可发酵碳水化合物水平低的仔猪饲料配给

摘要

本发明提供包含至少一种酸化剂、至少一种免疫刺激剂、至少一种抗氧化剂和任选的至少一种组织再生剂的组合物。该组合物包含预混合物以便纳入仔猪饮食中，其中所述饮食的可发酵碳水化合物水平低。

权利要求

1.一种组合物，所述组合物包含至少一种酸化剂、至少一种免疫刺激剂和至少一种抗氧化剂。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含至少一种组织再生剂。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述酸化剂是选自下组的至少一种化合物：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、柠檬酸、延胡索酸、抗坏血酸、硼酸、琥珀酸、己二酸、乙醇酸和戊二酸以及式(I)所示的化合物：式中：

n是0-2的整数；

6

R 是具有1-4个碳原子的烷基；

7 8 8

R 选自：羟基、氨基和-OCOR 或-NHCOR ；和8

R 是有机酸衍生物。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述酸化剂是选自下组的至少一种化合物：2-羟基-4-甲硫基丁酸、甲酸、丁酸、延胡索酸、乳酸、苯甲酸、磷酸、丙酸、抗坏血酸和柠檬酸。

5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述酸化剂包含2-羟基-4-甲硫基丁酸、延胡索酸和苯甲酸。

6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述免疫刺激剂选自下组：酵母菌衍生的产物、细菌衍生的产物和它们的组合。

7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述免疫刺激剂包含甘露聚糖寡糖和β-葡聚糖。

8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述抗氧化剂选自下组：合成的抗氧化剂、半合成的抗氧化剂、天然抗氧化剂和对应于式(II)的取代的1，2-二氢喹啉化合物：式中：

1 2 3 4

R、R、R 和R 独立选自氢或具有1至约6个碳原子的烷基；和5

R 是具有1至约12个碳原子的烷氧基。

9.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述抗氧化剂选自下组：6-乙氧基-1，

2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉、叔丁基氢醌、丁基化羟基苯甲醚、丁羟甲苯、棓酸或棓酸衍生物、卵磷脂、抗坏血酸和生育酚。

10.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述抗氧化剂是6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉。

11.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述抗氧化剂包含6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉和叔丁基氢醌的混合物。

12.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组织再生剂是与具有3-12个碳原子的至少一种羧酸或取代羧酸酯化的多元醇，所述多元醇选自下组：甘油、赤藓醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、甘露醇和菊粉。

13.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组织再生剂是式(IV)所示化合物的酯：式中：

R1、R2和R3独立选自：氢、具有3-12个碳原子的羧酸或取代羧酸和氨基酸。

14.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，R1、R2和R3独立选自下组：丙酸、丁酸、辛酸和癸酸。

15.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，R1、R2和R3中至少一个是丁酸。

16.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：(a)所述酸化剂是至少一种选自下组的化合物：2-羟基-4-甲硫基丁酸、甲酸、丁酸、延胡索酸、乳酸、苯甲酸、磷酸、丙酸、抗坏血酸和柠檬酸；

(b)所述免疫刺激剂选自下组：酵母菌衍生的产物、细菌衍生的产物和它们的组合；和(c)所述抗氧化剂选自下组：6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉、叔丁基氢醌、丁基化羟基苯甲醚、丁羟甲苯、棓酸或棓酸衍生物、卵磷脂、抗坏血酸和生育酚。

17.如权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含组织再生剂，所述组织再生剂是式(IV)所示化合物的酯：式中：

1 2 3

R、R 和R 独立选自：氢、具有3-12个碳原子的羧酸或取代羧酸和氨基酸。

18.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：(a)所述酸化剂包含2-羟基-4-甲硫基丁酸、延胡索酸和苯甲酸；

(b)所述免疫刺激剂包含甘露聚糖寡糖和β-葡聚糖；和(c)所述抗氧化剂是6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉。

19.如权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含组织再生剂，所述组织再生剂是丁酸的甘油酯。

20.如权利要求18或19所述的组合物，其特征在于，所述抗氧化剂还包含叔丁基氢醌。

21.一种通过给仔猪喂食包含低百分比可发酵碳水化合物的配给而将该仔猪从断奶转变成生长/成猪饮食的方法，所述方法包括用包含至少一种酸化剂、至少一种免疫刺激剂和至少一种抗氧化剂的组合物替换传统I期或II期仔猪饲料配给中至少约50％的可发酵碳水化合物，其中可发酵碳水化合物的替换不实质性影响仔猪的表现。

22.一种仔猪饲料配给，所述饲料配给包含谷物来源、粗制蛋白质来源、粗制脂肪来源以及包含至少一种酸化剂、至少一种免疫刺激剂、至少一种抗氧化剂和至少一种组织再生剂的组合物。

23.如权利要求22所述的仔猪饲料配给，其特征在于，所述组合物包括如权利要求16或18所述的组合物。

24.一种粉末化牛奶替代品，所述牛奶替代品包含粗制蛋白质来源、粗制脂肪来源以及包含至少一种酸化剂、至少一种免疫刺激剂、至少一种抗氧化剂和至少一种组织再生剂的组合物。

25.如权利要求24所述的粉末化牛奶替代品，其特征在于，所述组合物包括如权利要求16或18所述的组合物。

说明书

可发酵碳水化合物水平低的仔猪饲料配给

发明领域

[0001] 本发明涉及包含预混合物的组合物，其用于可发酵碳水化合物水平低的仔猪饲料配给。

[0002] 发明背景

[0003] 可发酵饮食碳水化合物占年幼仔猪饮食的约三分之二并提供有价值的能量来源。不幸的是，富含碳水化合物的成分昂贵，因此，使用它们极大影响生产成本。例如，断奶后的仔猪饲料中最常用的可发酵碳水化合物来源是乳糖。事实上，乳糖和含乳糖的成分已显示在早期幼猪(nursery)饮食中有益。许多生产者在断奶后的首次饮食中喂食的乳糖水平约
20％，然后在随后的断奶后饮食中降低该水平。虽然乳糖提供优秀的，易于消化的能量来源，其可能还有助于仔猪胃肠道中有益菌，例如乳杆菌(Lactobacilli)的产生。

[0004] 由于乳糖的成本高于其它碳水化合物来源，需要可用于仔猪饲料配给中以替代所有或部分乳糖含量，但不会负面影响仔猪健康或行为表现的成分或成分的组合。

[0005] 发明概述

[0006] 本发明的各方面提供了包含至少一种酸化剂、至少一种免疫刺激剂和至少一种抗氧化剂的组合物。

[0007] 本发明另一方面包括通过给仔猪喂食包含低百分比可发酵碳水化合物的配给而将该仔猪从断奶饮食转变成生长/成猪饮食的方法。该方法包括用包含至少一种酸化剂、至少一种免疫刺激剂和至少一种抗氧化剂的组合物替换传统的I期或II期仔猪饲料配给中至少约50％的可发酵碳水化合物，其中可发酵碳水化合物的替换不实质性影响仔猪的行为表现。

[0008] 本发明的另一方面提供仔猪饲料配给。该饲料配给包含谷物来源、粗制蛋白质来源、粗制脂肪来源以及包含至少一种酸化剂、至少一种免疫刺激剂、至少一种抗氧化剂和至少一种组织再生剂的组合物。

[0009] 本发明还有另一方面包括粉末化牛奶替代品。所述牛奶替代品包含粗制蛋白质来源、粗制脂肪来源以及包含至少一种酸化剂、至少一种免疫刺激剂、至少一种抗氧化剂和至少一种组织再生剂的组合物。

[0010] 下文中部分指出了并且从中可明白本发明的其它方面和特征。

[0011] 附图简述

[0012] 图1图示了I期中(断奶后第0天-10天)，幼猪饮食中乳糖和酸化剂(DA)水平的作用。图A显示对照和DA-处理组中乳糖水平与平均每日增重(ADG)的函数关系。B图显示对照和DA-处理组中乳糖水平与平均每日饲料摄取(ADFI)的函数关系。图C显示对照和DA-处理组中乳糖水平与增重-饲料比(GF)的函数关系。

[0013] 图2图示了II期中(断奶后第11天-21天)，幼猪饮食中乳糖和酸化剂(DA)水平的作用。图A显示对照和DA-处理组中乳糖水平与平均每日增重(ADG)的函数关系。B图显示对照和DA-处理组中乳糖水平与平均每日饲料摄取(ADFI)的函数关系。图C显示对照和DA-处理组中乳糖水平与增重-饲料比(GF)的函数关系。

[0014] 图3图示了断奶后第0天-21天，幼猪饮食中乳糖和酸化剂(DA)水平的总体作用。图A显示对照和DA-处理组中乳糖水平与平均每日增重(ADG)的函数关系。B图显示对照和DA-处理组中乳糖水平与平均每日饲料摄取(ADFI)的函数关系。图C显示对照和DA-处理组中乳糖水平与增重-饲料比(GF)的函数关系。

[0015] 发明详述

[0016] 本发明组合物包含预混合物，其可用于仔猪饲料配给中以提供可发酵碳水化合物水平低的配给，详述于以下部分(II)。或者，该预混合物可用于牛奶替代品以提供可发酵碳水化合物水平低的替代品。如实施例所述，该预混合组合物可用于替代仔猪饲料配给中的乳糖，而不会负面影响仔猪健康或行为表现。

[0017] (I)预混合组合物

[0018] 预混合物组合物包含至少一种酸化剂、免疫刺激剂、至少一种抗氧化剂、组织再生剂。下文描述了构成预混合组合物的各组分。

[0019] (a)酸化剂

[0020] 预混合组合物包含的至少一种酸化剂是有机酸。本发明组合物可利用各种合适的有机酸。合适的有机酸可选自下组：脂族酸、环脂族酸、芳族酸、杂环酸、羧酸和磺酸类别的有机酸。有机酸可选自：小的一元羧酸、二羧酸或三羧酸，或其任何活性衍生物或盐。有机酸可以是具有直链或可以是支链的一元羧酸；其可以是饱和或不饱和的。

[0021] 包括羧酸在内的各种有机酸是适合的。在一个实施方式中，有机酸可含有约2-约25个碳原子。在另一实施方式中，有机酸可具有约3-约22个碳原子。在进一步的实施方式中，有机酸可含有约3-约12个碳原子。在还有另一实施方式中，有机酸可含有约8-约
12个碳原子。在还有另一实施方式中，有机酸可含有约2-约6个碳原子。合适有机酸的非限制性例子包括甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、柠檬酸、延胡索酸、抗坏血酸、硼酸、琥珀酸、己二酸、乙醇酸和戊二酸。

[0022] 包括羧酸的有机酸的盐也适用于某些实施方式。代表性的合适盐包括有机酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜和锌盐。在一个实施方式中，有机酸是甲酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在另一实施方式中，有机酸是乙酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在还有另一实施方式中，有机酸是丙酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在其它实施方式中，有机酸是丁酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在进一步的实施方式中，有机酸是苯甲酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在还有另一实施方式中，有机酸是乳酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在还有另一实施方式中，有机酸是苹果酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在还有另一实施方式中，有机酸是酒石酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在还有另一实施方式中，有机酸是扁桃酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在还有另一实施方式中，有机酸是柠檬酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在其它实施方式中，有机酸是延胡索酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在其它实施方式中，有机酸是抗坏血酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在另一实施方式中，有机酸是硼酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在还有另一实施方式中，有机酸是琥珀酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在另一实施方式中，有机酸是己二酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在还有另一实施方式中，有机酸是乙醇酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。在其它实施方式中，有机酸是戊二酸的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜或锌盐。

