一种中药贴膏剂

摘要

本发明涉及一种中药贴膏剂，特别是该中药贴膏剂的制备方法、检测指标与含测范围及其在制备治疗慢性非细菌性前列腺炎药物中的应用，属药物领域。它是由下述重量份的原料制成的：姜黄200～800份，黄柏200～800份，大黄200～800份，苍术50～400份，厚朴50～400份，白芷200～800份，甘草50～400份，陈皮50～400份，天南星50～400份，天花粉500～1500份，蜂蜡50～400份，平平加10～70份，天然橡胶20～100份；上述组份的中药贴膏剂在制备治疗慢性非细菌性前列腺炎药物中的应用。本发明的中药贴膏剂，外敷用于治疗慢性非细菌性前列腺炎，疗效确切，安全性高。

权利要求

1.一种制备中药贴膏剂的方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：

1）、按下述重量称取原料：

姜黄200～800g，黄柏200～800g，大黄200～800g，苍术50～400g，厚朴50～400g，白芷200～800g，甘草50～400g，陈皮50～400g，天南星50～400g，天花粉500～1500g，蜂蜡50～400g，平平加10～70g，天然橡胶20～100g；

2）、取上述重量的黄柏、姜黄、天南星、天花粉置粉碎机内分别粉碎成粗粉，将姜黄粗粉过120目筛留141g姜黄细粉，备用；

3）、取步骤2）中的黄柏粗粉加入8-12倍量65-85%的乙醇加热至65℃ 回流提取1-3次，每次提取1-3小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并于50-70℃浓缩至相对密度1.10-1.30稠膏；

4）、取步骤2）中的姜黄粗粉加入6-10倍量60-80%的乙醇加热至65℃回流提取1-3次，每次提取1-3小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并于50-70℃浓缩至相对密度1.10-1.30稠膏；

5）、取上述重量的大黄、苍术、厚朴、白芷、甘草、陈皮、天南星粗粉、天花粉粗粉加入

6-10倍量40-60%的乙醇加热至65℃回流提取1-3次，每次提取0.5-2小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并于50-70℃浓缩至相对密度1.10-1.30的稠膏；

6）、将步骤5）得到的稠膏和步骤3）、步骤4）得到的稠膏合并，混匀后再次置50-70℃减压浓缩至相对密度1.30-1.50的稠膏，备用；

7）、取上述重量的蜂蜡，置沸水浴溶化；将步骤6）得到的稠膏置沸水浴加热，加入上述重量的天然橡胶，搅拌均匀，再加入溶解后的蜂蜡，快速搅拌80℃水浴，搅拌均匀后，加入上述重量的平平加80℃水浴充分溶解后，加入141g姜黄细粉，搅拌均匀，压片后制成所述中药贴膏剂。

2.根据权利要求1所述的一种制备中药贴膏剂的方法，其特征在于：所述中药贴膏剂在制备治疗慢性非细菌性前列腺炎药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的一种制备中药贴膏剂的方法，其特征在于：所述中药贴膏剂的检测方法是：

1）薄层鉴别检测大黄、橙皮苷、天南星应为阳性；

2）含量测定：姜黄中姜黄素含量以姜黄素C21H20O6计，每贴不得少于4.3mg；黄柏中盐酸小檗碱含量以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计，每贴不得少于14.5mg。

说明书

一种中药贴膏剂

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药贴膏剂，特别是该中药贴膏剂的制备方法、检测指标与含测范围及其在制备治疗慢性非细菌性前列腺炎药物中的应用，属药物领域。

背景技术

[0002] 慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)是男科的常见病，多发于成年男性，临床多以盆腔区和腰骶部等部位不适和疼痛以及下尿路异常症状为主，病程易迁延复发，复发率为25％-50％，而慢性非细菌性前列腺炎(CAP)占临床发病率的90% 以上。CAP的病因、发病机制尚存在很多争议，迄今为止,由于对大多数慢性非细菌性前列腺炎的确切病因尚不清楚,医生们在诊治不同类型的前列腺炎时往往感觉非常困难且疗效不佳。

