一种银黄口服液及其制备方法

摘要

本发明公开了一种银黄口服液及其制备方法。该药物是由金银花提取物和黄芩提取物组成的，其特征在于：每1ml溶液含黄芩提取物以黄芩苷计，不得少于18.0mg；每1ml溶液含金银花提取物以绿原酸和4-O-咖啡酰奎尼酸的总量计，不得少于3.0mg，绿原酸与4-O-咖啡酰奎尼酸之间比例为5:4~2:1；溶液PH值为5.5~5.9。该药物质量更加稳定。

权利要求

1.一种银黄口服液，它是由金银花提取物和黄芩提取物组成的，其特征在于：每1ml溶液含黄芩提取物以黄芩苷计，不得少于18.0mg；每1ml溶液含金银花提取物以绿原酸和

4-O-咖啡酰奎尼酸的总量计，不得少于3.0mg，绿原酸与4-O-咖啡酰奎尼酸之间比例为

5∶4～2∶1；溶液PH值为5.5～5.9。

2.如权利要求1所述的口服液，其特征在于：进一步含有0.05％～0.1％EDTA和/或

0.01％～1.0％PH稳定剂和/或0.1％～0.5％亚硫酸氢钠，所述PH稳定剂是柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸盐或硫酸盐。

3.如权利要求1所述的口服液，其制备方法为：取黄芩提取物适量，加水使溶解，用8％氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物适量，用8％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～7.0，置70～100℃水浴中加热15～60min，冷却，滤过，滤液备用；

将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，调节pH值至5.6～6.2，加水至

1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。

4.如权利要求2所述的口服液，其制备方法为：取黄芩提取物适量，加水使溶解，用8％氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物适量，用8％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～7.0，置70～100℃水浴中加热15～60min，冷却，滤过，滤液加入EDTA和/或PH稳定剂和/或亚硫酸氢钠，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，调节pH值至5.6～6.2，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。

5.如权利要求1-4任一所述的口服液，其特征在于：

金银花提取物的制备方法为：取金银花，加15％乙醇回流提取二次，每次各1小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.18的清膏，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，取上清液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.24，加水至750g，密闭，冷藏

24小时以上，取上清液，即得；

黄芩提取物的制备方法为：取黄芩，加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，合并煎液，滤液浓缩至与药材量之比10∶1，用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.8～2.0，60℃保温30分钟，冷却至室温，放置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4.0，加10倍量水搅拌均匀，用20％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，溶解后加等量乙醇搅匀，放置12小时，滤过，滤液用

2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.8～2.0，80℃保温30分钟，冷却至室温，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4.0，减压干燥，粉碎成细粉，即得。

说明书

一种银黄口服液及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中药领域，特别涉及一种银黄口服液及其制备方法。

背景技术

[0002] 银黄口服液收载于《中华人民共和国药典》2010版一部，其主要成分是金银花提取物和黄芩提取物，其生产工艺为：取黄芩提取物加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液与金银花提取物合并，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，煮沸1小时，滤过，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。该产品具有清热疏风、利咽解毒的作用，用于外感风热、肺胃热盛所致的咽干、咽痛、喉核肿大、口渴、发热；急慢性扁桃体炎、急慢性咽炎、上呼吸道感染见上述证候者。该产品疗效确切、作用迅速、服用方便，深受广大患者欢迎。但该产品也存在如下不足：（1）样品灭菌过程，PH值下降1.0以上，绿原酸含量下降超过30%；（2）样品在储存过程中随着放置时间的延长，药液的PH值逐渐降低，可使药液颜色、澄清度产生变化，影响产品质量；（3）样品溶液中绿原酸在储存过程中易发生水解和酯基迁移异构化，导致含量下降快。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于提供一种银黄口服液及其制备方法，本发明制备方法更加科学合理，药物质量更加稳定。

[0004] 本发明提供的银黄口服液，它是由金银花提取物和黄芩提取物组成的，其制备方法如下：

[0005] 取黄芩提取物适量，加水使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物适量，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～7.0，置70～100℃水浴中加热15~60min，冷却，滤过，滤液备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，调节pH值至5.6~6.2，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得；

[0006] 本品每1ml含黄芩提取物以黄芩苷计，不得少于18.0mg；本品每1ml含金银花提取物以绿原酸和4-O-咖啡酰奎尼酸的总量计，不得少于3.0mg，绿原酸与4-O-咖啡酰奎尼酸之间比例为5:4~2:1；本品PH值为5.5~5.9。

[0007] 本发明提供的银黄口服液，它是由金银花提取物和黄芩提取物组成的，其制备方法如下：

[0008] 取黄芩提取物适量，加水使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物适量，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～7.0，置70～100℃水浴中加热15~60min，冷却，滤过，滤液加入0.05%~0.1%EDTA和/或0.01%~1.0% PH稳定剂和/或0.1%~0.5%亚硫酸氢钠，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，调节pH值至5.6~6.2，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得；

[0009] 本品每1ml含黄芩提取物以黄芩苷计，不得少于18.0mg；本品每1ml含金银花提取物以绿原酸和4-O-咖啡酰奎尼酸的总量计，不得少于3.0mg，绿原酸与4-O-咖啡酰奎尼酸之间比例为5:4~2:1；本品PH值为5.5~5.9。

[0010] 所述金银花提取物的制备方法为：取金银花，加15%乙醇回流提取二次，每次各1小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.15~1.18（60℃）的清膏，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.20~1.24（60℃），加水至750g，密闭，冷藏24小时以上，取上清液，即得。