[0023] 或者，有机酸可由取代的羧酸构成。取代的羧酸通常具有与上文详述的羧酸相同的特征，但烃基链经修饰从而支化，或是环结构的一部分或含有一些其它取代。在一个实施方式中，取代的羧酸可含有一个或多个额外羧基。饱和的二羧酸包括丙二酸、琥珀酸、戊二酸和己二酸，不饱和的二羧酸包括马来酸和延胡索酸。在另一实施方式中，取代的羧酸可含有一个或多个羟基。在α碳，即毗连羧基碳的碳上含羟基的取代羧酸通常称为α-羟基羧酸。合适的α-羟基羧酸的例子包括乙醇酸、乳酸、苹果酸和酒石酸。在另一实施方式中，取代的羧酸可含有一个或多个羰基。在还有另一实施方式中，取代的羧酸可在α碳上含有氨基，即，α-氨基酸。在一个实施方式中，α-氨基酸可以是20种标准氨基酸或其衍生物的一种。在另一实施方式中，α-氨基酸可以是选自下组的必需α-氨基酸：精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸。包括取代羧酸的有机酸的盐也适合于某些实施方式。代表性的合适盐包括有机酸(包括取代的羧酸)的铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜和锌盐。

[0024] 在还有另一实施方式中，有机酸可以是式(I)所示化合物：

[0025]

[0026] 式中：

[0027] n是0-2的整数；

[0028] R6是具有1-4个碳原子的烷基；

[0029] R7选自：羟基、氨基和-OCOR8或-NHCOR8；和

[0030] R8是有机酸衍生物。

[0031] 在式(I)所示化合物的示范性实施方式中，R6是甲基或乙基；R7是羟基或氨基；n是0-2。

[0032] 式(I)所示化合物的盐也适用于某些实施方式。式(I)所示化合物的代表性盐包括铵、镁、钙、锂、钠、钾、硒、铁、铜和锌盐。在优选的实施方式中，式(I)所示化合物为钙盐形式。代表性酰胺包括甲基酰胺、二甲基酰胺、乙基甲基酰胺、丁基酰胺、二丁基酰胺、丁基甲基酰胺、N-酰基甲二磺酸的烷基酯(例如，N-乙酰基甲二磺酸的烷基酯)。代表性酯包括甲酯、乙酯、正-丙酯、异丙酯、丁酯，即正丁酯、仲丁酯、异丁酯和叔丁酯，戊酯和己酯，特别是正-戊酯、异戊酯、正-己酯和异己酯。

[0033] 在各种示范性实施方式中，式(I)所示化合物是2-羟基-4-(甲硫基)丁酸(HMTBA)或其盐、酰胺或酯，例如上文详述那些。在还要更优选的实施方式中，式(I)所示化合物是HMTBA。

[0034] i.酸化剂的混合物

[0035] 酸化剂可包含上述各有机酸中两种、三种、四种、五种或六种或更多种的混合物。有机酸的混合物的非限制性例子可以选自：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、柠檬酸、延胡索酸、抗坏血酸、硼酸、琥珀酸、己二酸、乙醇酸、2-羟基-4-甲硫基丁酸和戊二酸。

[0036] 在示范性实施方式中，有机酸的混合物选自：2-羟基-4-甲硫基丁酸、甲酸、丁酸、延胡索酸、乳酸、苯甲酸、磷酸、丙酸、抗坏血酸和柠檬酸。在该实施方式的备选方式中，有机酸的混合物包含2-羟基-4-甲硫基丁酸、丁酸和丙酸。在该实施方式的另一备选方式中，有机酸的混合物包含2-羟基-4-甲硫基丁酸、丁酸、乳酸和丙酸。在该实施方式的另一备选方式中，有机酸的混合物包含2-羟基-4-甲硫基丁酸、甲酸和磷酸。在该实施方式的还有另一备选方式中，有机酸的混合物包含2-羟基-4-甲硫基丁酸、甲酸和丙酸。在该实施方式的进一步备选方式中，有机酸的混合物包含2-羟基-4-甲硫基丁酸、甲酸、乳酸和磷酸。在其它实施方式中，有机酸的混合物包含甲酸、延胡索酸和抗坏血酸。在该实施方式的另一备选方式中，有机酸的混合物包含甲酸和丙酸。在该实施方式的还有另一备选方式中，有机酸的混合物包含甲酸、延胡索酸和乳酸。在该实施方式的示范性备选方式中，有机酸的混合物包含2-羟基-4-甲硫基丁酸、延胡索酸和苯甲酸。

[0037] ii.酸化剂的保护

[0038] 可保护酸化剂或酸化剂的混合物，从而能在胃肠道的远端部分释放完整的酸化剂。技术人员应明白，可通过本领域已知的几种合适方法将酸化剂配制成能在胃肠道的远端部分释放。在一个实施方式中，可包封所述酸化剂。在示范性的实施方式中，可将所述酸化剂包埋在基质中。

[0039] 本发明一方面提供包含酸化剂的组合物，所述酸化剂包埋在包含脂肪来源的基质中。各种化合物或组合物适合用作基质。就本发明而言，术语“基质”以其最广泛的含义使用，包括可包埋含有有机酸和脂肪酸的组合物的各种化合物或组合物。在示范性的实施方式中，所述基质包含脂肪来源。一般而言，合适的基质是可包埋有较高密度的组合物的基质，所述组合物包含有机酸的混合物或至少一种有机酸和至少一种脂肪酸的混合物。就本发明而言，术语“包埋”通常表示构成组合物的酸化剂置于基质表面或其内。术语“基质-包埋”不包括下述的包封产品。包封产品通常100％的酸化剂置于保护性包衣或屏障内。在一示范性实施方式中，所述基质包含脂肪来源。所述脂肪来源可以是动物脂肪。动物脂肪的例子包括猪油或牛油。或者，脂肪来源可以是植物脂肪。植物脂肪的例子包括：椰油、棕榈油、棉籽油、小麦胚芽油、大豆油、橄榄油、玉米油、葵花子油、红花油和菜籽油。

[0040] 或者，可通过微囊法或干包衣法将酸化剂配制成能在胃肠道的远端完整地释放。通过改变包衣的含量和类型及其厚度，可以控制酸化剂释放的时机和位置。包衣可以并且会随各种因素而变化，包括具体的酸化剂和通过其包封作用而要实现的目的。包衣材料可以是生物聚合物、半合成聚合物或它们的混合物。微囊可包含一个包衣层或多个包衣层，这些包衣层可以由相同或不同的材料构成。在一个实施方式中，包衣材料可包含多糖或从植物、真菌或微生物提取的糖蛋白和糖的混合物。非限制性例子包括但不限于：玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、纤维素、半纤维素、葡聚糖、麦芽糖糊精、环糊精、菊粉、果胶、甘露聚糖、阿拉伯胶、豆角胶、豆胶树树胶、瓜尔胶、梧桐胶、印度树胶、黄蓍胶、石花菜(funori)、角叉藻聚糖、琼脂、藻酸盐、壳聚糖或吉兰糖胶。在另一实施方式中，包衣材料可包含蛋白质。合适的蛋白质包括但不限于：明胶、酪蛋白、胶原、乳清蛋白、大豆蛋白、大米蛋白和玉米蛋白。在备选的实施方式中，包衣材料可包含脂肪或油，特别是高温融化的脂肪或油。所述脂肪或油可被氢化或部分氢化，优选衍生自植物。所述脂肪或油可包含甘油酯、游离脂肪酸、脂肪酸酯或它们的混合物。在还有另一实施方式中，包衣材料可包含可食用蜡。
可食用蜡可衍生自动物、昆虫或植物。非限制性例子包括蜂蜡、羊毛脂、蜡果杨梅蜡、巴西棕榈蜡和米糠蜡。包衣材料还可包含生物聚合物的混合物。例如，包衣材料可包含多糖和脂肪的混合物。

[0041] 在示范性实施方式中，包衣可以是肠衣。肠衣通常能控释酸化剂，从而能在下肠道中一些通常可预计的位置实现完整的释放，这些位置低于没有肠衣时发生完整释放的位点。在某些实施方式中，可利用多层肠衣。在某些实施方式中，可选择多层肠衣从而在下胃肠道的各种区域以及在各种时间释放酸化剂或酸化剂的组合。肠衣通常是pH敏感性的聚合材料，但不是必需的。显示pH-依赖性溶解性能的各种阴离子聚合物可适合用作实施本发明的肠衣，从而能将活性物质递送至下胃肠道。合适的肠衣材料包括但不限于：纤维素聚合物，例如羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸苯三酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠；丙烯酸聚合物和共聚物，优选由丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸铵、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸乙酯(例如，以商品名 出售的那些共聚物)形成；乙烯基聚合物和共聚物，例如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯(polyvinylacetate phthalate)、乙酸乙烯酯巴豆酸共聚物和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物；和虫胶(纯化的虫胶)。不同包衣材料的组合也可用于包衣单胶囊。

[0042] 技术人员应知道，包封或包衣方法可并且会随用于形成组合物和包衣的酸化剂以及微囊本身的所需物理性质而改变。此外，可采用多种包封方法以产生多层微囊，或者可顺次采用相同的包封方法以产生多层微囊。微囊化的合适方法可包括喷雾干燥、旋转盘式包封(也称为旋转悬浮分离包封(rotationalsuspension separation encapsulation))、超临界流体包封、空气悬浮微囊化、流化床包封、喷雾冷却/冷冻(包括基质包封)、挤出包封、离心挤出、凝聚、藻酸盐珠、脂质体包封、包埋包封、胶体包封(colloidosome encapsulation)、溶胶微囊化和本领域已知的其它微囊化方法。

[0043] (b)免疫刺激剂

[0044] 本发明的预混合组合物还包含至少一种免疫刺激剂。本文所用的“免疫刺激剂”是能通过各种机制，例如通过改善受者的生理防御来刺激受者的免疫功能的制剂。

[0045] 合适的免疫刺激剂包括矿物质、维生素、益生菌和益生元(prebiotics)。示范性的维生素和矿物质包括提高免疫功能的那些，例如维生素E、维生素D、锌、铜和硒。

[0046] 益生菌和益生元包括有助于建立免疫保护性肠道微生物群的酵母菌和细菌以及小寡糖。酵母菌衍生的益生菌和益生元的非限制性例子包括酵母细胞壁衍生的组分，例如β-葡聚糖、阿糖基木聚糖(arabinoxylan)异麦芽糖、琼脂糖基寡糖(agarooligosaccharides)、乳糖基蔗糖(lactosucrose)、环糊精、乳糖、果糖基寡糖(fructooligosaccharides)、昆布多糖基庚糖(laminariheptaose)、乳果糖、β-半乳糖基寡糖(galactooligosaccharides)、甘露聚糖寡糖(mannanoligosaccharides)、棉子糖、水苏四糖(stachyose)、寡聚果糖(oligofructose)、葡糖基蔗糖、蔗糖热寡糖、异麦芽酮糖(isomalturose)、焦糖、菊粉和木糖基寡糖(xylooligosaccharides)。在示范性的实施方式中，酵母菌-衍生的物质是β-葡聚糖和/或甘露聚糖寡糖。酵母细胞壁衍生组分的来源包括二孢酵母(Saccharomyces bisporus)、布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、荚膜酵母(Saccharomyces capsularis)、德尔布酵母(Saccharomyces delbrueckii)、发酵性酵母(Saccharomyces fermentati)、路德酵母(Saccharomyces lugwigii)、小椭圆酵母(Saccharomyces microellipsoides)、巴 斯 德 酵 母(Saccharomyces pastorianus)、罗 斯 酵 母 (Saccharomyces rosei)、白假丝酵母(Candida albicans)、阴沟酵母(Candida cloaceae)、热带假丝酵母
(Candidatropicalis)、产朊假丝酵母(Candida utilis)、念珠地丝菌(Geotrichum candidum)、美洲汉森酵母(Hansenula americana)、异常汉森酵母(Hansenula anomala)、和温奇汉森酵母(Hansenula wingei)。

