一种塞克硝唑与乳糖组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种塞克硝唑与乳糖组合物，其所述组合物按共制1000片具有：塞克硝唑500g，乳糖76g，羧甲淀粉钠24g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁2.8g。以上组合物的制备方法包括阶梯式生产工艺流程步骤。本发明在确定塞克硝唑用量基础上定量选用乳糖，因两者都具有良好的流动性和可压性且均能促进片剂崩解；同时定量选用羧甲淀粉钠作为崩解剂促使片剂更具有较好的崩解作用和可压性。

权利要求

1.一种塞克硝唑与乳糖组合物，其特征在于，所述组合物按共制1000片具有：塞克硝唑500g，乳糖76g，羧甲淀粉钠24g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁2.8g。

2.根据权利要求1所述的塞克硝唑与乳糖组合物，其特征在于，所述组合物按共制

50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.2g，羧甲淀粉钠0.8g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁

0.13g。

3.根据权利要求1所述的塞克硝唑与乳糖组合物，其特征在于，所述组合物按共制

50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.0g，羧甲淀粉钠1.0g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁

0.14g。

4.根据权利要求1所述的塞克硝唑与乳糖组合物，其特征在于，所述组合物按共制

50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖3.8g，羧甲淀粉钠1.2g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁

0.14g。

5.根据权利要求1所述的塞克硝唑与乳糖组合物，其特征在于，所述组合物按共制

50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.0g，羟丙纤维素1.0g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁

0.14g。

6.根据权利要求1-5所述的任意一种塞克硝唑与乳糖组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括阶梯式生产工艺流程步骤：(1)、原辅料的准备及预处理：将塞克硝唑、乳糖、羧甲淀粉钠各过100目筛；

(2)、粘和剂的配制：称取聚维酮5.0g，置100ml容量瓶中，加乙醇溶液，搅拌溶解，定容；

(3)、原辅料的称量：按处方称取已经预处理的塞克硝唑、乳糖、羧甲淀粉钠； (4)、原辅料的混合：主药塞克硝唑与辅料乳糖、羧甲淀粉钠混合均匀，并过40目筛4次，得混合粉；

(5)、制软材：将混合粉加入粘和剂，制成软材；

(6)、制粒：将软材过20目筛制粒；

(7)、干燥：将湿颗粒置烘箱中，烘干温度55～60℃，鼓风。

(8)、整粒、混合：将颗粒用20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；

(9)、压片：冲具型号Φ9mm，片剂硬度4-6kg；

(10)、包装：片剂应及时防潮包装；

(11)质量检验：按片剂质量标准检验。

(12)成品入库：密封、干燥阴凉处保存。

说明书

一种塞克硝唑与乳糖组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种医药技术领域的硝基咪唑类药物及该组合物的制备方法，尤其是一种塞克硝唑与乳糖组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 按临床分类，在妇科门诊中针对霉菌性阴道炎还是细菌性阴道炎或是滴虫性阴道炎，当今治疗临床学仍以咪唑类的药物为主。因为，毕竟统计学意义上的阴道炎绝大多数发生在具有性接触史的妇女人群中，其比例为就诊率一半以上。目前的治疗方案从给药的药型看大多分为两类：口服、外用。就此，中国专利文献披露了公布号CN1973838A、CN1679554A、CN101698101A等多篇发明专利申请。由这些申请案给出的给药类型包括了外用、口服或注射：由阴道直接用药，其治疗部位针对性强，可使阴道粘膜直接吸收，缺点是药固性差，药物容易随阴道分泌物排出体外，通常的说法是用药顺应性不佳；口服药经胃肠管道、注射经血管可以使周身血液带药循环，缺点是前者用药单位量大、后者是药物制剂精良性差。因此，从用药安全性考虑，当前临床治疗方案更多倾向的是口服用药。但如何确定量计及解决药物的崩解性问题，仍是研发从业人员要谨慎对待并不断创新的课题。

发明内容

[0003] 本发明旨在提供一种塞克硝唑与乳糖组合物及生产该组合物的制备方法，在筛选当前以塞克硝唑为主的组合药物的基础上给出具有组分精良、安全性好、药物崩解性佳的片剂药。

[0004] 为此，本发明解决所述问题的技术方案是：一种塞克硝唑与乳糖组合物，其中，所述片剂按共制1000片具有：塞克硝唑500g，乳糖76g，羧甲淀粉钠24g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁2.8g。

[0005] 并且，若所述片剂按共制50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.2g，羧甲淀粉钠0.8g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.13g。

[0006] 并且，若所述片剂按共制50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.0g，羧甲淀粉钠1.0g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.14g。

[0007] 并且，若所述片剂按共制50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖3.8g，羧甲淀粉钠1.2g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.14g。

[0008] 并且，若所述片剂按共制50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.0g，羟丙纤维素1.0g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.14g。

