一种调脂减肥的中药制剂转让专利
申请号 : CN201010110416.0
文献号 : CN101785813A
文献日 : 2010-07-28
发明人 : 郝海鸥 , 翁何霞 , 沙蕾 , 马赟 , 张德昌 , 马子斌
申请人 : 郝海鸥
摘要 :
本发明公开了一种调脂减肥的中药制剂，它是由鬼针草、山楂、刺梨、枸杞、丹参制成的，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而有效地散瘀活血、消食除积、滋补肝肾、益气健脾。本发明中大部分药物又是食品，且疗效确切，适合于长期应用，且价格低廉，易于开发应用。
权利要求 :
1.一种调脂减肥的中药制剂，其特征在于该调脂减肥的中药制剂是由下列重量份的原药制成的：鬼针草15-25份、山楂10-20份、刺梨10-20份、枸杞5-15份、丹参10-20份。
2.根据权利要求1所述调脂减肥的中药制剂，其特征在于该调脂减肥的中药制剂是由下列重量份的原药制成的：鬼针草20份、山楂15份、刺梨15份、枸杞10份、丹参15份。
说明书 :
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种调脂减肥的中药制剂。
背景技术
引起肥胖的原因祖国医学亦早有论述，归纳起来有以下四个方面，1.先天禀赋有关，即遗传因素；2.嗜食高粮厚味，饮食超量，营养成分供过于求，使脂肪蓄积体内所致；3.嗜卧久坐，体力活动过少，机体对能量的消耗明显降低，致营养过剩，使脂肪充于肌肤而肥胖；4.机体脏腑功能失调，肝郁气滞，脾虚失运，肾虚气化失职，内伤久病，痰浊内生，或又外感湿邪，致痰湿之邪蓄积体内而致肥胖。总面言之，本症属本虚标实之症，本虚者脾虚、肾虚、气虚也；标实者，痰湿内阻以及肝郁气滞血淤也，所涉脏腑以脾，肝.肾为主，此外与肺失宣降、大肠传道失职致经常便秘亦有一定关系。根据现代医学研究按病因分类，大体将肥胖症归纳为8种：1.遗传性肥胖；2.内分泌性肥胖；3.饮食过多性肥胖；4.少动性肥胖；5.下丘脑性肥胖；6.药源牲肥胖；7.心理性肥胖；8.神经性或生理性肥胖。其中以3、4两种原因最为多见，亦可三种原因兼有。高脂血症为常见病，容易造成动脉硬化，进而导致心脑血管疾病的发生，威胁人们的生活质量和生命安全；肥胖是指体内堆积过多的脂肪组织，不仅影响整个机体的正常生理功能，同时会增加心脑血管疾病、糖尿病、脂肪肝、肿瘤、内分泌失调等疾病的发病率。肥胖人群的血脂含量明显高于正常人群，随着肥胖程度的增加，血脂含量呈上升趋势，目前临床上应用的降脂药和减肥药不良反应严重(如他汀类的横纹肌溶解)，治疗成本高，与该疾病需长期服药矛盾极大，并且效果不甚理想。
发明内容
因此人类对疗效更好的调脂减肥的中药制剂仍存在需求，至今为止，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道，为解决目前调脂减肥存在的问题，因此本发明人根据高脂血症和肥胖二者具有相关性，从降低血脂入手，可以从一定程度上促进脂肪动员，同时有利于减肥；经过长期、反复研究，不断研究改进，终于找到了疗效更好的调脂减肥中药制剂，完成了本发明。
本发明药物组成份的用量是发明人经过长期大量摸索总结得来的，各组份用量在下述重量份都具有较好的疗效：
鬼针草15-25份、山楂10-20份、刺梨10-20份、枸杞5-15份、丹参10-20份。
本发明药物选择鬼针草、山楂、刺梨、枸杞、丹参进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而有效地散瘀活血、消食除积、滋补肝肾、益气健脾。本发明中鬼针草又名鬼圪针、刺针草、婆婆针、一包针。为菊科一年生草本植物，生长在田边、路旁、荒野、山坡、沟边，全国大部分地区均有分布。该药性温、味苦，无毒。我国传统医学认为：它具有清热解毒、散瘀活血、止血止泻等功效。实验研究证明：该药可使β一脂蛋白和胆固醇含量降低.且有明显的抗动脉血栓形成作用。临床实践证明：鬼针草能有效地防止脑血栓形成，预防动脉硬化等作用。鬼针草含生物碱、皂甙、黄酮甙、苦味质、氢基酸、维生素及鞣质等成份，其中氨基酸的含量尤为丰富，高达17.5％，同时有很高的食用价值。该药药源广，价廉，疗效高，无毒副作用。山楂，性味酸甘微温无毒，入脾、胃、肝经，有消食健脾、行气散瘀之功效。主治肉食积滞、胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，高脂血症等。现代药理研究发现具有持久的降血脂，扩张冠状血管，抗心律失常的作用。山楂含有多种有机酸，能祛除脂肪油腻，久食山楂能去脂保肝，消其肿大。山楂又含多种黄酮甙及复杂的多聚黄烷和二聚黄烷类，有显著的扩张血管、降低血压、降胆固醇和强心作用，故高血压、高血脂、肥胖患者宜常食之。刺梨又名文先果、送春归，是蔷薇科蔷薇属落叶灌木。含有丰富的维生素C、超氧化物歧化酶、刺梨黄酮、刺梨多糖及多种人体必须氨基酸。营养丰富、食用安全。传统医学主要将其果实、根入药，用于消食、止泻、解暑及积食腹胀、痢疾、肠炎、高血压、血管破裂出血、维生素C缺乏症等疾病的治疗。近年研究报道：刺梨还具有调节机体免疫功能、解毒、镇静、延缓衰老、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等功能。经过急性毒性、长期毒性以及致突变、致畸实验，未见毒性作用，致突变作用及胚胎致畸作用，证明刺梨属无毒物质。实验研究证实：刺梨对衰老小鼠肾脏损伤具有保护作用；刺梨提取物可调整高脂血症脂质代谢、降低血液粘滞度、减轻脂质过氧化损伤，因而具有抗动脉粥样硬化斑块形成的作用。枸杞也叫枸杞果，是一味滋补中药，其性平味甘，能滋补肝肾、养阴补血、益精明目；用于腰膝酸软、头晕目眩、血虚萎黄、视力减退、肾亏遗精等症。现代医学研究表明构杞除含较高蛋白质、糖类、膳食纤维、矿物质、胡萝卜素、多种维生素外，还含甜菜碱、亚油酸，芸香甙、肌甙，多种氨基酸等。能保护视力，提高肝、肾功能；改善心肌缺血和动脉硬化；降血压，平血糖；调节人体免疫功能；枸杞对人体有一定的调脂作用，尤其是对降低甘油三酯作用明显。动物实验表明，枸杞可以降低模型动物的血脂、血糖以及低密度酯蛋白的过氧化，改善糖尿病鼠的抗氧化能力、DNA损伤和胰岛素抵抗。丹参，性微苦微寒、归心肝经。