治疗慢性脑供血不足的药物及制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗慢性脑供血不足的药物及制备方法，该种药物以丹参、党参、黄连、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁和郁金为原料，先将黄连加水煎，水煎液浓缩成稠膏，再将其他原料药水煎，水煎液浓缩成稠膏，最后将稠膏合并，加入适量糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。本发明药物具有化瘀通脉、祛痰健脾之功效，能更好地治疗动脉粥样硬化，对化瘀通脉颗粒组痰瘀互阻症候积分改善显著，在降低全血高切粘度、低切粘度、血浆粘度、血小板聚集率方面作用较好，且安全性好，对血象、肝功、肾功等无不良影响。

权利要求

1.一种治疗慢性脑供血不足的药物，其特征是，由以下重量份比的原料药制成：丹参

300～400份，党参250～350份，黄连50～180份，天麻150～250份，薏苡仁250～350份，莪术150～250份，川芎150～250份，山楂250～350份，海藻200～300份和郁金

150～250份。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性脑供血不足的药物，其特征是，由以下重量份比的原料药制成：丹参320～380份，党参280～320份，黄连80～150份，天麻170～220份，薏苡仁280～320份，莪术170～220份，川芎170～220份，山楂280～320份，海藻220～

270份和郁金170～220份。

3.根据权利要求2所述的治疗慢性脑供血不足的药物，其特征是，由以下重量份比的原料药制成：丹参350份，党参300份，黄连120份，天麻200份，薏苡仁300份，莪术200份，川芎200份，山楂300份，海藻250份和郁金200份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的治疗慢性脑供血不足的药物，其特征是，该药物制成胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、颗粒剂、注射剂。

5.权利要求1-4任意一项所述的治疗慢性脑供血不足的药物的制备方法，其特征是，步骤如下：(1)将黄连加水煎煮，滤过，药渣再加水煎，合并水煎液，减压浓缩至稠膏；

(2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加水煎煮，滤过，药渣再加水煎，合并水煎液，减压浓缩至稠膏；

(3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入适量糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

6.根据权利要求5所述的治疗慢性脑供血不足的药物的制备方法，其特征是，步骤如下：(1)将黄连加入其质量2～9倍的水，煎煮1～3小时，滤过，药渣再加黄连质量2～9倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至稠膏；

(2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入其质量2～9倍的水，煎煮1.5～3小时，滤过，药渣再加入9味药质量2～9倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至稠膏；

(3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入适量糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

7.根据权利要求6所述的治疗慢性脑供血不足的药物的制备方法，其特征是，步骤如下：(1)将黄连加入其质量8倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加黄连质量6倍的水，同上水煎2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并3次水煎液，减压浓缩至稠膏；

(2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入其质量8倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入9味药质量6倍的水，同上水煎2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并3次水煎液，减压浓缩至稠膏；

(3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入适量糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

8.根据权利要求5所述的治疗慢性脑供血不足的药物的制备方法，其特征是，步骤(1)和步骤(2)所述的稠膏均为60℃下相对密度1.30～1.35；步骤(3)所述的糊精的加入量为原料药总质量的15％～17％。

说明书

治疗慢性脑供血不足的药物及制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中药技术领域。

背景技术

[0002] 脑供血不足是指各种原因导致大脑出现慢性的广泛的供血不足，引发脑部缺血缺氧而出现一系列脑部功能障碍临床表现的疾病。其临床表现为：运动神经功能失灵，感觉功能障碍，精神意识异常等。

[0003] 在临床上，当脑血流逐渐降低时，最先出现的临床表现是各种自觉症状，随着脑血流的进一步下降，逐渐会表现出精神症状，只有当脑血流下降到相当明显时才会表现出神经症状和体征。同时随着血流的逐渐下降，大脑的器质性改变逐渐变得更为明显。慢性脑供血不全如果控制不好，在一定情况下就会出现一过性相对完全的脑机能障碍，即发展成为一过性脑供血不足，严重时发展成为临床上的缺血性卒中，即脑梗塞。

