二茂铁衍生物及其用途

摘要

本发明涉及一种二茂铁衍生物及其用途。所说的二茂铁衍生物由2，3-二氢咪唑-[1，2-a]-吡啶类化合物与二茂铁相结合而得，其可用于手性仲醇外消旋体的拆分，且在拆分某些特定仲醇底物时，其S值最高可达1119。此外，本发明所提供的二茂铁衍生物易于分离纯化。

权利要求

一种二茂铁衍生物，其具有式I所示结构：式I中：R1为C1～C6烷基或5元～6元芳环基；n为0～5整数；Ra，Rb，Rc，Rd或Re为H，或Ra～Re中任意二个相邻的R构成式II所示基团，且Ra～Re中至少有一对相邻的R构成式II所示基团；式II中：R2和R3分别选自：H、C1～C6烷基、由苯基取代的C1～C6烷基或5元～6元芳环基中一种，且R2和R3不同时为H；曲线为取代位置，且式II所示基团与式I所示化合物中环戊二烯基以“并”的方式连接。FSA00000284898900011.tif2.如权利要求1所述的二茂铁衍生物，其特征在于，其中R1为C1〜C3烷基或6元芳环基。

3.如权利要求2所述的二茂铁衍生物，其特征在于，其中R1为甲基或苯基。

4.如权利要求1所述的二茂铁衍生物，其特征在于，其中η为2〜5整数。

5.如权利要求4所述的二茂铁衍生物，其特征在于，其中η为5。

6.如权利要求1所述的二茂铁衍生物，其特征在于，其中R2和R3分别选自：H、C1〜C3 烷基、由苯基取代的C1〜C3烷基或6元芳环基中一种，且R2和R3不同时为H。

7.如权利要求6所述的二茂铁衍生物，其特征在于，其中R2和R3分别选自：Η、异丙基、 苄基或苯基中一种，且R2和R3不同时为H。

8.如权利要求3、5或7所述的二茂铁衍生物，其特征在于，所述的二茂铁衍生物具有式 I a或式I b所示结构：9.如权利要求1〜8中任意一项所述的二茂铁衍生物在拆分手性仲醇外消旋体中的应10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，其中所说的手性仲醇具有如下结构：其中：R4和R5分别选自=C1〜C6烷基，苯基，萘基，或有商素、硝基或C1〜C6烷氧基取 代的苯基中一种，且R4和R5不同。

说明书

二茂铁衍生物及其用途

技术领域 [0001] 本发明涉及一种二茂铁衍生物及其用途，特别涉及一种具有平面手性和中心手性 的二茂铁衍生物及其在外消旋体的拆分中的应用。

背景技术

[0002] 自1996年，Vejeds等人报道了首个以手性膦催化的二级醇的动力学拆分以来， 许多有效的手性酰基转移催化剂，尤其是手性膦和手性胺已成功应用于仲醇的动力学拆 分中。在仲醇的动力学拆分中，Vejeds等人报道使用双环手性膦类催化剂，S值最高达 至Ij 369 (Vedejs, E. ；Daugulis, 0. J. Am. Chem. Soc. 1999，121，5813 ；Vedejs, E. ；MacKay, J. A. Org. Lett. 2001，3，535)。Fu等人利用设计合成的平面手性DMAP类化合物，S值最高达 到 95 (Fu，G. C. ；Ruble, J. C. J. Am. Chem. Soc. 1997，119，1492 ；Fu, G. C. ；Ruble, J. C. J. Org. Chem. 1998，63，2794)。之后，Birman等人又设计出基于二氢咪唑为骨架的手性催化剂，S 值最高达至Ij 355，且很多其他底物S值均大于100 (Birman, V. B. ；Uffman, E. W. J. Am. Chem. Soc. ，2004,126,12226 ；Birman, V. B. Jiang, H. Org. Lett. ，2005,7,3445 ；and Birman, V. B. ；Guo, L. Org. Lett. 2006,8,4859.)。

