一种普瑞巴林中间体氰二酯的制备方法转让专利
申请号 : CN201010174701.9
文献号 : CN101948406B
文献日 : 2012-02-15
发明人 : 苏锋 , 臧晓文 , 吴其荣 , 肖强 , 吴雪峰 , 赵楠
申请人 : 沈阳东瑞精细化工有限公司
摘要 :
本发明涉及一种普瑞巴林中间体氰二酯的制备方法，属于医药技术领域，该制备方法包括以下步骤：(1)以3-甲基丁醛与磺酰氯、碱金属氰化物反应得到4-甲基-2-磺酰氧基戊腈；(2)4-甲基-2-苯磺酰氧基戊腈与碱金属卤化物反应得到2-卤代-4-甲基戊腈；(3)2-卤代-4-甲基戊腈在碱性试剂存在下与丙二酸酯反应得到2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯，即普瑞巴林中间体氰二酯。本发明提供的氰二酯的制备方法无需特殊反应设备，无需反应试剂，无需特殊反应条件，所需要的原料易得，三废处理容易，操作简便，反应条件温和、产物容易分离，原料易得，反应产率高，产品纯度高，杂质少，成本低，适于工业化生产。
权利要求 :
1.一种普瑞巴林中间体氰二酯制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
（1）第一步：将等摩尔的磺酰氯和3-甲基丁醛在乙腈中混合，并将混合物冷却，在搅拌条件下加入碱金属氰化物水溶液，然后在室温下继续搅拌，反应结束后向混合物中加入水，用二氯甲烷萃取，有机层经过水洗后用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂得到固体，用乙醇重结晶后得到4-甲基-2-磺酰氧基戊腈；
（2）第二步：将4-甲基-2-磺酰氧基戊腈和碱金属卤化物混合在无水丁酮中，在搅拌下加热，冷却后向反应混合物加入水，再用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂，再减压蒸馏得到2-卤代-4-甲基戊腈；
（3）第三步：在氮气保护下，在室温条件下向碱性试剂的四氢呋喃溶液中缓慢滴加丙二酸酯的四氢呋喃溶液，不断搅拌反应混合物， 1小时后，向反应混合物中滴加2-卤代-4-甲基戊腈的四氢呋喃溶液，在氮气保护条件和室温下搅拌过夜，将反应混合物冷却，停止通入氮气，加入碳酸钠水溶液，溶液分层后用乙醚萃取，有机层经过水洗后用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂得到2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯淡黄色液体，即普瑞巴林中间体，反应中使用的碱性试剂为氢化钠、氢化钾、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种。
2.根据权利要求1所述的普瑞巴林中间体氰二酯制备方法，其特征在于所述步骤1的
4-甲基-2-磺酰氧基戊腈反应中使用的磺酰氯为苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯或乙磺酰氯中的一种，碱金属氰化物为氰化钠或氰化钾。
3.权利要求1所述的普瑞巴林中间体氰二酯制备方法，其特征在于所述步骤1的4-甲基-2-磺酰氧基戊腈反应中的反应温度为-20～20℃，反应时间0.5～24小时，投料摩尔比为3-甲基丁醛:磺酰氯: 碱金属氰化物= 1:0.1～5.0:0.1～5.0。
4.根据权利要求1所述的普瑞巴林中间体氰二酯制备方法，其特征在于所述步骤2的
2-卤代-4-甲基戊腈反应中使用的碱金属卤化物为氯化钠、氯化钾、溴化钠、溴化钾、碘化钠或碘化钾中的一种。
5.根据权利要求1所述的普瑞巴林中间体氰二酯制备方法，其特征在于所述步骤2的
2-卤代-4-甲基戊腈反应中的反应温度为20～100℃，反应时间0.5～24小时，投料摩尔比为4-甲基-2-磺酰氧基戊腈:碱金属卤化物= 1: 0.1～5.0。
6.根据权利要求1所述的普瑞巴林中间体氰二酯制备方法，其特征在于所述步骤3的
2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯反应中使用的丙二酸酯为丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、丙二酸甲乙酯、丙二酸二丙酯、丙二酸二异丙酯、丙二酸二丁酯或丙二酸二叔丁酯中的一种。
7.根据权利要求1所述的普瑞巴林中间体氰二酯制备方法，其特征在于所述步骤3的
2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯反应中投料摩尔比为2-卤代-4-甲基戊腈:丙二酸酯= 1: 0.1～5.0。
说明书 :
一种普瑞巴林中间体氰二酯的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种涉及医药中间体的制备方法，特别是涉及一种普瑞巴林中间体氰二酯(Cyanodiester)的制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
[0002] 普瑞巴林(pregabalin，PGB)是由世界某制药公司开发的新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，是神经递质GABA的一种类似物，具有脂溶性，能通过血脑屏障。在神经递质传递过程中，随钙离子突触前释放增加，而神经递质释放增加，可通过抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚基α2-σ蛋白，减少钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，从而有效控制神经性疼痛。
[0003] 普瑞巴林具有剂量低、服药次数少、副作用小、持续时间长等优点。因为具有良好的抗焦虑、治疗神经痛以及对癫痫病治疗效果更好、给药更方便，被认为是癫痫治疗药中最有希望的一种药物，具有良好的市场前景。
[0004] 关于普瑞巴林中间体氰二酯的制备，目前有下列论文和专利报道：
[0005] (1)Grote TM，Huckabee BK，Mulhern T，Sobieray DM，Titus RD.Methodof making (S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid.WO9640617，1996-12-19.
[0006] (2)Dhar DS，Kumar R，Rao TT，Ambalal DK.Preparation of crystallineform of pregabalin.WO2008062460，2008-05-29.
[0007] (3)Tou JS，Schleppnik AA.Method of producing mono-subst itutedterminal diesters.US4428887，1984-01-31.
[0008] (4)Tou JS，Schleppnik AA.Novel 1，2-ester transposition reactions.J Org Chem，1983，48(5)：753-755.