[0004] 现有技术中已有CN1113808公开了一种治疗神经系统外伤及血管病的药物，该药物由天麻、川芎、人参、黄芪、丹参、枸杞提取液配制而成。适用于各种类型颅脑外伤后恢复期，脑动脉硬化症伴脑供血不足，脑血管意外(高血压性脑溢血、脑血栓形成)康复期以及脑萎缩等。CN1872287公开了一种含有天麻药物组合物在制备治疗慢性脑供血不足药物中的应用，该药物由川芎10～25份，天麻1.5～8份制成。CN101314002公开了一种治疗脑部供血不足的药物，由天麻7～11份、川芎8～16份、丹参22～38份、川牛膝10～20份、玄参10～20份、赤芍8～16份、红花8～16份、桃仁7～11份制成。现有技术中的这些药物，在由于采用了多种活血化瘀的药物，长期服用，容易损伤正气，影响脾胃，其中益气升阳的药物，又会导致扰动肝火，阳气过度生发的弊端。现有技术的药物由于受到活血化瘀和益气升阳药物的这些不利因素的局限，使得它们更加不能够增加活血药物的应用程度。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种治疗效果好、成本低的治疗慢性脑供血不足的药物及制备方法，该药为纯中药制剂，化瘀通脉、祛痰健脾。

[0006] 本发明采取的技术方案为：

[0007] 一种治疗慢性脑供血不足的药物，由以下重量份比的原料药制成：丹参150～550份，党参100～500份，黄连1～320份，川芎20～400份，莪术20～400份，山楂100～500份，海藻100～400份，天麻20～400份，薏苡仁100～500份和郁金20～400份。

[0008] 所述的治疗慢性脑供血不足的药物，优选由以下重量份比的原料药制成：丹参250～450份，党参200～400份，黄连20～220份，川芎100～300份，莪术100～300份，山楂200～400份，海藻150～350份，天麻100～300份，薏苡仁200～400份和郁金
100～300份。

[0009] 所述的治疗慢性脑供血不足的药物，进一步优选由以下重量份比的原料药制成：丹参300～400份，党参250～350份，黄连50～180份，川芎150～250份，莪术150～
250份，山楂250～350份，海藻200～300份，天麻150～250份，薏苡仁250～350份和郁金150～250份。

[0010] 所述的治疗慢性脑供血不足的药物，再优选由以下重量份比的原料药制成：丹参320～380份，党参280～320份，黄连80～150份，川芎170～220份，莪术170～220份，山楂280～320份，海藻220～270份，天麻170～220份，薏苡仁280～320份和郁金
170～220份。

[0011] 所述的治疗慢性脑供血不足的药物，最优选由以下重量份比的原料药制成：丹参350份，党参300份，黄连120份，川芎200份，莪术200份，山楂300份，海藻250份，天麻
200份，薏苡仁300份和郁金200份。

[0012] 上述治疗慢性脑供血不足的药物的制备方法，步骤如下：

[0013] (1)将黄连加水煎煮，滤过，药渣再加水煎，合并水煎液，减压浓缩至稠膏；

[0014] (2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加水煎煮，滤过，药渣再加水煎，合并水煎液，减压浓缩至稠膏；

[0015] (3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入适量糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

[0016] 上述所述的治疗慢性脑供血不足的药物的制备方法，优选步骤如下：

[0017] (1)将黄连加入其质量2～9倍的水，煎煮1～3小时，滤过，药渣再加黄连质量2～9倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至稠膏；

[0018] (2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入其质量2～9倍的水，煎煮1.5～3小时，滤过，药渣再加入9味药质量2～9倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至稠膏；

[0019] (3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入适量糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

[0020] 上述所述的治疗慢性脑供血不足的药物的制备方法，进一步优选步骤如下：

[0021] (1)将黄连加入其质量8倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加黄连质量6倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至稠膏；

[0022] (2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入其质量8倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入9味药质量6倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至稠膏；

[0023] (3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入适量糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