[0003] 迄今，这些非酶催化剂相对酶而言，虽然对底物具有了更好的普适性，但在选择性 上，还没有一种能达到酶的效果。

[0004] 鉴于此，设计、合成一种能达到酶催化效果的手性亲核催化剂就成为本发明需要 解决的技术问题。

发明内容

[0005] 本发明的发明人经广泛且深入的研究发现：将2，3-二氢咪唑-[1，2^]-吡啶类化 合物与二茂铁相结合可得一种二茂铁衍生物，其可用于手性仲醇外消旋体的拆分，且在拆 分某些特定仲醇底物时，其S值最高可达1119。此外，本发明所提供的二茂铁衍生物易于分离纯化。

[0006] 本发明所提供的二茂铁衍生物，其具有式I所示结构：

[0007]

[0008] 式I中：R1为C1〜C6烷基或5元〜6元芳环基；η为0〜5整数；Ra，Rb, Rc, Rd或 Re为H，或Ra〜Re中任意二个相邻的R构成式II所示基团，且Ra〜Re中至少有一对相邻的R构成式II所示基团；

[0009] 式II中：R2和R3分别选自：H、C1〜C6烷基、由苯基取代的C1〜C6烷基或5元〜 6元芳环基中一种，且R2和R3不同时为H ；曲线为取代位置，且式II所示基团与式I所示化 合物中环戊二烯基以“并”的方式连接。

[0010] 在本发明一个优选的技术方案中=R1为C1〜C3烷基或6元芳环基；最佳的R1为甲基或苯基。 [0011] 在本发明另一个优选的技术方案中：n为2〜5整数；最佳的η为5。

[0012] 在本发明又一个优选的技术方案中：R2和R3分别选自：Η、（^〜(:3烷基、由苯基取 代的C1〜C3烷基或6元芳环基中一种，且R2和R3不同时为H ；更优选的R2和R3分别选自： H、异丙基、苄基（Bn)或苯基中一种，且R2和R3不同时为H。

[0013] 在本发明又一个优选的技术方案中：本发明所述的二茂铁衍生物具有式I a或式 Ib所示结构：

[0014]

[0015] 本发明还提供一种制备上述二茂铁衍生物的方法，其包括如下步骤：

[0016] (1)在惰性气体存在条件下，将取代的环戊二烯（其结构如式III所示）在碱的作 用下攫氢，然后将其导入另一个装有无水氯化亚铁的反应器中；

[0017] 在惰性气体存在条件下，将环戊烯并吡啶类化合物（其结构如式IV所示）在碱的 作用下攫氢，然后将其导入上述装有无水氯化亚铁的反应器中，得到二茂铁类中间体；

[0018]

[0019] 其中：X为卤素（F、Cl、Br或I) ,R1和η的定义与前文所述相同。

[0020] (2)在惰性气体存在条件下，将由步骤（1)所得的二茂铁类中间体与噁唑啉酮衍 生物（其结构如式V所示）在钯催化剂[如Pd(OAc)2或Pd2(Clba)3等]、双膦配体（如ΒΙΝΑΡ、 dppf、dppp、dppe 或 Xantphos 等)和碱(如 K2CO3> K3PO4, Cs2CO3 或 NaOt-Bu 等)作用下发 生偶联反应，得偶联产物；

[0021] (3)在有无机强碱（如LiOH、NaOH或KOH等）存在条件下，将由步骤（2)中所得 偶联产物进行水解反应，得到相应的水解产物；

[0022] 将所得水解产物经POCl3环化法、MsCl环化法、SOCl2环化法或三氟二乙氨基硫 (DAST)环化法环化后得目标物。[0023] 本发明又揭示一种所述二茂铁衍生物（式I所示化合物）的用途：即其在手性仲 醇拆分中的应用。

