本发明涉及2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂，可有效解决保持2-甲氧基雌二醇的靶部位有效浓度，提高治疗效果的问题，其解决的技术方案是，采用具有温敏凝胶性质的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物，与水混合，制成溶胀的溶液，再与2-甲氧基雌二醇混合成注射剂，先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和水混合均匀，在0-25℃下静置，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀成溶液，在临用前的前天或当天，加入2-甲氧基雌二醇，在0-25℃下混合均匀，本发明配方科学，易生产制造，成本低，注射用效果好，可有效保持2-甲氧基雌二醇的靶部位有效浓度，提高治疗效果，是治疗癌症剂型和给药途径上的创新。
1.一种2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂，其特征在于，采用温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物，与水混合，制成溶胀的溶液，再与2-甲氧基雌二醇混合成注射剂，其温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物、水、2-甲氧基雌二醇的重量百分比为
14-25％、72-84％、1-3％，其中，先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和水混合均匀，在0-25℃下静置，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀成溶液，在临用前的前天或当天，加入2-甲氧基雌二醇，在0-25℃下混合均匀，即可；
所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物分子量为4000-5000，PLGA为乳酸-乙醇酸共聚物，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为1-20∶1；PEG为聚乙二醇，分子量为1000或者
2.根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂，其特征在于，由重量百分比的：温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物24.6％、超纯水73.9％、2-甲氧基雌二醇1.5％制成，其中先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和超纯水混合，在0-25℃的低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，皮下注射前加入
2-甲氧基雌二醇混匀后即可，其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为4000，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为3∶1，聚乙二醇的分子量1000。
3.根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂，其特征在于，将
0.75g温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和2.25g的超纯水混合，在0-25℃的低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，皮下注射前加入0.045g
2-甲氧基雌二醇混匀后即可；其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为4000，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为3∶1，聚乙二醇的分子量1000。
4.根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂，其特征在于，由重量百分比计的：温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物14.8％、超纯水83.7％、2-甲氧基雌二醇1.5％制成，其中先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和超纯水混合，在0-25℃的低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，使用前12小时加入2-甲氧基雌二醇，皮下注射前混匀即可；其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为4500，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为6∶1，聚乙二醇的分子量1000。
5.根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂，其特征在于，将
0.45g温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和2.55g的超纯水混合，在0-25℃的低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，使用前12小时加入0.045g
2-甲氧基雌二醇，皮下注射前混匀即可；其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为4500，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为6∶1，聚乙二醇的分子量1500。
6.根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂，其特征在于，由重量百分比计的：温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物24.3％、超纯水72.8％、2-甲氧基雌二醇2.9％制成，其中，先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和超纯水混合，在
0-25℃的低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，使用前6小时加入2-甲氧基雌二醇，皮下注射前混匀即可；其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为5000，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为12∶1，聚乙二醇的分子量1500。
7.根据权利要求1所述的2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂，其特征在于，将
0.75g温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和2.25g的超纯水混合，在0-25℃的低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，使用前6小时加入0.090g
2-甲氧基雌二醇，皮下注射前混匀即可；其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为5000，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为12∶1，聚乙二醇的分子量1500。
2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂
一、技术领域