[0024] 上述制备方法中步骤(1)和步骤(2)所述的稠膏均为60℃下相对密度1.30～1.35；步骤(3)所述的糊精的加入量为原料药总质量的15％～17％。

[0025] 本发明药物制成颗粒剂型，每袋10g，口服，温开水冲服，一次一袋，一日三次，28天为1疗程，共3疗程。

[0026] 本发明方中丹参味苦，性微寒，功擅活血祛瘀，为治瘀血阻滞之要药。《神农本草经》谓其能“破癥除瘕……益气”，《名医别录》称其能“养血”，《本草备要》：“补心，生血，去瘀”。《神农本草经百种录》：“能逐心腹之邪……寒热积聚，破癥除瘕，赤走血，凡血病凝结者无不治之……此以色为治也，赤走心，心主血，故丹参能走心，以治血分之病。又辛散而润泽，故能通利而涤邪也”。丹参之活血祛瘀作用，性较为平和，祛瘀而不伤正，生化之机未损，则新血自生。党参甘平，益气生津养血，能气阴双补。《本草正义》：“力能补脾养胃，润肺生津，健运中气，本与人参不甚相远。其尤可贵者：则健脾而不燥；滋胃阴而不湿；润肺而不犯寒凉；养血而不偏滋腻；鼓舞清阳，振动中气而无刚燥之弊。”《医宗必读》中说：“脾为生痰之源，治痰不理脾胃，非其治也。”强调治痰当健脾，脾复健运之常，而痰自化矣。张介宾曾说：“善治痰者，唯能使之不生，方是补天之手”。党参健脾益气，脾气健旺，生痰无源；气足而邪无所居，气旺自能行血，产生益气活血之效。丹参活血化瘀，党参益气健脾，共为君药，二者又称二参丹，共奏活血养心、化瘀通脉、益气健脾之功。

[0027] 黄连味苦、性寒，《神农本草经》：“主治热气……久服令人不忘”。《本草纲目》：“去心窍恶血”，《本草备要》：“燥湿开郁……除烦，益肝胆，厚肠胃，消心瘀，能去心窍恶血。”与君药相配，既可去恶血、生新血，既防党参甘温壅滞、生热，又可阻断痰瘀互结脉中日久化热之弊端。天麻甘平，《日华子本草》：“通血脉，开窍”。《本草备要》：“通血脉……疏痰气。治诸风眩掉，头旋眼黑，语言不遂”，天麻体重降下，味薄通利，调达血脉，化瘀通络，熄风平肝、开窍，本品为治疗眩晕、头痛的要药，不论虚证实证，随不同配伍皆可应用，配伍川芎称大川芎丸，见于刘完素《宣明论》，用于治疗“首风，旋晕眩急，外合阳气，风寒相搏，胃膈痰饮，偏正头痛，身拘倦”。天麻配伍海藻、山楂等有祛风消痰作用，以防止风痰上扰，闭阻脉络。薏苡仁味甘淡，性凉，《开宝本草》：“除筋骨邪气不仁，利肠胃，消水肿，令人能食”。《药性解》：“利肠胃，消水肿，祛风湿，……健脾胃”。《神农本草经百种录》：“专除阳明之湿热……久服轻身益气。”《本草新编》：“消肿胀，利小便，开胃气……薏仁最善利水，又不损耗真阴之气”。
故用其益脾气，利痰湿，湿浊得之则祛之有方，天麻、薏苡仁合用，共奏化痰泄浊、平肝通脉之功。上三味共为臣药，化瘀血、通血脉、开窍、祛风消痰，健脾除湿。与君药共奏化瘀通脉、祛痰健脾之功效。

[0028] 莪术味辛、苦，性温，破血通瘀、推陈出新、消瘀通络；《景岳全书》：“善破气中之血。……消瘀血”，《医学衷中参西录》：“为化瘀血之要药……其行气之力，又能治一切血凝气滞之证”。川芎辛温，活血行气；《本草汇言》：“芎 ，血中气药.....味辛性阳，气善走窜而无阴凝粘滞之态”。山楂活血化瘀，散结气，《本草备要》：“泻滞气，消积，散瘀，化痰”。海藻咸寒，归肝肾经，功能消痰软坚，利水消肿，为祛痰要药，《神农本草经》：“破散结气，癥瘕……下十二水肿”。《本经逢原》：“海藻咸能润下，寒能泄热利水……除浮肿脚气，留饮痰气之湿热”，配伍丹参、莪术、川芎可行气活血消痰浊，配伍山楂可祛痰削坚；上四味药行气活血、化瘀通脉，祛痰散结，共为佐药，助君药以增强化瘀通脉、祛痰健脾之功。