[0003] 慢性非细菌性前列腺炎主要发生于中青年男性人群, 这是一组临床症候群，表现为尿频、尿急、尿痛、排尿不尽、排尿困难等排尿异常症状，会阴部、下腹部、阴茎阴囊、腰骶部等部位不适或疼痛等有各种独特形式的综合征。通过近年来的研究认识到慢性非细菌性前列腺炎有独特的病因、临床特点和治疗转归。

[0004] 近年来中医治疗CAP疗效显著，现综述如下：病因病机根据CAP多以排尿异常为临床特征，小便终末或大便时尿道有乳白色粘液滴出，属中医“精浊”范畴。《证治汇补》说：“精之藏制在肾，脾主之运化，生精降浊，脾失健运，湿浊内蕴，下注于精窍。”湿热内袭，结于精室，或素体脾虚，或苦寒药物伤损脾胃，运化不及，湿浊内生，郁久化热，下注精室，以致败精外溢，发为精浊。《医宗必读》谓：“心动于欲，肾伤于色，或强忍房事，或多服淫秽方，败精流溢，乃为白浊。”本病多由情欲不遂，肝失疏泄，导致气血运行不畅；房劳及多服淫秽之方损伤肾气，肾气虚损，精气不固；湿热不得清利，相火不得疏泄，乃致精道气血瘀滞。所以相火旺盛、饮酒过度、房劳内伤是精浊加重和诱发的重要因素，湿热浊邪阻滞、气滞、血瘀为本病主要的病理因素。大多医家认为慢性非细菌性前列腺炎多由肝郁、肾虚、湿热、血瘀所致，治疗应以疏肝理气、补肾健脾、清热利湿、活血化瘀为主。目前，临床上治疗慢性非细菌性前列腺炎的药物都以口服药物为主，毒副作用大。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种中药贴膏剂及其制备方法，该中药贴膏剂对治疗慢性非细菌性前列腺炎有较好较快的疗效，无毒副作用，药效确切，制备工艺简单可行。

[0006] 本发明的技术方案是提供一种中药贴膏剂，其特征在于：该中药贴膏剂是由下述重量份的原料制成的：

[0007] 姜黄200～800份，黄柏200～800份，大黄200～800份，苍术50～400份，厚朴50～400份，白芷200～800份，甘草50～400份，陈皮50～400份，天南星50～400份，天花粉500～1500份，蜂蜡50～400份，平平加10～70份，天然橡胶20～100份；

[0008] 上述组份的中药贴膏剂在制备治疗慢性非细菌性前列腺炎药物中应用。

[0009] 该中药贴膏剂优选组分是由下述重量份的原料制成的：姜黄470份，黄柏470份，大黄470份，苍术188份，厚朴188份，白芷470份，甘草188份，陈皮188份，天南星188份，天花粉940份，蜂蜡210份，平平加35份，天然橡胶60份。

[0010] 上述的平平加（脂肪醇聚氧乙烯醚），它在本方中起润湿、分散作用，使基质与药物能均匀分散，并增加药物透皮吸收的作用。

[0011] 一种制备中药贴膏剂的方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：

[0012] 1）按下述重量份称取原料：

[0013] 姜黄200～800份，黄柏200～800份，大黄200～800份，苍术50～400份，厚朴50～400份，白芷200～800份，甘草50～400份，陈皮50～400份，天南星50～400份，天花粉500～1500份，蜂蜡50～400份，平平加10～70份，天然橡胶20～100份；

[0014] 2）取上述重量份的黄柏、姜黄、天南星、天花粉置粉碎机内分别粉碎成粗粉，将姜黄粗粉过120目筛留141g姜黄细粉，备用；

[0015] 3）取步骤2）中的黄柏粗粉加入8-12倍量65-85%的乙醇加热至65℃ 回流提取1-3次，每次提取1-3小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并于50-70℃浓缩至相对密度1.10-1.30稠膏；