其主要成分有脂溶性成分丹参酮、丹参酮A、丹参酮B、隐丹参酮、二氢丹参酮等，水溶性成分丹参素等。具有活血化瘀、安神宁心、祛瘀止痛等功能。近年研究证实：其药理作用有(1)激活纤溶系统、降低血粘度，加速流动缓慢或瘀滞的血细胞的流速；(2)促进毛细血管网开放、小血管扩张，逆转血管壁的异常结构；(3)降低缺血缺氧造成的钙离子在组织细胞中的聚集，拮抗钙离子；(4)清除氧自由基，维护细胞的正常功能，改善ATP酶的活性；(5)增强红细胞免疫吸附能力，防止循环中免疫复合物在组织沉积，增强细胞体液的免疫功能；(6)保护肝肾，促进肝细胞再生等。该药临床应用十分广泛。尤以治疗冠心病、脑血管疾病、各种类型心衰、小儿肺炎、慢性肾功能衰竭和改善肝功能作用明显，同时可辅助治疗类风湿性关节炎及眩晕等方面疗效肯定。传统医学认为：鬼针草具有清热解毒、散瘀活血、止血止泻等功效；山楂有消食健脾、行气散瘀之功效；枸杞滋补肝肾、养阴补血、益精明目；刺梨消食、止泻、解暑及积食腹胀；丹参具有活血化瘀、安神宁心、祛瘀止痛等功能。本发明调脂减肥的主要治疗原则是：散瘀活血、消食除积、滋补肝肾、益气健脾。依据这一原则进行处方筛选，以调节血脂为主，同时达到降脂减肥两重目的。本发明中鬼针草、山楂、丹参、枸杞均有降脂作用：现代研究认为：枸杞子所含脂肪的主要成分为亚油酸，有防治高血压、动脉硬化、降脂减肥等作用。丹参含有丹参酮、异丹参酮、VE等，有活血化瘀、降脂减肥、安神宁心功效。山楂善消内积、可消油化腻，通过消食积，达到降脂减肥的作用，对肥胖病患者并发高血压、冠心病、高脂血症等更有裨益。鬼针草可使β-脂蛋白和胆固醇含量降低.且有明显的抗动脉血栓形成作用。近年来，随着细胞生物学、分子生物学技术的应用，部分降脂中药的降脂途径、作用环节和药效靶点已逐渐阐明，为降脂中药的开发提供了理论支持，可以进一步认识中药降脂减肥途径及其机理。证实：山楂酮能降低大鼠血清TC，TG的含量，提高大鼠肝脏LDLR-mRNA的表达水平，增强大鼠抗氧化能力；丹参酮可使低密度脂蛋白，胆固醇水平下降；枸杞总多糖利用和胆盐结合形成复合物，吸附胆汁酸，促进其排泄，造成脂质乳化障碍，或在肠道形成凝胶，构成物理屏障，影响胆固醇与消化酶、胆汁酸微团及肠黏膜的接触而减少外源性脂质的吸收。山楂有显著降低高血脂症家兔血清TC，TG和升高HDL的作用，山楂水煎剂可增加肝细胞微粒体及小肠粘膜匀浆中胆固醇生物合成限速酶活力，提高血清中HDL及其组分浓度，继而抑制内源性脂质的合成。2.保护肝肾、增强机体免疫力，中医在临床上将高脂血症归于肝肾亏虚、脾虚痰湿、气滞血瘀等，所以治疗时宜多用补益肝肾、健脾化湿、活血化瘀药。本发明中刺梨具有调节机体免疫功能、解毒、镇静、延缓衰老、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等功能。实验研究也证实：刺梨对衰老小鼠肾脏损伤具有保护作用；枸杞滋补肝肾、提高肝、肾功能、养阴补血、益精明目，不仅能抑制脂肪在肝内沉积，且能促进肝细胞再生。丹参增强细胞体液的免疫功能，保护肝肾，促进肝细胞再生，临床用于治疗冠心病、治疗颅脑疾病、治疗肾功能衰竭。山楂消食健脾、行气散瘀，久食能去脂保肝。本发明具有调脂减肥作用，同时保护肝肾、增强机体免疫力。3.毒副作用极小，具有广阔前景：处方中山楂、枸杞子、刺梨、鬼针草既是药品又是食品。刺梨经过急性毒性、长期毒性以及致突变、致畸实验，证明刺梨制品属无毒物质；枸杞自古以来是滋补强壮的食品和药物；山楂消食健脾可长期食用；鬼针草在当地常常做菜食用。因此在食品、保健品及药品开发方面具有广阔前景。
根据祖国医学分析，调脂减肥方法应以健脾益气，豁痰利湿；疏肝行气，活血化淤；补益肾气，润肠通便为主，再辅以行气消食、降低血脂、上下分消，表里双解等法，使上宣肺气，中调脾胃，下理肝肾，从而调节整个机体脏腑功能，加速体内多余脂肪分解，以达调脂减肥之目的。其机理有：减少外源性脂质的吸收；减少内源性脂质的合成；促进脂质的转运和排泄；调节脂肪代谢等四种类型。如生山楂含有类似抑制胰脂肪酶活性的作用成分，减少内源性脂质的合成；枸杞总多糖利用和胆盐结合形成复合物，减少外源性脂质的吸收；丹参素能激活LDLR基因的表达和诱导LDLR转录水平抑制内源性胆固醇合成而发挥降脂作用。刺梨能降低血液中的胆固醇、三酰甘油(TG)和LPO水平，提高SOD活性，调整高脂血症脂质代谢、降低血液黏滞度、减轻脂质过氧化损伤，减轻动脉病变程度，防止高血压及动脉硬化。鬼针草可较好降低高脂饮食所引起的体重增长，降低体内脂肪含量、肝指数；降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，提高高脂大鼠血清SOD活力，降低MDA，有良好的抗脂质过氧化作用；显著降低高脂大鼠血清AST、ALT。
本发明药物组成份的用量是发明人经过长期大量摸索总结得来的，各组份用量在下述重量份都具有较好的疗效：
鬼针草15-25份、山楂10-20份、刺梨10-20份、枸杞5-15份、丹参10-20份。
本发明药物选择鬼针草、山楂、刺梨、枸杞、丹参进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而有效地散瘀活血、消食除积、滋补肝肾、益气健脾。本发明中鬼针草又名鬼圪针、刺针草、婆婆针、一包针。为菊科一年生草本植物，生长在田边、路旁、荒野、山坡、沟边，全国大部分地区均有分布。该药性温、味苦，无毒。我国传统医学认为：它具有清热解毒、散瘀活血、止血止泻等功效。实验研究证明：该药可使β一脂蛋白和胆固醇含量降低.且有明显的抗动脉血栓形成作用。临床实践证明：鬼针草能有效地防止脑血栓形成，预防动脉硬化等作用。鬼针草含生物碱、皂甙、黄酮甙、苦味质、氢基酸、维生素及鞣质等成份，其中氨基酸的含量尤为丰富，高达17.5％，同时有很高的食用价值。该药药源广，价廉，疗效高，无毒副作用。山楂，性味酸甘微温无毒，入脾、胃、肝经，有消食健脾、行气散瘀之功效。主治肉食积滞、胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，高脂血症等。现代药理研究发现具有持久的降血脂，扩张冠状血管，抗心律失常的作用。山楂含有多种有机酸，能祛除脂肪油腻，久食山楂能去脂保肝，消其肿大。