5-卤代直链烷基四氮唑的生产方法

摘要

本发明公开了一种5-卤代烷基四氮唑的生产方法，由羟烷基腈和叠氮化钠、三乙胺等在高压条件下反应生成5-羟烷基四氮唑。再用三苯基氯甲烷对四氮唑的1位进行保护，然后用三氯化磷对羟基进行氯化，在酸性条件下脱保护基得到产品。本发明工艺简单，易操作，安全且更合适于工业生产，产品总收率40％以上。

权利要求

1.一种5-氯甲基四氮唑的生产方法，其特征在于：

步骤1：合成5-羟甲基四氮唑

投料摩尔比为羟基乙腈∶叠氮化钠∶三乙胺盐酸∶三乙胺＝1∶1∶2∶10，在带有搅拌的高压釜中按照上面的配比加入反应物料后，关闭反应釜，加热升温到145℃，反应6小时，反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到pH 1-2，减压蒸去水得到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱，将该产品固体用醋酸乙酯加热提取，精制得到产品5-羟甲基四氮唑，含量为99.6％，摩尔收率为85％，反应式如下：步骤2：合成5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑

投料摩尔比为5-羟甲基四氮唑∶三乙胺∶三苯基氯甲烷∶氯化亚砜∶四氢呋喃＝

1∶1.05∶1.03∶1.1∶10，将计量的5-羟甲基四氮唑、三乙胺、四氢呋喃搅拌溶解，得到溶液；将计量的三苯基氯甲烷溶解于四氢呋喃中，慢慢滴加到上面的溶液中，加完后在室温下反应1小时，过滤，滤饼用四氢呋喃洗涤，将上面的滤液搅拌冷却下加入计量的氯化亚砜，加完后升温到60℃反应6小时，冷却到0-5℃，用液碱中和pH到5-6，搅拌30分钟，过滤固体水洗涤，得到滤饼，无水乙醇精制得到5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑，含量为98.3％，摩尔收率为73.8％，反应式如下：步骤3：合成5-氯甲基四氮唑

将上一步得到产品5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑10克加入25克乙腈和25克水，再加入盐酸调pH到1-2，室温下搅拌过夜，加氢氧化钠调pH到10-11，搅拌3小时，过滤用乙腈和水洗涤，水溶液再次用盐酸调pH到3-4，过滤的产品精制后得到5-氯甲基四氮唑2.2克，含量为99.3％，反应式如下：

2.一种5-氯乙基四氮唑的生产方法，其特征在于：

步骤1：合成5-羟乙基四氮唑

投料摩尔比为羟基丙腈∶叠氮化钠∶三乙胺盐酸∶三乙胺＝1∶1∶2∶10，在带有搅拌的高压釜中按照上面的配比加入反应物料后，关闭反应釜，加热升温到145℃，反应6小时，反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到pH 1-2，减压蒸去水得到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱，将该产品固体用醋酸乙酯加热提取，精制得到产品5-羟乙基四氮唑，含量为99.4％，摩尔收率为88％，反应式如下：步骤2：合成5-氯乙基-1-三苯甲基四氮唑

投料摩尔比为5-羟乙基四氮唑∶三乙胺∶三苯基氯甲烷∶氯化亚砜∶四氢呋喃＝

1∶1.05∶1.03∶1.1∶10，将计量的5-羟乙基四氮唑、三乙胺、四氢呋喃搅拌溶解，得到溶液；将计量的三苯基氯甲烷溶解于四氢呋喃中，慢慢滴加到上面的溶液中，加完后在室温下反应1小时，过滤，滤饼用四氢呋喃洗涤，将上面的滤液搅拌冷却下加入计量的氯化亚砜，加完后升温到60℃反应6小时，冷却到0-5℃，用液碱中和pH到5-6，搅拌30分钟，过滤固体水洗涤，得到滤饼，无水乙醇精制得到5-氯乙基-1-三苯甲基四氮唑，含量为98.3％，摩尔收率为75.2％，反应式如下：步骤3：合成5-氯乙基四氮唑

将上一步得到的产品5-氯乙基-1-三苯甲基四氮唑10克加入25克乙腈和25克水，再加入盐酸调pH到1-2，室温下搅拌过夜，加氢氧化钠调pH到10-11，搅拌3小时，过滤用乙腈和水洗涤，水溶液再次用盐酸调pH到3-4，过滤的产品精制后得到5-氯乙基四氮唑2.8克，含量为99.1％，反应式如下：

说明书

5-卤代直链烷基四氮唑的生产方法

技术领域：

[0001] 本发明涉及一种含氮杂环化合物的制备方法，具体为一种5-卤代直链烷基四氮唑的生产方法。背景技术：

[0002] 现有的5-卤代直链烷基四氮唑，是以卤代直链烷基腈为起始原料和叠氮化钠、三氯化铝等经过环合反应后处理得到，该工艺反应过程中产生叠氮化铝，非常危险，小试时经常会爆炸，更加不适合大生产。发明内容：