具体实施方式

[0024] 下面以制备式I a和/或I b所示化合物为例，对本发明所提供的制备方法作进 一步阐述。制备式I a和/或I b所示化合物的合成策略如下：

[0027] (1)在惰性气体存在条件下，将取代的环戊二烯（其结构如式III所示，其中η为 5)在碱的作用下攫氢：在_20°C〜0°C状态保持0. 5小时〜2. 0小时，然后将其导入另一个 装有无水氯化亚铁的反应器中，再在_20°C〜0°C状态保持2. 0小时〜3. 0小时；

[0028] 在惰性气体存在条件下，将2-氯氮杂茚在碱的作用下攫氢：在-20°C〜0°C状态保 持0. 5小时〜2. 0小时，然后将其导入上述装有无水氯化亚铁的反应器中，在25°C〜65°C 状态保持4小时〜24小时，得到二茂铁类中间体（由式VIa所示化合物和式VIb所示化合 物组成的外消旋体，其无需拆分，可直接用于下一步合成）； [0029] (2)在惰性气体存在条件下，将由步骤（1)所得的二茂铁类中间体与噁唑啉酮衍 生物（其结构如式V所示）在钯催化剂[如Pd(OAc)2或Pd2(Clba)3等]、双膦配体（如BINAP、 dppf、dppp、dppe 或 Xantphos 等)和碱（如 K2CO3、K3PO4、Cs2CO3 或 NaOt-Bu 等)作用下发生 偶联反应：在80°C〜115°C状态保持5小时〜24小时，得偶联产物（式VIIa和式VIIb所 示化合物，一对非对映异构体，可用柱层析进行分离）；

[0030] (3)在有无机强碱（如LiOH、NaOH或KOH等）存在条件下，将由步骤（2)中所得 偶联产物进行水解反应（水解反应的温度为80°C〜100°C，水解时间为1小时〜5小时)， 得到相应的水解产物（式VIIIa或/和式VIIIb所示化合物）；

[0031] 将所得水解产物（式VIIIa或/和式VIIIb所示化合物）经POCl3环化法、MsCl 环化法、SOCl2环化法或三氟二乙氨基硫（DAST)环化法环化后得目标物（式I a或/和式 Ib所示化合物)。

[0032] 本发明提供了一种新型的二茂铁衍生物，该二茂铁衍生物由于同时具有平面手性 和中心手性两种手性因素，当它们手性匹配时，对反应的选择性会有更好的效果（较单一 的DHIP骨架有更好的选择性和适用性）。其在应用于二级醇（结构如式IX所示）的动力 学拆分反应中具有较高的立体选择性，同时兼具高反应活性等优点。

[0033] 此外，本发明所提供的二茂铁衍生物在吖内酯的重排、β -内酰胺的合成等其它不 对称反应中也具有较好的应用前景。

[0034]

[0035] 式IX中：R4和R5分别选自=C1〜C6烷基、取代的C1〜C6烷基苯基，苯基、取代的 苯基或萘基中一种，且R4和R5不同；

[0036] 其中：所说的取代的C1-C6烷基苯基和取代的苯基中的取代基选自=C1〜C6烷氧 基、卤素（F、Cl、Br或I)、硝基、氨基、羟基或巯基中一种。

[0037] 下面通过实施例对本发明作进一步阐述，其目的仅在于理解本发明的内容。因此， 所举之例并不限制本发明的保护范围：

[0038] 在下列实施例中所说的室温是：20°C〜25°C。

[0039] 实施例1

[0040] (1) 2-氯氮杂茚基-五苯基环戊二烯基铁外消旋体（式VIa-I所示化合物，简记化 合物VIa-I，下同）的合成：

[0041][0042]

[0043] 在高纯氮气保护下，用注射器向冰浴冷却的五苯基环戊二烯（2. 45g，5. 5mmol)的 无水四氢呋喃（20mL)溶液中缓慢滴加丁基锂（3.44mL，5. 5mmol) (1. 6mol/L，溶剂为正己 烷，），滴加时间为10分钟。在滴加过程中，溶液由非均相逐渐变成均相，颜色变成黄色。滴 加完成后，继续在冰浴下反应2小时，直到溶液变得完全澄清，为橙黄色；