山楂又含多种黄酮甙及复杂的多聚黄烷和二聚黄烷类，有显著的扩张血管、降低血压、降胆固醇和强心作用，故高血压、高血脂、肥胖患者宜常食之。刺梨又名文先果、送春归，是蔷薇科蔷薇属落叶灌木。含有丰富的维生素C、超氧化物歧化酶、刺梨黄酮、刺梨多糖及多种人体必须氨基酸。营养丰富、食用安全。传统医学主要将其果实、根入药，用于消食、止泻、解暑及积食腹胀、痢疾、肠炎、高血压、血管破裂出血、维生素C缺乏症等疾病的治疗。近年研究报道：刺梨还具有调节机体免疫功能、解毒、镇静、延缓衰老、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等功能。经过急性毒性、长期毒性以及致突变、致畸实验，未见毒性作用，致突变作用及胚胎致畸作用，证明刺梨属无毒物质。实验研究证实：刺梨对衰老小鼠肾脏损伤具有保护作用；刺梨提取物可调整高脂血症脂质代谢、降低血液粘滞度、减轻脂质过氧化损伤，因而具有抗动脉粥样硬化斑块形成的作用。枸杞也叫枸杞果，是一味滋补中药，其性平味甘，能滋补肝肾、养阴补血、益精明目；用于腰膝酸软、头晕目眩、血虚萎黄、视力减退、肾亏遗精等症。现代医学研究表明构杞除含较高蛋白质、糖类、膳食纤维、矿物质、胡萝卜素、多种维生素外，还含甜菜碱、亚油酸，芸香甙、肌甙，多种氨基酸等。能保护视力，提高肝、肾功能；改善心肌缺血和动脉硬化；降血压，平血糖；调节人体免疫功能；枸杞对人体有一定的调脂作用，尤其是对降低甘油三酯作用明显。动物实验表明，枸杞可以降低模型动物的血脂、血糖以及低密度酯蛋白的过氧化，改善糖尿病鼠的抗氧化能力、DNA损伤和胰岛素抵抗。丹参，性微苦微寒、归心肝经。其主要成分有脂溶性成分丹参酮、丹参酮A、丹参酮B、隐丹参酮、二氢丹参酮等，水溶性成分丹参素等。具有活血化瘀、安神宁心、祛瘀止痛等功能。近年研究证实：其药理作用有(1)激活纤溶系统、降低血粘度，加速流动缓慢或瘀滞的血细胞的流速；(2)促进毛细血管网开放、小血管扩张，逆转血管壁的异常结构；(3)降低缺血缺氧造成的钙离子在组织细胞中的聚集，拮抗钙离子；(4)清除氧自由基，维护细胞的正常功能，改善ATP酶的活性；(5)增强红细胞免疫吸附能力，防止循环中免疫复合物在组织沉积，增强细胞体液的免疫功能；(6)保护肝肾，促进肝细胞再生等。该药临床应用十分广泛。尤以治疗冠心病、脑血管疾病、各种类型心衰、小儿肺炎、慢性肾功能衰竭和改善肝功能作用明显，同时可辅助治疗类风湿性关节炎及眩晕等方面疗效肯定。传统医学认为：鬼针草具有清热解毒、散瘀活血、止血止泻等功效；山楂有消食健脾、行气散瘀之功效；枸杞滋补肝肾、养阴补血、益精明目；刺梨消食、止泻、解暑及积食腹胀；丹参具有活血化瘀、安神宁心、祛瘀止痛等功能。本发明调脂减肥的主要治疗原则是：散瘀活血、消食除积、滋补肝肾、益气健脾。依据这一原则进行处方筛选，以调节血脂为主，同时达到降脂减肥两重目的。本发明中鬼针草、山楂、丹参、枸杞均有降脂作用：现代研究认为：枸杞子所含脂肪的主要成分为亚油酸，有防治高血压、动脉硬化、降脂减肥等作用。丹参含有丹参酮、异丹参酮、VE等，有活血化瘀、降脂减肥、安神宁心功效。山楂善消内积、可消油化腻，通过消食积，达到降脂减肥的作用，对肥胖病患者并发高血压、冠心病、高脂血症等更有裨益。鬼针草可使β-脂蛋白和胆固醇含量降低.且有明显的抗动脉血栓形成作用。近年来，随着细胞生物学、分子生物学技术的应用，部分降脂中药的降脂途径、作用环节和药效靶点已逐渐阐明，为降脂中药的开发提供了理论支持，可以进一步认识中药降脂减肥途径及其机理。证实：山楂酮能降低大鼠血清TC，TG的含量，提高大鼠肝脏LDLR-mRNA的表达水平，增强大鼠抗氧化能力；丹参酮可使低密度脂蛋白，胆固醇水平下降；枸杞总多糖利用和胆盐结合形成复合物，吸附胆汁酸，促进其排泄，造成脂质乳化障碍，或在肠道形成凝胶，构成物理屏障，影响胆固醇与消化酶、胆汁酸微团及肠黏膜的接触而减少外源性脂质的吸收。山楂有显著降低高血脂症家兔血清TC，TG和升高HDL的作用，山楂水煎剂可增加肝细胞微粒体及小肠粘膜匀浆中胆固醇生物合成限速酶活力，提高血清中HDL及其组分浓度，继而抑制内源性脂质的合成。2.保护肝肾、增强机体免疫力，中医在临床上将高脂血症归于肝肾亏虚、脾虚痰湿、气滞血瘀等，所以治疗时宜多用补益肝肾、健脾化湿、活血化瘀药。本发明中刺梨具有调节机体免疫功能、解毒、镇静、延缓衰老、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等功能。实验研究也证实：刺梨对衰老小鼠肾脏损伤具有保护作用；枸杞滋补肝肾、提高肝、肾功能、养阴补血、益精明目，不仅能抑制脂肪在肝内沉积，且能促进肝细胞再生。丹参增强细胞体液的免疫功能，保护肝肾，促进肝细胞再生，临床用于治疗冠心病、治疗颅脑疾病、治疗肾功能衰竭。山楂消食健脾、行气散瘀，久食能去脂保肝。本发明具有调脂减肥作用，同时保护肝肾、增强机体免疫力。3.毒副作用极小，具有广阔前景：处方中山楂、枸杞子、刺梨、鬼针草既是药品又是食品。刺梨经过急性毒性、长期毒性以及致突变、致畸实验，证明刺梨制品属无毒物质；枸杞自古以来是滋补强壮的食品和药物；山楂消食健脾可长期食用；鬼针草在当地常常做菜食用。因此在食品、保健品及药品开发方面具有广阔前景。
根据祖国医学分析，调脂减肥方法应以健脾益气，豁痰利湿；疏肝行气，活血化淤；补益肾气，润肠通便为主，再辅以行气消食、降低血脂、上下分消，表里双解等法，使上宣肺气，中调脾胃，下理肝肾，从而调节整个机体脏腑功能，加速体内多余脂肪分解，以达调脂减肥之目的。其机理有：减少外源性脂质的吸收；减少内源性脂质的合成；促进脂质的转运和排泄；调节脂肪代谢等四种类型。如生山楂含有类似抑制胰脂肪酶活性的作用成分，减少内源性脂质的合成；枸杞总多糖利用和胆盐结合形成复合物，减少外源性脂质的吸收；丹参素能激活LDLR基因的表达和诱导LDLR转录水平抑制内源性胆固醇合成而发挥降脂作用。刺梨能降低血液中的胆固醇、三酰甘油(TG)和LPO水平，提高SOD活性，调整高脂血症脂质代谢、降低血液黏滞度、减轻脂质过氧化损伤，减轻动脉病变程度，防止高血压及动脉硬化。鬼针草可较好降低高脂饮食所引起的体重增长，降低体内脂肪含量、肝指数；降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，提高高脂大鼠血清SOD活力，降低MDA，有良好的抗脂质过氧化作用；显著降低高脂大鼠血清AST、ALT。
