一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法

摘要

本发明公开了一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法，其中每100ml注射液主要由以下重量的组分组成：盐酸多西环素10-30g，络合剂1-3g，助溶剂1-5g，抗氧剂0.5-1g，抗菌增效剂10-30g，有机溶剂30-60g，三乙醇胺5-10g，余量为注射用水。本发明的兽用盐酸多西环素注射液，采用甲氧苄氨嘧啶系列化合物和硫酸钠或亚硫酸钠为增效剂，与盐酸多西环素结合，提高盐酸多西环素与络合剂的络合程度，降低络合反应的温度，提高盐酸多西环素的稳定性；而且本发明采用的甲氧苄氨嘧啶为增效剂能够延长有效血药浓度维持时间长，提高药效作用时间，避免了兽医反复多次给药带来的应激及诸多不便。

权利要求

1.一种兽用盐酸多西环素注射液，其特征在于：每100ml注射液主要由以下重量的组分组成：盐酸多西环素10-30g，络合剂1-3g，助溶剂1-5g，抗氧剂0.5-1g，抗菌增效剂

10-30g，有机溶剂30-60g，三乙醇胺5-10g，余量为注射用水；所述助溶剂为维生素C、氯化铵中的一种或其混合物；所述抗菌增效剂为有机抗菌剂和无机抗菌剂，其中有机抗菌剂为甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶或三甲氧苄氨嘧啶，无机抗菌剂为硫酸钠或亚硫酸钠，有机抗菌剂与无机抗菌剂的重量比为1:1-1:3。

2.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素注射液，其特征在于：所述的有机溶剂为甘油缩甲醛、丙二醇、聚乙二醇、α-吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、乙醇、二甲基乙酰胺中的一种或其混合物。

3.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素注射液，其特征在于：所述的抗氧剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠中的一种或其混合物。

4.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素注射液，其特征在于：所述络合剂为氧化钙、乳酸钙、硫酸镁、氯化铝、氧化锌、氧化铝中的一种或其混合物。

5.一种如权利要求1所述兽用盐酸多西环素注射液的制备方法，其特征在于：每100ml注射液的制备方法如下步骤：将抗氧剂0.5-1g，络合剂1-3g，助溶剂2-5g，抗菌增效剂

10-30g依次溶解于水中，与有机溶剂30-60g混合均匀，然后加入盐酸多西环素10-30g搅拌均匀，加热至40-60℃，再加入三乙醇胺5-10g使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH4.5-6.5，加入注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤即得。

说明书

一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种兽用盐酸多西环素注射液，同时涉及一种该注射液的制备方法。

背景技术

[0002] 随着畜禽规模化、集约化养殖的不断发展，当前畜禽的呼吸道疾病及其并发症严重威胁着养殖业的发展。盐酸多西环素，又名强力霉素、盐酸脱氧土霉素。抗菌谱同土霉素相似，体内外抗菌活性较土霉素、四环素强，主要用于治疗畜禽支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病布氏杆菌病、炭疽、螺旋体病等。但目前的盐酸多西环素，不易被畜禽吸收，药效持续时间较短，而且药物不易保存。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一种药效长、疗效好、性质稳定、保存时间长的兽用盐酸多西环素注射液。

[0004] 为了实现以上目的，本发明兽用盐酸多西环素注射液所采用的技术方案是：一种兽用盐酸多西环素注射液，每100ml注射液主要由以下重量的组分组成：盐酸多西环素10-30g，络合剂1-3g，助溶剂1-5g，抗氧剂0.5-1g，抗菌增效剂10-30g，有机溶剂30-60g，三乙醇胺5-10g，余量为注射用水。

[0005] 所述的有机溶剂为甘油缩甲醛、丙二醇、聚乙二醇、α-吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、乙醇、二甲基乙酰胺、PEG-200中的一种或其混合物。

[0006] 所述的抗氧剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠中的一种或其混合物。

[0007] 所述络合剂为氧化钙、乳酸钙、硫酸镁、氯化铝、氧化锌、氧化铝中的一种或其混合物。

[0008] 所述抗菌增效剂为有机抗菌剂和无机抗菌剂，其中有机抗菌剂为甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶或三甲氧苄氨嘧啶（TMP），无机抗菌剂为硫酸钠或亚硫酸钠，有机抗菌剂与无机抗菌剂的重量比为1:1-1:3。

[0009] 所述助溶剂为维生素C、氯化铵中的一种或其混合物。

[0010] 本发明的目的还在于提供一种兽用盐酸多西环素注射液的制备方法。

[0011] 本发明兽用盐酸多西环素注射液的制备方法所采用的技术方案是：一种兽用盐酸多西环素注射液的制备方法，每100ml注射液的制备方法如下步骤：将抗氧剂0.5-1g，络合剂1-3g，助溶剂2-5g，抗菌增效剂10-30g依次溶解于水中，与有机溶剂30-60g混合均匀，然后加入盐酸多西环素10-30g搅拌均匀，加热至40-60℃，再加入三乙胺5-10g使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH4.5-6.5，加入注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤即得。

