肝素钠中多硫酸软骨素的去除方法

摘要

本发明涉及一种肝素钠中多硫酸软骨素的去除方法。本发明由以下工艺实现，以下浓度采用重量体积比：(1)取含有多硫酸软骨素的肝素钠加水溶解成，加入1％～2％的氯化钠，再加入药用乙醇沉淀，沉淀放置后，收集沉淀物；(2)上述的沉淀物加水溶解成2％～10％浓度，经阴离子交换树脂吸附后，用浓度为1.65mol/L，体积为2～5倍树脂体积的氯化钠，收集流出液，加入流出液体积1～2倍乙醇沉淀，得肝素钠；(3)用浓度为2.1mol/L，2～5倍树脂体积的氯化钠，流出液1～2倍乙醇沉淀，得多硫酸软骨素。有益效果是：本方法简单实用，去除多硫酸软骨素比较彻底，且质量稳定性好，且方法简便实用，便于工业化生产。

权利要求

1.一种肝素钠中多硫酸软骨素的去除方法，其特征是由以下工艺实现，以下浓度采用重量体积比：(1)、取含有多硫酸软骨素的肝素钠加水溶解成10％浓度，加入1％～2％的氯化钠，再加入0.4倍量的药用乙醇沉淀，于0～10℃的温度下沉淀放置后，收集沉淀物；

(2)、上述的乙醇沉淀物加水溶解成2％～10％浓度，经阴离子交换树脂吸附后，用浓度为1.65mol/L，pH为6～9的氯化钠洗涤，其中，氯化钠的体积为2～5倍树脂体积，收集流出液，加入流出液体积1～2倍乙醇沉淀，得肝素钠；

(3)、用浓度为2.1mol/L，pH为6～9的氯化钠洗涤，其中，氯化钠的体积为2～5倍树脂体积，流出液1～2倍乙醇沉淀，得样品，主要成分为多硫酸软骨素。

说明书

肝素钠中多硫酸软骨素的去除方法

一、技术领域：

[0001] 本发明涉及一种肝素的生化制品中杂质的去除方法，特别涉及一种肝素钠中多硫酸软骨素的去除方法。二、背景技术：

[0002] 肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质，治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期，用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂。

[0003] 而多硫酸软骨素是硫酸软骨素的磺化产品，属于硫酸化多糖，能显著改善口感，但一般不作为药品而是一种高级食品添加剂，中间商很可能在收购来的的肝素钠粗品里掺入多硫酸软骨素，而多硫酸软骨素这种非肝素物质能引起严重的过敏反应，并曾导致病人用药后死亡，为此美国等国家曾暂停从中国进口肝素钠原料药。三、发明内容：

[0004] 本发明的目的就是针对现有技术存在的上述缺陷，提供一种肝素钠中多硫酸软骨素的去除方法，本方法去除多硫酸软骨素简单实用，去除多硫酸软骨素比较彻底，且质量稳定性好，去除多硫酸软骨素后的肝素钠达到与美国药典标准品、欧洲药典标准品结构和性质一致，且方法简便实用，便于工业化生产。

[0005] 本发明由以下工艺实现：

[0006] 由以下工艺实现，以下浓度采用重量体积比：

[0007] (1)、取含有多硫酸软骨素的肝素钠加水溶解成10％浓度，加入1％～2％的氯化钠，再加入0.4倍量的药用乙醇沉淀，于0～10℃的温度下沉淀放置后，收集沉淀物；

[0008] (2)、上述的沉淀物加水溶解成2％～10％浓度，经阴离子交换树脂吸附后，用浓度为1.65mol/L，pH为6～9的氯化钠洗涤，体积为2～5倍树脂体积的氯化钠，收集流出液，加入流出液体积1～2倍乙醇沉淀，得肝素钠；

[0009] (3)、用浓度为2.1mol/L，pH为6～9的氯化钠洗涤，2～5倍树脂体积的氯化钠，流出液1～2倍乙醇沉淀，得样品，主要成分为多硫酸软骨素。

[0010] 其原理是：将含有多硫酸软骨素的肝素钠溶液用低浓度乙醇分离出其它可能存在的杂质后，将沉淀物溶解经阴离子交换树脂吸附，低浓度氯化钠洗涤出肝素钠，高浓度氯化钠洗涤出的是多硫酸软骨素，低浓度氯化钠洗涤出的肝素钠乙醇沉淀、冷冻或真空干燥，得到产品质量符合美国药典与欧洲药典的肝素钠成品。

[0011] 本发明的有益效果是：本方法去除多硫酸软骨素简单实用，去除多硫酸软骨素比较彻底，且质量稳定性好，去除多硫酸软骨素后的肝素钠达到与美国药典标准品、欧洲药典标准品结构和性质一致，且方法简便实用，便于工业化生产。四、具体实施方式：