[0009] WO9640617和WO2008062460报道的是氰二酯制备方法的反应式如下：
[0010]
[0011] 该方法是以3-甲基丁醛与丙二酸二乙酯为原料，经过缩合，再与氰化物加成得到，该方法存在缩合产物产率低，分离困难，不易纯化，杂质高，收率低等问题。
[0012] US4428887和J Org Chem，1983，48(5)：753-755报道的是氰二酯制备方法的反应式如下：
[0013]
[0014] 该方法是以2-氰基-2-异丁基丁二酸二乙酯为原料，在碱性催化剂存在下重排得到，该方法存在原料不易获得，收率低，成本高等问题。
发明内容
[0015] 本发明的目的就是针对现有技术所存在的上述问题，提供一种新的具有产品操作简便、反应条件温和、纯度高、成本低、收率高等特点的普瑞巴林中间体氰二酯氰二酯制备方法。
[0016] 本发明给出的技术解决方案是：这种普瑞巴林中间体氰二酯氰二酯制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
[0017] (1)第一步：将等摩尔的磺酰氯和3-甲基丁醛在乙腈中混合，并将混合物冷却，在搅拌条件下加入碱金属氰化物水溶液，然后在室温下继续搅拌，反应结束后向混合物中加入水，用二氯甲烷萃取，有机层经过水洗后用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂得到固体，用乙醇重结晶后得到4-甲基-2-磺酰氧基戊腈；
[0018] (2)第二步：将4-甲基-2-磺酰氧基戊腈和碱金属氯化物混合在无水丁酮中，在搅拌下加热，冷却后向反应混合物加入水，再用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂，再减压蒸馏得到2-卤代-4-甲基戊腈。
[0019] (3)第三步：在氮气保护下，在室温条件下向碱性试剂的四氢呋喃溶液中缓慢滴加丙二酸酯的四氢呋喃溶液，不断搅拌反应混合物，1小时后，向反应混合物中滴加2-卤代-4-甲基戊腈的四氢呋喃溶液，在氮气保护条件和室温下搅拌过夜，将反应混合物冷却，停止通入氮气，加入碳酸钠水溶液，溶液分层后用乙醚萃取，有机层经过水洗后用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂得到2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯淡黄色液体，即普瑞巴林中间体。
[0020] 为更好的实现本发明的目的，所述步骤1的4-甲基-2-磺酰氧基戊腈反应中使用的磺酰氯为苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯或乙磺酰氯中的一种，碱金属氰化物为氰化钠或氰化钾。
[0021] 为更好的实现本发明的目的，所述步骤1的4-甲基-2-磺酰氧基戊腈反应中的反应温度为-20～20℃，反应时间0.5～24小时，投料摩尔比为3-甲基丁醛∶磺酰氯∶碱金属氰化物＝1∶0.1～5.0∶0.1～5.0。
[0022] 为更好的实现本发明的目的，所述步骤2的2-卤代-4-甲基戊腈反应中使用的碱金属卤化物为氯化钠、氯化钾、溴化钠、溴化钾、碘化钠或碘化钾中的一种。
[0023] 为更好的实现本发明的目的，所述步骤2的2-卤代-4-甲基戊腈反应中的反应温度为20～100℃，反应时间0.5～24小时，投料摩尔比为4-甲基-2-磺酰氧基戊腈∶碱金属卤化物＝1∶0.1～5.0。
[0024] 为更好的实现本发明的目的，所述步骤3的2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯反应中使用的丙二酸酯为丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、丙二酸甲乙酯、丙二酸二丙酯、丙二酸二异丙酯、丙二酸二丁酯或丙二酸二叔丁酯中的一种，反应中使用的碱性试剂为氢化钠、氢化钾、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种。
[0025] 为更好的实现本发明的目的，所述步骤3的2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯反应中投料摩尔比为2-卤代-4-甲基戊腈∶丙二酸酯＝1∶0.1～5.0。
[0026] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提供的氰二酯的制备方法无需特殊反应设备，无需反应试剂，无需特殊反应条件，所需要的原料易得，三废处理容易，操作简便，反应条件温和、产物容易分离，原料易得，反应产率高，产品纯度高，杂质少，成本低，适于工业化生产。
具体实施方式
[0027] 以下结合具体实施例对本发明作进一步说明，应理解，以下实施例仅用于说明本发明而不用于限定本发明的范围。
[0028] 实施例1：4-甲基-2-苯磺酰氧基戊腈的制备
[0029]
[0030] 在500毫升三颈瓶中加入88.3克(0.5摩尔)苯磺酰氯和43.1克(0.5摩尔)3-甲基丁醛和200毫升乙腈，将三颈瓶置于冰盐浴中使得反应瓶中混合物冷却至-10℃，在强烈搅拌下滴加120毫升含有36.8克(0.75摩尔)氰化钠的水溶液，约在30分钟滴加完毕，然后撤去冰盐浴，在室温下继续搅拌1小时，向混合物中加入100毫升水，再用100毫升二氯甲烷萃取三次，合并有机层，有机层经过水洗后用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂得到固体，用乙醇重结晶后得到118克4-甲基-2-苯磺酰氧基戊腈，反应产率为93.2％，产品经TLC检测为单一斑点。
[0031] 类似地，将对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯或乙磺酰氯代替苯磺酰氯，将氰化钾代替氰化钠，改变反应温度、反应时间、反应物投料摩尔比，获得4-甲基-2-磺酰氧基戊腈，结果汇列于表1。
[0032] 表1.4-甲基-2-磺酰氧基戊腈的制备
[0033]3-甲基
磺酰氯 氰化物 反应
编 丁醛用 4-甲基-2-磺酰氧 产率
及其用量 及其用 温度
号 量 基戊腈名称 (％)
(mol) 量(mol) (℃)
(mol)
氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰
1 0.5 苯磺酰氯0.5 -10 93.2
0.75 氧基戊腈
氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰
2 0.5 苯磺酰氯0.5 -20 91.4
1.0 氧基戊腈
氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰
3 0.5 苯磺酰氯0.5 15 92.5
0.5 氧基戊腈
氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰
4 0.5 苯磺酰氯0.5 20 92.8
0.5 氧基戊腈
氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰
5 0.5 苯磺酰氯0.5 -10 91.6
0.5 氧基戊腈
6 0.5 苯磺酰氯0.5 氰化钠 10 4-甲基-2-苯磺酰 90.3
1.0 氧基戊腈
氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰
7 0.5 苯磺酰氯1.0 -15 91.6
0.75 氧基戊腈
氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰
8 0.5 苯磺酰氯0.5 5 92.8
1.0 氧基戊腈
氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰
9 0.5 苯磺酰氯0.5 10 92.6
0.75 氧基戊腈
10 氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰 93.0
0.5 苯磺酰氯0.5 20
0.75 氧基戊腈
11 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 90.3
0.5 苯磺酰氯0.5 -18
0.75 氧基戊腈
12 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 91.6
0.5 苯磺酰氯0.5 -10
1.0 氧基戊腈
13 氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰 90.4
0.5 苯磺酰氯0.5 -20
0.5 氧基戊腈
14 苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 92.0
0.5 10
0.25 0.75 氧基戊腈
15 氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰 92.2
0.5 苯磺酰氯0.5 -5
0.75 氧基戊腈
16 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 92.6
0.5 苯磺酰氯0.5 10
0.8 氧基戊腈
17 0.5 苯磺酰氯0.5 氰化钾 -10 4-甲基-2-苯磺酰 92.3
0.25 氧基戊腈
18 苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 91.1
0.5 15
0.15 0.5 氧基戊腈
19 氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰 92.6
0.5 苯磺酰氯1.0 -10
0.3 氧基戊腈
20 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 91.7
0.5 苯磺酰氯0.5 20
1.0 氧基戊腈
21 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 92.2
0.5 苯磺酰氯0.5 5
0.5 氧基戊腈
22 氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰 93.0
0.5 苯磺酰氯0.5 0
0.4 氧基戊腈
23 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 92.7
0.5 0
0.5 0.75 磺酰氧基戊腈
24 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 91.2
0.5 -15
0.5 0.75 磺酰氧基戊腈
25 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 91.9
0.5 0
0.35 0.75 磺酰氧基戊腈
26 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 91.5
0.5 -20
0.5 0.75 磺酰氧基戊腈
27 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 92.8
0.5 -10
0.05 0.75 磺酰氧基戊腈
28 0.5 对甲苯磺酰氯 氰化钾 20 4-甲基-2-对甲苯 90.7
0.05 0.75 磺酰氧基戊腈
29 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 92.0
0.5 -20
1.0 0.75 磺酰氧基戊腈
30 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 91.6
0.5 -10
0.5 1.0 磺酰氧基戊腈
31 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 92.1
0.5 -15
0.2 0.5 磺酰氧基戊腈
32 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 91.3
0.5 10
0.3 0.75 磺酰氧基戊腈
33 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 91.8
0.5 0
0.4 1.0 磺酰氧基戊腈
34 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 92.5
0.5 -10
0.5 0.5 磺酰氧基戊腈
35 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 92.6
0.5 5
0.5 0.75 磺酰氧基戊腈
36 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 93.0
0.5 -10
1.0 0.75 磺酰氧基戊腈
37 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 92.5
0.5 -10
0.25 0.75 磺酰氧基戊腈
38 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 92.1
0.5 0
0.3 0.5 磺酰氧基戊腈
39 0.5 对甲苯磺酰氯 氰化钾 20 4-甲基-2-对甲苯 90.0
0.4 0.6 磺酰氧基戊腈
40 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 92.7
0.5 -10
0.05 0.05 磺酰氧基戊腈
41 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 92.6
0.5 -10
0.6 0.75 磺酰氧基戊腈
42 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 88.5
0.5 甲磺酰氯0.4 18
0.8 氧基戊腈
43 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 91.0
0.5 甲磺酰氯0.5 -10
0.75 氧基戊腈
44 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 90.5
0.5 -10
0.15 0.5 氧基戊腈
45 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 90.5