[0047] 益生菌和益生元还包括细菌细胞壁衍生的物质，例如肽聚糖和衍生自肽聚糖含量高的革兰氏阳性细菌的其它组分。示范性革兰氏阳性细菌包括乳杆菌、芽孢杆菌(bactobacillus)和双歧杆菌。

[0048] (c)抗氧化剂

[0049] 预混合组合物还包括至少一种抗氧化剂。在一些实施方式中，所述抗氧化剂可以是通过质子化自由基而干扰氧化反应的自由基链，从而使得它们灭活的化合物。或者，所述抗氧化剂可以是捕获活性氧中间体的化合物。在其它实施方式中，所述抗氧化剂可以是螯合金属催化剂的化合物。在还有其它实施方式中，抗氧化剂可以是合成化合物、半合成化合物或天然(或天然衍生的)化合物。

[0050] 在一个实施方式中，所述抗氧化剂是喹啉化合物。该喹啉化合物通常是取代的1，2-二氢喹啉。适用于本发明的取代的1，2-二氢喹啉化合物通常对应于式(II)：

[0051]

[0052] 式中：

[0053] R1、R2、R3和R4独立选自氢或具有1至约6个碳原子的烷基；和

[0054] R5是具有1至约12个碳原子的烷氧基。

[0055] 在另一个实施方式中，所述取代的1，2-二氢喹啉如式(II)所示，式中：

[0056] R1、R2、R3和R4独立选自氢或具有1至约4个碳原子的烷基；和

[0057] R5是具有1至约4个碳原子的烷氧基。

[0058] 在示范性实施方式中，所述取代的1，2-二氢喹啉是下式所示的6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉：

[0059]

[0060] 化合物6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉通常称为乙氧喹。

[0061] 其它合适的抗氧化剂包括但不限于：抗坏血酸及其盐、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、阿诺克索默(anoxomer)、n-乙酰基半胱氨酸、异硫氰酸苄酯、邻-、间-或对-氨基苯甲酸(paba)、丁基化羟基苯甲醚(bha)、丁羟甲苯(bht)、咖啡酸、斑蝥黄、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、β-阿朴-胡萝卜素酸(beta-apo-carotenoic acid)、鼠尾草酚、香芹酚、儿茶素、棓酸十六烷酯、氯原酸、柠檬酸及其盐、丁香提取物、咖啡豆提取物、对-香豆酸、3，4-二羟基苯甲酸、n，n′-二苯基-对-亚苯基二胺(dppd)、硫二丙酸双十二酯、硫二丙酸双十八酯、2，6-二-叔丁基苯酚、棓酸十二烷酯、依地酸、鞣花酸、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、七叶甙原、七叶灵、6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉、棓酸乙酯、乙基麦芽酚、乙二胺四乙酸(edta)、桉树提取物、丁香油酚、阿魏酸、类黄酮(例如，儿茶素，表儿茶素，表儿茶素棓酸酯，表棓儿茶酸(egc，epigallocatechin)，表棓儿茶酸棓酸酯(egcg，epigallocatechin gallate)，多酚表棓儿茶酸-3-棓酸酯)、黄酮(例如，芹菜配基，白杨黄素，四羟黄酮)，黄酮醇(例如，橡精，杨梅黄酮，daemfero)，黄烷酮，皮亭，延胡索酸，棓酸，龙胆提取物，葡糖酸，甘氨酸，愈创木胶、陈皮素，α-羟苄次膦酸，羟基辛可宁酸，羟基戊二酸，氢醌，n-羟基琥珀酸，羟基酪醇(hydroxytryrosol)，羟基脲，乳酸及其盐，卵磷脂，卵磷脂柠檬酸盐，r-α-硫辛酸，叶黄素，番茄红素，苹果酸，麦芽酚，5-甲氧色胺，棓酸甲酯，柠檬酸甘油一酯，柠檬酸单异丙酯，桑色素，β-萘黄酮，去甲二氢愈疮木酸(ndga)，棓酸辛酯，草酸，棕榈酰柠檬酸酯，吩噻嗪，磷脂酰胆碱，磷酸，磷酸盐，植酸，植基泛色烯醇(phytylubichromel)，西班牙甘椒(pimento)提取物，棓酸丙酯，多磷酸盐，槲皮素，反-白藜芦醇，米糠提取物，迷迭香提取物，迷迭香酸，鼠尾草提取物，芝麻酚，水飞蓟素，芥子酸，琥珀酸，硬脂醇柠檬酸酯，丁香酸，酒石酸，麝香草酚，生育酚类(即α-、β-、γ-和δ生育酚)，生育三烯酚类(即α-、β-、γ-和δ生育三烯酚)，酪醇，香兰酸(vanilic acid)，2，6-二-叔丁基-4-羟甲基苯酚(即ionox 100)，2.4-(三-3’，5’-二-叔丁基-4’-羟苄基)-均三甲苯(即ionox 330)，2，4，5-三羟基丁酰苯，泛醌，叔丁基氢醌(tbhq)，硫二丙酸，三羟基丁酰苯，色胺，酪胺，尿酸，维生素K及衍生物，维生素q10，小麦胚芽油，玉米黄素，或它们的组合。

[0062] 示范性抗氧化剂包括合成的酚类化合物，如TBHQ、BHA或BHT；棓酸衍生物，如棓酸正丙酯；维生素C衍生物，如抗坏血酸棕榈酸酯；卵磷脂；和维生素E化合物，如α-生育酚[0063] 在其它实施方式中，所述抗氧化剂可包含2、3、4或5或更多种本文详述或本领域已知的任何抗氧化剂的混合物。在一个示范性实施方式中，抗氧化剂组合是6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉和本文详述的任何天然抗氧化剂。在进一步的实施方式中，抗氧化剂组合是6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉和本文详述的任何合成抗氧化剂。
在还有另一实施方式中，抗氧化剂组合是6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉和本文详述的任何半合成抗氧化剂。在一个备选实施方式中，抗氧化剂组合是6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉和BHA。在还有另一示范性实施方式中，抗氧化剂组合是6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉和BHT。在进一步的示范性实施方式中，抗氧化剂组合是
6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉和TBHQ。

[0064] (d)组织再生剂

[0065] 本发明的预混合组合物任选可包含一种或多种组织再生剂。

[0066] 示范性组织再生剂通常包括多元醇的酯。合适的多元醇通常具有至少一个可接近的羟基。在本文中，术语“可接近”表示多元醇的该羟基能与含有羧基的化合物形成酯键。更常见的是，多元醇可具有3个或更多个羟基。具有3个羟基的合适多元醇是甘油。在其它实施方式中，多元醇可以是具有4-6个羟基的糖醇。合适的糖醇的例子包括赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇和甘露糖醇。在备选的实施方式中，多元醇可以是具有至少一个可接近羟基的寡糖或多糖。菊粉是合适的寡糖的例子。

[0067] 在示范性实施方式中，多元醇酯是式(III)所示化合物：

[0068]

[0069] 式中：

[0070] R1、R2和R3独立选自：氢、氨基酸和具有2-22个碳原子的羧酸或取代的羧酸；

[0071] R4是氢或(CH2OR5)m；

[0072] m是1-3的整数；和

[0073] R5独立选自：氢、氨基酸和具有2-22个碳原子的羧酸或取代的羧酸。

[0074] 对于式(III)所示多元醇酯的以上各实施方式，R4可以是氢。或者，R4可以是5
(CH2OR)m。在某些实施方式中，m是1。在其它实施方式中，m是2。在其它实施方式中，m是3。

[0075] 在还有另一备选的示范性实施方式中，多元醇酯是式(IV)所示甘油酯：

[0076]

[0077] 式中：

[0078] R1、R2和R3独立选自：氢、具有2-22个碳原子的羧酸或取代的羧酸和氨基酸。

[0079] 对于以上任一实施方式，羧酸化合物可以是具有直链的一元羧酸，或者其可以是支链羧酸；其可以是饱和或不饱和的。在一个实施方式中，羧酸可含有约2-约25个碳原子。在另一实施方式中，羧酸可含有约3-约22个碳原子。在进一步的实施方式中，羧酸可含有约3-约12个碳原子。在还有另一实施方式中，羧酸可含有约8-约12个碳原子。在还有另一实施方式中，羧酸可含有约2-约6个碳原子。羧酸的非限制性例子可以是饱和的脂族化合物，其选自：丙酸、丁酸、戊酸(pentaenoic acid)、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸、月桂酸或十二烷酸、十三烷酸、肉豆蔻酸或十四烷酸、十五烷酸、棕榈酸或十六烷酸、十七烷酸、硬脂酸或十八烷酸、十九烷酸、花生酸或二十烷酸、和山萮酸或二十二烷酸。或者，羧酸可以是不饱和脂族化合物，其选自：山梨酸、具有两个双键的己酸(6:2)、肉豆蔻烯酸(即，具有一个双键的C14酸(14:1))、棕榈油酸(16:1)、油酸(18:1)、亚油酸(18:2)、亚麻酸(18:3)、鳕油酸(20:1)和花生四烯酸(20:4)。

[0080] 或者，羧酸化合物可以是取代的羧酸。取代的羧酸通常具有与上文详述的羧酸相同的性质，但烃基链经修饰从而具有支链、成为环结构的一部分或含有一些其它取代。在一个实施方式中，取代的羧酸可含有一个或多个额外的羧基。饱和的二羧酸包括丙二酸、琥珀酸、戊二酸和己二酸；不饱和的二羧酸包括马来酸和延胡索酸。在另一实施方式中，取代的羧酸可含有一个或多个羟基。在α碳，即毗连羧基碳的碳上含羟基的取代羧酸通常称为α-羟基羧酸。合适的α-羟基羧酸的例子包括乙醇酸、乳酸、苹果酸和酒石酸。在备选的实施方式中，取代的羧酸可含有一个或多个羰基。在还有另一实施方式中，取代的羧酸可在α碳上含有氨基，即，α-氨基酸。在一个实施方式中，α-氨基酸可以是20种标准氨基酸或其衍生物的一种。在另一实施方式中，α-氨基酸可以是选自下组的必需α-氨基酸：精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸。

[0081] 在还有另一实施方式中，取代的羧酸可以是式(I)所示化合物：

[0082]

[0083] 式中：

[0084] n是0-2的整数；

[0085] R6是具有1-4个碳原子的烷基；

[0086] R7选自：羟基、氨基和-OCOR8或-NHCOR8；和

[0087] R8是有机酸衍生物。

[0088] 在式(I)所示化合物的示范性实施方式中，R6是甲基或乙基；R7是羟基或氨基；n是0-2。

[0089] 在一个示范性实施方式中，组织再生剂是单酸甘油酯、甘油二酯或三酯。甘油的示范性酯包括具有丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸和2-羟基-4-甲硫基丁酸的那些酯。