具体实施方式
本发明是由下列重量份的原药制成的：鬼针草15-25份、山楂10-20份、刺梨10-20份、枸杞5-15份、丹参10-20份。
本发明按照上述药物重量配比称取，混合、粉碎、过筛、杀菌消毒，制成颗粒状；本发明还可以按照上述药物重量配比称取，混合、粉碎、过筛、杀菌消毒，制成汤剂或胶囊。
实施例1：本发明是由下列重量份的原药制成的：鬼针草15份、山楂10份、刺梨10份、枸杞5份、丹参10份。
实施例2：本发明是由下列重量份的原药制成的：鬼针草20份、山楂15份、刺梨15份、枸杞10份、丹参15份。
实施例3：本发明是由下列重量份的原药制成的：鬼针草25份、山楂20份、刺梨20份、枸杞15份、丹参20份。
药物效果
(一)动物实验：
1.材料
1.1动物及饲养环境 从武汉同济医科大学实验动物学部购置雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，SPF级，体重170±30g，分笼喂养，每笼5只，保持笼内清洁。动物房温度为19～25℃，相对湿度为40％～60％，光线为12h明暗循环。
1.2仪器及设备 日立7179全自动生化分析仪，TU1901紫外分光光度计(北京普析)，电子天平(美国双杰集团有限公司)。BM-VIII生物组织包埋机、冷冻台(孝感市宏业医用仪器有限公司)，DMR+Q550型病理图像分析仪(德国Leica公司)，日本Olympus万能显微镜。
1.3药物
1.3.1调脂减肥药 由山楂 枸杞 鬼针草 刺梨 丹参组方，制备成颗粒剂。鬼针草，采自野外，经我校药学系杨转云教授鉴定，为三叶鬼针草(Bidnsbipinnata L.)，全草入药。其余购置于南阳市医药市场，均经生药学教授鉴定为真品。
1.3.2其他药物 对照药物：洛伐他汀胶囊；造模用材料：丙硫氧嘧啶猪油、胆酸钠胆固醇。
1.4试剂
试剂名称 批号 产地/公司
ALT试剂盒 200801 中生北控生物科技股份有限公司
AST试剂盒 200801 中生北控生物科技股份有限公司
TG试剂盒 L71115AK01 北京利德曼生化技术有限公司
TC试剂盒 L71030AJ01 北京利德曼生化技术有限公司
GLU试剂盒 L71225AL01 北京利德曼生化技术有限公司
SOD试剂盒 20070806 南京建成生物工程研究所
MDA试剂盒 20070806 南京建成生物工程研究所
2.方法
2.1实验分组及给药
健康雄性SD大鼠随机分为4组，每组10只。①正常对照组(简称正常组)；②模型对照组(简称模型组)；③洛伐他汀对照组(简称洛伐他汀组)；④调脂减肥药组；在恒温(19～25℃)、相对湿度40％～60％环境中以普通饲料适应饲养1周后开始实验。除正常组喂饲普通饲料外，其余各组均喂饲高脂饲料(高脂饲料配方为：胆固醇1％，猪油10％，胆酸钠0.3％，0.2％丙硫氧嘧啶，基础饲料88.5％。同时，正常组和模型组每日给予同体积生理盐水(5ml/kg)。各给药组分别每日给予洛伐他汀混悬液(2mg/kg)、调脂减肥药(5ml/kg)，各组给药方法均为灌胃。每周称重1次，调整给药剂量。
2.2标本采集
连续灌胃10周，于末次给药禁食不禁水12h后，称重，以10％水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，仰卧固定于鼠板上，心脏取血2～5ml，并快速剪开胸，自主动脉弓开始，分离并剪取胸主动脉和心脏；剪开腹腔取肝脏，称取肝脏质量；取肾脏，分离肾脏周围脂肪组织，称取脂肪质量。用中性缓冲福尔马林溶液固定主动脉、心脏和肝脏。
2.3观察指标及测定方法
2.3.1一般指标 每周称体重1次；观察大鼠行为、饮食、粪便、毛发及动物死亡情况；
2.3.2计算体重增长率 体重增长率＝(处死前体质量-实验开始时体质量)/实验开始时体质量×100％
2.3.3计算肾周脂肪比重 肾周脂肪比重＝肾周脂肪质量/体质量×100％
2.3.4计算肝指数 肝指数＝肝湿重/体质量×100％
2.3.5计算动脉粥样硬化指数(AI) 按WHO推荐公式，AI＝(TC-HDL-C)/HDL-C。
2.3.6血液生化指标检测 将血样4℃低温3000rpm离心10min，分离血清，密封，-20℃冷存待检。用全自动生化分析仪测定各组大鼠血清HDL-C、TC、TG、LDL-C、GLU、AST、ALT含量，测定步骤和计算公式均严格按照试剂盒说明书操作；血清MDA测定采用硫代巴比妥酸(TBA)比色分析法，SOD活力测定采用黄嘌呤氧化酶法，测定步骤和计算公式均严格按照试剂盒说明书操作。
2.3.7形态学观察每组各选择两个主动脉、心肌、肝脏标本，脱水透明、浸蜡包埋、切片与贴片、脱蜡HE染色、脱水透明、封固，光学显微镜下观察形态学改变。
2.4统计方法 原始数据采用SPSS10.0统计软件分析处理，结果以表示，计量资料运用单因素方差分析进行各组间比较，显著性水平以0.05和0.01为标准。组间比较采用F检验和q检验。
3.结果
3.1.体重增长率、肾周脂肪比重、肝指数、动脉粥样硬化指数由表1可见：①与正常组比较，模型组体重增长率、肾周脂肪比重、肝指数、动脉粥样硬化指数(AI)均显著增加(P＜0.01或P＜0.05)；②与模型组比较，各用药组均能有效降低体重增长率、肾周脂肪比重、肝指数(P＜0.01)，动脉粥样硬化指数的降低待试药组作用显著。
表1 体重增长率、肾周脂肪比重、肝指数、动脉粥样硬化指数
组别 动物数 体重增长率(％) 肾周脂肪比重(％) 肝指数(％) 动脉粥样硬化指数(AI)
正常组 10 16.47±5.00 0.19±0.06 2.51±0.18 0.45±0.14
模型组 10 31.17±6.63dd 0.76±0.06dd 3.19±0.23dd 2.89±0.90d
洛伐他汀组 10 19.67±4.95ee 0.44±0.07ee 2.67±0.23ee 1.93±0.87
调脂减肥药 10 18.67±8.61ee 0.28±0.11ee 2.68±0.26ee 0.75±0.32e
①「与止常组比较dP＜0.05，ddP＜0.01；②与模型组比较，eP＜0.05，eeP＜0.01；③与洛伐他汀组比较，
fP＜0.05，ffP＜0.01.
