用于抑制KSP驱动蛋白活性的螺缩合的1,3,4-噻二唑衍生物转让专利

申请号 : CN200880121323.9

文献号 : CN101903365B

文献日 : 2014-02-05

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本发明涉及下文式(Ⅰ)化合物(其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B均如说明书定义)。本发明也关于包含这些化合物的组合物(包括药学上可接受的组合物)，单独与并用一或多种其它治疗剂，及关于其在抑制KSP驱动蛋白活性上的用途，以及治疗与KSP驱动蛋白活性有关联的细胞增生疾病或病症的方法。

1.具有式(I)中所示一般结构的化合物或其药学上可接受的盐或对映异构体：

1 2 3

其中X、R、R、R、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中：p为0或1；

X为S；

4 5

环A为4-7元环亚烷基环，且E为-C(R)(R)-；或者环A为5-7元杂环亚烷基环，且E6

选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R)-；

环B为未取代或被卤素取代的苯基、噻吩基或吡啶基；

R 为任选被一或多个相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、碳原子数1～6的烷基和碳原子数1～6的卤代烷基；

2 7 9 10 8

R 选自-C(Z)R、-C(Z)NRR 、-C(Z)OR、其中各Z独立地为(＝O)，

各R，当存在时，独立选自碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为6～10的芳基、碳原

24 24 20

子数为2～6的烯基、-CN、-C(O)R 、-C(S)R 和-C(O)OR ，其中各该烷基、各该芳基、各该烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自碳原子数为1～6的烷基和环原子数为5～6的杂环

19 21 22

烷基、-OR 和-NR R ，

2 3

或者，R 与R 和其所连接的原子一起形成含有一个-NH-的环原子数为3～6的杂环烷基环；

4 5

各R 当未与R 接合时，独立选自H和碳原子数1～6的烷基；

5 4

各R 当未与R 接合时，独立选自H和碳原子数1～6的烷基；

4 5

或者，R 与R 和其所连接的碳原子一起形成含有一个N杂原子的环原子数为3～6的杂环烷基环，其中该杂环烷基环未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取

代基独立选自-C(O)R ；

6 24

各R 独立选自H、碳原子数1～6的烷基、-C(O)R ，；

各R 独立选自H、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的杂烷基、环原子数为

5～6的杂芳基、碳原子数为3～7的环烷基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该杂芳基、各该环烷基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的杂烷基、碳原子数为1～6的卤烷基、碳原子数为3～7的环烷基、

19 21 22 24

环原子数为5～10的杂环烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R ；

各R 独立选自H、碳原子数为1～6的烷基；

9 10

各R 当未与R 接合时，独立选自H、碳原子数为1～6的烷基、环原子数为3～6的杂环烷基，其中各该烷基、各该杂环烷基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立地为碳原子数为1～6的烷基；

10 9

各R 当未与R 接合时，独立选自H、碳原子数为1～6的烷基、环原子数为3～6的杂环烷基，其中各该烷基、各该杂环烷基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自碳原子数为1～6的烷基；

9 10

或者，R 与R 和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O的杂原子的环原子数为3～6的杂环烷基；

各R 独立选自H和碳原子数为1～6的烷基；

各R 独立选自H和碳原子数为1～6的烷基。

2.如权利要求1的化合物，其中环A为5-6元杂环亚烷基环。

3.如权利要求1的化合物，其中R 选自下列基团：6

4.如权利要求1的化合物，其中环A为5-6-元杂环亚烷基环，且E选自-O-与-N(R)-。

5.如权利要求4的化合物，其中环A为5-元杂环亚烷基环。

6.如权利要求4的化合物，其中环A为6-元杂环亚烷基环。

7.如权利要求1的化合物，其中环B为未经取代的苯基，或被一或多个相同或不同的卤素取代的苯基。

8.如权利要求1的化合物，其中R 选自：1

9.如权利要求1的化合物，其中R 为选自以下的部份：1

10.如权利要求1的化合物，其中R 为：3

11.如权利要求1的化合物，其中p为0，且R 不存在。

12.如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或对映异构体，其具有式(II)中所示的一般结构：

1 2

其中X、R、R、E及环B如权利要求1中所定义。

13.如权利要求12的化合物，其中R 为：

14.如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或对映异构体，其具有式(III.1)中所示的一般结构：

1 2 3

其中X、R、R、R、p、E及环B如权利要求1中所定义。

15.如权利要求14的化合物，其中R 为：

16.如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或对映异构体，其具有式(III.2)中所示的一般结构：

1 2 3

其中X、R、R、R、p、E及环B如权利要求1中所定义。

17.如权利要求16的化合物，其中R 为：

18.如权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或对映异构体，其具有式(IV)中所示的一般结构：

1 2 3

其中X、R、R、R、E、p及环B如权利要求1中所定义。

19.如权利要求18的化合物，其中：E选自-O-与-N(R)-。

20.如权利要求19的化合物，其中R 为：

21.化合物，或其药学上可接受的盐或对映异构体，其选自：。

22.药学组合物，其包含治疗上有效量的至少一种如权利要求1-21中任一所述的化合物，或其药学上可接受的盐或对映异构体，及至少一种药学上可接受的载体。

23.如权利要求22的药学组合物，其进一步包含至少一种其它治疗活性剂。

24.如权利要求23的药学组合物，其中该至少一种其它治疗活性剂选自：雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒剂、微管抑制剂/稳定剂、拓朴异构酶抑制剂、反义RNA与DNA寡核苷酸、抗代谢物、经偶合至细胞毒剂的抗体、放射性同型物、HMG-CoA还原酶抑制剂、异戊二烯基转移酶抑制剂、法呢基蛋白质转移酶抑制剂、血管生成抑制剂、激酶抑制剂、COX2抑制剂、整联蛋白阻断剂、PPAR激动剂、MDR抑制剂、缺氧可活化剂、蛋白酶体抑制剂、泛素抑制剂、HDM2抑制剂、TNF活化剂、BUB-R抑制剂、CENP-E抑制剂和干扰素。

25.如权利要求22的药学组合物，该组合物与放射疗法联用。

26.如权利要求1-21中任一所述的化合物，或其药学上可接受的盐或对映异构体在药物制备中的用途，该药物在有此需要的对象中治疗与迷行细胞增生有关联或因其所造成的疾病。

27.如权利要求26的用途，其中该疾病选自癌症、增生、心脏肥大、真菌病症、关节炎、移植物排斥、炎性肠疾病、免疫病症、发炎、肿瘤血管生成及因医疗程序所引致的细胞增生。

28.如权利要求27的用途，其中所述免疫病是自身免疫疾病。

29.如权利要求27的用途，其中细胞增生疾病选自固态肿瘤癌症与血液学癌症。

30.如权利要求27的用途，其中该疾病为癌症，选自皮肤癌、乳癌、脑癌、结肠癌、胆囊癌、甲状腺癌、子宫颈癌、睾丸癌及血癌。

31.如权利要求27的用途，其中该疾病为癌症，选自：心脏癌症、肺癌、胃肠癌、尿生殖道癌症、肝癌、骨癌、神经系统癌症、妇科学癌症、血液学癌症、皮肤癌、肾上腺的癌症、角质棘皮瘤及甲状腺滤胞癌。

32.如权利要求27的用途，其中该细胞增生疾病选自：腺癌、维尔姆斯瘤、淋巴瘤、白血病、鳞状细胞癌、转移细胞癌、前列腺癌、睾丸癌，肝细胞瘤、胆管癌、肝胚细胞瘤、血管瘤；

成骨质肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维状组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤因肉瘤、恶性巨细胞肿瘤脊索瘤、骨软骨纤维瘤、成软骨细胞瘤、软骨粘液纤维瘤及巨细胞肿瘤；

骨瘤、肉芽瘤、黄瘤、畸形性骨炎、脑膜瘤、神经胶瘤病、星细胞瘤、神经管胚细胞瘤、室管膜瘤、脑胚瘤、多形性成胶质细胞瘤、神经鞘瘤、视网膜母细胞瘤、先天性肿瘤、脊髓神经纤维瘤、肉瘤；

子宫内膜癌瘤、子宫颈癌、肿瘤前宫颈非典型增生、浆囊腺癌、粘液素囊腺癌、粒层-卵囊膜细胞肿瘤、塞-莱二氏细胞瘤、无性细胞瘤、恶性畸胎瘤、上皮内癌、黑色素瘤、透明细胞癌、、输卵管癌瘤；

骨髓增生疾病、脊髓发育不良综合征、霍奇金氏疾病、前骨髓细胞白血病；

基底细胞癌、发育不良黑痣、脂肪瘤、血管瘤、皮纤维瘤、瘢痕瘤、牛皮癣及成神经细胞瘤。

33.如权利要求32的用途，所述治疗中进一步包括放射疗法。

34.如权利要求27的用途，所述治疗中进一步包括对该对象给予至少一种其它治疗活性剂，选自：雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒剂、微管抑制剂/稳定剂、拓朴异构酶抑制剂、反义RNA与DNA寡核苷酸、抗代谢物、经偶合至细胞毒剂的抗体、放射性同型物、HMG-CoA还原酶抑制剂、异戊二烯基转移酶抑制剂、法呢基蛋白质转移酶抑制剂、血管生成抑制剂、激酶抑制剂、COX2抑制剂、整联蛋白阻断剂、PPAR激动剂、MDR抑制剂、缺氧可活化剂、蛋白酶体抑制剂、泛素抑制剂、HDM2抑制剂、TNF活化剂、BUB-R抑制剂、CENP-E抑制剂和干扰素。

35.如权利要求1-21中任一所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐在药物制备中的用途，该药物在有此需要的对象中抑制KSP驱动蛋白活性。

36.如权利要求1-21中任一所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐在药物制备中的用途，该药物在有此需要的患者中通过抑制KSP驱动蛋白活性而治疗一或多种疾病。

用于抑制KSP驱动蛋白活性的螺缩合的1,3,4-噻二唑衍生

物

[0001] 优先权

[0002] 本申请案要求2007年10月19日提出申请的美国临时申请案：60/981,288的优先权益，其内容是以其全文并于本文供参考。

[0003] 发明所属的技术领域

[0004] 本发明涉及可用于治疗与驱动蛋白纺锤体蛋白质(“KSP”)驱动蛋白活性有关联的细胞增生疾病或病症，及用于抑制KSP驱动蛋白活性的化合物与组合物。

背景技术

[0005] 在美国及遍及全世界，癌症为主要死亡原因。癌细胞的特征经常为构成增生信息，在细胞循环关卡中的缺陷，以及在细胞凋零途径中的缺陷。对于发展可阻断细胞增生及增强肿瘤细胞的细胞凋零的新颖化学治疗药物有很大需求。

[0006] 用以治疗癌症的传统治疗剂包括紫杉烷类与长春花生物碱，其是以微管为标的。微管为有丝分裂纺锤体的完整结构组件，其负责经复制成对染色单体的分布至由于细胞分裂所造成的各子体细胞。微管的瓦解或干扰微管动力学可抑制细胞分裂，且引致细胞凋零。 [0007] 但是，微管也为非增生细胞中的重要结构组件。例如，其为细胞内或沿着轴索的细胞器与泡囊输送所需要。由于以微管为标的的药物不会在这些不同结构的间辨别，故其可具有会限制实用性与剂量的不期望副作用。有此需要具有经改进特异性的化学治疗剂，以避免副作用，及改进功效。

[0008] 微管依赖两种运送蛋白质，驱动蛋白与动力蛋白，提供其功能。驱动蛋白为会沿着微管产生移动的运送蛋白质。其特征为保守运送功能部位，其为大约320个氨基酸长度。运送功能部位结合及水解ATP，作为能量来源，以驱动细胞货物沿着微管的方向性移动，且也含有微管结合界面(Mandelkow与Mandelkow，Trends Cell Biol.2002，12：585-591)。 [0009] 驱动蛋白显示高度功能性变化，且数种驱动蛋白为有丝分裂与细胞分裂期间所特别需要。不同有丝分裂驱动蛋白涉及有丝分裂的所有方面，包括两极纺锤体的形成、纺锤体动力学及染色体移动。因此，干扰有丝分裂驱动蛋白的功能可瓦解正常有丝分裂，且阻断细胞分裂。明确言的，有丝分裂驱动蛋白KSP(也称为EG5)，其为中心体分离所需要，显示在有丝分裂期间具有必要功能。其中KSP功能被抑制的细胞，在有丝分裂中以未分离之中心体遏制(Blangy等人，Cell 1995，83：1159-1169)。这会导致形成微管的单星状体阵列，在其末端，成对的染色单体是以莲座叶丛状构型被连接。再者，此有丝分裂遏制会导致肿瘤细胞的生长抑制(Kaiser等人，J.Biol.Chem.1999，274：18925-18931)。KSP的抑制剂一般期望用于治疗增生疾病，例如癌症。

[0010] 驱动蛋白抑制剂是已知的，且数种分子已于最近被描述于文献中。例如，阿多西亚硫酸盐(adociasulfate)-2抑制数种驱动蛋白的微管刺激的ATPase活性，包括CENP-E(Sakowicz等人，Science 1998，280：292-295)。玫瑰红内酯，另一种非选择性抑制剂，会通过阻断微管结合位置而干扰驱动蛋白功能(Hopkins等人，Biochemistry 2000，
39：2805-2814)。单星醇(Monastrol)，一种已使用表型筛选而被分离的化合物，为KSP运送功能部位的选择性抑制剂(Mayer等人，Science 1999，286：971-974)。细胞以单星醇(monastrol)的治疗会遏制在有丝分裂中具有单极性纺锤体的细胞。

[0011] KSP抑制剂已被公开于专利或出版物中，包括：WO2006/031348，WO2006/110390，WO2006/068933，WO2006/023083，WO2006/007491，WO2006/086358，WO2003/105855，WO2006/023440，WO2003/079973，WO2004/087050，WO2004/111193，WO2004/112699，WO2006/007497，WO2006/101761，WO2006/007496，WO2005/017190，WO0224/037171，WO2005/019205，WO2005/019206，WO2005/102996，WO2006/101780，WO2006/007501，WO2005/018547，WO2004/058148，WO2004/058700，WO2005/018638，WO2007/054138，WO2006/133805，WO2006/002726，WO2006/133821，WO2005/108355，WO2006/094602，WO2005/092011，WO2006/031607，WO2004/111023，WO2006/137490，WO2006/101102，WO2006/101103，WO2006/101104，WO2006/101105，WO2004/092147，WO2005/035512，WO2006/044825，WO2006/044825，WO2006/119146，US2006/0247178，WO2006/098961，WO2006/098962，US2006/0258699， US2007/0213380，US2007/0112044，US2007/0155804，US2008/0194653，WO2008/042928，US2007/0249636，US2007/0287703，US2008/0153854，和US2007/0037853。

[0012] KSP，以及其它有丝分裂驱动蛋白，为关于发现具有抗增生活性的新颖化学治疗剂的有吸引力的标的。有此需要可用于抑制KSP及用于治疗增生疾病例如癌症的化合物。发明内容

[0013] 于一项实施方案中，本发明提供化合物，或该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体，该化合物具有式(Ⅰ)中所示的一般结构：

[0014]

[0015] 其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中：

[0016] p为0，1，2，3或4；

[0017] X选自S、S(O)、和S(O)2；

[0018] 环A(包含E与所示的不饱和性)为4-8元环烯基或杂环烯基环；

[0019] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10 11 11 11 11
OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S
6 6 6 12 7
(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N ＝ N-、-C(R) ＝
7 11 11 11
N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(
12 11 11 12 11 12 11
R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-， [0020] 其中各Y独立选自(＝O)、(＝S)、(＝N(R13))、(＝N(CN))、(＝N(OR14))、(＝
15 16 17 18
N(R )(R ))及(＝C(R )(R ))；

[0021] 环B为芳族或杂芳族环，或部分不饱和脂环族环，或部分不饱和杂环，

[0022] 其中该环为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R ；

[0023] R1选自芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基及杂环烯基，

[0024] 其中各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳19
基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26 2 7 9 10 8 9 10
NR R ；R 选自-C(Z)R、-C(Z)NRR 、-C(Z)OR、-SO2NRR 、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基及杂环烯基，

[0025] 其中各Z独立选自(＝O)、(＝S)、(＝N(R13))、(＝N(CN))、(＝N(OR14))、(＝15 16 17 18
N(R )(R ))及(＝C(R )(R ))，且

[0026] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代(其附带条件是，该芳基与该杂芳基不被氧代取代)、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷19 20 21
基、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、 -OR 、-OC(O)OR 、-NR
22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0027] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、19 20
杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-N
21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 24
R R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R
23 26
及-NR -C(NH)-N(R )2，

[0028] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ，

[0029] 或者，当p为2，3或4时，结合至相同环碳原子的任两个R3基团和其所连接的碳6
原子一起采用，以形成螺环烷基、螺环烯基或含有一至三个独立选自-NH-、-NR-、-S-、-S(O
6
)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烯基环，

[0030] 或者，R2与R3和其所连接的原子一起，和其所连接的碳原子一起采用，以形成环烷6
基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的
6
杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的杂环烯基环；

[0031] 各R4(当未与R5接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔19
基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、 -NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)-NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R ，

[0032] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0033] 各R5(当未与R4接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、19 20
芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR
21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ，

[0034] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0035] 或者，R4与R5和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环，

[0036] 其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0037] 各R6独立选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20、-C(S)R24、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0038] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 24 20 19 19 19
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0039] 各R7独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0040] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)NR R ；

[0041] 各R8独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0042] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0043] 各R9(当未与R10接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0044] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0045] 各R10(当未与R9接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0046] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0047] 或者，R9与R10和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环，

[0048] 其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0049] 各R11独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0050] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0051] 各R12独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0052] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0053] 各R13独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0054] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0055] 各R14独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0056] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0057] 各R15(当未与R16接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0058] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0059] 各R16(当未与R15接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，

[0060] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0061] 或者，R15与R16和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环，

[0062] 其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、 -NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0063] 各R17(当未与R18接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔20 19 21 22
基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR 、-OR 、-NR R
23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ，

[0064] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0065] 各R18(当未与R17接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔20 19 21 22
基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR 、-OR 、-NR R
23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ，

[0066] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19
OR 、-NR C(O)R 、 -SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0067] 或者，R17与R18和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环， [0068] 其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0069] 各R19独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；

[0070] 各R20独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；

[0071] 各R21(当未与R22接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；

[0072] 各R22(当未与R21接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；

[0073] 或者，R21与R22和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环；

[0074] 各R23独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；

[0075] 各R24独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；

[0076] 各R25(当未与R26接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；且

[0077] 各R26(当未与R25接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；

[0078] 或者，R25与R26和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环。

[0079] 如下文更详细地解释，应理解的是，环A可具有除了本文所提供一般化学式中所示不饱和性以外的不饱和性。

[0080] 也提供药学配方或组合物，其包含治疗上有效量的至少一种本发明化合物，和/或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体，及药学上可接受载体。包含治疗上有效量的至少一种本发明化合物(和/或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体)，与药学上可接受的载体，以及一或多种其它活性成份的药学配方或组合物也意图涵盖在内。

[0081] 也提供在对象中治疗与KSP驱动蛋白活性有关联的细胞增生疾病、病症和/或关于抑制KSP驱动蛋白活性的方法，其包括对需要这种治疗的对象给予有效量的至少一种本发明化合物，或根据本发明的配方或组合物。根据本发明的方法可被使用于单一试剂服用法中，或作为多重试剂服用法的一部分(当由本领域技术人员决定为适当之时)。

[0082] 于操作实施例中或其中另行说明之外，于本专利说明书与权利要求中所使用的所有表示成份量、反应条件等等的数目，应了解是在所有情况中通过“约”术语作修正。 [0083] 详细说明

[0084] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅰ)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体。

[0085] 如在式(Ⅰ)中(及在本文中所述描绘本发明化合物的各种实施方案的其它化学式中)所述，环A为4-8元环烯基或杂环烯基环。应理解的是，环A的这种环烯基或杂环烯基环可具有除了本文所提供一般化学式中所示不饱和性以外的不饱和性。仅为达说明的目的，在环A中的这种其它不饱和性的非限制性实例包括：

[0086] 其它非限制性实例包括：

[0087]

[0088] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，X为S。

[0089] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，X为S(O)。

[0090] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，X为S(O)2。

[0091] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为环烯基环。

[0092] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为杂环烯基环。

[0093] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为4-元环。

[0094] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为5-元环。

[0095] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环。

[0096] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为7-元环。

[0097] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为8-元环。

[0098] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A(包含所示的不饱和性)为单不饱和。

[0099] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A(包含所示的不饱和性)为多不饱和。

[0100] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-C(R4)(R5)-。

[0101] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(7 8 9 10 11 11 11
Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、
11 6 6 6 12 7
-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-、-C(R)
7 11 11 11
＝N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y
12 11 11 12 11 12 11
)-N(R )-、-C(Y)-N(R )-O-、 -C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[0102] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。 [0103] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-，6 24 20 24
其中R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)R 。

[0104] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E选自-O-与-N(R6)-，其中R6选自H、烷24 20 24
基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)R 。

[0105] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，当E为-N(R6)-时，则p为0，且R3不存在。在6 24 20 24
这种实施方案中，R 的非限制性实例包括H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)R 。

[0106] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-O-。

[0107] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-S-。

[0108] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-S(O)-。

[0109] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-S(O)2-。

[0110] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-CH2-。

[0111] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-CHR4-。

[0112] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-CR4R5-。

[0113] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(R6)-。

[0114] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(C(Y)R7)-。

[0115] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(C(Y)OR8)-。

[0116] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。

[0117] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-C(O)-N(R11)-。

[0118] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(R11)-C(O)-。

[0119] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-S(O)2-N(R11)-

[0120] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(R11)-S(O)2-。

[0121] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-C(O)-O-。

[0122] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-O-C(O)-。

[0123] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-O-N(R6)-。

[0124] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(R6)-O-。

[0125] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(R6)-N(R12)-。

[0126] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N＝N-。

[0127] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-C(R7)＝N-。

[0128] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-C(O)-C(R7)＝N-。

[0129] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-C(O)-N＝N-。

[0130] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-O-C(Y)-N(R11)-。

[0131] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(R11)-C(Y)-O-。

[0132] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。

[0133] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-C(Y)-N(R11)-O-。

[0134] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。

[0135] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-O-N(R11)-C(Y)-。

[0136] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。

[0137] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Y为(＝O)。

[0138] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Y为(＝S)。

[0139] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Y为(＝N(R13))。

[0140] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Y为(＝N(CN))。

[0141] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Y为(＝N(OR14))。

[0142] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Y为(＝N(R15)(R16))。

[0143] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Y为(＝C(R17)(R18))。

[0144] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为4-7-元环亚烷基环，且E为-C(R4)(R5)-。 [0145] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为5-7-元杂环亚烷基环，且E选自-O-、-S6 7 8 9 10 1
-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R
1 11 11 11 6 6
)-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O
6 12 7 7 1
-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R
1 11 11 12 11 11 12 11
)-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )
12 11
-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[0146] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为5-6-元杂环亚烷基环，且E选自-O-、-S6 11 11
-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R)-、-C(O)-N(R )-及-N(R )-C(O)-。

[0147] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为5-6-元杂环亚烷基环，且E选6 6
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-。于一项这种实施方案中，在式(Ⅰ)中，R 选自
24 20 24
H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)R 。

[0148] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为5-6-元杂环亚烷基环，且E选6 6 24
自-O-与-N(R)-。于一项这种实施方案中，在式(Ⅰ)中，R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)
20 24
OR 及-C(S)R 。于一项这种实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为5-元杂环亚烷基环。于另一项这种实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元杂环亚烷基环。

[0149] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为4-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[0150] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为4-元环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S6 7 8 9 10 11 11
(O)2-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C
11 11 6 6 6 1
(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R
2 7 7 11 11
)-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(
11 12 11 11 12 11 1
Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R
2 11
)-N(R )-C(Y)-。

[0151] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为4-元环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(6
O)2-及-N(R)-。

[0152] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅰ ) 中，环 A 为 4- 元环，且 E 选6 6 24 20
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)
24
R 。

[0153] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为4-元环，且E选自-O-与-N(R6)-，其中6 24 20 24
R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)R 。

[0154] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅰ ) 中，环 A 为 4- 元环，且 E 选4 5 6 7 8
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)
9 10
N(R)(R ))-。

[0155] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为4-元环，且E选自-CH2-、-CH(R4)-、-C(R4)5
(R)-。

[0156] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为5-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[0157] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为5-元环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S6 7 8 9 10 11 11
(O)2-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C
11 11 6 6 6 1
(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R
2 7 7 11 11
)-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(
11 12 11 11 12 11
Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、 -C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-
12 11
N(R )-N(R )-C(Y)-。

[0158] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为5-元环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(6
O)2-及-N(R)-。

[0159] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅰ ) 中，环 A 为 5- 元环，且 E 选6 6 24 20
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)
24
R 。

[0160] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为5-元环，且E选自-O-与-N(R6)-，其中6 24 20 24
R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)R 。

[0161] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅰ ) 中，环 A 为 5- 元环，且 E 选4 5 6 7 8
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)
9 10 11 11 11 11
N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O
6 6 6 12
-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-及-C(R7)＝N-。

[0162] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-O-。

[0163] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-S-。

[0164] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-S(O)-。

[0165] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-S(O)2-。

[0166] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[0167] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-N(R6)-。

[0168] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-N(C(Y)R7)-。

[0169] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-N(C(Y)OR8)-。

[0170] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 [0171] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-C(O)-N(R11)-。

[0172] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-N(R11)-C(O)-。

[0173] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-S(O)2-N(R11)-。

[0174] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-N(R11)-S(O)2-。

[0175] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-C(O)-O-。

[0176] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-O-C(O)-。

[0177] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-O-N(R6)-。

[0178] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-N(R6)-O-。

[0179] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-。

[0180] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-N＝N-。

[0181] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为5-元环，且E为-C(R7)＝N-。

[0182] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[0183] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S6 7 8 9 10 11 11
(O)2-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C
11 11 6 6 6 1
(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R
2 7 7 11 11
)-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(
11 12 11 11 12 11 1
Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R
2 11
)-N(R )-C(Y)-。

[0184] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(6
O)2-及-N(R)-。

[0185] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅰ ) 中，环 A 为 6- 元环，且 E 选6 6 24 20
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)
24
R 。

[0186] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E选自-O-与-N(R6)-，其中6 24 20 24
R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)R 。

[0187] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅰ ) 中，A 为 6- 元环，且 E 选4 5 6 7 8
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)
9 10 11 11 11 11
N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N＝N-、-C(R7)＝N-、-C(O)-C(R7)＝
11 11 11 12 11
N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )
11 12 11 12 11
-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[0188] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-O-。

[0189] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-S-。

[0190] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-S(O)-。

[0191] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-S(O)2-。

[0192] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[0193] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N(R6)-。

[0194] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N(C(Y)R7)-。

[0195] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N(C(Y)OR8)-。

[0196] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))- [0197] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-C(O)-N(R11)-。

[0198] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N(R11)-C(O)-。

[0199] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-S(O)2-N(R11)-。

[0200] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N(R11)-S(O)2-。

[0201] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-C(O)-O-。

[0202] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-O-C(O)-。

[0203] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-O-N(R6)-。

[0204] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N(R6)-O-。

[0205] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-。

[0206] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N＝N-。

[0207] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-C(R7)＝N-。

[0208] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-C(O)-C(R7)＝N-。

[0209] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-C(O)-N＝N-。

[0210] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-O-C(Y)-N(R11)-。

[0211] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-O-。

[0212] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。 [0213] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-O-。

[0214] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。 [0215] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为-O-N(R11)-C(Y)-。

[0216] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为6-元环，且E为 -N(R12)-N(R11)-C(Y)-。 [0217] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为7-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[0218] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为7-元环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S6 7 8 9 10 11 11
(O)2-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C
11 11 6 6 6 1
(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R
2 7 7 11 11
)-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(
11 12 11 11 12 11 1
Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R
2 11
)-N(R )-C(Y)-。

[0219] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为7-元环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(6
O)2-及-N(R)-。

[0220] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅰ ) 中，环 A 为 7- 元环，且 E 选6 6 24 20
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)
24
R 。

[0221] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为7-元环，且E选自-O-与-N(R6)-，其中6 24 20 24
R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)R 。

[0222] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅰ ) 中，环 A 为 7- 元环，且 E 选4 5 6 7
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N＝N-、-C(R7)＝N-、-C(O)-C(R7)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R 12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。

[0223] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-O-。

[0224] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-S-。

[0225] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-S(O)-。

[0226] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-S(O)2-。

[0227] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[0228] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(R6)-。

[0229] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(C(Y)R7)-。

[0230] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(C(Y)OR8)-。

[0231] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 [0232] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-C(O)-N(R11)-。

[0233] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(R11)-C(O)-。

[0234] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-S(O)2-N(R11)-。

[0235] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(R11)-S(O)2-。

[0236] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-C(O)-O-。

[0237] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-O-C(O)-。

[0238] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-O-N(R6)-。

[0239] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(R6)-O-。

[0240] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-。

[0241] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N＝N-。

[0242] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-C(R7)＝N-。

[0243] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-C(O)-C(R7)＝N-。

[0244] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-C(O)-N＝N-。

[0245] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-O-C(Y)-N(R11)-。

[0246] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-O-。

[0247] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。 [0248] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-O-。

[0249] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。 [0250] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-O-N(R11)-C(Y)-。

[0251] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为7-元环，且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。 [0252] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为8-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[0253] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为8-元环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S6 7 8 9 10 11 11
(O)2-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C
11 11 6 6 6 1
(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R
2 7 7 11 11
)-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、 -O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C
11 12 11 11 12 11
(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(
12 11
R )-N(R )-C(Y)-。

[0254] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为8-元环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(6
O)2-及-N(R)-。

[0255] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅰ ) 中，环 A 为 8- 元环，且 E 选6 6 24 20
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)
24
R 。

[0256] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环A为8-元环，且E选自-O-与-N(R6)-，其中6 24 20 24
R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)R 。

[0257] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅰ ) 中，环 A 为 8- 元环，且 E 选4 5 6 7 8
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)
9 10 11 11 11 11
N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、
6 6 6 12 7 7
-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝
11 11 11 12 11
N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )
11 12 11 12 11
-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[0258] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-O-。

[0259] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-S-。

[0260] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-S(O)-。

[0261] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-S(O)2-。

[0262] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[0263] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(R6)-。

[0264] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(C(Y)R7)-。

[0265] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(C(Y)OR8)-。

[0266] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 [0267] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-C(O)-N(R11)-。

[0268] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-C(O)-。

[0269] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-S(O)2-N(R11)-。

[0270] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-S(O)2-。

[0271] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-C(O)-O-。

[0272] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-O-C(O)-。

[0273] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-O-N(R6)-。

[0274] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(R6)-O-。

[0275] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-。

[0276] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N＝N-。

[0277] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-C(R7)＝N-。

[0278] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-C(O)-C(R7)＝N-。

[0279] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-C(O)-N＝N-。

[0280] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-O-C(Y)-N(R11)-。

[0281] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-O-。

[0282] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。 [0283] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-O-。

[0284] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。 [0285] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-O-N(R11)-C(Y)-。

[0286] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，A为8-元环，且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。 [0287] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环B为未经取代或经取代的苯并，或未经取代或经取代的噻吩基(thiophenyl)环。

[0288] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环B为未经取代的苯并或未经取代的噻吩基环。

[0289] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环B为未经取代的芳族环，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳族环，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0290] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环B为未经取代的苯并环，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯并环，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0291] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环B为未经取代或经取代的杂芳族环，或经取代的杂芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷
19 20
基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR
21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。于一项这种实施方案中，在式(Ⅰ)中，环B为5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。

[0292] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环B为未经取代或经取代的部份，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基。

[0293] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环B为未经取代的芳族环。

[0294] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，环B为未经取代的苯并环，且式(Ⅰ)具有以下一般结构：

[0295]

[0296] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0297] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为苯并环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0298] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为未经取代的杂芳族环。

[0299] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为未经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。

[0300] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为杂芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0301] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、
19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0302] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O。

[0303] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0304] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及O。

[0305] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、19
芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[0306] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O。

[0307] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、 -NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0308] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及O的环杂原子。

[0309] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及O的环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷
19 20
基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR
21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0310] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷19 20 21 22 23 24
基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-
23 20 23 24 25 26 24 20 19 19 19
NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0311] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子。

[0312] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为噻吩基。

[0313] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B选自

[0314]

[0315] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为吡啶。

[0316] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为部分不饱和脂环族环，此环为未经取代。 [0317] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为部分不饱和脂环族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、
19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0318] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为部分不饱和杂环，此环为未经取代。

[0319] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，B为部分不饱和杂环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环
19 20 21 22 23 24 23
烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。
1

[0320] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R 为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、
19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0321] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代21 22
的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[0322] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为未经取代的芳基。

[0323] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为未经取代的苯基。

[0324] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为未经取代的萘基。

[0325] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为经取代的芳基。

[0326] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为经取代的苯基。

[0327] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为经取代的萘基。

[0328] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0329] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0330] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代21 22
的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[0331] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1选自：

[0332]

[0333] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为：

[0334]

[0335] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基。

[0336] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为被两个氟基取代的苯基。

[0337] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为被一个氟基取代的苯基。

[0338] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为：

[0339]

[0340] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8。 [0341] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(Z)R7。

[0342] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(Z)NR9R10。

[0343] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(Z)OR8。

[0344] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-SO2NR9R10。

[0345] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为烷基。

[0346] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为杂烷基。

[0347] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为芳基。

[0348] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为杂芳基。

[0349] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为环烷基。

[0350] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为环烯基。

[0351] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为杂环烷基。

[0352] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为杂环烯基。

[0353] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Z为(＝O)。

[0354] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Z为(＝S)。

[0355] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Z为(＝N(R13))。

[0356] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Z为(＝N(CN))。

[0357] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Z为(＝N(OR14))。

[0358] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Z为(＝N(R15)(R16))。

[0359] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，Z为(＝C(R17)(R18))。

[0360] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(Z)R7，且Z为(＝O)。

[0361] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)H。

[0362] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)烷基。

[0363] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)CH3。

[0364] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0365] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至三个可为相19 21 22
同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR 、-NR R 及环烷基。

[0366] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。

[0367] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。

[0368] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。

[0369] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被-OH取代的烷基。 [0370] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为未经取代的杂环烷基。

