一种手性噁唑啉的合成方法

摘要

一种手性2-(4，5-二氢化-5(R)-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺的合成方法，包括合成和分离，其特征在于手性2-(4，5-二氢化-5(R)-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺的合成方法，所述的合成用15mol％α-(R)-苯乙胺乙酸铜做催化剂，2-甲氧基苯甲醛1mmol，三甲基硅腈3mmol，用2mL无水甲醇做溶剂，室温反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷(7/3)洗脱，将收集的第一组分点自然挥发，得单晶2-(4，5-二氢化-5(R)-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺。

权利要求

1.一种手性2-(4，5-二氢化-5(R)-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺的合成方法，包括合成和分离，其特征在于手性2-(4，5-二氢化-5(R)-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺的合成方法，所述的合成在无水无氧条件下用15mol％α-(R)-苯乙胺乙酸铜做催化剂，2-甲氧基苯甲醛1mmol，三甲基硅腈3mmol，用2mL无水甲醇做溶剂，室温下搅拌反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷＝7/3洗脱，将收集的第三组分点自然挥发，得单晶2-(4，5-二氢化-5-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺。

说明书

一种手性噁唑啉的合成方法

一、技术领域

[0001] 本发明涉及一种手性化合物的合成方法，确切地说是一种手性噁唑啉的合成方法。二、背景技术

[0002] 近年来，国内外最新报道了种类繁多的双齿，三齿及四齿噁唑啉配体等及金属配[2] [3-5] [6-8] [9-11]合物催化剂 对氢化反应 、Heck反应 、烯丙基烷基化反应 、Diels-Alder反
[12-13] [14-15]
应 ，二乙基锌对醛 的加成反应等具有非常好的催化活性，因而受到广泛的关注。
[1-15]

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[0019] 16.Button，Karen M.；Gossage，Robert A.，Oxazoline chemistry.Part III.Synthesis and characterization of2-(2-aminophenyl)-2-oxazolines and some related compounds.Journal of Heterocyclic Chemistry2003，40(3)，513-517.[0020] 申请人在用配合物α-(R)苯乙胺乙酸铜配合物不对称催化2-甲氧基苯甲醛腈硅化反应过程中，不仅得到手性主产物(α-三甲基硅氧基)邻甲氧基苯乙腈，而且意外地得到了另一种手性化合物2-(4，5-二氢化-5(R)-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺。三、发明内容

[0021] 本发明旨在提供化合物手性化合物2-(4，5-二氢化-5(R)-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺。所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。

[0022] 本合成方法包括合成和分离，所述的合成用15mol％α-(R)-苯乙胺乙酸铜做催化剂，2-甲氧基苯甲醛1mmol，三甲基硅腈3mmol，用2mL无水甲醇做溶剂，室温反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷(7/3)洗脱，将收集的第一组分点自然挥发，得单晶2-(4，5-二氢化-5(R)-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺。

[0023] 合成反应如下：

[0024]

[0025] 本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。

[0026] 其反应机理可推测如下：

[0027] 2-甲氧基苯甲醛与三甲基硅腈，在催化剂15mol％α-(R)-苯乙胺乙酸铜的作用下，首先生成产物S-(-)-(α-三甲基硅氧基)邻甲氧基苯乙腈，产物又与催化剂作用，经过消除反应脱去苯环上的甲氧基，四甲基硅烷，然后氨基转移到苯环上形成手性化合物2-(4，5-二氢化-5(R)-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺。反应过程如下：

[0028]四、附图说明

[0029] 图1是2-(4，5-二氢化-5(R)-苯基-2-噁唑啉基)-苯胺的X-衍射分析图。四、具体实施方式

[0030] 在25mL两口瓶中，无水无氧条件下，加入2mL无水甲醇，2-甲氧基苯甲醛0.1mL(1mmol)，三甲基硅腈3mmol，催化剂α-(R)-苯乙胺乙酸铜0.667g(0.15mmol)，将反应物在室温下搅拌3天，停止反应，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷(7/3)洗脱，将收集的第三组分点自然挥发，得单晶2-(4，5-二氢化-5(R)-噁唑啉基)-苯胺。产率30％；
[a]5D＝+178.57°(c＝0.35，CHCl3)：1HNMR(500MHz，CDCl3，27℃)，δ(ppm)＝7.77～
7.80(dd，2Hz，2.5Hz，1H)，7.24 ～ 7.41(m，6H)，6.68 ～ 6.76(m，2H)，6.17(s，1H)，5.48(t，J ＝ 11.5Hz，1H)，4.74(t，J ＝ 6Hz，1H)，13CNMR(125MHz，CDCl3，27 ℃ )165.09，148.86，
142.80，132.32，129.83，128.74，127.57，126.64，116.07，115.76，108.78，73.12，70.26，
29.73.IR(KBr)：3417，3275，3029，2922，2851，1633，1597，1563，1489，1465，1452，1363，
1313，1262，1249，1161，1094，1059，1040，979，953，760，748，699，680，528，483；HRMS(EI)：
m/z(％)：calcd for C13H18N2O：238.1106；found：238.1100.

[0031] 手性(R)-α-苯乙胺醋酸铜金属有机配合物催化剂的合成

[0032] 称取2.000g Cu(CH3COO)2·H2O(0.01mol)加入到100mL圆底烧瓶中，再加入25mL四氢呋哺作溶剂，在搅拌情况下用针筒量取3mL α-(R)-苯乙胺(mol，稍过量点)加入到烧瓶中，反应完成后，在旋转蒸发仪上抽干后为粘稠状液体，用正己烷重结晶，得淡蓝色晶体，产25
率＝80.1％，[a] D＝+14.15°(c 0.4776，THF)Elemental analysis：found：N：6.45％，C：56.17％，H：6.56％；Calculate：N：6.61％，C：56.65％，H：6.62％.