氢氧化锌在制备抗癌药物中的应用

摘要

本发明提供了一种氢氧化锌化合物在制备抗癌药物中的应用。尤其在治疗肝癌方面。经过动物学试验，对小鼠肝癌细胞具有明显的抗癌作用，且毒副作用低。

权利要求

1.氢氧化锌化合物在制备抗癌药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗癌药物为用于治疗肝癌的药物。

说明书

氢氧化锌在制备抗癌药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种化合物医药领域，具体地说，涉及一种氢氧化锌化合物在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

[0002] 癌症已成为全球性的顽疾，每年夺走数百万病人的生命，肝癌又是最危险的癌症，被称为绝症，有效药物甚少。

[0003] 氢氧化锌，化学式Zn(OH)2，分子量99.38。无色斜方晶体。密度3.053g/cm3，难溶于水。是两性氢氧化物。溶于强酸生成锌盐。溶于强碱生成锌酸盐。其由锌盐溶液加入适量强碱溶液制得。

发明内容

[0004] 本发明的目的是提供一种氢氧化锌化合物在制备抗癌药物中的应用。

[0005] 本发明提供一种氢氧化锌化合物在制备抗癌药物中的应用。

[0006] 尤其适合于用于治疗肝癌。

[0007] 本发明的氢氧化锌可以采用硫酸锌或其他锌盐与碱反应，然后经过干燥法脱水制成。

[0008] 本发明的氢氧化锌多为粉末状，一般在干燥、避光及不过热的环境中保存。

[0009] 本发明的氢氧化锌可采用锌盐(比如硫酸锌或氯化锌)溶液在搅拌状态下用碱调pH至8-9，静置，收集沉淀，在烤箱中100-120℃烘干，获得氢氧化锌粉末。

[0010] 本发明的氢氧化锌可按照本领域的常规方法，添加医学上可接受的药用辅料制成各种口服剂型，比如胶囊剂、片剂或丸剂，优选为胶囊剂。

[0011] 一般推荐患者日用量为60mg/kg体重，口服，也可遵照医嘱。

[0012] 发明人在研究过程中发现氢氧化锌具有明显的抗癌作用，经过动物学试验，对小鼠肝癌细胞具有明显的抗癌作用，且毒副作用低。

具体实施方式

[0013] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

[0014] 实施例1

[0015] 氢氧化锌的制备过程：先将硫酸锌溶于蒸馏水，将溶液充分搅拌至无沉淀、无颗粒，在搅拌状态下用氢氧化钠溶液调pH至9，然后再搅拌20分钟，静置至沉淀下降，上层出现清层时，往清层滴加1-2滴氢氧化钠溶液，如还有沉淀发生则仍须加碱至无沉淀为止。静置过夜，次日用乳胶管虹吸去除上清液，用滤布或离心收集沉淀，在烤箱中100℃烘至干，收集于密封容器中。

[0016] 胶囊的制备过程：将氢氧化锌粉末与淀粉以10∶1混合，过60目筛，充分搅拌均匀，倒入胶囊(胶囊壳由羧甲基纤维素钠明胶和甘油制成)填充模具中，灌装胶囊，抛光，分装，即得。

[0017] 试验例1急性毒性测定

[0018] (一)材料

[0019] 1.药品：氢氧化锌干粉，批号：030916，临用前以0.5-1.0％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液，备用。

[0020] 2.实验动物：昆明种小鼠重20g±S 1g，雌雄兼用，由福建医大动物中心供应，动物合格证号：闽实动质准第002-04。

[0021] (二)方法与结果

[0022] 1.探索剂量范围

[0023] 取一定数量，禁食12小时小鼠，随机分成若干组，每组3只，首先按有效剂量的中等剂量(0.4g/kg)的10倍剂量即4.0g/kg(0.1g/ml氢氧化锌，0.4ml/10g体重)灌胃，观察72小时，结果未见小鼠死亡，重复试验三次，结果相同。随后提高给药剂量，将给药剂量提高到16.0g/kg，仍未见小鼠死亡。

[0024] 2.最大耐受剂量的确定

[0025] 为提高氢氧化锌的浓度，改善药物的悬浮性，因此将CMC-Na的浓度由0.5％提高至1.0％，同时将氢氧化锌的浓度提高到0.2g/ml。动物的选择，给药途径同前。选择小鼠20只，灌胃容量达到1.0ml/10g体重(小鼠一次灌胃给药的最大耐受容量)，给药剂量为
20.0g/kg，灌胃后，小鼠腹部略显膨胀，行动略为迟缓，不活泼，经过10-20min后，情况有所改善，连续观察一周，动物不产生死亡。在观察期间，小鼠无死亡，但见其毛发较稀疏，无光泽，提起尾部可见根部有乳白色排泄物粘附，提示小鼠有腹泻。重复试验三次，结果相同，说明氢氧化锌灌胃给药的LD50大于20.0g/kg。

[0026] (三)结论

[0027] 氢氧化锌急性毒性小，小鼠灌胃给药的最大耐受剂量大于20.0g/kg。

[0028] 试验例2氢氧化锌的抗癌研究

[0029] (一)材料

[0030] 1.药品；氢氧化锌，批号：030916，临用前以0.5％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液，备用。

[0031] 2.实验动物：昆明种小鼠重20g±S1g，雌雄兼用，由福建医大动物中心供应，动物合格证号；闽实动质准第002-04。

[0032] 3.瘤株：小鼠移植性腹水型肝癌(H22)，由福建医科大学临床药理研究所提供。

[0033] (二)方法和结果

[0034] 1.实体型移植瘤接种及给药法：在无菌条件下，取生长良好的小鼠腹水型肝癌6
细胞株(H22)配制成4.5-6.0×10/ml浓度的生理盐水混悬液，接种于小鼠右侧腋窝皮下，
0.2ml/只。接种后24小时小鼠随机分5组，每组10只，即氢氧化锌低、中和高剂量组，分别-1 -1 -1
ig氢氧化锌0.6、1.2、1.8g·kg ·d ×10d；阳性对照组，ip·d ×10d，阴性对照组ip等体积生理盐水。于停药后24小时处死各组小鼠，称体重，剥离瘤块，称瘤重并按下式计算肿瘤抑制率：

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