2-取代的-6-氨基-5-烷基、烯基或炔基-嘧啶-4-羧酸和6-取代的-4-氨基-3-烷基、烯基或炔基吡啶-2-羧酸以及它们作为除草剂的用途

摘要

式I的在5位有烷基、烯基、炔基取代基的6-氨基-嘧啶-4-羧酸和在3位有烷基、烯基、炔基取代基的4-氨基吡啶-2-羧酸以及它们的胺衍生物和酸衍生物是潜在的除草剂，展示出广谱的杂草控制。

权利要求

1.式I化合物或其农用的羧酸基衍生物其中

A表示CR5；

R1表示C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基或C2-C4卤代炔基；

R2表示

其中

W1表示H或卤素；

X1表示H或C1-C6烷氧基；

Y1表示卤素；且

Z1表示H或卤素；

R3和R4独立地表示H；且R5表示H或卤素；

其中所述农用的羧酸基衍生物为盐或酯，其中所述酯为衍生自C1-C12烷基醇、C3-C12烯基醇或C3-C12炔基醇的酯。

2.权利要求1的化合物，其中，R1为C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C2-C3烯基或C2-C3卤代烯基。

3.权利要求2的化合物，其中，R1为乙烯基。

4.权利要求1的化合物，其中，W1表示H或F。

5.权利要求1的化合物，其选自：

6.具有下式的化合物或其农用的羧酸基衍生物其中

W1表示H或F；

X1表示H或C1-C4烷氧基；

Y1表示Cl；

Z1表示H或F；

其中所述农用的羧酸基衍生物为盐或酯，其中所述酯为衍生自C1-C12烷基醇、C3-C12烯基醇或C3-C12炔基醇的酯。

7.一种除草组合物，其包含除草有效量的前述权利要求中任一项的化合物以及混合有农用辅料或载体。

8.控制不期望的植被的方法，所述方法包括使所述植被或其所在地与除草有效量的前述权利要求中任一项的化合物或组合物接触，或将除草有效量的前述权利要求中任一项的化合物或组合物施用至土壤或灌溉用水，以防止植被的出芽。

说明书

2-取代的-6-氨基-5-烷基、烯基或炔基-嘧啶-4-羧酸

和6-取代的-4-氨基-3-烷基、烯基或炔基吡啶-2-羧酸

以及它们作为除草剂的用途

[0001] 本申请要求于2007年10月2日提交的美国临时申请60/997,210和于2008年5月1日提交的美国临时申请61/049,536的优先权。

技术领域

[0002] 本发明涉及某些新的2-(取代的)-6-氨基-5-(烷基、烯基或炔基)-嘧啶-4-羧酸衍生物(carboxylate)和6-(取代的)-4-氨基-3-(烷基、烯基或炔基)吡啶-2-羧酸衍生物(picolinate)以及它们的衍生物，还涉及这些化合物作为除草剂的用途。

背景技术

[0003] 本领域内已经记载了大量的嘧啶羧酸及其杀虫性质。WO 2005/063721A1、WO2007/092184 A2和美国专利7,300,907 B2披露了一类2-取代的-6-氨基-嘧啶-4-羧酸及在5位上具有卤素、氰基、氰硫基(thiocyanato)、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、硫代烷基和氨基取代基的它们的衍生物，以及这些化合物作为除草剂的用途。

[0004] 本领域内已经记载了大量的吡啶-2-羧酸及其杀虫性质。美国专利6,297,197 B1、6,784,137 B2和7,314,849 B2和美国专利申请公开2004/0198608 A1披露了一类6-取代的-4-氨基吡啶-2-羧酸它们在3位上具有卤素、氰基、氰硫基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷基和芳基氧基取代基的衍生物，以及这些化合物作为除草剂的用途。

[0005] 目前已经发现2-(取代的)-6-氨基-5-(烷基、烯基或炔基)-嘧啶-4-羧酸和6-(取代的)-4-氨基-3-(烷基、烯基或炔基)吡啶-2-羧酸以及它们的衍生物是出色的除草剂，具有针对木本植物(woody plant)、禾本科草(grass)和苔草(sedge)以及阔叶杂草的广谱性杂草控制，以及具有出色的对有益植物种类的选择性。这些化合物具有出色的毒理学或环境学性质(profile)。

发明内容

[0006] 本发明包括式I化合物及其农用的羧酸基衍生物：

[0007]

[0008] 其中

[0009] A表示N或CR5；

[0010] R1表示C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4烷氧基烯基、C2-C4烷硫基烯基(thioalkylalkenyl)、C2-C4炔基或C2-C4卤代炔基、甲酰基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基；

[0011] R2表示C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烷基或

[0012]

[0013] 其中

[0014] W1表示H或卤素；

[0015] X1表示H、卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C4烯基氧基、C2-C4炔基氧基、C2-C4烯基硫基、C2-C4炔基硫基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C4卤代烷氧基烷基、C2-C6卤代烷基羰基、C1-C6卤代烷基硫基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、C2-C4卤代烯基氧基、C2-C4卤代炔基氧基、C2-C4卤代烯基硫基、C2-C4卤代炔基硫基、-C(O)OR7、-C(O)NR6R7、-CR6NOR7、-NR6R7、-NR6OR7、-NR6SO2R7、-NR6C(O)R7、-NR6C(O)OR7、-NR6C(O)NR6R7或-NCR6NR6R7；

[0016] Y1表示H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基或C2-C6卤代烯基，或者，当X1和Y1连在一起时表示-O(CH2)nCH2-或-O(CH2)nO-，其中n＝1或2；且

[0017] Z1表示H或卤素；

[0018] R3和R4独立地表示H、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6酰基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨基甲酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6三烷基甲硅烷基或C1-C6二烷基膦酰基(dialkyl phosphonyl)，或R3和R4与N一起表示5元或6元饱和环；且

[0019] R5表示H或卤素；

[0020] R6表示H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；且

[0021] R7表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。

[0022] 优选的式I化合物包括下列分类：

[0023] (1)式I化合物，其中R1为C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C2-C3烯基或C2-C3卤代烯基，最优选的是R1为乙烯基。

[0024] (2)式I化合物，其中R2为环丙基。

[0025] (3)式I化合物，其中R2为

[0026]

[0027] (4)第(3)类化合物，其中W1表示H或F，X1表示H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或-NR6R7，Y1表示Cl或卤代甲基，Z1表示H或F。

[0028] (5)式I化合物，其中R3和R4为H或C1-C6烷基。

[0029] 本领域技术人员应当理解的是，最优选的化合物通常是由上述优选种类的组合所构成的化合物。

[0030] 本发明包括除草组合物，其含有除草有效量的式I化合物及其农用的羧酸基衍生物，以及混合有农用辅料或载体。本发明还包括使用本发明的化合物和组合物杀死或控制不期望的植被的方法，所述方法是通过在植被出芽前将除草量的该化合物施用至所述植被或植被所在地以及施用至土壤来实现的。

[0031] 本发明的除草性化合物为下式的6-氨基-5-(烷基、烯基或炔基)-嘧啶-4-羧酸或4-氨基-3-(烷基、烯基或炔基)吡啶-2-羧酸的衍生物：

[0032]

[0033] 其中

[0034] A表示N或CR5；

[0035] R1表示C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4烷氧基烯基、C2-C4烷硫基烯基、C2-C4炔基或C2-C4卤代炔基、甲酰基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基；

[0036] R2表示C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烷基或

[0037]

[0038] 其中

[0039] W1表示H或卤素；

[0040] X1表示H、卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C4烯基氧基、C2-C4炔基氧基、C2-C4烯基硫基、C2-C4炔基硫基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C4卤代烷氧基烷基、C2-C6卤代烷基羰基、C1-C6卤代烷基硫基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、C2-C4卤代烯基氧基、C2-C4卤代炔基氧基、C2-C4卤代烯基硫基、C2-C4卤代炔基硫基、-C(O)OR7、-C(O)NR6R7、-CR6NOR7、-NR6R7、-NR6OR7、-NR6SO2R7、-NR6C(O)R7、-NR6C(O)OR7、-NR6C(O)NR6R7或-NCR6NR6R7；

[0041] Y1表示H、卤素，、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基或C2-C6卤代烯基，或者，当X1和Y1连在一起时表示-O(CH2)nCH2-或-O(CH2)nO-，其中n＝1或2；且

[0042] Z1表示H或卤素；

[0043] R5表示H或卤素；

[0044] R6表示H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；且

[0045] R7表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。

[0046] 嘧啶环的6位上或吡啶环的4位上的氨基可以为未取代的，或经一个或多个C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、羟基、C1-C6烷氧基或氨基取代基取代的。氨基可以进一步衍生为酰胺、氨基甲酸酯、脲、氨磺酰、甲硅烷基胺(silylamine)或氨基磷酸酯。这些衍生物能够分解成胺。未取代的氨基或经一个或两个烷基取代的氨基是优选的。

[0047] 认为式Ia的羧酸是实际上杀死或控制不期望的植被的化合物，且通常为优选的。在这些化合物的类似物中，嘧啶羧酸或吡啶-2-羧酸的酸基衍生形成相关的取代基，所述取代基可以在植物或环境内转变为酸基，从而具有实质上相同的除草作用并且包括在本发明的范围内。因此，当“农用衍生物”用来描述嘧啶环的4位或吡啶环的2位的羧酸官能团时，是指任意盐、酯、酰肼、亚氨酸酯(imidate)、硫代亚氨酸酯(thioimidate)、脒、酰胺、原酸酯、酰腈、酰卤、硫酯、硫代羰酸酯(thionoester)、二巯基酯(dithiolester)、腈或本领域内已知的任何其他酸性衍生物，它们(a)基本不会影响活性成分即2-(取代的)-6-氨基-5-(烷基、烯基或炔基)-嘧啶-4-羧酸或6-(取代的)-4-氨基-3-(烷基、烯基或炔
基)吡啶-2-羧酸的除草活性，和(b)在植物或土壤中水解、氧化或代谢成或可以水解、氧化或代谢成式Ia的嘧啶-4-羧酸或吡啶-2-羧酸，上述式Ia的嘧啶-4-羧酸或吡啶-2-羧酸取决于pH值为离解(dissociated)或未离解的形式。优选的农用羧酸衍生物为农用盐、酯和酰胺。类似地，当“农用衍生物”用来描述6位或4位胺官能团时，定义为任何盐、甲硅烷基胺、磷酰胺、膦亚胺、氨基磷酸酯、氨磺酰、硫亚胺(sulfilimine)、磺基肟、缩醛胺、半缩醛胺(hemiaminal)、酰胺、硫代酰胺、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、脒、脲、亚胺、硝基、亚硝基、叠氮化物，或本领域内已知的任何其他含氮的衍生物，它们(a)基本不会影响活性成分即2-(取代的)-6-氨基-5-(烷基、烯基或炔基)-嘧啶-4-羧酸或6-(取代的)-4-氨
基-3-(烷基、烯基或炔基)吡啶-2-羧酸的除草活性，和(b)在植物或土壤中水解或可以水解为游离胺。也能分解成母体(parent)嘧啶或吡啶的N-氧化物也涵盖在本发明范围内。

[0048] 合适的盐包括衍生自碱金属或碱土金属的盐以及衍生自氨和胺的盐。优选的阳离子包括钠、钾、镁和下式的铵(aminium)阳离子：

[0049] R8R9R10NH+

[0050] 其中R8、R9和R10分别独立地表示氢或C1-C12烷基、C3-C12烯基或C3-C12炔基，其中所述氢或C1-C12烷基、C3-C12烯基或C3-C12炔基各自任选地被一个或多个以下基团取代：羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或苯基，条件是R8、R9和R10在立体上是相容的。此外，R8、R9和R10中的任意两个可以一起表示含有1至12个碳原子和最多两个氧或硫原子的脂肪族双官能团基团。式I化合物的盐可以通过用金属氢氧化物(如氢氧化钠)或胺(如氨、三甲胺、二乙醇胺、2-甲基硫基丙胺、二烯丙基胺、2-丁氧基乙胺、吗啉、环十二烷基胺或苄胺)处理式I化合物制备。优选的式I化合物形式通常为胺盐，这是因为它们是水溶性的，并且使得它们自身适于制备所期望的水基除草性组合物。

[0051] 合适的酯包括衍生自C1-C12烷基醇类、C3-C12烯基醇类或C3-C12炔基醇类的酯，例如衍生自甲醇、异丙醇、丁醇、2-乙基己醇、丁氧基乙醇、甲氧基丙醇、烯丙醇、炔丙醇或环己醇的酯。酯可以通过下列方式制备：使用任何数量的合适活化剂使嘧啶-4-羧酸和吡啶-2-羧酸与醇偶联，合适的活化剂如用于肽偶联的活化剂如二环己基碳二亚胺(DCC)或羰基二咪唑(CDI)；使式I的嘧啶-4-羧酸或吡啶-2-羧酸的相应酰基氯与合适的醇反应；使式I的相应的嘧啶-4-羧酸和吡啶-2-羧酸与合适的醇在酸催化剂存在下反应；或进行酯交换反应。合适的酰胺包括衍生自氨或衍生自C1-C12烷基、C3-C12烯基或C3-C12炔基单取代或二取代胺的那些，所述C1-C12烷基、C3-C12烯基或C3-C12炔基单取代或二取代胺例如但不限于：二甲胺、二乙醇胺、2-甲基硫基丙胺、二烯丙基胺、2-丁氧基乙胺、环十二烷基胺、苄胺，或具有或不具有额外的杂原子的环状胺或芳香族胺，所述环状胺或芳香族胺例如但不限于：氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、吡咯、咪唑、四唑或吗啉。酰胺可以通过使相应的式I的嘧啶-4-羧酸和吡啶-2-羧酸氯化物、混合酸酐或羧酸酯与氨或合适的胺反应来制备。