[0044] 在高纯氮气保护下，将无水四氢呋喃（IOmL)加入到冰浴冷却的无水氯化亚铁 (693mg，5. 5mmol)中。在0°C下，继续搅拌30分钟，然后用双头针将上面得到的五苯基环戊 二烯负离子缓慢地导入到此溶液中，导入时间为10分钟。滴加完成后溶液变成深棕色，继 续搅拌2小时，得C5Ph5FeCl溶液；

[0045] 在高纯氮气保护下，用注射器向冰浴冷却的2-氯氮杂茚（834mg，5. 5mmol)的无水 四氢呋喃(20mL)溶液中缓慢滴加丁基锂(3. 44mL, 5. 5mmol) (1. 6mol/L，溶剂为正己烷，)， 滴加时间为10分钟。滴加完成后，溶液变成深棕黄色，继续反应2小时。然后用双头针将 此溶液缓慢导入至上述得到WC5Ph5FeCl溶液中，导入时间为10分钟。滴加完成后溶液变 成棕色，升温至65°C，继续反应4小时。将反应混合物冷却至室温后倒在一个短的硅胶柱 上，用乙酸乙酯洗涤。将得到的溶液旋干得到黑紫色固体，将此粗产物用硅胶柱分离[石油 醚：乙酸乙酯=20 ： 1 (ν/ν)]得2. 69克的化合物VIa-I (外消旋体），产率75%。

[0046] 1H NMR(400MHz, CDCl3) ： δ 7. 82 (d，J = 8. 9Hz，1H)，7. 17 (dd, J1 = J2 = 7. 2Hz ；5H)， 7. 10(dd, J1 = J2 = 7. 3Hz ； 10H)，7· 02(d, J = 8. 9Hz, 1H)，6· 93(d, J = 7. 3Hz, 10H) ,5. 16 (s， 1H), 4. 83 (s，1H), 4. 38 (s, 1H) ·

[0047] (2) (SRp) -2- (4_苯基-噁唑啉_2_酮基)-氮杂茚基-五苯基环戊二烯基铁（化 合物VIIa-I)和（SSp)-2-(4-苯基-噁唑啉-2-酮基）_氮杂茚基-五苯基环戊二烯基铁 (化合物VIIb-I)的合成：

[0048]

[0049] 在高纯氮气保护下，向25mL的Schlenk反应瓶中加入100mg(0. 154mmol)2-氯 氮杂茚基_五苯基环戊二烯基铁外消旋体（化合物VIa-1)、(R)-4-苯基-噁唑啉-2-酮 (30. 2mg,0. 185mmol)、三（二亚节基丙酮）二钯（5.6mg，6. 16ymol)、2，2'-双（二苯基If)-1,1'-联萘（8mg，12. 3μπι01)、碳酸铯（75. 3mg，0. 231mmol)以及 4mL 甲苯。加热至 110-120°C反应6小时。冷却至室温，加入水量水，用乙酸乙酯萃取，得到的有机相用无水硫 酸钠干燥，旋干得到紫色固体。将此粗产物用硅胶柱进行分离，两非对映异构体可完全分离 [先用石油醚/乙酸乙酯=20/1 (ν/ν)，然后用石油醚/乙酸乙酯=6/1 (ν/ν)]。得55mg化 合物VIIa-I，产率46%。

[0050] 1H NMR (400MHz, CDCl3) ： δ 8. 28 (d, J = 9. 5Hz, 1H) ,7. 83 (d, J = 9·5Ηζ，1Η)， 7. 43-7. 33 (m, 4H)，7. 28-7. 25 (m, 1H)，7. 18 (dd, J1 = J2 = 7. 3Hz ；5H)，7. 10 (dd, J1 = J2 = 7. 5Hz ； 10H)，6. 98 (d，J = 7. 4Hz，10H)，4. 86 (d，J = 2. OHz，1H)，4. 84 (dd, J1 = 8. 9Hz，J2 = 3. 6Hz ； 1H),4. 71 (d, J = 2. 3Hz，1H)，4. 41 (dd，J1 = J2 = 8. 6Hz ； 1Η)，4· 23 (dd, J1 = J2 =2. 5Hz ； 1H) ,4. 18 (dd, J1 = 8. 6Hz，J2 = 3· 6Ηζ ； 1Η) ·