0.5 甲磺酰氯0.5 -10
0.75 氧基戊腈
46 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 90.2
0.5 甲磺酰氯0.2 -10
0.5 氧基戊腈
47 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 89.7
0.5 -5
0.25 0.75 氧基戊腈
48 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 88.3
0.5 20
0.25 0.25 氧基戊腈
49 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 88.1
0.5 -20
0.25 1.0 氧基戊腈
50 0.5 甲磺酰氯0.5 氰化钠 5 4-甲基-2-甲磺酰 89.1
0.75 氧基戊腈
51 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 90.0
0.5 甲磺酰氯0.5 -15
0.75 氧基戊腈
52 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 89.4
0.5 甲磺酰氯0.6 -10
0.8 氧基戊腈
53 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 89.2
0.5 -15
0.45 0.75 氧基戊腈
54 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 88.7
0.5 甲磺酰氯0.5 -20
0.75 氧基戊腈
55 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 89.3
0.5 甲磺酰氯0.4 -10
0.4 氧基戊腈
56 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 90.2
0.5 -10
0.35 0.75 氧基戊腈
57 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 88.6
0.5 甲磺酰氯0.4 12
0.4 氧基戊腈
58 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 88.2
0.5 甲磺酰氯0.4 5
0.7 氧基戊腈
59 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 89.4
0.5 -15
0.25 0.7 氧基戊腈
60 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 87.6
0.5 乙磺酰氯0.5 0
0.5 氧基戊腈
61 0.5 乙磺酰氯0.5 氰化钠 -10 4-甲基-2-乙磺酰 89.7
0.75 氧基戊腈
62 乙磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 87.5
0.5 10
0.25 0.75 氧基戊腈
63 乙磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 89.1
0.5 -10
0.25 0.4 氧基戊腈
64 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 89.7
0.5 乙磺酰氯0.5 -10
0.75 氧基戊腈
65 乙磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 88.6
0.5 -12
0.75 0.75 氧基戊腈
66 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 89.2
0.5 乙磺酰氯0.6 -10
0.4 氧基戊腈
67 乙磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 89.4
0.5 0
0.05 0.05 氧基戊腈
68 乙磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 88.5
0.5 20
0.25 0.75 氧基戊腈
69 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 88.3
0.5 乙磺酰氯0.2 10
0.2 氧基戊腈
70 乙磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 88.7
0.5 -20
0.05 0.05 氧基戊腈
71 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 88.7
0.5 乙磺酰氯0.5 5
0.75 氧基戊腈
72 0.5 乙磺酰氯2.5 氰化钾 -10 4-甲基-2-乙磺酰 89.3
2.5 氧基戊腈
73 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 89.3
0.5 乙磺酰氯0.5 -10
0.6 氧基戊腈
74 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 88.7
0.5 乙磺酰氯0.5 -15
0.8 氧基戊腈
磺酰氯 氰化物 反应
编 丁醛用 4-甲基-2-磺酰氧 产率
及其用量 及其用 温度
号 量 基戊腈名称 (％)
(mol) 量(mol) (℃)
(mol)
氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰
1 0.5 苯磺酰氯0.5 -10 93.2
0.75 氧基戊腈
氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰
2 0.5 苯磺酰氯0.5 -20 91.4
1.0 氧基戊腈
氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰
3 0.5 苯磺酰氯0.5 15 92.5
0.5 氧基戊腈
氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰
4 0.5 苯磺酰氯0.5 20 92.8
0.5 氧基戊腈
氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰
5 0.5 苯磺酰氯0.5 -10 91.6
0.5 氧基戊腈
6 0.5 苯磺酰氯0.5 氰化钠 10 4-甲基-2-苯磺酰 90.3
1.0 氧基戊腈
氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰
7 0.5 苯磺酰氯1.0 -15 91.6
0.75 氧基戊腈
氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰
8 0.5 苯磺酰氯0.5 5 92.8
1.0 氧基戊腈
氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰
9 0.5 苯磺酰氯0.5 10 92.6
0.75 氧基戊腈
10 氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰 93.0
0.5 苯磺酰氯0.5 20
0.75 氧基戊腈
11 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 90.3
0.5 苯磺酰氯0.5 -18
0.75 氧基戊腈
12 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 91.6
0.5 苯磺酰氯0.5 -10
1.0 氧基戊腈
13 氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰 90.4
0.5 苯磺酰氯0.5 -20
0.5 氧基戊腈
14 苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 92.0
0.5 10
0.25 0.75 氧基戊腈
15 氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰 92.2
0.5 苯磺酰氯0.5 -5
0.75 氧基戊腈
16 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 92.6
0.5 苯磺酰氯0.5 10
0.8 氧基戊腈
17 0.5 苯磺酰氯0.5 氰化钾 -10 4-甲基-2-苯磺酰 92.3
0.25 氧基戊腈
18 苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 91.1
0.5 15
0.15 0.5 氧基戊腈
19 氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰 92.6
0.5 苯磺酰氯1.0 -10
0.3 氧基戊腈
20 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 91.7
0.5 苯磺酰氯0.5 20
1.0 氧基戊腈
21 氰化钠 4-甲基-2-苯磺酰 92.2
0.5 苯磺酰氯0.5 5
0.5 氧基戊腈
22 氰化钾 4-甲基-2-苯磺酰 93.0
0.5 苯磺酰氯0.5 0
0.4 氧基戊腈
23 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 92.7
0.5 0
0.5 0.75 磺酰氧基戊腈
24 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 91.2
0.5 -15
0.5 0.75 磺酰氧基戊腈
25 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 91.9
0.5 0
0.35 0.75 磺酰氧基戊腈
26 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 91.5
0.5 -20
0.5 0.75 磺酰氧基戊腈
27 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 92.8
0.5 -10
0.05 0.75 磺酰氧基戊腈
28 0.5 对甲苯磺酰氯 氰化钾 20 4-甲基-2-对甲苯 90.7
0.05 0.75 磺酰氧基戊腈
29 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 92.0
0.5 -20
1.0 0.75 磺酰氧基戊腈
30 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 91.6
0.5 -10
0.5 1.0 磺酰氧基戊腈
31 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 92.1
0.5 -15
0.2 0.5 磺酰氧基戊腈
32 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 91.3
0.5 10
0.3 0.75 磺酰氧基戊腈
33 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 91.8
0.5 0
0.4 1.0 磺酰氧基戊腈
34 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 92.5
0.5 -10
0.5 0.5 磺酰氧基戊腈
35 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 92.6
0.5 5
0.5 0.75 磺酰氧基戊腈
36 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 93.0
0.5 -10
1.0 0.75 磺酰氧基戊腈
37 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 92.5
0.5 -10
0.25 0.75 磺酰氧基戊腈
38 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 92.1
0.5 0
0.3 0.5 磺酰氧基戊腈
39 0.5 对甲苯磺酰氯 氰化钾 20 4-甲基-2-对甲苯 90.0
0.4 0.6 磺酰氧基戊腈
40 对甲苯磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-对甲苯 92.7
0.5 -10
0.05 0.05 磺酰氧基戊腈
41 对甲苯磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-对甲苯 92.6
0.5 -10
0.6 0.75 磺酰氧基戊腈
42 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 88.5
0.5 甲磺酰氯0.4 18
0.8 氧基戊腈
43 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 91.0
0.5 甲磺酰氯0.5 -10
0.75 氧基戊腈
44 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 90.5
0.5 -10
0.15 0.5 氧基戊腈
45 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 90.5
0.5 甲磺酰氯0.5 -10
0.75 氧基戊腈
46 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 90.2
0.5 甲磺酰氯0.2 -10
0.5 氧基戊腈
47 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 89.7
0.5 -5
0.25 0.75 氧基戊腈
48 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 88.3
0.5 20
0.25 0.25 氧基戊腈