[0052] 如本申请所使用的术语“烷基”、“烯基”和“炔基”以及衍生术语如“烷氧基”、“酰基”、“烷硫基”和“烷基磺酰基”在其范围内包括直链、支链和环状基团。术语“烯基”和“炔基”意在包括一个或多个不饱和键。

[0053] 如本申请所使用的术语“芳基”及其衍生术语如“芳氧基”是指苯基。

[0054] 除非另有特别限定，术语“卤素”包括其衍生术语，例如“卤代”，是指氟、氯、溴和碘。

[0055] 术语“卤代烷基”、“卤代烷氧基”和“卤代烷硫基”是指经1至最大可能数目的卤原子取代的烷基和烷氧基。

[0056] 式I化合物可以使用已知的化学方法制备。许多制备式I化合物的方法的细节可以参见下列专利申请：WO 2007/082076 A1、WO2005/063721 A1、美国专利7,300,907 B2、6,297,197 B1、6,784,137 B2、7,314,849 B2和美国专利申请公开2004/0198608 A1。上述专利申请中没有具体指出的中间体是市售可得的，或者可以通过化学文献中公开的路径制备，或者可以使用标准的方法从市售起始物料容易地合成。

[0057] 如方案1所示，许多式I的2-(取代的)-6-氨基-5-(烷基、烯基或炔基)-嘧啶-4-羧酸酯或6-(取代的)-4-氨基-3-(烷基、烯基或炔基)吡啶-2-羧酸酯可以通过
式II的适当取代的5-卤代嘧啶或3-卤代吡啶与III型的有机金属化合物在惰性溶剂中于过渡金属催化剂存在下发生反应而制备。

[0058] 方案1

[0059]

[0060] 在这种情况下，W可以为N或CR5；Q可以为氯、溴或碘；R1可以为烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基或炔基；M可以为三-(C1-C4烷基)锡或B(OR11)(OR12)，其中R11和R12彼此独立地为氢、C1-C6烷基，或R11和R12一起形成亚乙基或亚丙基；“催化剂”可以为过渡金属催化剂，特别是钯催化剂，如双(三苯基膦)二氯化钯(II)。方案1的方法示于实施例17、18、21、22、24、25、27、28和30中。

[0061] 如方案2所示，许多式II的2-(取代的)-6-氨基-5-卤代-嘧啶-4-羧酸酯可以通过式IV的化合物与卤化试剂(如N-溴琥珀酰亚胺)在溶剂(如氯仿或乙腈)中发生
反应而制备。在这种情况下，Q可以为氯、溴或碘。方案2中的方法示于实施例16中。

[0062] 方案2

[0063]

[0064] 如方案3所示，许多式I和IV的2-(取代的)-6-氨基-嘧啶-4-羧酸酯可以通过式V和VI的适当取代的2-氯代嘧啶与VII型的有机金属化合物在惰性溶剂中于过渡金属催化剂存在下发生反应而制备。

[0065] 方案3

[0066]

[0067] 在这种情况下，R1可以为烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基或炔基；R2可以为烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基或芳基；M可以为三-(C1-C4烷基)锡或B(OR11)(OR12)，其中R11和R12彼此独立地为氢、C1-C6烷基，或R11和R12一起形成亚乙基或亚丙基；“催化剂”可以为过渡金属催化剂，特别是钯催化剂如双(三苯基膦)二氯化钯(II)。方案3的方法示于实施例15和19中。

[0068] 如方案4所示，许多式V的2-氯-6-氨基-5-(烷基、烯基或炔基)-嘧啶-4-羧酸酯可以通过式VIII的适当取代的嘧啶与III型的有机金属化合物在惰性溶剂中在过渡金属催化剂的存在下发生反应而得到。

[0069] 方案4

[0070]

[0071] 在这种情况下，R1可以为烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基或炔基；M可以为三-(C1-C4烷基)锡或B(OR11)(OR12)，其中R11和R12彼此独立地为氢、C1-C6烷基，或R11和R12一起形成亚乙基或亚丙基；“催化剂”可以为过渡金属催化剂，特别是钯催化剂，例如双(三苯基膦)-二氯化钯(II)。方案4的方法示于实施例13中。

[0072] 如方案5所示，许多式VIII的2-氯-6-氨基-5-碘-嘧啶-4-羧酸酯可以通过式IX的嘧啶与X型的胺反应得到。式IX的嘧啶可以通过式XI的化合物与试剂如三氯氧化磷(纯的或在催化量的二甲基甲酰胺的存在下)反应而制备。方案5的方法示于实施例
11和12中。

[0073] 方案5

[0074]

[0075] 可以理解的是，本申请或化学文献中公开的用于制备式I化合物的一些试剂和反应条件也许与中间体中存在的某些官能团不相容。在这些情况下，将保护/脱保护顺序或者官能团的互变引入到合成中会帮助得到所需的产物。保护基的使用和选择对于化学合成领域的技术人员而言是显而易见的。

[0076] 本领域技术人员会认识到，在一些情况下，在引入本申请或化学文献中所公开的给定试剂后，也许有必要进行没有详细描述的其他途径的合成步骤以完成式I化合物的合成。本领域技术人员也会认识到，也许有必要进行以一定顺序组合的本申请或化学文献中所公开的步骤(所示的具体顺序所暗示的步骤以外的步骤)来制备式I化合物。

[0077] 最后，本领域技术人员还会认识到，本申请或化学文献中所公开的式I化合物和中间体能够经受各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以增加取代基或者修饰现存取代基。

[0078] 已经发现式I化合物可以用作芽前(pre-emergence)除草剂和芽后(post-emergence)除草剂。它们可以在非选择性(较高)施用率时使用以控制区域中
的广谱植被，或者在较低施用率时使用以选择性控制不期望的植被。施用区域包括牧场(pasture)和放牧地(rangeland)、道路的路边和优先通道(roadsides and rights of way)、电源线和需要控制不期望植被的任何工业区域，以及草皮和观赏植物环境(ornamental environment)。另一个用途是控制作物如玉米、稻和谷类中不期望的植被。
它们也可用来控制树木作物中不期望的植被，所述树木作物如柑桔、苹果树、橡胶树、油棕榈树、林木(forestry)等。通常优选芽后应用化合物。通常还优选使用化合物控制广谱的木本植物、阔叶杂草和禾本科杂草(grass weed)和苔草。已经具体指明了在已长成的作物中使用这种化合物控制不期望的植被。虽然式I包括的每种2-(取代的)-6-氨基-5-(烷基、烯基或炔基)-嘧啶-4-羧酸衍生物和6-(取代的)-4-氨基-3-(烷基、烯基或炔基)吡啶-2-羧酸衍生物化合物都在本发明范围内，但是所得到的除草活性的程度、作物选择性和杂草控制谱取决于存在的取代基而变化。对于任一具体的除草性用途而言，合适化合物可以通过使用本发明提供的信息和常规测试方法进行鉴别。

[0079] 本申请使用的术语除草剂表示杀死、控制植物或不利地改变植物生长的活性成分。除草有效量(herbicidally effective amount)或植被控制量(vegetationcontrolling amount)是引起不利改变作用并包括背离自然发育、杀死、调节、脱水(desiccation)、延迟等作用的活性成分的量。术语“植物(plant)”和“植被(vegetation)”意在包括发芽的种子(germinant seed)、发芽苗(emergingseedling)和已长成的植被(established vegetation)。

[0080] 当将本发明化合物在植物的任何生长阶段或种植或发芽前直接施用至植物或植物所在地时，所述本发明化合物显示出除草活性。所观测的作用取决于待控制的植物物种、植物的生长阶段、稀释的施用参数和喷雾液滴大小(spray drop size)、固体组分的粒度、使用时的环境条件、所采用的具体化合物、所采用的具体辅料和载体、土壤类型等等，以及所采用的化学药品的量。本领域已知的是，可对这些和其它因素进行调整，以促进非选择性或选择性除草作用。一般而言，优选的是将式I组合物芽后施用至相对未成熟的不期望的植被，从而实现对杂草的最大控制。

[0081] 芽后操作时通常采用1至1000g/Ha的施用率；对于芽前施用，通常采用10至2000g/Ha的施用率。指定的较高施用率通常导致对宽泛的不期望植被的非选择性控制。较低施用率通常导致选择性控制，能够在作物所在地使用。

[0082] 本发明的除草性化合物常与一种或多种其它除草剂一起施用以控制更宽泛种类的不期望的植被。当与其它除草剂一起使用时，可将本发明要求保护的化合物与其它一种或多种除草剂配制，与其它一种或多种除草剂罐混(tank mix)或与其它一种或多种除草剂先后施用。可与本发明的化合物一起施用的一些除草剂包括：酰胺类除草剂，如草毒死(allidochlor)、氟丁酰草胺(beflubutamid)、胺酸杀(benzadox)、苄草胺(benzipram)、溴丁酰草胺(bromobutide)、唑草胺(cafenstrole)、CDEA、草克乐(chlorthiamid)、三环塞草胺(cyprazole)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、草乃敌(diphenamid)、磺唑草(epronaz)、乙胺草醚(etnipromid)、四唑草胺(fentrazamide)、氟胺草唑(flupoxam)、氟磺胺草醚(fomesafen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、丁咪胺(isocarbamid)、异噁酰草胺(isoxaben)、敌草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、烯草胺(pethoxamid)、炔苯酰草胺(propyzamide)、氯藻胺(quinonamid)和牧草胺(tebutam)；

[0083] 酰替苯胺类除草剂，如丁酰草胺(chloranocryl)、咯草隆(cisanilide)、稗草胺(clomeprop)、环酰草胺(cypromid)、吡氟酰草胺(diflufenican)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、酰苯磺威(fenasulam)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、噁唑酰草胺(metamifop)、庚酰草胺(monalide)、萘丙胺(naproanilide)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、氟吡草胺(picolinafen)和敌稗(propanil)；

[0084] 芳基丙氨酸类除草剂，如新燕灵(benzoylprop)、氟燕灵(flamprop)和强氟燕灵(flamprop-M)；

[0085] 乙酰氯苯胺除草剂，如刈草胺(acetochlor)、草不绿(alachlor)、丁草胺(butachlor)、丁烯草胺(butenachlor)、敌草乐(delachlor)、安塔(diethatyl)、克草胺(dimethachlor)、吡草胺(metazachlor)、异丙甲草胺(metolachlor)、S-异丙
甲草胺(S-metolachlor)、丙草胺(pretilachlor)、毒草安(propachlor)、异丙草胺(propisochlor)、广草胺(prynachlor)、猛杀草(terbuchlor)、噻醚草胺(thenylchlor)和二甲苯草胺(xylachlor)；

[0086] 磺酰苯胺(sulfonanilide)类除草剂，如氟磺胺草(benzofluor)、氟草磺胺(perfluidone)、pyrimisulfan和氟唑草胺(profluazol)；

[0087] 磺酰胺类除草剂，如磺草灵(asulam)、卡巴草灵(carbasulam)、酰苯磺威和黄草消(oryzalin)；

[0088] 抗生素类除草剂，如双丙氨酰膦(bilanafos)；

[0089] 苯甲酸类除草剂，如草灭平(chloramben)、麦草畏(dicamba)、草芽平(2，3，6-TBA)和杀草畏(tricamba)；

[0090] 嘧啶基氧基苯甲酸类除草剂，如双嘧苯甲酸(bispyribac)和肟啶草(pyriminobac)；

[0091] 嘧啶基硫代苯甲酸类除草剂，如嘧硫草醚(pyrithiobac)；

[0092] 邻苯二甲酸类除草剂，如氯酞酸(chlorthal)；

[0093] 吡啶甲酸类除草剂，如氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、二氯吡啶酸(clopyralid)和氨氯吡啶酸(picloram)；

[0094] 喹啉羧酸类除草剂，如二氯喹啉酸(quinclorac)和氯甲喹啉酸(quinmerac)；

[0095] 含砷的除草剂，如二甲胂酸(cacodylic acid)、甲基胂酸钙(CMA)、甲胂钠(DSMA)、六氟胂酸盐(hexaflurate)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一铵(MAMA)、甲胂一钠(MSMA)、亚砷酸钾(potassium arsenite)和亚砷酸钠(sodiumarsenite)；

[0096] 苯甲酰基环己二酮类除草剂，如甲基磺草酮(mesotrione)、磺草酮(sulcotrione)、tefuryltrione和tembotrione；

[0097] 苯并呋喃基烷基磺酸酯(benzofuranyl alkylsulfonate)类除草剂，如呋草磺(benfuresate)和乙呋草磺(ethofumesate)；

[0098] 氨基甲酸酯类除草剂，如磺草灵(asulam)、特噁唑威(carboxazole)、草败死(chlorprocarb)、苄胺灵(dichlormate)、酰苯磺威、特胺灵(karbutilate)和特草灵(terbucarb)；

[0099] 苯氨基甲酸酯(Carbanilate)类除草剂，如燕麦灵(barban)、BCPC、卡巴草灵、长杀草(carbetamide)、双氯灵(CEPC)、氯炔灵(chlorbufam)、氯苯胺灵(chlorpropham)、氯丙灵(CPPC)、甜菜安(desmedipham)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、乙基甜菜宁(phenmedipham-ethyl)、苯胺灵(propham)和灭草灵(swep)；

[0100] 环己烯肟类除草剂，如禾草灭(alloxydim)、丁苯草酮(butroxydim)、烯草酮(clethodim)、环丁烯草酮(cloproxydim)、噻草酮(cycloxydim)、环苯草酮(profoxydim)、稀禾定(sethoxydim)、吡喃草酮(tepraloxydim)和苯草酮(tralkoxydim)；