[0003] 本发明的目的在于提供一种羟基直链烷基腈为起始原料，经与叠氮化钠环合、三苯基氯甲烷保护、氯化、脱保护得到5-卤代直链烷基四氮唑生产方法

[0004] 本发明的技术解决方案是：

[0005] 一种5-卤代直链烷基四氮唑的生产方法，其特征在于：羟基直链烷基腈和叠氮化钠、三乙胺在加热的条件下反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到PH1-2，减压蒸去水得到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱；将该产品固体用醋酸乙酯加热提取，精制得到5-羟基直链烷基四氮唑；将5-羟基直链烷基四氮唑和三乙胺溶解于四氢呋喃溶剂中，然后将三苯基氯甲烷溶解于四氢呋喃中慢慢滴加到上面的反应溶液中，在0-100℃的温度下保温反应1-60小时，冷却后过滤，滤液在搅拌冷却下加入氯化亚砜，加完后升温反应2-60小时后冷却到0-5℃，加入液碱中和PH5-6，搅拌冷却过滤、水洗、精制得到
5-卤代直链烷基-1-三苯甲基四氮唑；将5-卤代直链烷基-1-三苯甲基四氮唑用乙腈水溶解后用盐酸在室温下脱保护基团用碱和酸调节精制得到5-卤代直链烷基四氮唑；

[0006] 其中反应式如下：

[0007]

[0008] X＝Cl、Br

[0009] 进一步的，所述羟基直链烷基腈∶叠氮化钠∶三乙胺的摩尔比＝1∶0.8～2.5∶0.8～50。

[0010] 进一步的，所述羟基直链烷基腈∶叠氮化钠∶三乙胺的摩尔比优选比例＝1∶1.0～1.5∶6～15。

[0011] 进一步的，所述羟基直链烷基腈、叠氮化钠和三乙胺在反应中，加热温度为80-200℃，优选温度为100-160℃。。

[0012] 进一步的，所述羟基直链烷基腈、叠氮化钠和三乙胺在反应中需搅拌反应，搅拌反应时间为2-60小时，优选时间为5-40小时。

[0013] 进一步的，所述三苯基氯甲烷溶解于四氢呋喃中慢慢滴加到上面的反应溶液中，优选控制温度在5-60℃。

[0014] 进一步的，所述滤液在搅拌冷却下加入氯化亚砜，加完后升温反应的优选时间为4-20小时。

[0015] 进一步的，所述5-羟基直链烷基四氮唑∶三乙胺∶三苯基氯甲烷∶氯化亚砜∶四氢呋喃的摩尔比＝1∶0.8～2.0∶0.8～2.0∶0.8～2.0∶2～50。

[0016] 本发明的优点在于：本发明采用新的合成路线是以羟基直链烷基腈为起始原料，经与叠氮化钠环合、三苯基氯甲烷保护、氯化、脱保护得到产品，该工艺安全，适合大生产。

[0017] 下面结合实施例对本发明作进一步说明：具体实施方式：

[0018] 实施例1：

[0019] 步骤1：合成5-羟甲基四氮唑

[0020]

[0021] 投料摩尔比为羟基乙腈∶叠氮化钠∶三乙胺盐酸∶三乙胺＝1∶1∶2∶10。

[0022] 在带有搅拌的高压釜中按照上面的配比加入反应物料后，关闭反应釜，加热升温到145℃，反应6小时，反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到PH1-2，减压蒸去水得到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱。将该产品固体用醋酸乙酯加热提取，精制得到产品5-羟甲基四氮唑，含量99.6％摩尔收率85％。

[0023] 步骤2：5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑

[0024]

[0025] 投料摩尔比为5-羟甲基四氮唑∶三乙胺∶三苯基氯甲烷∶氯化亚砜∶四氢呋喃＝1∶1.05∶1.03∶1.1∶10。

[0026] 将计量的5-羟甲基四氮唑、三乙胺、四氢呋喃搅拌溶解，得到溶液；将计量的三苯基氯甲烷溶解与四氢呋喃中，慢慢滴加到上面的溶液中，加完后在室温下反应1小时，过滤，滤饼用四氢呋喃洗涤。将上面的滤液搅拌冷却下加入计量的氯化亚砜，加完后升温到60℃反应6小时，冷却到0-5℃，用液碱中和PH5-6，搅拌30分钟，过滤固体水洗涤，得到滤饼，无水乙醇精制得到5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑含量98.3％摩尔收率73.8％。

[0027] 步骤3：5-氯甲基四氮唑

[0028]

[0029] 将上一步得到产品5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑10克加入25克乙腈和25克水，再加入盐酸调PH到1-2，室温下搅拌过夜，加氢氧化钠调PH10-11，搅拌3小时，过滤用乙腈和水洗涤，水溶液再次用盐酸调PH到3-4，过滤的产品，精制后得到5-氯甲基四氮唑2.2克。含量99.3％。

[0030] 实施例2：

[0031] 步骤1：合成5-羟乙基四氮唑