小唐松草醛碱作为制备治疗心律失常药物的应用

摘要

本发明涉及小唐松草醛碱在制备治疗心律失常药物中的应用方法。应用小唐松草醛碱制备治疗心律失常的药物，制成的药物能明显对抗氯仿诱发小鼠、肾上腺素诱发家兔、氯化钡诱发大鼠、乌头碱诱发大鼠心律失常，效果显著。

权利要求

1.小唐松草醛碱作为唯一活性成分在制备治疗心律失常药物中的应用。

说明书

小唐松草醛碱作为制备治疗心律失常药物的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及小唐松草醛碱的应用方法，尤其是在制备治疗心律失常药物中的应用方法。

背景技术

[0002] 小唐松草醛碱（Thaliadine)，属于天然化合物，其分子式：C3(1H33N08，分子量： 535.593。小唐松草醛碱主要存在于毛茛科多种植物中，CAS登录号：67510_96_7，结构式如下：

[0003]S. H. Wang的全草。具有清热解毒的功效。全草含有小唐松草醛碱。

[0005] 心律失常（Cardiac Arrhythmia)是临床常见病、多发病，严重的心律失常是心肌肥厚、心肌缺血、心肌梗死及心力衰竭等患者的最终死因之一。心律失常是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度与激动次序的异常。常见的心律失常有窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性心律不齐、过早搏动、阵发性心动过速、心房颤动、房室传导阻滞等。临床以心悸、怔忡、脉象异常为其主要表现，甚则可见头晕、目眩、胸痛气促、汗出肢冷或虚脱。心律失常属于中医心悸证的范畴。

[0006] 引起心律失常的原因有很多，常见的有心血管疾病、电解质紊乱、药物作用、感染和病毒作用、神经因素、内分泌因素等。心律失常的电生理机制主要有冲动生成异常、冲动传导异常等。

[0007] 中医认为本病的主要病因病机有：心虚胆怯、心血不足、阴虚火旺、心阳不振、水饮凌心、瘀血阻络等。

[0008] 现有技术中尚未有小唐松草醛碱作为制备治疗心律失常药物的应用披露。 发明内容

[0009] 本发明要解决的技术问题就是应用小唐松草醛碱制备治疗心律失常的药物。[0010] 为了解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案：小唐松草醛碱作为制备治疗心律失常药物的应用。

[0011] 本发明用于制备治疗心律失常药物时，其口服或非口服给药均是安全有效的。口服给药可以制成任何常规剂型，如：散剂、颗粒、胶囊、片、口崩片、滴丸、软胶囊等；非口服给药，可制成各种常规剂型，如注射液等。

[0012] 本发明用于制备治疗心律失常药物时，其辅料及制备方法可选用任何药学可接受的形式。

[0013] 本发明的剂量可根据服用方式、病人的年龄、病情严重程度等因素而改变，成人口服剂量为l_200mg/日，成人注射剂量为l_50mg/日。

[0014] 本发明用于制备治疗心律失常药物时，可以与具有抗心律失常作用的西药或中药联用。

[0015] 小唐松草醛碱治疗心律失常的效果，是通过下列试验体现的：

[0016] 试验例、小唐松草醛碱对实验性心律失常动物的影响

[0017] 1、材料

[0018] 1.1药物小唐松草醛碱（从毛茛科植物峨眉唐松草Thalictrum omeiense W.T.Wang et S. H. Wang的全草中提取）；氯仿（南京化学试剂二厂）；肾上腺素（山西泰盛制药有限公司）；氯化钡（南京建成生物）；乌头碱，美国sigma公司；盐酸美西律（上海医药集团有限公司），乌拉坦（上海化学试剂分装厂）。

[0019] 1. 2动物昆明种小鼠，体重30. 0士2. Og ；日本大耳兔，体重2. 8士0. 5Kg ；Wistar 大鼠，体重300士20g。由南京中医药大学实验动物中心提供。

[0020] 1. 3仪器生物机能实验系统BL-420E (成都泰盟科技有限公司)。

[0021] 2、数据处理计量资料以<^±8表示，进行组间t检验。记数资料进行x\2X2) 检验。

[0022] 3、试验方法

[0023] 3. 1对氯仿诱发小鼠室颤的作用

[0024] 取小鼠，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，其中生理盐水组以相应量生理盐水灌胃。高剂量组、中剂量组、低剂量组分别灌胃给予6. 4,3. 2,1. 6mg/Kg小唐松草醛碱；阳性对照组灌胃给予盐酸美西律32. Omg/Kg。连续给药7天，1次/天，末次给药30min后，将各鼠分别放入含有2ml氯仿棉球500ml的玻璃罩内，待小鼠呼吸即将停止时，立即剖胸观察出现室颤小鼠数，并计算各组室颤出现率。