[0009] 一种塞克硝唑与乳糖组合物的制备方法，所述方法包括阶梯式生产工艺流程步骤：

[0010] (1)、原辅料的准备及预处理：将塞克硝唑、乳糖、羧甲淀粉钠各过100目筛；

[0011] (2)、粘和剂的配制：称取聚维酮5.0g，置100ml容量瓶中，加乙醇溶液，搅拌溶解，定容；

[0012] (3)、原辅料的称量：按处方称取已经预处理的塞克硝唑、乳糖、羧甲淀粉钠；

[0013] (4)、原辅料的混合：主药塞克硝唑与辅料乳糖、羧甲淀粉钠混合均匀，并过40目筛4次，得混合粉；

[0014] (5)、制软材：将混合粉加入粘和剂，制成软材；

[0015] (6)、制粒：将软材过20目筛制粒；

[0016] (7)、干燥：将湿颗粒置烘箱中，烘干温度55～60℃，鼓风。

[0017] (8)、整粒、混合：将颗粒用20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；

[0018] (9)、压片：冲具型号Φ12mm，片剂硬度4-6kg；

[0019] (10)、包装：片剂应及时防潮包装；

[0020] (11)质量检验：按片剂质量标准检验。

[0021] (12)成品入库：密封、干燥阴凉处保存。

[0022] 相比现有技术，本发明具有的积极效果是：所述塞克硝唑与乳糖组合物具有良好的临床效果且在确定塞克硝唑用量基础上定量选用乳糖，因两者都具有良好的流动性和可压性且均能促进片剂崩解；同时定量选用羧甲淀粉钠作为崩解剂促使片剂更具有较好的崩解作用和可压性。

附图说明

[0023] 图1是制备塞克硝唑与乳糖组合物的工艺流程图。

具体实施方式

[0024] 参见附图1，本发明涉及一种塞克硝唑与乳糖组合物，其特征在于，所述组合物按共制1000片具有：塞克硝唑500g，乳糖76g，羧甲淀粉钠24g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁2.8g。

[0025] 并且，若所述片剂按共制50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.2g，羧甲淀粉钠0.8g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.13g。

[0026] 并且，若所述片剂按共制50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.0g，羧甲淀粉钠1.0g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.14g。

[0027] 并且，若所述片剂按共制50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖3.8g，羧甲淀粉钠1.2g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.14g。

[0028] 并且，若所述片剂按共制50片则具有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.0g，羟丙纤维素1.0g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.14g。根据以上所述的一种塞克硝唑与乳糖组合物，其制备方法包括阶梯式生产工艺流程步骤：

[0029] (1)、原辅料的准备及预处理：将塞克硝唑、乳糖、羧甲淀粉钠各过100目筛；

[0030] (2)、粘和剂的配制：称取聚维酮5.0g，置100ml容量瓶中，加乙醇溶液，搅拌溶解，定容；

[0031] (3)、原辅料的称量：按处方称取已经预处理的塞克硝唑、乳糖、羧甲淀粉钠；

[0032] (4)、原辅料的混合：主药塞克硝唑与辅料乳糖、羧甲淀粉钠混合均匀，并过40目筛4次，得混合粉；

[0033] (5)、制软材：将混合粉加入粘和剂，制成软材；

[0034] (6)、制粒：将软材过20目筛制粒；

[0035] (7)、干燥：将湿颗粒置烘箱中，烘干温度55～60℃，鼓风。

[0036] (8)、整粒、混合：将颗粒用20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；

[0037] (9)、压片：冲具型号Φ12mm，片剂硬度4-6kg；

[0038] (10)、包装：片剂应及时防潮包装；

[0039] (11)质量检验：按片剂质量标准检验。

[0040] (12)成品入库：密封、干燥阴凉处保存。

[0041] 具体地说，本发明针对当前技术方案中临床应用的片剂处方，根据以上选用原料的理化性质、国内辅料的来源和质量情况，重新筛选塞克硝唑片剂的处方并采用了新的工艺制备方法，最终在在处方筛选过程中，全面考察塞克硝唑片的处方及工艺，确定了符合设计中的塞克硝唑片剂的处方和制备工艺。

[0042] 例如，针对共制1000片的处方，本发明的定案是：

[0043] 塞克硝唑500g，乳糖76g，羧甲淀粉钠24g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁2.8g。

[0044] 针对共制50片的处方，本发明的依次比对方案是：

[0045] 1、处方No.1有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.2g，羧甲淀粉钠0.8g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.13g。

[0046] 对以上的制备工艺是：取聚维酮，加适量乙醇溶解制成粘合剂，备用。取乳糖、羧甲淀粉钠、塞克硝唑过100目筛，备用。取塞克硝唑与乳糖、羧甲淀粉钠的混合物，加入聚维酮乙醇液适量制得软材，20目筛制粒，60℃干燥；将干颗粒用20目筛整粒，加入硬脂酸镁，充分混合均匀，压片。结果：所制颗粒均匀，流动性较好，休止角为35.1度，片剂硬度为4.5kg，外观光洁，测定崩解时间为10分钟。