[0029] 郁金味苦、辛，性寒，疏郁滞、活血脉、化痰瘀、宣壅开窍，《本草汇言》：“郁金，清气化痰，散瘀血之药也。其性轻扬，能散郁滞，顺逆气，上达高巅，善行下焦，心肺肝胃气血火痰郁遏不行者最验……此药能降气，气降则火降，而痰与血，亦各循其所安之处而归原矣。”《本草经疏》：“其性轻扬，能开郁滞，故为调逆气，行瘀血之要药”。郁金为入血分之气药，既可助它药之力，又可携诸药入血透络、通达气血，故为使药之用。

[0030] 诸药合用，标本兼治，共奏化瘀通脉、祛痰健脾之功效。正切中了慢性脑供血不足之痰瘀互结脉中、脾气亏虚的病机。用于慢性脑供血不足，血瘀痰阻证，症见头晕、头痛、头昏、精神倦怠、遇事善忘等。

[0031] 本发明的药物能更好地治疗慢性脑供血不足，化瘀通脉颗粒对慢性脑供血不足痰瘀互阻证候积分改善显著，在降低全血高切粘度、低切粘度、血浆粘度、血小板聚集率方面作用较好，且安全性好，对血象、肝功、肾功等无不良影响。

[0032] 同时本发明由于增加了党参、薏苡仁、山楂等药物，具有健脾和胃的功效，从而增强药物的耐受性，并因此使得该药物中能进一步增加活血化瘀的效果，例如，本发明药物中增加的具有活血破血作用的莪术，更增强了活血化瘀效果。此外，由于本发明中药加入了黄连、郁金等凉性、收敛性的药味，能有效的防治肝阳上扰、火势上炎的不良作用。

具体实施方式

[0033] 实施例1

[0034] 治疗慢性脑供血不足的药物，由以下重量份比的原料药制成：丹参350g，党参300g，黄连120g，川芎200g，莪术200g，山楂300g，海藻250g，天麻200g，薏苡仁300g和郁金200g。

[0035] 制备方法：将黄连加入其质量8倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入其质量6倍量的水，同上水煎2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏，备用；丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入9味药质量8倍量的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入9味药质量6倍量的水，同上水煎2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏，与上述黄连水煎膏合并，加入糊精400g，混匀，置65～70℃真空干燥，粉碎，制粒，干燥，制成1000g颗粒，即得。

[0036] 实施例2

[0037] 治疗慢性脑供血不足的药物，由以下重量份比的原料药制成：丹参150g，党参100g，黄连10g，川芎20g，莪术20g，山楂100g，海藻100g，天麻20g，薏苡仁100g和郁金20g。

[0038] 制备方法：将黄连加入其质量4倍的水，煎煮3小时，滤过，药渣再加入其质量4倍量的水，同上水煎2次，时间分别为1.5小时和2小时，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏，备用；丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入9味药质量5倍量的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入9味药质量5倍量的水，同上水煎2次，时间分别为1.5小时和2小时，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏，与上述黄连水煎膏合并，加入糊精400g，混匀，置65～70℃真空干燥，粉碎，制粒，干燥，制成1000g颗粒，即得。

[0039] 实施例3

[0040] 治疗慢性脑供血不足的药物，由以下重量份比的原料药制成：丹参550g，党参500g，黄连320g，川芎400g，莪术400g，山楂500g，海藻400g，天麻400g，薏苡仁500g和郁金400g。

[0041] 制备方法：

[0042] (1)将黄连加入其质量2倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加黄连质量2倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏；

[0043] (2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入其质量2～9倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入9味药质量2倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏；

[0044] (3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入505g糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

[0045] 实施例4

[0046] 治疗慢性脑供血不足的药物，由以下重量份比的原料药制成：丹参250g，党参200g，黄连220g，川芎100g，莪术100g，山楂200g，海藻150g，天麻100g，薏苡仁200g和郁金100g。