[0101] 环丙基异噁唑类除草剂，如异噁氯草酮(isoxachlortole)和异噁氟草酮(isoxaflutole)；

[0102] 二甲酰亚胺(Dicarboximide)类除草剂，如双苯嘧草酮(benzfendizone)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)和炔草胺(flumipropyn)；

[0103] 二硝基苯胺类除草剂，如氟草胺(benfluralin)、地乐胺(butralin)、敌乐胺(dinitramine)、丁氟消草(ethalfluralin)、氟消草(fluchloralin)、异丙乐
灵(isopropalin)、氟烯硝草(methalpropalin)、甲磺乐灵(nitralin)、胺磺乐灵
(oryzalin)、胺硝草(pendimethalin)、氨氟乐灵(prodiamine)、环丙氟灵(profluralin)和氟乐灵(trifluralin)；

[0104] 二硝基酚类除草剂，如地乐特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地乐酚(dinoseb)、特乐酚(dinoterb)、二硝甲酚(DNOC)、硝草酚(etinofen)和丁硝酚(medinoterb)；

[0105] 二苯醚类除草剂，如氯氟草醚(ethoxyfen)；

[0106] 硝基苯基醚类除草剂，如三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、治草醚(bifenox)、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草枯醚(chlornitrofen)、乙胺草醚、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟磺胺草醚、氟呋草醚(furyloxyfen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、乳氟禾草灵(lactofen)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)和乙氧氟草醚(oxyfluorfen)；

[0107] 二硫代氨基甲酸酯类除草剂，如棉隆(dazomet)和威百亩(metam)；

[0108] 卤代脂肪族除草剂，如五氯戊酮酸(alorac)、三氯丙酸(chloropon)、茅草枯(dalapon)、四氟丙酸(flupropanate)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、碘甲烷(iodomethane)、溴甲烷(methyl bromide)、一氯乙酸(monochloroacetic acid)、氯乙酸(SMA)和三氯醋酸(TCA)；

[0109] 咪唑啉酮类除草剂，如咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑烟酸(imazapic)、灭草烟(imazapyr)、灭草喹(imazaquin)和咪草烟(imazethapyr)；

[0110] 无机除草剂，如氨基磺酸铵、硼砂、氯酸钙、硫酸铜、硫酸亚铁、叠氮化钾、氰酸钾、叠氮化钠、氯酸钠和硫酸；

[0111] 腈类除草剂，如糠草腈(bromobonil)、溴苯腈(bromoxynil)、羟敌草腈(chloroxynil)、敌草腈(dichlobenil)、碘草腈(iodobonil)、碘苯腈(ioxynil)和双唑草腈(pyraclonil)；

[0112] 有机磷类除草剂，如甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、莎稗磷(anilofos)、地散磷(bensulide)、双丙氨酰膦(bilanafos)、抑草膦(butamifos)、2，4-滴磷酯(2，4-DEP)、草特磷(DMPA)、EBEP、膦铵素(fosamine)、草铵膦(glufosinate)、草甘膦(glyphosate)和哌草磷(piperophos)；

[0113] 苯氧基类除草剂，如杀草全(bromofenoxim)、稗草胺(clomeprop)、赛信(2，4-DEB)、2，4-滴磷酯、氟苯戊烯酸(difenopenten)、2，4-滴硫钠(disul)、抑草蓬(erbon)、乙胺草醚、氯苯氧乙醇(fenteracol)和三氟禾草肟(trifopsime)；

[0114] 苯氧基乙酸类除草剂，如促生灵(4-CPA)、2，4-滴(2，4-D)、2，4-滴胺(3，4-DA)、2甲4氯(MCPA)、酚硫杀(MCPA-thioethyl)和2，4，5-涕(2，4，5-T)；

[0115] 苯氧基丁酸类除草剂，如氯苯氧丁酸(4-CPB)、2，4-滴丁酸(2，4-DB)、3，4-滴丁酸(3，4-DB)、2甲4氯丁酸(MCPB)和2，4，5-涕丁酸(2，4，5-TB)；

[0116] 苯氧基丙酸类除草剂，如调果酸(cloprop)、氯苯氧丙酸(4-CPP)、2，4-滴丙酸(dichlorprop)、高2，4-滴丙酸(dichlorprop-P)、3，4-滴丙酸(3，4-DP)、2，4，5-涕丙酸(fenoprop)、2甲4氯丙酸(mecoprop)和精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)；

[0117] 芳氧基苯氧基丙酸类除草剂，如炔禾灵(chlorazifop)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、氰氟草酯(cyhalofop)、氯甲草(diclofop)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、高噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、吡氟禾草灵(fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、氟吡禾灵(haloxyfop)、精氟吡禾灵(haloxyfop-P)、噁草醚(isoxapyrifop)、噁唑酰草胺(metamifop)、喔草酯(propaquizafop)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵(quizalofop-P)和三氟苯氧丙酸(trifop)；

[0118] 苯二胺类除草剂，如敌乐胺和氨基丙氟灵；

[0119] 吡 唑 基 类 除 草 剂，如 吡 草 酮(benzofenap)、吡 唑 特 (pyrazolynate)、pyrasulfotole、苄草唑(pyrazoxyfen)、pyroxasulfone和topramezone；

[0120] 吡唑基苯基类除草剂，如异丙吡草酯(fluazolate)和氟唑草酯(pyrafluten)；

[0121] 哒嗪类除草剂，如醚草敏(credazine)、pyridafol和哒草特(pyridate)；

[0122] 哒嗪酮类除草剂，如杀莠敏(brompyrazon)、氯草敏(chloridazon)、敌米达松(dimidazon)、氟哒嗪草酯(flufenpyr)、氟哒草(metflurazon)、达草灭(norflurazon)、噁杀草敏(oxapyrazon)和比达农(pydanon)；

[0123] 吡啶类除草剂，如氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、碘氯啶酯(cliodinate)、二氯皮考啉酸(clopyralid)、氟硫草定(dithiopyr)、氟草烟(fluroxypyr)、卤草定(haloxydine)、毒莠定(picloram)、氟吡酰草胺(picolinafen)、氯草定(pyriclor)、噻草啶(thiazopyr)和绿草定(triclopyr)；

[0124] 嘧啶二胺类除草剂，如丙草定(iprymidam)和嘧草胺(tioclorim)；

[0125] 季铵类除草剂，如牧草快(cyperquat)、二乙除草双(diethamquat)、苯敌快(difenzoquat)、敌草快(diquat)、伐草快(morfamquat)和百草枯(paraquat)；

[0126] 硫代氨基甲酸酯类除草剂，如苏达灭(butylate)、草灭特(cycloate)、燕麦敌(di-allate)、扑草灭(EPTC)、禾草畏(esprocarb)、抑草威(ethiolate)、氮 草(isopolinate)、甲硫苯威(methiobencarb)、草达灭(molinate)、坪草丹(orbencarb)、克草猛(pebulate)、苄草丹(prosulfocarb)、稗草畏(pyributicarb)、草克死(sulfallate)、禾草 丹(thiobencarb)、丁 草 威(tiocarbazil)、野麦 畏(tri-allate)和 灭 草 猛(vernolate)；

[0127] 硫代碳酸酯类除草剂，如敌灭生(dimexano)、草必散(EXD)和扑灭生(proxan)；

[0128] 硫脲类除草剂，如灭草恒(methiuron)；

[0129] 三嗪类除草剂，如杀草净(dipropetryn)、三嗪氟草胺(triaziflam)和三羟基三嗪(trihydroxytriazine)；

[0130] 氯三嗪类除草剂，如莠去津(atrazine)、可乐津(chlorazine)、氰草津(cyanazine)、环丙津(cyprazine)、甘草津(eglinazine)、抑草津(ipazine)、灭莠津(mesoprazine)、环氰津(procyazine)、丙草止津(proglinazine)、扑灭津(propazine)、另丁津(sebuthylazine)、西玛津(simazine)、特丁津(terbuthylazine)和草达津
(trietazine)；

[0131] 甲氧基三嗪类除草剂，如阿特拉通(atraton)、醚草通(methometon)、扑灭通(prometon)、密草通(secbumeton)、西玛通(simeton)和甲氧去草净(terbumeton)；

[0132] 甲硫基三嗪类除草剂，如莠灭净(ametryn)、叠氮净(aziprotryne)、氰草净(cyanatryn)、敌草净(desmetryn)、戊草津(dimethametryn)、盖草津(methoprotryne)、扑草净(prometryn)、西草净(simetryn)和去草净(terbutryn)；

[0133] 三嗪酮(Triazinone)类除草剂，如特津酮(ametridione)、特草嗪酮(amibuzin)、六嗪酮(hexazinone)、丁嗪草酮(isomethiozin)、苯嗪草酮(metamitron)和嗪草酮(metribuzin)；

[0134] 三唑类除草剂，如杀草强(amitrole)、苯酮唑、磺唑草和胺草唑；

[0135] 三唑酮类除草剂，如氨唑草酮(amicarbazone)、bencarbazone、氟酮唑草(carfentrazone)、氟酮磺隆(flucarbazone)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、磺胺草唑(sulfentrazone)和thiencarbazone-methyl；

[0136] 三唑并嘧啶类除草剂，如唑嘧磺胺盐(cloransulam)、唑嘧磺胺(diclosulam)、双氟磺草胺(florasulam)、氟唑啶草(flumetsulam)、唑草磺胺(metosulam)、五氟磺草胺(penoxsulam)和pyroxsulam；

[0137] 尿嘧啶类除草剂，如氟丙嘧草酯(butafenacil)、除 草定(bromacil)、flupropacil、异草定(isocil)、环草定(lenacil)和特草定(terbacil)；3-苯基尿嘧啶(3-phenyluracils)；

[0138] 脲 类 除 草 剂，如 噻 草 隆 (benzthiazuron)、苄 草 隆(cumyluron)、环 莠隆(cycluron)、氯 全 隆(dichloralurea)、二 氟吡 隆(diflufenzopyr)、异草 完 隆(isonoruron)、异恶隆(isouron)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、特噁唑隆(monisouron)和草完隆(noruron)；

[0139] 苯基 脲类 除草 剂，如 疏 草隆(anisuron)、炔草 隆(buturon)、氯 溴 隆(chlorbromuron)、chloreturon、氯麦隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、香草隆(daimuron)、枯莠隆(difenoxuron)、噁唑隆(dimefuron)、敌草隆(diuron)、非草隆(fenuron)、伏草隆(fluometuron)、氟苯隆(fluothiuron)、异丙隆(isoproturon)、利谷隆(linuron)、灭草恒、苯丙隆(methyldymron)、色满隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、甲氧隆(metoxuron)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、草不隆(neburon)、对伏隆(parafluron)、稀草隆(phenobenzuron)、环草隆(siduron)、氟氧隆(tetrafluron)和赛二唑素(thidiazuron)；

[0140] 嘧啶 基磺 酰 脲类 除草 剂，如磺 氨磺 隆(amidosulfuron)、四唑 磺 隆(azimsulfuron)、苄 嘧磺 隆(bensulfuron)、氯嘧 磺隆(chlorimuron)、环丙 磺 隆(cyclosulfamuron)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、吡氯磺隆(halosulfuron)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、orthosulfamuron、环丙氧磺隆(oxasulfuron)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、嘧磺隆(sulfometuron)、乙黄磺隆(sulfosulfuron)和三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)；

[0141] 三嗪基磺酰脲类除草剂，如绿磺隆(chlorsulfuron)、醚磺隆(cinosulfuron)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、碘磺隆(iodosulfuron)、甲磺隆(metsulfuron)、氟丙磺隆(prosulfuron)、噻磺隆(thifensulfuron)、醚苯磺隆(triasulfuron)、苯磺隆(tribenuron)、氟胺磺隆(triflusulfuron)和三氟甲磺隆(tritosulfuron)；

[0142] 噻二唑基脲(thiadiazolylurea)类除草剂，如丁噻隆(buthiuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、丁唑隆(tebuthiuron)、赛唑隆(thiazafluron)和赛二唑素
(thidiazuron)；以及

[0143] 未分类的除草剂，如丙烯醛(acrolein)、烯丙醇(allyl alcohol)、唑啶炔草(azafenidin)、草除灵(benazolin)、噻草平(bentazone)、苯并双环酮(benzobicyclon)、特咪唑草(buthidazole)、氰氨化钙(calcium cyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、伐草克(chlorfenac)、燕麦酯(chlorfenprop)、氟嘧杀(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、环庚草醚(cinmethylin)、异噁草酮(clomazone)、氯胺叉草(CPMF)、甲酚(cresol)、邻二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、哌草丹(dimepiperate)、草藻灭(endothal)、唑啶草(fluoromidine)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、呋草酮(flurtamone)、达草氟(fluthiacet)、茚草酮(indanofan)、灭草定(methazole)、异硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、吡氯草胺(nipyraclofen)、八氯酮(ocH)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草灵(oxadiazon)、氯噁嗪草(oxaziclomefone)、五氯酚(pentachlorophenol)、戊噁唑草(pentoxazone)、赛力散(phenylmercuryacetate)、pinoxaden、磺亚胺草(prosulfalin)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、环酯草醚(pyriftalid)、灭藻醌(quinoclamine)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、吖庚磺酯(sulglycapin)、噻二唑胺(thidiazimin)、灭草环(tridiphane)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)和草达克(tritac)。本发明的除草组合物还可与草甘膦、草铵膦、麦草畏、咪唑啉
酮类(imidazolinones)或2，4-滴一起用在耐草甘膦(glyphosate-tolerant)、耐
草铵膦(glufosinate-tolerant)、耐麦草畏(dicamba-tolerant)、耐咪唑啉酮类
(imidazolinone-tolerant)或耐2，4-滴(2，4-D-tolerant)的作物上。通常优选的是将本发明的化合物与除草剂组合使用，所述除草剂以所用的施用率使用时对待处置的作物具有选择性，并且对这些化合物控制的杂草的谱进行了补充。通常还优选的是同时应用本发明的化合物和其它互补性除草剂，无论是作为组合制剂还是作为罐内混合物。