49 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 88.1
0.5 -20
0.25 1.0 氧基戊腈
50 0.5 甲磺酰氯0.5 氰化钠 5 4-甲基-2-甲磺酰 89.1
0.75 氧基戊腈
51 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 90.0
0.5 甲磺酰氯0.5 -15
0.75 氧基戊腈
52 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 89.4
0.5 甲磺酰氯0.6 -10
0.8 氧基戊腈
53 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 89.2
0.5 -15
0.45 0.75 氧基戊腈
54 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 88.7
0.5 甲磺酰氯0.5 -20
0.75 氧基戊腈
55 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 89.3
0.5 甲磺酰氯0.4 -10
0.4 氧基戊腈
56 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 90.2
0.5 -10
0.35 0.75 氧基戊腈
57 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 88.6
0.5 甲磺酰氯0.4 12
0.4 氧基戊腈
58 氰化钾 4-甲基-2-甲磺酰 88.2
0.5 甲磺酰氯0.4 5
0.7 氧基戊腈
59 甲磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-甲磺酰 89.4
0.5 -15
0.25 0.7 氧基戊腈
60 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 87.6
0.5 乙磺酰氯0.5 0
0.5 氧基戊腈
61 0.5 乙磺酰氯0.5 氰化钠 -10 4-甲基-2-乙磺酰 89.7
0.75 氧基戊腈
62 乙磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 87.5
0.5 10
0.25 0.75 氧基戊腈
63 乙磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 89.1
0.5 -10
0.25 0.4 氧基戊腈
64 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 89.7
0.5 乙磺酰氯0.5 -10
0.75 氧基戊腈
65 乙磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 88.6
0.5 -12
0.75 0.75 氧基戊腈
66 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 89.2
0.5 乙磺酰氯0.6 -10
0.4 氧基戊腈
67 乙磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 89.4
0.5 0
0.05 0.05 氧基戊腈
68 乙磺酰氯 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 88.5
0.5 20
0.25 0.75 氧基戊腈
69 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 88.3
0.5 乙磺酰氯0.2 10
0.2 氧基戊腈
70 乙磺酰氯 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 88.7
0.5 -20
0.05 0.05 氧基戊腈
71 氰化钾 4-甲基-2-乙磺酰 88.7
0.5 乙磺酰氯0.5 5
0.75 氧基戊腈
72 0.5 乙磺酰氯2.5 氰化钾 -10 4-甲基-2-乙磺酰 89.3
2.5 氧基戊腈
73 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 89.3
0.5 乙磺酰氯0.5 -10
0.6 氧基戊腈
74 氰化钠 4-甲基-2-乙磺酰 88.7
0.5 乙磺酰氯0.5 -15
0.8 氧基戊腈
[0034] 实施例2：2-溴-4-甲基戊腈的制备
[0035]
[0036] 在500毫升三颈瓶中加入200毫升无水丁酮，126.7克(0.5摩尔)4-甲基-2-苯磺酰氧基戊腈和59.5克(0.5摩尔)溴化钾，然后在搅拌下加热回流4小时，冷却后加入200毫升水，再用100毫升二氯甲烷萃取三次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂，再减压蒸馏得到76.5克2-溴-4-甲基戊腈，反应产率为86.9％，沸点为80-83℃/25mmHg，
[0037] 类似地，将氯化钠、氯化钾、溴化钠、碘化钠或碘化钾代替溴化钾，改变反应温度、反应时间、反应物投料摩尔比，获得2-卤代-4-甲基戊腈，结果汇列于表2。
[0038] 表2.2-卤代-4-甲基戊腈的制备
[0039]反应
4-甲基-2-磺酰氧 卤化物及 2-卤代
编 反应温 时间 产率
基戊腈及其用量 其用量 -4-甲基
号 度(℃) (小 (％)
(mol) (mol) 戊腈名称
时)
1 4-甲基-2-苯磺酰 溴化钾0.5 回流 4 2-溴-4- 86.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 碘化钾 2-碘-4-
2 回流 1 82.3
氧基戊腈0.5 0.75 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
3 氯化钠1.0 回流 10 87.6
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
4 氯化钠1.0 回流 24 90.6
氧基戊腈0.2 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 溴化钠 2-溴-4-
5 回流 15 87.1
氧基戊腈0.25 0.75 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
6 氯化钾1.0 回流 20 87.2
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
7 氯化钠0.5 回流 10 86.4
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
8 4-甲基-2-苯磺酰 2-碘-4-
碘化钠0.5 80 0.5 86.0
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
9 4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.5 回流 6 85.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
10 4-甲基-2-苯磺酰 2-碘-4-
碘化钾0.5 回流 1 85.3
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
11 4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.5 回流 3 86.4
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
12 4-甲基-2-苯磺酰 碘化钠0.5 回流 4 2-溴-4- 86.0
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
13 4-甲基-2-苯磺酰 2-碘-4-
碘化钠0.5 回流 10 85.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
14 4-甲基-2-苯磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 40 24 86.3
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
15 4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.5 回流 4 86.3
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
16 4-甲基-2-苯磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 回流 20 85.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
17 4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
氯化钠1.0 80 1 85.4
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
18 4-甲基-2-苯磺酰 2-碘-4-
碘化钠0.5 回流 7 85.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
19 4-甲基-2-苯磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 50 12 86.4
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
20 4-甲基-2-苯磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 7.5 86.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
21 4-甲基-2-苯磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 4 86.1
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
22 4-甲基-2-苯磺酰 氯化钠 2-氯-4-
回流 1 85.4
氧基戊腈0.2 0.15 甲基戊腈
23 4-甲基-2-对甲苯 碘化钾 50 4 2-碘-4- 86.7
磺酰氧基戊腈0.5 0.05 甲基戊腈
24 4-甲基-2-对甲苯 2-氯-4-
氯化钠0.7 回流 9 85.7
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
25 4-甲基-2-对甲苯 2-碘-4-
碘化钠0.5 回流 4 86.6
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
26 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 6 86.1
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
27 4-甲基-2-对甲苯 2-氯-4-
氯化钾0.5 25 5 86.1
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
28 4-甲基-2-对甲苯 2-碘-4-
碘化钾0.5 60 2 85.7
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
29 4-甲基-2-对甲苯 溴化钾 2-溴-4-
回流 7 87.2
磺酰氧基戊腈0.5 0.05 甲基戊腈
30 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钠0.5 回流 4 86.0
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
31 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 1.5 86.2
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
32 4-甲基-2-对甲苯 2-碘-4-
碘化钾0.5 回流 4 86.4
磺酰氧基戊腈0.1 甲基戊腈
33 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钠0.3 回流 4 86.5
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
34 4-甲基-2-对甲苯 溴化钾0.6 80 9 2-溴-4- 86.2
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
35 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钠0.4 回流 17 85.8
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
36 4-甲基-2-对甲苯 2-碘-4-
碘化钠0.4 回流 8 86.3
磺酰氧基戊腈0.1 甲基戊腈
37 4-甲基-2-对甲苯 2-氯-4-
氯化钾0.4 回流 15 85.0
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
38 4-甲基-2-对甲苯 氯化钠 2-氯-4-
30 4 86.4
磺酰氧基戊腈0.1 0.75 甲基戊腈
39 4-甲基-2-对甲苯 2-氯-4-
氯化钠0.4 回流 5.5 83.0
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
40 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钾0.3 50 3.5 85.9
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
41 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钾0.5 回流 24 82.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
