一种治疗急性心肌梗塞的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗缺血性心脏病的中药组合物及制备方法，该组合物由人参、三七、野菊花加稀乙醇提取，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成清膏，静置过夜，滤过，滤液上大孔吸附树脂，水洗，水洗液弃去，继续用70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩成清膏，滤过，喷雾干燥，制成干膏粉，经常规工艺制成各种剂型；本发明组合物具有显著的治疗缺血性心脏病的功效。

权利要求

1.一种治疗急性心肌梗塞中药组合物，其特征在于是由如下重量比的原料药制成：红参1-15重量份 三七1-15重量份 野菊花1-15重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量比的原料药制成：红参7-9重量份 三七7-9重量份 野菊花7-9重量份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量比的原料药制成：红参2-6重量份 三七10-14重量份 野菊花2-6重量份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量比的原料药制成：红参10-14重量份 三七2-6重量份 野菊花10-14重量份。

5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量比的原料药制成：红参1重量份 三七1重量份 野菊花1重量份。

6.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于是由如下重量比的原料药制成：红参1重量份 三七2重量份 野菊花1重量份。

7.如权利要求1-6所述的任意一种中药组合物，其特征在于所述红参由人参或西洋参替换。

8.如权利要求1-6所述的任意一种中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：红参、三七、野菊花加5-100％乙醇提取，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1g生药/ml的清膏，静置，滤过，滤液上大孔吸附树脂，水洗，水洗液弃去，继续用10-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至在60～65℃下测相对密度为1.10～1.15的清膏，滤过，干燥，经常规工艺加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型。

9.如权利要求8所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述常规剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂或口服液制剂。

10.如权利要求8所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法中：红参、三七、野菊花加30％乙醇提取；乙醇洗脱浓度为70％；干燥方法为真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。

11.如权利要求1-6所述的任意一种中药组合物在制备治疗急性心肌梗塞药物中的应用。

说明书

一种治疗急性心肌梗塞的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗缺血性心脏病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 缺血性心脏病的定义是，由于冠状循环改变引起冠状血流和心肌需求之间不平衡而导致心肌损害。缺血性心脏病包括急性暂时性的和慢性的情况，可由于功能性改变或器质性病变而引起。非冠状动脉性血流动力学改变引起的缺血，如主动脉瓣狭窄则不包括在内。“缺血性心脏病”与“冠状动脉粥样硬化性心脏病”是同义词。

[0003] 近25年来缺血性心脏病的治疗包括药物和介入治疗取得了令人瞩目的成就，改善了患者的症状和预后。然而，有相当一部分患者，特别是老年患者冠脉病变不适合作冠脉血运重建术，常规抗心绞痛药物强化治疗难以控制症状，这部分患者需要新的药物治疗。抗心绞痛的西药中，一类有通过影响血流动力学来改善心肌氧的供需失衡类药物，例如降低外周血管阻力、扩张冠状动脉或抑制心肌收缩力，如硝酸酯类扩血管药治疗，但长期频繁使用会带来很多弊端，易致耐药，从而降低疗效，对冠状动脉痉挛所致者，往往无效。另一类药物通过调节心肌代谢而发挥抗心绞痛作用，但并不影响冠脉的血流动力学的心肌代谢药物，这类药物被认为是心绞痛药物治疗的辅助用药，特别是在标准药物治疗难以控制的心绞痛患者，在特定的情况下，可能作为主要的治疗选择。这类药物对于患者的血压、脉率或左室功能没有不利的影响。如perhexilline、曲美他嗪和ranolazine。然而，perhexilline是目前已知最强的CPT-1抑制剂，应用时需要血药浓度检测以避免肝、神经毒性。曲美他嗪和ranolazine由于较弱的CPT-1抑制作用，作用于游离脂肪酸代谢途径的下游，因而使用时不需要作血药浓度监测。然而这两种药物长期应用的安全性需要进一步观察。 [0004] 缺血性心脏病依其临床表现当属中医胸痹、心痛、心悸等范畴。气虚血 瘀是其主要病机。中药在治疗缺血性心脏病在安全、稳定上具有很大的优势。目前，中药大复方远期疗效显著，但方子大，起效慢，服用不便。近年来开发的简单组方的中药制剂，在临床上有较好治疗心悸、胸闷和心前区疼痛等心功能障碍症状，但在治疗心肌梗死上效果不佳。 发明内容