[0144] 本发明的除草化合物一般可与已知的除草剂安全剂(herbicide safener)组合使用以增强它们的选择性，所述除草剂安全剂如解草嗪(benoxacor)、杀草丹
(benthiocarb)、芸薹素内酯(brassinolide)、解草酯(cloquintocet(mexyl))、解草胺腈(cyometrinil)、杀草隆(daimuron)、烯丙酰草胺(dichlormid)、dicyclonon、哌草丹(dimepiperate)、乙拌磷(disulfoton)、解草唑(fenchlorazole-ethyl)、解草啶(fenclorim)、解草胺(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草呋(furilazole)、双苯噁唑酸乙酯(isoxadifen-ethyl)、吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)、解草烷(MG 191)、MON
4660、萘二甲酐(naphthalicanhydride(NA))、解草腈(oxabetrinil)、R29148和N-苯基-磺酰基苯甲酸酰胺。此外，它们可以用来在如下所述的许多作物中控制不期望的作物：
这些作物通过遗传操作或基因突变和选择对这些除草剂或其他除草剂已经具耐受性或呈抗性。例如，可以处理玉米、小麦、稻、大豆、甜菜、棉花、芸苔及其他对敏感植物中的乙酰乳酸合酶抑制剂化合物已经具有耐受性或呈抗性的作物。还可以单独的形式或与这些除草剂组合的形式处理许多耐草甘膦和草铵膦的作物。一些作物(如棉花)已经对植物生长素类除草剂(auxinicherbicides)如2，4-二氯苯氧乙酸具有耐受性。这些除草剂可以用来处理这些耐受性作物或对其他植物生长素耐受的作物。

[0145] 尽管式I的2-(取代的)-6-氨基-5-(烷基、烯基或炔基)-嘧啶-4-羧酸衍生物或6-(取代的)-4-氨基-3-(烷基、烯基或炔基)吡啶-2-羧酸衍生物化合物可以直接用作除草剂，但是优选在含有除草有效量的所述化合物和至少一种农用辅料或载体的混合物中使用它们。合适的辅料或载体不应对有价值的作物有植物毒性，特别是施用组合物时所用的浓度是为了在存在作物时进行选择性杂草控制，且不应与式I化合物或其他组合物成分发生化学反应。这些混合物可以设计直接施用于杂草或它们的所在地，或可为通常在施用前以其他载体或辅料稀释的浓缩物(concentrate)或制剂。它们可以是固体，例如粉剂、颗粒剂、水分散颗粒剂或可湿性粉剂，或液体，例如乳油(emulsifiableconcentrate)、溶液、乳液或混悬液。

[0146] 用于制备本发明的除草混合物的合适农用辅料和载体是本领域技术人员熟知的。

[0147] 可采用的液体载体包括水、甲苯、二甲苯、石油精(petroleum naphtha)、作物油(crop oil)、丙酮、甲基乙基甲酮、环己酮、三氯乙烯、四氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇单甲醚和二甘醇单甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇、戊醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基吡咯烷-2-酮、N，N-二甲基烷基酰胺、二甲基亚砜、液体肥料等。水通常是稀释浓缩物所选择的载体。

[0148] 合适的固体载体包括滑石、叶蜡石(pyrophyllite clay)、硅石、活性白土(attapulgus clay)、高岭土、硅藻土(kieselguhr)、白垩(chalk)、硅藻土(diatomaceous earth)、石灰、碳酸钙、膨润土、漂白土(Fuller′s earth)、棉子壳(cotton seed hull)、小麦粉、豆粉、浮石(pumice)、木粉、胡桃壳粉(walnutshell flour)、木质素等。

[0149] 通常期望的是将一种或多种表面活性剂引入本发明的组合物中。所述表面活性剂有益地以固体和液体组合物使用，尤其是设计成在施用前用载体稀释的组合物形式使用。表面活性剂的性质可以是阴离子的、阳离子的或非离子的并可用作乳化剂、润湿剂、助悬剂或用于其它目的。典型的表面活性剂包括烷基硫酸盐，如二乙醇-月桂基硫酸铵；烷基芳基磺酸盐，如十二烷基苯磺酸钙；烷基酚-烯化氧加成产物，如壬基酚-C18乙氧基化物；醇-烯化氧加成产物，如十三烷基醇-C16乙氧基化物；皂，如硬脂酸钠；烷基萘-磺酸盐，如二丁基萘磺酸钠；磺化琥珀酸盐的二烷基酯，如二(2-乙基己基)磺化琥珀酸钠；山梨糖醇酯，如山梨糖醇油酸酯；季铵，如月桂基甲基-氯化铵；脂肪酸的聚乙二醇酯，如聚乙二醇硬脂酸酯；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物；以及磷酸单烷基酯的盐和磷酸二烷基酯的盐。

[0150] 常用于农业组合物的其它辅料包括相容剂(compatibility agent)、消泡剂、掩蔽剂(sequestering agent)、中和剂和缓冲剂、缓蚀剂(corrosion inhibitor)、染料、芳香剂(odorant)、铺展剂(spreading agent)、渗透助剂、粘着剂、分散剂、增稠剂、防冻剂(freezing point depressant)、抗微生物剂等。所述组合物也可含有其它相容性组分，例如其它除草剂、植物生长调节剂、杀真菌剂、杀虫剂等，并可与液体肥料或固体颗粒肥料载体如硝酸铵、尿素等一起配制。

[0151] 本发明的除草组合物中活性成分的浓度通常为0.001至98wt％。通常采用0.01至90wt％的浓度。在设计用作浓缩物的组合物中，活性成分通常以5至98wt％，优选10至90wt％的浓度存在。在施用前所述组合物通常用惰性载体(如水)稀释。通常施用至杂草或杂草所在地的稀释的组合物一般含有0.0001至1wt％活性成分，并优选含有0.001至
0.05wt％活性成分。

[0152] 可通过使用常规地面或空气撒粉器、喷雾器或颗粒施用器，在静置的水中扩散，通过加到灌溉用水中以及本领域技术人员已知的其它常规方式将本发明组合物施用至杂草或其所在地。

[0153] 下列实施例用于阐述本发明的各个方面，并且不应当理解为对权利要求的限制。实施例：

[0154] 1.制备4-氯-2，5-二氟苯胺

[0155]

[0156] 将氯化锡(II)二水合物(15.5g，68.7mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中，并滴加1-氯-2，5-二氟-4-硝基苯(2.65g，13.7mmol)。然后在70℃搅拌反应混合物1小时。然后，小心地将反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取。有机相再用水洗涤数次，干燥，过滤，浓缩，并通过快速色谱法在硅胶(己烷/乙醚)上纯化，得到标题化合物，为白色固体(1.65g，73.9％产率)：1H NMR(CDCl3)δ7.02(dd，1H)，6.57(dd，1H)，3.81(br s，2H)。

[0157] 2.制备1-溴-4-氯-2，5-二氟苯

[0158]

[0159] 将无水溴化铜(II)(2.7g，12.1mmol)和亚硝酸叔丁基酯(1.56g，15.1mmol)混合在无水乙腈(25mL)中。将所得混合物加热至65℃，并滴加4-氯-2，5-二氟-苯胺(1.65g，10.1mmol)在无水乙腈(2mL)中的溶液(注意到有剧烈的气体生成)。在反应混合物冷却至环境温度后，将其加入2N HCl中，并用乙醚萃取两次。然后合并有机萃取液，用2N HCl洗涤，用饱和碳酸氢纳洗涤，干燥，浓缩并通过快速色谱法在硅胶(己烷)上纯化，得到标题
1
化合物，为白色固体(1.11g，48.4％产率)：H NMR(CDCl3)δ7.38(dd，2H)，7.21(dd，2H)。

[0160] 3.制备2-(4-氯-2，5-二氟苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷[0161]

[0162] 将1-溴-4-氯-2，5-二氟苯(1.11g，4.9mmol)溶解在四氢呋喃(THF；15mL)中，并冷却至-10℃。通过注射器滴加异丙基-氯化镁(2.7mL，5.4mmol)在THF中的2.0M溶液。于-10℃搅拌反应混合物1小时，使其温热至0℃，并保持1小时，然后再次冷却至-10℃。
然后滴加2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(1.0g，5.4mmol)在THF(1.0mL)中的溶液，并使反应混合物温热至环境温度。然后将反应混合物加入乙醚，并用
1N氢氧化钠萃取两次。合并水相，用浓HCl酸化至pH 3，并用二氯甲烷萃取两次。合并有机相，干燥，过滤，并浓缩，得到标题化合物(0.97g，72.3％产率)，其无需进一步纯化而使用：
1
H NMR(CDCl3)δ7.45(dd，1H)，7.09(dd，1H)，1.36(s，12H)。

[0163] 通过实施例3的方法制备的另一化合物为：

[0164]

[0165] 2-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷：1
HNMR(CDCl3)δ7.58(d，1H)，7.03(d，1H)，2.32(s，3H)，1.35(s，12H)。

[0166] 4.制备1-(5-溴-2-氯苯基)-乙醇

[0167]

[0168] 于0℃，将硼氢化钠(1.182g，51.4mmol)加入搅拌的1-(5-溴-2-氯苯基)乙酮(10g，42.8mmol)在甲醇中的溶液。使所得冒泡的白色混合物温热至环境温度，并搅拌2小时。反应混合物用丙酮淬灭(50mL)，并通过旋转蒸发浓缩。残余物在乙酸乙酯和水之间分配。有机相干燥并浓缩，得到标题化合物(10g，99％产率)，为白色固体：1H NMR(CDCl3)δ7.75(d，1H)，7.32(m，1H)，7.19(m，1H)，5.23(q，1H)，1.95(d，1H)，1.48(d，3H)。

[0169] 通过实施例4的方法制备的另一化合物为：

[0170]

[0171] 1-(2-氯-6-氟苯基)乙醇：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.14-7.22(m，2H)，6.99(m，1H)，5.38(m，1H)，2.48(m，1H)，1.63(dd，3H，J＝1，7Hz)。

[0172] 5.制备4-溴-1-氯-2-(1-氟乙基)-苯

[0173]

[0174] 于0℃，将双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(4.5g，20.34mmol)加入搅拌的1-(5-溴-2-氯苯基)乙醇(3.99g，16.95mmol)在二氯甲烷(50mL)中的溶液。于0℃，将所得溶液搅拌3小时。反应混合物用5％碳酸氢钠水溶液(100mL)淬灭，并且于0℃剧烈搅拌所得冒泡两相反应混合物15分钟。反应混合物用水(50mL)稀释，并用二氯甲烷萃取来两次。合并的有机层用1M盐酸洗涤，干燥并通过旋转蒸发浓缩。所得产物通过快速色谱法在硅胶(己烷)上纯化，得到标题化合物(2.65g，11.16mmol，65.8％产率)，为澄清油状物：
1
H NMR(CDCl3)δ7.65(d，1H)，7.37(m，1H)，7.20(m，1H)，5.88(dq，1H)，1.61(dd，3H)。

[0175] 通过实施例5的方法制备的另一化合物为：

[0176]

[0177] 1-氯-3-氟-2-(1-氟 乙基)苯：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.15-7.26(m，2H)，7.02(m，1H)，6.12(dq，1H，J＝6，46Hz)，1.76(ddd，3H，J＝1，7，23Hz)。

[0178] 6.制备1-氯-2-二氟甲氧基-3-氟苯

[0179]

[0180] 将2-氯-6-氟苯酚(1.8g，12.33mmol)溶解在二甲基甲酰胺(DMF；22mL)和水(2.2mL)中。然后加入碳酸钾(2.55g，18.5mmol)和氯二氟乙酸钠(4.7g，30.8mmol)，将溶液加热至100℃持续3小时。然后，冷却的反应混合物用浓HCl(10mL)稀释，搅拌所得溶液2小时。反应混合物用乙醚稀释，用水洗涤，用1M NaOH洗涤两次，用盐水洗涤一次，干燥，过滤，并真空浓缩得到标题化合物(1g，41％产率)，其无需进一步纯化就用于后续反应。

[0181] 7.制备2-[4-氯-3-(1-氟乙基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷

[0182]

[0183] 将4-溴-1-氯-2-(1-氟乙基)苯(2.55g，10.74mmol)溶解在无水乙醚(50mL)中，并冷却至-75℃。滴加正丁基锂(4.72mL，11.81mmol)，保持温度低于-70℃。然后搅拌反应混合物15分钟，然后加入2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(2.197g，11.81mmol)，并使反应混合物温热至环境温度。然后反应混合物用水和乙醚稀释。
水相用12N HCl酸化，然后所得产物用乙醚萃取。有机相经干燥，并真空浓缩，得到标题化
1
合物(1.55g，5.45mmol，50.7％产率)，为白色固体：H NMR(CDCl3)δ7.94(d，1H)，7.65(m，
1H)，7.36(m，1H)，5.96(dq，1H)，1.64(dd，3H)，1.34(s，12H)。

[0184] 通过实施例7的方法制备的另一化合物为：

[0185]

[0186] [6-氯-2-氟-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]-二1
甲基胺：H NMR(CDCl3)δ7.35(m，1H)，7.13(m，1H)，2.85(d，6H)，1.36(s，12H)。

[0187] 8.制备2-(4-氯-2，3-二氟苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷[0188]