42 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 20 82.5
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
43 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 4 82.6
氧基戊腈0.7 甲基戊腈
44 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钾0.5 回流 16 82.6
氧基戊腈0.3 甲基戊腈
45 4-甲基-2-甲磺酰 氯化钠0.5 回流 4 2-氯-4- 83.2
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
46 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钾0.5 回流 4 82.8
氧基戊腈0.1 甲基戊腈
47 4-甲基-2-甲磺酰 碘化钾 2-碘-4-
回流 2 82.1
氧基戊腈0.5 0.05 甲基戊腈
48 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.6 回流 18 81.9
氧基戊腈0.1 甲基戊腈
49 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钾0.5 回流 1.5 80.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
50 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 回流 7 83.0
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
51 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.3 回流 5 82.8
氧基戊腈0.4 甲基戊腈
52 4-甲基-2-甲磺酰 碘化钾 2-碘-4-
50 9 80.9
氧基戊腈0.5 0.15 甲基戊腈
53 4-甲基-2-乙磺酰 碘化钾 2-碘-4-
回流 6 80.4
氧基戊腈0.5 0.05 甲基戊腈
54 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.6 45 18 79.9
氧基戊腈0.1 甲基戊腈
55 4-甲基-2-甲磺酰 碘化钠 2-碘-4-
35 4.5 78.6
氧基戊腈0.5 0.35 甲基戊腈
56 4-甲基-2-甲磺酰 碘化钾 回流 9 2-碘-4- 82.9
氧基戊腈0.5 0.15 甲基戊腈
57 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钠1.0 回流 5 83.8
氧基戊腈0.3 甲基戊腈
58 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.7 回流 3.5 82.8
氧基戊腈0.3 甲基戊腈
59 4-甲基-2-甲磺酰 碘化钠 2-碘-4-
回流 8.5 82.6
氧基戊腈0.5 0.35 甲基戊腈
60 4-甲基-2-乙磺酰 碘化钠 2-碘-4-
60 4 79.8
氧基戊腈0.5 0.35 甲基戊腈
61 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 8 81.7
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
62 4-甲基-2-乙磺酰 2-碘-4-
碘化钾0.5 回流 4 79.6
氧基戊腈0.3 甲基戊腈
63 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 回流 4 80.2
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
64 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 4 80.7
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
65 4-甲基-2-乙磺酰 2-碘-4-
碘化钾0.5 80 4 80.8
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
66 4-甲基-2-乙磺酰 2-氯-4-
氯化钾0.2 回流 10 80.2
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
67 4-甲基-2-乙磺酰 氯化钠1.0 回流 24 2-氯-4- 81.0
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
68 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 回流 24 80.2
氧基戊腈0.25 甲基戊腈
69 4-甲基-2-乙磺酰 2-氯-4-
氯化钠1.0 回流 0.5 79.7
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
70 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 4 80.7
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
71 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.2 回流 8 81.5
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
72 4-甲基-2-乙磺酰 碘化钠 2-碘-4-
回流 15 80.9
氧基戊腈0.25 0.75 甲基戊腈
73 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 4 80.7
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
74 4-甲基-2-乙磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.5 回流 4.5 81.2
氧基戊腈0.1 甲基戊腈
4-甲基-2-磺酰氧 卤化物及 2-卤代
编 反应温 时间 产率
基戊腈及其用量 其用量 -4-甲基
号 度(℃) (小 (％)
(mol) (mol) 戊腈名称
时)
1 4-甲基-2-苯磺酰 溴化钾0.5 回流 4 2-溴-4- 86.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 碘化钾 2-碘-4-
2 回流 1 82.3
氧基戊腈0.5 0.75 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
3 氯化钠1.0 回流 10 87.6
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
4 氯化钠1.0 回流 24 90.6
氧基戊腈0.2 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 溴化钠 2-溴-4-
5 回流 15 87.1
氧基戊腈0.25 0.75 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
6 氯化钾1.0 回流 20 87.2
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
7 氯化钠0.5 回流 10 86.4
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
8 4-甲基-2-苯磺酰 2-碘-4-
碘化钠0.5 80 0.5 86.0
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
9 4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.5 回流 6 85.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
10 4-甲基-2-苯磺酰 2-碘-4-
碘化钾0.5 回流 1 85.3
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
11 4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.5 回流 3 86.4
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
12 4-甲基-2-苯磺酰 碘化钠0.5 回流 4 2-溴-4- 86.0
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
13 4-甲基-2-苯磺酰 2-碘-4-
碘化钠0.5 回流 10 85.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
14 4-甲基-2-苯磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 40 24 86.3
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
15 4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.5 回流 4 86.3
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
16 4-甲基-2-苯磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 回流 20 85.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
17 4-甲基-2-苯磺酰 2-氯-4-
氯化钠1.0 80 1 85.4
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
18 4-甲基-2-苯磺酰 2-碘-4-
碘化钠0.5 回流 7 85.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
19 4-甲基-2-苯磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 50 12 86.4
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
20 4-甲基-2-苯磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 7.5 86.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
21 4-甲基-2-苯磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 4 86.1
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
22 4-甲基-2-苯磺酰 氯化钠 2-氯-4-
回流 1 85.4
氧基戊腈0.2 0.15 甲基戊腈
23 4-甲基-2-对甲苯 碘化钾 50 4 2-碘-4- 86.7
磺酰氧基戊腈0.5 0.05 甲基戊腈
24 4-甲基-2-对甲苯 2-氯-4-
氯化钠0.7 回流 9 85.7
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
25 4-甲基-2-对甲苯 2-碘-4-
碘化钠0.5 回流 4 86.6
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
26 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 6 86.1
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
27 4-甲基-2-对甲苯 2-氯-4-
氯化钾0.5 25 5 86.1
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
28 4-甲基-2-对甲苯 2-碘-4-
碘化钾0.5 60 2 85.7
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
29 4-甲基-2-对甲苯 溴化钾 2-溴-4-
回流 7 87.2
磺酰氧基戊腈0.5 0.05 甲基戊腈
30 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钠0.5 回流 4 86.0
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
31 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 1.5 86.2
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
32 4-甲基-2-对甲苯 2-碘-4-
碘化钾0.5 回流 4 86.4
磺酰氧基戊腈0.1 甲基戊腈
33 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钠0.3 回流 4 86.5
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
34 4-甲基-2-对甲苯 溴化钾0.6 80 9 2-溴-4- 86.2
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
35 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钠0.4 回流 17 85.8
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