3.2.血液生化指标检测
3.2.1血脂生化指标的变化 由表2可见：①与正常组比较，模型组TC显著升高(P＜0.01)，TG、LDL-C显著升高(P＜0.05)，HDL-C显著降低(P＜0.05)，证明高脂血症大鼠模型造模成功；②与模型组比较，调脂减肥药组对TC和LDL-C有显著性降低作用(P＜0.01)，对HDL-C的升高作用显著(P＜0.05)，③与洛伐他汀组比较，调脂减肥药组对HDL-C的升高作用有显著性差异(P＜0.05)，对TC、TG的影响无显著性差异(p＞0.05)，对LDL-C作用有显著性差异(P＜0.01)。
表2 各组SD大鼠血清中HDL-C，TC，TG，LDL-C含量的比较
组别 动物数 HDL-C(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)
正常组 10 1.95±0.11 2.81±0.18 0.37±0.07 0.83±0.09
模型组 10 1.03±0.40d 4.41±1.11dd 0.78±0.15d 2.27±0.12dd
洛伐他汀组 10 1.09±0.22 3.00±0.51ee 0.50±0.04e 1.01±0.11ee
调脂减肥药组 10 1.83±0.26ef 3.14±0.19ee 0.59±0.05 1.21±0.37eeff
①与正常组比较dP＜0.05，ddP＜0.01；②与模型组比较，eP＜0.05，eeP＜0.01；③与洛伐他汀组比较，
fP＜0.05，ffP＜0.01.
3.2.2GLU、AST、ALT的变化
由表3可见：①与正常组比较，高脂模型组GLU、AST、ALT均有显著性升高(P＜0.05或P＜0.01)；②与模型组比较，调脂减肥药组降低AST、ALT作用显著(P＜0.05)，且有降低血糖的趋势，但无统计学意义。
表3 各组SD大鼠血清中GLU，AST，ALT含量的比较
组别 动物数 GlU(mmol/L) AST(U/L) ALT(U/L)
正常组 10 2.22±0.15 104.36±7.62 30.02±3.52
模型组 10 3.99±0.62d 197.52±34.05d 57.13±9.33dd
洛伐他汀组 10 3.00±0.53 110.66±8.20e 30.08±4.50ee
调脂减肥药 10 3.73±0.43 105.41±10.79e 47.65±7.33e
①与正常组比较dP＜0.05，ddP＜0.01；②与模型组比较，eP＜0.05，eeP＜0.01；③与洛伐他汀组比较，fP＜0.05，ffP＜0.01.
3.2.3大鼠血浆SOD、MAD的变化由表4可见：①与正常组比较，模型组大SOD活性显著降低、MDA显著升高(P＜0.01)；②与模型组比较，调脂减肥药组可显著性升高血浆SOD活性(P＜0.05)，显著降低MDA含量(P＜0.01、P＜0.05)；③与洛伐他汀组比较，调脂减肥药组对SOD活性、MDA的影响无显著性差异(p＞0.05)。
表4各组SD大鼠血清中SOD，MDA含量的比较
注：①与正常组比较dP＜0.05，ddP＜0.01；②与模型组比较，eP＜0.05，eeP＜0.01；③与洛伐他汀组比较，fP＜0.05，ffP＜0.01.
3.3.形态学观察
表5 主动脉、心肌、肝脏形态学观察结果
4、讨论
4.1.高脂血症动物模型的复制
本实验在动物基础饲料中加入10％猪油与1％胆固醇造成人为的高脂饮食，并配方中加入0.3％胆酸和0.2％丙硫氧嘧啶。实验结果显示：利用高脂饲料喂饲大鼠后，模型组大鼠血清中的TC、TG、LDL-C的含量较正常组均明显升高，而HDL-C明显下降，证明模型组大鼠存在血脂代谢紊乱，提示高脂血症实验模型复制成功。
4.2.对体内脂肪和体重的影响
实验结果显示，模型组大鼠体重增长率、肾周脂肪比重、肝指数均显著高于正常组(P＜0.01或P＜0.05)。调脂减肥药可有效降低高脂饮食所引起的体重增长，降低内脏脂肪含量、肝指数，可有一定程度预防高脂饮食所引起的体重超标，对抑制AS形成、降低冠心病的发病率有良好的作用。
4.3.对血脂的影响
本实验表明，调脂减肥药可显著降低实验性高脂血症大鼠血清LDL-C，升高HDL-C，对后者的影响甚至优于洛伐他汀，故能改善血管的舒缩功能，保护血管内皮，有效防治动脉粥样硬化和冠心病的发生。形态学观察，模型组大鼠主动脉血管内壁不光滑，血管扩张迂曲，厚薄不均，血管内膜脂质沉积，心肌组织高倍镜下可见大量脂肪浸润，调脂减肥药血管内壁光滑，心肌纤维粗细均匀，无明显病变，与生化检测结果相符。
4.4.对血清MDA、SOD的影响
本实验表明，模型组大鼠血清MDA显著提高，SOD活性降低，提示存在脂质过氧化现象。调脂减肥药能提高高脂大鼠血清SOD活力，降低MDA，其作用和洛伐他汀相当，表明其有良好的减轻脂质过氧化作用，这可能是其保护内皮细胞的一个重要因素，可延缓AS的发生和发展。(SOD活力的高低可反映机体抗氧化能力，MDA的含量则反映机体内脂质过氧化程度)。
4.5.对肝功能的影响
肝细胞损伤，转氨酶从受损肝细胞内溢出，使血中转氨酶活性升高。因此，AST、ALT活性是肝细胞损害的敏感指标
本实验表明，调脂减肥药显著降低高脂大鼠血清AST、ALT作用，其保肝作用可能与抗脂质过氧化反应增强，保护肝细胞膜结构的完整性有关；肝功能的改善进而增强肝脏对LDL-C的调节，降低血浆LDL-C水平，保护血管内皮。形态学观察，模型组肝细胞肿胀、部分区域肝细胞脂肪变性，炎细胞浸润明显。调脂减肥药组肝小叶结构规则，肝细胞排列整齐，肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润程度明显低于模型组。
4.6.对血糖的影响
本实验表明，经高脂喂养，模型组大鼠血糖显著升高(P＜0.05)；调脂减肥药组显著的降低高脂血症大鼠血糖作用。
5、结论
5.1.调脂减肥药可较好降低高脂饮食所引起的体重增长，降低体内脂肪含量、肝指数；
5.2.调脂减肥药有显著调节血脂作用，降低TC、TG和洛伐他汀相当，降低LDL-C作用不及洛伐他汀，升高HDL-C作用优于洛伐他汀；
5.3.调脂减肥药能提高高脂大鼠血清SOD活力，降低MDA，有良好的抗脂质过氧化作用；
5.4.调脂减肥药可通过增强抗脂质过氧化反应，保护肝细胞膜结构的完整性，显著降低高脂大鼠血清AST、ALT；
5.5调脂减肥药有显著降低高脂大鼠血糖作用。
(二)临床疗效观察：
1.病例选择：受试对象应符合以下几项标准：
(1)成年人空腹血清总胆固醇(TC)超过5.72mmol/L，三酰甘油(TG)超过1.70mmol/L，诊断为高脂血症。
(2)确认3个月未服用过降脂药物，无长期饮酒史。