[0090] (e)成分的组合

[0091] 构成本发明预混合组合物的各成分的选择可以并且会变化而不脱离本发明的构思。因此，所述预混合组合物可包含本文详述(即，以上(I)(a)-(d))或本领域已知的酸化剂、免疫刺激剂、抗氧化剂和任选的组织再生剂的任何组合。

[0092] 在一示范性实施方式中，所述预混合组合物包含：

[0093] 至少一种选自下组的酸化剂：2-羟基-4-甲硫基丁酸、甲酸、丁酸、延胡索酸、乳酸、苯甲酸、磷酸、丙酸、抗坏血酸和柠檬酸；

[0094] 至少一种选自下组的免疫刺激剂：酵母菌衍生的产物、细菌衍生的产物和它们的组合物；和

[0095] 至少一种选自下组的抗氧化剂：6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉、叔丁基氢醌、丁基化羟基苯甲醚、丁羟甲苯、棓酸或棓酸衍生物、卵磷脂、抗坏血酸和生育酚。

[0096] 在还有另一实施方式中，所述预混合组合物还包含组织再生剂，所述组织再生剂是式(IV)所示化合物的酯：

[0097]

[0098] 式中：1 2 3

[0099] R、R 和R 独立选自：氢、具有3-12个碳原子的羧酸或取代的羧酸和氨基酸。

[0100] 在额外的示范性实施方式中，所述预混合组合物包含酸化剂，包括2-羟基-4-甲硫基丁酸、延胡索酸和苯甲酸；免疫刺激剂，包括甘露聚糖寡糖和β-葡聚糖；和抗氧化剂，包含6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉。在该实施方式的另一种备选形式中，所述预混合组合物还包含组织再生剂，所述组织再生剂是丁酸的甘油酯。在该实施方式的还有另一种备选形式中，所述抗氧化剂可包含6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉和TBHQ的混合物。本发明的预混合组合物的其它示范性而非限制性例子描述于实施例中。

[0101] 技术人员应知道构成所述预混合组合物的各成分的含量也是可以并且会变化的。例如，以预混合组合物的重量计，酸化剂可占至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％或至少80％以上。以预混合组合物的重量计，抗氧化剂可占至少1％、至少5％、至少
10％、至少15％或大于约20％。以预混合组合物的重量计，免疫刺激剂可占至少1％、2％、
3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或大于约15％。以预混合组合物的重量计，组织再生剂可占至少1％、至少5％、至少10％、至少15％或大于约20％。

[0102] (II)仔猪饲料配给

[0103] 本发明的预混合组合物可用于替代仔猪饲料配给中常用的可发酵碳水化合物，例如乳糖或乳清。本文所用的“仔猪饲料配给”通常指提供给从断奶到生长/长成阶段的仔猪的饲料配给。在本文中，该术语通常指提供给约3周龄到约7周龄的猪的饲料配给。仔猪饲料配给通常包括不同的二期：I期包括喂食断奶后约1天到约10天的仔猪的饲料配给，II期包括喂食断奶后约10天到约21天的仔猪的饲料配给。

[0104] 仔猪饲料配给中的常用成分通常包含谷物(例如，玉米、大麦、高粱、燕麦、大豆、小麦，等)、粗制蛋白质(例如，鱼粉、麸质粉、肉粉、大豆粉、动物残体，其是屠宰场中提炼油脂后剩余的残渣，等)、粗制脂肪(例如，鱼油、植物油、动物脂肪、黄油，等)、补充氨基酸(例如，赖氨酸、甲硫氨酸或甲硫氨酸类似物，等)、维生素、矿物质、真菌毒素抑制剂、抗真菌剂和药物/营养物。示范性I期和II期饲料配给见实施例(例如，I期饲料配给见表1、8和18，II期饲料配给见表4、10和20)。I期制剂通常包含约15重量％-约30重量％的乳糖。II期制剂通常包含约4重量％-约12重量％的乳糖。

[0105] 如上所述，可以预见本发明的预混合组合物可以替代I期和/或II期仔猪饲料配给中通常包含的所有或部分可发酵碳水化合物。因此，所述预混合物可替代仔猪饲料配给中通常包含的约1％-约100％的可发酵碳水化合物。在其它实施方式中，所述预混合组合物可替代仔猪饲料配给中通常包含的约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、90％、95％、或100％的可发酵碳水化合物。
在备选实施方式中，所述预混合组合物可用于替代I期仔猪饲料配给中通常包含的约50％以上的可发酵碳水化合物，和II期仔猪饲料配给中通常包含的约75％以上的可发酵碳水化合物。例如(非限制性的)，当可发酵碳水化合物是乳糖时，所述预混合物组合物可用于替代I期饮食中约50％的乳糖，从而该饮食包含约7重量％-约15重量％，而不是约15重量％-约30重量％的乳糖。再例如(非限制性的)，当可发酵碳水化合物是乳糖时，所述预混合物组合物可用于替代II期饮食中约75％的乳糖，从而该饮食包含约1重量％-约3重量％，而不是约4重量％-约12重量％的乳糖。换言之，I期饮食的饲料配给可包含约
0.5重量％-约1重量％的本发明预混合组合物。II期饮食的饲料配给可包含约0.2重量％-约1重量％的本发明预混合组合物。

[0106] (III)牛奶替代品

[0107] 本发明的预混合组合物可用于替代干粉牛奶替代品中通常使用的所有或部分可发酵碳水化合物，例如乳糖或乳清。例如，所述预混合组合物可用于替代牛奶替代品中约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或
100％的可发酵碳水化合物。

[0108] (a)成分

[0109] 本发明的牛奶替代品通常包含一定含量的预混合组合物连同符合新生哺乳动物饮食要求所必需的其它成分。技术人员应知道，这些成分可以并且会根据哺乳动物种类而变化。例如，常规牛奶替代品通常包含牛奶来源的粗制蛋白质、脂肪、纤维素、维生素(例如，维生素A、维生素B族、维生素C、D和E，等)和无机物(例如，钙、磷酸钙、碳酸钙、磷、钠、硒，等)。几种哺乳动物物种的牛奶替代品组合物的示范性非限制性例子如下所示。

[0110]仔猪 小牛 马驹 小山 羊羔 有蹄类
羊 (鹿/麋鹿)
蛋白质 24 20-26 20 22 23 30
(最低％)
牛奶来源的 24 20-26 20 22 23 30
蛋白质
(最低％)
仔猪 小牛 马驹 小山 羊羔 有蹄类
羊 (鹿/麋鹿)
脂肪 14 16 15 20 30 35
(最低％)
纤维素 0.10 0.15-0.25 0.15 0.25 0.25 0.25
(最高％)
钙 1.00 0.9-1.00 0.90 0.80 0.80 1.00
(％)
磷 0.85 0.80 0.80 0.70 0.60 0.80
(％)
钠 0.65 0.50-0.80 0.80 0.50 0.50 0.50
(％)
硒 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30
(mg/kg)
维生素A 20000 56000-65000 40000 40000 55000 56000
(最低IU/kg)
维生素D3 1500 16000-17000 5000 3000 10000 10000
(最低IU/kg)
维生素E 300 350 300 300 300 300
(最低IU/kg)
锌 270 - - - - -
(mg/kg)
铜 90 - - - - -
(mg/kg)

[0111]

[0112] 以上详述的预混合组合物可用于本发明牛奶替代品组合物中来替代约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％的可发酵碳水化合物。

[0113] 此外，所述牛奶替代品组合物可包含各种不同组分，例如一种或多种蛋白质成分、脂肪基、液态脂肪混合物、一种或多种饮食添加剂和一种或多种乳化剂。这种成分的合适例子详述于下文。

[0114] 蛋白质成分可衍生自动物来源、植物来源或动物来源和植物来源的任何组合。可掺入的合适动物来源蛋白质成分的一些例子包括乳制品，例如乳清、乳清蛋白、乳清蛋白浓缩物、乳清渗透物、脱乳糖乳清、酪蛋白和奶粉蛋白；鱼粉，例如鱼蛋白粉；动物体液，例如血液、血液组分和血液的亚组分；微生物物质，例如单细胞蛋白质；和这些物质的任何组合。合适的植物来源蛋白质成分的例子包括源自谷物，例如大豆、油菜籽、葵花籽、小麦和花生的蛋白粉和富含蛋白质的粉末；源自植物，例如马铃薯的蛋白粉；和这些物质的任何组合。

[0115] 脂肪源用作牛奶替代品组合物中的基本能量源。脂肪源的合适组分的非穷尽性例子包括动物脂肪，例如猪油、牛油、黄油、鸡脂肪、牛奶脂肪、绵羊脂肪、和鹿脂肪；植物脂肪，例如大豆油、红花油、月见草油、海洋生物油、亚麻子油、油菜籽油、玉米油、米糠油、椰油和蓖麻油；脂肪酸，例如月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、花生四烯酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸和α-亚麻酸；糖，例如葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、半乳糖；玉米糖浆；淀粉，例如大米淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉和马铃薯淀粉；改性淀粉，例如乙酰化淀粉和羟丙基淀粉；水；蛋白质成分，例如本文详述的任何蛋白质成分和这些物质的任何组合。

[0116] 可包含在牛奶替代品组合物中的其它饮食添加剂的一些非穷尽性例子包括加入以改善再水合牛奶的储存性质的有机酸，例如苹果酸、乙酸、柠檬酸、丙酸和乳酸；抗生素，例如新霉素和土霉素；可溶性纤维素，其来自以下来源，例如车前草、燕麦、干燥的酿酒谷物、甜菜果肉和酵母菌；维生素，例如A、D、E、K、B-复合维生素，C和B-胡萝卜素；矿物质，例如钙、磷、镁、钠、钾、氯化物、硒、铜、铁、锰、钴、锌、碘和硫；有助于确保自由流动的粉末的硅酸盐；有助于改善对疾病抵抗力的免疫刺激剂；和这些饮食添加剂的任何组合。

[0117] (b)凝结工艺

[0118] 总而言之，提供的本发明牛奶替代品组合物是用水重建成液体溶液的干粉。因此，通常采用凝结工艺制备预混合组合物以便提供水溶性成分。

[0119] 合适的凝结工艺通常提供能使混合干粉速溶或凝结的牛奶组合物，从而产生易于混合、正确润湿和一旦混合即维持在溶液中的产品。该过程开始时用水化器将水分加入干粉成分中。随着这些颗粒从该水化器落下，它们彼此粘结，从而形成雪花样凝结物。湿颗粒维持一定时期，以使水分进一步吸收入粉末颗粒。任何干燥器可除去加入的水分。一旦干燥，结晶的凝结颗粒在与水混合时产生毛细管作用，从而易于混合该产品。

[0120] 例如，为产生牛奶替代品，将粉末化的营养组合物引入混合器以使粉末化的营养组合物凝结，从而增大其颗粒尺寸。还可将一种或多种凝结剂和一种或多种乳化剂连同粉末化营养组合物引入混合器以促进凝结过程。或者，可包含乳化剂作为粉末化营养组合物的一部分，而不是或代替将乳化剂直接引入混合器。

[0121] 混合器借助任选的凝结剂和任选的乳化剂将粉末化营养组合物转化成凝结中间体。将凝结中间体从混合器转移至干燥器以减少凝结中间体的水分含量并任选使之冷却，同时优选维持凝结中间体的颗粒形状和大小分布。然后将干燥的凝结中间体从干燥器转移至分级器以根据大小分选干燥的凝结中间体并产生分级的牛奶替代品组合物。然后即可包装分级的牛奶替代品组合物。