[0016] 4）取步骤2）中的姜黄粗粉加入6-10倍量60-80%的乙醇加热至65℃回流提取1-3次，每次提取1-3小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并于50-70℃浓缩至相对密度1.10-1.30稠膏；

[0017] 5）取上述重量份的大黄、苍术、厚朴、白芷、甘草、陈皮、天南星粗粉、天花粉粗粉加入6-10倍量40-60%的乙醇加热至65℃回流提取1-3次，每次提取0.5-2小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并于50-70℃浓缩至相对密度1.10-1.30的稠膏；

[0018] 6）将步骤5）得到的稠膏和步骤3）、步骤4）得到的稠膏合并，混匀后再次置50-70℃减压浓缩至相对密度1.30-1.50的稠膏，备用；

[0019] 7）取上述重量份的蜂蜡，置沸水浴溶化；将步骤6）得到的稠膏置沸水浴加热，加入上述重量份的天然橡胶，搅拌均匀，再加入溶解后的蜂蜡，快速搅拌80℃水浴，搅拌均匀后，加入上述重量份的平平加80℃水浴充分溶解后，加入141g姜黄细粉，搅拌均匀，压片后制成所述中药贴膏剂。

[0020] 上述制备方法中步骤3）、步骤4）、步骤5）和步骤6）的最佳浓缩温度为60℃。

[0021] 所述中药贴膏剂还可以制成喷剂、水剂或外涂药粉。

[0022] 所述中药贴膏剂的检测方法是：

[0023] 1）薄层鉴别检测大黄、橙皮苷、天南星应为阳性；

[0024] 2）含量测定；姜黄中姜黄素本品含姜黄以姜黄素C21H20O6计，每贴不得少于4.3mg；黄柏中盐酸小檗碱含量本品含黄柏以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计，每贴不得少于14.5mg。

[0025] 本发明的特点是：

[0026] 本发明的中药贴膏剂的各原料成份经反复筛选并科学配伍所得,其中以姜黄、黄柏、大黄三药为君药。姜黄味辛、苦，性温，活血化瘀、消肿止痛，善除肝脾之瘀积；黄柏味苦，性寒，清热燥湿、泻火解毒，善清下焦之湿热；大黄味苦、性寒，清热解毒、活血化瘀、止血消炎，善解胃肠之邪热，走而不守，有斩关夺门之力；三药并用，寒凉苦泄，“全面”清解邪热、“立体”活血化瘀，以求“整体”消肿止痛之效。研究证实：姜黄有降低血粘度、抗炎和抗菌效应；黄柏有抗病原微生物作用、亦有解热和抗炎效应；大黄具有抗感染、泻下、止血、抗炎与免疫等效应；有力提供了姜黄、黄柏、大黄为君的现代药理学依据。以苍术、厚朴、陈皮、天南星为臣，苍术味辛、苦，性温，燥湿健脾，主导群臣祛下焦湿邪之源；厚朴味辛、苦，性温，行气燥湿，一助大黄清泻胃肠积热、二助君药活血；陈皮味辛、苦，性温，理气调中燥湿，一助苍术健脾、二助厚朴行气，以行“燥湿”之实；天南星味辛、苦，性温，燥湿化痰、消肿散结，助君药消肿；诸臣协力，温而能燥湿、苦而能清泄，一制君药寒凉之性，二助君药燥湿，三温而能加速皮肤血流、助药物成份经皮吸收；君臣互动，气行则血行，血行则瘀散，瘀散则肿消，肿消则痛止。佐以天花粉味甘、微苦，性微寒，生津润燥、降火消肿，助君臣消肿之时，兼以润补“体亏（肝血虚、肾阴少）”之弊。白芷、甘草合为使，甘草调和诸药，白芷辛温，具有燥湿、消肿、止痛之功效，升浮发散以助所有药物经由皮肤吸收，引导药力达及病所。诸药和用，共凑“散结、消肿、止痛”之功效。