[0189] 将正丁基锂(2.69ml，6.73mmol)在己烷中的2.5M溶液滴加至冷却至-78℃的1-氯-2，3-二氟苯(1g，6.73mmol)在THF(25mL)中的溶液中。在-78℃保持45分钟后，滴加2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(1.253g，6.73mmol)，之后使反应混合物温热至环境温度。反应混合物用水和乙酸乙酯稀释，有机相用水萃取两次。合并萃取液，用12N HCl酸化至pH3，并用乙酸乙酯萃取。有机萃取液经干燥，并真空浓缩得
1
到标题化合物，为油状产物(0.93g，50％产率)：H NMR(CDCl3)δ7.42(m，1H)，7.17(m，1H)，
1.37(s，12H)。

[0190] 通过实施例8的方法制备的另一化合物为：

[0191]

[0192] 2-(4-氯-3-二氟甲氧基-2-氟苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷：1H NMR(CDCl3)δ7.1(m，1H)，7.02(m，1H)，6.8(t，1H)，1.23(s，12H)。

[0193] 9.制备2-(4-氯-2-氟-3-(1-氟乙基)苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷

[0194]

[0195] 于-78℃，将正丁基锂(13mL，33mmol)的2.5M溶液加入搅拌的二异丙胺(5.0mL，35mmol)在THF(50mL)中的溶液中。所得无色溶液在-78℃搅拌20分钟，温热至0℃保
持20分钟，然后冷却回-78℃保持20分钟。将78℃的1-氯-3-氟-2-(1-氟乙基)苯
(4.8g，27mmol，1.0当量)在THF(20mL)中的溶液通过套管转移至碱溶液。在-78℃搅拌所得深棕色溶液2小时。加入2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(8.3mL，41mmol，1.5当量)，并将棕色溶液经20小时缓慢温热至23℃。反应混合物用0.1M盐酸(300mL)稀释，并用二氯甲烷萃取三次。合并的有机萃取液经干燥，过滤，并通过旋
1
转蒸发浓缩，得到标题化合物，为棕色油状物，静置时凝固成半固体(7.7g，94％产率)。H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.62(m，1H)，7.17(m，1H)，6.13(dq，1H，J＝6，46Hz)，1.75(ddd，3H，J＝1，7，23Hz)，1.36(s，12H)。

[0196] 10.制备5-碘-2，6-二氧-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-羧酸甲酯

[0197]

[0198] 将乳清酸甲酯(20.0g，118mmol)与碘(12.8g，50mmol)和高碘酸(4.8g，21mmol)在甲醇(250mL)中混合，并于回流温度下加热20小时。冷却至环境温度后，通过旋转蒸发除去挥发物。固体残余物在水中浆化，过滤收集，并用水充分洗涤，于70℃真空干燥，得到标题化合物(34g，97％产率)，为固体。其无需进一步纯化而使用。MS：m/z＝296。

[0199] 11.制备2，6-二氯-5-碘嘧啶-4-羧酸甲酯

[0200]

[0201] 将5-碘-2，6-二氧-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-羧酸甲酯(5.0g，17mmol)加入POCl3(30mL)，用0.5mL DMF处理，并于回流温度下加热3小时。真空除去过量的POCl3，用冰搅拌残余物，并用二氯甲烷萃取。二氯甲烷萃取液用水洗涤，干燥并蒸发。残余物在硅胶(silica)(5-15％乙酸乙酯/己烷)上进行色谱纯化，得到标题化合物，(2.7g，48％产率).MS：m/z＝332。

[0202] 12.制备6-氨基-2-氯-5-碘嘧啶-4-羧酸甲酯

[0203]

[0204] 将2，6-二氯-5-碘嘧啶-4-羧酸甲酯(12g，36mmol)溶解在无水二甲基亚砜(DMSO；100mL)中，并用如下速率的氨气流处理：当与外部水浴结合时冷却以便保持温度在
20-30℃的范围。90分钟后，完成氨的添加，通过鼓入氮气流20分钟从混合物中除去过量的氨。搅拌时将混合物倒入水(200mL)中，沉淀的产物用乙酸乙酯(75mL)萃取两次。合并的乙酸乙酯萃取液用水(50mL)洗涤两次，用饱和NaCl溶液洗涤一次，干燥并蒸发，得到标题化合物(10g，89％产率)，其无需进一步纯化而使用。MS：M/Z＝313。

[0205] 13.制备6-氨基-2-氯-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯

[0206]

[0207] 将6-氨基-2-氯-5-碘嘧啶-4-羧酸甲酯(10g，32mmol)溶解在1，2-二氯甲烷(100mL)中，用乙烯基三丁基锡烷(11.6mL，12.6g，40mmol)处理，鼓入氮气流10分钟。加入双(三苯基膦)二氯化钯(II)(1.1g，1.6mmol，5mol％)，混合物在氮气氛围中于回流温度下加热3小时。混合物冷却，用10％KHF2水溶液搅拌30分钟，并经硅藻土过滤以除去固体。滤饼用更多的1，2-二氯甲烷和乙酸乙酯洗涤。合并的滤液用水洗涤，用饱和NaHCO3洗涤，用盐水洗涤，干燥并蒸发。粗物质在硅胶(5-20％乙酸乙酯/含2％乙酸的二氯甲烷)上进行色谱法纯化，得到标题化合物(4.5g，70％产率)。该物质含有约5％PPh3，但是无需纯化
1
而使用。MS：m/z＝213. H NMR(CDCl3)δ6.77(dd，1H)，6.4(br，2H)，5.70(d，1H)，5.61(d，
1H)。

[0208] 14.制备6-氨基-2-氯嘧啶-4-羧酸甲酯

[0209]

[0210] 将氨气缓慢地鼓泡通过2，6-二氯-嘧啶-4-羧酸甲酯(20.0g，97mmol，制备参见H.Gershon，J.Org.Chem.1962，27，3507-3510)在DMSO(100mL)中的溶液，其中该溶液以冰浴冷却以保持温度低于70℃。当反应溶液的温度开始降低时，不再加入氨。当反应溶液的温度达到44℃时，移去冰浴。当反应溶液的温度达到32℃时，反应混合物用200mL的水稀释，并过滤。过滤产物用水洗涤，用乙酸乙酯洗涤，并真空干燥，得到标题化合物(14.4g，79％产率)，其无需进一步纯化而使用。在硅胶上进行快速色谱纯化得到分析纯的标题化合
1
物的样品：H NMR(DMSO-d6)δ7.7(br s，2H)，7.00(s，1H)，3.84(s，3H)。

[0211] 15.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯

[0212]

[0213] 将6-氨基-2-氯嘧啶-4-羧酸甲酯(2.25g，12mmol)、4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(3.27g，16mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(842mg，1.2mmol)混合在12mL的1，2-二甲氧基乙烷和12mL的水中。于80℃加热反应混合物2小时，冷却的反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机相用水洗涤，干燥，并真空浓缩。产物通过快速色谱法在硅胶上
1
纯化，得到标题化合物(2.0g，53.5％严率)：mp 188-190℃：H NMR(CDCl3)δ7.66(dd，1H)，
7.22(dd，1H)，7.14(s，1H)，5.25(br s，2H)，4.0(s，3H)，3.99(s，3H)。

[0214] 通过实施例15的方法制备的其他化合物包括：

[0215] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯：mp 192-194℃。

[0216] 6-氨基-2-(4-氯苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯：mp高于195℃分解。

[0217] 6-氨基-2-(4-氯-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯：mp 210-213℃。

[0218] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯：mp 218-220℃。

[0219] 16.制备6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯

[0220]

[0221] 将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(778mg，2.5mmol)和N-溴琥珀酰亚胺(489mg，2.75mmol)混合在氯仿10mL)中，并于回流温度下加热12小时。冷却的反应混合物经浓缩，所得产物通过快速色谱法在硅胶上纯化，得到标题化合物1
(752mg，77％产率)：mp 173-175℃：HNMR(CDCl3)δ7.66(dd，1H)，7.24(dd，1H)，5.73(br s，
2H)，4.03(s，3H)，4.01(d，3H)。

[0222] 通过实施例16的方法制备的其他化合物包括：

[0223] 6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯：mp 186-188℃。

[0224] 6-氨基-5-溴-2-(4-氯苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯：mp：高于154℃分解。

[0225] 6-氨基-5-溴-2-(4-氯-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯：mp 146-151℃。

[0226] 6-氨基-5-溴 -2-(4-氯-2-氟-5-甲氧 基苯 基)嘧啶-4-羧 酸甲 酯：mp197-200℃。

[0227] 17.制备6-氨基-2-环丙基-5-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物1)

[0228]

[0229] 将6-氨基-5-溴-2-环丙基嘧啶-4-羧酸乙酯(300mg，1.05mmol；制备参见WO2005/063721A1)、四甲基锡(937mg，5.24mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(74mg，
0.105mmol)混合在5mL的1，2-二氯乙烷中，并在CEM微波反应器中于150℃加热20分
钟。所得反应混合物经过滤和浓缩。产物通过快速色谱法在硅胶(乙酸乙酯/己烷梯度)上纯化，接着通过反相色谱法纯化得到标题化合物(116mg，50％产率)：mp 130-132℃：
1
H NMR(DMSO-d6)δ6.85(br s，2H)，4.27(q，2H)，1.94(s，3H)，1.87(m，1H)，1.28(t，3H)，
0.84(d，4H)。

[0230] 通过实施例17的方法制备的另一化合物为：

[0231]

[0232] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物1
2)：mp 168-170℃：H NMR(CDCl3)δ7.60(m，1H)，7.21(m，1H)，5.21(br s，2H)，3.99(d，3H)，
3.98(s，3H)，2.29(s，3H)。

[0233] 18.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物3)

[0234]

[0235] 将6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯(1.5g，3.84mmol)、三丁基(乙烯基)锡(2.436g，7.68mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)
(0.270g，0.384mmol)混合在1，2-二氯乙烷(4mL)中，并在CEM微波反应器中于130℃加热
15分钟。冷却的反应混合物浓缩至硅胶上，并通过快速色谱法在(乙酸乙酯/己烷梯度)
1
上纯化，得到标题化合物(1.06g，82％产率)：mp145-147℃：H NMR(CDCl3)δ7.64(m，1H)，
7.22(m，1H)，6.84(dd，1H)，5.68(m，2H)，5.43(br s，2H)，3.99(d，3H)，3.95(s，3H)。

[0236] 通过实施例18的方法制备的其他化合物包括：

[0237]

[0238] 6-氨基-2-环丙基-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物4)：mp 155-157℃：1
H NMR(CDCl3)δ6.69(dd，1H)，5.57(dd，1H)，5.52(dd，1H)，5.13(br s，1H)，4.39(1，2H)，
2.07(m，1H)，1.38(t，3H)，1.07(m，2H)，0.96(m，1H)。

[0239]

[0240] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物5)：1
mp137-139 ℃：H NMR(CDCl3)δ7.96(m，1H)，7.20(m，2H)，6.83(dd，1H)，5.67(m，2H)，
5.42(br s，2H)，3.95(s，3H)。

[0241]

[0242] 6-氨基-2-(4-氯苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物6)：mp164-167℃：1
H NMR(CDCl3)δ8.3(m，2H)，7.40(m，2H)，6.80(m，1H)，5.6(m，2H)，5.37(br s，2H)，3.96(s，
3H)。

[0243]

[0244] 6-氨基-2-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物7)：1
mp144-148℃：H NMR(CDCl3)δ7.92(m，2H)，7.40(d，1H)，6.78(m，1H)，5.6(m，2H)，5.39(br s，1H)，4.01(s，3H)，3.96(s，3H).

[0245]

[0246] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物1
8)：mp 161-164℃；H NMR(DMSO-d6)δ7.52(m，2H)，6.65(m，1H)，5.50(m，2H)，3.88(s，3H)，
3.81(s，3H)。

[0247]

[0248] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-(1-氟乙烯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(根据Bull.Chem.Soc.Jpn.2002，75(11)，2497-2502中记载的方法使用三丁基-(1-氟乙烯
1
基)锡烷制备)(化合物9)：H NMR(CDCl3)δ7.67(dd，1H)，7.22(dd，1H)，5.52(br s，2H)，
5.23(dd，1H)，4.9(dd，1H)，3.99(d，3H)，3.95(s，3H)。

[0249]

[0250] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-(1-乙氧基乙烯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物10)：1H NMR(CDCl3)δ7.62(dd，1H)，7.2(dd，1H)，5.62(br s，2H)，4.5(dd，2H)，3.99(d，3H)，3.92(q，2H)，3.91(s，3H)，1.37(t，3H)。

[0251]

[0252] 4-叔丁氧基羰基氨基-6-(4-氯苯基)-5-氟-3-(1-氟乙烯基)-吡啶-2-羧酸甲酯(根据Bull.Chem.Soc.Jpn.2002，75(11)，2497-2502中记载的方法使用三丁基-(1-氟1
乙烯基)-锡烷制备)：H NMR(CDCl3)δ7.96(m，2H)，7.46(m，2H)，6.35(br s，1H)，5.25(dd，
1H)，4.85(dd，1H)，3.96(s，3H)。该化合物实施例29中化合物30的起始原料。

[0253] 19.制备6-氨基-2-(4-氯-2，3-二氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物11)

[0254]

[0255] 将6-氨基-2-氯-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(0.6g，2.81mmol)、2-(4-氯-2，3-二氟苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷(1.0g，3.65mmol)、双(三苯基膦)-二氯化钯(II)(197mg，0.28mmol)和氟化铯(0.85g，5.6mmol)混合在10mL的1，2-二甲氧基乙烷(DME)和10mL的水中。在CEM微波反应器中于100℃加热反应混合物15分钟(用于后面实施例的其他温度/时间配对为110℃，15分钟；150℃，5分钟)。冷却的反应混合物用乙酸乙酯稀释、用水洗涤，干燥并浓缩。产物通过快速色谱法在硅胶(乙酸乙酯/己烷梯度)上纯化，得到标题化合物(0.336g，36.7％产率)，为黄色固体(mp 130-132℃)；
1
HNMR(CDCl3)δ7.74(m，1H)，7.22(m，1H)，6.8(dd，1H)，5.62-5.7(m，2H)，5.67(m，1H)，
5.42(br s，2H)，3.94(s，3H)。