[0051]得 54mg 化合物 VIIb-1，产率 45%。

[0052] 1H NMR(400MHz，CDCl3) ： δ 8. 13 (d, J = 9. 5Hz, 1Η) ,7. 91 (d, J = 9·6Ηζ，1Η)， 7. 21 (dd, J1 = J2 = 7. 4Ηζ ；1Η)，7· 13 (dd, J1 = J2 = 7. 3Ηζ ；5Η)，7· 08 (d, J = 7. 7Ηζ，2Η)， 6. 98 (dd, J1 = J2 = 7. 8Ηζ ； 10Η)，6. 84 (d，J = 7. 7Ηζ，2Η) ,6. 69(d, J = 7. 6Ηζ，10Η)，5. 56 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，4. 76 (d, J=L 9Hz, 1H)，4. 73 (d, J = 2. 3Hz, 1H)，4. 62 (dd, J1 = J2 = 8. OHz ； 1H)，4· 25 (dd, J1 = J2 = 2. 4Hz ； 1H)，4· 12 (d, J = 8. OHz，1H) ·

[0053] (3) (SRp) -2- ((1_苯基_2_羟基)乙胺基)-氮杂茚基-五苯基环戊二烯基铁（化 合物VIIIa-I)和（SSp)-2-((1-苯基-2-羟基）乙胺基）_氮杂茚基-五苯基环戊二烯基 铁（化合物VIIIb-I)的合成：

[0054]化合物 VIIIa-I:

[0055]

[0056] 向（SRp)-2_(4-苯基-噁唑啉-2-酮基）_氮杂茚基-五苯基环戊二烯基铁 (156mg，0. 2mmol)中加入NaOH的甲醇溶液(2mol/L) (5mL, IOmmol)，回流3小时。冷却至室 温，加入少量水，用二氯甲烷萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，旋干得到紫红色固体。 将得到的粗产物分别用硅胶柱进行分离（石油醚/乙酸乙酯=4/1 (ν/ν))，得144mg化合物 VIIIa-Ι，产率 96%。

[0057] 1H 匪R (400MHz，CDCl3) ： δ 7. 50 (d, J = 9. 2Hz，1H)，7. 38-7. 29 (m, 5H) ,7. 16 (dd, J1 = J2 = 7. 3Hz ；5H)，7· 09 (dd, J1 = J2 = 7. 3Hz ； 10H)，6· 99 (d, J = 7. 4Hz, 10H)，6· 42 (d, J = 9. 2Hz, 1Η) ,4. 92 (br s，1Η)，4. 84 (m，1Η)，4. 79 (s，1Η)，4. 56 (s，1Η)，4. 17 (s，1Η)，3. 60-3. 51(m,2H).

[0058]化合物 VIIIb-I :

[0059]

[0060] 除以（SSp) -2- (4-苯基-噁唑啉-2-酮基）-氮杂茚基-五苯基环戊二烯基铁替 代上述（SRp) -2- (4-苯基-噁唑啉-2-酮基)-氮杂茚基-五苯基环戊二烯基铁外，其余步 骤与上述相同，得144mg化合物VII Ib-I，产率96 %。

[0061] 1H NMR (400MHz, CDCl3) ： δ 7. 43 (d, J = 9. IHz, 1H), 7. 30 (m, 3H), 7. 09 (dd, J1 = J2 = 7. OHz ；7H)，7· 03 (dd, J1 = J2 = 7. IHz ； 10H)，6· 96 (d, J = 7. 3Hz, 10H)，6· 35 (d, J = 9. IHz, 1Η)，4· 97(brs, 1Η)，4· 77 (s, 1Η)，4· 54 (s，1Η)，4· 36 (d, J = 8. IHz, 1Η)，4· 17 (s，1Η)，3. 90 (dd, J1 = 10. 5Hz, J2 = 8. 9Ηζ ； 1Η)，3· 76 (d, J = 10. 5，1Η) ·