2.根据血清TC、TG和高密度脂蛋白—胆固醇HDL-C的测定结果通常将高脂血症分为以下四种类型：
(1)高胆固醇血症：血TC含量增高超过5.72mmol/L，而TG含量正常，即TG＜1.70mmol/L。
(2)高TG血症：血清TG含量增高，超过1.70mmol/L，而TC含量正常，即TC＜5.72mmol/L。
(3)混合型高脂血症：血TC和TG均增高，即TC超过5.72mmol/L，TG超过1.70mmol/L
(4)低高密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-胆固醇)含量降低＜9.0mmol/L。
3.观察方法：所有的受试对象均正常饮食(按中华营养学会推荐的“中国居民平衡膳食宝塔”进食)，同时服用调脂减肥颗粒；一月为1疗程，治疗前后分别进行TC、TG、HDL、LDL、血糖、肝功能等项目检查。
4.结果：
所搜集的5个观察病例用药结果如下：
(1)调脂减肥颗粒对血脂等生化指标的影响
表6-1 调脂减肥颗粒治疗前后对血脂、血糖、肝功、肾功的影响(张**，女)
注 参考值TC 3.1～5.72mmol/L；TG 0.48～1.88mmol/L；LDL-C 0～3.6mmol/L；HDL-C 0.81～1.88mmol/L；GLU 3.6～6.1mmol/L；AST 0～40U/L；ALT 0～50U/L；Scr 44～97μmol/L；BUN 3.9～6.1mmol/L。
表6-2调脂减肥颗粒治疗前后对血脂、血糖、肝功、肾功的影响(郭**，男)
注 参考值TC 3.1～5.72mmol/L；TG 0.48～1.88mmol/L；LDL-C 0～3.6mmol/L；HDL-C 0.81～1.88mmol/L；GLU 3.6～6.1mmol/L；AST 0～40U/L；ALT 0～50U/L；Scr 44～97μmol/L；BUN 3.9～6.1mmol/L。
表6-3调脂减肥颗粒治疗前后对血脂、血糖、肝功、肾功的影响(守**，男)
注 参考值TC 3.1～5.72mmol/L；TG 0.48～1.88mmol/L；LDL-C 0～3.6mmol/L；HDL-C 0.81～1.88mmol/L；GLU 3.6～6.1mmol/L；AST 0～40U/L；ALT 0～50U/L；Scr 44～97μmol/L；BUN 3.9～6.1mmol/L。
表6-4调脂减肥颗粒治疗前后对血脂、血糖、肝功、肾功的影响(马**，女)
注 参考值TC 3.1～5.72mmol/L；TG 0.48～1.88mmol/L；LDL-C 0～3.6mmol/L；HDL-C 0.81～1.88mmol/L；GLU 3.6～6.1mmol/L；AST 0～40U/L；ALT 0～50U/L；Scr 44～97μmol/L；BUN 3.9～6.1mmol/L。
表6-5调脂减肥颗粒治疗前后对血脂、血糖、肝功、肾功的影响(赵**，男)
注 参考值TC 3.1～5.72mmol/L；TG 0.48～1.88mmol/L；LDL-C 0～3.6mmol/L；HDL-C 0.81～1.88mmol/L；GLU 3.6～6.1mmol/L；AST 0～40U/L；ALT 0～50U/L；Scr 44～97μmol/L；BUN 3.9～6.1mmol/L。
(2)调脂减肥颗粒对受试者体重的影响
表7 治疗前后受试者体重及体重指数的比较
注(1)BMI＝体重(Kg)/身高(米)的平方。(2)肥胖标准(亚洲)BMI 18.5～22.9时为正常水平，BMI大于23为超重，BMI大于30为肥胖。
5.结论调脂减肥药可较好的调节血脂，治疗一个月后，受试者TC和TG均有所下降，二到三个月大部分接近正常，半年后TC、TG、LDL-C基本恢复，且HDL-C都有不同程度的提高，经半年的观察，本发明在调节血脂的同时，可使受试者体重有不同的下降，且不影响肝、肾功能，为本品值得开发的根本所在。
本发明中大部分药物又是食品，且疗效确切，适合于长期应用，且价格低廉，易于开发应用。
本发明按照上述药物重量配比称取，混合、粉碎、过筛、杀菌消毒，制成颗粒状；本发明还可以按照上述药物重量配比称取，混合、粉碎、过筛、杀菌消毒，制成汤剂或胶囊。
实施例1：本发明是由下列重量份的原药制成的：鬼针草15份、山楂10份、刺梨10份、枸杞5份、丹参10份。
实施例2：本发明是由下列重量份的原药制成的：鬼针草20份、山楂15份、刺梨15份、枸杞10份、丹参15份。
实施例3：本发明是由下列重量份的原药制成的：鬼针草25份、山楂20份、刺梨20份、枸杞15份、丹参20份。
药物效果
(一)动物实验：
1.材料
1.1动物及饲养环境 从武汉同济医科大学实验动物学部购置雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，SPF级，体重170±30g，分笼喂养，每笼5只，保持笼内清洁。动物房温度为19～25℃，相对湿度为40％～60％，光线为12h明暗循环。
1.2仪器及设备 日立7179全自动生化分析仪，TU1901紫外分光光度计(北京普析)，电子天平(美国双杰集团有限公司)。BM-VIII生物组织包埋机、冷冻台(孝感市宏业医用仪器有限公司)，DMR+Q550型病理图像分析仪(德国Leica公司)，日本Olympus万能显微镜。
1.3药物
1.3.1调脂减肥药 由山楂 枸杞 鬼针草 刺梨 丹参组方，制备成颗粒剂。鬼针草，采自野外，经我校药学系杨转云教授鉴定，为三叶鬼针草(Bidnsbipinnata L.)，全草入药。其余购置于南阳市医药市场，均经生药学教授鉴定为真品。
1.3.2其他药物 对照药物：洛伐他汀胶囊；造模用材料：丙硫氧嘧啶猪油、胆酸钠胆固醇。
1.4试剂
试剂名称 批号 产地/公司
ALT试剂盒 200801 中生北控生物科技股份有限公司
AST试剂盒 200801 中生北控生物科技股份有限公司
TG试剂盒 L71115AK01 北京利德曼生化技术有限公司
TC试剂盒 L71030AJ01 北京利德曼生化技术有限公司
GLU试剂盒 L71225AL01 北京利德曼生化技术有限公司
SOD试剂盒 20070806 南京建成生物工程研究所
MDA试剂盒 20070806 南京建成生物工程研究所
2.方法
2.1实验分组及给药
健康雄性SD大鼠随机分为4组，每组10只。①正常对照组(简称正常组)；②模型对照组(简称模型组)；③洛伐他汀对照组(简称洛伐他汀组)；④调脂减肥药组；在恒温(19～25℃)、相对湿度40％～60％环境中以普通饲料适应饲养1周后开始实验。除正常组喂饲普通饲料外，其余各组均喂饲高脂饲料(高脂饲料配方为：胆固醇1％，猪油10％，胆酸钠0.3％，0.2％丙硫氧嘧啶，基础饲料88.5％。同时，正常组和模型组每日给予同体积生理盐水(5ml/kg)。各给药组分别每日给予洛伐他汀混悬液(2mg/kg)、调脂减肥药(5ml/kg)，各组给药方法均为灌胃。每周称重1次，调整给药剂量。