[0256] 通过实施例19的方法制备的其他化合物包括：

[0257]

[0258] 6-氨基-2-(4-氯-2，5-二氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物12)：1
HNMR(CDCl3)δ7.84(dd，1H)，7.22(dd，1H)，6.81(dd，1H)，5.62-5.70(m，2H)，5.41(br s，
2H)，3.92(s，3H)。

[0259]

[0260] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物1
13)：H NMR(CDCl3)δ7.83(d，1H)，7.18(d，1H)，6.81(dd，1H)，5.6-5.71(m，2H)，5.41(br s，
2H)，3.92(s，3H)，2.38(s，3H)。

[0261]

[0262] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-(1-氟乙基)苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯1
(化合物14)：mp 144-147℃。H NMR(CDCl3)δ7.88(m，1H)，7.25(m，1H)，6.83(dd，1H，J＝ 12，18Hz)，6.17(dq，1H，J ＝ 6，46Hz)，5.62-5.72(m，2H)，5.46(br s，2H)，3.95(s，3H)，
1.79(ddd，3H，J＝1，7，23Hz)。

[0263]

[0264] 6-氨基-2-(4-氯-3-二氟甲基-2-氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物15)：1H NMR(CDCl3)δ8.07(m，1H)，7.31(br d，1H，J＝8Hz)，7.03(dd，1H，J＝1，53Hz)，
6.83(dd，1H，J＝12.5，18Hz)，5.63-5.73(m，2H)，5.44(br s，2H)，3.95(s，3H)。

[0265]

[0266] 6-氨基-2-(4-氯-3-氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物16)：1
H-NMR(CDCl3)δ8.19-8.11(m，2H，)7.44(t，J＝7.9Hz，s，1H)，6.79(dd，J＝11，6Hz 1H)，
5.68-5.60(m，2H)，5.36(s，2H)，3.95(s，3H)。

[0267]

[0268] 6-氨基-2-(4-氯-3-二氟甲氧基-2-氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物17)：1H-NMR(CDCl3)δ7.87(t，J＝8.6Hz，1H，)7.30(dd，J＝6.92，1.65Hz，1H)，
6.82(dd，J＝11，6Hz，1H)，6.63(t，J＝73Hz，1H)，5.8(dd，J＝7.26，1.3Hz，2H)，5.46(s，
2H)，3.94(s，3H).

[0269]

[0270] 6-氨基-2-(2，4-二氯-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物1
18)：H NMR(CDCl3)δ7.38(s，2H)，6.83(dd，1H)，5.63-5.7(m，2H)，5.53(br s，2H)，3.92(s，
3H)，3.91(s，3H)。

[0271]

[0272] 6-氨基-2-(4-氯-3-二甲基氨基-2-氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯1
(化合物19)：H NMR(CDCl3)δ7.57(dd，1H)，7.2(dd，1H)，6.83(dd，1H)，5.62-5.70(m，2H)，
5.42(br s，2H)，3.94(s，3H)，2.9(d，6H)。

[0273]

[0274] 6-氨基-2-[4-氯-3-(1-氟乙基)苯基]-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合1
物20)：H NMR(CDCl3)δ8.53(m，1H)，8.26(m，1H)，7.40(m，1H)，6.78(dd，1H)，5.99(dt，1H)，
5.6-5.66(m，2H)，5.35(br s，2H)，3.95(s，3H)，1.69(dd，3H)。

[0275] 20.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙基-嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物21)

[0276]

[0277] 将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(200mg，0.7mmol)溶解在乙醇(10mL)中，加入氢氧化钯(20％/碳，50mg)，在氢气氛围下搅拌反应混合物4小时。然后过滤出催化剂，浓缩滤液，产物通过快速色谱法在硅胶
1
(己烷/乙酸乙酯梯度)上纯化，得到标题化合物(148mg，62％产率)：mp 144-146℃：H NMR(CDCl3)δ7.61(m，1H)，7.20(m，1H)，5.19(br s，2H)，3.99(d，3H)，3.98(s，3H)，2.68(q，
2H)，1.28(t，3H)。

[0278] 21.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-((E)-丙烯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物22)

[0279]

[0280] 将6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯(400mg，1.02mmol)、反式-丙烯基硼酸(2132mg，1.54mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(72mg，
0.1mmol)和氟化铯(311mg，2.05mmol)混合在1，2-二甲氧基乙烷(2mL)和水(2mL)中，并在CEM微波反应器中于100℃加热15分钟。冷却的反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配；
且有机相经干燥和浓缩。产物通过快速色谱法在硅胶(己烷/乙酸乙酯梯度)上纯化，然
1
后通过反相HPLC再次纯化，得到标题化合物：mp 133-135℃：H NMR(CDCl3)δ7.63(m，1H)，
7.22(m，1H)，6.43(m，1H)，6.12(m，1H)，5.35(br s，2H)，3.99(d，3H)，3.94(s，3H)，1.94(dd，
3H)。

[0281] 通过实施例21的方法制备的另一化合物为：

[0282]

[0283] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-((z)-丙烯基)嘧啶-4-羧酸甲酯1
(化合物23)：mp 91-93℃：H NMR(CDCl3)δ7.67(m，1H)，7.22(m，1H)，6.38(m，1H)，6.07(m，
1H)，5.32(br s，2H)，4.0(d，3H)，3.93(s，3H)。

[0284] 22.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-三甲基甲硅烷基乙炔基嘧啶-4-羧酸甲酯

[0285]

[0286] 将6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯(1.0g，2.56mmol)、三甲基((三丁基锡烷基)乙炔基)甲硅烷(1.98g，5.12mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.18g，0.256mmol)混合在1，2-二氯甲烷(10mL)中，并在CEM微波反应器中于110℃加热15分钟。冷却的反应混合物经真空浓缩，然后通过快速色谱法在硅胶(二氯甲烷/乙酸乙酯梯度)上纯化。通过快速色谱法在硅胶(己烷/乙酸乙酯梯度)上
进行第二次纯化，得到标题化合物(0.829g，79％产率)：mp 126-128℃。

[0287] 23.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙炔基-嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物24)

[0288]

[0289] 将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-三甲基-甲硅烷基乙炔基嘧啶-4-羧酸甲酯(1.2g，2.94mmol)溶解在甲醇(20mL)中，并加入碳酸钾(0.203g，
1.471mmol)。在环境温度搅拌1小时后，过滤出形成的沉淀，用甲醇洗涤，溶解于二氯甲烷中，并用水洗涤。有机相经干燥和浓缩，得到标题化合物(0.410g，41.5％产率)：
1
mp 174-176 ℃：H NMR(CDCl3)δ7.7(m，1H)，7.22(m，1H)，5.82(br s，2H)，4.01(s，3H)，
4.00(dd，3H)，3.85(s，1H)。

[0290] 24.制备4-氨基-6-(4-氯苯基)-5-氟-3-甲基吡啶-2-羧酸甲酯(化合物25)

[0291]

[0292] 将4-氨基-3-氯-6-(4-氯苯基)-5-氟吡啶-2-羧酸甲酯(0.400g，1.269mmol)，三甲基锡烷(stannane)(3.41g，19.04mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.089g，0.127mmol)混合，并在CEM微波反应器中加热至130℃持续25分钟。将冷却的反应混合物浓缩至硅胶上，并通过快速色谱法在硅胶(乙酸乙酯/己烷梯度)上纯化，得到标题化合物(0.143g，38.2％产率)：1H NMR(CDCl3)δ7.88(m，2H)，7.41(m，2H)，4.41(br s，2H)，3.96(s，
3H)，2.36(s，3H)。

[0293] 25.制备4-乙酰基氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶-2-羧酸甲酯

[0294]

[0295] 将4-乙酰基氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-吡啶-2-羧酸甲酯(500mg，1.29mmol)、四甲基锡(924mg，5.17mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(91mg，
0.129mmol)和四丁基铵三苯基二氟硅酸盐(1.395g，2.58mmol)混合在2mL的乙腈中，并在CEM微波反应器中于110℃加热15分钟。所得反应混合物经过滤和浓缩。该中间体产物通过快速色谱法在硅胶(乙酸乙酯/己烷梯度)上纯化，得到标题化合物(419mg，88％产率)。
mp 182-184℃。

[0296] 26.制备4-叔丁氧基羰基氨基-3-氯-6-(4-氯苯基)-5-氟吡啶-2-羧酸甲酯

[0297]

[0298] 于环境温度下，将4-氨基-3-氯-6-(4-氯苯基)-5-氟吡啶-2-羧酸甲酯(3g，9.5mmol)溶解在二氯甲烷(50mL)中，并加入一缩二碳酸二叔丁基酯(di-tert-butyl dicarbonate)(4.6g，21mmol)。1小时后，反应混合物经浓缩，产物通过快速色谱法在硅胶(乙酸乙酯/己烷梯度)上纯化。然后将这种双保护的中间体(3.2g，6.2mmol)溶解于二氯甲烷(25mL)中，并加入三氟乙酸(1.42g，12.4mmol)。在环境温度搅拌反应混合物4小时，然后真空浓缩。产物通过快速色谱法在硅胶上纯化，得到标题化合物(2g，4.82mmol，两步
1
的产率为50.7％)，为白色固体：H NMR(CDCl3)δ7.91(m，2H)，7.43(m，2H)，6.48(brs，1H)，
4.0(s，3H)，1.55(s，9H)。

[0299] 27.制备4-氨基-6-(4-氯苯基)-5-氟-3-乙烯基吡啶-2-羧酸甲酯(化合物26)

[0300]

[0301] 将4-氨基-3-氯-6-(4-氯苯基)-5-氟吡啶-2-羧酸甲酯(0.5g，1.59mmol)、三丁基(乙烯基)锡(1.01g，3.17mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)0.111g，0.159mmol)和四丁基铵三苯基二氟硅酸盐(1.71g，3.17mmol)混合在乙腈(3ml)中，并在CEM微波反应器中加热至110℃持续15分钟。冷却的反应混合物缩至硅胶上，并通过快速色谱法在硅胶(己烷/乙酸乙酯梯度)上纯化两次，得到标题化合物(46mg，5％产率)，为灰白色固体，1
mp 81-83℃。H NMR(CDCl3)δ7.9(m，1H)，7.43(m，1H)，6.89(dd，1H)，5.7(dd，1H)，5.57(dd，
1H)，4.72(br s，2H)，3.93(s，3H)。

[0302] 28.制备4-乙酰基氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-乙烯基吡啶-2-羧酸甲酯

[0303]

[0304] 将4-乙酰基氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯(0.5g，1.29mmol)、三丁基(乙烯基)锡(0.821g，2.58mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.091g，0.129mmol)和四丁基铵三苯基二氟硅酸盐(1.4g，2.58mmol)混合在乙腈(3ml)中，并在CEM微波反应器中于110℃加热15分钟。将冷却的反应混合物浓缩至硅胶上，并通过快速色谱法在硅胶(乙酸乙酯/己烷梯度)上纯化，得到标题化合物(0.293g，60％产
1
率)，为白色固体，mp 143-145℃。H NMR(CDCl3)δ7.66(m，1H)，7.22(d，1H)，7.12(m，1H)，
6.85(dd，1H)，5.66(dd，1H)，5.57(dd，1H)，4.61(br s，2H)，3.97(s，3H)，3.94(d，3H)。

[0305] 通过实施例28的方法制备的其他化合物包括：

[0306]

[0307] 4-乙酰基氨基-6-(4-氯-2-氟苯基)-3-乙烯基吡啶-2-羧酸甲酯.