[0122] 合适的凝结剂包括雾化水(atomized water)、雾化蒸汽、雾化水和趋化蒸汽的任何组合和/或糖溶液，例如与水混合的玉米糖浆和/或麦芽糖糊精。合适的乳化剂包括猪油；卵磷脂，例如液体大豆卵磷脂；聚乙二醇；丙二醇；可食用C12-C24脂肪酸的乙氧基化单酸甘油酯；可食用C12-C24脂肪酸的乙氧基化甘油二酯；可食用C12-C24脂肪酸的蒸馏单酸甘油酯；可食用C12-C24脂肪酸的蒸馏甘油二酯；和这些物质的任何组合。

[0123] 定义

[0124] 术语“酰基”表示通式RCO所示，从有机酸中除去羟基得到的基团。这种酰基的例子包括烷酰基和芳酰基。这种低级烷酰基的例子包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基和三氟乙酰基。除非另有表示，本文所述烷基优选在主链中含有1-8个碳原子，最多20个碳原子的低级烷基。它们可以是直链或支链或环状的，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、己基等。

[0125] 除非另有表示，本文所述的烯基优选在主链中含有2-8碳原子，最多20个碳原子的低级烯基。它们可以是直链或支链或环状的，包括乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、己烯基等。

[0126] 除非另有表示，本文所述的炔基优选在主链中含有2-8碳原子，最多20个碳原子的低级炔基。它们可以是直链或支链或环状的，包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、异丁炔基、己炔基等。

[0127] 本文所用的术语“芳基”或“芳”单用或作为另一基团的一部分时，其表示任选取代的碳环(homocyclic)芳族基团，优选在环部分含有6-12个碳的单环或双环基团，例如苯基、联苯基、萘基、取代的苯基、取代的联苯基或取代的萘基。苯基和取代的苯基是更优选的芳基。

[0128] 本文所用的术语“羧酸”指包含烃基团的有机酸，而所述烃基团含有羧基(COOH)。烃部分仅由元素碳和氢组成。羧酸可具有直链(脂族)的烃基团，或者它们可以是芳族羧酸以及一些脂环族羧酸(即，既是脂族又是环状的)。直链脂族羧酸优选具有3-24个碳(包括末端羧基碳)。脂族羧酸的烃链可以是饱和的(即，碳原子具有它们所能具有的所有氢)，在碳之间不含双键。或者，烃链可以是不饱和的，在一些碳之间含有一个或多个双键。不饱和的羧酸可以采取顺式或反式构象，其指氢原子对于双键的取向。顺式表示“在同侧”，反式表示“交叉”或“在另一侧”。

[0129] “必需氨基酸”是生物体不能合成的氨基酸，因而必须作为其饮食的一部分供给。有10种氨基酸公认是人和动物必需的。必需氨基酸是精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸。

[0130] 本文所用的术语“杂环”单用或作为另一基团的一部分时，其表示在至少一个环中具有至少一个杂原子，优选在各环中具有5或6个原子的任选取代的、完全饱和或不饱和的、单环或双环的、芳族或非芳族的基团。杂环基团优选在环中具有1或2个氧原子、1或2个硫原子和/或1-4个氮原子，可以通过碳或杂原子与该分子的其余部分键合。示范性杂环包括杂芳族，例如呋喃基、噻吩基、吡啶基、噁唑基、吡咯基、吲哚基、喹啉基、或异喹啉基等。示范性取代基包括以下基团中的一种或多种：烃基、取代的烃基、酮基、羟基、保护的羟基、酰基、酰氧基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、卤素、酰氨基、氨基、硝基、氰基、巯基、缩酮、缩醛、酯和醚。

[0131] 本文所用的术语“杂芳族”单用或作为另一基团的一部分时，其表示在至少一个环中具有至少一个杂原子，优选在各环中具有5或6个原子的任选取代的芳族基团。杂芳族基团优选在环中具有1或2个氧原子、1或2个硫原子和/或1-4个氮原子，可以通过碳或杂原子与该分子的其余部分键合。示范性的杂芳族包括呋喃基、噻吩基、吡啶基、噁唑基、吡咯基、吲哚基、喹啉基、或异喹啉基等。示范性取代基包括以下基团中的一种或多种：烃基、取代的烃基、酮基、羟基、保护的羟基、酰基、酰氧基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、卤素、酰氨基、氨基、硝基、氰基、巯基、缩酮、缩醛、酯和醚。

[0132] 本文所用的术语“烃”和“烃基”描述了仅由碳和氢构成的有机化合物或基团。这些部分包括烷基、烯基、炔基和芳基部分。这些部分还包括用其它脂族或环状烃基取代的烷基、烯基、炔基和芳基部分，例如烷芳基、烯芳基(alkenaryl)和炔芳基(alkynaryl)。除非另有表示，这些部分优选包含1-20个碳原子。

[0133] 术语“菊粉”指主要由果糖单元构成，由β-(2，1)糖苷键连接，通常具有末端葡萄糖单位的一类植物寡糖。最简单的菊粉具有两个果糖单元和一个葡萄糖单元。

[0134] 术语“有机酸衍生物”指从酸中除去羧基官能团后得到的任何合适有机酸的衍生物。有机酸优选具有1-8个碳原子。合适的有机酸衍生物包括但不限于以下有机酸的衍生物：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、柠檬酸、延胡索酸、抗坏血酸、硼酸、柠檬酸、己二酸、乙醇酸和戊二酸。

[0135] 术语“多元醇”以其最广泛的含义使用，其包括具有至少一个可接近羟基的化合物。该化合物通常具有3个或更多个羟基。本文所用的具有3个羟基的那些多元醇是甘油；具有4-6个羟基的那些多元醇称为糖醇(例如，赤藓醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇)；具有更多个羟基的那些多元醇包括寡糖和多糖(例如，菊粉)。

[0136] 本文所用的术语“取代的羧酸”指直链脂族羧酸的烃基链内的取代。可用至少一个原子取代烃基部分，包括用杂原子，例如氮、氧、硅、磷、硼、硫或卤素原子取代碳原子。取代还可包括烃基部分，例如烷基、烯基、炔基和芳基部分，其中这些部分具有1-20个碳原子。其它取代的部分包括烃基，例如酰氧基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、羟基、保护的羟基、酮基、酰基、酰氧基、硝基、氨基、酰氨基、氰基、巯基、缩酮、缩醛、杂环、酯和醚。二羧酸在该分子的另一端含有额外的羧基。α-羟酸是另一类取代的羧酸；α-羟酸通常在α碳原子(即，毗连末端羰基碳的碳)上具有羟基。在α碳上具有氨基的α-氨基酸也是取代的羧酸。

[0137] 本文所述的“取代的烃基”部分是用除碳以外的至少一个原子取代的烃基部分，包括碳链原子被杂原子，例如氮、氧、硅、磷、硼、硫或卤素原子取代的部分。这些取代基包括卤素、碳环、芳基、杂环、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、羟基、保护的羟基、酮基、酰基、酰氧基、硝基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、巯基、缩酮、缩醛、酯和醚。

[0138] 由于可在上述化合物、产物和方法中作出各种改变而不脱离本发明的范围，以上描述和以下实施例中包含的所有事情应理解成说明性而非限制性意味。实施例

[0139] 以下实施例说明了本发明的各方面。

[0140] 实施例1.乳糖水平和酸化剂对幼猪的影响

[0141] 设计以下研究来确定包含酸化剂的饲料添加物是否能抵消乳糖水平较低在幼猪中的负面影响。采用能量、可消化氨基酸、维生素和矿物质的工业标准，执行含和不含酸化剂(包含2-羟基-4-甲硫基丁酸、延胡索酸和苯甲酸，即诺华丝国际公司(Novus Intl)的DA)的二期喂食程序。该二期喂食程序以渐进方式引入诸成分，从而温和提高胃肠系统的成熟度，同时提供促进最高生长特性的特定成分。这些猪从断奶后到断奶后第10天喂食I期饮食，从断奶后第11天到第21天喂食II期饮食。改变各饮食期的乳糖水平，检测含和不含酸化剂的各乳糖水平。

[0142] a.动物和检测

[0143] 根据重量和性别划分肯塔基州富兰克林市PIC国际公司(PIC Intl.，Franklin，KY)的总共840只商品化养殖幼猪(TR-4 X C22 PIC品系)，然后置于栏中，每栏含有约20-22只猪。7次重复/处理使用总共42栏，其中每种性别/处理的栏数大致相等。先在室内给各栏随机指定处理，再开始处理。各栏视作实验单位。按照标准场地规范(standard site practices)照料动物，包括每日观察、温度监测、饲养员观察和供水者观察。

[0144] 使饮食平衡以符合60 TID Met & Cys:Lys。根据猪的TID理想氨基酸分布曲线，Thr、Tryp、Ile和Val与Lys的理想氨基酸比例分别维持在最低为65％、16％、55％和65％。包含酸化剂的饮食利用MHA(DL-甲硫氨酸羟基类似物)作为甲硫氨酸源使之平衡，而不含酸化剂的饮食利用DL-Met作为甲硫氨酸源。按照表1和表2所示I期，表4和表5所示II期的饮食制剂，使所有饮食平衡从而具有同等的甲硫氨酸活性并适当混合。I期和II期的饮食的计算分析分别见表3和6。

[0145] 处理配置是具有3种乳糖水平，含和不含酸化剂(即，0.5％的 DA)的3×2阶乘配置(factorial arrangement)。配制饮食从而在I期期间(断奶后第0到第10天)提供相当于5％、10％或20％的乳糖，在II期期间(断奶后第11-21天)提供相当于2.5％、5％或10％的乳糖。利用密苏里州圣路易斯市国际原料公司(International Ingredient Corporation，St.Louis，MO)的 (80％乳糖含量)提供等量
的乳糖。饮食的鱼粉和SDPP维持恒定，允许玉米和CWG浮动以提供相似的能量水平。所有饮食均补充新泽西州里奇菲尔德园区飞布罗动物健康公司(Phibro Animal Health，Ridgefield Park，NJ)的肠道抗生素卡巴多司(carbodox)(即， )。

[0146] 表1.I期饮食组成.

[0147]

[0148] 表2.I期饮食制剂.

[0149]

[0150] 表2.I期饮食制剂.

[0151]

[0152] 表3.I期饮食计算分析.

[0153]

[0154] 表4.II期饮食组成.

[0155]

[0156] 表5.II期饮食制剂.

[0157]

[0158] 表6.II期饮食的计算分析.