2.2标本采集
连续灌胃10周，于末次给药禁食不禁水12h后，称重，以10％水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，仰卧固定于鼠板上，心脏取血2～5ml，并快速剪开胸，自主动脉弓开始，分离并剪取胸主动脉和心脏；剪开腹腔取肝脏，称取肝脏质量；取肾脏，分离肾脏周围脂肪组织，称取脂肪质量。用中性缓冲福尔马林溶液固定主动脉、心脏和肝脏。
2.3观察指标及测定方法
2.3.1一般指标 每周称体重1次；观察大鼠行为、饮食、粪便、毛发及动物死亡情况；
2.3.2计算体重增长率 体重增长率＝(处死前体质量-实验开始时体质量)/实验开始时体质量×100％
2.3.3计算肾周脂肪比重 肾周脂肪比重＝肾周脂肪质量/体质量×100％
2.3.4计算肝指数 肝指数＝肝湿重/体质量×100％
2.3.5计算动脉粥样硬化指数(AI) 按WHO推荐公式，AI＝(TC-HDL-C)/HDL-C。
2.3.6血液生化指标检测 将血样4℃低温3000rpm离心10min，分离血清，密封，-20℃冷存待检。用全自动生化分析仪测定各组大鼠血清HDL-C、TC、TG、LDL-C、GLU、AST、ALT含量，测定步骤和计算公式均严格按照试剂盒说明书操作；血清MDA测定采用硫代巴比妥酸(TBA)比色分析法，SOD活力测定采用黄嘌呤氧化酶法，测定步骤和计算公式均严格按照试剂盒说明书操作。
2.3.7形态学观察每组各选择两个主动脉、心肌、肝脏标本，脱水透明、浸蜡包埋、切片与贴片、脱蜡HE染色、脱水透明、封固，光学显微镜下观察形态学改变。
2.4统计方法 原始数据采用SPSS10.0统计软件分析处理，结果以表示，计量资料运用单因素方差分析进行各组间比较，显著性水平以0.05和0.01为标准。组间比较采用F检验和q检验。
3.结果
3.1.体重增长率、肾周脂肪比重、肝指数、动脉粥样硬化指数由表1可见：①与正常组比较，模型组体重增长率、肾周脂肪比重、肝指数、动脉粥样硬化指数(AI)均显著增加(P＜0.01或P＜0.05)；②与模型组比较，各用药组均能有效降低体重增长率、肾周脂肪比重、肝指数(P＜0.01)，动脉粥样硬化指数的降低待试药组作用显著。
表1 体重增长率、肾周脂肪比重、肝指数、动脉粥样硬化指数
组别 动物数 体重增长率(％) 肾周脂肪比重(％) 肝指数(％) 动脉粥样硬化指数(AI)
正常组 10 16.47±5.00 0.19±0.06 2.51±0.18 0.45±0.14
模型组 10 31.17±6.63dd 0.76±0.06dd 3.19±0.23dd 2.89±0.90d
洛伐他汀组 10 19.67±4.95ee 0.44±0.07ee 2.67±0.23ee 1.93±0.87
调脂减肥药 10 18.67±8.61ee 0.28±0.11ee 2.68±0.26ee 0.75±0.32e
①「与止常组比较dP＜0.05，ddP＜0.01；②与模型组比较，eP＜0.05，eeP＜0.01；③与洛伐他汀组比较，
fP＜0.05，ffP＜0.01.
3.2.血液生化指标检测
3.2.1血脂生化指标的变化 由表2可见：①与正常组比较，模型组TC显著升高(P＜0.01)，TG、LDL-C显著升高(P＜0.05)，HDL-C显著降低(P＜0.05)，证明高脂血症大鼠模型造模成功；②与模型组比较，调脂减肥药组对TC和LDL-C有显著性降低作用(P＜0.01)，对HDL-C的升高作用显著(P＜0.05)，③与洛伐他汀组比较，调脂减肥药组对HDL-C的升高作用有显著性差异(P＜0.05)，对TC、TG的影响无显著性差异(p＞0.05)，对LDL-C作用有显著性差异(P＜0.01)。
表2 各组SD大鼠血清中HDL-C，TC，TG，LDL-C含量的比较
组别 动物数 HDL-C(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)
正常组 10 1.95±0.11 2.81±0.18 0.37±0.07 0.83±0.09
模型组 10 1.03±0.40d 4.41±1.11dd 0.78±0.15d 2.27±0.12dd
洛伐他汀组 10 1.09±0.22 3.00±0.51ee 0.50±0.04e 1.01±0.11ee
调脂减肥药组 10 1.83±0.26ef 3.14±0.19ee 0.59±0.05 1.21±0.37eeff
①与正常组比较dP＜0.05，ddP＜0.01；②与模型组比较，eP＜0.05，eeP＜0.01；③与洛伐他汀组比较，
fP＜0.05，ffP＜0.01.
3.2.2GLU、AST、ALT的变化
由表3可见：①与正常组比较，高脂模型组GLU、AST、ALT均有显著性升高(P＜0.05或P＜0.01)；②与模型组比较，调脂减肥药组降低AST、ALT作用显著(P＜0.05)，且有降低血糖的趋势，但无统计学意义。
表3 各组SD大鼠血清中GLU，AST，ALT含量的比较
组别 动物数 GlU(mmol/L) AST(U/L) ALT(U/L)
正常组 10 2.22±0.15 104.36±7.62 30.02±3.52
模型组 10 3.99±0.62d 197.52±34.05d 57.13±9.33dd
洛伐他汀组 10 3.00±0.53 110.66±8.20e 30.08±4.50ee
调脂减肥药 10 3.73±0.43 105.41±10.79e 47.65±7.33e
①与正常组比较dP＜0.05，ddP＜0.01；②与模型组比较，eP＜0.05，eeP＜0.01；③与洛伐他汀组比较，fP＜0.05，ffP＜0.01.
3.2.3大鼠血浆SOD、MAD的变化由表4可见：①与正常组比较，模型组大SOD活性显著降低、MDA显著升高(P＜0.01)；②与模型组比较，调脂减肥药组可显著性升高血浆SOD活性(P＜0.05)，显著降低MDA含量(P＜0.01、P＜0.05)；③与洛伐他汀组比较，调脂减肥药组对SOD活性、MDA的影响无显著性差异(p＞0.05)。
表4各组SD大鼠血清中SOD，MDA含量的比较
注：①与正常组比较dP＜0.05，ddP＜0.01；②与模型组比较，eP＜0.05，eeP＜0.01；③与洛伐他汀组比较，fP＜0.05，ffP＜0.01.