[0308] 29.制备4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-甲基-吡啶-2-羧酸甲酯(化合物27)

[0309]

[0310] 将4-乙酰基氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶-2-羧酸甲酯(369mg，1.0mmol)溶解在甲醇(10mL)中，并加入乙酰氯(1.07mL，15mmol)。在环境温度搅拌反应混合物过夜，并真空浓缩。残余物在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液之间分配；有机相经干燥并浓缩。通过快速色谱法在硅胶(二氯甲烷/乙酸乙酯梯度)上纯化，接着通过快速色谱法(己烷/乙酸乙酯梯度)进行第二次纯化，得到标题化合物(292mg，88％产率)，为白色固体，mp122-125℃。1H NMR(CDCl3)δ7.65(m，1H)，7.26(s，1H)，7.1(m，1H)，4.35(brs，
2H)，3.99(s，3H)，3.98(d，3H)，2.31(s，3H)。

[0311] 通过实施例29的方法制备的其他化合物包括：

[0312]

[0313] 4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-乙烯基吡啶-2-羧酸甲酯(化合物28)：mp 118-121℃：1H NMR(CDCl3)δ7.67(m，1H)，7.24(d，1H)，7.13(m，1H)，6.86(dd，1H)，
5.55-5.71(m，2H)，4.63(br s，2H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)。

[0314]

[0315] 4-氨基-6-(4-氯-2-氟苯基)-3-乙烯基吡啶-2-羧酸甲酯(化合物29)。1
HNMR(CDCl3)δ8.0(m，1H)，7.2(d，1H)，7.1(m，2H)，6.8(m，1H)，5.6(m，2h)，4.6(s，2H)，
3.9(s，3H)。

[0316]

[0317] 4-氨基-6-(4-氯苯基)-5-氟-3-(1-氟乙烯基)吡啶-2-羧酸甲酯(化合物1
30)：H NMR(CDCl3)δ7.9(m，2H)，7.43(m，2H)，5.27(dd，1H)，4.84(dd，1H)，4.87(br s，2H)。

[0318] 30.制备4-乙酰基氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷基乙炔基吡啶-2-羧酸甲酯

[0319]

[0320] 将4-乙酰基氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-吡啶-2-羧酸甲酯(0.8g，2.061mmol)、三甲基((三丁基锡烷基)乙炔基)甲硅烷(1.596g，4.12mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.145g，0.206mmol)混合在1，2-二氯甲烷(2mL)，在CEM微波反应器中于130℃加热15分钟。冷却的反应混合物通过快速色谱法在硅胶(己烷/乙酸
1
乙酯梯度)上纯化，得到标题化合物(0.196g，21.1％产率)。H NMR(CDCl3)δ9.03(s，1H)，
8.4(br s，1H)，7.67(m，1H)，7.24(m，1H)，4.0(s，3H)，3.99(d，3H)，2.29(s，3H)，0.36(s，
9H)。

[0321] 31.制备4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-乙炔基-吡啶-2-羧酸甲酯(化合物31)

[0322]

[0323] 将4-乙酰基氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷基乙炔基吡啶-2-羧酸甲酯(0.196g，0.437mmol)悬浮在甲醇(4.36mL)中，并加入乙酰氯(0.310mL，
4.37mmol)。在环境温度搅拌反应混合物过夜，然后浓缩至干燥。残余物溶解在甲醇(4.36mL)中，并加入碳酸钾(0.121g，0.873mmol)。在环境温度搅拌反应混合物2小时，并用2N HCl酸化，浓缩但不浓缩至干燥。残余物在乙酸乙酯和碳酸氢钠之间分配；有机相经干燥并浓缩。所得产物通过快速色谱法在硅胶(乙酸乙酯/己烷梯度)上纯化，得到标题
1
化合物(0.109g，74.6％产率)，为黄色固体，mp 167-169℃：H NMR(CDCl3)δ7.7(m，1H)，
7.24(s，1H)，7.18(m，1H)，5.08(br s，2H)，3.99(s，3H)，3.97(d，3H)，3.84(s，1H)。

[0324] 32.制备5-乙酰基-6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物32)

[0325]

[0326] 将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-(1-乙氧基-乙烯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(0.235g，0.616mmol)溶解在THF(5mL)和2N HCl(0.616mL，1.231mmol)，并于环境温度搅拌3小时。反应混合物经浓缩，用水研磨并过滤。产物用甲醇洗涤，并真空干燥，得到标
1
题化合物(0.205g，94％产率)：H NMR(DMSO-d6)δ7.7(br s，2H)，7.63(dd，1H)，7.42(dd，
1H)，3.92(s，3H)，3.85(s，3H)，2.46(s，3H)。

[0327] 33.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲酰基-嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物33)

[0328]

[0329] 将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(0.500g，1.5mmol)溶解在THF(3mL)和水(3mL)中。加入四氧化锇(4mg，0.015mmol)，并搅拌反应混合物2分钟。然后，历时2分钟加入高碘酸钠(0.63g，3mmol)。在环境温度搅拌反应混合物16小时，然后倒入水(150mL)中，并用二氯甲烷萃取三次。合并的有机层经干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物(490mg，98％产率)，纯度足够用于后续反应。通过反相色谱
1
法得到分析样品：HNMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)，8.72(br s，1H)，7.77(dd，1H)，7.23(m，1H)，
6.03(br s，1H)，4.06(s，3H)，4.01(d，3H)。

[0330] 通过实施例33的方法制备的另一化合物为：

[0331]

[0332] 4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-甲酰基吡啶-2-羧酸甲酯(化合1
物34)：H-NMR(CDCl3)δ10.27(s，1H)，7.75(t，J ＝8.6Hz，1H，)7.28(dd，J＝ 8.61.9Hz，
1H)7.25(d，J＝1.7Hz，1H)，7.12(m，2H)，5.3(s，2H)，4.03(s，3H)3.98(d，J＝1.0Hz，3H)。

[0333] 34.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基-苯基)-5-二氟甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物35)

[0334]

[0335] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲酰基嘧啶-4-羧酸甲酯(0.120，0.35mmol)溶解在二氯甲烷(5mL)和乙醚(3mL)中，并温和加热。在溶液冷却至环境温度后，加入二乙基氨基三氟化硫(0.5g，3.15mmol)，将反应混合物温和加热至获得澄清溶液。
在环境温度搅拌反应混合物过夜，然后用甲醇淬灭，并真空浓缩。产物通过快速色谱法在
1
硅胶(乙酸乙酯/己烷梯度)上纯化，得到标题化合物(62mg，48％产率)：H NMR(CDCl3)δ7.69(dd，1H)，7.42(t，1H)，7.24(dd，1H)，5.83(br s，2H)，4.02(s，3H)，4.0(d，3H)。

[0336] 通过实施例34的方法制备的另一化合物为：

[0337]

[0338] 4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-二氟甲基吡啶-2-羧酸甲酯(化合1
物36)：H-NMR(CDCl3)δ7.76(t，J＝8.2Hz，1H，)7.40(t，J＝53.4Hz，s，1H)7.23(m，1H)，
7.14(m，1H)，5.09(s，2H)，3.99(s，3H)，3.97(s，3H)。

[0339] 35.制备6-氨基-5-((E)-2-溴乙烯基)-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物37)

[0340]

[0341] 将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(0.720g，2.13mmol)溶解在氯仿(20mL)中，并加入溴(0.511g，3.2mmol)。在环境温度搅拌反应混合物2小时，然后真空浓缩。产物溶解在二氯甲烷(20mL)中，用三乙胺(0.430g，
4.26mmol)处理，在环境温度搅拌2小时，然后真空浓缩。产物通过快速色谱法在硅胶(二氯甲烷/乙酸乙酯梯度)上纯化，得到标题化合物(0.5g，两步的产率为56％)为白色固
1
体，mp 171-173℃：H NMR(CDCl3)δ7.66(dd，1H)，7.22(dd，1H)，7.22(d，1H)，6.72(d，1H)，
5.37(br s，2H)，4.0(s，3H)，3.97(s，3H)。

[0342] 36.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-((E)-2-甲基硫基(sulfanyl)乙烯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物38)

[0343]

[0344] 将6-氨 基-5-((E)-2-溴 乙烯 基)-2-(4-氯 -2-氟-3-甲 氧基 -苯基 )嘧啶-4-羧酸甲酯(0.915g，2.196mmol)溶解在DMSO(10mL)中，并加入甲硫醇钠
(sodiumthiomethoxide)(0.169g，2.416mmol)。于环境温度保持30分钟后，反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机相用石油醚稀释以降低残余DMSO的溶解度，用水洗涤三次，过滤并浓缩。产物通过快速色谱法(己烷/乙酸乙酯梯度)纯化，得到标题化合物
1
(0.510g，60.5％产率)，为黄色固体：H NMR(CDCl3)δ7.63(dd，1H)，7.19(dd，1H)，6.74(d，
1H)，6.32(d，1H)，5.34(br s，2H)，3.99(d，3H)，3.94(s，3H)，2.41(s，3H)。

[0345] 37.制备6-氨基-5-(2-溴-1-氟乙基)-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯

[0346]

[0347] 将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(0.611g，1.809mmol)和N-溴琥珀酰亚胺(0.386g，2.171mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中，反应混合物冷却至0℃。然后滴加三乙胺三氢氟酸盐(Triethylaminetrihydrofluoride)(0.884mL，5.43mmol)，使反应混合物温热至环境温度并搅拌过夜。加入水和另外的二氯甲烷。分若干份加入碳酸氢钠(0.760g，9.05mmol)直到不再观察到气体生成。有机相经干燥和真空浓缩。产物通过快速色谱法在硅胶(第一次用二氯甲烷/乙酸乙酯梯度，接着用己烷/乙酸乙酯梯度)上纯化两次，得到标题化合物(352mg，0.806mmol，44.6％产率)，为白色固
1
体，mp 144-146℃：H NMR(CDCl3)δ7.67(dd，1H)，7.23(dd，1H)，6.32(ddd，1H)，5.77(br s，
2H)，4.01(s，3H)，4.0(d，3H)，3.77-3.94(m，2H)。

[0348] 38.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-(1-氟乙基)嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物39)

[0349]

[0350] 将6-氨基-5-(2-溴-1-氟乙基)-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(324mg，0.742mmol)、三正丁基锡烷(0.396mL，1.484mmol)和2，2’-偶氮二异丁腈(3.05mg，0.019mmol)混合在1，2-二甲氧基乙烷(2.5mL)中，并在CEM微波反应器中于
100℃加热至15分钟。真空浓缩冷却的反应混合物，然后通过快速色谱法在硅胶(二氯甲烷/乙酸乙酯梯度)上纯化。通过快速色谱法在硅胶(己烷/乙酸乙酯梯度)上进行第二
1
次纯化，得到标题化合物(162mg，61.0％产率)为白色固体，mp 150-152℃：H NMR(CDCl3)δ7.64(dd，1H)，7.22(dd，1H)，6.26(dq，1H)，5.73(br s，2H)，4.00(d，3H)，3.98(s，3H)，
1.80(dd，3H)。

[0351] 39.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-(1-甲氧基乙基)嘧啶-4-羧酸(化合物40)

[0352]

[0353] 将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-(1-氟乙基)嘧啶-4-羧酸甲酯(0.100g，0.280mmol)溶解/悬浮于甲醇(10mL)中，并加入2N氢氧化钠(0.561mL，
1.121mmol)。在环境温度搅拌反应混合物过夜，并用2N HCl酸化，并浓缩。所形成的沉淀经过滤，用水洗涤，并干燥，得到标题化合物(0.085g，85％产率)，为白色固体，mp 165-167℃：
1
H NMR(DMSO-d6 和 1 滴 D2O)δ7.60(dd，1H)，7.39(dd，1H)，4.55(q，1H)，3.91(s，3H)，
3.17(s，3H)，1.41(dd，3H)。

[0354] 40.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合物41)

[0355]

[0356] 将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸甲酯(200mg，0.59mmol)溶解在甲醇(15mL)中，并加入2N氢氧化钠(1mL，2mmol)。反应混合物在环境温度搅拌2小时，用略微过量的2N HCl酸化，并浓缩。滤出形成的晶体，用水洗涤，用乙醚洗
1
涤，并真空干燥，得到标题化合物(136mg，71％产率)：mp 167-168℃：HNMR(DMSO-d6和1滴D2O)δ7.62(m，1H)，7.43(m，1H)，6.65(dd，1H)，5.67(m，2H)，3.92(d，3H)。

[0357] 通过实施例40的方法制备的其他化合物包括：

[0358]

[0359] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合物42)：1
mp167-169℃：H NMR(DMSO-d6和1滴D2O)δ7.91(m，1H)，7.51(m，1H)，7.40(m，1H)，6.65(dd，
1H)，5.58(m，2H)。

[0360]1

[0361] 6-氨基-2-(4-氯苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合物43)：H NMR(DMSO-d6)δ13.6(bs，1H)，8.26(d，2H)，7.53(d，2H)，7.19(bs，2H)，6.66(m，1H)，5.54(m，2H).5.63(dd，1H)，5.56(dd，1H)。

[0362]

[0363] 6-氨基-2-(4-氯-2，3-二氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合物44)：1
mp170-172 ℃：H NMR(DMSO-d6 和 1 滴 D2O)δ7.76(m，1H)，7.51(m，1H)，6.63(dd，1H)，
5.52-5.61(m，2H)。

[0364]

[0365] 6-氨基-2-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合物45)：1
HNMR(DMSO-d6)δ7.96(m，1H)，7.88(m，1H)，7.52(m，1H)，7.20(br s，2H)，6.65(dd，1H)，
5.48-5.61(m，2H)，3.93(s，3H)。

[0366]

[0367] 6-氨基-2-(4-氯-2，5-二氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合物46)：1
HNMR(CDCl3 加 DMSO-d6)δ7.79(dd，1H)，7.07(dd，1H)，6.82(dd，1H)，6.02(br s，2H)，
5.55-5.57(m，2H)。

[0368]

[0369] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-(1-氟乙基)苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化1
合物47)：mp 150-153℃。H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.86(br t，1H，J＝8Hz)，7.46(br d，1H，J＝8Hz)，7.27(br s，2H)，6.65(dd，1H，J＝12，18Hz)，6.16(dq，1H，J＝6，46Hz)，
5.49-5.65(m，2H)，1.73(dd，3H，J＝7，23Hz)。

[0370]

[0371] 6-氨基-2-(4-氯-3-二氟甲基-2-氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合物1
48)：H NMR(DMSO-d6)δ8.06(t，1H，J ＝ 8Hz)，7.57(d，1H，J ＝ 8Hz)，7.13-7.43(m，4H)，
6.66(dd，1H，J＝11，17Hz)，5.51-5.67(m，2H)。

[0372]

[0373] 6-氨基-2-(4-氯-3-氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合物49)：1
H-NMR(DMSO-d6)δ8.17(m，2H，)7.55(m，1H)，6.76(dd，J＝11，6Hz，1H)，5.64-5.58(m，2H)。

[0374]

[0375] 6-氨基-2-(4-氯-3-二氟甲氧基-2-氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合1
物50)：H-NMR(DMSO-d6)δ13.61(s，1H，)7.85(t，J＝8Hz，1H)，7.53(dd，J＝7，1.7Hz，1H)，
7.29(bs，2H)，7.23(t，J＝72Hz，1H)，6.62(dd，J＝11，6Hz，1H)，5.61-5.49(m，2H)。

[0376]

[0377] 6-氨基-2-(4-氯-3-二甲基氨基-2-氟苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合物51)：1H NMR(DMSO-d6+1 滴 D2O)δ7.55(dd，1H)，7.34(dd，1H)，6.63(dd，1H)，5.51-5.62(m，
2H)，2.81(d，6H).