[0062] (4) (SRp)-2-苯基_2，3_ 二氢咪唑-[1，2_a]-吡啶_[e]_环戊烯基-五苯基环戊 二烯基铁（化合物I a-Ι)和（SSp)-2-苯基-2，3-二氢咪唑-[l，2_a]_吡啶-[e]_环戊烯 基-五苯基环戊二烯基铁（化合物I b-Ι)的合成。

[0063]化合物 Ia-I:

[0064]

[0065] 在高纯氮保护下，向（SRp)-2-((1-苯基-2-羟基）乙胺基）_氮杂茚基-五苯基 环戊二烯基铁（154mg，0. 2mmol)的二氯甲烷（2mL)溶液中加入三乙胺（0. 09mL，0. 6mmol)， 冷至_20°C，缓慢滴加甲磺酰氯（0. 02mL, 0. 3mmol)，滴加完后，继续反应半小时。用TLC监 测反应，若原料消失，向反应液中滴加几滴甲醇猝灭过量的甲磺酰氯，然后再补加三乙胺 (0. 02mL, 0. 3mmol)。自然升温至室温，反应4小时，加入少量水，用二氯甲烷萃取，得到的有 机相用无水硫酸钠干燥，再旋干，得到橙红色固体，将得到的粗产物用硅胶柱进行分离[石 油醚/乙酸乙酯/三乙胺=75/20/5 (ν/ν)]。得132mg化合物I a_l，产率90%。

[0066] 1H NMR (400MHz, CDCl3) ： δ 7. 21—7. 09 (m，10H)，7. 03—6. 97 (m，19H)，6. 87 (d，J = 7. 3Ηζ，2Η)，6· 78 (d, J = 9. 7Hz, 1Η)，5· 23 (dd, J1 = 11. 5Hz, J2 = 7. 3Ηζ ；1Η)，4· 38 (s, 1Η)，4. 29(m，2H)，4.01(dd，J1 = 11. 4Hz, J2 = 10. OHz ；1Η)，3· 93 (dd, J1 = 9. 7Hz, J2 = 7. 3Ηζ ； 1Η).

[0067]化合物 I b_l ：

[0068]

[0069] 除以（SSp)-2-((1-苯基-2-羟基）乙胺基）_氮杂茚基-五苯基环戊二烯基铁代 替上述（SRp)-2-((1-苯基-2-羟基）乙胺基）_氮杂茚基-五苯基环戊二烯基铁外，其余 步骤与上述相同，得135mg化合物I b-Ι，产率92%。

[0070] 1H NMR (400MHz，CDCl3) ： δ 7. 32-7. 22 (m, 5H)，7. 16 (m, 5H)，7. 08 (dd, J1 = 7. 4Hz， J2 = 7. OHz ； 10H)，7. 00 (m, 11H)，6. 58 (d，J = 9. 7Hz，1H) 4. 87 (dd, J1 = J2 = 10. 2Hz ； 1H)， 4. 28(s，lH)，4. 18(s，lH)，4. 11 (s，1H)，3，99 (dd，J1 = 10. 3Hz, J2 = 9. 6Hz ；1Η)，3· 44 (dd, J1 =9. 6Hz, J2 = 9. 4Hz ； 1H)。

[0071] 实施例2

[0072] (1) (SSp) -2- ((1-苯基-2-羟基)乙胺基)-氮杂茚基-五甲基环戊二烯基铁（化 合物VIIIb-2)的合成：

[0073]

[0074] 以五甲基环戊二烯替代实施例1的步骤（1)中的五苯基环戊二烯，重复实施例1 中的步骤（1)〜⑶得化合物VIIIb-2，产率93%。

[0075] 1H NMR (400MHz，CDCl3) ： δ 7. 67 (d, J = 8. 8Hz, 1H) ,7. 50 (d, J = 6·8Ηζ，2Η)， 7. 37 (dd, J = 6. 8Ηζ，2Η)，7· 31 (dd, J = 6. 8Hz, 1H)，6· 58 (d, J = 8. 8Hz, 1H)，4· 54 (d, J = 9. 6Hz, 1H)，4· 46(s，2H)，4· 30 (dd, J1 = 8. 4Hz, J2 = 9. 2Hz ；2H)，4· 07 (s, 1H)，3· 73 (s, 1H)， 1. 67(s，15H).