[0371] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为经取代的杂环烷基。 [0372] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0373] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。

[0374] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为选自以下的部份：

[0375]

[0376] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)NR9R10。

[0377] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)NH2。

[0378] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9与R10可为相同或不同，各独立选自烷基。

[0379] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为未经取代的杂环10
烷基，且R 选自H与烷基。

[0380] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为经取代的杂环烷10
基，且R 选自H与烷基。

[0381] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为被一至三个可为相10
同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且R 选自H与烷基。

[0382] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)7 8 9 10
R、-C(O)OR 及-C(O)NRR 。

[0383] R2的非限制性实例是包括下列部份：

[0384]

[0385]

[0386] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为

[0387] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为

[0388] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为

[0389] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为

[0390] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为2

[0391] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R 为

[0392] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为

[0393] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R2为3

[0394] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为0，且R 不存在。

[0395] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为1。

[0396] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为2。

[0397] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为3。

[0398] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为4。3

[0399] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被连接至相同环原子。3

[0400] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为1，2，3或4，且各R 独立选自烷基、杂烷基、19 20 21 22 24 24 20
烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 及-C(O)
25 26
NR R ，

[0401] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。
3

[0402] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为1，且R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、
19 20 21 22 23 24 23 20 23
卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、 -C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。
3

[0403] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为2，3或4，且各R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。
3

[0404] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被结合至相同3
环碳原子，其中各R，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔
19 20
基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-
21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。
3

[0405] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被结合至相3
同环碳原子，其中两个R 基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。
3

[0406] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，各R(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26 23 26 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R 及-NR -C(NH)-NR R ，

[0407] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、 -NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0408] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、19 20 21 22 24 24 20 25 26
杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 及-C(O)NR R ， [0409] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0410] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基， [0411] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0412] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，p为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任两3
个R 基团和其所连接的碳原子一起采用，以形成螺环烷基、螺环烯基、含有一至三个独立选
6
自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个
6
独立选自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烯基环。其中两个
3
R 基团因此被一起采用的本发明化合物的非限制性实例，包括：

[0413]2 3

[0414] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R 与R 和其所连接的碳原子一起采用，以形成6
环烷基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原
6
子的杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环
2 3
杂原子的杂环烯基环。其中R 与R 因此被一起采用的本发明化合物的非限制性实例，包括下列化合物：

[0415]

[0416] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为烷基。

[0417] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为杂烷基。

[0418] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为烯基。

[0419] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为杂烯基。

[0420] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为炔基。

[0421] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为杂炔基。

[0422] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为芳基。

[0423] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为杂芳基。

[0424] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为环烷基。

[0425] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为环烯基。

[0426] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为杂环烷基。

[0427] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为杂环烯基。

[0428] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为卤素。

[0429] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-CN。

[0430] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-NO2。

[0431] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-OR19。

[0432] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-OC(O)OR20。

[0433] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-NR21R22。

[0434] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-NR23SO2R24。

[0435] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-NR23C(O)OR20。

[0436] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-NR23C(O)R24。

[0437] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-SO2NR25R26。

[0438] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-C(O)R24。

[0439] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-C(S)R24。

[0440] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-C(O)OR20。

[0441] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-SR19。

[0442] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-S(O)R19。

[0443] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-SO2R19。

[0444] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-OC(O)R24。

[0445] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-C(O)NR25R26。

[0446] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。

[0447] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R3为-NR23C(O)NR25R26。

[0448] R3的非限制性实例包括下列：甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基，

[0449]

[0450]6 3

[0451] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，当E为-NR-时，R 不存在。

[0452] 于一项实施方案中，式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.a)中所示的一般结构：

[0453]

[0454] 于一项实施方案中，式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.b)中所示的一般结构：

[0455]

[0456] 于一项实施方案中，式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.c)中所示的一般结构：

[0457]

[0458] 其中p为0，1，2或3。

[0459] 于一项实施方案中，式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.d)中所示的一般结构：

[0460]

[0461] 其中p为0，1，2或3。

[0462] 于一项实施方案中，式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.e)中所示的一般结构：

[0463]

[0464] 其中p为0，1，2或3。

[0465] 于一项实施方案中，式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.f)中所示的一般结构：

[0466]

[0467] 其中p为0，1，2或3。

[0468] 于一项实施方案中，式(Ⅰ)具有式(Ⅰ.g)中所示的一般结构：

[0469]

[0470] 其中p为0，1，2或3。

[0471] 于一些实施方案中，在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、1
(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中，R 为且本发明化合物具有式(Ⅰ.h)中所示的一般
结构：

[0472]

[0473] 其中p为0，1，2或3。

[0474] 于一些实施方案中，在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)、(Ⅰ.g)及(Ⅰ.h)中，p为0。

[0475] 关于本文中所述本发明的各种实施方案，应理解的是，于其中未明确定义的结构3
式的任何变量是如该实施方案所指的化学式中所定义。也应理解的是，各R，当存在时，是通过置换可获得的氢原子而被连接至环A的环原子或环杂原子。

[0476] 于其它实施方案中，在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)、(Ⅰ.g)及(Ⅰ.h)中：

[0477] 环A为4-7元环烯基环；

[0478] E为-C(R4)(R5)-；且

[0479] 环B为苯并环或5-6元杂芳族环，

[0480] 其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、 -OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0481] 于其它实施方案中，在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中：

[0482] 环A为4-7元环烯基环；

[0483] E为-C(R4)(R5)-；且

[0484] 环B为苯并环或5-6元杂芳族环，

[0485] 其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R ；

[0486] R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤21 22
基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基；

[0487] R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10；且 [0488] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)O20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 24
R 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R
23 26 26
及-NR -C(NH)-NR R ，

[0489] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24 25 26
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、
23 25 26 23 25 26
-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0490] 于其它实施方案中，在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中：

[0491] 环A为4-7元环烯基环；

[0492] E为-C(R4)(R5)-；

[0493] 环B为苯并环或5-6元杂芳族环，

[0494] 其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R ；

[0495] R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤基、21 22
OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基；

[0496] R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10；且 [0497] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)20 21 22 24 24 20 25 26
OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 及-C(O)NR R ，

[0498] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0499] 于其它实施方案中，在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中：

[0500] 环A为4-7元环烯基环；

[0501] E为-C(R4)(R5)-；且

[0502] 环B为苯并环或5-6元杂芳族环，

[0503] 其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R ；

[0504] R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤21 22
基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基；

[0505] R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10；且 [0506] p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，

[0507] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0508] 于其它实施方案中，在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)、(Ⅰ.g)及(Ⅰ.h)中：

[0509] 环A为5-6元杂环烯基环；

[0510] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)9 10 11 11 11 11
N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、
6 6 6 12 7 7
-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝
11 11 11 12 11
N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )
11 12 11 12 11
-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及 -N(R )-N(R )-C(Y)-；且

[0511] 环B为苯并环或5-6元杂芳族环，

[0512] 其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0513] 于其它实施方案中，在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中：

[0514] 环A为5-6元杂环烯基环；

[0515] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-，其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)20 24
OR 及-C(S)R ；

[0516] 环B为苯并环或5-6元杂芳族环，

[0517] 其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R ；

[0518] R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤21 22
基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基；

[0519] R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R 7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10；且 [0520] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)O20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 24
R 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、 -NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R
23 26 26
及-NR -C(NH)-NR R ，

[0521] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0522] 于其它实施方案中，在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中：

[0523] 环A为5-6元杂环烯基环；

[0524] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-，其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)20 24
OR 及-C(S)R ；

[0525] 环B为苯并环或5-6元杂芳族环，

[0526] 其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R ；

[0527] R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤21 22
基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基；

[0528] R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10；且 [0529] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)20 21 22 24 24 20 25 26
OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 及-C(O)NR R ，

[0530] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0531] 于其它实施方案中，在各式(Ⅰ)、(Ⅰ.a)、(Ⅰ.b)、(Ⅰ.c)、(Ⅰ.d)、(Ⅰ.e)、(Ⅰ.f)及(Ⅰ.g)中：

[0532] 环A为5-6元杂环烯基环；

[0533] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-，其中R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)20 24
OR 及-C(S)R ；

[0534] 环B为苯并环或5-6元杂芳族环，

[0535] 其中该环为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R ；

[0536] R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤21 22
基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基；

[0537] R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10；且 [0538] p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，

[0539] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被1至3个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、 -C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0540] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅱ)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[0541]

[0542] 其中X、R1、R2、E及环B互相独立地经选择，且其中

[0543] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10
OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-；

[0544] 且环B、X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中所述任何实施方案中的定义。

[0545] 于一项实施方案中，在式(Ⅱ)中：

[0546] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-及-N(R6)-；

[0547] 环B为未经取代或经取代的部份，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；

[0548] R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤21 22
基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基；且

[0549] R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8。

[0550] 于一项实施方案中，在式(Ⅱ)中：

[0551] R1为：

[0552]

[0553] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅱ.a)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[0554]

[0555] 其中X、R1、R2、E及环B互相独立地经选择，且其中：

[0556] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10
OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-；

[0557] 环B为经取代或未经取代的芳族环；

[0558] 且X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中所述任何实施方案中的定义。

[0559] 于一项实施方案中，式(Ⅱ.a.)具有式(Ⅱ.a.1)中所示的一般结构：

[0560]

[0561] 于一项实施方案中，式(Ⅱ.a.)具有式(Ⅱ.a.2)中所示的一般结构：

[0562]

[0563] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，X为S。

[0564] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，X为S(O)。

[0565] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，X为S(O)2。

[0566] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E为-C(R4)5
(R)-。

[0567] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E选自-O-、-S-6
、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-。

[0568] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E选6 6 24 24
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。 [0569] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E选
6 6 24 24
自-O-与-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[0570] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E为-O-。

[0571] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E为-S-。

[0572] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E为-S(O)-。 [0573] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E为-S(O)2-。 [0574] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E为-C(R4)5
(R)-。

[0575] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E为-N(R6)-。 [0576] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E为-N(C(Y)7
R)-。

[0577] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E为-N(C(Y)8
OR)-。

[0578] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，E为-N(C(Y)9 10
N(R)(R ))-。

[0579] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Y为(＝O)。

[0580] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Y为(＝S)。

[0581] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Y为(＝N(R13))。 [0582] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Y为(＝N(CN))。 [0583] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Y为(＝14
N(OR ))。

[0584] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Y为(＝N(R15)16
(R ))。

[0585] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Y为(＝C(R17)18
(R ))。

[0586] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，B为未经取代的芳族环。

[0587] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，B为未经取代的苯并环，且式(Ⅱ.a.)具有以下一般结构：

[0588]

[0589] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，B为未经取代的苯并环，且式(Ⅱ.a.)具有以下一般结构：

[0590]

[0591] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，B为芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0592] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，B为苯并环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0593] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1为未经取代的芳基。

[0594] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1为未经取代的苯基。

[0595] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1为未经取代的萘基。

[0596] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1为经取代的芳基。

[0597] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1为经取代的苯基。

[0598] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1为经取代的萘基。

[0599] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷
19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0600] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷
19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0601] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1为被一至四21 22
个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[0602] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1选自：

[0603]

[0604] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R1为：

[0605]1

[0606] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R 为被一至三个氟基取代的苯基。1

[0607] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R 为被两个氟基取代的苯基。1

[0608] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R 为被一个氟基取代的苯基。1

[0609] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R 为：

[0610]

[0611] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(Z)R7。 [0612] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(Z)9 10
NRR 。

[0613] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(Z)OR8。 [0614] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-SO2NR9R10。 [0615] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为烷基。

[0616] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为杂烷基。 [0617] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为芳基。

[0618] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为杂芳基。 [0619] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为环烷基。 [0620] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为环烯基。 [0621] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为杂环烷基。

[0622] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为杂环烯基。 [0623] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Z为(＝O)。

[0624] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Z为(＝S)。

[0625] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Z为(＝N(R13))。 [0626] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Z为(＝N(CN))。 [0627] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Z为(＝14
N(OR ))。

[0628] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Z为(＝N(R15)16
(R ))。

[0629] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，Z为(＝C(R17)18
(R ))。

[0630] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(Z)R7，且Z为(＝O)。

[0631] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)H。 [0632] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)烷基。

[0633] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)CH3。 [0634] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)7 7
R，其中该R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷
19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0635] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)7 7
R，其中该R 为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选
19 21 22
自-OR 、-NR R 及环烷基。

[0636] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。

[0637] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。

[0638] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。

[0639] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为被-OH取代的烷基。

[0640] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为未经取代的杂环烷基。

[0641] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为经取代的杂环烷基。

[0642] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷
19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0643] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。

[0644] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2选自：

[0645]

[0646] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)9 10
NRR 。

[0647] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)NH2。 [0648] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)9 10 9 10
NRR ，其中R 与R 可为相同或不同，各独立选自烷基。

[0649] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)9 10 9 10
NRR ，其中R 为未经取代的杂环烷基，且R 选自H与烷基。

[0650] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)9 10 9 10
NRR ，其中R 为经取代的杂环烷基，且R 选自H与烷基。

[0651] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为-C(O)9 10 9
NRR ，其中R 为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自
10
烷基，且R 选自H与烷基。

[0652] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2选自：烷基、7 8 9 10
卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R、-C(O)OR 及-C(O)NRR 。

[0653] R2的非限制性实例是包括下列部份：

[0654]

[0655]2

[0656] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R 为

[0657] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为

[0658] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为2

[0659] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R 为2

[0660] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R 为

[0661] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为2

[0662] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R 为

[0663] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.a.)、(Ⅱ.a.1)及(Ⅱ.a.2)中，R2为

[0664] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅱ.b)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[0665]

[0666] 其中X、R1、R2、E及环B互相独立地经选择，且其中：

[0667] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10
OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-；

[0668] 环B为经取代或未经取代的杂芳族环；

[0669] 且X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中所述任何实施方案中的定义。

[0670] 于一项实施方案中，式(Ⅱ.b.)具有式(Ⅱ.b.1)中所示的一般结构：

[0671]

[0672] 于一项实施方案中，式(Ⅱ.b.)具有式(Ⅱ.b.2)中所示的一般结构：

[0673]

[0674] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，X为S。

[0675] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，X为S(O)。

[0676] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，X为S(O)2。4

[0677] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E为 -C(R)5
(R)-。

[0678] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E选自-O-、-S-、6
-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-。

[0679] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E 选6 6 24 24
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。 [0680] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2) 中，E选
6 6 24 24
自-O-与-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[0681] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E为-O-。

[0682] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E为-S-。

[0683] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E为-S(O)-。

[0684] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E为-S(O)2-。4 5

[0685] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E为-C(R)(R)-。 [0686] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E为-N(R6)-。 [0687] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E为-N(C(Y)R7)- [0688] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E为-N(C(Y)8
OR)-。

[0689] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，E为-N(C(Y)9 10
N(R)(R ))-。

[0690] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Y为(＝O)。

[0691] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Y为(＝S)。

[0692] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Y为(＝N(R13))。 [0693] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Y为(＝N(CN))。 [0694] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Y为(＝N(OR14))。 [0695] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Y为(＝N(R15)16
(R ))。

[0696] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Y为(＝C(R17)18
(R ))。

[0697] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为未经取代的杂芳族环。

[0698] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为未经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。

[0699] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为杂芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0700] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷19 20 21 22 23 24
基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-
23 20 23 24 25 26 24 20 19 19 19
NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0701] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O。 [0702] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为6-元杂芳
族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环
19 20 21 22 23 24 23
烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、
25 26 23 25 26 23 25 26
-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0703] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及O。

[0704] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个
可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷
19 21 22 24 20 19 19 19 24 25 26
基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 及-C(O)NR R 。 [0705] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为未经取代的
5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O。 [0706] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为5-元杂芳
族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷
19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0707] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及O的环杂原子。

[0708] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及O的环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取19 21 22 24
代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 及-C(O)NR R 。

[0709] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各
19 21 22 24
取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 及-C(O)NR R 。

[0710] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子。

[0711] 于一项实施方案中，式(Ⅱ.b.)具有以下一般结构：

[0712]

[0713] 于一项实施方案中，式(Ⅱ.b.)具有以下一般结构：

[0714]

[0715] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为未经取代的芳基。

[0716] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为未经取代的苯基。

[0717] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为未经取代的萘基。

[0718] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为经取代的芳基。

[0719] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为经取代的苯基。

[0720] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为经取代的萘基。

[0721] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷
19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0722] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷
19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0723] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为被一至四21 22
个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[0724] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1选自：

[0725]

[0726] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为：

[0727]

[0728] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基。

[0729] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为被两个氟基取代的苯基。

[0730] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为被一个氟基取代的苯基。

[0731] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R1为：

[0732]

[0733] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(Z)R7。 [0734] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(Z)NR9R10。 [0735] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(Z)OR8。 [0736] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-SO2NR9R10。 [0737] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为烷基。

[0738] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为杂烷基。 [0739] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为芳基。

[0740] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为杂芳基。 [0741] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为环烷基。 [0742] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为环烯基。 [0743] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为杂环烷基。 [0744] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为杂环烯基。 [0745] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，2为(＝O)。

[0746] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Z为(＝S)。

[0747] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Z为(＝N(R13))。 [0748] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Z为(＝N(CN))。 [0749] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Z为(＝N(OR14))。 [0750] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Z为(＝N(R15)16
(R ))。

[0751] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，Z为(＝C(R17)18
(R ))。

[0752] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(Z)R7，且Z为(＝O)。

[0753] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)H。 [0754] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)烷基。

[0755] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)CH3。 [0756] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、
19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0757] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)R7，其中7 19 21 22
该R 为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR 、-NR R及环烷基。

[0758] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。

[0759] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。

[0760] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。

[0761] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为被-OH取代的烷基。

[0762] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为未经取代的杂环烷基。

[0763] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为经取代的杂环烷基。

[0764] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷
19 20 21 22 23 24 23
基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0765] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)R7，7
其中该R 选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。

[0766] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2选自：

[0767]

[0768] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)NR9R10。 [0769] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)NH2。 [0770] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)NR9R10，9 10
其中R 与R 可为相同或不同，各独立选自烷基。

[0771] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)NR9R10，9 10
其中R 为未经取代的杂环烷基，且R 选自H与烷基。

[0772] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)NR9R10，9 10
其中R 为经取代的杂环烷基，且R 选自H与烷基。

[0773] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为-C(O)NR9R10，9
其中R 为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，
10
且R 选自H与烷基。

[0774] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2选自：烷基、7 8 9 10
卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R、-C(O)OR 及-C(O)NRR 。

[0775] R2的非限制性实例是包括下列部份：

[0776]

[0777]

[0778] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为

[0779] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为

[0780] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为

[0781] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为2

[0782] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R 为

[0783] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为

[0784] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为

[0785] 于一些实施方案中，在各式(Ⅱ.b)、(Ⅱ.b.1)及(Ⅱ.b.2)中，R2为

[0786] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅲ.1)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[0787]

[0788] 其中X、R1、R2、R3、p、E及环B互相独立地经选择，且其中：

[0789] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10
OR)-及-N(C(Y)N(R)(R ))-；且

[0790] p为0，1或2；及

[0791] 环B、X、R1R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式()中所述任何实施方案中的定义。

[0792] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.1)中：

[0793] E选自-C(R4)(R5)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-；

[0794] 环B为未经取代或经取代的芳族环，或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3个环杂原子，该环杂原子可为相同或不同，各环杂原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2，在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷19 20 21 22 23 24
基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-
23 20 23 24 25 26 24 20 19 19 19
NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0795] R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R ；

[0796] R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8；

[0797] p为0或1；且

[0798] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)20 21 22 24 24 20 25 26
OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 及-C(O)NR R ，

[0799] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0800] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.1)中：

[0801] 环B为未经取代或经取代的部份，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；

[0802] R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤21 22
基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基；

[0803] R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8；

[0804] p为0或1；且

[0805] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基，

[0806] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0807] 于一项这种实施方案中，在式(Ⅲ.1)中：

[0808] R1为：

[0809]

[0810] R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。

[0811] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅲ.2)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[0812]

[0813] 其中X、R1、R2、R3、p、E及环B互相独立地经选择，且其中：

[0814] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10
OR)-及-N(C(Y)N(R)(R ))-；且

[0815] p为0，1或2，及

[0816] 环B、X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式()中所述任何实施方案中的定义。

[0817] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.2)中：

[0818] E选自-C(R4)(R5)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-；

[0819] 环B为未经取代或经取代的芳族环，或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3个环杂原子，该环杂原子可为相同或不同，各环杂原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2，在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷19 20 21 22 23 24
基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-
23 20 23 24 25 26 24 20 19 19 19
NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[0820] R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R ；

[0821] R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8；

[0822] p为0或1；且

[0823] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)20 21 22 24 24 20 25 26
OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 及-C(O)NR R ，

[0824] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0825] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.2)中：

[0826] 环B为未经取代或经取代的部份，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；

[0827] R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤基、21 22
OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基；

[0828] R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8；

[0829] p为0或1；且

[0830] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基，

[0831] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0832] 于一项这种实施方案中，在式(Ⅲ.2)中：

[0833] R1为：

[0834]

[0835] R6选自H、烷基、-C(O)R24、-C(O)OR20及-C(S)R24。

[0836] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅲ.a)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[0837]

[0838] 其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中：

[0839] 环A(包含E与所示的不饱和性)为5-元环烯基或杂环烯基环；

[0840] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10 11 11 11 11
OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-
6 6 6 12 7
、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-及-C(R)＝N-； [0841] 环B为经取代或未经取代的芳族环；

[0842] p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、 Y及环B上的任选取代基均如上文式(I)中所述任何实施方案中的定义。

[0843] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.a)具有以下一般结构：

[0844]

[0845] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.a)具有以下一般结构：

[0846]

[0847] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为0，1或2。

[0848] 于一些实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，X为S。

[0849] 于一些实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，X为S(O)。

[0850] 于一些实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，X为S(O)2。

[0851] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，环A为环烯基环，且E为-C(R4)(R5)-。 [0852] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，环A为杂环烯基环，且E选自-C(O)-N(R11)-11 11 11 6 6
、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-
6 12 7 11
N(R)-N(R )-、-N＝N-及-C(R)＝N-。作为非限制性说明，其中E为-C(O)-N(R )-的式
(Ⅲ.a.)化合物的实例包括：

[0853] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，环A为杂环烯基环，且E选自-O-、-S-、-S(O6
)-、-S(O)2-及-N(R)-。

[0854] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-，6 24 24
其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[0855] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E选自-O-与-N(R6)-，其中R6选自H、烷24 24
基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[0856] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-O-。

[0857] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-S-。

[0858] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-S(O)-。

[0859] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-S(O)2-。

[0860] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-C(R4)(R5)-。

[0861] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-N(R6)-。

[0862] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-N(C(Y)R7)-。

[0863] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-N(C(Y)OR8)-。

[0864] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。

[0865] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-C(O)-N(R11)-。

[0866] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-N(R11)-C(O)-。

[0867] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-S(O)2-N(R11)-。

[0868] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-N(R11)-S(O)2-。

[0869] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-C(O)-O-。

[0870] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-O-C(O)-。

[0871] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-O-N(R6)-。

[0872] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-N(R6)-O-。

[0873] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-N(R6)-N(R12)-。

[0874] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-N＝N-。

[0875] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，E为-C(R7)＝N-。

[0876] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Y为(＝O)。

[0877] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Y为(＝S)。

[0878] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Y为(＝N(R13))。

[0879] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Y为(＝N(CN))。

[0880] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Y为(＝N(OR14))。

[0881] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Y为(＝N(R15)(R16))。

[0882] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Y为(＝C(R17)(R18))。

[0883] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，B为未经取代的芳族环。

[0884] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，B为未经取代的苯并环，且式(Ⅲ.a.)具有以下一般结构：

[0885]

[0886] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，B为芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0887] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，B为苯并环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、 -SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。
1

[0888] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为未经取代的芳基。1

[0889] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为未经取代的苯基。1

[0890] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为未经取代的萘基。1

[0891] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为经取代的芳基。1

[0892] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为经取代的苯基。1

[0893] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为经取代的萘基。1

[0894] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。
1

[0895] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。
1

[0896] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为被一至四个可为相同或不同的取代基21 22
取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[0897] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R1选自：

[0898]1

[0899] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为：

[0900]

[0901] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基。

[0902] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R1为被两个氟基取代的苯基。

[0903] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R1为被一个氟基取代的苯基。

[0904] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R1为：

[0905]

[0906] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(Z)R7。

[0907] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(Z)NR9R10。

[0908] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(Z)OR8。

[0909] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-SO2NR9R10。

[0910] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为烷基。

[0911] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为杂烷基。

[0912] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为芳基。

[0913] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为杂芳基。

[0914] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为环烷基。

[0915] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为环烯基。

[0916] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为杂环烷基。

[0917] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为杂环烯基。

[0918] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Z为(＝O)。

[0919] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Z为(＝S)。

[0920] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Z为(＝N(R13))。

[0921] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Z为(＝N(CN))。

[0922] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Z为(＝N(OR14))。

[0923] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Z为(＝N(R15)(R16))。

[0924] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，Z为(＝C(R17)(R18))。

[0925] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(Z)R7，且Z为(＝O)。

[0926] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)H。

[0927] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)烷基。

[0928] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)CH3。

[0929] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[0930] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至三个可为19 21 22
相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR 、-NR R 及环烷基。

[0931] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。

[0932] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。

[0933] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。

[0934] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被-OH取代的烷基。

[0935] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为未经取代的杂环烷基。

[0936] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为经取代的杂环烷基。

[0937] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0938] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。

[0939] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2选自：

[0940]

[0941] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)NR9R10。

[0942] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)NH2。

[0943] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9与R10可为相同或不同，各独立选自烷基。

[0944] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为未经取代的杂环烷基，且R10选自H与烷基。

[0945] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为经取代的杂环烷基，且R10选自H与烷基。

[0946] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且R10选自H与烷基。 [0947] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。

[0948] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2选自

[0949]

[0950]

[0951] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为

[0952] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为2

[0953] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为

[0954] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为2

[0955] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为

[0956] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为

[0957] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R2为2

[0958] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R 为3

[0959] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为0，且R 不存在。

[0960] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为1。

[0961] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为2。

[0962] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为3。

[0963] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为4。3

[0964] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p是≥2，且至少两个基团R 被连接至相同环原子。3

[0965] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为1，且R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、
19 20 21 22 23 24 23 20 23
卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0966] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0967] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至3
相同环碳原子，其中各R，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、
19
杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[0968] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为2，3或4，且至少两个基团R3被结合3
至相同环碳原子，其中两个R 基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。

[0969] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为1或2，且各R3独立选自烷基、杂烷基、19 20 21 22 23 24 23 20 23
烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26 23 26 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R 及-NR -C(NH)-NR R ，

[0970] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0971] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，

[0972] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[0973] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个3
R 基团被一起采用，以形成-C(O)-基团。

[0974] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个3 6
R 基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂
6
原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。

[0975] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为烷基。

[0976] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为杂烷基。

[0977] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为烯基。

[0978] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为杂烯基。

[0979] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为炔基。

[0980] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为杂炔基。

[0981] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为芳基。

[0982] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为杂芳基。

[0983] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为环烷基。

[0984] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为环烯基。

[0985] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为杂环烷基。

[0986] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为杂环烯基。

[0987] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为卤素。

[0988] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-CN。

[0989] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-NO2。

[0990] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-OR19。

[0991] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-OC(O)OR20。

[0992] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-NR21R22。

[0993] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-NR23SO2R24。

[0994] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-NR23C(O)OR20。

[0995] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-NR23C(O)R24。

[0996] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-SO2NR25R26。

[0997] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-C(O)R24。

[0998] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-C(O)OR20。

[0999] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-SR19。

[1000] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-S(O)R19。

[1001] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-SO2R19。

[1002] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-OC(O)R24。

[1003] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-C(O)NR25R26。

[1004] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。

[1005] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3为-NR23C(O)NR25R26。

[1006] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，R3选自：甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、

[1007] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.a.)中，当E为-NR6-时，R3不存在。

[1008] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.a.)具有一般结构(Ⅲ.a.1)：

[1009]1 2 3

[1010] 其中X、R、R、R、p、E及环B互相独立地经选择，且其中：4 5 6 7

[1011] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)8 9 10
OR)-及-N(C(Y)N(R)(R ))-；
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

[1012] 且p、X、R、R、R、R、R、R、R、R、R、R 、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅲ.a.)中所述任何实施方案中的定义。

[1013] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.a.1)具有式(Ⅲ.a.1.1)中所示的一般结构：

[1014]

[1015] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.a.)具有一般结构Ⅲ.a.2：

[1016]

[1017] 其中X、R1、R2、R3、p、E及环B互相独立地经选择，且其中：

[1018] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10
OR)-及-N(C(Y)N(R)(R ))-；

[1019] 且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅲ.a.)中所述任何实施方案中的定义。

[1020] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.a.2)具有式(Ⅲ.a.2.1)中所示的一般结构：

[1021]

[1022] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.a.2)具有式(Ⅲ.a.2.2)中所示的一般结构：

[1023]

[1024] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.a.2)具有式(Ⅲ.a.2.3)中所示的一般结构：

[1025]

[1026] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.a.2)具有式(Ⅲ.a.2.4)中所示的一般结构：

[1027]

[1028] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，p为0。

[1029] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，p为1。

[1030] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，p为2。

[1031] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、4 5
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E为-C(R)(R)-。

[1032] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、6
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-。

[1033] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、6
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，
6 24 24
其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[1034] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、6 6
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E选自-O-与-N(R)-，其中R 选自H、烷
24 24
基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[1035] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E为-O-。

[1036] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E为-S-。

[1037] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、 (Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E为-S(O)-。

[1038] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E为-S(O)2-。

[1039] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、4 5
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E为-C(R)(R)-。

[1040] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、6
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E为-N(R)-。

[1041] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、7
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E为-N(C(Y)R)-。

[1042] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、8
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E为-N(C(Y)OR)-。

[1043] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、9 10
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，E为-N(C(Y)N(R)(R ))-。

[1044] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，Y为(＝O)。

[1045] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，Y为(＝S)。

[1046] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、13
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，Y为(＝N(R ))。

[1047] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，Y为(＝N(CN))。

[1048] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、14
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，Y为(＝N(OR ))。

[1049] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、15 16
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，Y为(＝N(R )(R ))。

[1050] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、17 18
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，Y为(＝C(R )(R ))。

[1051] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、1
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，R 为被一至四个可为相同或不同的取代基
21 22
取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[1052] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、1
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，R 选自：

[1053]

[1054] 于一项实施方案中，在式(Ⅰ)中，R1为：

[1055]

[1056] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、1
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，R 为被一至三个氟基取代的苯基。

[1057] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、1
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，R 为被两个氟基取代的苯基。

[1058] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、1
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，R 为被一个氟基取代的苯基。

[1059] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、1
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，R 为：

[1060]

[1061] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。

[1062] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、2
(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，R 选自：

[1063]

[1064]

[1065] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，p为1或2，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(S)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26、-NR23C(O)NR25R26及-NR23-C(NH)-NR26R26，

[1066] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。

[1067] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，

[1068] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。

[1069] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用，以形成-C(O)-基团。

[1070] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.a.1)、(Ⅲ.a.1.1)、(Ⅲ.a.2)、(Ⅲ.a.2.1)、(Ⅲ.a.2.2)、(Ⅲ.a.2.3)及(Ⅲ.a.2.4)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个R3基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR6-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。

[1071] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅲ.b)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[1072]

[1073] 其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中：

[1074] 环A(包含E与所示的不饱和性)为5-元环烯基或杂环烯基环；

[1075] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10 11 11 11 11
OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-
6 6 6 12 7
、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-及-C(R)＝N-； [1076] 环B为经取代或未经取代的杂芳族环；

[1077] 且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中所述任何实施方案中的定义。

[1078] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.b)具有以下一般结构：

[1079]

[1080] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.b)具有以下一般结构：

[1081]

[1082] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为0，1或2。

[1083] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，X为S。

[1084] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，X为S(O)。

[1085] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，X为S(O)2。

[1086] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，环A为环烯基环，且E为-C(R4)(R5)-。 [1087] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，环A为杂环烯基环，且E选自-C(O)-N(R11)-11 11 11 6 6
、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-
6 12 7 11
N(R)-N(R )-、-N＝N-及-C(R)＝N-。作为非限制性说明，其中E为-C(O)-N(R )-的式
(Ⅲ.a.)化合物的实例包括：

[1088] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，环A为杂环烯基环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。

[1089] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-，其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。

[1090] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E选自-O-与-N(R6)-，其中R6选自H、烷基、-C(O)R24及-C(S)R24。

[1091] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-O-。

[1092] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-S-。

[1093] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-S(O)-。

[1094] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-S(O)2-。

[1095] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-C(R4)(R5)-。

[1096] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-N(R6)-。

[1097] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-N(C(Y)R7)-。

[1098] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-N(C(Y)OR8)-。

[1099] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。

[1100] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-C(O)-N(R11)-。

[1101] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-N(R11)-C(O)-。

[1102] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-S(O)2-N(R11)-。

[1103] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-N(R11)-S(O)2-。

[1104] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-C(O)-O-。

[1105] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-O-C(O)-。

[1106] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-O-N(R6)-。

[1107] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-N(R6)-O-。

[1108] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-N(R6)-N(R12)-。

[1109] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-N＝N-。

[1110] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，E为-C(R7)＝N-。

[1111] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Y为(＝O)。

[1112] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Y为(＝S)。

[1113] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Y为(＝N(R13))。

[1114] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Y为(＝N(CN))。

[1115] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Y为(＝N(OR14))。

[1116] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Y为(＝N(R15)(R16))。

[1117] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Y为(＝C(R17)(R18))。

[1118] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为未经取代的杂芳族环。

[1119] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为未经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。

[1120] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为杂芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环
19 20 21 22 23 24 23
烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1121] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、
19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1122] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O。

[1123] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为
相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、 -CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环
19 20 21 22 23 24 23
烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1124] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及O。

[1125] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，19 21 22 24
各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 及-C(O)NR R 。

[1126] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O。

[1127] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为
相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环
19 20 21 22 23 24 23
烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1128] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及O的环杂原子。

[1129] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及O的环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选
19 21 22 24 20 19
自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 及-C(O)NR R 。

[1130] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、19 21 22 24 20 19 19 19
烷基、杂烷基、卤烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26
R 及-C(O)NR R 。

[1131] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子。

[1132] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，B选自

[1133]