[0027] 本发明的中药贴膏剂具有散节、消肿、止痛之功效，用于治疗慢性非细菌性前列腺炎有很好的疗效，安全性高。

附图说明

[0028] 下面结合实施例附图对本发明做进一步说明。

[0029] 图1为三黄前列贴对大鼠增生前列腺组织形态的影响(HE,×50)；

[0030] 图2为三黄前列贴对前列腺增生大鼠组织形态学的影响(Mass,×50)；

[0031] 图3为三黄前列贴对大鼠非细菌性前列腺炎组织形态的影响（HE,×100）。

具体实施方式

[0032] 以下通过具体实施例对本发明作进一步说明，但是不作为对本发明的限定。

[0033] 实施例1

[0034] 1）、按下述重量份称取原料：

[0035] 取姜黄470g，黄柏470g，大黄470g，苍术188g，厚朴188g，白芷470g，甘草188g，陈皮188g，天南星188g，天花粉940g，蜂蜡210g，平平加35g，天然橡胶60g；

[0036] 2）、取上述重量份的黄柏、姜黄、天南星、天花粉置粉碎机内分别粉碎成粗粉，将姜黄粗粉过120目筛留141g姜黄细粉，备用；

[0037] 3）、取步骤2）中的黄柏粗粉置提取罐中，加入8-12倍量（10倍最佳）65-85%的乙醇（浓度为75%乙醇为最佳）加热至65℃ 回流提取1-3次（回流提取2次为最佳），每次提取1-3小时（每次提取2小时最佳），过滤，合并2次滤液，回收乙醇并于50-70℃浓缩至相对密度1.10-1.30稠膏；

[0038] 4）、取步骤2）中的姜黄粗粉置提取罐中，加入6-10倍量（8倍最佳）60-80%的乙醇（浓度为70%乙醇为最佳）加热至65℃回流提取1-3次（回流提取2次为最佳），每次提取1-3小时（每次提取2小时最佳），过滤，合并2次滤液，回收乙醇并于50-70℃浓缩至相对密度1.10-1.30稠膏；

[0039] 5）、取上述重量份的大黄、苍术、厚朴、白芷、甘草、陈皮、天南星粗粉、天花粉粗粉置提取罐中，加入6-10倍量（10倍最佳）40-60%的乙醇（浓度为50%乙醇为最佳）加热至65℃回流提取1-3次（回流提取2次为最佳），每次提取0.5-2小时（每次提取1小时最佳），过滤，合并滤液，回收乙醇并于50-70℃浓缩至相对密度1.10-1.30的稠膏；

[0040] 6）、将步骤5）得到的稠膏和步骤3）、步骤4）得到的稠膏合并，混匀后再次置50-70℃减压浓缩至相对密度1.30-1.50的稠膏，备用；

[0041] 7）、取上述重量份的蜂蜡，置沸水浴溶化；将步骤6）得到的稠膏置沸水浴加热，加入上述重量份的天然橡胶，搅拌均匀，再加入溶解后的蜂蜡，快速搅拌80℃水浴，搅拌均匀后，加入上述重量份的平平加80℃水浴充分溶解后，加入141g姜黄细粉，搅拌均匀，压片后制成所述中药贴膏剂。

[0042] 上述制备方法中步骤3）、步骤4）、步骤5）和步骤6）的最佳浓缩温度为60℃；所述中药贴膏剂还可以制成喷剂、水剂或外涂药粉。

[0043] 检测方法：

[0044] 1）薄层鉴别检测大黄、橙皮苷、天南星应为阳性；

[0045] 2）含量测定；姜黄中姜黄素本品含姜黄以姜黄素C21H20O6计，每贴不得少于4.3mg；黄柏中盐酸小檗碱含量本品含黄柏以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计，每贴不得少于14.5mg。