3.3.形态学观察
表5 主动脉、心肌、肝脏形态学观察结果
4、讨论
4.1.高脂血症动物模型的复制
本实验在动物基础饲料中加入10％猪油与1％胆固醇造成人为的高脂饮食，并配方中加入0.3％胆酸和0.2％丙硫氧嘧啶。实验结果显示：利用高脂饲料喂饲大鼠后，模型组大鼠血清中的TC、TG、LDL-C的含量较正常组均明显升高，而HDL-C明显下降，证明模型组大鼠存在血脂代谢紊乱，提示高脂血症实验模型复制成功。
4.2.对体内脂肪和体重的影响
实验结果显示，模型组大鼠体重增长率、肾周脂肪比重、肝指数均显著高于正常组(P＜0.01或P＜0.05)。调脂减肥药可有效降低高脂饮食所引起的体重增长，降低内脏脂肪含量、肝指数，可有一定程度预防高脂饮食所引起的体重超标，对抑制AS形成、降低冠心病的发病率有良好的作用。
4.3.对血脂的影响
本实验表明，调脂减肥药可显著降低实验性高脂血症大鼠血清LDL-C，升高HDL-C，对后者的影响甚至优于洛伐他汀，故能改善血管的舒缩功能，保护血管内皮，有效防治动脉粥样硬化和冠心病的发生。形态学观察，模型组大鼠主动脉血管内壁不光滑，血管扩张迂曲，厚薄不均，血管内膜脂质沉积，心肌组织高倍镜下可见大量脂肪浸润，调脂减肥药血管内壁光滑，心肌纤维粗细均匀，无明显病变，与生化检测结果相符。
4.4.对血清MDA、SOD的影响
本实验表明，模型组大鼠血清MDA显著提高，SOD活性降低，提示存在脂质过氧化现象。调脂减肥药能提高高脂大鼠血清SOD活力，降低MDA，其作用和洛伐他汀相当，表明其有良好的减轻脂质过氧化作用，这可能是其保护内皮细胞的一个重要因素，可延缓AS的发生和发展。(SOD活力的高低可反映机体抗氧化能力，MDA的含量则反映机体内脂质过氧化程度)。
4.5.对肝功能的影响
肝细胞损伤，转氨酶从受损肝细胞内溢出，使血中转氨酶活性升高。因此，AST、ALT活性是肝细胞损害的敏感指标
本实验表明，调脂减肥药显著降低高脂大鼠血清AST、ALT作用，其保肝作用可能与抗脂质过氧化反应增强，保护肝细胞膜结构的完整性有关；肝功能的改善进而增强肝脏对LDL-C的调节，降低血浆LDL-C水平，保护血管内皮。形态学观察，模型组肝细胞肿胀、部分区域肝细胞脂肪变性，炎细胞浸润明显。调脂减肥药组肝小叶结构规则，肝细胞排列整齐，肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润程度明显低于模型组。
4.6.对血糖的影响
本实验表明，经高脂喂养，模型组大鼠血糖显著升高(P＜0.05)；调脂减肥药组显著的降低高脂血症大鼠血糖作用。
5、结论
5.1.调脂减肥药可较好降低高脂饮食所引起的体重增长，降低体内脂肪含量、肝指数；
5.2.调脂减肥药有显著调节血脂作用，降低TC、TG和洛伐他汀相当，降低LDL-C作用不及洛伐他汀，升高HDL-C作用优于洛伐他汀；
5.3.调脂减肥药能提高高脂大鼠血清SOD活力，降低MDA，有良好的抗脂质过氧化作用；
5.4.调脂减肥药可通过增强抗脂质过氧化反应，保护肝细胞膜结构的完整性，显著降低高脂大鼠血清AST、ALT；
5.5调脂减肥药有显著降低高脂大鼠血糖作用。
(二)临床疗效观察：
1.病例选择：受试对象应符合以下几项标准：
(1)成年人空腹血清总胆固醇(TC)超过5.72mmol/L，三酰甘油(TG)超过1.70mmol/L，诊断为高脂血症。
(2)确认3个月未服用过降脂药物，无长期饮酒史。
2.根据血清TC、TG和高密度脂蛋白—胆固醇HDL-C的测定结果通常将高脂血症分为以下四种类型：
(1)高胆固醇血症：血TC含量增高超过5.72mmol/L，而TG含量正常，即TG＜1.70mmol/L。
(2)高TG血症：血清TG含量增高，超过1.70mmol/L，而TC含量正常，即TC＜5.72mmol/L。
(3)混合型高脂血症：血TC和TG均增高，即TC超过5.72mmol/L，TG超过1.70mmol/L
(4)低高密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-胆固醇)含量降低＜9.0mmol/L。
3.观察方法：所有的受试对象均正常饮食(按中华营养学会推荐的“中国居民平衡膳食宝塔”进食)，同时服用调脂减肥颗粒；一月为1疗程，治疗前后分别进行TC、TG、HDL、LDL、血糖、肝功能等项目检查。
4.结果：
所搜集的5个观察病例用药结果如下：
(1)调脂减肥颗粒对血脂等生化指标的影响
表6-1 调脂减肥颗粒治疗前后对血脂、血糖、肝功、肾功的影响(张**，女)
注 参考值TC 3.1～5.72mmol/L；TG 0.48～1.88mmol/L；LDL-C 0～3.6mmol/L；HDL-C 0.81～1.88mmol/L；GLU 3.6～6.1mmol/L；AST 0～40U/L；ALT 0～50U/L；Scr 44～97μmol/L；BUN 3.9～6.1mmol/L。
表6-2调脂减肥颗粒治疗前后对血脂、血糖、肝功、肾功的影响(郭**，男)
注 参考值TC 3.1～5.72mmol/L；TG 0.48～1.88mmol/L；LDL-C 0～3.6mmol/L；HDL-C 0.81～1.88mmol/L；GLU 3.6～6.1mmol/L；AST 0～40U/L；ALT 0～50U/L；Scr 44～97μmol/L；BUN 3.9～6.1mmol/L。
表6-3调脂减肥颗粒治疗前后对血脂、血糖、肝功、肾功的影响(守**，男)
注 参考值TC 3.1～5.72mmol/L；TG 0.48～1.88mmol/L；LDL-C 0～3.6mmol/L；HDL-C 0.81～1.88mmol/L；GLU 3.6～6.1mmol/L；AST 0～40U/L；ALT 0～50U/L；Scr 44～97μmol/L；BUN 3.9～6.1mmol/L。
表6-4调脂减肥颗粒治疗前后对血脂、血糖、肝功、肾功的影响(马**，女)
注 参考值TC 3.1～5.72mmol/L；TG 0.48～1.88mmol/L；LDL-C 0～3.6mmol/L；HDL-C 0.81～1.88mmol/L；GLU 3.6～6.1mmol/L；AST 0～40U/L；ALT 0～50U/L；Scr 44～97μmol/L；BUN 3.9～6.1mmol/L。
表6-5调脂减肥颗粒治疗前后对血脂、血糖、肝功、肾功的影响(赵**，男)
注 参考值TC 3.1～5.72mmol/L；TG 0.48～1.88mmol/L；LDL-C 0～3.6mmol/L；HDL-C 0.81～1.88mmol/L；GLU 3.6～6.1mmol/L；AST 0～40U/L；ALT 0～50U/L；Scr 44～97μmol/L；BUN 3.9～6.1mmol/L。
(2)调脂减肥颗粒对受试者体重的影响
表7 治疗前后受试者体重及体重指数的比较
注(1)BMI＝体重(Kg)/身高(米)的平方。(2)肥胖标准(亚洲)BMI 18.5～22.9时为正常水平，BMI大于23为超重，BMI大于30为肥胖。
5.结论调脂减肥药可较好的调节血脂，治疗一个月后，受试者TC和TG均有所下降，二到三个月大部分接近正常，半年后TC、TG、LDL-C基本恢复，且HDL-C都有不同程度的提高，经半年的观察，本发明在调节血脂的同时，可使受试者体重有不同的下降，且不影响肝、肾功能，为本品值得开发的根本所在。
本发明中大部分药物又是食品，且疗效确切，适合于长期应用，且价格低廉，易于开发应用。