[0159]

[0160] 每日(包括周末和节假日)观察这些动物。记录各栏的任何异常观察结果和死亡率，包括体重和日期。在开始时和各期结束时记录猪的体重。记录各生长期的饲料摄取情况。通过称重各栏所用的各饲料量来检测供应饲料。通过称重食槽中剩下的饲料量和以前记录为供应饲料的任何剩余物来检测未食用的饲料。

[0161] 利用SAS的通用线性模型程序(General Linear Models procedure of SAS)，通过分析适于随机区组设计的方差程序来分析数据。采用最小二乘法比较测定对照猪处理的最小二乘平均值的差异。

[0162] b.结果

[0163] I期处理的结果提示乳糖水平或酸化剂不影响生长表现(图1A，P＞0.30)，乳糖水平降低与饲料摄取降低相符合(图1B，乳糖效应：P＜0.01)。包含酸化剂改善了饲料效率(即，增重-饲料比，或GF)(图1C。酸效应；P＜0.05)，而无论乳糖水平。与中等和高水平的乳糖相比，包含最低水平的乳糖导致较低的饲料摄取(图1B，132与150和146克/天；P＜0.05)，饲料摄取的差异未导致体重增重改善。包含酸化剂的饲料效率改善(0.695与0.654GF；P＝0.05)提示消化能力改善和胃肠道菌群的变化，从而导致动物生长可利用更多的营养物。

[0164] 断奶后第11-21天的II期处理的结果提示饲料效率(GF)未受乳糖水平、酸化剂的存在或相互作用的影响(P＞0.25)。在所有乳糖水平上，包含酸化剂也导致相似的表现水平，但未接受酸化剂，乳糖水平降低的猪的生长率降低(图2A，乳糖x酸；P＜0.01)。喂食酸化剂的猪易于具有较低的饲料消耗(图2B，酸效应；P＜0.10)。此外，在所有乳糖水平上，喂食酸化剂的猪具有相似的饲料摄取水平，而未接受酸化剂、乳糖水平降低的猪中饲料摄取较低(图2C，乳糖效应；P＜0.05，乳糖x酸效应；P＜0.02)。

[0165] 在该生长期中(断奶后第11-21天)，与断奶后I期期间的喂食的水平相比，乳糖水平降低50％。乳糖水平不影响生长率，但随着乳糖水平增加，平均每日饲料摄取(ADFI)增加(384与400与408克/天；P＜0.05)，提示对肠道健康的有益作用随较高的乳糖水平而增加。乳糖水平不影响饲料效率(GF)。包含酸化剂不影响生长率或增重饲料比(GF)，但倾向于降低ADFI(391与403克/天；P＜0.10)，特别是在较高乳糖水平时。例如，含10％水平的乳糖时，喂食酸化剂的猪的饲料摄取比未接受酸化剂的猪低8.7％。然而，包含低水平的乳糖时(即，2.5％)，喂食酸化剂的猪的饲料摄取比未接受酸化剂的猪高5.1％。乳糖水平所致对酸化剂的反应的这些差异导致明显的相互作用(乳糖x酸，P＜0.02)。检测酸化剂在幼猪中反应的以前研究分别在含有20％和10％乳糖水平的I期和II期饮食中进行，未显示利用酸化剂(导致)饲料摄取降低。

[0166] 总之，在断奶后0-21天，酸化剂或乳糖水平不影响生长率(P＞0.19)或GF(P＞0.13)。喂食酸化剂的猪具有相似水平的生长率而无论乳糖水平，但未接受酸化剂、乳糖水平降低的猪的生长率降低(图3A，乳糖x酸效应；P＜0.01)。与喂食较高水平乳糖的猪相比，喂食较低水平乳糖的猪的ADFI较低(图3B，乳糖效应；P＜0.01)。喂食低乳糖且不喂食酸化剂的猪中饲料摄取降低较多(乳糖x酸效应；P＜0.04)。猪对不同水平的乳糖的反应与酸化剂显著相互作用。在所有乳糖水平上，酸化剂导致相似水平的生长率和ADFI，但未接受酸化剂、乳糖水平降低的猪的生长率和ADFI较低(图3B)。在GF中，饮食乳糖水平和酸化剂易相互作用。在喂食酸化剂的猪中降低饮食乳糖水平倾向于提高GF，但在未喂食酸化剂的猪中倾向于降低GF(图3C，乳糖x酸效应；P＜0.09)。结果总结于表7。

[0167] 表7.幼猪饮食中乳糖水平和酸化剂的作用.

[0168]

[0169] a，b，c上标不同的行内的平均值不同(P＜.05).

[0170] 喂食低乳糖饮食的猪主要因饲料摄取减少而表现降低。包含酸化剂看来消除了低水平饮食乳糖所致的饲料摄取抑制作用。这些效应的机制可能是通过胃肠道中微生物群的改变。较高水平的乳糖可能导致较高水平的乳杆菌并限制病原性细菌的生长。酸化剂的抗细菌作用能抑制病原性细菌的生长并使有益细菌群体维持活力。

[0171] 在以上数据中，看来酸化剂抑制喂食较高乳糖水平的猪的表现。首先，在同一研究机构中用相似饮食(即， 和20％乳糖水平)进行的许多以前研究未发现这些相同的结果。该结果的潜在机制可能是酸化剂和抗生素抑制了胃肠道中有益菌，例如乳杆菌的生长，并导致饲料摄取和生长表现较低。

[0172] 总之，用酸化剂缓解了喂食较低饮食乳糖水平的猪的生长表现和饲料摄取的降低。

[0173] 实施例2.肠道环境改良剂的混合物对断奶仔猪表现的影响

[0174] 断奶仔猪饮食中乳糖饲料成分的高成本使得生产商找寻降低高乳糖幼猪饮食相关饲料成本的可能性。肠道环境改良剂包括肠道酸化剂，例如有机酸、免疫增强剂，例如微生物衍生产物，乳杆菌或乳杆菌发酵产物已显示在喂食给断奶动物时能改善其表现。诺华丝国际公司的 LOWLAC提供肠道环境改良剂的混合物，其在下文称为GEM混合物。该GEM混合物包含有机酸(即，2-羟基-4-甲硫基丁酸、延胡索酸和苯甲酸，例如 STARTER DA提供的)、酵母菌衍生的免疫刺激剂甘露聚糖寡糖(MOS)、甘
油的三丁酸酯(即， S&S公司(Silo Srl)，佛罗伦萨，意大利)、和
(诺华丝国际公司)提供的6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(乙氧喹)。

[0175] 本试验的目的是测定与喂食对照饮食(通常是高乳糖)或只含有GEM混合物的有机酸组分(即， STARTER DA)，或乳杆菌发酵产物的低乳糖饮食的仔猪表现相比，GEM混合物对喂食低乳糖饮食的断奶仔猪表现的效力。

[0176] a.动物和检测

[0177] 将约19日龄的约840只猪(TR-4 X C22 PIC国际公司)断奶，并根据重量和性别分栏，每栏约25只猪，n＝6栏/处理。每日(包括周末和节假日)观察这些动物。记录各栏的任何异常观察结果或死亡率，包括体重和日期。在试验开始时(第0天)和各期结束时(断奶后第10、21和42天)记录猪的体重，每日检测饲料消耗情况。通过称重各栏所用的各饲料量来检测供应饲料。通过称重食槽中剩下的饲料量和以前记录为供应饲料的任何剩余物来检测未食用的饲料。生长率计算为平均每日增重(ADG)，每日饲料摄取计算为平均每日饲料摄取(ADFI)，饲料效率计算为增重：饲料比(GF)。利用SAS的通用线性模型程序，通过方差程序的分析，例如随机化完全区组设计来分析数据。

[0178] b.饮食和处理组

[0179] 在断奶后第0-10天(I期)、第11-21天(II期)和第22-42天(III期)对动物施以3-期喂食方案。只在I期和II期给予处理，并在各期遵循乳糖水平降低的典型断奶后饮食。所有猪接受不含乳糖的标准III期饮食。各期所用实验性饮食的比较和分析见表
8-13。处理之间不同的组分以斜体字突出显示。处理1是在I期和II期中分别含有20％和10％乳糖的正对照饮食。处理2是在I期和II期中分别含有5％和2.5％乳糖的低乳糖饮食。在低乳糖饮食中进行所有实验性处理。处理3单独包含有机酸，处理4在I期和II期饮食中包含高浓度的GEM混合物；处理5在I期包含高浓度的GEM混合物，在II期包含较低浓度的GEM混合物；处理6在I期和II期饮食中包含高浓度的GEM混合物以及额外量的该混合物的丁酸化甘油(丁酸酯)组分；处理7包含乳杆菌发酵产物。7个处理组如下所示：

[0180] 1.含有20％乳糖(I期)或10％乳糖(II期)的正对照饮食

[0181] 2.含有5％乳糖(I期)和2.5％乳糖(II期)的低乳糖饮食(负对照)

[0182] 3.处理2+有机酸

[0183] 4.处理2+GEM混合物，6.25公斤/吨

[0184] 5.处理2+GEM混合物，6.25公斤/吨(I期)或4.375公斤(II期)

[0185] 6.处理2+GEM混合物，6.25公斤/吨+0.7公斤丁酸酯

[0186] 7.处理2+乳杆菌产物，0.91公斤/吨

[0187] 通过增加低乳糖饮食中玉米的百分比将所有饮食中的能量密度调节至约每公斤3,352千卡可代谢能量(ME)。在第三期，饮食中也无乳糖，将含溶质的蒸馏干燥谷物(distillers dried grains with solubles)(DDGS)按照饮食的10％纳入以反映目前或最近的工业标准饮食。所有饮食补充了肠道抗生素卡巴多司(即， )。在补充了有机酸或GEM混合物的饮食中甲硫氨酸来自MHA(DL-甲硫氨酸羟基类似物)，在其它饮食中来自DL-Met。在所有饮食中，乳糖来自干燥的乳清和 乳杆菌发酵产物
由明尼苏达州卡索它市库巴克产品公司(Culbac Products Inc，Kasota，MN)的
提供。

[0188] 表8.比较I期实验性饮食.

[0189]

[0190] 表8.比较I期实验性饮食.

[0191]

[0192] *处理之间不同的成分以斜体字突出显示.

[0193] 表9.I期实验性饮食的计算分析.

[0194]

[0195] 表10.II期实验性饮食的组成.

[0196]

[0197] *处理之间不同的成分以斜体字突出显示.

[0198] 表11.期II实验性饮食的计算分析.

[0199]

[0200] 表12.III期实验性饮食的组成.

[0201]成分 ％
玉米 52.88
SBM 30.3
成分 ％
DDGS 10
CWG 3

[0202] 表12.III期实验性饮食的组成.

[0203]成分 ％
石灰石 0.725
Dical 1.3
肠道抗生素 0.5
Lys 0.25
MHA 0.09
Thr 0.05
盐 0.4
CuSO4 0.1
维生素 0.25
矿物质 0.15
总计 100.0

[0204] 表13.III期实验性饮食的计算分析.

[0205]项目 水平
ME千卡/公斤 3390
CP，％ 21.9
Ca，％ 0.7
P，％AV 0.32
Lys，tot％ 1.34
项目 水平
Lys，TID％ 1.2
TSAA/Lys 60
Thr/Lys 65
Trp/Lys 16.3

[0206] c.结果

[0207] 结果总结于表14。任何期饮食处理未显著影响体重。此外，对于整个幼猪期间(0-42天)，处理未影响检测的任何参数(P＞0.10)。

[0208] 对于断奶仔猪，I期期间(断奶后第0-10天)是最关键的转变阶段，在该期它们的饮食从母猪的液体高乳糖奶水向乳糖较少的固体饮食转变。在该期，通常加入大量乳糖以有利于该转变。这点在本项试验的结果中很明显，即，断奶后第0-10天中，接受正对照高乳糖的猪的生长率和每日饲料摄取明显高于(P＜0.05)接受低乳糖饮食的猪。在本项研究中，饲料效率不受饮食处理的影响。

[0209] 对于还给予处理的II期期间(断奶后第11-21天)，生长率未受饮食处理影响。然而，接受正对照高乳糖饮食的猪所吃的饲料明显多于接受负对照的(P＜0.05)。单独喂食有机酸、喂食GEM混合物(完全或减少的剂量)或喂食乳杆菌产物的猪的饲料摄取水平与正对照高乳糖组的相似。喂食正对照和负对照饮食以及只含有有机酸的饮食和GEM混合物的猪具有相似的饲料效率。然而，喂食乳杆菌产物的猪的饲料效率明显高于喂食正对照高乳糖饮食的猪(P＜0.05)。

[0210] 对于III期(断奶后第22-42天)，不给予处理，饲料摄取或生长未受在该项研究的前两期(断奶后第0-21天)进行的饮食处理的影响。然而，喂食全剂量GEM混合物的猪的饲料效率高于喂食乳杆菌产物的猪。

[0211] 综合给予实验性饮食的I期和II期，喂食正对照高乳糖饮食的猪的生长率和饲料摄取高于喂食负对照饮食的猪(P＜0.05)。很明显，只喂食有机酸、喂食GEM混合物(完全或减少剂量)或喂食乳杆菌产物的猪的生长率类似于喂食正对照饮食的(P＞0.10)。给GEM混合物补充额外的丁酸酯导致饲料摄取水平类似于负对照饮食，而低于正对照饮食。对于任何处理，喂食乳杆菌产物的猪具有最高的饲料效率，明显高于全剂量GEM混合物(P＜0.05)，但类似于正对照饮食(P＞0.10)。

[0212] 表14.饮食处理对仔猪表现的影响.