[0046] 具体步骤如下：

[0047] 【鉴别】（1）大黄 取本品1.0g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，再加盐酸4ml，水浴加热30分钟，取出，迅速冷却，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2005附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15:5:1）的上层溶液为展开剂，上行展开8cm，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的五个橙黄色荧光斑点，置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变红色。

[0048] （2）橙皮苷 取本品1g，加水20ml使其溶散，加石油醚振摇提取2次，每次20ml，弃去石油醚液，再加正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇，置水浴上挥干，残渣加甲醇2ml使其溶散，移入D101大孔树脂柱（内径1.5cm，长6cm）上，用水50ml洗涤，弃去水液，再用50%乙醇100ml洗涤，收集洗涤液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇定溶至2ml，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材粉末0.3g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，取滤液5ml，浓缩至约1ml，作为供试品溶液。再取橙皮苷对照品加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005版附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液与对照药材溶液各8μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（10:1.7:1.3）为展开剂，上行展开6cm，取出，晾干，再以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-水（20:10:1:1）的上层溶液为展开剂，上行展开8cm，取出，晾干，喷以5%香草醛的10%硫酸乙醇溶液，加热显色至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的红色斑点。

[0049] （3）天南星 取本品1.0g，加乙酸乙酯少许使其溶散，加入中性氧化铝柱（氧化铝8g，柱内径1.5cm）上，用乙酸乙酯50ml洗脱，弃去乙酸乙酯液。再用水50ml洗脱，弃去水液，改用75%乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，置水浴蒸干，残渣加甲醇溶解至2ml，作为供试品溶液。另取天南星对照药材2.0g，加乙醇20ml，浸泡过夜，次日超声处理20分钟，滤过，滤液至水浴上挥干，残渣加甲醇2ml溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2005版附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水（20:10:1:1）的上层溶液为展开剂，上行展开4cm，取出，晾干，再以石油醚（30～60℃）-乙酸乙酯（10:1）为展开剂，上行展开8cm，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的一个蓝色斑点。

[0050] 【含量测定】 姜黄素 照高效液相色谱法（中国药典2005年版一部附录VI D）测定。

[0051] 色谱条件与系统适应性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-4%冰乙酸溶液（48:52）为流动相；检测波长430nm。理论板数按姜黄素峰计算应不低于4000。

[0052] 对照品溶液的制备 精密称取姜黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。

[0053] 供试品溶液的制备 取本品一贴，精密称取约0.3g，加甲醇少许碾溶后分次洗涤，甲醇用量约80ml，置100ml量瓶中，超声处理20分钟（功率250W 频率40kHz），放置室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

[0054] 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

[0055] 本品含姜黄以姜黄素（C21H20O6）计，每贴不得少于4.3mg。

[0056] 盐酸小檗碱 照高效液相色谱法（中国药典2005年版一部附录VI D）测定。

[0057] 色谱条件与系统适应性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（50:50）为流动相（每100ml流动相中加入十二烷基磺酸钠0.1g）；检测波长265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。

[0058] 对照品溶液的制备 精密称取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。

[0059] 供试品溶液的制备 取本品一贴，精密称取约0.3g，加甲醇少许碾溶后分次洗涤，甲醇用量约80ml，置100ml量瓶中，超声处理20分钟（功率250W 频率40kHz），放置室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

[0060] 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

[0061] 本品含黄柏以盐酸小檗碱（C20H18ClNO4）计，每贴不得少于14.5mg。

[0062] 使用方法：外用，24小时更换，15天一疗程，治疗需3-5疗程。用药时用温水清洗阴囊部，擦干，取1贴撕去表衬，药膏贴于阴囊部，每日1次，每次1贴。

[0063] 实施例2

[0064] 称取姜黄200g、黄柏200g、大黄200g、苍术 50g、厚朴 50g、白芷 200g、甘草 50g、陈皮 50g、天南星 50g、天花粉500g、蜂蜡50g、平平加10g、天然橡胶20g。