[1134] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为未经取代的芳基。

[1135] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为未经取代的苯基。

[1136] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为未经取代的萘基。

[1137] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为经取代的芳基。

[1138] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为经取代的苯基。

[1139] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为经取代的萘基。

[1140] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。

[1141] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26 及23 25 26
-NR C(O)NR R 。

[1142] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基21 22
取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[1143] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1选自：

[1144]1

[1145] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R 为：

[1146]

[1147] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基。

[1148] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为被两个氟基取代的苯基。

[1149] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为被一个氟基取代的苯基。

[1150] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R1为：

[1151]

[1152] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(Z)R7。

[1153] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(Z)NR9R10。

[1154] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(Z)OR8。

[1155] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-SO2NR9R10。

[1156] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为烷基。

[1157] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为杂烷基。

[1158] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为芳基。

[1159] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为杂芳基。

[1160] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为环烷基。

[1161] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为环烯基。

[1162] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为杂环烷基。

[1163] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为杂环烯基。

[1164] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Z为(＝O)。

[1165] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Z为(＝S)。

[1166] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Z为(＝N(R13))。

[1167] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Z为(＝N(CN))。

[1168] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Z为(＝N(OR14))。

[1169] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Z为(＝N(R15)(R16))。

[1170] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，Z为(＝C(R17)(R18))。

[1171] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(Z)R7，且Z为(＝O)。

[1172] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)H。

[1173] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)烷基。

[1174] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)CH3。

[1175] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[1176] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至三个可为19 21 22
相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR 、-NR R 及环烷基。

[1177] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。

[1178] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。

[1179] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。

[1180] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被-OH取代的烷基。

[1181] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为未经取代的杂环烷基。

[1182] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为经取代的杂环烷基。

[1183] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1184] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。

[1185] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2选自：

[1186]

[1187] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)NR9R10。

[1188] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)NH2。

[1189] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9与 R10可为相同或不同，各独立选自烷基。

[1190] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为未经取代的杂10
环烷基，且R 选自H与烷基。

[1191] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为经取代的杂环10
烷基，且R 选自H与烷基。

[1192] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为被一至三个可10
为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且R 选自H与烷基。 [1193] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷
7 8 9 10
基、-C(O)R、-C(O)OR 及-C(O)NRR 。

[1194] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2选自

[1195]

[1196]

[1197] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为

[1198] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为2

[1199] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R 为

[1200] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为2

[1201] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R 为

[1202] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为

[1203] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为

[1204] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R2为

[1205] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为0，且R3不存在。

[1206] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为1。

[1207] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为2。

[1208] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为3。

[1209] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为4。

[1210] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p是≥2，且至少两个基团R3被连接至相同环原子。

[1211] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为1，且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、
19 20 21 22 23 24 23 20 23
卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1212] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1213] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至3
相同环碳原子，其中各R，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、
19
杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1214] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为2，3或4，且至少两个基团R3被结合3
至相同环碳原子，其中两个R 基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。

[1215] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为1或2，且各R3独立选自烷基、杂烷基、19 20 21 22 23 24 23 20 23
烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26 23 26 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R 及-NR -C(NH)-NR R ，

[1216] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1217] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，

[1218] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、 -C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1219] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个3
R 基团被一起采用，以形成-C(O)-基团。

[1220] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个3 6
R 基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂
6
原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。

[1221] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为烷基。

[1222] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为杂烷基。

[1223] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为烯基。

[1224] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为杂烯基。

[1225] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为炔基。

[1226] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为杂炔基。

[1227] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为芳基。

[1228] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为杂芳基。

[1229] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为环烷基。

[1230] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为环烯基。

[1231] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为杂环烷基。

[1232] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为杂环烯基。

[1233] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为卤素。

[1234] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-CN。

[1235] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-NO2。

[1236] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-OR19。

[1237] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-OC(O)OR20。

[1238] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-NR21R22。

[1239] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-NR23SO2R24。

[1240] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-NR23C(O)OR20。

[1241] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-NR23C(O)R24。

[1242] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-SO2NR25R26。

[1243] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-C(O)R24。

[1244] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-C(O)OR20。

[1245] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-SR19。

[1246] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-S(O)R19。

[1247] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-SO2R19。

[1248] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-OC(O)R24。

[1249] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-C(O)NR25R26。

[1250] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。

[1251] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3为-NR23C(O)NR25R26。

[1252] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，R3选自：甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、6 3

[1253] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ.b.)中，当E为-NR-时，R 不存在。

[1254] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.b.)具有一般结构(Ⅲ.b.1)：

[1255]

[1256] 其中X、R1、R2、R3、p、E及环B互相独立地经选择，且其中：

[1257] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-及-N(C(Y)N(R9)(R10))-；

[1258] 且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅲ.b.)中所述任何实施方案中的定义。

[1259] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.b)具有式(Ⅲ.b.2)中所示的一般结构：

[1260]

[1261] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.b)具有式(Ⅲ.b.2.1)中所示的一般结构：

[1262]

[1263] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.b)具有式(Ⅲ.b.2.2)中所示的一般结构：

[1264]

[1265] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.b)具有式(Ⅲ.b.2.3)中所示的一般结构：

[1266]

[1267] 于一项实施方案中，式(Ⅲ.b)具有式(Ⅲ.b.2.4)中所示的一般结构：

[1268]

[1269] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，p为0。

[1270] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，p为1。

[1271] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，p为2。

[1272] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、4 5
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E为-C(R)(R)-。

[1273] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、6
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-。

[1274] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、6 6
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自
24 24
H、烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[1275] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、6 6 24
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E选自-O-与-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)
24
R 。

[1276] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E为-O-。

[1277] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E为-S-。

[1278] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E为-S(O)-。

[1279] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E为-S(O)2-

[1280] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、4 5
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E为-C(R)(R)-。

[1281] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、6
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E为-N(R)-。

[1282] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、7
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E为-N(C(Y)R)-。

[1283] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、8
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E为-N(C(Y)OR)-。

[1284] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、9 10
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，E为-N(C(Y)N(R)(R ))-。

[1285] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，Y为(＝O)。

[1286] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，Y为(＝S)。

[1287] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、13
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，Y为(＝N(R ))。

[1288] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，Y为(＝N(CN))。

[1289] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、14
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，Y为(＝N(OR ))。

[1290] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、15 16
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，Y为(＝N(R )(R ))。

[1291] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、17 18
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，Y为(＝C(R )(R ))。

[1292] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、1
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，R 为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各
21 22
取代基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[1293] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、1
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，R 选自：

[1294]

[1295] 于一项实施方案中，在式(Ⅲ)中，R1为：

[1296]

[1297] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、1
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，R 为被一至三个氟基取代的苯基。

[1298] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、1
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，R 为被两个氟基取代的苯基。

[1299] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、1
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，R 为被一个氟基取代的苯基。

[1300] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、1
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，R 为：

[1301]

[1302] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、2 7
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，R 选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R、-C(O)
8 9 10
OR 及-C(O)NRR 。

[1303] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、2
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，R 选自：

[1304]

[1305]

[1306] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、3
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，p为1或2，且各R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、
19 20 21 22 23 24 23 20 23
杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26 23 26 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R 及-NR -C(NH)-NR R ，

[1307] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1308] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、3
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，p为1，且R 选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，

[1309] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1310] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、3
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个R 基团被一起
采用，以形成-C(O)-基团。

[1311] 于一些实施方案中，在各式(Ⅲ.b.1)、(Ⅲ.b.2)、(Ⅲ.b.2.1)、(Ⅲ.b.2.2)、3
(Ⅲ.b.2.3)及(Ⅲ.b.2.4)中，p为2，且经结合至相同环A原子的任两个R 基团被一起
6
采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烷
6
基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。 [1312] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅳ)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[1313]

[1314] 其中X、R1、R2、R3、p、E、环A与环B及连接至环B的任选基团各互相独立地经选择，且其中：

[1315] E选自-C(R4)(R5)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-；

[1316] 环B为未经取代或经取代的芳族环，或未经取代或经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3个环杂原子，该环杂原子可为相同或不同，各环杂原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2，在该芳族环或该杂芳族环上的该取代基(当存在时)独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷19 20 21 22 23 24
基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-
23 20 23 24 25 26 24 20 19 19 19
NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；

[1317] R1为未经取代的芳基，或被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R ；

[1318] R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8；

[1319] p为0，1或2；且

[1320] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR19、-OC(O)20 21 22 24 24 20 25 26
OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 及-C(O)NR R ，

[1321] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R ；且

[1322] 所有其余变量均如上文式(Ⅰ)中所述各实施方案中的定义。

[1323] 于一项这种实施方案中，在式(Ⅳ)中：

[1324] E选自-O-与-N(R6)-；

[1325] 环B为未经取代或经取代的部份，选自苯并、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基；

[1326] R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤21 22
基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基；

[1327] R2选自-C(O)R7、-C(O)NR9R10及-C(O)OR8；

[1328] p为0或1；且

[1329] 各R3(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基，

[1330] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1331] 于一项这种实施方案中，在式(Ⅳ)中：

[1332] R1为：

[1333] 且6 24 20 24

[1334] R 选自H、烷基、-C(O)R 、-C(O)OR 及-C(S)R 。

[1335] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅳ.a)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[1336]

[1337] 其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中：

[1338] 环A(包含E与所示的不饱和性)为6-元环烯基或杂环烯基环；

[1339] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10 11 11 11 11
OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S
6 6 6 12 7
(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N ＝ N-、-C(R) ＝
7 11 11 11
N-、-C(O)-C(R)＝N-、 -C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N
12 11 11 12 11 12 11
(R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-， [1340] 环B为经取代或未经取代的芳族环；

[1341] 且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(I)中所述各实施方案中的定义。

[1342] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.1)中所示的一般结构：

[1343]

[1344] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.2)中所示的一般结构：

[1345]

[1346] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.3)中所示的一般结构：

[1347]

[1348] (Ⅳ.a.3)，其中p为0，1，2或3。

[1349] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.4)中所示的一般结构：

[1350]

[1351] (Ⅳ.a.4)，其中p为0，1，2或3。

[1352] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.5)中所示的一般结构：

[1353]

[1354] (Ⅳ.a.5)，其中p为0，1，2或3。

[1355] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.a)具有式(Ⅳ.a.6)中所示的一般结构：

[1356]

[1357] (Ⅳ.a.6)，其中p为0，1，2或3。

[1358] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，X为S。

[1359] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，X为S(O)。

[1360] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，X为(SO)2。

[1361] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、4 5
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，环A为环烯基环，且E为-C(R)(R)-。

[1362] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、6
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，环A为杂环烯基环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-。

[1363] 于一些实施方案中，在各式 ( Ⅳ .a)、( Ⅳ .a.1)、( Ⅳ .a.2)、(Ⅳ.a.3)、( Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5) 及(Ⅳ.a.6) 中，环A为杂环烯基环，且E 选6 6 24 24
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。 [1364] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、
6 6
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，环A为杂环烯基环，且E选自-O-与-N(R)-，其中R 选自H、
24 24
烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[1365] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-O-。

[1366] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-S-。

[1367] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-S(O)-。

[1368] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-S(O)2-。

[1369] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、4 5
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-C(R)(R)-。

[1370] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、6
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(R)-。

[1371] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(C(Y)R)-。

[1372] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、8
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(C(Y)OR)-。

[1373] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、9 10
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(C(Y)N(R)(R ))-。

[1374] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、11
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-C(O)-N(R )-。

[1375] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、11
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(R )-C(O)-。

[1376] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、11
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-S(O)2-N(R )-。

[1377] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、11
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(R )-S(O)2-。

[1378] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-C(O)-O-。

[1379] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-O-C(O)-。

[1380] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、6
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-O-N(R)-。

[1381] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、6
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(R)-O-。

[1382] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、6 12
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(R)-N(R )-。

[1383] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N＝N-。

[1384] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-C(R)＝N-。

[1385] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-C(O)-C(R)＝N-。

[1386] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-C(O)-N＝N-。

[1387] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、11
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-O-C(Y)-N(R )-。

[1388] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、11
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(R )-C(Y)-O-。

[1389] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、11 12
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(R )-C(Y)-N(R )-。

[1390] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、11
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-C(Y)-N(R )-O-。

[1391] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、11 12
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-C(Y)-N(R )-N(R )-。

[1392] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、11
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-O-N(R )-C(Y)-。

[1393] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、12 11
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，E为-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[1394] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Y为(＝O)。

[1395] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Y为(＝S)。

[1396] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、13
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Y为(＝N(R ))。

[1397] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Y为(＝N(CN))。

[1398] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、14
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Y为(＝N(OR ))。

[1399] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、15 16
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Y为(＝N(R )(R ))。

[1400] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、17 18
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Y为(＝C(R )(R ))。

[1401] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，B为未经取代的芳族环。

[1402] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，B为未经取代的苯并环，且式(Ⅳ.a.)具有以下一般结构：

[1403]

[1404] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，B为芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[1405] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，B为苯并环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂19
芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。在一个这样的实施方案中，环B是经1-3个独立选自卤基的基团取代的苯并。

[1406] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为未经取代的芳基。

[1407] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为未经取代的苯基。

[1408] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为未经取代的萘基。

[1409] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为经取代的芳基。

[1410] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为经取代的苯基。

[1411] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为经取代的萘基。

[1412] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳
19
基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 6 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1413] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳
19
基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、 -NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1414] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代
21 22
基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[1415] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 选自：

[1416]

[1417] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为：

[1418]

[1419] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为被一至三个氟基取代的苯基。

[1420] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为被两个氟基取代的苯基。

[1421] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为被一个氟基取代的苯基。

[1422] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、1
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为：

[1423]

[1424] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(Z)R。

[1425] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 9 10
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(Z)NRR 。

[1426] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 8
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(Z)OR。

[1427] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 9 10
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-SO2NRR 。

[1428] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为烷基。

[1429] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为杂烷基。

[1430] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为芳基。

[1431] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为杂芳基。

[1432] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为环烷基。

[1433] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为环烯基。

[1434] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为杂环烷基。

[1435] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为杂环烯基。

[1436] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Z为(＝O)。

[1437] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Z为(＝S)。

[1438] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、13
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Z为(＝N(R ))。

[1439] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Z为(＝N(CN))。

[1440] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、14
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Z为(＝N(OR ))。

[1441] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、15 16
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Z为(＝N(R )(R ))。

[1442] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、17 18
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，Z为(＝C(R )(R ))。

[1443] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(Z)R，且Z为(＝O)。

[1444] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)H。

[1445] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)烷基。

[1446] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)CH3。

[1447] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7 7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一或多个可为相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯
19
基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1448] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7 7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一至三个可为相同或不同的取代
19 21 22
基取代的烷基，各取代基独立选自-OR 、-NR R 及环烷基。

[1449] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、2 7 7
(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为烷基，其中该烷基被烷
基与-OH取代。

[1450] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7 7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一至三个可为相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。

[1451] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7 7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一至两个可为相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。

[1452] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7 7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被-OH取代的烷基。

[1453] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7 7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为未经取代的杂环烷基。

[1454] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7 7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为经取代的杂环烷基。

[1455] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、2 7 7
(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一或多个可为相同或
不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[1456] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7 7
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。

[1457] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 选自：

[1458]

[1459] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 9 10
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)NRR 。

[1460] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)NH2。

[1461] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 9 10 9 10
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 与R 可为相同或不同，各独立选自
烷基。

[1462] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 9 10 9 10
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为未经取代的杂环烷基，且R 选自
H与烷基。

[1463] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 9 10 9 10
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为经取代的杂环烷基，且R 选自H与
烷基。

[1464] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 9 10 9
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为被一至三个可为相同或不同的取
10
代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且R 选自H与烷基。

[1465] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2 7 8
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R、-C(O)OR
9 10
及-C(O)NRR 。

[1466] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 选自

[1467]

[1468]

[1469] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为

[1470] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为

[1471] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为

[1472] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为

[1473] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为

[1474] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R2为

[1475] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R2为

[1476] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、2
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为

[1477] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，p为0，且R 不存在。

[1478] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，p为1。

[1479] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，p为2。

[1480] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，p为3。

[1481] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，p为4。

[1482] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，p是≥2，且至少两个基团R 被连接至相同环原子。

[1483] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，p为1，且R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔
19 20
基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-
21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1484] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、3
(Ⅳ.a.4)、(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，p为2，3或 4，且各R 独立选自烷基、杂
烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1485] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被结合至相同环碳原子，其中各
3
R，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、
19 20 21 22 23 24
环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R
23 20 23 24 25 26 24 20 19 19 19
、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1486] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被结合至相同环碳原子，其中
3
两个R 基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。

[1487] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ.a)中，p为1，2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26 23 26 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R 及-NR -C(NH)-NR R ，

[1488] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1489] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ.a)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，

[1490] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1491] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ.a)中，p为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任3
两个R 基团被一起采用，以形成-C(O)-基团。

[1492] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ.a)中，p为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任3 6
两个R 基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的
6
环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。

[1493] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为烷基。

[1494] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为杂烷基。

[1495] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为烯基。

[1496] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为杂烯基。

[1497] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为炔基。

[1498] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为杂炔基。

[1499] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为芳基。

[1500] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为杂芳基。

[1501] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为环烷基。

[1502] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为环烯基。

[1503] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为杂环烷基。

[1504] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为杂环烯基。

[1505] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为卤素。

[1506] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-CN。

[1507] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-NO2。

[1508] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 19
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-OR 。

[1509] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 20
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-OC(O)OR 。

[1510] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 21 22
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-NR R 。

[1511] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 23 24
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-NR SO2R 。

[1512] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 23 20
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-NR C(O)OR 。

[1513] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 23 24
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-NR C(O)R 。

[1514] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 25 26
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-SO2NR R 。

[1515] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 24
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)R 。

[1516] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 20
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)OR 。

[1517] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 19
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-SR 。

[1518] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 19
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-S(O)R 。

[1519] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 19
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-SO2R 。

[1520] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 24
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-OC(O)R 。

[1521] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 25 26
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-C(O)NR R 。

[1522] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 23 25 26
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-NR C(N-CN)NR R 。

[1523] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3 23 25 26
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 为-NR C(O)NR R

[1524] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，R 选自：甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、

[1525]

[1526] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.a)、(Ⅳ.a.1)、(Ⅳ.a.2)、(Ⅳ.a.3)、(Ⅳ.a.4)、6 3
(Ⅳ.a.5)及(Ⅳ.a.6)中，当E为-NR-时，R 不存在。

[1527] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅳ.b)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[1528]

[1529] 其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中：

[1530] 环A(包含E与所示的不饱和性)为6-元环烯基或杂环烯基环；

[1531] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)8 9 10 11 11 11 11
OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S
6 6 6 12 7
(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N ＝ N-、-C(R) ＝
7 11 11 11
N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(
12 11 11 12 11 12 11
R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-； [1532] 环B为经取代或未经取代的杂芳族环；

[1533] 且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(I)中所述任何实施方案中的定义。

[1534] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.1)中所示的一般结构：

[1535]

[1536] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.2)中所示的一般结构：

[1537]

[1538] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.3)中所示的一般结构：

[1539]

[1540] (Ⅳ.b.3)，其中p为0，1，2或3。

[1541] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.4)中所示的一般结构：

[1542]

[1543] (Ⅳ.b.4)，其中p为0，1，2或3。

[1544] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.5)中所示的一般结构：

[1545]

[1546] (Ⅳ.b.5)，其中p为0，1，2或3。

[1547] 于一项实施方案中，式(Ⅳ.b)具有式(Ⅳ.b.6)中所示的一般结构：

[1548]

[1549] (Ⅳ.b.6)，其中p为0，1，2或3。

[1550] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，X为S。

[1551] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，X为S(O)。

[1552] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，X为S(O)2。

[1553] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、4 5
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，环A为环烯基环，且E为-C(R)(R)-。

[1554] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、6
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-。

[1555] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、6 6
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自H、
24 24
烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[1556] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、6 6 24
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E选自-O-与-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)
24
R 。

[1557] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-O-。

[1558] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-S-。

[1559] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-S(O)-。

[1560] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-S(O)2-。

[1561] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、4 5
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-C(R)(R)-。

[1562] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、6
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(R)-。

[1563] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(C(Y)R)-。

[1564] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、8
(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(C(Y)OR)-。

[1565] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、9 10
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(C(Y)N(R)(R ))-。

[1566] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、11
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-C(O)-N(R )-。

[1567] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、11
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(R )-C(O)-。

[1568] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、11
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-S(O)2-N(R )-。

[1569] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、11
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(R )-S(O)2-。

[1570] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-C(O)-O-。

[1571] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-O-C(O)-。

[1572] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、6
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-O-N(R)-。

[1573] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、6
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(R)-O-。

[1574] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、6 12
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(R)-N(RⅣ )-。

[1575] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N＝N-。

[1576] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-C(R)＝N-。

[1577] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-C(O)-C(R)＝N-。

[1578] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-C(O)-N＝N-。

[1579] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、11
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-O-C(Y)-N(R )-。

[1580] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、11
(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(R )-C(Y)-O-。

[1581] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、11 12
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(R )-C(Y)-N(R )-。

[1582] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、11
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-C(Y)-N(R )-O-。

[1583] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、11 12
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-C(Y)-N(R )-N(R )-。

[1584] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、11
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-O-N(R )-C(Y)-。

[1585] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、12 11
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，E为-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[1586] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Y为(＝O)。

[1587] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Y为(＝S)。

[1588] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、13
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Y为(＝N(R ))。

[1589] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Y为(＝N(CN))。

[1590] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、14
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Y为(＝N(OR ))。

[1591] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、15 16
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Y为(＝N(R )(R ))。

[1592] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、17 18
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Y为(＝C(R )(R ))。

[1593] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为未经取代的杂芳族环。

[1594] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为未经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。

[1595] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为杂芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[1596] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[1597] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O。

[1598] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[1599] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有2个环杂原
子，各环杂原子独立选自N、S及O。

[1600] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自
19 21 22 24 20 19
卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 及-C(O)NR R 。

[1601] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O。

[1602] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[1603] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及O的环杂原子。

[1604] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及O的环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷
19 21 22 24 20 19 19 19 24
基、杂烷基、卤烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R
25 26
及-C(O)NR R 。

[1605] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷19 21 22 24 20 19 19 19 24 25 26
基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 及-C(O)NR R 。 [1606] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子。

[1607] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，B选自

[1608]

[1609] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为未经取代的芳基。

[1610] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为未经取代的苯基。

[1611] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为未经取代的萘基。

[1612] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为经取代的芳基。

[1613] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为经取代的苯基。

[1614] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为经取代的萘基。

[1615] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、1
(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的
芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及
23 25 26
-NR C(O)NR R 。

[1616] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳
19
基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1617] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代
21 22
基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[1618] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 选自：

[1619]

[1620] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为：

[1621]

[1622] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为被一至三个氟基取代的苯基。

[1623] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为被两个氟基取代的苯基。

[1624] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为被一个氟基取代的苯基。

[1625] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、1
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为：

[1626]

[1627] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(Z)R。

[1628] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 9 10
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(Z)NRR 。

[1629] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 8
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(Z)OR。

[1630] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 9 10
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-SO2NRR 。

[1631] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为烷基。

[1632] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为杂烷基。

[1633] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为芳基。

[1634] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为杂芳基。

[1635] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为环烷基。

[1636] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为环烯基。

[1637] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、2
(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为杂环烷基。

[1638] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为杂环烯基。

[1639] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Z为(＝O)。

[1640] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Z为(＝S)。

[1641] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、13
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Z为(＝N(R ))。

[1642] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Z为(＝N(CN))。

[1643] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、14
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Z为(＝N(OR ))。

[1644] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、15 16
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Z为(＝N(R )(R ))。

[1645] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、17 18
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，Z为(＝C(R )(R ))。

[1646] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(Z)R，且Z为(＝O)。

[1647] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)H。

[1648] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)烷基。

[1649] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)CH3。

[1650] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一或多个可为相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯
19
基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、 -SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1651] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一至三个可为相同或不同的取代
19 21 22
基取代的烷基，各取代基独立选自-OR 、-NR R 及环烷基。

[1652] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取
代。

[1653] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一至三个可为相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。

[1654] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一至两个可为相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。

[1655] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被-OH取代的烷基。

[1656] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为未经取代的杂环烷基。

[1657] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为经取代的杂环烷基。

[1658] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、2 7 7
(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一或多个可为相同或
不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、 -NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[1659] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 7 7
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。

[1660] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 选自：

[1661]

[1662] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 9 10
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)NRR 。

[1663] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)NH2。

[1664] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 9 10 9 10
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 与R 可为相同或不同，各独立选自
烷基。

[1665] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 9 10 9 10
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为未经取代的杂环烷基，且R 选自
H与烷基。

[1666] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 9 10 9 10
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为经取代的杂环烷基，且R 选自H与
烷基。

[1667] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2 9 10 9
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为被一至三个可为相同或不同的取
10
代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且R 选自H与烷基。

[1668] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、2
(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)
7 8 9 10
R、-C(O)OR 及-C(O)NRR 。

[1669] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 选自

[1670]

[1671]

[1672] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为

[1673] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为

[1674] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为

[1675] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为

[1676] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为

[1677] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为

[1678] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、2
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为

[1679] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R2为

[1680] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，p为0，且R 不存在。

[1681] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，p为1。

[1682] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，p为2。

[1683] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，p为3。

[1684] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，p为4。

[1685] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，p是≥2，且至少两个基团R 被连接至相同环原子。

[1686] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，p为1，且R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、
19 20 2
芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR
1 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、 -C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1687] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，p为2，3或4，且各R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、
19
杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1688] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被结合至相同环碳原子，其中各
3
R，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、
19 20 21 22 23 24
环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R
23 20 23 24 25 26 24 20 19 19 19
、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1689] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被结合至相同环碳原子，其中
3
两个R 基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。

[1690] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ.b)中，p为1，2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26 23 26 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R 及-NR -C(NH)-NR R ，

[1691] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1692] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ.b)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，

[1693] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1694] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ.b)中，p为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任3
两个R 基团被一起采用，以形成-C(O)-基团。

[1695] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ.b)中，p是≥2，且经结合至相同环A原子的任两个3 6
R 基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂
6
原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。

[1696] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为烷基。

[1697] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为杂烷基。

[1698] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为烯基。

[1699] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为杂烯基。

[1700] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为炔基。

[1701] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为杂炔基。

[1702] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为芳基。

[1703] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为杂芳基。

[1704] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为环烷基。

[1705] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为环烯基。

[1706] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为杂环烷基。

[1707] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为杂环烯基。

[1708] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为卤素。

[1709] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-CN。

[1710] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-NO2。

[1711] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 19
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-OR 。

[1712] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 20
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-OC(O)OR 。

[1713] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 21 22
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-NR R 。

[1714] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 23 24
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-NR SO2R 。

[1715] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 23 20
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-NR C(O)OR 。

[1716] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 23 24
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-NR C(O)R 。

[1717] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 25 26
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-SO2NR R 。

[1718] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 24
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)R 。

[1719] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 20
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)OR 。

[1720] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 19
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-SR 。

[1721] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 19
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-S(O)R 。

[1722] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 19
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-SO2R 。

[1723] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 24
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-OC(O)R 。

[1724] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 25 26
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-C(O)NR R 。

[1725] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 23 25 26
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-NR C(N-CN)NR R 。

[1726] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3 23 25 26
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 为-NR C(O)NR R 。

[1727] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，R 选自：甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、

[1728]

[1729] 于一些实施方案中，在各式(Ⅳ.b)、(Ⅳ.b.1)、(Ⅳ.b.2)、(Ⅳ.b.3)、(Ⅳ.b.4)、6 3
(Ⅳ.b.5)及(Ⅳ.b.6)中，当E为-NR-时，R 不存在。

[1730] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅴ.a)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[1731]

[1732] 其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中：

[1733] 环A(包含E与所示的不饱和性)为7-至8-元环烯基或杂环烯基环；

[1734] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N ＝ N-、-C(R7) ＝N-、-C(O)-C(R7)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-； [1735] 环B为经取代或未经取代的芳族环；

[1736] 且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中所述各实施方案中的定义。

[1737] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.1)中所示的一般结构：

[1738]

[1739] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.2)中所示的一般结构：

[1740]

[1741] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.3)中所示的一般结构：

[1742]

[1743] (Ⅴ.a.3)，其中p为0，1，2或3。

[1744] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.4)中所示的一般结构：

[1745]

[1746] (Ⅴ.a.4)，其中p为0，1，2或3。

[1747] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.5)中所示的一般结构：

[1748]

[1749] (Ⅴ.a.5)，其中p为0，1，2或3。

[1750] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.a)具有式(Ⅴ.a.6)中所示的一般结构：

[1751]

[1752] (Ⅴ.a.6)，其中p为0，1，2或3。

[1753] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，X为S。

[1754] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，X为S(O)。

[1755] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，X为S(O)2。

[1756] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、4 5
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，环A为环烯基环，且E为-C(R)(R)-。

[1757] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、6
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，环A为杂环烯基环，且E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-

[1758] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、6 6
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，其中R 选自H、
24 24
烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[1759] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、6 6 24
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E选自-O-与-N(R)-，其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)
24
R 。

[1760] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-O-。

[1761] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-S-。

[1762] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-S(O)-。

[1763] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-S(O)2-。

[1764] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、4 5
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-C(R)(R)-。

[1765] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、6
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(R)-。

[1766] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(C(Y)R)-。

[1767] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、8
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(C(Y)OR)-。

[1768] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、9 10
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(C(Y)N(R)(R ))-。

[1769] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、11
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-C(O)-N(R )-。

[1770] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、11
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(R )-C(O)-。

[1771] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、11
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-S(O)2-N(R )-。

[1772] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、11
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(R )-S(O)2-。

[1773] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-C(O)-O-。

[1774] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-O-C(O)-。

[1775] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、6
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-O-N(R)-。

[1776] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、6
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(R)-O-。

[1777] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、6 12
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(R)-N(R )-。

[1778] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N＝N-

[1779] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-C(R)＝N-。

[1780] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-C(O)-C(R)＝N-。

[1781] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-C(O)-N＝N-。

[1782] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、11
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-O-C(Y)-N(R )-。

[1783] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、11
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(R )-C(Y)-O-。

[1784] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、11 12
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(R )-C(Y)-N(R )-。

[1785] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、11
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-C(Y)-N(R )-O-。

[1786] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、11 12
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-C(Y)-N(R )-N(R )-。

[1787] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、11
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-O-N(R )-C(Y)-。

[1788] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、12 11
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，E为-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[1789] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Y为(＝O)。

[1790] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Y为(＝S)。

[1791] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、13
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Y为(＝N(R ))。

[1792] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Y为(＝N(CN))。

[1793] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、14
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Y为(＝N(OR ))。

[1794] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、15 16
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Y为(＝N(R )(R ))。

[1795] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、17 18
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Y为(＝C(R )(R ))。

[1796] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，B为未经取代的芳族环。

[1797] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，B为未经取代的苯并环，且式(Ⅳ.a.)具有以下一般结构：

[1798]

[1799] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，B为芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。

[1800] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，B为苯并环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、 -NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)OR20、-SR19、-S(O)R19、-SO2R19、-OC(O)R24、-C(O)NR25R26、-NR23C(N-CN)NR25R26及-NR23C(O)NR25R26。

[1801] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R1为未经取代的芳基。

[1802] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R1为未经取代的苯基。

[1803] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R1为未经取代的萘基。

[1804] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R1为经取代的芳基。

[1805] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R1为经取代的苯基。

[1806] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R1为经取代的萘基。

[1807] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR19、-OC(O)OR20、-NR21R22、-NR23SO2R24、-NR23C(O)OR20、-NR23C(O)R24、-SO2NR25R26、-C(O)R24、-C(O)20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1808] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、1
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳
19
基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、 -OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1809] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、1
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代
21 22
基独立选自卤基、-OH、-CN、-NO2、-NR R 及卤烷基。

[1810] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、1
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 选自：

[1811]

[1812] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、1
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为：

[1813]

[1814] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、1
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为被一至三个氟基取代的苯基。

[1815] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、1
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为被两个氟基取代的苯基。

[1816] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、1
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为被一个氟基取代的苯基。

[1817] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、1
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为：

[1818]

[1819] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为-C(Z)R7。

[1820] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为-C(Z)NR9R10。

[1821] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为-C(Z)OR8。

[1822] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为-SO2NR9R10。

[1823] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为烷基。

[1824] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为杂烷基。

[1825] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为芳基。

[1826] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为杂芳基。

[1827] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为环烷基。

[1828] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为环烯基。

[1829] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为杂环烷基。

[1830] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为杂环烯基。

[1831] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Z为(＝O)。

[1832] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Z为(＝S)。

[1833] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Z为(＝N(R13))。

[1834] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Z为(＝N(CN))。

[1835] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Z为(＝N(OR14))。

[1836] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、15 16
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Z为(＝N(R )(R ))。

[1837] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、17 18
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，Z为(＝C(R )(R ))。

[1838] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(Z)R，且Z为(＝O)。

[1839] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)H。

[1840] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)烷基。

[1841] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)CH3。

[1842] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7 7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一或多个可为相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯
19
基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1843] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7 7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一至三个可为相同或不同的取代
19 21 22
基取代的烷基，各取代基独立选自-OR 、-NR R 及环烷基。

[1844] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7 7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取
代。

[1845] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7 7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一至三个可为相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。

[1846] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7 7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一至两个可为相同或不同的取代
基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。

[1847] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7 7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被-OH取代的烷基。

[1848] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7 7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为未经取代的杂环烷基。

[1849] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7 7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为经取代的杂环烷基。

[1850] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、2 7 7
(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 为被一或多个可为相同或
不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮
19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R

[1851] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7 7
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R，其中该R 选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。

[1852] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 选自：

[1853]

[1854] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 9 10
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)NRR 。

[1855] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)NH2。

[1856] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 9 10 9 10
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 与R 可为相同或不同，各独立选自
烷基。

[1857] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 9 10 9 10
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为未经取代的杂环烷基，且R 选自
H与烷基。

[1858] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 9 10 9 10
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为经取代的杂环烷基，且R 选自H与
烷基。

[1859] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 9 10 9
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为被一至三个可为相同或不同的取
10
代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且R 选自H与烷基。

[1860] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2 7 8
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R、-C(O)OR
9 10
及-C(O)NRR 。

[1861] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 选自

[1862]

[1863]