[0047] 制备方法：

[0048] (1)将黄连加入其质量3倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加黄连质量3倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏；

[0049] (2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入其质量2～7倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入9味药质量7倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏；

[0050] (3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入原料质量17％的糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

[0051] 实施例5

[0052] 治疗慢性脑供血不足的药物，由以下重量份比的原料药制成：丹参450g，党参400g，黄连50g，川芎300g，莪术300g，山楂400g，海藻350g，天麻300g，薏苡仁400g和郁金
300g。

[0053] 制备方法：

[0054] (1)将黄连加入其质量4倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加黄连质量4倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏；

[0055] (2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入其质量4倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入9味药质量4倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏；

[0056] (3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入原料质量17％的糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

[0057] 实施例6

[0058] 治疗慢性脑供血不足的药物，由以下重量份比的原料药制成：丹参300g，党参250g，黄连180g，川芎150g，莪术150g，山楂250g，海藻200g，天麻150g，薏苡仁250g和郁金150g。

[0059] 制备方法：

[0060] (1)将黄连加入其质量6倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加黄连质量6倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏；

[0061] (2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入其质量8倍的水，煎煮3小时，滤过，药渣再加入9味药质量8倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏；

[0062] (3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入原料质量15％的糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

[0063] 实施例7

[0064] 治疗慢性脑供血不足的药物，由以下重量份比的原料药制成：丹参400g，党参350g，黄连150g，川芎250g，莪术250g，山楂350g，海藻300g，天麻250g，薏苡仁350g和郁金250g。

[0065] 制备方法：

[0066] (1)将黄连加入其质量9倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加黄连质量9倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏；

[0067] (2)将丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入其质量9倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入9味药质量9倍的水，同上水煎2次，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏；

[0068] (3)将步骤(1)和步骤(2)制得的稠膏合并，加入原料质量17％的糊精，混匀，干燥，粉碎，制粒。

[0069] 实施例8

[0070] 治疗慢性脑供血不足的药物，由以下重量份比的原料药制成：丹参320g，党参280g，黄连80g，川芎170g，莪术170g，山楂280g，海藻220g，天麻170g，薏苡仁280g和郁金
170g。

[0071] 制备方法：将黄连加入其质量8倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入其质量6倍量的水，同上水煎2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏，备用；丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入9味药质量8倍量的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入9味药质量6倍量的水，同上水煎2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏，与上述黄连水煎膏合并，加入原料药质量15％的糊精，混匀，置
65～70℃真空干燥，粉碎，制粒，干燥，制成1000g颗粒，即得。

[0072] 实施例9

[0073] 治疗慢性脑供血不足的药物，由以下重量份比的原料药制成：丹参380g，党参320g，黄连150g，川芎220g，莪术220g，山楂320g，海藻270g，天麻220g，薏苡仁320g和郁金220g。

[0074] 制备方法：将黄连加入其质量8倍的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入其质量6倍量的水，同上水煎2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏，备用；丹参、党参、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金9味药加入9味药质量8倍量的水，煎煮2小时，滤过，药渣再加入9味药质量6倍量的水，同上水煎2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并3次水煎液，减压浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃测)稠膏，与上述黄连水煎膏合并，加入原料药质量15％的糊精，混匀，置
65～70℃真空干燥，粉碎，制粒，干燥，制成1000g颗粒，即得。

[0075] 药效试验：

[0076] 一、临床研究：

[0077] 我科临床共观察符合动脉粥样硬化诊断标准的病人75例，均来自山东省千佛山医院中医科及神经内科门诊及住院病人，现将临床研究情况总结汇总如下：研究设计采用分层随机对照，单盲，以年龄、性别、病情程度为分层因素，然后将入选的病人随机化分为三组。其中，化瘀通脉颗粒1组25例，男12例，女13例，平均年龄56.35±9.33；化瘀通脉颗粒2组25例，男14例，女11例，平均年龄55.35±8.96；对照组25例，男性13例，女性12例；平均年龄57.13±10.21。三组病例在性别、年龄、病程、病情程度、以及其它临床特点经统计学分析，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