[0065] 制备、检测、使用方法同实施例1。

[0066] 实施例3

[0067] 称取姜黄800g、黄柏800g、大黄 800g、苍术 400g、厚朴 400g、白芷 800g、甘草400g、陈皮 400g、天南星 400g、天花粉1500g、蜂蜡400g、平平加70g、天然橡胶100g。

[0068] 制备、检测、使用方法同实施例1。

[0069] 实施例4

[0070] 称取姜黄270g、苍术100g、大黄 270g、厚朴 100g、天花粉 500g、黄柏 270g、甘草100g、白芷 270g、陈皮 100g、天南星100g、蜂蜡230g、平平加70g、天然橡胶70g。

[0071] 制备、检测、使用方法同实施例1。

[0072] 实施例5

[0073] 称取姜黄400g、苍术 200g、大黄 200g、厚朴50g、天花粉500g、黄柏200g、甘草200g、白芷200g、陈皮200g、天南星50g、蜂蜡200g、平平加70g、天然橡胶100g。

[0074] 制备、检测、使用方法同实施例1。

[0075] 实施例6

[0076] 取姜黄220g、苍术400g、大黄200g、厚朴50g、天花粉500g、黄柏200g、甘草150g、白芷200g、陈皮200g、天南星100g、蜂蜡150g、平平加50g、天然橡胶50g。

[0077] 制备、检测、使用方法同实施例1。

[0078] 为了表明本发明中药贴膏剂上述组份在制备治疗慢性非细菌性前列腺炎药物中的应用及治疗效果，本发明进行了动物试验和临床试验。试验中所用本发明中药贴膏剂是采用实施例1制得的贴膏剂，称作三黄前列贴，规格为每贴含有效成份2.9g。

[0079] 从临床试验来看，本发明中药贴膏剂对慢性非细菌性前列腺炎患者（慢性前列腺炎属中医“精浊”、“劳淋”范畴）的治疗效果明显，总有效率为78.9%，临床用药过程中也未出现明显的不良反应，是临床上值得推广使用的药物。

[0080] 主要的药效学试验如下所述：本发明经皮吸收后，能增加去势小鼠的包皮腺、前列腺、精囊腺的湿重指数，使丙酸睾丸酮的利用度增加，小鼠的腺体增重，表明本品具有雄激素样作用。对肉芽肿有明显的抑制作用，其作用随剂量的增加而增强。对巴豆油合剂所致耳肿胀无抑制作用，对T细胞活性表达呈剂量依赖性增加。本发明药物单次用药对角叉菜胶所致急性非特异性炎症有显著抑制作用，试验显示角叉菜胶所致小鼠足趾炎性反应长，在单次给药后3d观察，本试验药物组小鼠肿胀绝对值、肿胀率和肿胀抑制率未见回升，仍能有效地抑制角叉菜胶所致小鼠足趾炎性反应，提示本品某种物质在皮肤蓄积而缓慢进入体内。连续用药5次后，组织间液渗出炎性细胞中粒细胞百分率降低为本品抗炎作用提供了佐证。试验结果表明，本发明药物在长期给药能拮抗角叉菜胶所致炎症反应。小鼠植入棉球肉芽组织及耳肿胀抑制率试验显示本发明药物对慢性非特异性炎症和急性炎症反应均有抑制作用。对脂多糖（LPS）和刀豆蛋白A复合物所致的小鼠前列腺腺体湿重指数有明显降低作用，本发明药物治疗在9、12天前列腺组织中淋巴细胞、单核细胞浸润明显减少，间质内纤维母细胞增生也明显减轻。上皮增生情况较模型组明显减轻,腺腔趋于平整规则,分泌物和间质明显减少。组织学结果提示本发明药物能抑制LPS和ConA复合因素所致前列腺炎症反应。RT-PCR结果显示本发明药物能明显降低LPS和ConA复合因素所致前列腺组织内ICAM-1、VEGFα、FGF2、Ptgs2 mRNA的表达，同时降低LN表达。Western Blot结果显示本发明药物对前列腺内P38蛋白表达无影响，明显降低P-P38蛋白表达，显著降低C-FOS蛋白表达，C-FOS表达下降靶细胞转录减少，提示本品抑制P38信号通路激活减少C-FOS表达而降低炎性因子的转录。