[1864] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为

[1865] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为

[1866] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为

[1867] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为

[1868] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为

[1869] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R2为

[1870] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为

[1871] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、2
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为

[1872] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，p为0，且R 不存在。

[1873] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，p为1。

[1874] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，p为2。

[1875] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，p为3。

[1876] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，p为4。

[1877] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，p是≥2，且至少两个基团R 被连接至相同环原子。

[1878] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，p为1，且R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔
19 20
基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-
21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1879] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，p为2，3或4，且各R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、
19
杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。

[1880] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被结合至相同环碳原子，其中各
3
R，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、
19 20 21 22 23 24
环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-O 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、
23 20 23 24 25 26 24 20 19 19 19
-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1881] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被结合至相同环碳原子，其中两个3基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。

[1882] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.a)中，p为1，2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26 23 26 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R 及-NR -C(NH)-NR R ，

[1883] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1884] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.a)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，

[1885] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1886] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.a)中，p为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任3
两个R 基团被一起采用，以形成-C(O)-基团。

[1887] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.a)中，p为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任3 6
两个R 基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的
6
环杂原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。

[1888] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为烷基。

[1889] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为杂烷基。

[1890] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为烯基。

[1891] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为杂烯基。

[1892] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为炔基。

[1893] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为杂炔基。

[1894] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为芳基。

[1895] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为杂芳基。

[1896] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为环烷基。

[1897] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为环烯基。

[1898] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为杂环烷基。

[1899] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为杂环烯基。

[1900] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为卤素。

[1901] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-CN。

[1902] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-NO2。

[1903] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 19
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-OR 。

[1904] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 20
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-OC(O)OR 。

[1905] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 21 22
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-NR R 。

[1906] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 23 24
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-NR SO2R 。

[1907] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 23 20
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-NR C(O)OR 。

[1908] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 23 24
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-NR C(O)R 。

[1909] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 25 26
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-SO2NR R 。

[1910] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 24
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)R 。

[1911] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 20
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)OR 。

[1912] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 19
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-SR 。

[1913] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 19
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-S(O)R 。

[1914] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 19
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-SO2R 。

[1915] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 24
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-OC(O)R 。

[1916] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 25 26
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-C(O)NR R 。

[1917] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 23 25 26
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-NR C(N-CN)NR R 。

[1918] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3 23 25 26
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 为-NR C(O)NR R 。

[1919] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，R 选自：甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、
及

[1920] 于一些实施方案中，在各式(Ⅴ.a)、(Ⅴ.a.1)、(Ⅴ.a.2)、(Ⅴ.a.3)、(Ⅴ.a.4)、6 3
(Ⅴ.a.5)及(Ⅴ.a.6)中，当E为-NR-时，R 不存在。

[1921] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅴ.b)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[1922]

[1923] 其中X、R1、R2、R3、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中：

[1924] 环A(包含E与所示的不饱和性)为7-8-元环烯基或杂环烯基环；

[1925] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-N(C(Y)R7)-、-N(C(Y)OR8)-、-N(C(Y)N(R9)(R10))-、-C(O)-N(R11)-、-N(R11)-C(O)-、-S(O)2-N(R11)-、-N(R11)-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R6)-、-N(R6)-O-、-N(R6)-N(R12)-、-N ＝ N-、-C(R 7) ＝N-、-C(O)-C(R7)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R11)-、-N(R11)-C(Y)-O-、-N(R11)-C(Y)-N(R12)-、-C(Y)-N(R11)-O-、-C(Y)-N(R11)-N(R12)-、-O-N(R11)-C(Y)-及-N(R12)-N(R11)-C(Y)-； [1926] 环B为经取代或未经取代的杂芳族环；

[1927] 且p、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中的定义。

[1928] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，X为S。

[1929] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，X为S(O)。

[1930] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，X为S(O)2。

[1931] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，环A为环烯基环。

[1932] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，环A为杂环烯基环。

[1933] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-C(R4)(R5)-。

[1934] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R6)-、7 8 9 10 11 11
-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、 -C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-
11 11 6 6 6 12
N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝
7 7 11 11
N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N
11 12 11 11 12 11 12 11
(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[1935] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-。 [1936] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ-b.)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R6)-，6 24 24
其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[1937] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E选自-O-与-N(R6)-，其中R6选自H、烷24 24
基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[1938] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-O-。

[1939] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-S-。

[1940] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-S(O)-。

[1941] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-S(O)2-。

[1942] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-C(R4)(R5)-。

[1943] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(R6)-。

[1944] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(C(Y)R 7)-。

[1945] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(C(Y)OR8)-。

[1946] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。

[1947] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-C(O)-N(R11)-。

[1948] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(R11)-C(O)-。

[1949] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-S(O)2-N(R11)-。

[1950] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(R11)-S(O)2-。

[1951] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-C(O)-O-。

[1952] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-O-C(O)-。

[1953] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-O-N(R6)-。

[1954] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(R6)-O-。

[1955] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(R6)-N(R12)-。

[1956] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N＝N-。

[1957] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-C(R7)＝N-。

[1958] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-C(O)-C(R7)＝N-。

[1959] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-C(O)-N＝N-。

[1960] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-O-C(Y)-N(R11)-。

[1961] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(R11)-C(Y)-O-。

[1962] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。

[1963] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-C(Y)-N(R11)-O-。

[1964] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。

[1965] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-O-N(R11)-C(Y)-。

[1966] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。

[1967] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Y为(＝O)。

[1968] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Y为(＝S)。

[1969] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Y为(＝N(R13))。

[1970] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Y为(＝N(CN))。

[1971] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Y为(＝N(OR14))。

[1972] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Y为(＝N(R15)(R16))。

[1973] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Y为(＝C(R17)(R18))。

[1974] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为未经取代的杂芳族环。

[1975] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为未经取代的5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2。

[1976] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为杂芳族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环
19 20 21 22 23 24 23
烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1977] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为5-6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S、O、S(O)及S(O)2，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、
19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1978] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O。

[1979] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为6-元杂芳族环，具有1-3个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为
相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环
19 20 21 22 23 24 23
烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1980] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为未经取代的6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及O。

[1981] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为6-元杂芳族环，具有2个环杂原子，各环杂原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，19 21 22 24
各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 及-C(O)NR R 。

[1982] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O。

[1983] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有1-2个可为相同或不同的环杂原子，各杂环原子独立选自N、S及O，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环
19 20 21 22 23 24 23 20 23
烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24 25 26
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、
23 25 26 23 25 26
-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[1984] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及O的环杂原子。

[1985] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有1个选自N、S及O的环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选
19 21 22 24 20 19
自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 及-C(O)NR R 。

[1986] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子，该杂芳族环被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、19 21 22 24 20 19 19 19
烷基、杂烷基、卤烷基、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)
24 25 26
R 及-C(O)NR R 。

[1987] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B为未经取代的5-元杂芳族环，具有S作为环杂原子。

[1988] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，B选自

[1989] 及

[1990] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1为未经取代的芳基。

[1991] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1为未经取代的苯基。

[1992] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1为未经取代的萘基。

[1993] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1为经取代的芳基。

[1994] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1为经取代的苯基。

[1995] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1为经取代的萘基。

[1996] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、 -SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[1997] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[1998] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤基、-OH、-CN及卤烷基。

[1999] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1选自：

[2000]

[2001] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R1为：

[2002]1

[2003] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为被一至三个氟基取代的苯基。1

[2004] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为被两个氟基取代的苯基。1

[2005] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为被一个氟基取代的苯基。1

[2006] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为：

[2007]

[2008] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(Z)R7。

[2009] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(Z)NR9R10。

[2010] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(Z)OR8。

[2011] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-SO2NR9R10。

[2012] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为烷基。

[2013] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为杂烷基。

[2014] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为芳基。

[2015] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为杂芳基。

[2016] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为环烷基。

[2017] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为环烯基。

[2018] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为杂环烷基。

[2019] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为杂环烯基。

[2020] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Z为(＝O)。

[2021] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Z为(＝S)。

[2022] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Z为(＝N(R13))。

[2023] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Z为(＝N(CN))。

[2024] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Z为(＝N(OR14))。

[2025] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Z为(＝N(R15)(R16))。

[2026] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，Z为(＝C(R17)(R18))。

[2027] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(Z)R7，且Z为(＝O)。

[2028] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)H。

[2029] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)烷基。

[2030] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)CH3。

[2031] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、 -NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[2032] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至三个可为19 21 22
相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR 、-NR R 及环烷基。

[2033] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。

[2034] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。

[2035] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。

[2036] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被-OH取代的烷基。

[2037] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为未经取代的杂环烷基。

[2038] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为经取代的杂环烷基。

[2039] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[2040] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为-C(O)R7，其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。

[2041] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2选自：

[2042] 及2 9 10

[2043] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为-C(O)NRR 。2

[2044] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为-C(O)NH2。2 9 10 9 10

[2045] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 与R 可为相同或不同，各独立选自烷基。2 9 10 9

[2046] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为未经取代的杂10
环烷基，且R 选自H与烷基。
2 9 10 9

[2047] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为经取代的杂环10
烷基，且R 选自H与烷基。
2 9 10 9

[2048] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为-C(O)NRR ，其中R 为被一至三个可10
为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且R 选自H与烷基。 [2049] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为

[2050] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为2

[2051] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为2

[2052] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为

[2053] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为

[2054] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为2

[2055] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R 为

[2056] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R2为3

[2057] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，p为0，且R 不存在。

[2058] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，p为1。

[2059] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，p为2。

[2060] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，p为3。

[2061] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，p为4。3

[2062] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，p是≥2，且至少两个基团R 被连接至相同环原子。3

[2063] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，p为1，且R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、
19 20 21 22 23 24 23 20 23
卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。
3

[2064] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，p为2，3或4，且各R 独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。
3

[2065] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被结合至3
相同环碳原子，其中各R，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、
19
杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)
20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24
OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)
20 19 19 19 24 25 26 23 25 26 23
OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及 -NR C(O)
25 26
NR R 。
3

[2066] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，p为2，3或4，且至少两个基团R 被结合3
至相同环碳原子，其中两个R 基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。
3

[2067] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b)中，p是＞0，且各R 独立选自烷基、杂烷基、19 20 21 22 23 24 23 20 23
烯基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26 23 26 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R 及-NR -C(NH)-NR R ，

[2068] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[2069] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基，

[2070] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、 -C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[2071] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b)中，p是≥2，且经结合至相同环A原子的任两个3
R 基团被一起采用，以形成-C(O)-基团。

[2072] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b)中，p是≥2，且经结合至相同环A原子的任两个3 6
R 基团被一起采用，以形成具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂
6
原子的螺杂环烷基、或具有1至3个独立选自-NH-、-NR-、O、S、S(O)及S(O)2的环杂原子的螺杂环烯基。

[2073] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为烷基。

[2074] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为杂烷基。

[2075] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为烯基。

[2076] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为杂烯基。

[2077] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为炔基。

[2078] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为杂炔基。

[2079] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为芳基。

[2080] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为杂芳基。

[2081] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为环烷基。

[2082] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为环烯基。

[2083] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为杂环烷基。

[2084] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为杂环烯基。

[2085] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为卤素。

[2086] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-CN。

[2087] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-NO2。

[2088] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-OR19。

[2089] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-OC(O)OR20。

[2090] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-NR21R22。

[2091] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-NR23SO2R24。

[2092] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-NR23C(O)OR20。

[2093] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-NR23C(O)R24。

[2094] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-SO2NR25R26。

[2095] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-C(O)R24。

[2096] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-C(O)OR20。

[2097] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-SR19。

[2098] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-S(O)R19。

[2099] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-SO2R19。

[2100] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-OC(O)R24。

[2101] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-C(O)NR25R26。

[2102] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。

[2103] 于一项实施方案中，在式(Ⅴ.b.)中，R3为-NR23C(O)NR25R26

[2104] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.b)具有以下一般结构：

[2105]

[2106] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.b)具有以下一般结构：

[2107]

[2108] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.b)具有以下一般结构：

[2109] 其中p为0，1，2或3。

[2110] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.b)具有以下一般结构：

[2111] 其中p为0，1，2或3。

[2112] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.b)具有以下一般结构：

[2113] 其中p为0，1，2或3。

[2114] 于一项实施方案中，式(Ⅴ.b)具有以下一般结构：

[2115] 其中p为0，1，2或3。

[2116] 于一项实施方案中，本发明化合物具有式(Ⅵ)中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：

[2117]1 2 3

[2118] 其中X、R、R、R、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中：

[2119] 环A(包含E与所示的不饱和性)为4-8-元环烯基或杂环烯基环；4 5 6 7

[2120] E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)8 9 10 11 11 11 11
OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S
6 6 6 12 7
(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N ＝ N-、-C(R) ＝
7 11 11 11
N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(
12 11 11 12 11 12 11
R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-； [2121] 环B为未经取代或任选独立经取代的部分不饱和脂环族环或部分不饱和杂环，
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

[2122] 且p、X、R、R、R、R、R、R、R、R、R、R 、R 、R 、Y及环B上的任选取代基均如上文式(Ⅰ)中的定义。

[2123] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，X为S。

[2124] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，X为S(O)。

[2125] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，X为S(O)2。

[2126] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，环A为环烯基环。

[2127] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，环A为杂环烯基环。

[2128] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，环A为4-元环。

[2129] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，环A为5-元环。

[2130] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，环A为6-元环。

[2131] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，环A为7-元环。

[2132] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，环A为8-元环。4 5

[2133] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-C(R)(R)-。6

[2134] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R)-、-N(C(7 8 9 10 11 11 11
Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、
11 6 6 6 12 7
-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-、-C(R)
7 11 11 11
＝N-、-C(O)-C(R)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-
12 11 11 12 11 12 11
N(R )-、-C(Y)-N(R )-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-。
6

[2135] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-。6

[2136] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-N(R)-，6 24 24
其中R 选自H、烷基、-C(O)R 及-C(S)R 。
6 6

[2137] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E选自-O-与-N(R)-，其中R 选自H、烷24 24
基、-C(O)R 及-C(S)R 。

[2138] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-O-。

[2139] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-S-。

[2140] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-S(O)-。

[2141] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-S(O)2-。

[2142] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-C(R4)(R5)-。

[2143] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(R6)-。

[2144] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(C(Y)R7)-。

[2145] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(C(Y)OR8)-。

[2146] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。

[2147] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-C(O)-N(R11)-。

[2148] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(R11)-C(O)-。

[2149] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-S(O)2-N(R11)-。

[2150] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(R11)-S(O)2-。

[2151] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-C(O)-O-。

[2152] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-O-C(O)-。

[2153] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-O-N(R6)-。

[2154] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(R6)-O-。

[2155] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(R6)-N(R12)-。

[2156] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N＝N-。

[2157] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-C(R7)＝N-。

[2158] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-C(O)-C(R7)＝N-。

[2159] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-C(O)-N＝N-。

[2160] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-O-C(Y)-N(R11)-。

[2161] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(R11)-C(Y)-O-。

[2162] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。

[2163] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-C(Y)-N(R11)-O-。

[2164] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。

[2165] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-O-N(R11)-C(Y)-。

[2166] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。

[2167] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Y为(＝O)。

[2168] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Y为(＝S)。

[2169] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Y为(＝N(R13))。

[2170] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Y为(＝N(CN))。

[2171] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Y为(＝N(OR14))。

[2172] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Y为(＝N(R15)(R16))。

[2173] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Y为(＝C(R17)(R18))。

[2174] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅵ ) 中，环 A 为 4- 元环，且 E 选4 5 6 7 8
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)
9 10
N(R)(R ))-。

[2175] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为4-元环，且E选自-CH2-、 -CH(R4)-、-C(R4)5
(R)-。

[2176] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅵ ) 中，A 为 5- 元环，且 E 选4 5 6 7 8
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)
9 10 11 11 11 11
N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、-O
6 6 6 12 7
-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-及-C(R)＝N-。

[2177] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-O-。

[2178] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-S-。

[2179] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-S(O)-。

[2180] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-S(O)2-。

[2181] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[2182] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-N(R6)-。

[2183] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-N(C(Y)R7)-。

[2184] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-N(C(Y)OR8)-。

[2185] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 [2186] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-C(O)-N(R11)-。

[2187] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-N(R11)-C(O)-。

[2188] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-S(O)2-N(R11)-。

[2189] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-N(R11)-S(O)2-。

[2190] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-C(O)-O-。

[2191] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-O-C(O)-。

[2192] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-O-N(R6)-。

[2193] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-N(R6)-O-。

[2194] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-。

[2195] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-N＝N-。

[2196] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为5-元环，且E为-C(R7)＝N-。

[2197] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅵ ) 中，A 为 6- 元环，且 E 选4 5 6 7 8
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)
9 10 11 11 11 11
N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、
6 6 6 12 7 7
-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝
11 11 11 12 11
N-、-C(O)-N＝N-、 -O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R
11 12 11 12 11
)-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[2198] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-O-。

[2199] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-S-。

[2200] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-S(O)-。

[2201] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-S(O)2-。

[2202] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[2203] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(R6)-。

[2204] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(C(Y)R7)-。

[2205] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(C(Y)OR8)-。

[2206] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 [2207] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-C(O)-N(R11)-。

[2208] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(R11)-C(O)-。

[2209] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-S(O)2-N(R11)-。

[2210] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(R11)-S(O)2-。

[2211] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-C(O)-O-。

[2212] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-O-C(O)-。

[2213] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-O-N(R6)-。

[2214] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(R6)-O-。

[2215] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-。

[2216] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N＝N-。

[2217] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-C(R7)＝N-。

[2218] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-C(O)-C(R7)＝N-。

[2219] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-C(O)-N＝N-。

[2220] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-O-C(Y)-N(R11)-。

[2221] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-O-。

[2222] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。 [2223] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-O-。

[2224] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。 [2225] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-O-N(R11)-C(Y)-。

[2226] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为6-元环，且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。 [2227] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅵ ) 中，A 为 7- 元环，且 E 选4 5 6 7 8
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)
9 10 11 11 11 11
N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、
6 6 6 12 7 7
-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝
11 11 11 12 11
N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )
11 12 11 12 11
-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[2228] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-O-。

[2229] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-S-。

[2230] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-S(O)-。

[2231] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-S(O)2-。

[2232] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[2233] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(R6)-。

[2234] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(C(Y)R7)-。

[2235] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(C(Y)OR8)-。

[2236] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 [2237] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-C(O)-N(R11)-。

[2238] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(R11)-C(O)-。

[2239] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-S(O)2-N(R11)-。

[2240] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(R11)-S(O)2-。

[2241] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-C(O)-O-。

[2242] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-O-C(O)-。

[2243] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-O-N(R6)-。

[2244] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(R6)-O-。

[2245] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-。

[2246] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N＝N-。

[2247] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-C(R7)＝N-。

[2248] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-C(O)-C(R7)＝N-。

[2249] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-C(O)-N＝N-。

[2250] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-O-C(Y)-N(R11)-。

[2251] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-O-。

[2252] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。 [2253] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-O-。

[2254] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。 [2255] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-O-N(R11)-C(Y)-。

[2256] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为7-元环，且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。 [2257] 于一项实施方案中，在式 ( Ⅵ ) 中，A 为 8- 元环，且 E 选4 5 6 7 8
自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(R)(R)-、-N(R)-、-N(C(Y)R)-、-N(C(Y)OR)-、-N(C(Y)
9 10 11 11 11 11
N(R)(R ))-、-C(O)-N(R )-、-N(R )-C(O)-、-S(O)2-N(R )-、-N(R )-S(O)2-、-C(O)-O-、
6 6 6 12 7 7
-O-C(O)-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R )-、-N＝N-、-C(R)＝N-、-C(O)-C(R)＝
11 11 11 12 11
N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R )-、-N(R )-C(Y)-O-、-N(R )-C(Y)-N(R )-、-C(Y)-N(R )
11 12 11 12 11
-O-、-C(Y)-N(R )-N(R )-、-O-N(R )-C(Y)-及-N(R )-N(R )-C(Y)-。

[2258] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-O-。

[2259] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-S-。

[2260] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-S(O)-。

[2261] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-S(O)2-。

[2262] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-C(R4)(R5)-。

[2263] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(R6)-。

[2264] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(C(Y)R7)-。

[2265] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(C(Y)OR8)-。

[2266] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(C(Y)N(R9)(R10))-。 [2267] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-C(O)-N(R11)-。

[2268] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-C(O)-。

[2269] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-S(O)2-N(R11)-。

[2270] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-S(O)2-。

[2271] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-C(O)-O-。

[2272] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-O-C(O)-。

[2273] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-O-N(R6)-。

[2274] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(R6)-O-。

[2275] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(R6)-N(R12)-。

[2276] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N＝N-。

[2277] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-C(R7)＝N-。

[2278] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-C(O)-C(R7)＝N-。

[2279] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-C(O)-N＝N-。

[2280] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-O-C(Y)-N(R11)-

[2281] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-O-。

[2282] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(R11)-C(Y)-N(R12)-。 [2283] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-O-。

[2284] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-C(Y)-N(R11)-N(R12)-。 [2285] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-O-N(R11)-C(Y)-。

[2286] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，A为8-元环，且E为-N(R12)-N(R11)-C(Y)-。 [2287] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，B为部分不饱和脂环族环，此环为未经取代。 [2288] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，B为部分不饱和脂环族环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、
19 20 21 22 23 24 23
环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[2289] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，B为部分不饱和杂环，此环为未经取代。

[2290] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，B为部分不饱和杂环，其被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环
19 20 21 22 23 24 23
烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)
20 23 24 25 26 24 20 19 19 19 24
OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[2291] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为未经取代的芳基。

[2292] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为未经取代的苯基。

[2293] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为未经取代的萘基。

[2294] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为经取代的芳基。

[2295] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为经取代的苯基。

[2296] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为经取代的萘基。

[2297] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的芳基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
基、 -OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[2298] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的苯基，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[2299] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为被一至四个可为相同或不同的取代基取代21 22
的苯基，各取代基独立选自卤基、OH、-CN、-NO2与-NR R 及卤烷基。

[2300] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1选自：

[2301]

[2302] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为：

[2303]

[2304] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为被一至三个氟基取代的苯基。

[2305] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为被两个氟基取代的苯基。

[2306] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为被一个氟基取代的苯基。

[2307] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R1为：

[2308]

[2309] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(Z)R7。

[2310] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(Z)NR9R10。

[2311] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(Z)OR8。

[2312] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-SO2NR9R10。

[2313] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为烷基。

[2314] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为杂烷基。

[2315] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为芳基。

[2316] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为杂芳基。

[2317] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为环烷基。

[2318] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为环烯基。

[2319] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为杂环烷基。

[2320] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为杂环烯基。

[2321] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Z为(＝O)。

[2322] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Z为(＝S)。

[2323] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Z为(＝N(R13))。

[2324] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Z为(＝N(CN))。

[2325] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Z为(＝N(OR14))。

[2326] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Z为(＝N(R15)(R16))。

[2327] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，Z为(＝C(R17)(R18))。

[2328] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(Z)R7，且Z为(＝O)。

[2329] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)H。

[2330] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)烷基。

[2331] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)CH3。

[2332] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[2333] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至三个可为相19 21 22
同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OR 、-NR R 及环烷基。

[2334] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为烷基，其中该烷基被烷基与-OH取代。

[2335] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至三个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-OH、-NH2及环丙基。

[2336] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一至两个可为相同或不同的取代基取代的烷基，各取代基独立选自-NH2与环丙基。

[2337] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被-OH取代的烷基。 [2338] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为未经取代的杂环烷基。

[2339] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为经取代的杂环烷基。 [2340] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7为被一或多个可为相同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠19 20 21 22 23 24 23 20 23 24 25 26
氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)
24 20 19 19 19 24 25 26 23 25 26
R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R
23 25 26
及-NR C(O)NR R 。

[2341] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)R7，其中该R7选自经取代的哌啶、经取代的哌嗪、经取代的吗啉、经取代的吡咯烷及经取代的氮杂环丁烷。

[2342] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2选自：

[2343] 及

[2344] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)NR9R10。

[2345] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)NH2。

[2346] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9与R10可为相同或不同，各独立选自烷基。

[2347] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为未经取代的杂环烷基，且R10选自H与烷基。

[2348] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为经取代的杂环烷基，且R10选自H与烷基。

[2349] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2选自：烷基、卤烷基、杂烷基、杂卤烷基、-C(O)R7、-C(O)OR8及-C(O)NR9R10。

[2350] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2选自：

[2351]

[2352]

[2353] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为-C(O)NR9R10，其中R9为被一至三个可为相10
同或不同的取代基取代的杂环烷基，各取代基独立选自烷基，且R 选自H与烷基。
2

[2354] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R 为2

[2355] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R 为

[2356] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为

[2357] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为2

[2358] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R 为

[2359] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为

[2360] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为

[2361] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R2为

[2362] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为0，且R3不存在。

[2363] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为1。

[2364] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为2。

[2365] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为3。

[2366] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为4。

[2367] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p是≥2，且至少两个基团R3被连接至相同环原子。

[2368] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为1，且R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、
19 20 21 22 23 24 23 20 23
卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、 -C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、 -C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[2369] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为2，3或4，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯
19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[2370] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相同3
环碳原子，其中各R，其可为相同或不同，独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔
19 20
基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-
21 22 23 24 23 20 23 24 25 26 24 20 19
NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)
19 19 24 25 26 23 25 26 23 25 26
R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[2371] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为2，3或4，且至少两个基团R3被结合至相3
同环碳原子，其中两个R 基团，其可为相同或不同，和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环。

[2372] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p是＞0，且各R3独立选自烷基、杂烷基、烯19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂烯基、-CN、-NO2、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(S)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26 23 26 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 、-NR C(O)NR R 及-NR -C(NH)-NR R ，

[2373] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[2374] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为1，且R3选自烷基、杂烷基、烯基及杂烯基， [2375] 其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基及各该杂烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO2、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷19 20 21 22 23 24 23 20 23
基、杂环烯基、叠氮基、-OR 、-OC(O)OR 、-NR R 、-NR SO2R 、-NR C(O)OR 、-NR C(O)
24 25 26 24 20 19 19 19 24
R 、-SO2NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-SR 、-S(O)R 、-SO2R 、-OC(O)R 、-C(O)
25 26 23 25 26 23 25 26
NR R 、-NR C(N-CN)NR R 及-NR C(O)NR R 。

[2376] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，p为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任两3
个R 基团被一起采用，以形成-C(O)-基团。

[2377] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ)中，p为2，3或4，且经结合至相同环A原子的任两3
个R 基团和其所连接的碳原子一起采用，以形成螺环烷基、螺环烯基、含有一至三个独立选
6
自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个
6
独立选自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的螺杂环烯基环。

[2378] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ)中，p是＞0，且R2与R3和其所连接的碳原子一起6
采用，以形成环烷基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O
6
-的环杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-及-O-的环杂原子的杂环烯基环。

[2379] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为烷基。

[2380] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为杂烷基。

[2381] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为烯基。

[2382] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为杂烯基。

[2383] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为炔基。

[2384] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为杂炔基。

[2385] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为芳基。

[2386] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为杂芳基。

[2387] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为环烷基。

[2388] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为环烯基。

[2389] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为杂环烷基。

[2390] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为杂环烯基。

[2391] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为卤素。

[2392] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-CN。

[2393] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-NO2。

[2394] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-OR19。

[2395] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-OC(O)OR20。

[2396] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-NR21R22。

[2397] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-NR23SO2R24。

[2398] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-NR23C(O)OR20。

[2399] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-NR23C(O)R24。

[2400] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-SO2NR25R26。

[2401] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-C(O)R24。

[2402] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-C(S)R24。

[2403] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-C(O)OR20。

[2404] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-SR19。

[2405] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-S(O)R19。

[2406] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-SO2R19。

[2407] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-OC(O)R24。

[2408] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-C(O)NR25R26。

[2409] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-NR23C(N-CN)NR25R26。

[2410] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3为-NR23C(O)NR25R26。

[2411] 于一项实施方案中，在式(Ⅵ)中，R3选自甲基、乙基、丙基(直链或支化的)、丁基(直链或支化的)、戊基(直链或支化的)、苯基、

[2412]

[2413] 于一项实施方案中，在式(Ⅳ)中，当E为-NR6-时，R3不存在。

[2414] 于一项实施方案中，式(Ⅵ)具有以下一般结构：

[2415]

[2416] 于一项实施方案中，式(Ⅵ)具有以下一般结构：

[2417]

[2418] 于一项实施方案中，式(Ⅵ)具有以下一般结构：

[2419] 其中p为0，1，2或3。

[2420] 于一项实施方案中，式(Ⅵ)具有以下一般结构：

[2421] 其中p为0，1，2或3。

[2422] 于一项实施方案中，式(Ⅵ)具有以下一般结构：

[2423] 其中p为0，1，2或3。

[2424] 于一项实施方案中，式(Ⅵ)具有以下一般结构：

[2425] 其中p为0，1，2或3。

[2426] 于一项实施方案中，本发明化合物具有下表中所示的结构，且包括该化合物的药学上可接受盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体。

[2427]

[2428]

[2429]

[2430]

[2431]

[2432]

[2433]

[2434]

[2435]

[2436]

[2437]

[2438]

[2439]

[2440]

[2441]

[2442]

[2443]

[2444]

[2445]

[2446] 在其它实施方案中，本发明提供关于制造上文各不同实施方案中所述化合物的方法，包含一或多种此类化合物的药学配方或组合物，及治疗或预防一或多种与KSP驱动蛋白活性有关联症状或疾病的方法，例如下文详细讨论的那些。

[2447] 当于上文及整个本专利说明书中使用时，下列术语，除非另有指出，否则应理解是具有下述意义：

[2448] “对象”包括哺乳动物与非哺乳动物动物。

[2449] “哺乳动物”包括人类及其它哺乳动物。

[2450] “经取代”一词是指在所指定原子上的一或多个氢被选自所指示的基团取代，其条件是，不会超过所指定原子于存在情况下的正常价键，且此取代会造成稳定化合物。取代基和/或变量的组合，只有在这种组合会造成稳定化合物下才可允许。所谓“稳定化合物”或“稳定结构”，是意指化合物足够强健而自反应混合物中留存着，分离至有用纯度，及调配成有效治疗剂。

[2451] “任选经取代”一词是指以特定基团、原子团或部份的任选取代。应注意的是，在本文文本、方案、实施例及表中，任何具有未满足价键的原子被假定为具有氢原子，以满足该价键。

[2452] 不管一种术语是独自使用或并用其它术语，下述定义均适用，除非另有指出。因此，“烷基”的定义是适用于“烷基”，以及“羟烷基”、“卤烷基”、“烷氧基”等的“烷基”部分。 [2453] “烷基”是指脂族烃基，其可为直链或支化的，且在链中包含约1至约20个碳原子。优选烷基在链中含有约1至约12个碳原子。更优选烷基在链中含有约1至约6个碳原子。
支化的是指一或多个低碳烷基，例如甲基、乙基或丙基，被连接至线性烷基链。“低碳烷基”是指在链中具有约1至约6个碳原子的基团，其可为直链或支化的。“烷基”可为未经取代，或任选被一或多个如本文中所述的取代基取代。适当烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、正-丙基、异丙基及叔丁基。“烷基”包括“亚烷基”，其是指通过从上文所定义的烷基移除一个氢原子所获得的双官能性基团。亚烷基的非限制性实例包括亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2CH2-)及亚丙基(-C3H6-)；其可为线性或支化的。

[2454] “杂烷基”是指如上文定义的烷基部份，具有一或多个碳原子，例如一、二或三个碳原子，被一或多个可为相同或不同的杂原子置换，其中对此分子其余部分的连接点是经过杂烷基的碳原子。适当的这种杂原子包括O、S(及S(O)、S(O)2等)及N。非限制性实例包括醚类、硫醚类、胺类、2-氨基乙基、2-二甲基氨基乙基等。

[2455] “烯基”是指含有至少一个碳-碳双键的脂族烃基，且其可为直链或支化的，并在链中包含约2至约15个碳原子。优选烯基是在此链中具有约2至约12个碳原子；且更优选为在此链中约2至约6个碳原子。支化的是指一或多个低碳烷基，例如甲基、乙基或丙基，被连接至线性烯基链。“低碳烯基”是指在此链中约2至约6个碳原子，其可为直链或支化的。“烯基”可为未经取代或任选被一或多个如本文中所述的取代基取代。适当烯基的非限制性实例，包括乙烯基、丙烯基、正-丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正-戊烯基、辛烯基及癸烯基。

[2456] “炔基”是指含有至少一个碳-碳三键的脂族烃基，且其可为直链或支化的，并在此链中包含约2至约15个碳原子。优选炔基是在此链中具有约2至约12个碳原子；且更优选为在此链中约2至约4个碳原子。支化的是指一或多个低碳烷基，例如甲基、乙基或丙基，被连接至线性炔基链。“低碳炔基”是指在此链中约2至约6个碳原子，其可为直链或支化的。适当炔基的非限制性实例，包括乙炔基、丙炔基、2-丁炔基及3-甲基丁炔基。“炔基”可为未经取代或任选可被一或多个如本文中所述的取代基取代。

[2457] “芳基”是指芳族单环状或多环状环系统，其包含约6至约14个碳原子，优选为约6至约10个碳原子。芳基可任选被一或多个“环系统取代基”取代，其可为相同或不同，且均如本文定义。适当芳基的非限制性实例，包括苯基与萘基。

[2458] “杂芳基”是指芳族单环状或多环状环系统，其包含约5至约14个环原子，优选为约5至约10个环原子，其中一或多个环原子为碳以外的元素，例如氮、氧或硫，单独或并用。优选杂芳基含有约5至约6个环原子。“杂芳基”可任选被一或多个“环系统取代基”取代，其可为相同或不同，且均如本文定义。杂芳基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂，是指至少一个氮、氧或硫原子分别作为环原子存在。杂芳基的氮原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物。适当杂芳基的非限制性实例，包括吡啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)、异噁唑基、异噻唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、呋咱基、吡咯基、吡唑基、三唑基、1，2，4-噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、喹喔啉基、呔嗪基、羟吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、苯并呋咱基、吲哚基、氮杂吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、喹啉基、咪唑基、噻吩并吡啶基、喹唑啉基、噻吩并嘧啶基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、异喹啉基、苯并氮杂吲哚基、1，2，4-三嗪基、苯并噻唑基等。“杂芳基”一词也指部分饱和杂芳基部份，例如四氢异喹啉基、四氢喹啉基等。