[0078] 1.病例选择标准

[0079] 1.1诊断标准

[0080] 1.1.1西医诊断标准

[0081] 参照1981年全国第三届神经精神科学术会议修订的试行标准，选择轻度和中度脑动脉硬化症作为观察对象。

[0082] 1.1.2中医诊断标准

[0083] 诊断标准(参照1995年卫生部颁布的中药新药临床研究指导原则《中药新药治疗脑动脉硬化症的临床研究指导原则》)

[0084] 1.1.3中医证候诊断标准

[0085] 中医辩证标准参考《中医内科学》第五版教材中“眩晕”、“头痛”的辨证分型，选痰瘀互阻证为主要观察对象，并按新药(中药)治疗老年病临床研究指导原则的中医证的计分法进行计分。

[0086] 痰瘀互阻证：眩晕头痛，沉重昏胀，头痛如刺，表情淡漠，多寐善忘，胸脘痞闷，舌质暗红或有瘀点瘀斑，苔白腻，脉弦滑。

[0087] 1.2试验病例标准

[0088] 纳入病例标准及排除病历标准参照1995年卫生部颁布的中药新药临床研究指导原则《中药新药治疗脑动脉硬化症的临床研究指导原则》。

[0089] 2研究方法

[0090] 2.1治疗方法：

[0091] 2.1.1基础治疗

[0092] (1)两组病人均接受对症处理，包括调控血压、血糖、抗感染等治疗。

[0093] (2)观察治疗期间不得加用与试验药品效用相同或相近的药物与非药物疗法。

[0094] 2.1.2化瘀通脉颗粒1组：(本发明药物1)

[0095] (1)化瘀通脉颗粒1：组方及用量--丹参150份，党参100份，黄连1份，川芎20份，莪术20份，山楂100份，海藻100份，天麻20份，薏苡仁100份和郁金20份。

[0096] (2)服法：每袋10g，一次1袋，一日3次，28天为一疗程。3个疗程后结束观察。

[0097] 2.1.3化瘀通脉颗粒2组：(本发明药物2)

[0098] (1)化瘀通脉颗粒2：组方及用量----丹参350份，党参300份，黄连120份，川芎200份，莪术200份，山楂300份，海藻250份，天麻200份，薏苡仁300份，郁金200份。

[0099] (2)服法：每袋10g，一次1袋，一日3次，28天为一疗程。3个疗程后结束观察。

[0100] 2.1.4脑心通组：先基础治疗再用步长脑心通胶囊治疗。

[0101] (1)步长脑心通胶囊(咸阳步长制药有限公司)。

[0102] (2)服法：0.4g每粒，每次3-4粒，每日三次，28天为一疗程。3个疗程后结束观察。

[0103] 2.2观察指标

[0104] 2.2.1安全性观测

[0105] ①一股体检项目

[0106] ②血、尿、便常规化验

[0107] ③肝功、肾功、心电图检查

[0108] 2.2.2疗效性观测

[0109] ①相关的症状及体征

[0110] ②血脂含量测定(甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)

[0111] ③血液流变学检查(全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血浆纤维蛋白原、血小板黏附率)。

[0112] 2.3疗效判定标准

[0113] 参照1995年卫生部颁布的中药新药临床研究指导原则《中药新药治疗脑动脉硬化症的临床研究指导原则》

[0114] ①临床控制：临床症状全部消失，主要检查指标结果正常.

[0115] ②显效：大部分症状消失，主要检查指标结果基本正常.

[0116] ③有效：各种症状有好转，主要检查指标结果有改善.

[0117] ④无效：各种症状及检查指标结果均无改善.