[0012] 本发明的兽用盐酸多西环素注射液，采用甲氧苄氨嘧啶系列化合物和硫酸钠或亚硫酸钠为增效剂，与盐酸多西环素结合，提高盐酸多西环素与络合剂的络合程度，降低络合反应的温度，提高盐酸多西环素的稳定性；而且本发明采用的甲氧苄氨嘧啶为增效剂能够延长有效血药浓度维持时间长，提高药效作用时间，避免了兽医反复多次给药带来的应激及诸多不便；同时，本发明中采用适量的硫酸钠或亚硫酸钠作为增效剂，与盐酸多西环素合用时，可提高盐酸多西环素在体内的血药浓度、增强机体对本品的吸收，提高药效。本发明的盐酸多西环素注射液具有较高的抗菌性，能够有效的抑制外界细菌的繁殖，提高了产品的储存时间。

具体实施方式

[0013] 实施例1

[0014] 本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取10mL水，加入亚硫酸氢钠1g，溶解完全，加入氧化钙2g，助溶剂维生素c或氯化铵3g溶解完全，再加入30g任意比的PEG-200与甘油缩甲醛，搅拌均匀，加入质量比为1:1的硫酸钠与TMP共20g，溶解完全，然后加入盐酸多西环素20g，搅拌均匀，加热至50℃，缓慢加入8g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用
0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。

[0015] 实施例2

[0016] 本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取15mL水，加入亚硫酸氢钠0.5g，溶解完全，加入乳酸钙3g，助溶剂维生素c或氯化铵2g溶解，再加入50g质量比为3:2的α-吡咯烷酮与丙二醇，搅拌均匀，加入质量比为1:2的硫酸钠和TMP 共30g，溶解完全，然后加入盐酸多西环素30g，搅拌均匀，加热至60℃，缓慢加入8g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用
0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。

[0017] 实施例3

[0018] 本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取10mL水，加入甲醛合次硫酸氢钠1g，溶解完全，加入硫酸镁1g，助溶剂维生素c 或氯化铵2g，溶解完全，再加入40g质量比为1:1的α-吡咯烷酮和甘油缩甲醛，搅拌均匀，加入质量比为1:1的硫酸钠和甲氧苄氨嘧啶共10g，使溶解，然后加入盐酸多西环素10g，搅拌均匀，加热至55℃，缓慢加入8g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。

[0019] 实施例4

[0020] 本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取20mL水，加入甲醛合次硫酸氢钠0.5g，溶解完全，加入氧化锌2g，助溶剂维生素c或氯化铵1g，溶解完全，再加入50g质量比为4:1的α-吡咯烷酮和PEG-200，搅拌均匀，加入质量比为1:3的硫酸钠和二甲氧苄氨嘧啶共20g，溶解完全，然后加入盐酸多西环素20g，搅拌均匀，加热至55℃，缓慢加入7g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。

[0021] 实施例5

[0022] 本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取10mL水，加入甲醛合次硫酸氢钠1g，溶解完全，加入氧化铝1.5g，助溶剂维生素c或氯化铵2.5g，溶解完全，再加入50g质量比为2:3的α-吡咯烷酮和二甲基甲酰胺，搅拌均匀，加入质量比为1:2的亚硫酸钠和TMP共15g，使溶解，然后加入盐酸多西环素15g，搅拌均匀，加热至45℃，缓慢加入10g三乙醇胺，使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。

[0023] 实施例6

[0024] 本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取20mL水，加入甲醛合次硫酸氢钠0.5g，溶解完全，加入氯化铝2g，助溶剂维生素c或氯化铵1.5g，溶解完全，再加入50g质量比为1:4的α-吡咯烷酮和丙二醇，搅拌均匀，加入质量比为1:1的亚硫酸钠和二甲氧苄氨嘧啶共20g，使溶解，然后加入盐酸多西环素25g，搅拌均匀，加热至55℃，缓慢加入8g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。

[0025] 实施例7

[0026] 本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取10mL水，加入甲醛合次硫酸氢钠0.8g，溶解完全，加入硫酸镁3g，助溶剂维生素c或氯化铵5g，使其完全溶解，再加入60g质量比为1:1的α-吡咯烷酮和甘油缩甲醛，搅拌均匀，加入质量比为1:3的亚硫酸钠和甲氧苄氨嘧啶共30g，使溶解，然后加入盐酸多西环素20g，搅拌均匀，加热至55℃，缓慢加入5g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌
30分钟即得。

[0027] 临床试验结果

[0028] 1、稳定性试验：本品保存于40℃的环境中，通过6个月的稳定性试验考察，结果发现，产品颜色有所变化，但仍在规定的范围之内，盐酸多西环素的相对含量下降仅为2%，TMP的相对含量下降仅为0.5%，结果表明，本品的保质期不低于规定有效期二年。

[0029] 2、体外抑菌对比试验：取盐酸多西环素片，以大肠杆菌作为试验菌，以以二倍稀释法将两物进行稀释，结果表明本品的最小抑菌浓度为盐酸多西环素片的1/4。这表明，从实验室试验表明本品的疗效优于盐酸多西环素片。

[0030] 3、临床药效试验：取自然发病的白痢仔猪进行治疗，按体重大小随机分为三组，每组20头猪。

[0031] A组为空白对照组，不给予药物治疗。

[0032] B组为药物对照组，用10%多西环素注射液进行治疗。

[0033] C组为药物试验组，本发明实施例1的注射液。

[0034] 治疗开始后，每日观察动物身体变化情况，治疗10天后统计治疗效果。不同组的治愈率如表1：

[0035] 表1 对比试验结果

[0036]