[0213]

[0214] 表14.饮食处理对仔猪表现的影响.

[0215]

[0216] 上标(字母)相同的处理不是明显不同的.

[0217] 综合来看，这些结果提示即使当喂食高乳糖时猪表现是最好的，当利用这些添加剂中的一些时可减弱低乳糖饮食的表现丧失。这点在II期，或综合I期和II期中尤其明显，其中喂食GEM混合物的猪在诸处理中表现最佳。此外，喂食GEM混合物的组的表现与喂食高乳糖饮食的正对照仔猪没有明显不同。

[0218] 实施例3.肠道环境改良剂混合物对含有低乳糖和精制碳水化合物来源的幼猪饮食表现的影响

[0219] 早期断奶后猪饮食含有接近20％的乳糖，这是它们的饮食中昂贵但必需的组分。在本实验中，测试了含或不含以上实施例2所述GEM混合物(即，LOWLAC)的右旋糖-另一种碳水化合物来源-在喂食断奶仔猪时是否能替代饮食乳糖。本试验的具体目的是评估断奶猪饮食中备选二糖碳水化合物源与GEM混合物的相互作用。

[0220] a.动物和检测

[0221] 将约19日龄的约1050只仔猪(TR-4 X C22，PIC国际公司)断奶，并根据重量和性别分栏，每栏约25只猪，n＝6栏/处理。在开始时(第0天)和各期结束时(断奶后第7、21和42天)记录猪的体重。生长率计算为平均每日增重(ADG)，每日饲料摄取计算为平均每日饲料摄取(ADFI)，饲料效率计算为增重：饲料比(GF)。利用SAS的通用线性模型程序，通过分析适于随机区组设计的方差程序来分析数据。

[0222] b.饮食和处理组

[0223] 在断奶后第0-7天(I期)、第8-21天(II期)和第22-42天(III期)对动物施以3-期喂食方案。I期和II期的处理遵循乳糖或备选二糖降低的典型断奶后饮食。备选二糖处理只在I期和II期给予。所替代的乳糖来自乳清渗透物，备选的CHO是水解糖，主要是右旋糖。所有饮食补充了肠道抗生素 宜使用6.25公斤/吨的GEM混合
物。

[0224] 将仔猪指定为7种处理之一。处理1是正对照饮食，其在I期和II期分别包含20％和10％乳糖的典型断奶后饮食。处理2是负对照饮食，其在I期和II期分别包含5％和2.5％的低乳糖水平。处理3是补充了GEM混合物的低乳糖饮食，其分别包含10％和5％乳糖。处理5-7均在I期和II期中分别包含20％和10％二糖水平，类似于正对照处理，但被右旋糖替代的乳糖量不同。在I期和II期期间接受GEM混合物的仔猪在III期期间喂食混合有机酸(即， DA)。7个处理组总结于表15，其显示了各饮食中二糖的
总量和二糖与乳糖或右旋糖的相对量。各期的7个处理组如下所示：

[0225] I期(第0-7天)

[0226] 1.含有20％乳糖的正对照饮食

[0227] 2.含有5％乳糖的负对照饮食

[0228] 3.含10％乳糖的低乳糖饮食+GEM混合物

[0229] 4.含10％乳糖和10％右旋糖的50∶50二糖混合物+GEM混合物

[0230] 5.含5％乳糖和15％右旋糖的25∶75二糖混合物+GEM混合物

[0231] 6.含10％乳糖和10％右旋糖的50∶50二糖混合物

[0232] 7.含10％乳糖和10％右旋糖的50∶50二糖混合物+GEM混合物

[0233] II期(第8-21天)

[0234] 1.含有10％乳糖的正对照饮食

[0235] 2.含有2.5％乳糖的负对照饮食

[0236] 3.含5％乳糖的低乳糖饮食+GEM混合物

[0237] 4.含2.5％乳糖和7.5％右旋糖的25∶75二糖混合物+GEM混合物

[0238] 5.含2.5％乳糖和7.5％右旋糖的25∶75二糖混合物+GEM混合物

[0239] 6.含5％乳糖和5％右旋糖的50∶50二糖混合物

[0240] 7.含5％乳糖和5％右旋糖的50∶50二糖混合物+GEM混合物

[0241] III期(第22-42天)

[0242] 1.处理1、2和6的对照III期饮食

[0243] 2.III期饮食+处理3、4、5和7的有机酸

[0244]

[0245]

[0246] c.结果

[0247] I期和II期中各种处理的结果总结于表16。该试验的任何部分均未观察到体重有不同。

[0248] 在关键的I期期间(断奶后第0-7天)，在处理1、4、6和7之间检测到相似的生长率和每日饲料摄取。所有这些处理含有至少20％二糖，其中至少一半所述二糖是乳糖。相反地，含有低于20％二糖水平的饮食，例如只含有10％二糖(均来自乳糖)的处理3，或者含有低于10％乳糖，例如含有20％二糖水平但只有5％乳糖的处理5的饮食显示较低的生长率和饲料摄取。加入GEM混合物提高了喂食20％二糖的猪的表现，因为处理4中的猪增重快于(P＜0.05)负对照或喂食10％乳糖和GEM混合物(即，处理3)的猪。只喂食5％乳糖的负对照猪和处理3中只喂食10％二糖与GEM混合物的猪的饲料效率低于(P＜0.05)正对照猪和处理4中喂食20％二糖的猪。

[0249] II期(断奶后第8-21天)或综合I期和II期(断奶后第0-21天)期间，处理之间的生长率和饲料摄取没有显著不同(P＞0.1)。不含GEM混合物的处理(正对照、负对照或处理6)的饲料效率低于含GEM混合物的处理，而高于(P＜0.05)正对照猪。

[0250] 表16：CHO源和GEM混合物对早期幼猪表现的影响.

[0251]

[0252] 表16：CHO源和GEM混合物对早期幼猪表现的影响.

[0253]

[0254] 上标(字母)相同的处理不是明显不同的.

[0255] III期中各种处理的结果总结于表17。III期期间(断奶后第22-42天)，生长率、ADFI或GF在处理之间没有差异。综合I、II和III期来看(断奶后第0-42天)，生长率或饲料摄取在处理之间没有差异。与负对照猪相比，在I和II期期间分别喂食GEM混合物与20％和10％二糖的处理4的猪的饲料效率最高。

[0256] 表17.有机酸在后期幼猪表现中的作用.

[0257]项目 对照 有机酸(0.15％)
体重，公斤
第21天 12.11±0.398 11.92±0.352
第42天 25.11±0.573 24.61±0.496
第22-42天
ADG克/天 610±9.4 594±8.1
ADFI克/天 971±16.6 939±14.4
GF 0.629±0.004 0.633±0.003

[0258] 综合来看，这些结果提示通过右旋糖改变来自乳糖的碳水化合物来源并在碳水化合物来源改变时提供GEM混合物导致与含20％乳糖的典型饮食相似的表现水平。III期期间，加入有机酸和对照之间未检测到表现有差异。

[0259] 实施例4.喂食低乳糖饮食的幼猪中有机痕量矿物质和抗生素对肠道环境改良剂混合物所致表现的影响

[0260] 乳糖是牛奶中发现的主要碳水化合物，是乳猪的主要能量来源。为能更平稳地转变成其它形式的饮食碳水化合物，例如谷物中发现的淀粉成分，早期断奶饮食通常富含乳糖这一昂贵的成分。最好能鉴定可优化喂食低乳糖饮食的仔猪的表现参数的较为便宜的替代品。本试验的目的是测定当在早期断奶低乳糖饮食中补充有机痕量矿物质(OTM)(即，由提供的HMTBA-Zn、HMTBA-Cu和HMTBA-Mn，诺华丝国际公司)、肠道抗生素或呼吸道抗生素时，GEM混合物(即， LOWLAC，以上实施例2所述)的效率。
本项研究的具体目的是：

[0261] 1.测定低乳糖饮食中的GEM混合物是否能改善幼猪表现。

[0262] 2.测定补加了GEM混合物的低乳糖饮食中的OTM是否能改善幼猪表现。

[0263] 3.测定补加了GEM混合物的低乳糖饮食中的不同抗生素是否能改善幼猪表现[0264] a.动物和检测

[0265] 利用根据重量划分的42栏猪，每栏约20-25只猪。在开始时(第0天)和各期结束时(断奶后第7和21天)记录猪的体重。检测断奶后第0-7天(I期)和第8-21天(II期)的饲料消耗情况。生长率计算为平均每日增重(ADG)，每日饲料摄取计算为平均每日饲料摄取(ADFI)，饲料效率计算为增重：饲料比(GF)。

[0266] b.饮食和处理组

[0267] 对动物施以典型断奶后饮食的代表性2-期喂食方案，其中诸期中乳糖含量逐渐降低。I期从断奶后第0-7天、II期从断奶后第8-21天)。I期所用实验性饮食的组成和分析分别描述于表18和19。II期所用实验性饮食的组成和分析分别描述于表20和21。处理1和6中的饮食在I期和II期中分别含有20％和10％的高水平乳糖。所有其它处理的饮食在I期和II期分别含有5％和2.5％的低水平乳糖。该两期期间的抗生素、GEM混合物和OTM处理如下所示；

[0268] I期(第0-7天)：

[0269] 1.高乳糖(20％)+肠道抗生素

[0270] 2.低乳糖(5％)+肠道抗生素

[0271] 3.低乳糖(5％)+肠道抗生素+GEM混合物

[0272] 4.低乳糖(5％)+肠道抗生素+OTM

[0273] 5.低乳糖(5％)+肠道抗生素+OTM+GEM混合物

[0274] 6.高乳糖(20％)+呼吸道抗生素

[0275] 7.低乳糖(5％)+呼吸道抗生素+OTM+GEM混合物

[0276] II期(第8-21天)：

[0277] 1.高乳糖(10％)+肠道抗生素

[0278] 2.低乳糖(2.5％)+肠道抗生素

[0279] 3.低乳糖(2.5％)+肠道抗生素+GEM混合物

[0280] 4.低乳糖(2.5％)+肠道抗生素+OTM

[0281] 5.低乳糖(2.5％)+肠道抗生素+OTM+GEM混合物

[0282] 6.高乳糖(10％)+呼吸道抗生素

[0283] 7.低乳糖(2.5％)+呼吸道抗生素+OTM+GEM混合物

[0284] 通过增加低乳糖饮食中玉米的百分比将所有饮食中的能量密度调节至约每公斤3,230千卡可代谢能量(ME)。所有I期饮食含有高浓度的无机痕量矿物质Zn(2000ppm)和Cu(150ppm)。所有II期饮食含有高浓度的无机痕量矿物质Cu(150ppm)。GEM混合物来自 LOWLAC，其可以6.25公斤/吨使用。有机痕量矿物质(OTM)来自
其可以0.1％使用。肠道抗生素是 其以5.5克/公斤使用。呼
吸道抗生素是以110克/公斤使用的金霉素(CTC)和以22克/公斤使用的
(诺华动物健康公司(Novartis Animal Health)，巴塞尔，瑞士)的组合。在所有饮食中，乳糖来自

[0285] 表18：I期实验性饮食的组成.