[2459] “芳烷基”或“芳基烷基”是指芳基-烷基-基团，其中芳基与烷基是如前文所述。优选芳烷基是包含低碳烷基。适当芳烷基的非限制性实例，包括苄基、2-苯乙基及萘基甲基。对母体部份的键是经过烷基。

[2460] “烷基芳基”是指烷基-芳基-基团，其中烷基与芳基是如前文所述。优选烷基芳基是包含低碳烷基。适当烷基芳基的非限制性实例为甲苯基。对母体部份的键是经过芳基。

[2461] “环烷基”是指非芳族单-或多环状环系统，其包含约3至约10个碳原子，优选为约5至约10个碳原子。优选环烷基环含有约5至约7个环原子。环烷基可任选被一或多个“环系统取代基”取代，其可为相同或不同，且均如上文定义。适当单环状环烷基的非限制性实例，包括环丙基、环戊基、环己基、环庚基等。适当多环状环烷基的非限制性实例，包括1-十氢萘基、降冰片基、金刚烷基等。

[2462] “环烷基烷基”是指如上文定义的环烷基部份，经由烷基部份(上文所定义)连结至母体核心。适当环烷基烷基的非限制性实例包括环己基甲基、金刚烷基甲基等。

[2463] “环烯基”是指非芳族单或多环状环系统，其包含约3至约10个碳原子，优选为约5至约10个碳原子，其含有至少一个碳-碳双键。优选环烯基环含有约5至约7个环原子。
环烯基可任选被一或多个“环系统取代基”取代，其可为相同或不同，且均如上文定义。适当单环状环烯基的非限制性实例，包括环戊烯基、环己烯基、环庚-1，3-二烯基等。适当多环状环烯基的非限制性实例为降冰片烯基。

[2464] “环烯基烷基”是指如上文定义的环烯基部份，经由烷基部份(上文所定义)连结至母体核心。适当环烯基烷基的非限制性实例，包括环戊烯基甲基、环己烯基甲基等。 [2465] “卤素”是指氟、氯、溴或碘。优选为氟、氯及溴。

[2466] “环系统取代基”是指连接至环系统(例如芳族、杂芳族、饱和或部分不饱和脂环族或杂环系统)的取代基，其例如是置换此环系统的碳原子或杂原子上的可获得的氢。“环系统取代基”可被称为如此，或可被称为连接至环系统的一或多个可变或特定官能基。例2 17 17
如，当式(Ⅰ)中的R 为-C(O)R ，且R 为经取代的杂环烷基时，连接至杂环烷基的取代基为环系统取代基。若两个或更多个环系统取代基是存在于特定环上，则这种多重取代基可被连接至相同或不同可获得的环碳或杂原子。环系统取代基可为相同或不同，且均如本文中所述。环系统取代基的其它非限制性实例包括烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、杂芳烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷基杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、杂环基、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NH2、-C(＝NH)-NH(烷基)、Y1Y2N-、Y1Y2N-烷基-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NSO2-及-SO2NY1Y2，其中Y1与Y2可为相同或不同，且独立选自氢、烷基、芳基、环烷基及芳烷基。“环系统取代基”也可指单一部份，其同时在环系统的两个相邻碳原子上，置换两个可获得的氢(在每一个碳上的一个H)。这种部份的实施例为亚甲二氧基、亚乙二氧基、-C(CH3)2-等，其是形成例如以下部份：

[2467] 及

[2468] “杂芳烷基”(或“杂芳基-烷基-”)是指如上文定义的杂芳基部份，经由烷基部份(上文所定义)连结至母体核心。适当杂芳基的非限制性实例包括2-吡啶基甲基、喹啉基甲基等。

[2469] “杂环基”(或“杂环烷基”)是指非芳族饱和单环状或多环状环系统，其包含约3至约10个环原子，优选为约5至约10个环原子，其中在此环系统中的一或多个原子为碳以外的元素，例如氮、氧或硫，单独或并用。于此环系统中没有相邻氧和/或硫原子存在。优选杂环基含有约5至约6个环原子。在杂环基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂，是指至少一个氮、氧或硫原子分别作为环原子存在。杂环基环中的任何-NH可以被保护成例如-N(Boc)、-N(CBz)、-N(Tos)基团等而存在；这种保护也被视为本发明的一部分。杂环基可任选被一或多个“环系统取代基”取代，其可为相同或不同，且均如本文定义。杂环基的氮或硫原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。适当单环状杂环基环的非限制性实例，包括哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑啶基、
1，4-二氧杂环己烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂环丁烷基、内酰胺、内酯等。 [2470] “杂环基”也包括其中＝O置换相同碳原子上的两个可获得的氢的环(即杂环基包括在环中具有羰基的环)。这种部份的实例为吡咯烷酮：

[2471]

[2472] “杂环基烷基”(或“杂环烷基烷基”或“杂环烷基-烷基-”)是指经由烷基部份(上文所定义)连结至母体核心的如上文定义的杂环基部份。适当杂环基烷基的非限制性实例包括哌啶基甲基、哌嗪基甲基等。

[2473] “杂环烯基”(或“杂环烯基团”)是指非芳族单环状或多环状环系统，其包含约3至约10个环原子，优选为约5至约10个环原子，其中在此环系统中的一或多个原子为碳以外的元素，例如氮、氧或硫原子，单独或并用，且其含有至少一个碳-碳双键或碳-氮双键。于此环系统中没有相邻氧和/或硫原子存在。优选杂环烯基环含有约5至约6个环原子。
在杂环烯基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂，是指至少一个氮、氧或硫原子分别作为环原子存在。杂环烯基可任选被一或多个环系统取代基取代，其中“环系统取代基”是如上文定义。杂环烯基的氮或硫原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。适当杂环烯基的非限制性实例，包括1，2，3，4-四氢吡啶、1，2-二氢吡啶基、1，4-二氢吡啶基、1，2，3，6-四氢吡啶、1，4，5，6-四氢嘧啶、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、2-咪唑啉基、
2-吡唑啉基、二氢咪唑、二氢噁唑、二氢噁二唑、二氢噻唑、3，4-二氢-2H-吡喃、二氢呋喃基、氟基二氢呋喃基、7-氧双环并[2.2.1]庚烯基、二氢噻吩基、二氢硫代吡喃基等。“杂环烯基”也可指单一部份(例如羰基)，其是同时置换环系统的相同碳原子上的两个可获得的氢。这种部份的实例为吡咯烷酮：

[2474]

[2475] “杂环烯烷基”(或“杂环烯基烷基”或“杂环烯基-烷基-”)是指如上文定义的杂环烯基部份，经由烷基部份(上文所定义)连结至母体核心。

[2476] 应注意的是，于本发明含有杂原子的环系统中，没有羟基在邻近N、O或S的碳原子上，以及没有N或S基团在邻近另一个杂原子的碳上。因此，例如，在以下环中：

[2477]

[2478] 没有-OH直接连接至经标示为2与5的碳。

[2479] 也应注意的是，互变异构形式，例如以下部份：

[2480] 与

[2481] 在本发明的某些实施方案中，被认为是相等的。

[2482] “炔基烷基”是指炔基-烷基-基团，其中炔基与烷基是如前文所述。优选炔基烷基含有低碳炔基与低碳烷基。对母体部份的键是经过烷基。适当炔基烷基的非限制性实例包括炔丙基甲基。

[2483] “杂芳烷基”是指杂芳基-烷基-基团，其中杂芳基与烷基是如前文所述。优选杂芳烷基是含有低碳烷基。适当芳烷基的非限制性实例，包括吡啶基甲基与喹啉-3-基甲基。对母体部份的键是经过烷基。

[2484] “羟烷基”是指HO-烷基-基团，其中烷基是如前文定义。优选羟烷基是含有低碳烷基。适当羟烷基的非限制性实例，包括羟甲基与2-羟乙基。

[2485] “酰基”是指H-C(O)-、烷基-C(O)-或环烷基-C(O)-基团，其中各种基团是如前文所述。对母体部份的键是经过羰基。优选酰基是含有低碳烷基。适当酰基的非限制性实例，包括甲酰基、乙酰基及丙酰基。

[2486] “芳酰基”是指芳基-C(O)-基团，其中芳基是如前文所述。对母体部份的键是经过羰基。适当基团的非限制性实例，包括苯甲酰基与1-萘甲酰基。

[2487] “烷氧基”是指烷基-O-基团，其中烷基是如前文所述。适当烷氧基的非限制性实例，包括甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异丙氧基及正-丁氧基。对母体部份的键是经过醚氧。

[2488] “芳氧基”是指芳基-O-基团，其中芳基是如前文所述。适当芳氧基的非限制性实例，包括苯氧基与萘氧基。对母体部份的键是经过醚氧。

[2489] “芳烷氧基”是指芳烷基-O-基团，其中芳烷基是如前文所述。适当芳烷氧基的非限制性实例，包括苄氧基与1-或2-萘甲氧基。对母体部份的键是经过醚氧。

[2490] “烷硫基”是指烷基-S-基团，其中烷基是如前文所述。适当烷硫基的非限制性实例，包括甲硫基与乙硫基。对母体部份的键是经过硫。

[2491] “芳基硫基”是指芳基-S-基团，其中芳基是如前文所述。适当芳基硫基的非限制性实例，包括苯硫基与萘基硫基。对母体部份的键是经过硫。

[2492] “芳烷硫基”是指芳烷基-S-基团，其中芳烷基是如前文所述。适当芳烷硫基的非限制性实例为苄硫基。对母体部份的键是经过硫。

[2493] “烷基硅烷基”是指烷基-Si-基团，其中烷基是如前文定义，且对母体部份的连接点是在Si上。优选烷基硅烷基含有低碳烷基。烷基硅烷基的实例为三甲基硅烷基(-Si(CH3)3)。

[2494] “烷氧羰基”是指烷基-O-CO-基团。适当烷氧羰基的非限制性实例，包括甲氧羰基与乙氧羰基。对母体部份的键是经过羰基。

[2495] “芳氧基羰基”是指芳基-O-C(O)-基团。适当芳氧基羰基的非限制性实例，包括苯氧基羰基与萘氧基羰基。对母体部份的键是经过羰基。

[2496] “芳烷氧基羰基”是指芳烷基-O-C(O)-基团。适当芳烷氧基羰基的非限制性实例为苄氧羰基。对母体部份的键是经过羰基。

[2497] “烷基磺酰基”是指烷基-S(O2)-基团。优选基团为其中烷基为低碳烷基的那些。对母体部份的键是经过磺酰基。

[2498] “芳基磺酰基”是指芳基-S(O2)-基团。对母体部份的键是经过磺酰基。

[2499] “经取代”一词是指在所指定原子上的一或多个氢被选自所指示的基团取代，其条件是，不会超过所指定原子于存在情况下的正常价键，且此取代会造成稳定化合物。取代基和/或变量的组合，只有在这种组合会造成稳定化合物下才可允许。所谓“稳定化合物”或“稳定结构”，其是意指化合物足够强健而自反应混合物中留存着，分离至有用纯度，及调配成有效治疗剂。

[2500] “任选经取代”一词是指以指明或暗示的基团、原子团或部份的任选取代。 [2501] 关于化合物的“经纯化”、“呈纯化形式”或“呈分离与纯化形式”术语，是指该化合物在自合成方法或天然来源或其组合分离后的物理状态。因此，关于化合物的“经纯化”、“呈纯化形式”或“呈分离与纯化形式”术语，是指该化合物在得自纯化方法或本文中所述或本领域技术人员所公知的方法后的物理状态，其是呈充分纯度，可通过本文中所述或本领域技术人员所现有的标准分析技术特征鉴定。

[2502] 也应注意的是，在本文的文本、方案、实施例及表格中，任何具有未满足价键的碳以及杂原子，被假定为具有足够数目的氢原子，以满足该价键。

[2503] 当化合物中的官能基被称为“经保护”时，这指该基团是呈经改性形式，以在化合物进行反应时，排除该经保护位置处的不想要的副反应。适当保护基将由本领域技术人员以及参考标准教科书而理解，例如T.W.Greene等人，有机合成的保护基(1991)，Wiley，New York。

[2504] 当任何变量(例如芳基、杂环、R2等)在任何组分中或在本发明的任一个中出现超过一次时，其在各存在处的定义是与其在每一个其它存在处的定义无关。

[2505] 于本文中使用的“组合物”一词，是意图涵盖一种以特定量包含特定成份的产物，以及直接或间接由特定成份以特定量组合所形成的任何产蝴。

[2506] “药学组合物”一词也意图涵盖整体(bulk)组合物与单独剂型，其包含超过一种(例如两种)的药学活性剂，例如一种本发明化合物与另一种试剂，选自本文中所述其它试剂列表，伴随着任何药学上无活性的赋形剂。整体组合物与各单独剂型可含有固定量的前述“超过一种的药学活性剂”。整体组合物为尚未被制成单独剂型的物质。说明性剂型为口服剂型，例如片剂、丸剂等。同样地，通过给予本发明的药学组合物治疗患者的本文中所述方法，也意图涵盖前述整体组合物与单独剂型的给药。

[2507] 本发明化合物的前体药物与溶剂合物，也意图被涵盖于此处。前体药物的讨论提供于T.Higuchi与V.Stella，前体药物作为新颖传输系统(1987)A.C.S.论集系列的14，及在药物设计中的生物可逆载体，(1987)Edward B.Roche编辑，美国药学协会与Pergamon出版社。“前体药物”一词是指会在活体内转变而产生式(Ⅰ)化合物或此化合物的药学上可接受盐、水合物或溶剂合物的化合物(例如药物前体)。此转变可通过各种机制(例如通过代谢或化学过程)发生，例如在血液中经过水解作用。前体药物用途的讨论，是由T.Higuchi与W.Stella，“前体药物作为新颖传输系统”，A.C.S.论集系列的第14卷，及在药物设计中的生物可逆载体，Edward B.Roche编辑，美国药学协会与Pergamon出版社，1987中提供。

[2508] 例如，若式(Ⅰ)化合物或此化合物的药学上可接受盐、水合物或溶剂合物含有羧酸官能基，则前体药物可包括经由以一种基团置换该酸基的氢原子所形成的酯，该基团例如(C1-C8)烷基、(C2-C12)烷酰氧基甲基、具有4至9个碳原子的1-(烷酰氧基)乙基、具有5至10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰氧基)-乙基、具有3至6个碳原子的烷氧羰基氧基甲基、具有4至7个碳原子的1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有5至8个碳原子的1-甲
基-1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有3至9个碳原子的N-(烷氧羰基)氨基甲基、具有4至
10个碳原子的1-(N-(烷氧羰基)氨基)乙基、3-酞基、4-巴豆内酯基、γ-丁内酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷氨基(C2-C3)烷基(例如β-二甲氨基乙基)、氨甲酰基-(C1-C2)烷基、N，N-二(C1-C2)烷基氨甲酰基-(C1-C2)烷基，及哌啶并-、吡咯烷并-或吗啉并(C2-C3)烷基等。

[2509] 同样地，若式(Ⅰ)化合物含有醇官能基，则前体药物可经由以一种基团置换该醇基的氢原子而形成，该基团例如(C1-C6)烷酰氧基甲基、1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、(C1-C6)烷氧羰基氧基甲基、N-(C1-C6)烷氧羰基氨基甲基、琥珀酰基、(C1-C6)烷酰基、α-氨基(C1-C4)烷基、芳基酰基及α-氨基酰基或α-氨基酰基-α-氨基酰基，其中各α-氨基酰基独立选自天然生成的L-氨基酸类、P(O)(OH)2、-P(O)(O(C1-C6)烷基)2或糖基(由于移除碳水化合物半缩醛形式的羟基所形成的基团)等。

[2510] 若式(Ⅰ)化合物并入胺官能基，则前体药物可经由以一种基团置换该胺中的氢原子而形成，该基团例如R-羰基、RO-羰基、NRR′-羰基，其中R与R′各独立为(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、苄基，或R-羰基为天然 α-氨基酰基或天然α-氨基酰基、-C(OH)C(O)1 1 2 3 2 3
OY，其中Y 为H、(C1-C6)烷基或苄基，-C(OY)Y，其中Y 为(C1-C4)烷基，且Y 为(C1-C6)
4
烷基、羧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C4)烷基或单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基烷基，-C(Y)
5 4 5
Y，其中Y 为H或甲基，且Y 为单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基吗啉基、哌啶-1-基或吡咯烷-1-基等。

[2511] 一或多种本发明化合物可以未溶剂化以及溶剂化形式存在，具有药学上可接受的溶剂，例如水、乙醇等，且本发明是意图包含溶剂化与未溶剂化形式。“溶剂合物”是指本发明化合物与一或多种溶剂分子的物理缔合作用。此物理缔合作用是涉及不同程度的离子性与共价键，包括氢键。在某些情况中，溶剂合物能够隔离，例如，当一或多个溶剂分子被并入结晶性固体的晶格中时。“溶剂合物”涵盖溶液相与可隔离的溶剂合物。适当溶剂合物的非限制性实例包括乙醇化物、甲醇化物等。“水合物”为溶剂合物，其中溶剂分子为H2O。 [2512] 一或多种本发明化合物可任选被转化成溶剂合物。溶剂合物的制备为一般已知。因此，例如M.Caira等人，J.Pharmaceutical Sci.，93(3)，601-611(2004)描述抗真菌剂氟康唑(fluconazole)在醋酸乙酯中以及来自水的溶剂合物的制备。溶剂合物、半溶剂合物、水合物等的类似制备，是由E.C.van Tonder等人，AAPS PharmSciTech.，5(1)，论文
12(2004)；与A.L.Bingham等人，Chem.Commun.，603-604(2001)描述。一种典型非限制方法是涉及使本发明化合物在高于环境温度下溶于所需量的所需溶剂(有机或水或其混合物)中，并使溶液在足以形成结晶的速率下冷却，然后通过标准方法分离。分析技术，例如I.R.光谱学，显示溶剂(或水)存在于结晶中，作为溶剂合物(或水合物)。

[2513] 本发明化合物可形成盐，其也在本发明的范围内。于本文中涉及本发明的化合物，应理解是包括涉及其盐，除非另有指出。当于本文中采用时，“盐”一词是表示以无机和/或有机酸类形成的酸性盐，以及以无机和/或有机碱类形成的碱性盐。此外，当本发明任一个的化合物包含碱性部份，例如但不限于吡啶或咪唑，与酸性部份，例如但不限于羧酸时，可形成两性离子(“内盐”)，且被包含在如本文中使用的“盐”一词内。药学上可接受(即无毒性、生理学上可接受)的盐为优选，但是其它盐也可使用。本发明化合物的盐可以下述方式形成，例如使本发明化合物与一数量例如等量的酸或碱，在介质(例如盐会沉淀于其中的一种)或在水性介质中反应，接着为冷冻干燥。

[2514] 举例的酸加成盐，包括醋酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、反丁烯二酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳酸盐、顺丁烯二酸盐、甲烷磺酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(toluenesulfonate)(也称为甲磺酸盐(tosylate))等。此外，一般认为适用于自碱性药学化合物形成药学上可使用盐的酸类，是例如由P.Stahl等人，Camille G.(编辑)药学盐手册.性质、选择及用途.(2002)Zurich：Wiley-VCH；S.Berge等人，药学科学期刊(1977)66(1)1-19；P.Gould，国际制药学期刊(1986)33201-217；Anderson等人，药学化学实务(1996)，大学出版社，NewYork；及在橙皮书(食品药物管理局，Washington，D.C.在其网站上)所讨论的那些。这些公开内容是并于本文供参考。

[2515] 举例的碱性盐，包括铵盐，碱金属盐，例如钠、锂及钾盐，碱土金属盐，例如钙与镁盐，具有有机碱的盐(例如有机胺类)，例如二环己基胺类、叔丁基胺类及与氨基酸的盐，该氨基酸例如精氨酸、赖氨酸等。碱性含氮基团可以试剂季铵化，该试剂例如低碳烷基卤化物(例如甲基、乙基及丁基氯化物、溴化物及碘化物)、二烷基硫酸盐(例如二甲基、二乙基及二丁基硫酸盐)、长链卤化物(例如癸基、月桂基及硬脂基氯化物、溴化物及碘化物)、芳烷基卤化物(例如苄基与苯乙基溴化物)及其它。

[2516] 所有这种酸盐与碱盐是意图成为本发明范围内的药学上可接受盐，且对本发明的目的而言，所有酸与碱盐被认为相当于相应化合物的游离形式。

[2517] 本发明化合物的药学上可接受酯类包括下列：(1)通过羟基的酯化作用所获得的羧酸酯类，其中酯基团群的羧酸部分的非羰基部份选自直链或支链烷基(例如乙酰基、正-丙基、叔丁基或正-丁基)、烷氧烷基(例如甲氧基甲基)、芳烷基(例如苄基)、芳氧基烷基(例如苯氧基甲基)、芳基(例如，苯基，任选被例如卤素、C 1-4烷基或C1-4烷氧基或氨基取代)；(2)磺酸酯类，例如烷基-或芳烷基磺酰基(例如甲烷磺酰基)；(3)氨基酸酯类(例如L-缬氨酰基或L-异亮氨基酰基)；(4)膦酸酯类，及(5)单-、二-或三磷酸酯类。磷酸酯类可进一步被例如C1-20醇或其反应性衍生物，或被2，3-二(C6-24)酰基甘油酯化。 [2518] 本发明化合物，以及其盐、溶剂合物、酯及前体药物，可以其互变异构形式存在(例如作为酰胺或亚氨基醚)。所有这种互变异构形式是意图被涵盖在本文中，作为本发明的一部分。

[2519] 式(Ⅰ)的化合物可含有不对称或手性中心，因此以不同立体异构形式存在。所意图的是，式(Ⅰ)化合物的所有立体异构形式以及其混合物，包括外消旋混合物，是构成本发明的一部分。此外，本发明是包含所有几何与位置异构体。例如，若式(Ⅰ)的化合物并入双键或稠合环，则顺式-与反式-形式两者，以及混合物，被包含在本发明的范围内。 [2520] 非对映异构混合物可以其物理化学差异为基础，通过本领域技术人员所现有的方法，例如通过色谱和/或分级结晶，被分离成其单独非对映异构体。对映体可经由使对映混合物转化成非对映异构混合物而被分离，其方式是与适当光学活性化合物(例如手性辅助剂，例如手性醇或Mosher氏氯化酰)反应，分离非对映异构体，及使单独的非对映异构体转化(例如水解)成其相应的纯对映体。一些式(Ⅰ)化合物也可为阻转异构体(例如经取代的联芳基类)，且被认为是本发明的一部分。对映体也可利用手性HPLC管柱分离。

[2521] 式(Ⅰ)化合物也可以不同互变异构形式存在，且所有这种形式被包含在本发明的范围内。而且，例如化合物的所有酮-烯醇与亚胺-烯胺形式被包含在本发明中。

[2522] 本发明的化合物(包括这些化合物的盐、溶剂合物、酯及前体药物以及前体药物的盐、溶剂合物及酯)的所有立体异构体(例如几何异构体、光学异构体等)，例如可由于不同取代基上的不对称碳所致而存在者，包括对映形式(其甚至可于不对称碳不存在下存在)、旋转异构形式、阻转异构体及非对映异构形式，是意图涵盖在本发明的范围内，位置异构体(例如4-吡啶基与3-吡啶基)也如此。(例如，若式(Ⅰ)化合物并入双键或稠合环，则顺式-与反式-形式，以及混合物，被包含在本发明的范围内。例如，化合物的所有酮-烯醇与亚胺-烯胺形式也被包含在本发明内)。本发明化合物的单独的立体异构体可例如实质上不含其它异构体，或可例如经混合成为外消旋物，或与所有其它或其它经选择的立体异构体混合。本发明的手性中心可具有如由IUPAC 1974建议所定义的S或R构型。
“盐”、“溶剂合物”、“酯”、“前体药物”等术语的使用，是意图同样地适用于本发明化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、位置异构体、外消旋物或前体药物的盐、溶剂合物、酯及前体药物。

[2523] 本发明也包含以同位素方式标识的本发明化合物，其是与本文所述那些相同，但是以下事实除外，一或多个原子被一个具有原子质量或质量数不同于通常在天然上所发现的原子质量或质量数的原子所置换。可被并入本发明化合物中的同位素，其实施例包括2 3 13 14 15 18 17 31 32 35 18
氢、碳、氮、氧、磷、氟及氯的同位素，例如分别为 H，H，C，C，N，O，O，P，P， S，F及
36
C1。

[2524] 某些以同位素方式标识的式(Ⅰ)化合物(例如以3H与14C所标识者)可使用于3 14
化合物和/或基质组织分布检测中。经氚化(即 H)与碳-14(即 C)同位素为最优选，因
2
其易于制备与可侦测性。再者，以较重质同位素例如氘(即 H)取代，可提供由于较大代谢稳定性所造成的某些治疗利益(例如，增加活体内半衰期或降低剂量需要量)，且因此在一些情况中可能优选。以同位素方式标识的式(Ⅰ)化合物一般可按照类似下文方案和/或实施例中所公开的程序制成，其方式是以适当同位素方式标识的试剂取代未以同位素方式标识的试剂。

[2525] 本发明化合物的多晶形式，与本发明化合物的盐、溶剂合物、酯及前体药物的多晶形式，意图被包含于本发明中。

[2526] 制备实施例

[2527] 一般而言，本发明化合物可通过本领域技术人员所现有的多种方法制成，例如通过如下文一般方案与下文实施例中所概述的方法。这些实施例不应被解释为限制公开内容的范围。替代的机制途径与类似结构，将为本领域技术人员所显而易见。

[2528] 关于下表中所呈现的举例化合物的EC50值是根据下列范围表示：

[2529] A-≤500nM

[2530] B-＞500nM

[2531] C-＞500nM至≤1000nM

[2532] D-＞1000nM

[2533] 下列缩写被使用于程序与方案中：

[2534] ACN 乙腈

[2535] AcOH 醋酸

[2536] Aq 水溶液

[2537] BOC 叔丁氧羰基

[2538] BOC-ON [2-(叔丁氧羰基氧基亚氨基)-2-苯基乙腈]

[2539] BOC2O BOC酐

[2540] C 摄氏度数

[2541] Cpd 化合物

[2542] CBZCl 氯甲酸苄酯

[2543] DCM 二氯甲烷

[2544] DEAD 偶氮二羧酸二乙酯

[2545] DIAD 偶氮二羧酸二异丙酯

[2546] DIEA 二异丙基乙胺

[2547] DMA N，N-二甲基乙酰胺

[2548] DMAP 4-N，N-二甲氨基吡啶

[2549] DME 二甲氧基乙烷

[2550] DMF 二甲基甲酰胺

[2551] DMSO 二甲亚砜

[2552] EDCI 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐

[2553] EI 电子离子化作用

[2554] Eq 当量

[2555] EtOAc 醋酸乙酯

[2556] EtOH 乙醇

[2557] g 克

[2558] h. 小时

[2559] 1H 质子

[2560] HATU 六氟磷酸N，N，N′，N′-四甲基-O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)脲鎓 [2561] Hex 己烷

[2562] HOBT 1-羟基苯并三唑

[2563] HPLC 高压液相色谱法

[2564] KSP 驱动蛋白纺锤体蛋白质

[2565] LAH 氢化锂铝

[2566] LDA 锂二异丙基胺

[2567] LHMDS 锂六甲基二硅烷基胺

[2568] M 摩尔浓度

[2569] mmol 毫摩尔

[2570] mCPBA 间-氯过氧苯甲酸

[2571] Me 甲基

[2572] MeCN 乙腈

[2573] MeOH 甲醇

[2574] min 分钟

[2575] mg 毫克

[2576] MHZ 百万赫兹

[2577] mL 毫升

[2578] MPLC 中压液相色谱法

[2579] NMR 核磁共振

[2580] MS 质量光谱学

[2581] NBS N-溴基琥珀酰亚胺

[2582] NIS N-碘基琥珀酰亚胺

[2583] NMM N-甲基吗啉

[2584] NMP 1-甲基-2-吡咯烷酮

[2585] ON 过夜

[2586] PCC 氯铬酸吡啶鎓

[2587] PTLC 制备薄层色谱法

[2588] Pyr 吡啶

[2589] RT 室温

[2590] sgc 硅胶60色谱法

[2591] tBOC 叔丁氧羰基

[2592] TEA 三乙胺

[2593] TFA 三氟醋酸

[2594] THF 四氢呋喃

[2595] TLC 薄层色谱法

[2596] tR 保留时间实施例

[2597] 一般方案1：

[2598]

[2599] 一般方案2：

[2600]

[2601] 一般方案3：

[2602]

[2603] 实施例101：

[2604]

[2605] 部分A：

[2606] 向2，5-二氟苯甲酰氯101A(1.0克，5.66毫摩尔)在DCM(7毫升)中的冰冷的溶液添加肼基甲酸叔丁酯(898毫克，6.79毫摩尔)，随后滴加DIEA(1.47毫升，8.49毫摩尔)。
反应混合物通过1小时温热至室温，产物形成被LC-MS分析证实。添加乙酸乙酯(150m1)，和有机相依次用水，5％柠檬酸，和饱和NaHCO3洗涤。硫酸镁干燥和浓缩提供化合物101B，为白色固体。HPLC-MS tR＝1.59min(UV254nm)；计算质量C12H14F2N2O3272.1，实测值LCMS m/z
295.1(M+Na)。

[2607] 部分B：

[2608] 向化合物101B(3.4克，12.49毫摩尔)在DCM(30ml)中的冰冷的溶液添加三氟乙酸(30ml)。反应混合物通过2小时温热至室温。LC-MS分析表示反应完全。在真空中除去挥发物，残余物再溶于DCM和用饱和NaHCO3洗涤。硫酸镁干燥和浓缩提供化合物101C，为白色固体。HPLC-MS tR＝0.64min(UV254nm)；计算质量C7H6F2N2O 172.1，实测值LCMS m/z
173.1(M+H)。

[2609] 部分C：

[2610] 向2，5-二氟苯甲酸酰肼101C(800毫克，4.65毫摩尔)在EtOH(10毫升)中的溶液中添加1-四氢萘酮(6.05毫摩尔)和乙酸(200微升)。反应在微波中在145℃加热20
分钟。反应混合物被浓缩然后再溶于冷的EtOH(4ml)，得到化合物101D，过滤后为白色固体。HPLC-MS tR＝1.62min(UV254nm)；计算质量C17H14F2N2O 300.1，实测值LCMS m/z 301.1 (M+H)。

[2611] 部分D：

[2612] 向化合物101D(50毫克，0.16毫摩尔)在THF(3ml)中的溶液中添加P2S5(100毫克，0.22毫摩尔)，反应混合物在微波中在100℃加热40分钟。反应混合物被浓缩，用EtOAc稀释和通过二氧化硅柱，得到化合物101E，为黄色固体，其用于下一步而无需进一步纯化。HPLC-MS tR＝2.09min(UV254nm)；计算质量C17H14F2N2S 316.08，实测值LCMS m/z
317.1(M+H)。

[2613] 部分E：

[2614] 化合物101E(0.16毫摩尔)，酰基氯(25mg，0.32毫摩尔)和DIEA(34微升，0.19毫摩尔)在DCM(2毫升)中的混合物在室温搅拌16小时。反应混合物通过HPLC浓缩和纯化，得到化合物101，为白色固体(30毫克，52％)HPLC-MS tR＝4.84min(UV254nm)；计算质量C19H16F2N2OS358.10，实测值LCMS m/z 359.3(M+H)。

[2615] 显示于表101的化合物使用该程序合成：

[2616] 表101

[2617]

[2618]

[2619]

[2620]

[2621]

[2622] 实施例201：

[2623]

[2624] 部分A：

[2625] 向在DCM(5ml)中的化合物101(10毫克，0.028毫摩尔)在0℃添加3-氯过氧苯甲酸(6.9毫克，0.031毫摩尔)。使得反应混合物在室温搅拌2 小时。该溶液被浓缩，制备LC-MS提供化合物201，为两种异构体。异构体201a：HPLC-MS tR＝3.56min(UV254nm)；计算质量C19H16F2N2O2S 374.1，实测值LCMS m/z 375.1(M+1)；异构体201b：HPLC-MS tR＝
3.86min(UV254nm)；计算质量C19H16F2N2O2S 374.1，实测值LCMS m/z 375.1(M+1)。 [2626] 实施例301：

[2627]

[2628] 部分A：

[2629] 向在DCM(5ml)中的化合物101(10毫克，0.028毫摩尔)在0℃添加3-氯过氧苯甲酸(15.7毫克，0.007毫摩尔)。使得反应混合物在室温搅拌24小时。该溶液被浓
缩，制备LC-MS提供化合物301，为白色粉末。HPLC-MS tR＝4.10min(UV254nm)；计算质量C19H16F2N2O3S 390.1，实测值LCMS m/z 391.1(M+1)。

[2630] 实施例401：

[2631]

[2632] 部分A：

[2633] 向化合物101E(60毫克，0.19毫摩尔)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU)(72毫克，0.19毫摩尔)在DMF(2毫升)中的混合物添加Boc-L-异哌啶酸(43.6毫克，0.19毫摩尔)和DIEA(34微升，0.19毫摩尔)。在室温搅
拌反应混合物12小时。在真空中除去挥发物，残余物在三氟乙酸(2毫升)中在室温搅拌
2分钟。浓缩和通过制备HPLC纯化提供化合物401，为白色固体(15毫克，18％)。HPLC-MS tR＝3.90min(UV254nm)；计算质量C23H23F2N3OS 427.2，实测值LCMS m/z 428.3(M+H)。 [2634] 在表401中的以下化合物使用该程序合成：

[2635] 表401

[2636]

[2637]

[2638]

[2639]

[2640]

[2641]

[2642]

[2643]

[2644]

[2645]

[2646]

[2647]

[2648]

[2649]

[2650]

[2651]

[2652]

[2653] 实施例601：

[2654]

[2655] 部分A：

[2656] 化合物601A在与101E相同的程序中从1-二氢茚酮和101C制备。向601A(40mg，0.13毫摩尔)在DMF(2毫升)中的溶液中添加二甲基羰基氯(16毫克，0.15毫摩尔)，二
异丙基乙胺(73微升，0.42毫摩尔)。在室温搅拌反应混合物16小时，然后被浓缩和通过HPLC纯化，得到化合物601，为白色固体(15毫克，31％)。HPLC-MS tR＝4.79min(UV254nm)；
计算质量C19H17F2N3OS 373.11，实测值LCMS m/z 374.2(M+H)。