36 4-甲基-2-对甲苯 2-碘-4-
碘化钠0.4 回流 8 86.3
磺酰氧基戊腈0.1 甲基戊腈
37 4-甲基-2-对甲苯 2-氯-4-
氯化钾0.4 回流 15 85.0
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
38 4-甲基-2-对甲苯 氯化钠 2-氯-4-
30 4 86.4
磺酰氧基戊腈0.1 0.75 甲基戊腈
39 4-甲基-2-对甲苯 2-氯-4-
氯化钠0.4 回流 5.5 83.0
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
40 4-甲基-2-对甲苯 2-溴-4-
溴化钾0.3 50 3.5 85.9
磺酰氧基戊腈0.5 甲基戊腈
41 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钾0.5 回流 24 82.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
42 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 20 82.5
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
43 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 4 82.6
氧基戊腈0.7 甲基戊腈
44 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钾0.5 回流 16 82.6
氧基戊腈0.3 甲基戊腈
45 4-甲基-2-甲磺酰 氯化钠0.5 回流 4 2-氯-4- 83.2
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
46 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钾0.5 回流 4 82.8
氧基戊腈0.1 甲基戊腈
47 4-甲基-2-甲磺酰 碘化钾 2-碘-4-
回流 2 82.1
氧基戊腈0.5 0.05 甲基戊腈
48 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.6 回流 18 81.9
氧基戊腈0.1 甲基戊腈
49 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钾0.5 回流 1.5 80.9
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
50 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 回流 7 83.0
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
51 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.3 回流 5 82.8
氧基戊腈0.4 甲基戊腈
52 4-甲基-2-甲磺酰 碘化钾 2-碘-4-
50 9 80.9
氧基戊腈0.5 0.15 甲基戊腈
53 4-甲基-2-乙磺酰 碘化钾 2-碘-4-
回流 6 80.4
氧基戊腈0.5 0.05 甲基戊腈
54 4-甲基-2-甲磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.6 45 18 79.9
氧基戊腈0.1 甲基戊腈
55 4-甲基-2-甲磺酰 碘化钠 2-碘-4-
35 4.5 78.6
氧基戊腈0.5 0.35 甲基戊腈
56 4-甲基-2-甲磺酰 碘化钾 回流 9 2-碘-4- 82.9
氧基戊腈0.5 0.15 甲基戊腈
57 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钠1.0 回流 5 83.8
氧基戊腈0.3 甲基戊腈
58 4-甲基-2-甲磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.7 回流 3.5 82.8
氧基戊腈0.3 甲基戊腈
59 4-甲基-2-甲磺酰 碘化钠 2-碘-4-
回流 8.5 82.6
氧基戊腈0.5 0.35 甲基戊腈
60 4-甲基-2-乙磺酰 碘化钠 2-碘-4-
60 4 79.8
氧基戊腈0.5 0.35 甲基戊腈
61 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 8 81.7
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
62 4-甲基-2-乙磺酰 2-碘-4-
碘化钾0.5 回流 4 79.6
氧基戊腈0.3 甲基戊腈
63 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 回流 4 80.2
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
64 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 4 80.7
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
65 4-甲基-2-乙磺酰 2-碘-4-
碘化钾0.5 80 4 80.8
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
66 4-甲基-2-乙磺酰 2-氯-4-
氯化钾0.2 回流 10 80.2
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
67 4-甲基-2-乙磺酰 氯化钠1.0 回流 24 2-氯-4- 81.0
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
68 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.5 回流 24 80.2
氧基戊腈0.25 甲基戊腈
69 4-甲基-2-乙磺酰 2-氯-4-
氯化钠1.0 回流 0.5 79.7
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
70 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 4 80.7
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
71 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钠0.2 回流 8 81.5
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
72 4-甲基-2-乙磺酰 碘化钠 2-碘-4-
回流 15 80.9
氧基戊腈0.25 0.75 甲基戊腈
73 4-甲基-2-乙磺酰 2-溴-4-
溴化钾0.5 回流 4 80.7
氧基戊腈0.5 甲基戊腈
74 4-甲基-2-乙磺酰 2-氯-4-
氯化钠0.5 回流 4.5 81.2
氧基戊腈0.1 甲基戊腈
[0040] 获得的2-卤代-4-甲基戊腈的沸点和折光率 数据如下：
[0041] 2-氯-4-甲基戊腈：65-68℃/15mmHg，
[0042] 2-溴-4-甲基戊腈：
[0043] 80-83℃/25mmHg， 2-碘-4-甲基戊腈：72-75℃/13mmHg。
[0044] 实施例3：2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸二乙酯的制备
[0045]
[0046] 在氮气保护下，在500毫升三颈瓶中在室温条件下向12.0克(0.5摩尔)氢化钠的四氢呋喃溶液中缓慢滴加80.0克(0.5摩尔)丙二酸二乙酯的四氢呋喃溶液，不断搅拌反应混合物，大约1小时后，向反应混合物中滴加88.0克(0.5摩尔)2-溴-4-甲基戊腈的四氢呋喃溶液，在氮气保护条件和室温下搅拌过夜，将反应混合物冷却至0℃，停止通入氮气，加入碳酸钠水溶液，溶液分层后用乙醚萃取，有机层经过水洗后用无水硫酸钠干燥过夜，滤除干燥剂后蒸去有机溶剂得到115克2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸二乙酯淡黄1
色液体，反应产率为90.0％，经气相色谱检测其纯度为98.5％。H-NMR(CDCl3，300MHz)，δ：
0.98(t，J＝ 6.0Hz，6H)，1.15～ 1.21(m，6H)，1.25～ 1.34(m，1H)，1.54～ 1.66(m，2H)，
3.22～3.34(m，1H)，3.98(d，J＝6.5Hz，1H)，4.10～4.25(q，4H)。
色液体，反应产率为90.0％，经气相色谱检测其纯度为98.5％。H-NMR(CDCl3，300MHz)，δ：
0.98(t，J＝ 6.0Hz，6H)，1.15～ 1.21(m，6H)，1.25～ 1.34(m，1H)，1.54～ 1.66(m，2H)，
3.22～3.34(m，1H)，3.98(d，J＝6.5Hz，1H)，4.10～4.25(q，4H)。
[0047] 类似地，将丙二酸二甲酯、丙二酸甲乙酯、丙二酸二丙酯、丙二酸二异丙酯、丙二酸二丁酯或丙二酸二叔丁酯代替丙二酸二乙酯，将氢化钾、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾代替氢化钠，改变反应物投料摩尔比，获得2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯，结果汇列于表3。
[0048] 表3.2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯的制备
[0049]2-卤代-4-甲 碱性试剂
编 2-(1-氰基-3-甲基丁 产率
基戊腈及其 及其用量 纯度
号 基)丙二酸酯名称 (％)
用量(mol) (mol)
2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
1 氰化钠0.5 98.5 90.0
戊腈0.5 基)丙二酸二乙酯
2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
2 氰化钠0.5 98.4 88.4
戊腈0.5 基)丙二酸二甲酯
2-氯-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
3 98.7 90.6
戊腈0.1 0.5 基)丙二酸二甲酯
2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
4 甲醇钠0.5 98.4 92.8
戊腈1.0 基)丙二酸二甲酯
2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
5 乙醇钠0.5 98.8 91.0
戊腈0.5 基)丙二酸二乙酯
2-氯-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
6 98.4 89.6
戊腈1.0 0.5 基)丙二酸二丙酯
7 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.25 98.3 88.7
戊腈0.5 基)丙二酸二丙酯
8 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.5 99.2 89.8
戊腈0.5 基)丙二酸二丙酯
9 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.5 98.4 89.7
戊腈0.75 基)丙二酸二丙酯
10 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.5 98.5 89.3
戊腈0.25 基)丙二酸二丁酯
11 2-氯-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.2 88.6
戊腈0.5 0.25 基)丙二酸二丁酯
12 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.25 98.5 89.7
戊腈0.75 基)丙二酸二丁酯
13 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 89.1
戊腈0.5 0.25 基)丙二酸甲乙酯
14 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.5 89.7
戊腈0.5 基)丙二酸甲乙酯
15 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.5 98.2 88.5
戊腈0.5 基)丙二酸二丁酯
16 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.25 98.2 89.0
戊腈0.8 基)丙二酸甲乙酯
17 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.25 98.5 89.5
戊腈0.5 基)丙二酸二叔丁酯
18 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.2 98.3 89.2
戊腈0.3 基)丙二酸二叔丁酯
19 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.25 98.4 88.2
戊腈0.4 基)丙二酸二叔丁酯
20 2-溴-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 88.0
戊腈0.3 0.15 基)丙二酸二叔丁酯
21 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.5 89.7
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
22 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.2 98.4 89.3
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