[0076] (2) (SSp)-2-苯基-2，3- 二氢咪唑-[l，2_a]-吡啶_[e]_环戊烯基-五甲基环戊 二烯基铁（化合物I b-2)的合成：

[0077]

[0078] 以化合物VIIIb-2替代实施例1的步骤（4)中的化合物VIIIb-I，重复实施例1中 的步骤（4)得化合物I b-2，产率92%。

[0079] 1H NMR(400MHz, CDCl3) ： δ 7. 33 (d, J = 4Ηζ，4Η)，7· 25 (m, 1H)，7· 12 (d，J = 9. 6Hz, 1H)，6· 61(d，J = IOHz, 1H)，5. 37(dd, J1 = 11. 2Hz, J2 = 8. 4Hz ； 1H) ,4. 24(dd, J1 = 11. 6Hz, J2 = 9. 6Hz ； 1H) ,3. 78 (d, J=L 6Hz, 1H)，3. 72 (m, 1H)，3. 65 (dd, J1 = 9. 2Hz, J2 = 8. 4Hz ； 1H)，3. 60 (dd, J1 = 2. 4Hz，J2 = 2. OHz ； 1H)。

[0080] 实施例3[0081 ] (SSp) -2-异丙基-2，3- 二氢咪唑-[1，2~a]-吡啶-[e]-环戊烯基-五苯基环戊二 烯基铁（化合物I b-3)的合成： [0082]

[0083] 以（R) -4-异丙基-噁唑啉-2-酮替代实施例1的步骤（2)中（R) ~4~苯基-噁唑 啉-2-酮，重复实施例1的步骤（1)〜⑷得化合物I b-3，产率93%。

[0084] 1H NMR (400MHz, CDCl3) ： δ 7. 17—7. 13 (m，5H)，7. 09—7. 05 (m，10H)，6. 96 (m，10H)，6. 91 (d, J = 9. 7Hz, 1H) ,6. 50 (d, J = 9. 7Hz, 1H) ,9. 25 (s, 1H) ,4. 19(s，lH)，4. 13 (s, 1H),
3. 69-3. 60 (m, 2H)，3. 20 (m, 1H), 1. 78 (m, 1H)，0. 97 (d, J = 6. 4Hz，3H)，0. 86 (d，J = 6. 4，3H)。

[0085] 实施例4

[0086] (SSp) -2-苄基-2，3- 二氢咪唑-[1，2~a]-吡啶-[e]-环戊烯基-五苯基环戊二烯 基铁（化合物I b-4)的合成：

[0087]

[0088] 以（R) -4-苄基-噁唑啉-2-酮替代实施例1的步骤（2)中（R) _4_苯基-噁唑 啉-2-酮，重复实施例1的步骤（1)〜⑷得化合物I b-4，产率92%。

[0089] 1H NMR (400MHz, CDCl3) ： δ 7. 30—7. 20 (m，4H)，7. 13 (dd，J1 = J2 = 6. 8Hz ;5H)，7. 03 (dd, J1 = J2 = 7. 2Hz ； 10H) ,6. 97 (d, J = 7. 2Hz，12H)，6. 47 (d，J = 9·2Ηζ，1Η)，
4. 35 (m, 1H)，4. 24 (s, 1H)，4. 07 (m, 2H)，3. 39 (m, 1H)，2. 88 (dd, J1 = 13. 6Hz，J2 = 4. 8Hz ； 1H)， 2. 04 (dd, J1 = 13. 6Hz, J2 = 4. 8Hz ； 1H)。[0090] 用上述类似的方法，还可制得式I a_2和式I b_5所示化合物：