[0378]

[0379] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-(1-氟乙烯基)嘧啶-4-羧酸(化1
合物52)：H NMR(DMSO-d6和1滴D2O)δ7.62(dd，1H)，7.42(dd，1H)，5.23(dd，1H)，4.94(dd，
1H)，3.92(s，3H)。

[0380]

[0381] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基嘧啶-4-羧酸(化合物53)：mp201-203℃：1H NMR(DMSO-d6和1滴D2O)δ7.57(m，1H)，7.38(m，1H)，2.11(s，3H)。

[0382]

[0383] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙基嘧啶-4-羧酸(化合物54)：1HNMR(DMSO-d6)δ7.59(dd，1H)，7.37(dd，1H)，7.18(br s，2H)，3.9(s，3H)，2.56(q，2H)，
1.08(t，3H)。

[0384]

[0385] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-((Z)-丙烯基)嘧啶-4-羧酸(化合1
物55)：H NMR(DMSO-d6和1滴D2O)δ7.63(m，1H)，7.40(m，1H)，6.17(dd，1H)，5.94(m，1H)，
1.52(dd，3H)。

[0386]

[0387] 6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙炔基嘧啶-4-羧酸(化合物56)：1HNMR(DMSO-d6和1滴D2O)δ7.67(m，1H)，7.43(m，1H)，4.79(s，1H)，3.92(s，3H)。

[0388]

[0389] 6-氨基-2-环丙基-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(化合物57)：mp 187-189℃：1HNMR(DMSO-d6)δ7.7(br s，2H)，7.1(dd，1H)，5.92-6.07(m，2H)，2.49(m，1H)，1.47(m，4H)。

[0390]

[0391] 4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶-2-羧酸(化合物58)：1
HNMR(DMSO-d6和1滴D2O)δ7.52(m，1H)，7.43(m，1H).3.93(s，3H)，2.2(s，3H)。

[0392]

[0393] 4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-乙烯基吡啶-2-羧酸(化合物59)：1
HNMR(DMSO-d6)δ7.62(m，1H)，7.40(dd，1H)，7.10(d，1H)，6.70(dd，1H)，6.41(br s，2H)，
5.45-5.57(m，2H)，3.92(d，3H)。

[0394]

[0395] 4-氨基-6-(4-氯-2-氟苯基)-3-乙烯基吡啶-2-羧酸(化合物60)：1
mp209-211 ℃。HNMR(MeOH-d4)δ7.65(m，1H)，7.46(m，2H)，6.96(d，1H)，6.76(dd，1H)，
5.75(dd，1H)，4.68(dd，1H)。

[0396]

[0397] 4-氨基-6-(4-氯苯基)-5-氟-3-乙烯基吡啶-2-羧酸(化合物61)：1HNMR(DMSO-d6)δ7.87(m，2H)，7.55(m，2H)，6.74(dd，1H)，5.52-5.56(m，2H)。

[0398] 41.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸丁基酯(化合物62)

[0399]

[0400] 将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(0.150g，0.46mmol)、碘丁烷(0.111g，0.60mmol)和碳酸锂(0.044g，0.6mmol)混合在DMF(1.5mL)中，并加热至60℃过夜。冷却的反应混合物经浓缩，并在乙酸乙酯和水之间分配。有机相经干燥并浓缩。产物通过快速色谱法在硅胶(乙酸乙酯/己烷梯度)上纯化，得到标题化合物(0.092g，52.3％产率)：1H NMR(CDCl3)δ7.65(dd，1H)，7.19(dd，1H)，7.75(dd，1H)，
5.62-5.67(m，2H)，5.35(br s，2H)，4.34(t，3H)，3.99(dd，3H)，1.74(m，2H)，1.45(m，2H)，
0.97(t，3H)。

[0401] 42.制备6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸的三乙胺盐(化合物63)

[0402]

[0403] 通过添加1mL的三乙胺，将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-4-羧酸(36mg)溶解在10mL的二氯甲烷。真空除去溶剂和过量的三乙胺，得到标题化合物，定量产率。

[0404] 43.除草性组合物的制备

[0405] 在下列示例性组合物中，份数和百分比都基于重量。

[0406]

[0407]

[0408] 这些乳油可以用水稀释以得到就控制杂草而言合适浓度的乳液。

[0409]

[0410] 将活性成分应用至相应的载体，然后将它们混合并研磨得到润湿性和悬浮能力出色的可湿性粉剂。通过用水稀释这些可湿性粉剂，可以得到就控制杂草而言合适浓度的混悬液。

[0411]

[0412] 将活性成分加入水合二氧化硅中，然后与其他成分混合，并研磨成粉末。用水团聚粉末，并过筛得到-10至+60筛目的颗粒。通过将这些颗粒分散在水中，可以得到就控制杂草而言合适浓度的混悬液。

[0413]

[0414] 在极性溶剂(如N-甲基吡咯烷酮、环己酮、γ-丁内酯等)中，将活性成分应用至Celetom MP 88载体或至其他合适的载体。所得颗粒剂可由手动、颗粒施用器、飞机等方式施用，以控制杂草。

[0415]

[0416] 共混所有物料并研磨成粉末，然后加入水，搅拌粘土状混合物直至形成糊(paste)。通过模具挤出混合物，得到合适尺寸的颗粒剂。

[0417]

[0418] 将活性成分溶于适当量的水中，然后加入作为缓冲剂的乙醇胺(monoethanolamine)。可加入水溶性表面活性剂。可引入其它助剂以改善物理、化学和/或制剂性质。

[0419] 44.一般芽后除草活性的评估

[0420] 在表面积为103平方厘米的塑料盆中将所需测试植物物种的种子或果核种植在Sun Gro MetroMix 360种植混合物(planting mixture)中，所述种植混合物通常具有6.0至6.8的pH以及30％的有机物含量。当要求保证发芽良好和植物健康时，采用杀真菌处理和/或其他化学或物理处理。植物在温室里生长7-21天，约15小时的光周期，其中白天保持在23-29℃，夜间保持在22-28℃。规律地添加营养素和水，必要时由顶置金属卤化物1000瓦的灯提供补充照明。当植物长到第一或第二真叶(true leaf)阶段时，将该植物用于测试。

[0421] 将由要测试的最高施用率确定的称重量的每种测试化合物置于25mL的玻璃小瓶中，并溶解在4mL的丙酮和二甲基亚砜(DMSO)的97∶3v/v(体积/体积)混合物中，得到浓缩的储备液。如果测试化合物不易于溶解，则温热和/或超声处理该混合物。所得浓缩的储备液以20mL的含丙酮、水、异丙醇、DMSO、Atplus 411F作物油浓缩物和Triton X-155表面活性剂(比率为48.5∶39∶10∶1.5∶1.0∶0.02v/v)的水性混合物稀释，得到含有最高施用率的喷雾溶液。其他施用率按下述方法得到：连续稀释12mL的高施用率溶液成为含有2mL的丙酮和DMSO的97∶3v/v(体积/体积)混合物和10mL的水性混合物
的溶液，所述水性混合物含有丙酮、水、异丙醇、DMSO、Atplus 411F作物油浓缩物和Triton X-155表面活性剂(比率为48.5∶39∶10∶1.5∶1.0∶0.02v/v)，得到高施用率的
1/2×、1/4×、1/8×和1/16×施用率。化合物要求基于12mL施用体积，施用率为187L/
ha。使用顶置的配备8002E喷嘴的Mandel履带式喷雾器(track sprayer)将配制的化合物施用至植物材料，将所述履带式喷雾器校准为在0.503平方米的施用面积上递送187L/ha，喷洒高度为平均植物株冠高度上方18英寸(43cm)。对照植物以相同的方式喷洒空白溶剂(solvent blank)。

[0422] 处理过的植物和对照植物如上所述置于温室中，并用地下灌溉方式浇水以防止洗掉测试化合物。14天后，视觉上确定测试植物的状况，并与未经处理的植物的状况比较，以0至100％的等级评分，其中0相当于没有损伤，100相当于完全杀死。

[0423] 一些测试化合物、采用的施用率、测试的植物物种和结果示于表1中。

[0424] 表1.芽后杂草控制

[0425]化合物 施用率 CHEAL ABUTH EPHHL ECHCG ORYSA
g ai/ha
1 280 80 15 100 0 0
2 280 100 95 100 95 0
3 70 100 100 100 95 15
4 140 100 100 100 0 0
5 140 100 100 100 80 5
6 280 90 100 70 80 0
7 280 95 60 70 0 0
8 280 100 100 50 100 0
9 140 95 90 100 90 0
10 280 40 50 75 0 0
11 70 100 100 100 90 0
12 140 100 100 50 50 0
13 280 100 90 60 0 0
14 70 100 100 100 100 10
15 140 100 100 100 100 5
16 140 95 100 80 0 0
17 280 100 100 100 100 0
18 140 100 100 40 90 0
19 280 100 100 100 85 85
20 280 100 85 100 70 0
21 140 100 85 100 70 0
22 70 95 85 100 95 0
23 70 95 85 100 95 10

[0426]24 140 85 80 85 70 0
25 280 100 70 100 0 0
26 140 100 100 90 70 0
27 280 30 80 100 0 0
28 280 75 85 90 75 0
29 280 85 85 75 0 10
30 140 100 100 90 0 0
31 140 95 95 100 80 0
32 280 70 70 100 0 0
33 229 50 80 100 0 0
34 280 90 100 95 95 0
35 280 85 75 90 0 0
36 280 95 100 95 95 0
37 280 90 80 90 0 10
38 280 100 90 100 60 0
39 140 60 80 85 30 0
40 280 100 85 100 90 35
41 70 100 100 100 100 65
43 280 100 90 100 90 35
44 70 100 100 100 100 15
45 280 95 0 60 60 0
46 140 100 90 95 90 40
47 70 100 90 100 100 50
49 140 100 65 100 NT 0
50 280 100 95 100 100 45
51 140 100 100 90 95 60
52 140 95 95 100 90 65
53 140 100 90 100 90 0
54 280 100 90 100 90 0
55 70 100 100 100 100 15
56 140 95 80 90 75 0
57 140 100 90 100 30 5
58 280 50 90 90 50 0
59 140 100 100 100 100 0
60 140 100 70 80 35 15
61 140 100 100 95 NT 50
62 140 100 100 100 NT 25
63 70 100 95 100 90 75

[0427] CHEAL＝藜(lambsquarter)(藜(Chenopodium album))

[0428] ABUTH＝苘麻(velvetleaf)(苘麻(Abutilon theophrasti))

[0429] EPHHL＝猩猩草(wild poinsettia)(猩猩草(Euphorbia heterophylla))

[0430] ECHCG＝稗(barnyardgrass)(稗(Echinochloa crus-galli))

[0431] ORYSA＝稻(rice)(稻(Oryza sativa))

[0432] NT＝未测试

[0433] 45.一般芽前除草活性评估

[0434] 将所需植物物种的种子种植在土壤基质中，该土壤基质通过混合粘土(loam soil)(43％淤泥、19％粘土(clay)和38％沙，pH 8.1且有机物含量为1.5％)和沙(比率为70比30)制备。土壤基质装在表面积为127平方厘米的塑料盆中。当要求保证发芽良好和植物健康时，采用杀真菌处理和/或其他化学或物理处理。

[0435] 将由要测试的最高施用率确定的称重量的每种测试化合物置于25mL的玻璃瓶中，并溶解在6mL的丙酮和二甲基亚砜(DMSO)的97∶3v/v(体积/体积)混合物中，以得到浓缩的储备液。如果测试化合物不易于溶解，则温热和/或声处理该混合物。所得储备液以18mL Tween 20表面活性剂的0.1％v/v水溶液稀释，得到含有最高施用率的喷雾溶液。其他施用率按下述方法得到：连续稀释12mL的高施用率溶液成为含有3mL丙酮和DMSO的97∶3v/v(体积/体积)混合物和9mL Tween 20表面活性剂的0.1％v/v水溶液的溶液，得到高施用率的1/2×、1/4×、1/8×和1/16×施用率。化合物要求基于12mL施用体积，施用率为187L/ha。将配制的化合物施用至土壤表面，使用顶置的配备8002E喷嘴的Mandel履带式喷雾器(track sprayer)，将其校准为在0.503平方米的施用面积上递送187L/ha，喷洒高度为平均植物株冠高度上方18英寸(43cm)。对照盆以相同的方式喷洒空白溶剂(solventblank)。

[0436] 处理过的盆和对照盆置于温室中，保持该温室约15小时的光周期，白天温度为23-29℃，夜间为22-28℃。规律地添加营养素和水，必要时由顶置金属卤化物1000瓦的灯提供补充照明。由顶部灌溉(top irrigation)浇水。20-22天后，视觉上观察测试植物发芽和生长的状况，并与未经处理的植物的发芽和生长状况比较，以0至100％的等级评分，其中0相当于没有损伤，100相当于完全杀死或没有发芽。

[0437] 一些测试化合物、采用的施用率、测试的植物物种和结果示于表2中。

[0438] 表2.芽前杂草控制

[0439]化合物 施用率 CHEAL ABUTH EPHHL ECHCG ORYSA
g ai/ha
1 140 100 80 100 80 30
2 140 80 40 95 0 15
3 140 100 80 100 80 30
4 280 100 90 100 50 0

[0440]5 140 95 100 90 0 10
11 70 100 100 100 100 95
14 140 100 100 100 95 95
21 140 40 60 80 0 0
28 140 95 95 100 70 20
42 140 100 100 100 30 10