23 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.5 98.5 89.3
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
24 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.2 89.0
戊腈0.25 0.1 基)丙二酸二异丙酯
25 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.3 89.7
戊腈0.5 基)丙二酸二丙酯
26 2-溴-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.0 89.1
戊腈0.1 0.2 基)丙二酸二丙酯
27 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.5 98.2 88.4
戊腈0.5 基)丙二酸二乙酯
28 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.2 86.7
戊腈0.15 基)丙二酸二乙酯
29 2-溴-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 88.3
戊腈0.3 0.25 基)丙二酸二乙酯
30 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.1 97.8 92.0
戊腈1.0 基)丙二酸二丁酯
31 2-溴-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.3 89.0
戊腈0.35 0.1 基)丙二酸甲乙酯
32 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.2 98.5 87.5
戊腈0.25 基)丙二酸甲乙酯
33 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.2 98.3 89.7
戊腈0.45 基)丙二酸二异丙酯
34 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.4 89.5
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
35 2-溴-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.3 88.7
戊腈0.5 0.1 基)丙二酸二异丙酯
36 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.15 98.5 88.2
戊腈0.25 基)丙二酸二丁酯
37 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.4 87.9
戊腈0.35 基)丙二酸二丁酯
38 2-氯-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 89.8
戊腈0.05 0.1 基)丙二酸二丁酯
39 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.5 98.3 87.0
戊腈0.5 基)丙二酸二叔丁酯
40 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.2 97.9 88.3
戊腈0.45 基)丙二酸二叔丁酯
41 2-氯-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.4 89.2
戊腈0.2 0.1 基)丙二酸二叔丁酯
42 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.25 98.3 88.4
戊腈0.5 基)丙二酸二甲酯
43 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 87.4
戊腈0.1 0.15 基)丙二酸二甲酯
44 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.2 88.2
戊腈0.3 基)丙二酸二甲酯
45 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.5 98.2 91.5
戊腈0.5 基)丙二酸二乙酯
46 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.5 98.5 91.7
戊腈0.5 基)丙二酸二乙酯
47 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.2 90.5
戊腈0.4 基)丙二酸二乙酯
48 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.5 91.0
戊腈0.3 基)丙二酸二甲酯
49 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.2 98.6 91.3
戊腈0.25 基)丙二酸二甲酯
50 2-溴-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 90.5
戊腈0.45 0.1 基)丙二酸二甲酯
51 2-溴-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 91.0
戊腈0.5 0.1 基)丙二酸二丙酯
52 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.5 98.5 90.4
戊腈0.5 基)丙二酸二丙酯
53 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.5 98.5 91.5
戊腈0.4 基)丙二酸二丙酯
54 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.4 98.5 90.2
戊腈0.15 基)丙二酸二乙酯
55 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.3 98.5 91.1
戊腈0.4 基)丙二酸二丁酯
56 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.3 90.3
戊腈0.5 0.05 基)丙二酸二丁酯
57 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.6 89.4
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
58 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.4 98.3 91.5
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
59 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.2 98.3 90.0
戊腈0.4 基)丙二酸二异丙酯
60 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.5 98.5 89.6
戊腈0.5 基)丙二酸甲乙酯
61 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.1 98.5 91.3
戊腈0.5 基)丙二酸甲乙酯
62 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.2 99.4 89.2
戊腈0.25 基)丙二酸二叔丁酯
63 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.2 91.3
戊腈0.5 基)丙二酸甲乙酯
64 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.5 92.0
戊腈0.5 基)丙二酸二甲酯
65 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 90.4
戊腈0.5 0.1 基)丙二酸二甲酯
66 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.5 98.3 91.6
戊腈0.5 基)丙二酸二甲酯
67 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.5 98.2 90.8
戊腈0.1 基)丙二酸二丙酯
68 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.25 98.5 91.0
戊腈0.5 基)丙二酸二丙酯
69 2-氯-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 89.4
戊腈1.0 0.1 基)丙二酸二丙酯
70 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.25 98.7 91.3
戊腈0.4 基)丙二酸二丁酯
71 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.4 90.7
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
72 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.4 91.2
戊腈0.25 0.1 基)丙二酸二异丙酯
73 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.2 98.7 88.2
戊腈0.2 基)丙二酸二叔丁酯
74 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.4 91.0
戊腈0.5 0.15 基)丙二酸二丁酯
编 2-(1-氰基-3-甲基丁 产率
基戊腈及其 及其用量 纯度
号 基)丙二酸酯名称 (％)
用量(mol) (mol)
2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
1 氰化钠0.5 98.5 90.0
戊腈0.5 基)丙二酸二乙酯
2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
2 氰化钠0.5 98.4 88.4
戊腈0.5 基)丙二酸二甲酯
2-氯-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
3 98.7 90.6
戊腈0.1 0.5 基)丙二酸二甲酯
2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
4 甲醇钠0.5 98.4 92.8
戊腈1.0 基)丙二酸二甲酯
2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
5 乙醇钠0.5 98.8 91.0
戊腈0.5 基)丙二酸二乙酯
2-氯-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
6 98.4 89.6
戊腈1.0 0.5 基)丙二酸二丙酯
7 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.25 98.3 88.7
戊腈0.5 基)丙二酸二丙酯
8 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.5 99.2 89.8
戊腈0.5 基)丙二酸二丙酯
9 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.5 98.4 89.7
戊腈0.75 基)丙二酸二丙酯
10 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.5 98.5 89.3
戊腈0.25 基)丙二酸二丁酯
11 2-氯-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.2 88.6
戊腈0.5 0.25 基)丙二酸二丁酯
12 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.25 98.5 89.7
戊腈0.75 基)丙二酸二丁酯
13 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 89.1
戊腈0.5 0.25 基)丙二酸甲乙酯
14 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.5 89.7
戊腈0.5 基)丙二酸甲乙酯
15 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.5 98.2 88.5
戊腈0.5 基)丙二酸二丁酯
16 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.25 98.2 89.0
戊腈0.8 基)丙二酸甲乙酯
17 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.25 98.5 89.5
戊腈0.5 基)丙二酸二叔丁酯
18 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.2 98.3 89.2
戊腈0.3 基)丙二酸二叔丁酯
19 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.25 98.4 88.2
戊腈0.4 基)丙二酸二叔丁酯
20 2-溴-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 88.0
戊腈0.3 0.15 基)丙二酸二叔丁酯
21 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.5 89.7