[0286]

[0287] 表18：I期实验性饮食的组成.

[0288]

[0289] *处理之间不同的成分以斜体字突出显示.

[0290] 表19.I期实验性饮食的计算分析

[0291]

[0292] 表20.II期实验性饮食的组成.

[0293]

[0294] *处理之间不同的成分以斜体字突出显示.

[0295] 表21.II期实验性饮食的计算分析.

[0296]

[0297] 表21.II期实验性饮食的计算分析.

[0298]

[0299] c.结果

[0300] OTM对GEM混合物所致表现的影响.结果见表22。总之，补加的OTM未改善喂食GEM混合物的猪的表现。然而，在断奶后第0-7天，与喂食无添加的矿物质的猪相比，喂食补充性OTM的猪的饲料效率改善。该反应可能是通过增加矿物质的水平和/或来源所产生的。在本试验中，在低乳糖饮食中还发现对GEM混合物的最低反应。

[0301] 表22.GEM混合物和OTM对仔猪表现的影响.

[0302]

[0303] 药物源对GEM混合物所致表现的影响.以下描述和在表23中总结的结果显示乳糖水平和/或GEM混合物的加入受到药物源的影响。

[0304] I期期间(断奶后第0-7天)，诸处理之间的体重、生长率或饲料效率没有差异。喂食呼吸道抗生素的猪的饲料摄取倾向于高于喂食肠道抗生素的猪(194与179克/天；P＜0.07)，而无论乳糖水平。

[0305] II期(断奶后第8-21天)和综合I期和II期(断奶后第0-21天)的结果类似。与呼吸道抗生素相比，高乳糖饮食(组)中喂食肠道抗生素的猪具有较高的生长率，但喂食含GEM混合物的低乳糖的猪的生长率较低。类似地，饲料效率随乳糖水平和药物类型而有所不同，其中喂食含肠道抗生素的高乳糖的猪具有较高的饲料效率，但喂食含呼吸道抗生素的低乳糖和GEM混合物的猪具有较高的饲料效率。在高乳糖饮食(组)中，喂食肠道抗生素的猪的饲料效率高于喂食呼吸道抗生素的猪，但在含有GEM混合物的低乳糖饮食(组)中，饲料效率较低。在II期中，喂食高乳糖饮食的猪的饲料摄取倾向于高于喂食低乳糖和GEM混合物的猪(442与419克/天；P＜0.09)。

[0306] 表23：GEM混合物和药物源对仔猪表现的影响.

[0307]

[0308] 上标(字母)相同的处理不是明显不同的.

[0309] 总之，当加入呼吸道抗生素药物时，低乳糖饮食中的GEM混合物的表现高于加入肠道抗生素的。随着GEM混合物充分地控制肠道，而呼吸道抗生素控制呼吸道，两种处理的组合能更全面地控制疾病压力，从而导致更好的表现。

[0310] 实施例5.能量密度和有机酸对后期幼猪表现的影响

[0311] 猪生产者由于成分的可用性以及谷物成本的增加而难以符合饮食能量要求。利用较低质量(较低能量密度)饲料来降低饮食成本必须同时有缓和相关表现丧失的手段，例如增加饲料添加剂的行为。该试验的目的是评估含有HMTBA、苯甲酸和延胡索酸的有机酸混合物(即， STARTER DA)在喂食能量密度低于理想情况的饮食的后期幼猪中的影响。

[0312] a.动物和检测

[0313] 利用40栏猪，每栏约20-25只猪。在断奶后第21天，根据重量和性别划分猪，并将各栏随机指定为2×2阶乘配置(n＝10栏/处理)，其中饲料能量密度和有机酸水平作为因数，时间为21天。数据收集和检测描述于以上实施例2。分析数据以测定能量密度、有机酸和它们的相互作用的影响。

[0314] b.饮食和处理组

[0315] 本项研究所用饮食的组成和分析描述于下表24和25。除能量外，将饮食配制成能提供相似的营养物水平。处理1和2分别包含含有或不含有有机酸的高能量饮食。处理3和4分别包含含有或不含有有机酸的低能量饮食。各处理如下所示：

[0316] 1.高能量密度饮食，无有机酸

[0317] 2.高能量密度饮食+有机酸

[0318] 3.低能量密度饮食，无有机酸

[0319] 4.低能量密度饮食+有机酸

[0320] 该项研究的持续时间是21天。饮食能量密度是3460与3285千卡可代谢能量(ME)/公斤。高能量饮食含有玉米、大豆粉(SBM)和4％精选白油脂(CWG)。将饮食脂肪包含率从4％降低到1％并包含入10％小麦粗面粉获得低能量密度。有机酸来自STARTER DA，以0.3％使用。给所有饮食补充肠道抗生素 以25克/公斤的比
例使用。

[0321] 表24.实验性饮食的组成.

[0322]

[0323] 表24.实验性饮食的组成.

[0324]

[0325] *处理之间不同的成分以斜体字突出显示.

[0326] 表25.实验性饮食的计算分析.

[0327]

[0328] c.结果

[0329] 结果总结于表26。在处理1和3中，高与低能量饮食的最终体重、生长率或饲料摄取率没有差异。高能量饮食的饲料效率比低能量饮食高1.5％(0.652与0.635±0.003；P＜0.01)。

[0330] 在高或低能量饮食中加入有机酸未影响最终体重、生长率或饲料摄取。然而，当将有机酸加入低能量饮食时(处理3和4)，饲料效率增加2.5％(0.651与0.635GF；P＜0.01)，但加入高能量饮食时无作用(处理1和2)。

[0331] 这些结果提示有机酸消除了低能量饮食相关的饲料效率降低。GF的改善仅在低能量密度饮食，但未在高能量密度饮食中发现。

[0332] 表26.饮食能量密度和有机酸在后期幼猪的影响.

[0333]

[0334] 上标(字母)相同的处理不是明显不同的.

[0335] 实施例6.肠道环境改良剂的混合物对喂食低乳糖饮食的幼猪表现的影响

[0336] 乳糖是乳猪的主要能量来源，其有益于断奶仔猪的表现和肠道健康。为能更平稳地转变成其它形式的饮食碳水化合物，例如谷物中发现的淀粉成分，早期断奶饮食通常富含乳糖这一昂贵的成分。断奶仔猪饮食中乳糖饲料成分的高成本(通常以最高20％饲料含量的比例加入)使得生产商找寻降低高乳糖幼猪饮食相关饲料成本的可能性。除了乳糖的价格高，猪生产者还面临着因成分的可用度以及谷物成本的增加而难以符合饮食能量要求。

[0337] 肠道环境改良剂和改良剂混合物，例如实施例2所述的LOWLAC可能减轻降低断奶仔猪的早期饮食中乳糖水平的影响。在早期断奶仔猪的低乳糖饮食中含有GEM混合物的以前试验已证明有经济益处，但在数值上，幼猪期结束时的体重较低，这是生产者不能接受的。当乳糖对于断奶仔猪健康和表现至关重要时(参见以上实施例2、3和4)，在关键的第一期(即，断奶后第0-7天)显著降低喂食给仔猪的乳糖水平能导致表现降低。本试验的目的之一是研究当乳糖水平不变时，利用肠道环境改良剂(GEM)的LOWLAC混合物是否能改善I期中猪的表现，以及当乳糖水平不变时，是
否能在II期中维持猪的表现。本项研究的具体目的是：

[0338] 1.测定GEM混合物是否能改善断奶中期(II期)喂食低乳糖饮食的仔猪的表现。

[0339] 2.测定要在断奶中期(II期)喂食低乳糖饮食的仔猪中显示改善，GEM混合物是否是断奶早期(I期)所必需的。

[0340] a.动物、处理和检测

[0341] 根据体重和性别划分约480只断奶幼猪，每栏20-25只猪，将猪随机指定为4种处理中的一种。处理如下所示：

[0342] 1.包含20％(I期)或10％乳糖(II期)的正对照饮食。

[0343] 2.包含20％(I期)或2.5％乳糖(II期)的负对照饮食。

[0344] 3.处理2+0.69％的GEM混合物(II期中)。

[0345] 4.处理2+0.69％的GEM混合物(I期和II期中)。

[0346] 该项研究遵循断奶后三种早期的饮食方案：断奶后第0-7天(I期)和第8-24天(II期)。所有饮食遵循在两期中给予的饮食中乳糖浓度降低的典型方案。所有饮食补充了肠道抗生素 所有I期饮食含有2000ppm的Zn和250ppm的Cu。所有II期饮食含有250ppm的Cu。

[0347] 记录开始(第0天)和各期结束时(断奶后第7和24天)的猪体重。检测断奶后第0-7天(I期)和第8-24天(II期)的饲料消耗。生长率计算为平均每日增重(ADG)，每日饲料摄取计算为平均每日饲料摄取(ADFI)，饲料效率计算为增重：饲料比(GF)。在第
10天收集每栏一只猪的新鲜粪便样品。测定大肠杆菌群、大肠杆菌、梭菌(Clostridium)和产乳酸细菌的总数。

[0348] 在该项研究的10-24天通过溶血性大肠杆菌的天然爆发攻击猪，导致高死亡率。处理包括水配制的新霉素。

[0349] b.结果

[0350] 处理和结果总结于表27。在检测的任何时间点，未检测到处理之间的体重有差异。对于I期(断奶后第0-7天)，处理之间的生长率或饲料摄取没有差异。处理1和2的饲料效率往往高于处理3，即使该期中这些饮食的配方没有区别。

[0351] 对于II期(断奶后第8-24天)，在I期和II期期间喂食GEM混合物的猪的生长率和饲料摄取往往高于负对照猪。喂食GEM混合物的猪的饲料效率高于正对照饮食。

[0352] 总之，断奶后第0-24天，在I期和II期期间喂食GEM混合物的猪的表现往往优于负对照，并与正对照猪相当。在数值上，负对照饮食的猪的死亡率高于喂食GEM混合物或正对照饮食的猪。

[0353] 这些结果显示对于最佳仔猪表现，I期饮食中的乳糖含量不应改变。然而，由于猪在生长I期期间消耗非常少量的饲料(即，最多2公斤/猪)，在该期维持优质饲料不会影响农夫的底线并且仍因II期饮食中乳糖含量显著降低而明显节省成本。对于大肠杆菌群、大肠杆菌、梭菌和产乳酸细菌的总数，未在处理组之间检测到明显差异。

[0354] 表27.处理饮食中的GEM混合物和乳糖含量以及它们在II期期间对仔猪表现的影响.

[0355]a，b x，y

[0356] 上标(字母)相同的处理不是明显不同的. (P＜0.05) (P＜0.10)