[2657] 在表601中的以下化合物使用该程序合成：

[2658] 表601

[2659]

[2660]

[2661] 实施例701：

[2662]

[2663] 化合物701A在与101E相同的程序中从苯并二氢吡喃-4-酮和101C制备。化合物701A(40mg，0.126毫摩尔)，2-Boc-氨基溴乙烷(0.062克，0.277毫摩尔)和碳酸钾(0.052克，0.377毫摩尔)在DMF(2毫升)中的混合物在50℃搅拌12小时。反应混合物被浓缩
并添加TFA(1毫升)。在室温搅拌2分钟以后，将反应(物)通过制备HPLC浓缩和纯化，
得到化合物701(4毫克，7％)，为米白色固体。HPLC-MS tR＝3.79min(UV254nm)且计算质量C18H17F2N3OS 361.11，实测值LCMS m/z 362.11(M+H)。

[2664] 在表701中的以下化合物使用该程序合成：

[2665] 表701

[2666]

[2667] 实施例801：

[2668]

[2669] 部分A：

[2670] 二氯甲烷(50ml)中的2，5-二氟苯甲酰氯(化合物101A，50g，0.28摩尔)在0℃滴加到甲烷硫醇钠(21.83克，0.31摩尔，1.1当量)在200毫升的二氯甲烷中的悬浮体。在室温搅拌4小时以后，该溶液用1N HCl(50毫升X 2)，饱和NaHCO3(50毫升X 2)和盐水(50ml)洗涤。其然后用Na2SO4干燥和通过旋转蒸发浓缩，产生化合物800B，为无色的油(55.1克，1
103％)，其随后固化为白色固体。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.57-7.52(m，1H)，7.22-7.10(m，
2H)，2.49(s 3H)。

[2671] 部分B：

[2672] Lawesson′s反应剂(142克，0.35摩尔)添加到化合物800B(55.1克，0.29摩尔)在甲苯(400毫升)中的溶液。搅拌该混合物和在氩气下加热回流72小时。其然后用冰/H2O浴冷却到0℃。固体通过抽吸过滤除去；该溶液通过旋转蒸发浓缩。用硅胶(EtOAc/己烷
1
5∶95)的快速柱色谱法提供化合物800C，为红色液体(57.0克，96.2％)。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.33-7.29(m，1H)，7.11-7.06(m，2H)，2.78(s 3H)。

[2673] 部分C：

[2674] 在干燥THF(50ml)中的化合物800C(57克，0.279摩尔)在0℃滴加到肼(1M，560微升，0.560摩尔)在THF中的溶液。红色的化合物800C在与肼混合时几乎立即地消失。在室温搅拌1小时以后，反应混合物通过旋转蒸发被浓缩至干。所得的固体然后添加无水EtOH(200ml)且搅拌10分钟。过滤沉淀物，和在0℃朝该滤液慢慢地添加在二氧杂环己烷(100毫升，0.4摩尔)中的4N HCl。大量沉淀形成，其被过滤除去。该溶液然后通过旋转
1 6
蒸发浓缩至干燥，提供化合物800D，为黄色固体(48.5克，77％)。H NMR(400MHz，DMSO-d)δ7.31-7.28(m，3H)。

[2675] 部分D：

[2676] LHMDS(1M，在THF中)(33.1毫升，33.11毫摩尔)在-78℃在氩保护气氛下滴加到6-氟苯并二氢吡喃-2-酮801A(5g，30.1毫摩尔)在30毫升的THF中的溶液中。在-78℃
搅拌该混合物30分钟。滴加硝基乙烯[G.D.Buckley，C.W.Scaife，J.Chem.Soc.，1947，
1471](3.3克，45.1毫摩尔)在THF(10毫升)中的溶液(注解：从绿色向青绿到橙色变色)。
在-78℃搅拌反应混合物1小时。用1N HCl在-78℃使反应猝灭，随后添加5毫升的H2O。
除去-78℃浴和继续添加1N HCl直到含水层的pH值大约6。含水溶液用乙酸乙酯(3×75
毫升)萃取。合并的提取物用Na2SO4干燥和在减压下浓缩。粗制材料经Isco(10％乙酸乙酯/己烷)的纯化产生所需γ-硝基酮化合物801B(5.1克，71％)，黄色油，其静置时固化。 [2677] 部分E：

[2678] 向化合物801B(5.3克，22.2毫摩尔)在40毫升的无水EtOH中的溶液中一次性全部添加化合物800D(7.5克，33.2毫摩尔)。在室温搅拌该混合物48小时。使反应用饱和含水碳酸氢钠(25毫升)猝灭和用乙酸乙酯提取(3×25毫升)含水溶液。合并的提取
物用Na2SO4干燥和在减压下浓缩。粗制材料经Isco(20％乙酸乙酯/己烷)纯化产生化合物801C(8.5克，6∶6∶1∶1反式/顺式)，为黄色油。化合物801C直接使用进入下一
步而没有进一步再纯化。

[2679] 部分F：

[2680] 向化合物801C(8.5克，20.8毫摩尔)在15毫升的CH2Cl2的溶液中在0℃添加吡啶(5.0毫升，62.4毫摩尔)，随后是乙酸酐(2.9毫升，31.2毫摩尔)。反应混合物温热至室温并继续搅拌12小时。反应混合物倾倒入H2O(15毫升)且搅拌5分钟。分离各层且含
水溶液用CH2Cl2提取(3×15毫升)。合并的提取物用Na2SO4干燥和在减压下浓缩。粗制材料经Isco(20％乙酸乙酯/己烷)纯化产生螺硫杂重氮啉(thiadiazoline)化合物801D的
全部4种异构体(7.8克，经2步骤的78％收率)，为淡黄色油，其通过手性HPLC分析为包含
1∶6∶1∶6比率的异构体。手性HPLC(100％MeOH，OD柱，Chiralcel)提供四种异构体
1
(801D1，801D2，801D3，801D4)，保留时间分别为19.0，19.2，25.1，28.3分钟。H NMR分析显示化合物801D1和801D3是两种顺式异构体，而化合物801D2和801D4是两种反式异构体。
1
化合物801D1和801D3的 H NMR(400MHz，CDCl3)：7.60(m，1H)，7.19(m，2H)，6.95(dd，J＝
9.2，2.8Hz，1H)，6.89(m，1H)，6.78(dd，J＝8.8，4.8Hz，1H)，4.45(app t，J＝6.8Hz，2H)，
4.30(dd，J＝12.0，3.6Hz，1H)，3.85(t，J＝11.6Hz，1H)，3.70(m，1H)，2.49(s，3H)，2.35(m，
1 1
1H)，2.08(m，1H)。化合物801D2和801D4的 H NMR(400MHz，CDCl3)： H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.61(m，1H)，7.19(m，3H)，6.92(m，1H)，6.81(dd，J＝8.8，4.4Hz，1H)，4.6(t，J＝11.6Hz，
1H)，4.51(m，2H)，4.15(dd，J ＝ 11.6，4.8Hz，1H)，2.59(m，1H)，2.47(m，1H)，2.40(s，3H)，
2.0(m，1H)。此外，X-射线晶体衍射确定化合物801D4具有(R，S)构型。

[2681] 部分G：

[2682] 向化合物801D2(128毫克，0.283毫摩尔)在EtOH(3ml)中的溶液中添加AcOH(0.45毫升)和锌粉(200毫克，3.08毫摩尔)。在室温搅拌反应混合物12小时。该溶液滤过硅藻土垫并浓缩滤液。粗制材料通过反相HPLC(Varian Pursuit XRs 10μC-18250X
21.2mm)纯化，得到所需化合物802(56毫克，47％)作为主要产品和部分还原化合物(羟基胺)作为次要产物(24毫克，20％)。HPLC-MS tR＝3.53min(UV254nm)；计算质量C20H18F3N3O2S
421.1，实测值LCMS m/z 422.1(M+H)。

[2683] 在表801中的以下化合物使用该程序合成：

[2684] 表801

[2685]

[2686]

[2687]

[2688]

[2689]

[2690]

[2691]

[2692]

[2693]

[2694] 考虑以下化合物代表例如根据上述程序可被制备的本发明的化合物的另外的非限制性实例：

[2695]

[2696] ，和

[2697] 实施例901：

[2698]

[2699] 部分A：

[2700] 向在150毫升高压容器中4-苯并二氢吡喃酮901A(20克，135.0毫摩尔)和二甲胺(11.0克，135.0毫摩尔)在乙醇(40ml)中的溶液中添加4NHCl以将pH保持在大约2和
添加多聚甲醛(12.2克，135.0毫摩尔)。在100℃搅拌反应混合物3小时。除去溶剂后，该溶液用二甲基氯(50ml)，饱和碳酸氢钠(100m1)洗涤，用乙酸乙酯(30毫升×3)提取。合并的有机层用Na2SO4干燥，然后在真空条件下蒸发溶剂，得到油901B(21.0克，78％)。产物用于下一步而无需进一步提纯。

[2701] 部分B：

[2702] 向在100毫升圆底烧瓶中的901B(21克，102.4毫摩尔)在丙酮(50ml)中的溶液中添加甲基碘(12.7毫升，204.9毫摩尔)。在室温搅拌所得混合物过夜。大量白色固体沉淀。过滤溶液，然后固体用乙醚洗涤，得到901C(24克，68％)。

[2703] 部分C：

[2704] 在100毫升圆底烧瓶中向901C(5克，14.41毫摩尔)在DMSO(40ml)和H2O(5ml)中的混浊溶液添加氰化钾(1.2克，18.7毫摩尔)。反应混合物在室温搅拌2小时，然后添加20毫升水以将其猝灭。所得的溶液用乙酸乙酯(30毫升X 3)提取。合并的有机层用
Na2SO4干燥，然后在真空条件下蒸发溶剂。残余物从Isco(在己烷中20％乙酸乙酯)纯化，得到901D(1.2克，64％)。

[2705] 部分D：

[2706] 向901D(2.0克，10.7毫摩尔)和一水合肼(1.6毫升，32.05毫摩尔)在乙醇(40ml)中的溶液中添加乙酸(100μl)。在室温搅拌反应混合物过夜。除去溶剂后，将残余物溶解在乙酸乙酯(50ml)中然后用饱和碳酸氢钠(100ml)和盐水洗涤。有机层用Na2SO4干燥，然后在真空条件下蒸发溶剂，得到油901E，其用于下一步而无需进一步提纯。 [2707] 部分E：

[2708] 在250毫升圆底烧瓶中向901E(2.1克，10.7毫摩尔)在THF(50ml)中的溶液中添加吡啶(1.04毫升，12.8毫摩尔)。所得混合物被冷却至0℃，然后添加在THF(8ml)中的2，5-二氟苯甲酰氯(1.46毫升，11.8毫摩尔)溶液。反应混合物在低温搅拌40分钟并升高到室温1小时。大量白色固体沉淀。蒸发溶剂和添加乙醇(10毫升)至固化。过滤溶液，然后固体用乙醚洗涤，得到901F(2.5克，89％)。

[2709] 部分F-G：

[2710] 向901F(300毫克，0.88毫摩尔)在THF(5ml)中的溶液中添加P2S5(500毫克，1.12毫摩尔)和HMDO(1.5毫升，7.05毫摩尔)。反应在微波中在100℃加热25分钟。将反应(物)浓缩，用EtOAc稀释和通过二氧化硅柱，得到化合物901G，为黄色油。向901G在
THF(5ml)中的溶液中添加AcCl(1毫升)，DIEA(0.6毫升，4.3毫摩尔)和在室温搅拌反应过夜。在减压下除去溶剂和将残余物溶解在EtOAc(200ml)中，其然后用1N HCl，盐水洗涤，用硫酸钠干燥和浓缩。残余物通过柱色谱法纯化提供901。HPLC-MS tR＝5.93min(UV254nm)；
计算质量C20H15F2N3O2S 399.09，实测值LCMS m/z 400.0(M+H)。手性HPLC分离提供异构体902-905。

[2711] 以下化合物使用该程序合成：

[2712]

[2713]

[2714]

[2715] 实施例1001

[2716]

[2717] 部分A：

[2718] 向1(10.0克，67.5毫摩尔)烯丙醇(13.8毫升，202.5毫摩尔)和二甲苯(80ml)在可再密封的管中的溶液中添加2，2-二甲氧基丙烷(12.4毫升，101.3毫摩尔)，对甲苯磺酸(2克，11.5毫摩尔)和分子筛(10克)。管被密封和在油浴中在200℃加热过夜。
冷却反应混合物后，过滤固体。该溶液被浓缩和通过柱色谱法纯化提供化合物1001B(4.5克，35％)。

[2719] 部分B：

[2720] 向化合物1001B(4.4克，23.4毫摩尔)在EtOH(60ml)中的溶液中添加硫代酰肼(7.9克，35.1毫摩尔)。在室温搅拌反应过夜。反应混合物被浓缩然后通过柱色谱法纯化，获得化合物1001C，为黄色油，其用于下一步。HPLC-MS tR＝2.50min(UV254nm)；计算质量C19H16F2N2OS 358.10，实测值LCMS m/z 359.1(M+H)。

[2721] 部分C：

[2722] 化合物1001C(7克，19.55毫摩尔)，乙酸酐(3.0毫升，29.4毫摩尔)和吡啶(5毫升，61.9毫摩尔)在DCM的(5ml)中的混合物在室温搅拌16小时。除去溶剂后，将残余物溶解在乙酸乙酯(150ml)中然后用饱和碳酸氢钠(100ml)和盐水洗涤。有机层用Na2SO4干燥，然后在真空条件下蒸发溶剂。残余物通过柱色谱法纯化，得到化合物1001D，为白色固体(6.9克，88％)。HPLC-MS tR＝2.57min(UV254nm)；计算质量C21H18F2N2O2S 400.11，实测值LCMS m/z 401.1(M+H)。

[2723] 部分D：

[2724] 向化合物1001D(700毫克，1.75毫摩尔)在THF(2毫升)中的溶液添加0.5M，9-BBN THF溶液(25毫升，12.5毫摩尔)。之后在rt搅拌反应混合物2小时，添加1N NaOH(5ml)，随后添加水(5ml)中35wt％H2O2。搅拌所得混合物另一小时。通过1N HCl猝灭到pH1和用DCM稀释。有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，然后在真空条件下蒸发溶剂。残余物通过柱色谱法纯化，得到化合物1001，为白色固体(630.0毫克，86％)。HPLC-MS tR＝2.10min(UV254nm)；计算质量C21H20F2N2O3S418.12，实测值LCMS m/z 419.1(M+H)。

[2725] 部分E：

[2726] 两种反式异构体使用Chiralcel OD柱(30％EtOH，在Hexs中)分离，获得在第一峰的所需白色固体化合物1002和在第二峰的化合物1003。HPLC-MS tR＝5.46min(UV254nm)；计算质量C21H20F2N2O3S 418.12，实测值LCMS m/z 419.2(M+H)。

[2727]

[2728]

[2729] 实施例1004

[2730]

[2731] 部分A：

[2732] 向1002(160.0毫克，0.38毫摩尔)在干燥甲苯(5ml)中的溶液中添加聚合物-三苯膦(3mmol/g，191.0毫克，0.57)，DIAD(0.115毫升，0.57)和DPPA(157.0毫克，0.57毫摩尔)。在室温搅拌反应混合物过夜。固体过滤之后，滤液被浓缩和通过柱色谱法纯化提供1004B(60.0毫克，37％)。

[2733] 部分B：

[2734] 1004B(60毫克，0.14毫摩尔)和聚合物-三苯膦(130mg)在甲苯(5ml)中的混合物在120℃搅拌15分钟然后添加水(1毫升)。所得混合物搅拌另外的40分钟之后，过滤固体。浓缩滤液和通过HPLC纯化，得到白色HCl固体1004(22.8毫克，38％)。HPLC-MS tR＝4.18min(UV254nm)；计算质量C21H21F2N3O2S 417.13，实测值LCMS m/z 418.3(M+H)。 [2735]

[2736]

[2737] 实施例1101：

[2738]

[2739] 部分A：

[2740] 化合物1001D(200.0毫克，0.5毫摩尔)，2，6-二甲基吡啶(0.23毫升，2.0毫摩尔)和在t-BuOH(0.41毫升，0.01毫摩尔)中的2.5％OsO4的混合物在二噁烷(10ml)和水(2毫升)的溶液中在室温搅拌10分钟，然后添加 NaIO4(515.0毫克，2毫摩尔)。在室温搅拌所得混合物16小时。添加饱和碳酸氢钠和乙酸乙酯(150ml)。有机层用盐水洗涤和经MgSO4干燥，然后在真空条件下蒸发溶剂。残余物纯化通过柱色谱法，得到化合物1101(160.0毫克，80％)。HPLC-MS tR＝4.4min(UV254nm)；计算质量C20H16F2N2O3S 402.08，实测值LCMS m/z 403.1(M+H).

[2741] 部分B：

[2742] 化合物1101(140.0毫克，0.35毫摩尔)和NaClO2(47.0毫克，0.52毫摩尔)在溶液t-BuOH(3.5毫升)，二氧杂环己烷(2毫升)和水(1毫升)中的溶液在室温搅拌2天。该溶液被浓缩和通过HPLC纯化，得到酸1102(100.0毫克，68％)。HPLC-MS tR＝5.29min(UV254nm)；计算质量C20H16F2N2O4S 418.08，实测值LCMS m/z 419.2(M+H)。

[2743] 部分C：

[2744] 向1103(90.0毫克，0.22毫摩尔)，TEA(0.06毫升，0.43毫摩尔)在DCM(10毫升)中的溶液中添加EDCI(49.5毫克，0.26毫摩尔)和NH4Cl(23.0毫克，0.43毫摩尔)。在室温搅拌所得混合物16小时。添加饱和碳酸氢钠和乙酸乙酯(150ml)。有机层用盐水洗涤和经MgSO4干燥，该溶液被浓缩和通过HPLC纯化，得到18(1.4毫克，1.6％)。HPLC-MS tR＝4.87min(UV254nm)；计算质量C20H17F2N3O3S 417.10，实测值LCMSm/z 418.1(M+H)。 [2745] 实施例1201：

[2746]

[2747] 部分A：

[2748] 1101的四种异构体使用Chiralpak AD柱(40％EtOH，在Hexs中)分离，获得在第二峰的所需白色固体1200。

[2749] 部分B：

[2750] 向吗啉(11.2毫克，0.14毫摩尔)在1，2-二氯乙烷(2毫升)中的溶液中添加分子筛(200毫克)，醛1200(55.0毫克，0.14毫摩尔)，乙酸(1滴)，和三乙酰氧基硼
氢化钠(89.0毫克，0.42毫摩尔)。在室温搅拌所得混合物过夜。添加饱和碳酸氢钠和乙酸乙酯(150ml)。有机层用盐水洗涤和用Na2SO4干燥，和该溶液被浓缩和通过HPLC纯化，得到化合物1201，为白色HCl盐(24.6毫克，34％)。HPLC-MS tR＝3.41min(UV254nm)；计算质量C24H25F2N3O3S 473.16，实测值LCMS m/z 474.1(M+H)。

[2751] 在表1201中的以下化合物使用该程序合成：

[2752] 表1201

[2753]

[2754]

[2755] 实施例1301：

[2756]

[2757] 部分A：

[2758] 向化合物815(3.0克，7.4毫摩尔)在THF(40ml)和H2O(10毫升)中的溶液中添加NaHCO3(1.3克，15.6毫摩尔)和(Boc)2O(1.8克，8.2毫摩尔)。在室温搅拌所得混合物
3小时。添加饱和碳酸氢钠和乙酸乙酯(150ml)。有机层用盐水洗涤和用Na2SO4干燥，该溶液被浓缩且残余物通过柱色谱法纯化，得到化合物1300(1.7克，45％)。HPLC-MS tR＝
2.4min(UV254nm)；计算质量C25H27F2N3O4S 503.17，实测值LCMS m/z504.1(M+H).

[2759] 部分B：

[2760] 向化合物1300(100毫克，0.2毫摩尔)在DMF(3ml)中的溶液中添加NaH(60％，18毫克，0.45毫摩尔)。在室温搅拌该混合物30分钟后，添加甲基碘(0.1毫升，1.6毫摩尔)。在室温搅拌所得混合物过夜然后固体过滤并且蒸发溶剂。将残余物溶解在EtOAc(200毫升)中且用饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，用Na2SO4干燥。该溶液被浓缩和通过柱色谱法纯化，得到所需化合物，其然后用TFA(1毫升)处理10分钟。该溶液被浓缩和通过HPLC纯化，得到化合物1301的白色HCl盐(6.6毫克，7.3％)。HPLC-MS tR＝3.89min(UV254nm)；计算质量C21H21F2N3O2S 417.13，实测值LCMS m/z 418.2(M+H).

[2761] 实施例1401：

[2762]

[2763] 部分A：

[2764] 胺815(130.0毫克，0.32毫摩尔)和氰酸钾(230.0毫克，2.8毫摩尔)在EtOH(2毫升)和H2O(5毫升)中的混合物在100℃在微波中加热20分钟。反应混合物通过HPLC
纯化，得到化合物1401(64.8毫克，45％)。HPLC-MS tR＝4.71min(UV254nm)；计算质量C21H20F2N4O3S 446.12，实测值LCMS m/z 447.2(M+H).

[2765] 实施例1501：

[2766]

[2767] 部分A：

[2768] 向胺815(50.0毫克，0.12毫摩尔)，水(1毫升)中37％甲醛在二氧杂环己烷(2毫升)和水(2毫升)的溶液中添加HOAc(2毫升)和锌粒(200毫克，3.0毫摩尔)。在
室温搅拌所得混合物过夜然后在35℃加热4小时。固体过滤并且蒸发溶剂。残余物通过HPLC纯化，得到化合物1501(5.0毫克，10％)。HPLC-MS tR＝4.20min(UV254nm)；计算质量C22H23F2N3O2S 431.15，实测值LCMS m/z 432.2(M+H).

[2769] 实施例1601：

[2770]

[2771] 部分A-B：

[2772] 向化合物815(150.0毫克，0.34毫摩尔)在DMF(10毫升)中的HCl盐溶液添加N，N-双(叔丁氧基羰基)硫脲(123.0毫克，0.44毫摩尔)和NEt3(0.17毫升，1.2毫摩尔)。混合物被冷却到0℃和在Ar气氛下添加氯化汞(Ⅱ)(129.0毫克，0.48毫摩尔)。悬浮体
温热至室温且搅拌过夜。固体滤过硅藻土垫且浓缩滤液。残余物通过柱色谱法纯化，得到所需化合物1600(150.0毫克，68％)，其然后用TFA(1毫升)处理15分钟。该溶液被浓缩和通过HPLC纯化，得到白色1501(22.5毫克，15％)。HPLC-MStR＝4.07min(UV254nm)；计算质量C21H21F2N5O2S 445.14，实测值LCMS m/z 446.2(M+H).

[2773] 实施例1701：

[2774]

[2775] 用水(5毫升)填充的100毫升圆底烧瓶被冷却至0℃，随后添加铁氰化钾(Ⅲ)(1.2克，3.6毫摩尔)，碳酸钾(863.0毫克，6.3毫摩尔)和甲烷磺酰胺(131.0毫克，1.4毫摩尔)，随后添加在t-BuOH(0.78毫升，0.06毫摩尔)中的2.5wt％四氧化锇，(DHQ)2PHAL，化合物1001D(500.0毫克，1.3毫摩尔)和t-BuOH。反应混合物在低温搅拌过夜。固体滤过硅藻土垫且浓缩滤液。残余物通过柱色谱法纯化，得到化合物1701，为白色固体(440.0毫克，81％)。HPLC-MS tR＝4.93min(UV254nm)；计算质量 C21H20F2N2O4S 434.11，实测值LCMS m/z 435.1(M+H).

[2776] 实施例1801：

[2777]

[2778] 部分A：

[2779] 酮1800A(从在实施例801中801B的相同程序制备，1.0克，4.5毫摩尔)水合肼(1.1毫升，55毫摩尔)和HOAc(5滴)在EtOH中(5毫升)的混合物在100℃在微波中加热
20分钟。蒸发溶剂。将残余物溶解在EtOAc(200毫升)中且用饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，用Na2SO4干燥。该溶液被浓缩化合物1800B，其用于下一步而无需进一步提纯。

[2780] 部分B：

[2781] 向化合物1800B(528.8毫克，2.3毫摩尔)和吡啶(0.22毫升，2.7毫摩尔)在THF(5毫升)中的冰冷溶液添加在THF(2毫升)中2，4-二氟苯甲酰氯(469.4毫克，2.5毫
摩尔)溶液。反应混合物通过2小时温热至室温，产物形成被LC-MS分析所证实。蒸发溶剂和添加乙醇(5毫升)以固化产物，其被过滤和用乙醚洗涤，获得化合物1800C，为苍白的固体(500.0毫克，58％)。

[2782] 部分C：

[2783] 向化合物1800C(500mg，1.3毫摩尔)在THF(5毫升)中的溶液中添加P2S5(889.0毫克，2.0毫摩尔)和在室温搅拌反应混合物过夜。固体过滤和化合物1800D滤液被直接用于下一步。

[2784] 部分D：

[2785] 化合物1800D(1.33毫摩尔)，乙酸酐(0.27毫升，2.7毫摩尔)和吡啶(0.33毫升，4.0毫摩尔)在THF(10毫升)中的混合物在室温搅拌16小时。反应混合物被浓缩。将残余物溶解在EtOAc(200毫升)中且用饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，用Na2SO4干燥。该溶液被浓缩和通过柱色谱法纯化，得到所需化合物。使用Chiralcel OD柱(100％乙醇)分离四种异构体，获得在第一峰的所需白色固体化合物1800(180.0毫克，31％)。HPLC-MStR＝
2.1min(UV254nm)；计算质量C20H17F2N3O4S 433.09，实测值LCMS m/z 434.2(M+H).

[2786] 部分E：

[2787] 化合物1800(180.0毫克，0.42毫摩尔)，锌粉(500.0毫克，7.6毫摩尔)和HOAc(1毫升)在EtOH(20ml)中的混合物被搅拌3小时。固体滤过硅藻土垫且浓缩滤液。残余物通过HPLC纯化，得到所需化合物1801(71.6毫克，42％)。HPLC-MS tR＝3.98min(UV254nm)；
计算质量C20H19F2N3O2S 403.12，实测值LCMS m/z 404.2(M+H).

[2788]

[2789]

[2790]

[2791]

[2792]

[2793]

[2794]

[2795]

[2796]

[2797]

[2798]

[2799]

[2800]

[2801] 考虑以下化合物代表可以例如根据上述程序制备的本发明的化合物的另外的非限制性实例：

[2802]

[2803] 实施例1901：

[2804]

[2805] 部分A：

[2806] 草酰氯(560微升，6.4毫摩尔)被添加到(S)-(-)-2-甲氧基丙酸(1901A，668毫克，6.4毫摩尔)和DMF(2滴)在DCM(10毫升)中的搅拌的冰冷溶液。反应混合物温热至室温并搅拌1小时。在真空中除去挥发物，所得的酰基氯在下一步中用作粗制品1901B。 [2807] 部分B：

[2808] 化合物1901B(6.4毫摩尔)在DCM(5毫升)中的溶液慢慢地加入来自实施例801的化合物801C(1.75克，4.28毫摩尔)和吡啶(1.04毫升，12.83毫摩尔)在DCM(10毫升)
中的冰冷搅拌混合物。反应混合物温热至室温且搅拌16小时。产物形成通过LC-MS证实。
反应混合物通过添加1N HCl猝灭，和用DCM提取。硫酸镁干燥和通过快速二氧化硅色谱法纯化，梯度洗脱(0至100％)石油醚/DCM/乙酸乙酯提供化合物1901C(1.5克，71％)的
非对映体分离。HPLC-MS tR＝2.07min(UV254nm)；计算质量C22H20F3N3O5S 495.1，实测值LCMS m/z 496.1(M+H)。化合物1901C进行手性HPLC(Chiralpak AD 50×500mm 20μ，30∶70
己烷/乙醇)，得到反式异构体，为白色固体。

[2809] 部分C：

[2810] 包含在乙醇(15毫升)和乙酸(1.5毫升)中的化合物1901C(360毫克，0.73毫摩尔)和锌粉(720毫克)的混合物在室温搅拌16小时。产物形成通过LC-MS证实。反应混
合物过滤通过硅藻土，浓缩和通过制备HPLC纯化，得到化合物1901，为白色固体(140.7毫克，42％)。

[2811] 以下化合物使用该程序合成：

[2812]

[2813]

[2814]

[2815]

[2816]

[2817]

[2818]

[2819] 实施例2001：

[2820]

[2821] 部分A

[2822] 向2001A(在与实施例801的801A相同的程序中制备)(1.51克，3.86毫摩尔)在20毫升DCM中的溶液中在0℃添加DMAP(0.047克，0.384毫摩尔)，DIEA(0.672毫升，3.85毫摩尔)和(BOC)2O(0.843克，3.86毫摩尔)。反应温热到RT。在18小时以后，反应用DCM稀释和用1N HCl 洗涤，有机层用硫酸镁干燥和浓缩。通过快速柱色谱法纯化(二氧化硅，
20％乙酸乙酯，在己烷中)，得到化合物2001B(1.10克，58％收率)，为黄色油。

[2823] HPLC-MS tR＝2.261min(UV254nm)；计算质量C23H23F2N3O5S491.13，实测值LCMS m/z t436.12(M+H-Butyl)。

[2824] 部分B：

[2825] 手性分离：Chiralcel OD柱，具有己烷∶异丙醇/60∶40，得到异构体2001C。 [2826] 部分C：

[2827] 在小瓶中，化合物2001C(0.10克，0.20毫摩尔)溶解于TFA(1毫升)且搅拌5分钟。将反应(物)浓缩，用DCM稀释和用饱和碳酸氢钠洗涤。有机层用硫酸镁干燥和浓缩而得到化合物2001D(0.054克，68％)，为带褐色的油。

[2828] 部分D：

[2829] 向被冷却至0℃的化合物2001D(1当量)在DCM中的溶液中添加DIEA(1当量)和合适的酰基氯(1当量)。在1小时以后，反应用DCM稀释和用饱和碳酸氢钠洗涤。有机层用硫酸镁干燥和浓缩。通过快速柱色谱法纯化而得到化合物2001E。

[2830] 部分E：

[2831] 向化合物2001E(0.052克)在EtOH(2毫升)中的溶液中添加Zn灰(0.100克)，和乙酸(0.200毫升)。在室温搅拌反应过夜，通过硅藻土，用EtOH洗涤和浓缩。通过HPLC纯化而得到化合物2001。

[2832] 以下化合物使用该程序合成：

[2833]

[2834]

[2835]

[2836]

[2837] 实施例2101：

[2838]

[2839] 部分A：

[2840] 氯甲酸乙酯(82微升，0.86毫摩尔)在THF(2毫升)中的溶液慢慢地在15分钟内添加到盐-水冰冷却的(-10℃)化合物801C(234毫克，0.57毫摩尔)和N-甲基吗啉(94
微升，0.86毫摩尔)在THF(20ml)中的搅拌混合物。反应混合物在-10℃搅拌另外的1小
时，通过添加1N HCl猝灭和用乙酸乙酯提取。硫酸镁干燥，浓缩和通过快速二氧化硅色谱法纯化，梯度洗脱(0至100％)己烷/乙酸乙酯提供化合物2101B(178毫克，65％)的非对映体分离。HPLC-MS tR＝2.20min(UV254nm)；计算质量C21H18F3N3O5S 481.1，实测值LCMS m/z
482.0(M+H)。化合物2101B进行手性HPLC(Chiralpak AD 50×500mm 20μ，100％甲醇)，得到反式异构体，为白色固体。

[2841] 部分B：

[2842] 化合物2101使用描述于实施例1901，部分C中的还原方法从化合物2101B制备。 [2843] 以下化合物使用该程序合成：

[2844]

[2845]

[2846] 实施例2201：

[2847]

[2848] 部分A：

[2849] 化合物801C(115毫克，0.28毫摩尔)，二甲基氨基甲酰基氯(45毫克，0.42毫摩尔)，吡啶(500μL)和DMAP(3.4毫克，0.028毫摩尔)在DCM(5毫升)中的混合物在60℃加热16小时。产物形成通过LC-MS证实。反应混合物通过添加1N HCl猝灭，和用DCM提取。硫酸镁干燥和通过快速二氧化硅色谱法纯化，梯度洗脱(0至100％)己烷/乙酸乙酯提供化合物2201B(90毫克，67％)。HPLC-MS tR＝1.97min(UV254nm)；计算质量C21H19F3N4O4S 480.1，实测值LCMS m/z 481.1(M+H)。化合物2201B进行手性HPLC(Chiralcel OD 50×500mm20μ，100％乙醇)，得到单一异构体。

[2850] 部分B：

[2851] 化合物2201使用描述于实施例10，部分B中的还原方法从化合物2201B制备。 [2852] 以下化合物使用该程序合成：

[2853]

[2854]

[2855]

[2856] 实施例2301

[2857]

[2858] 部分A：

[2859] 4-苯并二氢吡喃酮901A(0.912克，6.16毫摩尔)，Pd/C(0.106克)，乙醇醛(0.740克，6.16毫摩尔)0.5M NaOMe(2.6毫升)在MeOH(20ml)中的混合物在1atm氢化4天。反应通过硅藻土，用MeOH洗涤并浓缩。通过快速柱色谱法(二氧化硅，50％乙酸乙酯，在己烷中)纯化，得到化合物1(0.167克，15％收率)，为无色的油。

[2860] 部分B：

[2861] 向化合物2301B(0.135克，0.703毫摩尔)在10毫升DMF中的溶液中添加咪唑(0.072克，1.06毫摩尔)和TBDMSCl(0.159克，1.05毫摩尔)。反应被加热到70℃过夜。
第二天，反应被冷却至RT，用EtOAc稀释和用水洗涤。有机层用硫酸镁干燥和浓缩而得到化合物2301C(0.210克，97％)，为无色的油。