[0091]

[0092]化合物 I a_2 ：

[0093] 结构表征数据：

[0094] 1H NMR(400MHz, CDCl3) ： δ 7. 23 (d, J = 9. 7Hz, 1Η) ,7. 18-7. 14(m,5H), 7. 10-7. 06 (m, 10Η)，6. 95-6. 94 (m, 10Η)，6. 75 (d, J = 9. 4Hz, 1Η)，4. 41 (s, 1Η)，4. 37 (s, 1H)， 4. 19 (s，1H)，3. 96 (m, 1H)，3. 81 (t, J = 9. 7Hz, 1H)，3. 30 (t, J = 8. 9Hz, 1H)，1. 33 (d, J = 6. 2Hz,3H).

[0095]化合物 I b-5 ：

[0096] 结构表征数据：

[0097] 1H NMR(400MHz, CDCl3) ： δ 7. 70 (d, J = 9. 1Hz, 1H), 7. 28 (m, 1H), 7. 22-7. 19 (m, 5Η)，7. 13-7. 10 (m, 10Η)，6. 92-6. 90 (m, 10H)，4. 69 (d, J = 7. 5Hz,2H)，4. 44-4. 41 (m, 2H)， 4. 22 (m, 1H), 3. 77 (dd, J1 = 7. OHz，J2 = 9. 9Hz ； 1H)，1. 03 (d, J = 6. OHz，3H).

[0098] 实施例5

[0099] 化合物I b-Ι在1-苯基丙醇-1动力学拆分中的应用：

[0100]

[0101] 以1-苯基丙醇-1为例。在氮气保护下，将1-苯基丙醇-1(5411^，0.411111101)、二异 丙基乙基胺(0. 052mL，0. 3mmol)、(SSp)-2-苯基-2,3- 二氢咪唑 _[l，2_a]-吡啶 _[e]_ 环 戊烯基-五苯基环戊二烯基铁（6π^，8μπι01)加入Schlenk反应管中，加入ImL甲苯溶解。 将反应管置于冰浴下，搅拌15分钟后，加入丙酸酐（0. 04mL,0. 3mmol)。继续反应8小时后， 加入0. 5mL甲醇猝灭反应，将反应温度缓慢升至室温，继续反应1小时。加入二氯甲烷至反 应瓶中以稀释反应液，再用IM HCl洗两次，接着用饱和NaHC03洗两次，最后用饱和食盐水洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干。混合物进行柱色谱分离（先用石油醚/乙酸乙酯 =20/1，然后用石油醚/乙酸乙酯=6/1)。得到（R)-I-苯基丙醇-l，e.e.值97.9%。

[0102] 将得到的酯再用2M的NaOH的甲醇溶液进行水解，将酯溶于ImL NaOH的甲醇溶液 中，点板跟踪反应完毕。加入少量水，用二氯甲烷萃取三次，合并的有机相用饱和食盐水洗 涤一次，用无水硫酸钠干燥，旋干，再用柱色谱分离（石油醚/乙酸乙酯=6/1 (ν/ν))。得到 (S)-1-苯基丙醇-I，e. e.值 85. 7 %。

[0103] 根据上面醇和酯的e. e.值得到转化率Chm = 54. 9%，选择性S = 58。

[0104] 其中：CHPLC = eeA/ (eeA+eeE) ；S = In [(I-Chplc) (l_eeA) ]/In [ (I-Chplc) (l+eeA)]。eeA 指的是醇的ee值，eeE指的是酯的ee值。

[0105] 实施例6〜15

[0106] 化合物I b-Ι在二级醇的动力学拆分中的应用：

[0107] 以不同的二级醇替代实施例5中1-苯基丙醇-1，重复实施例5，结果见表1

[0111] 实施例16〜19

[0112] 以不同的催化剂替代实施例5中化合物I b-Ι，重复实施例5，结果见表2。

[0113]表 2