[0005] 本发明的一个目的在于公开一种治疗缺血性心脏病的中药组合物； [0006] 本发明的另一个目的在于公开一种治疗缺血性心脏病的中药组合物的制备方法；

[0007] 本发明目的是通过如下技术方案实现：

[0008] 本发明所述的一种治疗缺血性心脏病的中药组合物，其由如下原料药制成(重量比)：

[0009] 红参1-15重量份 三七1-15重量份 野菊花1-15重量份。

[0010] 上述治疗缺血性心脏病的中药组合物，其原料药组成优选为：

[0011] 红参7-9重量份 三七7-9重量份 野菊花7-9重量份。

[0012] 上述治疗缺血性心脏病的中药组合物，其原料药组成优选为：

[0013] 红参2-6重量份 三七10-14重量份 野菊花2-6重量份。

[0014] 上述治疗缺血性心脏病的中药组合物，其原料药组成优选为：

[0015] 红参10-14重量份 三七2-6重量份 野菊花10-14重量份。

[0016] 上述治疗缺血性心脏病的中药组合物，其原料药组成优选为：

[0017] 红参1重量份 三七12重量份 野菊花9重量份。

[0018] 上述治疗缺血性心脏病的中药组合物，其原料药组成优选为：

[0019] 红参13重量份 三七1重量份 野菊花10重量份。

[0020] 上述治疗缺血性心脏病的中药组合物，其原料药组成优选为：

[0021] 红参14重量份 三七13重量份 野菊花1重量份。

[0022] 上述治疗缺血性心脏病的中药组合物，其原料药组成优选为：

[0023] 红参12重量份 三七3重量份 野菊花12重量份。

[0024] 上述治疗缺血性心脏病的中药组合物，其原料药组成优选为：

[0025] 红参4重量份 三七12重量份 野菊花4重量份。

[0026] 上述红参可以由人参或西洋参替换。

[0027] 本发明还提供了上述治疗缺血性心脏病的中药组合物制剂的制备方法，该方法为：红参、三七、野菊花按上述比例经常规工艺方法提取后加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂；所述常规工艺方法包括水提取或醇提取或先水提取再醇提取或先醇提取后再水提取，经上述常规提取后还可以过大孔树脂柱进一步富集有效成分；上述常规工艺水提取方法可以为：每次10-30倍量，提取1-4次，每次1-3小时；上述常规工艺醇提取方法可以为：5-100％乙醇、4-15倍量、分别提取1-3小时；所述过大孔树脂柱方法为：提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用4-6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加10-90％乙醇1-10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化提取液。

[0028] 本发明还提供了上述治疗缺血性心脏病的中药组合物制备方法，该方法为： [0029] 红参、三七、野菊花加5-100％乙醇提取，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1g生药/ml的清膏，静置，滤过，滤液上大孔吸附树脂，水洗，水洗液弃去，继续用10-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度1.10～1.15(60～65℃)清膏，滤过，干燥，经常规工艺加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂。上述制备方法中红参、三七、野菊花优选加30％乙醇提取；上述制备方法中优选用70％乙醇洗脱；所述干燥为真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。 [0030] 所述药学可接受的辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫 味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

[0031] 本发明还提供了上述治疗缺血性心脏病的中药组合物片剂的制备方法，该方法为：

[0032] 红参、三七、野菊花加稀乙醇提取，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1g生药/ml的清膏，静置过夜，滤过，滤液上大孔吸附树脂，水洗，水洗液弃去，继续用70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度1.10～1.15(60～65℃)清膏，滤过，喷雾干燥，制成干膏粉，混匀，制成颗粒，压片，包薄膜衣，即得；所述稀乙醇为10-50％的乙醇。 [0033] 上述本发明组合物中除了以原料药投料的形式外，还可以直接以提取物的形式投料，具体比例关系可以根据原料药投料量进行换算，红参、三七、野菊花提取物可以为市售，也可以按照上述方法及现有技术教导的方法制备；其中提取物为醇提过柱精制物、水提过柱精制物、醇提物或水提物中的任意一种或几种的组合。

[0034] 本发明还提供上述治疗缺血性心脏病的中药组合物在制备治疗急性心肌梗死药物中的应用。

[0035] 下述实验例及实施例对本发明做进一步解释，但不构成本发明的限制。 [0036] 实验例1 药效学试验

[0037] 1材料和方法：

[0038] 1.1动物

[0039] Wistar种大鼠，雄性，体重200g～220g，45只。北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号SCXK(京2002-0003)。

[0040] 1.2分组及给药和模型制作

[0041] 以上动物分1号150mg/kg组、2号150mg/kg组、3号组(模型对照组)，分别用1号、2号、3号生理盐水灌胃，剂量为150mg·10ml-1·kg-1，生理盐水10ml-1·kg-1。 [0042] 1号：红参67.60g、三七67.60g；

[0043] 2号：实施例1制备的药物；

[0044] 1号药物的制备方法：水煎煮提取，每次10倍量、1小时，提取3次，合并提取液滤过，滤液浓缩，干燥。

[0045] 药后5min腹腔麻醉(水合氯醛35g/kg)，参照文献(徐叔云，卞如濂，陈修主编。药理学实验方法，北京，人民卫生出版社，第三版，1052-1053)，制作大鼠急性心梗模型，胸骨左侧断第四五肋开胸，将心脏挤出，肺动脉圆锥与左心耳之间、左心耳根部下方2～3mm处穿线、结扎冠状动脉左前降支、闭合胸腔、恢复自主呼吸。次日取心脏，在结扎线以下横切
5片，N-BT染色，采用多媒体彩色病理图文分析系统(MPIAS 500型，北京)以固定取象距离测量正常心肌及梗塞心肌面积，观察心肌梗塞程度。以上试验采用盲法，专人负责分组、编号、给药和麻醉，制作模型者不知道所作大鼠的组别。