[2862] 部分C：

[2863] 向化合物2301C(0.132克，0.431毫摩尔)在EtOH(3ml)中的溶液中添加水合肼(0.042毫升，0.864毫摩尔)和乙酸(0.050毫升)。在室温搅拌反应过夜。将反应物
浓缩，用EtOAc稀释和用饱和碳酸氢钠洗涤。有机层用硫酸镁干燥和浓缩而得到化合物
2301D(0.131克，95％)，为无色的油。

[2864] 部分D：

[2865] 向化合物2301D(0.131克，0.409毫摩尔)在THF(10毫升)中在0℃的溶液中添加吡啶(0.050毫升)。在5毫升THF中的二氟苯甲酰氯(0.040毫升，0.322毫摩尔)逐滴
添加到上述混合物。在10分钟以后，反应用饱和碳酸氢钠猝灭和用EtOAc提取。有机层用硫酸镁干燥和浓缩而得到化合物2301E(0.180克，96％)，为白色固体。

[2866] 部分E：

[2867] 化合物2301E(0.063g，0.137毫摩尔)和P2S5(0.061g，0.137毫摩尔)在THF(3ml)中的混合物在微波中在100℃加热5分钟。反应用DCM稀释和用饱和碳酸氢钠洗涤，有机层用硫酸镁干燥和浓缩而得到化合物2301F(0.060克，92％)，为黄色油。

[2868] HPLC-MS tR＝2.939min(UV254nm)；计算质量C24H30F2N2O2SSi476.18，实测值LCMS m/z 477.18(M+H)。

[2869] 部分F：

[2870] 向化合物2301F(0.060克，0.126毫摩尔)在3毫升THF中的溶液中添加DIEA(0.109毫升，0.628毫摩尔)和AcCl(0.025毫升，0.370毫摩尔)。在室温搅拌反应
过夜。反应用EtOAc稀释和用饱和碳酸氢钠洗涤。有机层用硫酸镁干燥和浓缩得到化合物2301G(0.064g，98％)，为带褐色的固体。HPLC-MS tR＝2.796min(UV254nm)；计算质量C26H32F2N2O3SSi518.19，实测值LCMS m/z 519.19(M+H)。

[2871] 部分G：

[2872] 在瓶中，化合物2301G(0.064克，0.123毫摩尔)与TFA(1毫升)一起搅拌。在5min以后，rxn被浓缩。通过HPLC纯化提供化合物2301(0.004g，8％)，为白色粉末。HPLC-MS tR＝5.42min(UV254nm)；计算质量C20H18F2N2O3S 404.10，实测值LCMS m/z 405.10(M+H)。 [2873] 部分H：

[2874] 向化合物2301E(0.063克，0.137mmmol)和P2S5(0.122克，0.274毫摩尔)在5毫升THF中的混合物在微波中在100℃加热20min。反应用DCM稀释和用饱和碳酸氢钠洗涤，有机层用硫酸镁干燥并浓缩。HPLC纯化产生化合物2302(0.008克，17％)，为白色固体。HPLC-MS tR＝6.77min(UV254nm)；计算质量C18H14F2N2OS 344.08，实测值LCMS m/z345.08(M+H)。 [2875] 以下化合物使用该程序合成：

[2876]

[2877] 实施例2401：

[2878]

[2879] 部分A：

[2880] 包含2，3-二氢喹啉-4-酮2401A(294毫克，2毫摩尔)，二叔丁基重碳酸盐(480毫克，2.2毫摩尔)，DIEA(383微升，2.2毫摩尔)和DMAP(24.4毫克，0.2毫摩尔)在DCM(5毫升)中的溶液在60℃加热16小时。将反应混合物冷却至室温，添加1N HCl(10毫升)猝灭，用DCM提取，硫酸镁干燥，浓缩和通过快速二氧化硅色谱法纯化，梯度洗脱(0至100％)己烷/乙酸乙酯，得到化合物2401B，为黄色固体(494毫克，2毫摩尔，100％)。HPLC-MS tR＝2.03min(UV254nm)；计算质量C14H17NO3247.1，实测值LCMS m/z 248.3(M+H)。

[2881] 部分B：

[2882] 向来自实施例101的2，5-二氟苯甲酰基酰肼101C(177毫克，1毫摩尔)在DCM(10毫升)中的溶液中添加化合物2401B(195毫克，0.79毫摩尔)和乙酸(100微升)。在室温搅拌反应混合物16小时。从冷的乙醇浓缩和重结晶产生化合物2401C，过滤后为白色固体。
HPLC-MS tR＝1.96min(UV254nm)；计算质量C21H21F2N3O3401.2，实测值LCMS m/z 402.2(M+H)。 [2883] 部分C：

[2884] 向化合物2401C(150毫克，0.37毫摩尔)在THF(10毫升)中的溶液中添加P2S5(332毫克，0.74毫摩尔)且反应混合物在微波中在100℃加热20分钟。反应混合物
添加饱和NaHCO3猝灭，用DCM提取。硫酸镁干燥和浓缩得到粗制的化合物2401D，为黄
色固体。HPLC-MS tR＝2.30min(UV254nm)；计算质量C21H21F2N3O2S 417.1，实测值LCMS m/z
418.1(M+H)。

[2885] 部分E：

[2886] 化合物2401D(0.36毫摩尔)，乙酰氯(51微升，0.72毫摩尔)和DIEA(188微升，1.08毫摩尔)在DCM(5毫升)中的混合物在室温搅拌16小时。反应混合物被浓缩和通过
快速二氧化硅色谱法纯化，梯度洗脱(0至100％)己烷/乙酸乙酯，得到化合物2401E，为白色固体。HPLC-MS tR＝2.60min(UV254nm)；计算质量C23H23F2N3O3S 459.1，实测值LCMS m/z
404.1(M+H-tBu)。化合物2401E进行手性HPLC(Chiralpak AD 50×500mm20μ，梯度95∶5己烷/乙醇)。

[2887] 部分F：

[2888] 化合物2401E(50毫克，0.11毫摩尔)在三氟乙酸(2毫升)中的溶液在室温搅拌5分钟。反应混合物被浓缩和通过制备HPLC纯化，得到化合物2401，为白色固体。

[2889] 以下化合物使用该程序合成：

[2890]

[2891] 实施例2501：

[2892]

[2893] 部分A：

[2894] 包含化合物2401B(761毫克，3.08毫摩尔)，乙醇醛二聚物(370毫克，3.08毫摩尔)，10％披钯炭(53毫克)和甲醇钠(0.5M溶液，1.3毫升，0.65毫摩尔)在甲醇(10毫升)中的混合物在氢大气下在室温搅拌72小时。产物形成通过LC-MS证实。反应混合物
通过硅藻土过滤，浓缩，再溶于DCM和用1N HCl洗涤。硫酸镁干燥，浓缩和通过快速二氧化硅色谱法纯化，梯度洗脱(0至100％)己烷/乙酸乙酯提供化合物2501B，为无色的油(330毫克，50％)。HPLC-MS tR＝1.65min(UV254nm)；计算质量C16H21NO4291.1，实测值LCMS m/z
292.1(M+H).

[2895] 部分B：

[2896] 包含化合物2501B(310毫克，1.07毫摩尔)，叔丁基二甲基甲硅烷基氯(241毫克，1.6毫摩尔)和咪唑(109毫克，1.6毫摩尔)在DMF(10毫升)中的混合物在室温搅拌16小时。产物形成通过LC-MS证实。在真空中除去挥发物，所得残余物再溶于乙酸乙酯(20ml)和用水(2X 50毫升)洗涤。硫酸镁干燥和浓缩得到粗制的化合物2501C，为无色的油(431毫克，100％)。HPLC-MS tR＝2.77min(UV254nm)；计算质量C22H35NO4Si 405.2，实测值LCMS m/z 406.3(M+H)。

[2897] 部分C：

[2898] 向化合物2501C(1.18克，2.92毫摩尔)和水合肼(272微升，8.74毫摩尔)在乙醇(20ml)中的混合物添加乙酸(1毫升)。所得的反应混合物在室温搅拌16小时。在真空中除去挥发物，所得的残余物再溶于乙酸乙酯(20ml)和用饱和NaHCO3洗涤。硫酸镁干燥，浓缩和通过快速二氧化硅色谱法纯化，梯度洗脱(0至100％)己烷/乙酸乙酯提供化合物
2501D，为白色固体(916毫克，75％)。HPLC-MS tR＝2.56min(UV254nm)；计算质量C22H37N3O3Si
419.3，实测值LCMS m/z 420.3(M+H)。

[2899] 部分D：

[2900] 2，5-二氟苯甲酰氯(42毫克，0.24毫摩尔)在THF(5毫升)中的溶液慢慢地在15分钟内添加到盐-水冰冷却的(-10℃)化合物2501D(100毫克，0.24毫摩尔)和N-乙基吗啉(52微升，0.48毫摩尔)在THF(10毫升)中的搅拌混合物。反应混合物在-10℃搅拌
另外的30分钟，通过添加饱和NaHCO3猝灭和用乙酸乙酯提取。硫酸镁干燥和浓缩得到粗制的化合物2501E，为白色固体(110毫克，83％)。HPLC-MS tR＝2.70min(UV254nm)；计算质量C29H39F2N3O4Si 559.3，实测值LCMS m/z 560.2(M+H)。

[2901] 部分E：

[2902] 化合物2501F从化合物2501E使用描述于实施例2，部分D中的条件制备。HPLC-MS tR＝2.86min(UV254nm)；计算质量C29H39F2N3O3SSi575.2，实测值LCMS m/z 576.2(M+H)。 [2903] 部分F：

[2904] 化合物2501F(0.2毫摩尔)，乙酰氯(42微升，0.59毫摩尔)和DIEA (171微升，0.98毫摩尔)在DCM(5毫升)中的混合物在室温搅拌16小时。反应混合物通过添加饱和
NaHCO3猝灭和用乙酸乙酯提取。硫酸镁干燥和通过快速二氧化硅色谱法纯化，梯度洗脱(0至100％)己烷/乙酸乙酯提供化合物2501G，为白色固体(50毫克，41％)。HPLC-MS tR＝
2.91min(UV254nm)计算质量C31H41F2N3O4SSi 617.3，实测值LCMS m/z 640.2(M+Na)。 [2905] 部分G：

[2906] 化合物2501G(50毫克，0.08毫摩尔)在三氟乙酸(毫升)中的溶液在室温搅拌10分钟。反应混合物被浓缩和通过制备HPLC纯化提供化合物2501的非对映体分离。

[2907] 以下化合物使用该程序合成：

[2908]

[2909] 实施例2601：

[2910]

[2911] 部分A：

[2912] 化合物2601B(2.42克，63％)从反应化合物2401A(2.0克，13.59毫摩尔)与氯甲酸苄基酯(2.3毫升，16.3毫摩尔)使用实施例1，部分A中所述条件的反应制备。HPLC-MS tR＝1.83min(UV254nm)；计算质量C17H15NO3281.1，实测值LCMS m/z 282.1(M+H)。

[2913] 部分B：

[2914] 化合物2601C(150毫克，15％)从化合物2601B(790毫克，2.81毫摩尔)与硝基乙烯(308毫克，4.22毫摩尔)使用实施例801，部分D中所述条件的迈克尔加成反应来制备。HPLC-MS tR＝1.94min(UV254nm)；计算质量C19H18N2O5354.1，实测值LCMS m/z 355.1(M+H)。 [2915] 部分C：

[2916] 化合物2601D(160毫克，74％)从化合物2601C(150毫克，0.42毫摩尔)与2，5-二氟苯甲酰基硫代酰肼盐酸盐(142毫克，0.64毫摩尔)使用描述于实施例801，部分E中的条件的缩合反应制备。HPLC-MS tR＝2.27min(UV254nm)；计算质量C26H22F2N4O4S 524.1，实测值LCMS m/z 525.1(M+H)。

[2917] 部分D：

[2918] 化合物2601D从化合物2601C(160毫克，0.31毫摩尔)与乙酰氯(16微升，0.23毫摩尔)使用描述于实施例801，部分F中的条件的乙酰化反应制备。HPLC-MS tR＝
2.24min(UV254nm)；计算质量C28H24F2N4O5S566.1，实测值LCMS m/z 567.1(M+H)。化合物2601进行手性HPLC(Chiralpak AD 50×500mm 20μ，梯度30∶70己烷/乙醇)，得到化合物
2601-1(16毫克)，化合物2601-2(16毫克)，化合物2601-3(40毫克)和化合物2601-4(40毫克)。

[2919] 实施例2701：

[2920]

[2921] 部分A：

[2922] 包含化合物2601-4(40mg，0.071毫摩尔)和在炭上的20％氢氧化钯(10毫克)在甲醇(20ml)和乙酸(500微升)中的混合物在氢大气下在55p.s.i在室温搅拌16小时。产物形成通过LC-MS证实。反应混合物通过硅藻土过滤，浓缩，再溶于DCM和用1N HCl洗涤。
硫酸镁干燥，浓缩和通过制备HPLC纯化提供化合物2701，为白色固体(6.6毫克)。在制备HPLC纯化期间也分离化合物2702(4.8毫克)，反应副产物。

[2923] 以下化合物使用该程序合成：

[2924]

[2925] 实施例2801：

[2926]

[2927] 部分A：

[2928] 包含化合物2601-3(40mg，0.071毫摩尔)和锌粉(80毫克)在乙醇(1.6ml)和乙酸(160微升)中的混合物在室温搅拌2小时。硝基的还原被LC-MS证实。反应混合物过
滤通过硅藻土，浓缩和再溶于乙腈(2毫升)。添加碘代三甲基硅烷(57毫克，0.28毫摩尔)且反应混合物在室温搅拌1小时。在真空中除去挥发物，残余物再溶于乙酸乙酯和用饱和硫代硫酸钠洗涤。硫酸镁干燥，浓缩和通过制备HPLC纯化提供化合物2803，为白色固体。 [2929] 以下化合物使用该程序合成：

[2930]

[2931]

[2932] 实施例2901

[2933]

[2934] 部分A：

[2935] 向化合物2901A(8.8毫升，91.6毫摩尔)在THF(50毫升)中的溶液中在-78℃添加在己烷(46毫升)中的2.0M三甲基铝。反应温热至室温且搅拌20分钟。上述的溶液被
添加到包含在THF(50毫升)中的3-溴丙酸甲基酯(5毫升，45.8毫摩尔)的瓶。在2小时
以后，反应被冷却至0℃和添加1N HCl，倾倒入分液漏斗和用EtOAc提取。有机层用硫酸镁干燥，浓缩而得到化合物2901B，为浅棕色固体(10.2克，91％)。

[2936] 部分B：

[2937] 向化合物2901B(10.12克，41.3毫摩尔)在DCM(100ml)中的溶液中添加氢氧化钾(2.4克，42.77毫摩尔)和18-冠-6(11.5克，43.50毫摩尔)。在室温搅拌反应过夜。使反应用NH4Cl猝灭和用EtOAc提取，有机层用硫酸镁干燥并浓缩。通过快速柱色谱法(二氧化硅，在己烷中25％乙酸乙酯)纯化，得到化合物2901C(4.1克，60％产生)，为白色固体。 [2938] 部分C：

[2939] 向化合物2901C(4.1克，24.8毫摩尔)在二氯乙烷(100ml)中的溶液中在0℃添加三氟甲烷磺酸(4.4毫升)。在室温搅拌反应5小时，用饱和碳酸氢钠猝灭和用DCM提取而得到化合物2901D(3.3克，80％)，为灰白色固体。

[2940] 部分D：

[2941] 向化合物2901D(3.27克，19.82毫摩尔)在0℃的溶液中添加DMAP(0.242克，1.98毫摩尔)，DIEA(3.8毫升，21.8摩尔)和(BOC)2O(5.2克，23.8毫摩尔)。反应被加热到50℃过夜。反应被冷却至RT和用1N HCl猝灭，用DCM提取，有机层用硫酸镁干燥并浓缩。通过快速柱色谱法(二氧化硅，在己烷中20％乙酸乙酯)纯化提供化合物2901E(2.4克，46％收率)，为白色固体。

[2942] 部分E：

[2943] 向化合物2901E(2.5克，9.43毫摩尔)在THF(20ml)中的溶液中在-78℃添加1.0M LHMDS(10.3毫升，10.3摩尔)。在-78℃搅拌反应30分钟。慢慢地添加硝基乙烯(1.1克，15.07毫摩尔)在THF(10毫升)中的溶液。在5min以后，反应用NH4Cl猝灭和用EtOAc提
取，有机层用硫酸镁干燥并浓缩。通过快速柱色谱法(二氧化硅，在己烷中的20％乙酸乙酯)纯化提供化合物2901F(2.15克，68％收率)，为无色的油。

[2944] 部分F：

[2945] 向化合物2901F(2.15克，6.36毫摩尔)在EtOH(25毫升)中的溶液中添加2，5-二氟硫代苯甲酰基酰肼盐酸盐(2.2g，9.82毫摩尔)。在室温搅拌反应2天。固体物料被滤出并浓缩。粗制品在EtOAc中稀释和用饱和碳酸氢钠洗涤，有机层用硫酸镁干燥并浓缩。通过快速柱色谱法(二氧化硅，在己烷中的20％乙酸乙酯)的纯化提供化合物2901G(2.65克，82％收率)，为黄色油。

[2946] 部分G：

[2947] 向化合物2901G(1.3克，2.56毫摩尔)在DCM(10毫升)中的溶液中在0℃添加吡啶(0.621毫升，7.67毫摩尔)和乙酸酐(0.363毫升，3.84毫摩尔)。反应温热至室温过
夜。使反应用NH4Cl猝灭和用DCM提取，有机层用硫酸镁干燥并浓缩。通过快速柱色谱法的纯化(二氧化硅，在己烷中的20％乙酸乙酯)提供化合物2901H(0.950克，68％收率)，为黄色油。HPLC-MS tR＝2.586min(UV254nm)；计算质量C25H25F3N4O5S 550.15，实测值LCMS m/t
z 495.15(M+H- 丁基)。

[2948] 手性分离：Chiralcel OD柱，具有70：30/己烷：EtOH。

[2949] 部分H：向化合物2901H(0.337克，0.613毫摩尔)在EtOH(10毫升)中的溶液中添加Zn灰(0.650克)和AcOH(0.800毫升)且在室温搅拌过夜。反应通过硅藻土并浓缩。向粗制品添加TFA(1毫升)和搅拌约30分钟。将反应物浓缩和通过HPLC纯化，获得2901(0.062克，24％)，为白色固体。HPLC-MS tR＝3.82min(UV254nm)；计算质量C20H25F3N4OS420.12，实测值LCMS m/z 421.12(M+H)。

[2950] 以下化合物使用该程序合成：

[2951]

[2952]

[2953] 考虑以下化合物代表例如根据上述程序可被制备的本发明的化合物的另外的非限制性实例：

[2954]

[2955] 实施例3001

[2956]

[2957] 部分A：

[2958] 向2601B(来自实施例2601)(0.500克，1.78毫摩尔)在甲苯(200毫升)中的溶液中添加烯丙醇(0.517克，8.9毫摩尔)，2，2-二甲氧基丙烷(0.328毫升，2.67毫摩尔)和对甲苯磺酸(0.068克，0.36毫摩尔)。反应使用deanStark装置回流18小时。反应被
浓缩，用EtOAc稀释和用饱和碳酸氢钠洗涤。有机层用硫酸镁干燥和浓缩。Biotage纯化(二氧化硅，在己烷中25％乙酸乙酯)，获得化合物3001B(0.400克，70％)，为无色的油。 [2959] 部分B：

[2960] 在微波小瓶中添加化合物3001B(0.159克，0.495毫摩尔)，800D(0.332克，1.48毫摩尔)和THF(5毫升)。反应在100℃加热40分钟和用DCM稀释，用饱和碳酸氢钠洗涤。有机层用硫酸镁干燥和浓缩而得到化合物3001C(0.240克，99％)，为黄色固体。

[2961] 部分C：

[2962] 遵循与实施例2501部分G的相同的程序。使用具有50∶50/己烷：EtOH的Chiralpak AD柱的手性分离提供化合物3001D。

[2963] 部分D：

[2964] 向化合物3001D(0.002克，0.004毫摩尔)在MeOH(1毫升)中的溶液中添加饱和H2SO4(0.200毫升)和反应回流2小时。反应被冷却至RT，浓缩，用EtOAc稀释和用饱和碳酸氢钠洗涤。通过HPLC纯化，获得化合物3001(0.001克，69％)，为白色固体。

[2965]

[2966] 实施例3101：

[2967]

[2968] 部分A：

[2969] 化合物3101B从作为副产物的化合物2501E使用描述于实施例2501，部分D中的条件制备。HPLC-MS tR＝2.62min(UV254nm)；计算质量C23H23F2N3O2S 443.2，实测值LCMS m/z444.1(M+H)。

[2970] 部分B：

[2971] 化合物3101B(50毫克，0.12毫摩尔)在三氟乙酸(3毫升)中的溶液在室温搅拌10分钟。反应混合物被浓缩和通过制备HPLC纯化提供化合物3101，为白色固体(12毫克，
29％)。

[2972]

[2973] 本发明化合物的药理学性质，包括其作为KSP活性抑制剂的功效，可通过许多药理学检测确认。本发明化合物针对KSP的抑制活性可由本领域中已知的方法检测，例如利用如下文及上文实施例中所述的方法。

[2974] KSP生物化学检测

[2975] KSP生物化学酶检测是在384-孔板中进行。使所有试剂在冰上融解。将化合物在100％DMSO中稀释至所需的浓度。

[2976] 将10毫克微管(Cytoskeleton)于10毫升微管蛋白缓冲剂(80mM PIPESpH6.8，1mM EGTA，1mM MgCl2，0.005％叠氮化钠)加上100微升2mM紫杉醇(paclitaxel)(Cytoskeleton)中重配。

[2977] 各反应物组成为10nM KSP运送功能部位(氨基酸15-368)、20μM紫杉醇(paclitaxel)(Cytoskeleton)、0.18μM微管、100μM ATP(Roche)及驱动蛋白缓冲剂(20mM ACES pH7.0，1mM EGTA，1mM MgCl2，25mMKCl，1mM DTT)。关于各反应，是将含有KSP运送功能部位、紫杉醇(paclitaxel)、微管及驱动蛋白缓冲剂的19微升混合物，与1微升经稀释的化合物合并。反应是通过添加5微升ATP开始。允许此反应在室温下进行 1小时。通过添加50微升Biomol Green(Biomol国际)使反应停止。于另外30分钟后，在OD620纳米下
的吸光率是使用Envision度量。

[2978] IC50测定：剂量-响应曲线是自抑制化合物的8点连续稀释液，自各重复产生的抑制数据作图。将化合物的浓度对着酶活性(OD读取)作图。为产生IC50值，接着使剂量-响应曲线吻合至标准S状曲线，并通过非线性回归分析导出IC50值。

[2979] KSP细胞检测：

[2980] HCT116结肠癌细胞是在具有10％热失活FBS的DMEM：F12培养基中，于37度与5％CO2下生长。将细胞在每孔7,500个细胞下覆盖于PDL涂覆的384-孔组织培养板中。
6小时后，移除培养基，并添加含有药物的新颖培养基。将细胞与药物一起培养16小时。所有其它步骤是在室温下，于黑暗中进行。使细胞以25微升/孔Prefer固定溶液加上250nM Hoechst染料固定，并培养30分钟。移除固定溶液，并将细胞以PBS洗涤。然后，使细胞以PBS中的25微升/孔0.2％Triton-X渗透，及培养10分钟。将细胞以PBS洗涤，接着，与含有3％FBS的25微升/孔PBS一起培养30分钟。然后，将细胞于4度下，以25微升/孔抗
体溶液在PBS加上3％FBS中染色过夜。所使用的抗体为Phos-组织蛋白H3(ser10)-Alexa Flur 488共轭物与Phos-MPM2 Texas Red共轭物。将细胞以PBS洗涤，接着，以HT途径显微镜拍摄免疫荧光影像。计算细胞染色阳性的百分比，且关于经测试本发明化合物的EC50值是使用Excel XLfit测定。

[2981] EC50测定：剂量-响应曲线是自抑制化合物的8点连续稀释液，自各重复产生的抑制数据作图。将化合物的浓度对着酶活性(OD读取)作图。为产生EC50值，接着使剂量-响应曲线吻合至标准S状曲线，并通过非线性回归分析导出EC50值。

[2982] 在上文细胞检测中经测试的举例的本发明化合物显示以上表中的范围报告的EC50值。

[2983] 使用方法

[2984] 作为KSP活性的抑制剂，本发明化合物预期可用于治疗极多种疾病、症状或病症(“疾病”)。

[2985] 于一项实施方案中，本发明提供一种在有此需要的对象(例如细胞、动物或人类)中抑制KSP驱动蛋白活性的方法，其包括对该对象给予至少一种本发明的化合物或组合物，或其药学上可接受的盐、酯、异构体、互变异构体或前体药物。

[2986] 于一项实施方案中，本发明提供一种在有此需要的对象(例如细胞、动物或人类)中选择性地抑制KSP驱动蛋白活性的方法，其包括对该对象给予至少一种本发明的化合物或组合物，或其药学上可接受的盐、酯、异构体、互变异构体或前体药物。

[2987] 在一些实施方案中，易于接受治疗的疾病包括容易感受到有丝分裂通过KSP活性抑制的改变的那些。正如本领域技术人员所理解，有丝分裂可以多种方式改变，例如通过增加或减少成份在有丝分裂途径中的活性，或通过扰乱平衡(例如通过抑制或活化某些成份)。

[2988] 于一项实施方案中，本发明提供一种在有此需要的对象中治疗或预防与KSP活性有关联疾病的方法，其包括对该对象给予治疗上有效量的至少一种本发明化合物，或其药学上可接受的盐或酯。

[2989] 于一项实施方案中，本发明化合物可用以抑制有丝分裂纺锤体形成，因此造成在有丝分裂中的经延长细胞循环遏制。关于此点，“抑制”是指减少或干扰有丝分裂纺锤体形成，或造成有丝分裂纺锤体机能障碍。“有丝分裂纺锤体形成”是指微管通过有丝分裂驱动蛋白组织成两极结构。“有丝分裂纺锤体机能障碍”是指有丝分裂遏制与单极性纺锤体形成。

[2990] 于一项实施方案中，本发明化合物可用于结合至和/或抑制KSP的活性。于一项实施方案中，KSP为人类KSP。于一项实施方案中，这种KSP活性是于活体外、活体内(例如在有此需要的对象中)或来自活体而被抑制。

[2991] 在其它实施方案中，本发明化合物可用以结合至或抑制来自非人类生物体的KSP驱动蛋白的活性。关于此点，“抑制”是指增加或减少纺锤体极点分离，造成有丝分裂纺锤体极点的畸型，即展开，或者造成有丝分裂纺锤体的形态学扰乱。

[2992] 对本发明的目的而言，也被包含在KSP的定义内的为KSP的变型和/或片段(参见，例如美国专利6,437,115)。

[2993] 本发明化合物可用以治疗与迷行细胞增生有关联或因其所造成的疾病。这种疾病状态包括但不限于癌症(进一步讨论于下文)、增生、心脏肥大、自身免疫疾病、真菌病症、关节炎、移植物排斥、炎性肠疾病、免疫病症、发炎，于医疗程序后所引致的细胞增生，包括但不限于手术、血管造形术等。治疗包括抑制细胞增生。应理解的是，在一些情况中，细胞可能不在异常增生状态下，而仍然需要治疗。例如，在伤口愈合期间，细胞可能正在以“正常情况”增生，但可能需要细胞增生的抑制。因此，于一项实施方案中，本文中的发明包括施用至细胞或患有任一种这些症状、病症或状态的对象或迫近患有该症状、病症或状态的对象。 [2994] “治疗癌症”与“癌症的治疗”术语是指对罹患癌症的哺乳动物的给药，且是指通过杀死至少一些癌细胞以减轻癌症的作用，以及造成抑制癌症生长和/或转移的作用。

[2995] 由于其KSP抑制作用，故本文中所提供的化合物、组合物及方法可用于治疗极多种癌症。这种癌症的非限制性实例包括固态肿瘤与血液学癌症，例如皮肤、乳房、脑部、结肠、胆囊、甲状腺、子宫颈癌、睾丸及血液的癌症。适合用于治疗的癌症的其它非限制性实例包括：

[2996] 心脏：肉瘤(血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肉瘤)、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤及畸胎瘤；

[2997] 肺脏：支气管原癌(鳞状细胞、未鉴别小细胞、未鉴别大细胞、腺癌)、肺胞(细支气管)癌、支气管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、软骨瘤缺陷瘤、间皮瘤；

[2998] 胃肠：食道(鳞状细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃(癌瘤、淋巴瘤、平滑肌肉瘤)、胰脏(管腺癌、胰岛腺瘤、胰岛瘤、胰高血糖瘤、胃胰瘤、轻癌肿瘤、蛇状瘤)、小肠(腺癌、淋巴瘤、轻癌肿瘤、卡波西肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、纤维瘤)、大肠(腺癌、管状腺瘤、绒毛腺瘤、缺陷瘤、平滑肌瘤)；

[2999] 尿生殖道：肾脏(腺癌、维尔姆斯瘤(肾胚细胞瘤)、淋巴瘤、白血病)、膀胱与尿道(鳞状细胞癌、转移细胞癌、腺癌)、前列腺(腺癌、肉瘤)、睾丸(精细胞瘤、畸胎瘤、胚胎癌、畸胎癌、绒毛膜癌、肉瘤、间质细胞瘤、纤维瘤、纤维腺瘤、腺瘤状肿瘤、脂肪瘤)； [3000] 肝脏：肝细胞瘤(肝细胞癌)、胆管癌、肝胚细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管瘤；

[3001] 骨头：成骨质肉瘤(骨肉瘤)、纤维肉瘤、恶性纤维状组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤因肉瘤、恶性淋巴瘤(网细胞肉瘤)、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞肿瘤脊索瘤、骨软骨纤维瘤(骨软骨外生骨疣)、良性软骨瘤、成软骨细胞瘤、软骨粘液纤维瘤、骨样骨瘤及巨细胞肿瘤；

[3002] 神经系统：头颅(骨瘤、血管瘤、肉芽瘤、黄色瘤、畸形性骨炎)、脑膜(脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经胶瘤病)、脑部(星细胞瘤、神经管胚细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、脑胚瘤(松果体瘤)、多形性成胶质细胞瘤、少突神经胶质瘤、神经鞘瘤、视网膜母细胞瘤、先天性肿瘤)、脊髓神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、肉瘤；

[3003] 妇科学：子宫(子宫内膜癌)、子宫颈(子宫颈癌、肿瘤前宫颈非典型增生)、卵巢(卵巢癌(浆囊腺癌、粘液素囊腺癌、未分类癌瘤)、粒层-卵囊膜细胞肿瘤、塞-莱二氏细胞瘤、无性细胞瘤、恶性畸胎瘤)、女阴(鳞状细胞癌、上皮内癌、腺癌、纤维肉瘤、黑色素瘤)、阴道(透明细胞癌、鳞状细胞癌、葡萄状肉瘤(胚胎横纹肌肉瘤)、输卵管(癌瘤)；

[3004] 血液学：血液(髓样白血病(急性与慢性)、急性淋巴胚细胞白血病、急性与慢性淋巴球白血病、骨髓增生疾病、多发性骨髓瘤、脊髓发育不良综合征)、霍奇金(Hodgkin)氏疾病、非霍奇金(Hodgkin)氏淋巴瘤(恶性淋巴瘤)、B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤、有毛细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、前骨髓细胞白血病；

[3005] 皮肤：恶性黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、卡波西肉瘤、发育不良黑痣、脂肪瘤、血管瘤、皮纤维瘤、瘢痕瘤、牛皮癣；

[3006] 肾上腺：成神经细胞瘤；及

[3007] 其它肿瘤：包括着色性干皮病、角质棘皮瘤及甲状腺滤胞癌。

[3008] 当于本文中使用时，癌症的治疗包括癌细胞的治疗，包括罹患任一种上述症状、状态或病症的细胞。

[3009] 本发明化合物也可用于癌症的化学预防。化学预防被定义为抑制侵入癌症的发展，通过无论是阻断起始的致突变事件，或通过阻断已经遭到发作的恶性前细胞的进展。本发明化合物也可用于抑制癌症复发。

[3010] 本发明化合物也可用于抑制肿瘤血管生成与转移。

[3011] 本发明化合物也可作为抗真菌剂使用，其方式是调节bimC驱动蛋白亚族群的真菌成元活性，其描述于美国专利6,284,480中。

[3012] 关于各前述实施方案，所给予的至少一种本发明化合物的量优选为有效量，以供所意图的目的用。措辞“有效量”是指本发明化合物及本文中所述其它药理学或治疗剂的量，其将诱出给药者(例如研究人员、医生或兽医)正在寻求的组织、细胞、细胞的群集(例如迷行增生的细胞例如癌细胞或牛皮癣细胞的群集)、系统或对象(例如动物或人类)的生物学或医学响应，其包括缓和被治疗症状或疾病的病征，及预防、减缓或暂停一或多种细胞增生疾病的进展。“治疗上有效量”是指其中目的是包括治疗目的，例如在需要治疗的人类或非人类对象中的有效量。本发明的配方或组合物、组合及治疗，可通过任何适当方式给药，其会产生这些化合物与迷行增生细胞的标的群集或被治疗对象身体中的作用位置接触。

[3013] 关于本发明各种实施方案的适当剂量范围是容易地由本领域技术人员测定，且是依所意图的用途而定。适当剂量范围包括约0.001至约500毫克/公斤体重/天的本发明化合物或其药学上可接受的盐、酯或前体药物(等)。另一种适当剂量是涵盖从约0.01至约25毫克/公斤体重/天的范围。关于上述化合物的药学上可接受盐的给药，上文所指示的重量是指衍生自该盐的治疗化合物的酸等效物或碱等效物的重量。

[3014] 可优选给予KSP驱动蛋白抑制剂，其可在低浓度下特异性地抑制KSP驱动蛋白活性，例如，会在50μM或较少，100nM或较少，或50nM或较少的浓度下造成50％或较大抑制的含量的那些。本发明这种化合物的给药表示本发明的不同实施方案。