[0025] 3. 2对肾上腺素诱发家兔心律失常作用

[0026] 取家兔，雌雄各半，随机分为5组，每组6只，其中生理盐水组以相应量生理盐水灌胃。高剂量组、中剂量组、低剂量组分别灌胃给予1. 6,0. 8,0. %ig/Kg小唐松草醛碱；阳性对照组灌胃给予盐酸美西律8. Omg/Kg。连续给药7天，1次/天，末次给药30min后，分别注射乌拉坦l.aiig/Kg麻醉，用心电图机记录各兔胸前II导联ECG后，静脉注射肾上腺素40 μ g/ Kg, 4S注射完，通过示玻器观察心律，同步记录ECG，至完全恢复窦性心律时为止，计算心律失常发生时间及持续时间。

[0027] 3. 3抗氯化钡诱发大鼠心律失常作用

[0028] 取大鼠雌雄各半，随机分为5组，每组10只，其中生理盐水组以相应量生理盐水灌胃。高剂量组、中剂量组、低剂量组分别灌胃给予3. 2,1. 6,0. 8mg/Kg小唐松草醛碱；阳性对照组灌胃给予盐酸美西律16. Omg/Kg。连续给药7天，1次/天，末次给药30min后，分别注射乌拉坦1. 2mg/Kg麻醉，用心电图机记录各兔胸前II导联ECG后，静脉注射氯化钡^ig/ Kg, 4S注射完，通过示玻器观察心律，同步记录ECG，至完全恢复窦性心律时为止，计算心律失常发生时间及持续时间。

[0029] 3. 4抗乌头碱诱发大鼠心律失常作用

[0030] 取大鼠雌雄各半，随机分组，每组12只，其中生理盐水组以相应量生理盐水灌胃。 高剂量组、中剂量组、低剂量组分别灌胃给予3. 2,1. 6,0. 8mg/Kg小唐松草醛碱；阳性对照组灌胃给予盐酸美西律1. 6X 10_2g/Kg。连续给药7天，1次/天，末次给药30min后，分别注射乌拉坦1. ang/Kg麻醉，用心电图机记录各兔胸前II导联ECG后，经舌下静脉恒速注射乌头碱0. 09 μ g/min,计算心律失常发生时间及1小时存活率。

[0031] 4、试验结果

[0032] 4. 1对氯仿诱发小鼠室颤的影响

[0033] 试验结果见表1，结果表明，与生理盐水组相比，阳性对照组、小唐松草醛碱各剂量组出现室颤的小鼠数目明显减少，出现率明显减少（P < 0. 05,0. 01)。

[0034] 表1对氯仿诱发小鼠室颤的影响（n = 15)

[0035]组别 剂量 (mg/Kg) 室颤小鼠数 发生率 η %生理盐水组 - 12 80.0盐酸美西律 32. 0 2 13. 3**低剂量组 1.6 6 40. 0*中剂量组 3. 2 4 26. 7林高剂量组 6. 4 3 20. 0林

[0036] 与生理盐水组相比，*Ρ < 0. 05，**Ρ < 0. 01，下同

[0037] 4. 2对肾上腺素诱发家兔心律失常的影响

[0038] 试验结果见表2，结果表明，与生理盐水组相比，阳性对照组、小唐松草醛碱各剂量组能显著推迟肾上腺素诱发家兔心律失常的发生时间（P < 0.01)，缩短心律失常的持续时间（P < 0. 05,0. 01)。

[0039] 表2对肾上腺素诱发家兔心律失常的影响（χ士S，η = 6)

[0040]组别 剂量（mg/Kg) 发生时间（S) 持续时间（S)生理盐水组 - 12. 3±2. 2 215. 9±54. 3盐酸美西律 8. 0 25. 4±3. 4林 93. 1±39. 7**低剂量组 0. 4 15. 8±2. 8* 149. 6±40. 0*中剂量组 0. 8 20. 1±3. 0** 114. 8±47. 2林高剂量组 1. 6 24. 3±3. 1 林 106. 7±39. 1 林

[0041] 4. 3对氯化钡诱发大鼠心律失常的影响

[0042] 试验结果见表3，结果表明，与生理盐水组相比，阳性对照组、小唐松草醛碱各剂量组能显著推迟氯化钡诱发大鼠心律失常的发生时间（P < 0.01)，缩短心律失常的持续时间 (P < 0. 05,0. 01)。

[0043] 表3对氯化钡诱发大鼠心律失常的影响（々X±S,n=10)

[0044]

[0045] 4. 4对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响

[0046] 试验结果见表4，结果表明，与生理盐水组相比，阳性对照组、小唐松草醛碱各剂量组能显著推迟乌头碱诱发大鼠心律失常的发生时间（P < 0. 05,0. 01)，提高乌头碱诱发心律失常大鼠的1小时存活率（P < 0. 05、0. 01)。

[0047] 表4对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响（n = 12)

[0048]

[0049] 综上所述，小唐松草醛碱能明显对抗氯仿诱发小鼠、肾上腺素诱发家兔、氯化钡诱发大鼠、乌头碱诱发大鼠心律失常，上述作用是其治疗心律失常的药理学基础。

[0050] 具体实施方式

[0051] 实施例1

[0052] 片剂：小唐松草醛碱10g，淀粉190g，制粒，压片制成1000片。服用方法：成人一次 1片，一日2次。

[0053] 实施例2

[0054] 胶囊：小唐松草醛碱10g，淀粉190g，混勻，制成1000粒。服用方法：成人一次1粒，一日2次。