[0047] 讨论：考虑增加崩解剂的用量，以加快崩解时间。

[0048] 2、处方No.2有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.0g，羧甲淀粉钠1.0g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.14g。

[0049] 制备工艺：同处方No.1。

[0050] 结果：所制颗粒均匀，流动性较好休止角为36.7度，所制片剂外观较好，片剂硬度7～8kg，测定崩解时限在平均8分钟时片才完全分散在水中。

[0051] 讨论：该处方崩解较慢，考虑将崩解剂以内外加法加入。

[0052] 3、处方No.3有：塞克硝唑25.0g，乳糖3.8g，羧甲淀粉钠1.2g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.14g。

[0053] 对本方的制备工艺是：取聚维酮，加适量乙醇溶解制成粘合剂，备用。取乳糖、羧甲淀粉钠、塞克硝唑过100目筛，备用。塞克硝唑、乳糖、羧甲淀粉钠的混合物加入聚维酮乙醇液适量制得软材，20目筛制粒，60℃干燥；将这干颗粒用20目筛整粒，加入硬脂酸镁，充分混合均匀，压片。

[0054] 结果：该处方所制颗粒均匀，流动性好，休止角为36.4度，压成的片子硬度4～6kg，表面光滑美观，崩解时间平均为2分钟。溶出度测定30分钟时平均为98.5％。

[0055] 讨论：另外再以羟丙纤维素为崩解剂，试制另一处方，考察片剂的指标情况。

[0056] 4、处方No.4有：塞克硝唑25.0g，乳糖4.0g，羟丙纤维素1.0g，聚维酮乙醇液适量，硬脂酸镁0.14g。

[0057] 其制备工艺是：取聚维酮，适量乙醇溶解制成粘合剂，备用。取乳糖、羟丙纤维素、塞克硝唑过100目筛，备用。塞克硝唑与乳糖、羟丙纤维素的混合物加入聚维酮乙醇液适量制得软材，20目筛制粒，60℃干燥；将干颗粒用20目筛整粒，加入硬脂酸镁，充分混合均匀，压片。

[0058] 结果：该处方所制颗粒均匀，流动性好，休止角为34.4度，压成的片子硬度4～6kg，表面光滑美观，崩解时间3分钟。溶出度测定30分钟时平均为98.2％。

[0059] 讨论：总结处方No.3、No.4制备工艺及部分检测结果，处方No.3、No.4所制片剂的外观、硬度、溶出度均符合要求，可以初步确定为可选处方。

[0060] 既然选择处方No.3、No.4，并分别对外观、溶出度、含量及有关物质等进行了影响因素考察，就以此确定二处方的优劣。

[0061] 考察方法：

[0062] (1)高温试验：取样品置于培养皿中，置于60℃的恒温箱中放置10天，以此期间第0、5、10天，分别取样品测定，与0天比较。测定结果见表2。

[0063] (2)高湿试验：取样品置于培养皿中，于25℃相对湿度RH75％±5％的条件下放置10天，以此期间第0、5、10天，取样品测定，与0天比较。结果见表3。

[0064] (3)强光照射试验：取样品置于培养皿中，置于光橱中在4500Lx±500Lx的条件光照10天，以此期间第0、5、10天，取样品测定，与0天比较。结果见表4。

[0065] 表1高温试验结果(60℃)

[0066]

[0067] 表2高湿试验结果(RH75％±5％)

[0068]

[0069] 表3强光试验结果(4500Lx±500Lx)

[0070]

[0071] 结论：由表可知二处方各项指标均合格，经综合考虑应选定片芯处方No.3为塞克硝唑片的最终处方，No.4作为备用处方。

[0072] 根据此处方，再进行了放大生产，得到三批样片，分别是：01、02、03，并测定了溶出度和含量。

[0073] 以下表4、表5分别是塞克硝唑片的溶出度测定结果及含量测定结果[0074] 表4塞克硝唑片的溶出度测定结果(％)

[0075]批号 1 2 3 4 5 6 平均
01 99.1 99.5 99.5 99.9 99.3 99.2 99.4
02 99.3 98.8 99.1 98.9 99.5 99.2 99.1
03 98.1 99.2 99.1 98.8 98.9 99.9 99.0

[0076] 表5塞克硝唑片的含量测定结果

[0077]批号 称样量(g) 平均峰面积 平均含量(％)
对照品 0.02011 1802387
0.02056 1842710
01 0.02498 1856985 99.6
0.02554 1903509 99.8
02 0.02431 1821521 100.3
0.02527 1878899 99.6
03 0.02374 1772331 100.0
0.02219 1661190 100.3

[0078] 结论：此处方的重现性较好，溶出度及含量均能达到要求，因此确定处方为：在共制1000片成品情况下应有：

[0079] 塞克硝唑500g，乳糖76g，羧甲淀粉钠24g，聚维酮乙醇液适量，

[0080] 硬脂酸镁2.8g。其塞克硝唑与乳糖组合物的制备工艺如前所述。