[3015] 组合物

[3016] 在一些实施方案中，至少一种本发明的化合物是以纯粹化学品给予。在其它实施方案中，本发明化合物是以药学组合物给予。因此，包含至少一种本发明化合物的药学组合物是在本发明的范围内。本发明的这种药学组合物包含至少一种本发明化合物(例如本发明的一、二、三或更多种不同化合物的剂量)，伴随着一或多种可接受的载体，及任选的其它治疗剂。各载体(包括例如辅剂或赋形物)必须是可接受的，其意义是可与组合物的其它成份兼容，且不会伤害所意图的目的，或在治疗的情况中，为被治疗的对象。因此，于另一项实施方案中，本发明也提供药学组合物，其包含至少一种本发明化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体，及至少一种药学上可接受的载体。

[3017] 对于从本发明所述的化合物制备药学组合物而言，惰性药学上可接受的载体可为无论是固体或液体。固体形式制剂包括粉末、片剂、可分散颗粒、胶囊、扁囊剂及栓剂。粉末与片剂可包含约5至约95百分比的活性成份。适当固体载体为本领域中已知，例如碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖或乳糖。片剂、粉末、扁囊剂及胶囊可作为适于口服给药的固体剂型使用。药学上可接受载体的实例及各种组合物的制法，可参见A.Gennaro(编辑)，Remington氏药学科学，第18版(1990)，Mack出版公司，Easton，Pennsylvania。

[3018] 药学组合物一词也意图涵盖整体组合物与单独剂型两者，其包含超过一种(例如两种)药学活性剂，例如一种本发明化合物与另一种试剂，该试剂选自本文中所述其它试剂的清单，伴随着任何药学上无活性的赋形剂。整体组合物与各单独剂型可含有固定量的前述“超过一种的药学活性剂”。整体组合物为尚未被制成单独剂型的物质。说明性剂型为口服剂型，例如片剂、丸剂等。同样地，通过给予本发明的药学组合物治疗对象的本文中所述方法，也意图涵盖前述整体组合物与单独剂型的给药。

[3019] 此外，本发明组合物可被调配成持续释出形式，以提供任一种或多种组份或活性成份的速率受控释出，以使治疗作用达最佳化。供持续释出的适当剂型包括层合片剂，其含有不同崩解速率层，或受控释出聚合体基质，以活性成份浸渍，且被制成片剂形式或含有这种经浸渍或包覆的多孔性聚合体基质的胶囊。

[3020] 液体形式制剂包括溶液、悬浮液及乳化液。以下述作为实例，可指出水或水-丙二醇溶液用于非经肠注射，或添加增甜剂与遮光剂，用于口服溶液、悬浮液及乳化液。液体形式制剂也可包括供鼻内给药的溶液。

[3021] 适用于吸入的气溶胶制剂可包括溶液及呈粉末形式的固体，其可并用药学上可接受的载体，例如惰性压缩气体，例如氮。

[3022] 也包括固体形式制剂，其意图在使用前不久，被转化成液体形式制剂，无论是供口服或非经肠(例如皮下、肌内、眶内、囊内、椎管内、胸骨内、静脉内等)给药。这种液体形式包括溶液、悬浮液及乳化液。

[3023] 本发明化合物也可以经皮方式传输。经皮组合物可采取乳膏、洗剂、气溶胶和/或乳化液的形式，并可被包含在基质或储器型的经皮贴药中，如同本领域中传统于此目的的方式。

[3024] 于一项实施方案中，本发明的至少一种化合物或组合物是经调配以供皮下给药。 [3025] 于一项实施方案中，本发明的至少一种化合物或组合物是经调配以供口服给药。 [3026] 于一项实施方案中，本发明的至少一种化合物或组合物是经调配以供非经肠给药。

[3027] 于一项实施方案中，本发明的至少一种化合物或组合物是经调配以供静脉内给药。

[3028] 于一项实施方案中，药学制剂是以单位剂型提供。在这种形式中，制剂是被再分成适当大小的单位剂量，含有适当量的活性成份，例如达成所需目的的有效量。

[3029] 如本文别处所述，活性化合物在单位剂量制剂中的量可经改变或调整，以适合所意图的目的。这种剂量的其它非限制性实例是涵盖从约1毫克至约100毫克，或者，约1毫克至约50毫克，或者，约1毫克至约25毫克的范围，根据特定应用而定。

[3030] 所采用的实际剂量可依对象的需要量及被治疗症状的严重性而改变。测定对于特定状况的适当剂量服法，是在本领域的技术范围内。为方便起见，可将总日服剂量区分，并在一天期间内分次给予，按需要而定。

[3031] 本发明化合物和/或其药学上可接受盐或酯的给药量与频率是根据负责临床师的判断作调整，考虑到一些因素，例如对象的年龄、症状及大小以及被治疗病征的严重性。对口服给药的典型建议每日剂量服法，可涵盖从约1毫克/天至约500毫克/天的范围，优选为1毫克/天至200毫克/天，在二至四份分离的剂量中。

[3032] 于另一项实施方案中，本发明提供一种套件，其包含治疗上有效量的至少一种本发明化合物或其药学上可接受的盐或酯，与至少一种药学上可接受的载体、辅剂或赋形物，及任选任选的插图和/或标签，其包含使用说明书。

[3033] 于另一项实施方案中，本发明提供一种套件，其包含一数量的至少一种本发明化合物或其药学上可接受的盐或酯，与一数量的至少一种上文列示的另一种治疗剂，其中此两种或多种成份的量会造成所需的治疗作用。

[3034] 于另一项实施方案中，本发明提供：至少一种本发明化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，在制造在有此需要的对象中用于抑制KSP驱动蛋白活性的药物中的用途。

[3035] 于另一项实施方案中，本发明提供：至少一种本发明化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，在制造在有此需要的患者中通过抑制KSP驱动蛋白活性而治疗一或多种疾病的药物中的用途。

[3036] 于另一项实施方案中，本发明提供：至少一种本发明化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，在制造用于治疗任一种本文中所述症状、疾病或病症的药物中的用途。

[3037] 于另一项实施方案中，本发明提供：组合的用途，该组合包含(i)至少一种本发明化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物；与(ii)至少一种本文中所述的第二种活性成份。

[3038] 组合疗法

[3039] 本发明的化合物(与包含至少一种本发明化合物的组合物)也可并用本发明化合物以外的一或多种治疗剂。这种治疗剂是根据所意图的目的经选择。这种试剂的非限制性实例包括有效治疗基本疾病或症状，和/或使治疗剂的一或多种副作用降至最低，和/或增强或改变所给予治疗剂的生物利用率等的试剂。

[3040] 本发明化合物与其它抗癌或化学治疗剂的组合，是在本发明的范围内。这种试剂的非限制性实例可参见肿瘤学的癌症原理与实务，V.T.Devita与S.Hellman(编辑者)，第6版(2001年2月15日)，LippincottWilliams & Wilkins出版社。本领域技术人员能够
以药物的特定特征与所涉及的癌症(或其它适应征)为基础，辨识试剂的何种组合可使用。
下文说明提供这种组合试剂的其它非限制性实例。本领域技术人员是立即能够决定其它适当试剂。

[3041] 因此，适合与至少一种本发明化合物(或包含至少一种本发明化合物的组合物)合并使用的抗癌剂，包括但不限于下列：雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒剂、微管抑制剂/稳定剂、拓朴异构酶抑制剂、反义RNA与DNA寡核苷酸、抗代谢物、偶合至细胞毒剂的抗体或放射性同型物、HMG-CoA还原酶抑制剂、异戊二烯基转移酶抑制剂、法呢基蛋白质转移酶抑制剂、血管生成抑制剂、激酶抑制剂、COX2抑制剂、整联蛋白阻断剂、PPAR激动剂及MDR抑制剂。其它抗癌剂也包括缺氧可活化剂、蛋白酶体抑制剂、泛素抑制剂、HDM2 抑制剂、TNF活化剂、BUB-R抑制剂、CENP-E抑制剂及干扰素(例如α-干扰素)。这种抗癌剂可为小分子或生物制剂(例如RNA反义剂与抗体)。本发明化合物当与放射疗法共同给予时也可使用。

[3042] “雌激素受体调节剂”是指会干扰或抑制雌激素结合至受体的化合物，不管机制为何。雌激素受体调节剂的实例包括但不限于它莫西芬(tamoxifen)、雷洛昔芬
(raloxifene)、碘昔芬(Idoxifene)、LY353381、LY117081、托瑞米芬(toremifne)、氟维司群(fulvestrant)、丙酸4-[7-(2，2-二甲基-1-氧代丙氧基-4-甲基-2-[4-[2-(1-哌啶
基)乙氧基]苯基]-2H-1-苯并吡喃-3-基]-苯基-2，2-二甲酯、4，4′-二羟基二苯甲
酮-2，4-二硝基苯基-腙及SH646。其它实施例包括阿纳托司唑(anastrozole)与列措唑(letrazole)。

[3043] “雄激素受体调节剂”是指会干扰或抑制雄激素结合至受体的化合物，不管机制为何。雄激素受体调节剂的实例包括非那司提(finasteride)及其它5α-还原酶抑制剂、尼鲁米特(nilutamide)、氟他米特(flutamide)、比卡鲁胺(bicalutamide)、利阿唑(liarozole)及阿比特龙(abiraterone)醋酸盐。

[3044] “类视色素受体调节剂”是指会干扰或抑制类视色素结合至受体的化合物，不管机制为何。这种类视色素受体调节剂的实例包括贝沙罗汀(bexarotene)、维甲酸(tretinoin)、13-顺式-视黄酸、9-顺式-视黄酸、二氟甲基鸟氨酸、ILX23-7553、反
式-N-(4′-羟苯基)视黄酰胺及N-4-羧基苯基视黄酰胺。

[3045] 细胞毒剂的实例包括但不限于sertenef、恶病质毒素、异磷酰胺(ifosfamide)、他索纳明(tasonermin)、氯尼达明(lonidamine)、碳氯胺铂、六甲密胺(altretamine)、泼尼莫司汀(prednimustine)、二溴卫矛醇、雷莫司汀(ranimustine)、福替目丁TM
(fotemustine)、奈达铂(nedaplatin)、草酸铂、替莫唑胺(temozolomide)(TEMODAR ，得自Schering-Plough公司，Kenilworth，New Jersey)、环磷酰胺、庚铂胺(heptaplatin)、雌氮芥(estramustine)、英丙舒凡(improsulfan)甲苯磺酸盐、氯乙环磷酰胺、尼莫司丁(nimustine)、氯化二溴史匹啶(dibrospidium chloride)、嘌嘧替派(pumitepa)、罗巴铂胺(lobaplatin)、沙催铂胺(satraplatin)、普非洛霉素(profiromycin)、顺氯胺铂、多克索红菌素、嘌嘧替派(irofulven)、得西磷酰胺(dexifosfamide)、顺式-胺二氯基(2-甲基-吡啶)铂、苄基鸟嘌呤、葡磷酰胺(glufosfamide)、GPX100、四氯化(反式，反式，反式)-双-μ-(己烷-1，6- 二胺)-μ-[二胺-铂(Ⅱ)]双[二胺(氯基)铂(Ⅱ)]、
二阿吉定基精胺(diarizidinylspermine)、三氧化二砷、1-(11-十二烷基氨基-10-羟
基十一烷基)-3，7-二甲基黄嘌呤、唑红菌素(zorubicin)、依达红菌素、道诺红菌素、双安催(bisantrene)、丝裂黄酮(mitoxantrone)、皮拉红菌素(pirarubicin)、皮那怀德(pinafide)、瓦尔红菌素、阿姆红菌素(amrubicin)、抗新伯拉斯东(antineoplaston)、
3′-去安新(deansino)-3′-吗啉基-13-脱氧-10-羟基洋红霉素、安那霉素
(annamycin)、加拉红菌素(galarubicin)、也里那怀德(elinafide)、MEN10755、4-脱甲氧基-3-脱氨基-3-氮丙啶基-4-甲基磺酰基-道诺红菌素(参见WO 00/50032)、胺甲喋呤、吉西他滨(gemcitabine)及其混合物。

[3046] 微管抑制剂/微管稳定化剂的实例包括紫杉醇(paclitaxel)、长春花素硫酸盐、3′，4′-二脱氢-4′-脱氧-8′-正长春花白胞生素、多谢他索(docetaxel)、长春新碱、长春碱、威诺瑞宾(vinorelobine)、利坐素(rhizoxin)、多拉他汀、米沃蛋白(mivobulin)羟乙磺酸盐、欧利他汀(auristatin)、西马多汀(cemadotin)、RPR109881、BMS184476、温弗路宁(vinflunine)、隐藻素、2，3，4，5，6-五氟-N-(3-氟基-4-甲氧苯基)苯磺酰胺、脱水长春花碱、N，N-二甲基-L-缬氨酰基-L-缬氨酰基-N-甲基-L-缬氨酰基-L-脯氨
基酰基-L-脯氨酸-叔丁基酰胺、TDX258、艾波希酮(epothilone)(参见，例如美国专利
6,284,781与6,288,237)及BMS 188797。

[3047] 拓朴异构酶抑制剂的一些实例为托泊替康(topotecan)、海卡塔胺(hycaptamine)、依立替康(irinotecan)、卢比替康(rubitecan)、6-乙氧基丙酰基-3′，
4′-O-外-苯亚甲基-散酒菌素、9-甲氧基-N，N-二甲基-5-硝基吡唑并[3，4，
5-k1]吖啶-2-(6H)丙胺、1-氨基-9-乙基-5-氟基-2，3-二氢-9-羟基-4-甲基-1H，
12H-苯并[de]吡喃并[3′，4′：b，7]-吲嗪并[1，2b]喹啉-10，13(9H，15H)二酮、留托提肯(lurtotecan)、7-[2-(N-异丙基氨基)乙基]-(20S)喜树碱、BNP1350、BNPI1100、BN80915、BN80942、依托扑沙(etoposide)磷酸盐、鬼臼噻吩苷(teniposide)、索布佐生(sobuzoxane)、2′-二甲氨基-2′-脱氧-衣托糖苷(etoposide)、GL331、N-[2-(二
甲氨基)乙基]-9-羟基-5，6-二甲基-6H-吡啶并[4，3-b]咔唑-1-羧酰胺、阿苏拉可
林(asulacrine)、(5a，5aB，8aa，9b)-9-[2-[N-[2-(二甲氨基)乙基]-N-甲氨基]乙
基]-5-[4-羟基-3，5-二甲氧基苯基]-5，5a，6，8，8a，9-六氢呋喃并(3′，4′：6，7)萘并(2，3-d)-1，3-间二氧杂环戊烯-6-酮、2，3-(亚甲二氧基)-5-甲基-7-羟基-8-甲氧基苯并[c]- 啡啶鎓、6，9-双[(2-氨基乙基)氨基]苯并[g]异喹啉-5，10-二酮、5-(3-氨基丙氨基)-7，10-二羟基-2-(2-羟乙基氨基甲基)-6H-吡唑并[4，5，1-de]吖啶-6-酮、N-[1-[2-(二乙氨基)乙氨基]-7-甲氧基-9-氧代-9H-噻噁烯-4-基甲基]甲酰胺、
N-(2-(二甲氨基)乙基)吖啶-4-羧酰胺、6-[[2-(二甲氨基)乙基]氨基]-3-羟基-7H-茚
并[2，1-C]喹啉-7-酮、地美司钠(dimesna)及崁普托史塔(camptostar)。

[3048] 反义RNA与DNA寡核苷酸的实例包括：G3139、ODN698、RVASKRAS、GEM231及INX3001。

[3049] 基因疗法可用以传输任何肿瘤抑制基因。这种基因的实例包括但不限于p53，其可经由重组病毒所介导的基因转移(参见例如美国专利6,069,134)、uPA/uPAR拮抗剂(“uPA/uPAR拮抗剂的腺病毒所介导的传输会在老鼠中压抑血管生成依赖性肿瘤生长与传播”，基因疗法，1998年8月；5(8)：1105-13)及干扰素γ的基因疗法(J Immunol 2000；164：217-222)传输。关于基因策略以治疗癌症的概论，可参见Hall等人(Am JHum Genet
61：785-789，1997)与Kufe等人(癌症药学，第5版，第876-889页，BC Decker，Hamilton
2000)。

[3050] 抗代谢物的实例包括：5-氟尿嘧啶、依诺他滨(enocitabine)、嘧福禄(carmofur)、喃氟啶(tegafur)、喷司他丁(pentostatin)、去氧氟尿苷(doxifluridine)、曲美沙特(trimetrexate)、氟达拉滨(fludarabine)、卡培他滨(capecitabine)、加洛他滨(galocitabine)、阿糖胞苷欧可弗斯特(ocfosfate)、弗提阿宾(fosteabine)钠
水合物、雷替曲塞(raltitrexed)、巴提崔西得(paltitrexid)、乙嘧替氟(emitefur)、噻唑呋林(tiazofurin)、噻唑呋林(decitabine)、诺拉曲塞(nolatrexed)、培美曲塞
(pemetrexed)、尼札拉宾(nelzarabine)、2′-脱氧-2′-亚甲基胞嘧啶核苷、2′-氟
基亚甲基-2′-脱氧胞苷、N-[5-(2，3-二氢-苯并呋喃基)磺酰基]-N′-(3，4-二氯
苯基)脲、N6-[4-脱氧-4-[N2-[2(E)，4(E)-十四烷二烯酰基]甘氨基酰氨基]-L-甘油
基-B-L-甘露-庚吡喃糖基]腺嘌呤、阿普利定(aplidine)、也天西定(ecteinascidin)、曲沙他滨(troxacitabine)、4-[2-氨基-4-氧代-4，6，7，8-四氢-3H-嘧啶并[5，4-b][1，
4]噻嗪-6-基-(S)-乙基]-2，5-噻吩酰基-L-谷氨酸、氨基喋呤、5-氟尿嘧啶、亚硝基羟基丙氨酸、11-乙酰基-8-(氨甲酰基氧基甲基)-4-甲酰基-6-甲氧基-14-氧-1，11-二氮杂四环(7.4.1.0.0)-十四-2，4，6-三烯-9-基醋酸酯、苦马豆碱(swainsonine)、洛美曲索(lometrexol)、右丙亚胺(dexrazoxane)、甲硫氨酸酶、2′-氰基-2′-脱氧-N4-棕榈酰基-1-B-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶及3-氨基吡啶-2-羧醛缩氨基硫脲。

[3051] 单克隆抗体为标的治疗剂的实例，包括具有经连接至癌细胞特异或标的细胞特异单克隆抗体的细胞毒剂或放射性同位素的治疗剂。实例包括贝克萨(Bexxar)。

[3052] “HMG-CoA还原酶抑制剂”是指3-羟基-3-甲基戊二酰基-CoA还原酶的抑制剂。可使用HMG-CoA还原酶抑制剂的实例，包括但不限于洛伐他汀(lovastatin)
( 参见美国专利4,231,938、4,294，926及4,319,039)、辛伐他汀
(simvastatin)( 参见美国专利4,444,784、4,820,850及4,916,239)、普伐他
汀(pravastatin)( 参见美国专利4,346,227、4,537,859、4,410,629、
5,030,447及5,180,589)、弗伐他汀(fluvastatin)( 参见美国专利
5,354,772、4,911,165、4,929,437、5,189,164、5,118,853、5,290,946及5,356,896)及阿托瓦他汀(atorvastatin)( 参见美国专利5,273,995、4,681,893、5,489,691
及5,342,952)。可用于本发明方法中的这些及其它HMG-CoA还原酶抑制剂的结构式，被描述在M.Yalpani，“降低胆固醇药物”，化学与工业，第85-89页(1996年2月5日)的第87页处，及美国专利4,782,084与4,885,314。于本文中使用的HMG-CoA还原酶抑制剂一词，是包括所有药学上可接受的内酯与开环酸形式(即，其中内酯环被打开以形成游离酸)，以及具有HMG-CoA还原酶抑制活性的化合物的盐与酯形式，因此，这种盐、酯、开放酸及内酯形式的利用，被包含在本发明的范围内。

[3053] “异戊二烯基-蛋白质转移酶抑制剂”是指一种化合物，其会抑制任一种或任何组合的异戊二烯基-蛋白质转移酶，包括法呢基蛋白质转移酶(FPTase)、香叶草基香叶草基-蛋白质转移酶类型Ⅰ(GGPTase-Ⅰ)及香叶草基香叶草基-蛋白质转移酶类型-Ⅱ(GGPTase-Ⅱ，也称为Rab GGPTase)。

[3054] 异戊二烯基-蛋白质转移酶抑制剂的实施例可参见下列出版物与专利：WO 96/30343、WO 97/18813、WO 97/21701、WO 97/23478、WO97/38665、WO 98/28980、WO 98/29119、WO 95/32987，美国专利 5,420,245，5,523,430，5,532,359，5,510,510，
5,589,485，5,602,098，欧洲专利出版物0 618 221、欧洲专利出版物0 675 112、欧洲专利出版物0 604181、欧洲专利出版物0 696 593、WO 94/19357、WO 95/08542、WO95/11917、WO
95/12612、WO 95/12572、WO 95/10514、美国专利 5,661,152、WO 95/10515、WO 95/10516、WO 95/24612、WO 95/34535、WO 95/25086、WO 96/05529、WO 96/06138、WO 96/06193、WO 96/16443、WO 96/21701、WO 96/21456、WO 96/22278、WO 96/24611、WO 96/24612、WO
96/05168、WO 96/05169、WO 96/00736、美国专利5,571,792、WO96/17861、WO 96/33159、WO 96/34850、WO 96/34851、WO 96/30017、WO 96/30018、WO 96/30362、WO 96/30363、WO 96/31111、WO 96/31477、WO 96/31478、WO 96/31501、WO 97/00252、WO 97/03047、WO 97/03050、WO 97/04785、WO 97/02920、WO 97/17070、WO 97/23478、WO 97/26246、WO
97/30053、WO 97/44350、WO 98/02436及美国专利5,532,359。异戊二烯基-蛋白质转移酶抑制剂对于血管生成的角色的实例，可参见欧洲癌症，第35卷，第9期，第1394-1401页(1999)。

[3055] 法呢基蛋白质转移酶抑制剂的实例包括SARASARTM(4-[2-[4-[(11R)-3，10-二溴-8-氯-6，11-二氢-5H-苯并[5，6]环庚[1，2-b]吡啶-11-基-]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]-1-哌啶羧酰胺，得自Schering-Plough公司，Kenilworth，New Jersey)、替皮法尼伯(tipifarnib)( 或R115777，得自Janssen药学)、L778，123(法呢基蛋白质转
移酶抑制剂，得自Merck公司，Whitehouse Station，New Jersey)、BMS 214662(法呢基蛋白质转移酶抑制剂，得自Bristol-Myers Squibb药学，Princeton，NewJersey)。

[3056] “血管生成抑制剂”是指会抑制新血管形成的化合物，不管机制为何。血管生成抑制剂的实例包括但不限于酪氨酸酶抑制剂，例如酪氨酸酶受体Flt-1(VEGFR1)与Flk-1/KDR(VEGFR2)的抑制剂，表皮所衍生、成纤维细胞所衍生或血小板所衍生生长因子的抑制剂，MMP(间质金属蛋白酶)抑制剂、整联蛋白阻断剂、间白血球活素-12、戊聚糖多硫酸盐，环氧化酶抑制剂，包括非类固醇消炎剂(NSAID)，例如阿司匹林与布洛芬(ibuprofen)，以及选择性环氧化酶-2抑制剂，例如塞拉库西比(celecoxib)与罗费库西比(rofecoxib)(PNAS，第89卷，第7384页(1992)；JNCI，第69卷，第475页(1982)；Arch.Opthalmol.，第
108卷，第573页(1990)；Anat.Rec.，第238卷，第68页(1994)；FEBS Letters，第372卷，第83页(1995)；Clin.Orthop.第313卷，第76页(1995)；J.Mol.Endocrinol.，第16卷，第107页(1996)；Jpn.J.Pharrnacol.，第75卷，第105页(1997)；Cancer Res.，第57卷，第1625页(1997)；Cell，第93卷，第705页(1998)； Intl.J.Mo1.Med.，第2卷，第715页(1998)；J.Biol.Chem.，第274卷，第9116页(1999))，类固醇消炎剂(例如皮质类固醇、矿物类皮质激素、地塞米松、泼尼松、氢化泼尼松、甲基泼尼松、β-美塞松)、羧基酰胺三唑、风车子他汀A-4、角鲨胺、6-O-氯基乙酰基-羰基)-富马葛罗(fumagillol)、酞胺吡啶酮、血管他汀、血宁蛋白-1、血管收缩素Ⅱ拮抗剂(参见Fernandez等人，J.Lab.Clin.Med.105：
141-145(1985))，及对VEGF的抗体(参见Nature Biotechnology，第17卷，第963-968页(1999年10月)；Kim等人，Nature，362，841-844(1993)；WO 00/44777；及WO 00/61186)。 [3057] 血管生成抑制剂的其它实例包括但不限于内抑制素、由克拉因(ukrain)、豹蛙酶(ranpirnase)、IM862、氨基甲酸5-甲氧基-4-[2-甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)环氧
乙烷基]-1-氧螺[2，5]辛-6-基(氯基乙酰基)酯、乙酰基地那林(dinanaline)、5-氨
基-1-[[3，5-二氯-4-(4-氯基苯甲酰基)苯基]甲基]-1H-1，2，3-三唑-4-羧酰胺、CM101、角鲨胺、风车子他汀、RPI4610、NX31838、硫酸化甘露戊糖磷酸酯、7，7-(羰基-双[亚氨基-N-甲基-4，2-吡咯并羰基亚氨基[N-甲基-4，2-吡咯]-羰基亚氨基]-双-(1，3-萘
二磺酸盐)及3-[(2，4-二甲基吡咯-5-基)亚甲基]-2-二氢吲哚酮(SU5416)。

[3058] 调节或抑制血管生成且也可与本发明化合物合并使用的其它治疗剂，包括会调节或抑制凝血与血纤维蛋白溶酶作用系统的试剂(参见Clin.Chem.La.Med.38：
679-692(2000)中的综述)。会调节或抑制凝血与血纤维蛋白溶酶作用途径的这种试剂的实例，包括但不限于肝素(参见Thromb.Haemost.80：10-23(1998))、低分子量肝素及羧肽酶U抑制剂(也称为活性凝血酶可活化血纤维蛋白溶酶作用抑制剂[TAFIa]的抑制剂)(参见Thrombosis Res.101：329-354(2001))。TAFIa抑制剂的实例已被描述于PCT出版物WO
03/013,526中。

[3059] 激酶抑制剂的实例包括：会抑制细胞表面受体与这些表面受体下游信息转导阶式反应的试剂。这种试剂会抑制细胞增生与生存。其包括EGFR的抑制剂(例如吉非汀尼伯(gefitinib)与婀罗提尼伯(erlotinib))、对EGFR的抗体(例如C225)、ERB-2的抑制剂(例如曲妥单抗(trastuzumab))、IGFR的抑制剂、细胞活素受体的抑制剂、MET的抑制剂、PI3K的抑制剂(例如LY294002)、丝氨酸/苏氨酸激酶(包括但不限于Akt的抑制剂，例如在WO 02/083064、WO 02/083139、WO 02/083140及WO 02/083138中所述那些)、Raf酶的抑制剂(例如BAY-43-9006)、MEK的抑制剂(例如 CI-1040与PD-098059)、mTOR的抑制剂(例如Wyeth CCI-779)及C-ab1激酶的抑制剂(例如 Novartis药学)。
其它激酶抑制剂包括会抑制涉及细胞循环的蛋白质的那些。其包括极光体激酶抑制剂、CDK抑制剂(例如黄酮吡啶醇、CYC202、BMS387032及极状激酶抑制剂)。这些也包括会干扰细胞循环关卡且通过以使癌细胞对DNA伤害剂敏化的试剂。这种试剂包括例如ART、ATM、Chk1及Chk2的抑制剂。

[3060] 本发明也涵盖与NSAID的组合，NSAID为选择性COX-2抑制剂。对本专利说明书的目的而言，NSAID，其为COX-2的选择性抑制剂，被定义为对抑制COX-2具有的特异性胜过COX-1至少100倍的那些，当通过细胞或微粒体检测评估，经由对COX-2的IC50除以对COX-1的IC50的比例度量时。特别可用于本发明治疗方法的COX-2抑制剂为：3-苯
基-4-(4-(甲磺酰基)苯基)-2-(5H)-呋喃酮；与5-氯基-3-(4-甲磺酰基)苯基-2-(2-甲
基-5吡啶基)吡啶；或其药学上可接受的盐。

[3061] 已被描述为COX-2的特异抑制剂且因此可用于本发明的化合物，包括但不限于帕瑞考昔(parecoxib)、及或其药学上可接受的盐。

[3062] “整联蛋白阻断剂”是指会选择性地拮抗、抑制或中和生理学配位体结合至αvβ3整联蛋白的化合物，会选择性地拮抗、抑制或中和生理学配位体结合至αvβ5整联蛋白的化合物，会拮抗、抑制或中和生理学配位体结合至αvβ3整联蛋白与αvβ5整联蛋白两者的化合物，及会拮抗、抑制或中和经表现于微血管内皮细胞上的特定整联蛋白活性的化合物。此术语也指αvβ6、αvβ8、α1β1、α2β1、α5β1、α6β1及α6β4整联蛋白的拮抗剂。此术语也指αvβ3、αvβ5、αvβ6、αvβ8、α1β1、α2β1、α5β1、α6β1及α6β4整联蛋白的任何组合的拮抗剂。

[3063] 具有抗癌化合物以外的化合物的组合，也被涵盖在本发明方法中。例如，本发明化合物与PPAR-γ(即PPAR-gamma)激动剂及PPAR-δ(即PPAR-delta)激动剂(总称为“PPAR激动剂”)的组合，可用于治疗某些恶性病症。PPAR-γ与PPAR-δ是分别为核过氧化物酶体增生物活化受体γ与δ。PPAR-γ于内皮细胞上的表现及其涉及血管生成，已被报告于文献中(参见J.Cardiovasc.Pharmacol.1998；31：909-913；J.Biol.Chem.1999；
274：9116-9121；Invest.Ophthalmol Vis.Sci.2000；41：2309-2317)。最近，PPAR-γ激动剂已被证实会抑制活体外对VEGF的血管生成响应；曲格列酮(troglitazone)与罗
西格列酮(rosiglitazone)顺丁烯二酸酯会抑制视网膜新血管生成作用在老鼠中的发
展(Arch.Ophthamol.2001；119：709-717)。PPAR-γ激动剂与PPAR-γ/α激动剂的实例包括但不限于噻唑啶二酮(例如DRF2725、CS-011、曲格列酮(troglitazone)、罗西格列酮(rosiglitazone)及匹格列酮(pioglitazone))、非诺贝特(fenofibrate)、吉非贝齐(gemfirozil)、安妥明(clofirate)、GW2570、SB219994、Ar-H039242、JTT-501、MCC-555、GW2331、GW409544、NN2344、KRP297、NP0110、DRF4158、NN622、GI262570、PNU182716、DRF552926、2-[(5，7-二丙基-3-三氟甲基-1，2-苯并异噁唑-6-基)氧基]-2-甲基丙酸及2(R)-7-(3-(2-氯基-4-(4-氟基苯氧基)苯氧基)丙氧基)-2-乙基二氢色原-2-羧
酸。

[3064] 本发明化合物也可并用一或多种固有多重抗药性(MDR)的抑制剂给药，特别是与高程度输送子蛋白质表现有关联的MDR。这种MDR抑制剂包括p-糖蛋白(P-gp)的抑制剂，例如LY335979、XR9576、OC144-093、R101922、VX853及PSC833(伐司朴达(valspodar))。 [3065] 其它抗癌剂也包括缺氧可活化剂(例如替拉扎明(tirapazamine))、蛋白酶体抑制剂(例如乳胱氨酸与博替左米(bortezomib))、泛素抑制剂、HDM2抑制剂、TNF活化剂、BUB-R抑制剂、CENP-E抑制剂及干扰素α。

[3066] 本发明化合物也可搭配一或多种止吐剂一起采用，以治疗恶心或呕吐，包括急性、延迟、晚期及预期性呕吐，其可由于本发明化合物单独或伴随着放射疗法的使用所造成。为预防或治疗呕吐，本发明化合物可搭配一或多种其它止吐剂使用，尤其是
神经激肽-1受体拮抗剂，5HT3受体拮抗剂，例如奥坦西隆(ondansetron)、谷尼色创
(granisetron)、托吡西隆(tropisetron)及扎托司琼(zatisetron)，GABAB受体激动剂，例如氯苯胺丁酸(baclofen)，皮质类固醇，例如地卡松(Decadron)(地塞米松)、丙酮化去炎松(Kenalog)、阿利托可(Aristocort)、那沙赖得(Nasalide)、普瑞非得(Preferid)、贝内可亭(Benecorten)，或如在美国专利2,789,118、2,990,401、3,048,581、3,126,375、
3,929,768、3,996,359、3,928,326及3,749,712中所述那些，抗多巴胺能剂，例如酚噻嗪类(例如丙氯拉嗪(prochlorperazine)、氟非那嗪(fluphenazine)、甲硫哒嗪及美索达嗪(mesoridazine))、甲氧氯普胺(metoclopramide)或屈大麻酚(dronabinol)。于一项实施方案中，选自神经激肽-1受体拮抗剂、5HT3受体拮抗剂及皮质类固醇的止吐剂，被给予作成辅剂，以治疗或预防可能在本发明化合物给药时造成的呕吐。

[3067] 可搭配本发明化合物使用的神经激肽-1受体拮抗剂的实例，描述于美国专利 5,162,339、5,232,929、5,242,930、5,373,003、5,387,595、5,459,270、5,494,926、
5,496,833、5,637,699及5,719,147，其内容均并于本文供参考。在一项实施方案中，搭配本发明化合物使用的神经激肽-1受体拮抗剂，选自：2-(R)-(1-(R)-(3，5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑并)甲基)吗啉
或其药学上可接受的盐，其描述于美国专利5,719,147中。

用于抑制KSP驱动蛋白活性的螺缩合的1,3,4-噻二唑衍生物转让专利

申请号 : CN200880121323.9

文献号 : CN101903365B

文献日 : 2014-02-05

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相似专利: 请登录后查看

发明人 : M·A·西迪昆 , 戴朝阳 , U·F·梅瑟 , 杨丽萍 , L·D·维沙拉纳 , A·R·安吉利斯

申请人 : 默沙东公司

摘要 :

权利要求 :

说明书 :

用于抑制KSP驱动蛋白活性的螺缩合的1,3,4-噻二唑衍生

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