[0118] 并发症记录：记录并发症的出现时间、程度、前期治疗情况，以及本次治疗期间化瘀通脉胶囊对并发症的影响。

[0119] 不良反应记录：记录不良反应症状，出现时间，严重程度，处理办法及效果，是否停药等，观察治疗前后三大常规、肝肾功、心电图等。

[0120] 安全性评定标准

[0121] 1级：安全，无任何不良反应。

[0122] 2级：比较安全，有轻度不良反应，不需任何治疗可继续给药。

[0123] 3级：有安全问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。

[0124] 4级：因不良反应终止试验。

[0125] 2.4统计学处理方法

[0126] 全部数据均采用SPSS10.0统计软件进行统计学处理，计量资料采用t检验、方差分析；计数资料采用X2检验；等级资料采用Radit分析。当P＞0.05时表明在统计学上无显著性差异；当P＜0.05时表明有统计学意义上的差异；当P＜0.01时表明差异非常显著。

[0127] 3治疗结果

[0128] 3.1临床总疗效比较：三组间临床疗效比较，化瘀通脉颗粒2组总有效率达88％，化瘀通脉颗粒1组总有效率达80.0％，脑心通组总有效率72％，三组间比较有显著差异(P＜0.05)，表明化瘀通脉颗粒为治疗慢性脑供血不足的有效方药，其中本发明药物效果尤著。见表1。

[0129] 表1 治疗后临床总疗效比较

[0130]

[0131] 注：治疗后三组总有效率比较：△P＜0.05。

[0132] 3.2痰瘀互阻证候积分比较：三组治疗后痰瘀互阻证候积分与治疗前相比均有显著性差异(P＜0.01)；治疗后与脑心通组比较，化瘀通脉颗粒1组和2组痰瘀互阻证候积分改善均有有显著性意义(P＜0.05)。见表2。

[0133] 表2 治疗前后痰瘀互阻证证候积分比较

[0134]

[0135] 注：治疗前三组间比较P＞0.05，三组具有可比性。治疗前后组内比较：*P＜0.01；治疗后各组间比较：△P＜0.01。

[0136] 3.3治疗前后血液流变学比较：治疗后三组患者血液流变学指标均得到不同程度改善(P＜0.05，P＜0.01)，化瘀通脉颗粒两组在降低全血高切粘度、低切粘度、血浆粘度、血小板聚集率方面作用优于脑心通(P＜0.05)。见表3

[0137] 表3 治疗前后血液流变学比较

[0138]*

[0139] 注：治疗前三组间比较P＞0.05，三组具有可比性。治疗前后组内比较：P＜0.05，**P＜0.01；治疗后组间比较：△P＜0.05，△△P＜0.01。

[0140] 3.4治疗后血脂：比较三组治疗后两组间两两比较胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白相比均有显著性差异(P＜0.01)。见表4

[0141] 表4 治疗前后血脂水平比较(mmol/L， )

[0142]

[0143] 注：治疗前三组间比较P＞0.05，三组具有可比性。治疗前后组内比较：*P＜0.01；治疗后组间比较：△P＜0.01。

[0144] 4安全性检测

[0145] 三组治疗前后血常规、尿常规、大便常规、肝、肾功能等无显著差异(P＞0.05)，治疗组病人在服药期间未出现不良反应。提示化瘀通脉颗粒对血象、肝功、肾功等无不良影响。

[0146] 总之，经过临床实践，本发明药物化瘀通脉颗粒临床效果显著，值得在临床推广使用。

[0147] 二、实验研究：

[0148] 1实验材料

[0149] 1.1实验动物

[0150] 健康纯种新西兰大耳白兔40只，普通级，雄性，月龄4-6个月，体重2.0-2.5Kg，山东省农科院实验动物中心提供，动物合格证号：20040013

[0151] 1.2受试药物

[0152] 化瘀通脉颗粒：由山东省千佛山医院提供

[0153] 步长脑心通胶囊：由陕西咸阳步长制药有限公司提供，产品批号：Z20025001[0154] 2实验方法

[0155] 2.1动物分组

[0156] 40只新西兰大耳白兔分笼饲养，实验前喂饲普通饲料，观察健康兔1周。随机分成4组，每组10只：空白组、模型组、脑心通组、化瘀通脉颗粒组。

[0157] 2.2造模方法

[0158] 采用高脂饲料法加免疫损伤法

[0159] 2.3给药方法

[0160] 高脂饲料喂养8周后开始给药，连续给药16周。药物剂量根据人兔体表面积折算[8]等效比率计量表 ，按60kg成人剂量(单位g/kg.d)的3.36倍换算。各组用药如下：