[0081] 本发明中药贴膏剂能明显降低丙酸睾酮所致大鼠前列腺增生腺体湿重指数，HE染色结果显示本品能明显改善前列腺增生大鼠组织结构，使成纤维细胞减少，结果见图1（A为正常组;B为模型组;C为三黄前列贴组）；Masson染色结果显示本品能明显减轻前列腺大鼠的腺体增生，降低间质中纤维形成，结果见图2（A为正常组;B为模型组;C为三黄前列贴组）。RT-PCR结果显示本品能明显降低TGFβ1、ptgs-2 mRNA的表达；Western Blot结果显示本品能明显下调NF-KBP65、P-NF-KBP65、STAT3、P-STAT3、C-JUN、C-FOS、P38、P-P38、AKT1蛋白表达。本品能明显降低角叉菜胶所致大鼠前列腺炎腺体湿重指数，HE染色结果证实本品能明显抑制角叉菜胶所致大鼠前列腺炎症反应，使成纤维细胞增生减少，淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞浸润减轻，结果见图3（A为正常组;B为模型组;C为三黄前列贴组）。RT-PCR结果说明本品可明显降低角叉菜胶所致前列腺炎大鼠前列腺组织内ICAM、IL-8、TNF-α、TGFβ1、Ptgs-2mRNA的表达，Western Blot结果显示本品能明显下调NF-KBP65、P-ERK、P38、P-P38、P-IKBγ、IKKγ、LN蛋白表达。本发明药物的急性毒性试验和3个月的长期毒性试验结果未发现明显毒性作用。

[0082] 为进一步说明本发明中药贴膏剂的有益效果，采用本发明中药贴膏剂治疗慢性非细菌性前列腺炎患者的临床观察试验以说明本发明中药贴膏剂的临床疗效。

[0083] 本发明所提出的中药贴膏剂的临床试验如下：

[0084] 选择年龄22-53岁患者38例，平均年龄42.7岁，病程2月-2年，平均病程1.4年。患者在本治疗前2周内未服用任何抗生素，未进行任何物理治疗。38例患者，采用Neal等推荐的前列腺炎症状评分，给予三黄前列贴，分别贴于腹股沟上方的下腹部两侧或会阴部，两部位交替更换给药，1日一次，下腹部两侧用药一次2贴，在会阴部时用药一次1贴。4周为一疗程，4周后进行症状评分。患者少饮酒忌食辛辣刺激食品，节制性生活，避免久坐，进行适当的体育锻炼，增强体制。

[0085] 治疗结果：

[0086] 治疗4周后症状评分，<8分为显效，<16分为有效，>16分为无效。三黄前列贴治疗效果与治疗前后的症状评分分别见表1、表2。

[0087] 表1 三黄前列贴治疗效果

[0088]N数 显效 有效 无效 总有效率（%）
三黄前列贴 38例 20例 10例 8例 78.9%

[0089] 表2 三黄前列贴治疗前后中医症状评分

[0090]N数 治疗前 治疗后
三黄前列贴 38例 22.02±6.06 11.16±4.46

[0091] 由表1、2可见，三黄前列贴总有效率明显，中医症状评分疗后较疗前明显降低，说明本品治疗慢性非细菌性前列腺炎疗效明显，在用药过程中也未出现明显的不良反应。