[0046] 1.3统计处理

[0047] 实验数据用x±s表示，t检验。

[0048] 2试验结果：

[0049]

[0050] 与3比较*p＜0.05；**p＜0.01

[0051] 3结果分析：

[0052] 与3号组(模型对照组)比较，2号组心肌梗塞面积占心室和全心(p＜0.01)均显著减小；1号组的心肌梗塞占心室和全心面积较3号组无显著差异。

[0053] 实验例2 药效学试验

[0054] 1材料和方法：

[0055] 1.1动物

[0056] Wistar种大鼠，雄性，体重200g～220g，59只。中国医学科学院实验动物研究所提供，许可证编号：SCXK京2000-0006。

[0057] 1.2模型制作和分组及给药

[0058] 以上动物分0号1200mg/kg组、0号150mg/kg组、1号150mg/kg组、2 号150mg/-1 -1kg组、3号组(模型对照组)，分别用0号1200mg·10ml ·kg 和1号、2号、3号生理盐水-1 -1
10ml ·kg 灌胃。模型制作同实验例1。本试验采用盲法，专人负责分组、编号、给药和麻醉，制作模型者不知道所作大鼠的组别。

[0059] 0号：红参50.70g，元胡67.60g，石菖蒲50.70g，皂刺33.80g，冰片16.90g； [0060] 1号：红参67.60g，元胡101.40g，皂刺33.80g；

[0061] 2号：实施例1制备的药物；

[0062] 0、1号药物的制备方法：水煎煮提取，每次10倍量、1小时，提取3次，合并提取液滤过，滤液浓缩，干燥。

[0063] 1.3统计处理

[0064] 实验数据用x±s表示，采用t检验。

[0065] 2试验结果：

[0066]

[0067] 与3比较*p＜0.05；**p＜0.01

[0068] 3结果分析：与3组(模型对照组)比较，0号1200mg/kg和1号150mg/kg剂量组心肌梗塞面积占心室和全心显著减小(p＜0.05)。

[0069] 下述实施例均能实现上述实验例的效果

具体实施方式

[0070] 实施例1：

[0071] 红参6760g 三七6760g 野菊花6760g

[0072] 以上三味加稀乙醇提取，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1g生药/ml的清膏，静置过夜，滤过，滤液上大孔吸附树脂，水洗，水洗液弃去，继续用70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度1.10～1.15(60～65℃)清膏，滤过，喷雾干燥，制成干膏粉，混匀，制成颗粒，压 制成片，包薄膜衣，即得。

[0073] 实施例2：

[0074] 红参6760g 三七6760g 野菊花6760g

[0075] 以上三味水煎煮提取，每次20倍量、1小时，提取3次，合并提取液滤过，滤液浓缩，经常规工艺制成软胶囊。

[0076] 实施例3：

[0077] 红参6760g 三七6760g 野菊花6760g

[0078] 以上三味水煎煮提取，每次15倍量、1小时，提取3次，合并提取液滤过，滤液浓缩干燥，以30％的载药量加入基质(PEG4000∶PEG6000＝8∶1)中，混匀，冷凝温度控制在2℃-6℃；滴制条件为：滴制温度70-75℃，滴距4cm，冷却柱长75cm；制备滴丸。 [0079] 实施例4：

[0080] 红参4760g 三七6760g 野菊花4760g

[0081] 以上三味加20％乙醇提取，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1g生药/ml的清膏，静置过夜，滤过，滤液上大孔吸附树脂，水洗，水洗液弃去，继续用70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度1.10～1.15(60～65℃)清膏，滤过，喷雾干燥，制成干膏粉，混匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣，即得。

[0082] 实施例5：

[0083] 红参7760g 三七5760g 野菊花7760g

[0084] 以上三味加稀乙醇提取，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1g生药/ml的清膏，静置过夜，滤过，滤液上大孔吸附树脂，水洗，水洗液弃去，继续用70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度1.10～1.15(60～65℃)清膏，滤过，喷雾干燥，制成干膏粉，混匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣，即得。

[0085] 实施例6：

[0086] 红参5760g 三七5760g 野菊花7760g

[0087] 以上三味加稀乙醇提取，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1g生药/ml的清膏，静置过夜，滤过，滤液上大孔吸附树脂，水洗，水洗液弃去， 继续用70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度1.10～1.15(60～65℃)清膏，滤过，喷雾干燥，制成干膏粉，混匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣，即得。

[0088] 实施例7：

[0089] 红参9013g 三七2253g 野菊花9013g