[0161] 2.3.1空白组：不造模，饲喂普通饲料，10ml生理盐水/次/只，2次/天。

[0162] 2.3.2模型组：造模成功后停高脂饲料，饲喂普通饲料，10ml生理盐水/次/只，2次/天。

[0163] 2.3.3脑心通组：给予步长脑心通0.2g/kg.d，溶于生理盐水中，配成20ml混浊液，10ml/次/只灌胃，2次/天。

[0164] 2.3.4化瘀通脉颗粒组：给予化瘀通脉颗粒，生药量8.06g/kg.d，溶于生理盐水中，制成20ml混悬液，10ml/次/只灌胃，2次/天。

[0165] 动物连续给药8周，给药期间停高脂饲料，改为普通饲料，并每7天测一次体重，调节用药剂量。

[0166] 2.4检测指标及方法

[0167] 2.4.1一股情况：观察动物的外观、精神行为、活动、大便形状及颜色、呼吸、鼻眼口腔及异常分泌物、体重及死亡情况。

[0168] 2.4.2血脂水平测定：

[0169] 2.4.3血清超氧化物歧化酶(SOD)检测：

[0170] 2.4.4血清丙二醛(MDA)检测：

[0171] 2.4.5颈动脉光镜观察

[0172] 2.4.6颈动脉血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达

[0173] 2.5统计方法

[0174] 实验数据采用SAS8.0统计软件进行统计分析处理，实验数据中计量资料以均数±标准差表示( )，比较前对数据先进行方差齐性检验，两均数间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。

[0175] 3实验结果

[0176] 3.1一般情况比较

[0177] 16周来空白组饮食饮水状况、活泼程度及自卫意识未见明显变化；模型组、脑心通组及化瘀通脉颗粒组各组动物在给高脂饲料的早期表现为大便时稀，食欲不振，其中模型组有一只动物死亡，15天末上述症状基本消失，末见明显异常。动物体重逐渐增加，可见高脂饮食对家兔的一股情况没有特别的影响。第1周至第8周造模各组动物的饮食饮水、活泼程度及自卫意识进行性下降，体毛脱落、杂乱、欠光泽也进行性加重；至第8周末时，造模各组动物的活动减少，反应呆顿，不思饮食。第9周至16周模型组动物上述症状无明显改善，而化瘀通脉颗粒组及脑心通组动物饮食饮水、活泼程度及自卫意识进行性提高；至第16周末时，化瘀通脉颗粒组各指标与正常对照组接近，饮食饮水量明显增加，活泼程度及自卫意识明显提高，体毛脱落现象不明显，无其他不良反应。

[0178] 3.2血脂水平比较

[0179] 3.2.1实验前血脂水平比较(见表5)

[0180] 表5 实验前血脂水平比较(mmol/L， )

[0181]

[0182] 注：以上各组数据两两比较均无统计学差异(P＞0.05)

[0183] 实验0周始，模型组、脑心通组、化瘀通脉颗粒组与空白组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C均无统计学差异(P＞0.05)。

[0184] 3.2.2实验中血脂水平比较(见表6)

[0185] 表6 实验中血脂水平比较(mmol/L， )

[0186]

[0187] 注：8周末与空白组比较：△P＜0.05；16周末与模型组比较：*P＜0.05；16周末与脑心通组比较：▲P＜0.05；组内比较：☆P＜0.01

[0188] 实验8周末，造模各组动物血清TC、TG、LDL-C与空白组相比均明显升高，HDL-C降低(P＜0.05)，而造模组间各项血脂指标无明显差异(P＞0.05)；实验16周末时，空白组与模型组TC、TG、LDL-C、HDL-C较8周末时均无明显变化，而化瘀通脉颗粒组与脑心通组TC、TG、LDL-C三项血脂指标较其自身8周末时显著降低，HDL-C显著升高(P＜0.01)，且与模型组比较TC、TG、LDL-C均有显著降低，HDL-C显著升高(P＜0.05)，化瘀通脉颗粒组各项血脂指标与脑心通组比较均具有统计学差异(P＜0.05)。

[0189] 3.2.3血清载脂蛋白比较(见表7)

[0190] 表7 实验中血清载脂蛋白水平比较

[0191]