[0001] 本发明涉及医药，特别是一种2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂。二、背景技术
[0002] 2-甲氧基雌二醇是一种抗癌药，主要通过抗血管生成效应和抗瘤生成效应用于治疗乳腺癌，前列腺癌等病症，该药的耐药性很好，毒副作用很小，这是其他抗癌药所无法满足的优点，也是该抗癌药值得开发的最大的优势所在。同时又是一种抗炎药，用于治疗关节炎等。目前国外临床试验中其剂型为口服的片剂和胶囊剂，一天服用1次或2次，服用剂量较大，每次400mg-1200mg。该药的水溶性很差，脂溶性强，存在一定的肝脏首过效应，体内分布广泛，难以维持有效的血药浓度，从而难以维持靶部位的有效治疗浓度，口服给药的疗效不理想。即使给药剂量翻倍，治疗效果仍无改善。三、发明内容
[0003] 针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本发明之目的就是提供一种2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂，可有效解决保持2-甲氧基雌二醇的靶部位有效浓度，提高治疗效果的问题，其解决的技术方案是，采用具有温敏凝胶性质的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物，与水混合，制成溶胀的溶液，再与2-甲氧基雌二醇混合成注射剂，其温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物、水、2-甲氧基雌二醇的重量百分比为14-25％、72-84％、1-3％，其中，先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和水混合均匀，在0-25℃下静置，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀成溶液，在临用前的前天或当天(即24小时内)，加入2-甲氧基雌二醇，在0-25℃下混合均匀，即可。
[0004] 所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物为市售产品，如济南岱罡生物科技有限公司生产的产品，分子量为4000-5000，PLGA为乳酸-乙醇酸共聚物，乳酸(LA)∶乙醇酸(GA)的摩尔比为1-20∶1；PEG为聚乙二醇，分子量为1000或1500。
[0005] 本发明配方科学，易生产制造，成本低，注射用效果好，可有效保持2-甲氧基雌二醇的靶部位有效浓度，提高治疗效果，是治疗癌症剂型和给药途径上的创新。四、具体实施方式
[0006] 以下结合实施例对本发明的具体实施情况作详细说明。
[0007] 实施例1
[0008] 本发明2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂在具体实施时，是将重量百分比的：温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物24.6％、超纯水73.9％、2-甲氧基雌二醇1.5％制成，其中先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和的超纯水混合，置冰箱中在低温下放置2天(48小时，以下同)，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，皮下注射前加入2-甲氧基雌二醇混匀后即可；或将0.75g温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和
2.25g的超纯水混合，置冰箱中在低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，皮下注射前加入0.045g 2-甲氧基雌二醇混匀后即可；
[0009] 其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为4000，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为3∶1，聚乙二醇的分子量1000。
[0010] 实施例2
[0011] 本发明在具体实施时，还可由重量百分比计的：温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物14.8％、超纯水83.7％、2-甲氧基雌二醇1.5％制成，其中先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和的超纯水混合，置冰箱中在低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，使用前12小时加入2-甲氧基雌二醇，皮下注射前混匀即可；或将0.45g温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和2.55g的超纯水混合，置冰箱中在低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，使用前12小时加入0.045g 2-甲氧基雌二醇，皮下注射前混匀即可；
[0012] 其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为4500，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为6∶1，聚乙二醇的分子量1500。
[0013] 实施例3：
[0014] 本发明在具体实施时，也可由重量百分比计的：温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物24.3％、超纯水72.8％、2-甲氧基雌二醇2.9％制成，其中，先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和的超纯水混合，置冰箱中在低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，使用前6小时加入2-甲氧基雌二醇，皮下注射前混匀即可；或将0.75g温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和2.25g的超纯水混合，置冰箱中在低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，使用前6小时加入0.090g 2-甲氧基雌二醇，皮下注射前混匀即可；
[0015] 其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为5000，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为12∶1，聚乙二醇的分子量1500。
[0016] 本发明有效用于作为抗癌药物，用于治疗乳腺癌及前列腺癌等癌症，耐药性好，毒副作用很小，是其它抗癌药物所无法相比的，并经动物试验和临床试验得到了有效证明，有关试验资料如下：
[0017] 一、动物试验
[0018] 本发明的抗皮下肿瘤活性的试验数据具体如下：
[0019] 1.动物：SPF级KM小鼠，雌性，42士2日龄，体重19±2g，由郑州大学实验动物中心提供。合格证编号：SCXK(豫)2010-0001。每组动物数：阴性对照组20只，给药组10只，并在3年内经多批多次的试验。
[0020] 2.移植瘤：小鼠肉瘤S-180，由KM小鼠腹水传代保存。
[0021] 3.体内抗瘤活性：取生长良好的7-11天的S-180瘤种，将瘤组织制成1-2×10-7/ml细胞悬液，KM小鼠右侧腋部皮下接种0.2ml/只。接种10d后随机分笼，按照分组不同给药。阴性对照组每天1次连续静脉注射生理盐水，连续注射21天；阳性对照组5-氟脲嘧啶(5-FU)0、3、6、9、12、15、18天静脉给药(i.v)共7次。空白载体组和给药组，于0天皮下注射空白载体或药液于肿瘤旁边。第21天处死动物，称体重、瘤重，计算各组平均瘤重，求出肿瘤抑制率并进行t检验，优选出最佳治疗组，结果见表1。
[0022]