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
22 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.2 98.4 89.3
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
23 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.5 98.5 89.3
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
24 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.2 89.0
戊腈0.25 0.1 基)丙二酸二异丙酯
25 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.3 89.7
戊腈0.5 基)丙二酸二丙酯
26 2-溴-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.0 89.1
戊腈0.1 0.2 基)丙二酸二丙酯
27 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.5 98.2 88.4
戊腈0.5 基)丙二酸二乙酯
28 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.2 86.7
戊腈0.15 基)丙二酸二乙酯
29 2-溴-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 88.3
戊腈0.3 0.25 基)丙二酸二乙酯
30 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.1 97.8 92.0
戊腈1.0 基)丙二酸二丁酯
31 2-溴-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.3 89.0
戊腈0.35 0.1 基)丙二酸甲乙酯
32 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.2 98.5 87.5
戊腈0.25 基)丙二酸甲乙酯
33 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.2 98.3 89.7
戊腈0.45 基)丙二酸二异丙酯
34 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.4 89.5
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
35 2-溴-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.3 88.7
戊腈0.5 0.1 基)丙二酸二异丙酯
36 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.15 98.5 88.2
戊腈0.25 基)丙二酸二丁酯
37 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.4 87.9
戊腈0.35 基)丙二酸二丁酯
38 2-氯-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 89.8
戊腈0.05 0.1 基)丙二酸二丁酯
39 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.5 98.3 87.0
戊腈0.5 基)丙二酸二叔丁酯
40 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.2 97.9 88.3
戊腈0.45 基)丙二酸二叔丁酯
41 2-氯-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.4 89.2
戊腈0.2 0.1 基)丙二酸二叔丁酯
42 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.25 98.3 88.4
戊腈0.5 基)丙二酸二甲酯
43 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 87.4
戊腈0.1 0.15 基)丙二酸二甲酯
44 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.2 88.2
戊腈0.3 基)丙二酸二甲酯
45 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.5 98.2 91.5
戊腈0.5 基)丙二酸二乙酯
46 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.5 98.5 91.7
戊腈0.5 基)丙二酸二乙酯
47 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.2 90.5
戊腈0.4 基)丙二酸二乙酯
48 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.5 91.0
戊腈0.3 基)丙二酸二甲酯
49 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.2 98.6 91.3
戊腈0.25 基)丙二酸二甲酯
50 2-溴-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 90.5
戊腈0.45 0.1 基)丙二酸二甲酯
51 2-溴-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 91.0
戊腈0.5 0.1 基)丙二酸二丙酯
52 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.5 98.5 90.4
戊腈0.5 基)丙二酸二丙酯
53 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.5 98.5 91.5
戊腈0.4 基)丙二酸二丙酯
54 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.4 98.5 90.2
戊腈0.15 基)丙二酸二乙酯
55 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钠0.3 98.5 91.1
戊腈0.4 基)丙二酸二丁酯
56 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.3 90.3
戊腈0.5 0.05 基)丙二酸二丁酯
57 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.6 89.4
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
58 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.4 98.3 91.5
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
59 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.2 98.3 90.0
戊腈0.4 基)丙二酸二异丙酯
60 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.5 98.5 89.6
戊腈0.5 基)丙二酸甲乙酯
61 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.1 98.5 91.3
戊腈0.5 基)丙二酸甲乙酯
62 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.2 99.4 89.2
戊腈0.25 基)丙二酸二叔丁酯
63 2-碘-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.2 91.3
戊腈0.5 基)丙二酸甲乙酯
64 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钠0.5 98.5 92.0
戊腈0.5 基)丙二酸二甲酯
65 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 90.4
戊腈0.5 0.1 基)丙二酸二甲酯
66 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
氢化钾0.5 98.3 91.6
戊腈0.5 基)丙二酸二甲酯
67 2-氯-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.5 98.2 90.8
戊腈0.1 基)丙二酸二丙酯
68 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钠0.25 98.5 91.0
戊腈0.5 基)丙二酸二丙酯
69 2-氯-4-甲基 叔丁醇钠 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.5 89.4
戊腈1.0 0.1 基)丙二酸二丙酯
70 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.25 98.7 91.3
戊腈0.4 基)丙二酸二丁酯
71 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
甲醇钾0.2 98.4 90.7
戊腈0.5 基)丙二酸二异丙酯
72 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.4 91.2
戊腈0.25 0.1 基)丙二酸二异丙酯
73 2-溴-4-甲基 2-(1-氰基-3-甲基丁
乙醇钾0.2 98.7 88.2
戊腈0.2 基)丙二酸二叔丁酯
74 2-碘-4-甲基 叔丁醇钾 2-(1-氰基-3-甲基丁
98.4 91.0
戊腈0.5 0.15 基)丙二酸二丁酯
[0050] 获得的2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸酯的核磁共振氢谱数据如下：
[0051] (1)2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸二甲酯，1H-NMR(CDCl3，300MHz)，δ：1.09～1.17(m，6H)，1.28～1.35(m，1H)，1.54 ～1.68(m，2H)，3.24～3.30(m，1H)，3.96(d，J ＝
6.5Hz，1H)，4.18(s，6H)。
6.5Hz，1H)，4.18(s，6H)。
[0052] (2)2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸二乙酯，1H-NMR(CDCl3，300MHz)，δ：0.98(t，J ＝ 6.0Hz，6H)，1.15 ～ 1.21(m，6H)，1.25 ～ 1.34(m，1H)，1.54 ～ 1.66(m，2H)，3.22 ～3.34(m，1H)，3.98(d，J＝6.5Hz，1H)，4.10～4.25(q，4H)。
[0053] (3)2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸甲乙酯，1H-NMR(CDCl3，300MHz)，δ：0.96(t，J ＝ 6.0Hz，3H)，1.00 ～ 1.12(m，6H)，1.28 ～ 1.34(m，1H)，1.54 ～ 1.67(m，2H)，3.23 ～3.32(m，1H)，3.95(d，J＝6.5Hz，1H)，4.02(s，3H)，4.52～4.62(q，J＝6.0Hz，4H)。
[0054] (4)2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸二丙酯，1H NMR(CDCl3，300MHz)，δ：0.86(t，J ＝ 6.0Hz，6H)，1.10 ～ 1.18(m，6H)，1.25 ～ 1.35(m，1H)，1.50 ～ 1.62(m，2H)，1.68 ～1.72(m，4H)，3.24～3.32(m，1H)，3.94(d，J＝6.5Hz，1H)，4.10～4.20(t，J＝6.6Hz，4H)。
[0055] (5)2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸二异丙酯，1H-NMR(CDCl3，300MHz)，δ：1.04(d，J＝ 6.3Hz，6H)，1.15～ 1.20(m，6H)，1.28～ 1.35(m，1H)，1.54～ 1.68(m，2H)，
3.20～3.36(m，1H)，3.88(d，J＝6.5Hz，1H)，4.56(q，J＝6.3Hz，2H)。
3.20～3.36(m，1H)，3.88(d，J＝6.5Hz，1H)，4.56(q，J＝6.3Hz，2H)。
[0056] (6)2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸二丁酯，1H-NMR(CDCl3，300MHz)，δ：0.84(t，J＝6.0Hz，6H)，1.00(m，4H)，1.14～1.20(m，6H)，1.28～1.35(m，1H)，1.52～1.72(m，6H)，3.23～3.33(m，1H)，3.97(d，J＝6.5Hz，1H)，4.10～4.18(m，4H)。
[0057] (7)2-(1-氰基-3-甲基丁基)丙二酸二叔丁酯，1H-NMR(CDCl3，300MHz)，δ：1.02～1.18(d，J＝6.0Hz，6H)，1.24～1.34(m，1H)，1.48(s，18H)，1.52～1.62(m，2H)，
3.25～3.34(m，1H)，3.98(d，J＝6.6Hz，1H)。
3.25～3.34(m，1H)，3.98(d，J＝6.6Hz，1H)。
[0058] 参考文献
[0059] 诸平.普瑞巴林的研究现状及其合成新方法.宝鸡文理学院学报(自然科学版)，2008，28(2)：127-133.