一种水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶剂制备方法

摘要

一种水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶剂制备方法，其特征在于：首先配制浓度为1～100mg/mL的紫杉醇的无水乙醇或N-甲基-吡咯烷酮溶液，在负压空化搅拌状态下将该溶液与其3～8倍体积数的反溶剂水在4～40℃范围内混合析晶，然后板框过滤混合液，所得滤饼在70～105℃温度下烘干后粉碎即得水溶性紫杉醇粉体，滤液溶剂回收后循环使用。本方法所得紫杉醇粉体粒度分布均匀，水溶性好，得率高，成本低，易产业化。

权利要求

1.一种水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶剂制备方法，包括以下步骤：首先配制一定浓度的紫杉醇无水乙醇或N-甲基-吡咯烷酮溶液，在负压空化搅拌状态下将该溶液与其一定体积倍数的反溶剂在一定温度范围内混合析晶，然后板框过滤混合液，所得滤饼在一定温度下烘干后粉碎即得水溶性纳米化紫杉醇粉体，滤液溶剂回收后循环使用。

2.按照权利要求1所述的水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶剂制备方法，其特征在于，配制的紫杉醇无水乙醇或N-甲基-吡咯烷酮溶液浓度为1～100mg/mL。

3.按照权利要求1所述的水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶剂制备方法，其特征在3

于，负压空化搅拌的真空度为-0.06MPa以下，通气量为5-25m/h，所使用的设备是任何具有负压空化混悬搅拌特征的设备。

4.按照权利要求1所述的水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶剂制备方法，其特征在于，反溶剂为水。

5.按照权利要求1所述的水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶剂制备方法，其特征在于，反溶剂的用量为紫杉醇无水乙醇或N-甲基-吡咯烷酮溶液体积的3～8倍。

6.按照权利要求1所述的水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶剂制备方法，其特征在于，析晶温度为4～40℃。

7.按照权利要求1所述的水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶剂制备方法，其特征在于，烘干温度为70～105℃。

说明书

一种水溶性纳米化紫杉醇粉体的负压反溶剂制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种药物水溶性超细粉体制备的方法，特别涉及一种抗癌药物紫杉醇水溶性超细粉体的反溶剂制备方法。技术背景

[0002] 紫杉醇是1963年美国化学家瓦尼和沃尔从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉树皮和木材中分离得到的，是一种复杂的次生代谢产物，也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。通过II-III临床研究表明，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌的治疗，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也有一定疗效。

[0003] 紫杉醇难溶于水，不便于直接用于临床。其脂溶性高，水溶性差，常制成油剂注射，副作用大，易导致过敏反应。而纳米化紫杉醇不仅保持了抗癌活性，而且水溶性好、生物利用度高、抑瘤活性强、毒副作用大大降低，为将紫杉醇开发成一种低毒高效的抗肿瘤新药提供了希望。

[0004] 反溶剂法是目前制备纳米化药物粉体的主要方法之一，因其操作简单、成本低廉、易于放大的优点而受研究者的青睐。反溶剂法的工作原理是将要制成超细粉体的固体溶质溶于一种有机溶剂配成溶液，选择一种不能溶解溶质而能与溶剂互溶的流体作为反溶剂，当反溶剂迅速扩散至该溶液，使其体积迅速膨胀，溶质在溶剂中溶解度瞬间下降至过饱和，促使溶质结晶析出。该过程瞬间完成，形成纯度高、粒径分布均匀的超细粉体。通过选择合适的浓度、温度、反溶剂溶剂比等操作条件，可以控制析出的纳米化粉体的粒径与形状，具有无污染，成本低，得率高，易产业化的优点。

[0005] 专利CN 1255394C公开了一种紫杉醇纳米微粒的制备方法及应用，其制备思路为在紫杉醇的醇溶液中添加0.05-5％的表面活性剂，在高速搅拌和超声振动条件下，将母液滴加到5-500倍纯净水中，并经过一定时间存放后即成为纳米紫杉醇混悬液，经冷冻干燥等方法，即可获得紫杉醇纳米微粒。其技术特征是在表面活性剂作用下采用高速搅拌和超声振动析晶，搅拌是控制析晶形态和大小的关键，而高速搅拌和超声振动仅适合于小规模的生产，大规模生产条件不宜实施。

[0006] 本发明为了克服上述方法的不足，以负压空化混悬为搅拌手段，通过三维水平上空化混旋效应达到均匀的目的，并通过控制通气量调整混悬强度，从而获得均匀的纳米化紫杉醇粒子。

发明内容

[0007] 本发明涉及一种药物水溶性超细粉体制备的方法，特别涉及一种抗癌药物紫杉醇水溶性超细粉体的反溶剂制备方法。

[0008] 本发明所采用的技术方案是：首先配制浓度为1～100mg/mL的紫杉醇的无水乙醇或N-甲基-吡咯烷酮溶液，在负压空化搅拌状态下将该溶液与其3～8倍体积数的反溶剂