[0011] 所述黄芩提取物的制备方法为：取黄芩，加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，合并煎液，滤液浓缩至适量（与药材量之比10：1），用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.8~2.0，60℃保温30分钟，冷却至室温，放置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4.0，加10倍量水搅拌均匀，用20%氢氧化钠溶液调pH值至7.0，溶解后加等量乙醇搅匀，放置12小时，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.8~2.0，80℃保温30分钟，冷却至室温，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4.0，减压干燥，粉碎成细粉，即得。

[0012] 所述PH稳定剂是柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸盐或硫酸盐。

[0013] 本发明创新之处在于：通过试验研究发现，先将金银花提取物在弱碱性条件下加热一段时间，使绿原酸与4-O-咖啡酰奎尼酸量处于一定比例，并通过控制灭菌前后溶液的PH值，不仅大大提高了制剂中绿原酸的含量，而且制剂在储存过程中更加稳定。

具体实施方式

[0014] 下述实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

[0015] 实施例1

[0016] 金银花提取物(以绿原酸计) 2.4g

[0017] 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g

[0018] 上述原料按如下方法制成1000ml；

[0019] 取黄芩提取物，加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6.2，置80℃水浴中加热60min，冷却，滤过，滤液备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，调节pH值至6.0，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得；

[0020] 金银花提取物的制备方法为：取金银花，加15%乙醇回流提取二次，每次各1小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.15~1.18（60℃）的清膏，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.20~1.24（60℃），加水至750g，密闭，冷藏24小时以上，取上清液，即得；

[0021] 黄芩提取物的制备方法为：取黄芩，加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，合并煎液，滤液浓缩至适量（与药材量之比10：1），用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.8~2.0，60℃保温30分钟，冷却至室温，放置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4.0，加10倍量水搅拌均匀，用20%氢氧化钠溶液调pH值至7.0，溶解后加等量乙醇搅匀，放置12小时，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.8~2.0，80℃保温30分钟，冷却至室温，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4.0，减压干燥，粉碎成细粉，即得。

[0022] 实施例2

[0023] 金银花提取物(以绿原酸计) 2.4g

[0024] 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g

[0025] 上述原料按如下方法制成1000ml；

[0026] 取黄芩提取物，加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，置70℃水浴中加热30min，冷却，滤过，滤液加入2g亚硫酸氢钠，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，调节pH值至6.2，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。

[0027] 实施例3

[0028] 金银花提取物(以绿原酸计) 2.4g

[0029] 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g

[0030] 上述原料按如下方法制成1000ml；

[0031] 取黄芩提取物，加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6.5，置100℃水浴中加热15min，冷却，滤过，滤液加入0.5g枸橼酸钠和0.5g枸橼酸，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，调节pH值至5.7，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。

[0032] 实施例4

[0033] 金银花提取物(以绿原酸计) 2.4g

[0034] 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g

[0035] 上述原料按如下方法制成1000ml；

[0036] 取黄芩提取物，加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，置80℃水浴中加热20min，冷却，滤过，滤液加入0.5gEDTA、5g枸橼酸钠和5g枸橼酸，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，调节pH值至5.8，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。

[0037] 实施例5

[0038] 金银花提取物(以绿原酸计) 2.4g

[0039] 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g

[0040] 上述原料按如下方法制成1000ml；

[0041] 取黄芩提取物，加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，置100℃水浴中加热60min，冷却，滤过，滤液加入2g亚硫酸氢钠、0.5gEDTA、0.5g枸橼酸钠和0.5g枸橼酸，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，调节pH值至5.6，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。

[0042] 对比例1

[0043] 金银花提取物(以绿原酸计) 2.4g

[0044] 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g

[0045] 上述原料按如下方法制成1000ml；

[0046] 取黄芩提取物加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液与金银花提取物合并，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，煮沸1小时，滤过，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅匀，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。

[0047] 实验例1：样品检测

[0048] 按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录的检测方法进行各项指标检测。其中：

[0049] 绿原酸和4-O-咖啡酰奎尼酸的含量测定方法如下：

[0050] 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4% 磷酸溶液（10：90）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于2000；

[0051] 对照品溶液的制备 取绿原酸对照品、4-O-咖啡酰奎尼酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1ml含绿原酸40μg、4-O-咖啡酰奎尼酸25μg的溶液，即得；

[0052] 供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置 50ml棕色量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

[0053] 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

[0054] 黄芩苷的的含量测定方法如下：

[0055] 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸（50：50：0.2）为流动相；检测波长为274nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；

[0056] 对照品溶液的制备 取黄芩苷对照品10mg，精密称定，置 100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含黄芩苷50μg）；

[0057] 供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置25ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

[0058] 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

[0059] 检测结果如下：

[0060]样品名称 绿原酸（mg/ml） 4-O-咖啡酰奎尼酸（mg/ml） 黄芩苷（mg/ml） PH值其它指标实施例1 2.4 1.4 22.6 5.8 合格
实施例2 2.5 1.3 22.7 5.9 合格
实施例3 2.3 1.5 22.7 5.6 合格
实施例4 2.4 1.3 22.6 5.7 合格
实施例5 2.6 1.5 22.8 5.6 合格
对比例1 1.9 0.7 21.8 6.0 合格

[0061] 结论：实施例1-5样品中绿原酸、4-O-咖啡酰奎尼酸、黄芩苷含量均高于对比例1。

[0062] 实验例2：加速试验

[0063] 将样品置加速（40℃、75％湿度）条件下，于放置3月、6月时取出检测，进行稳定性考察（考察项目：pH、绿原酸含量、4-O-咖啡酰奎尼酸含量、黄芩苷含量）。试验结果见表1和表2：

[0064] 表1 加速3月试验结果

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