一种具有温中和胃作用的组合物的检测方法

摘要

本发明公开了一种药物组合物检测方法，所述药物组合物原料药组成为：木香、砂仁、白术、陈皮、茯苓、半夏(制)、香附、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香、甘草组成，本发明采用高效液相色谱法对木香烃内酯进行含量测定。

权利要求

1.一种具有温中和胃作用的药物组合物的检测方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

所述药物组合物的原料药组成为：

该检测方法包括如下鉴别方法和含量测定方法：

鉴别：

(1)取相当所述组合物原料药28-32g的制剂，加1-2∶1-2乙醇-浓氨试液5ml，润湿，放置15-30分钟，加氯仿18-25ml，超声处理15-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10-15∶4-9∶2-6∶2-5∶1甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，置氨蒸气饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，喷以0.4-0.7％茚三酮乙醇溶液，在105℃烘约4-7分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫色斑点；

(2)取相当所述组合物原料药10g的制剂，研细，加水20ml、氯仿20ml、盐酸3ml，加热回流1-2小时，分取氯仿层，用水洗至中性，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；

照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液1μl、供试品溶液2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-12∶18-22∶5-8∶0.4-0.7的沸程为60～90℃石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取相当所述组合物原料药28-32g的制剂，研细，加水50ml溶解，加乙醚及饱和氯化钠溶液提取2-4次，每次加乙醚20-30ml、饱和氯化钠溶液5-15ml，分取乙醚液，室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取茯苓对照药材4g，加乙醚50ml，加热回流1-2小时，滤过，滤液室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液2μl、供试品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以

80-90∶12-18∶1的沸程为30-60℃石油醚-丙酮-乙酸乙酯为展开剂，预饱和10-20分钟，展开，取出，晾干，365nm紫外灯下观察；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(4)取相当所述组合物原料药10g的制剂，研细，加乙醚30ml，加热回流25-35分钟，放冷，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取厚朴酚、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液约10μl、对照品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以25-30∶1甲苯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

含量测定：

照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，4.6×150mm，5μm；10-16∶6-9甲醇-水为流动相；检测波长为225nm，理论塔板数按木香烃内酯计算应不低于3000；对照品溶液的制备：精密称定木香烃内酯对照品1mg，置

25ml量瓶中，加醋酸乙酯溶解，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，即得；供试品溶液的制备：取相当所述组合物原料药20g的制剂，置具塞锥型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，摇匀，称定重量，放置过夜，超声处理20-40分钟，功率200-400W，频率40KHz，取出，放冷，密塞，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置蒸发皿中，挥干，残渣加适量甲醇，微热使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。

2.如权利要求1所述的药物组合物检测方法，其特征在于该药物组合物中的原料药组成为：

3.一种具有温中和胃作用的药物组合物的检测方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

所述药物组合物的原料药组成为：

该检测方法包括如下鉴别方法和含量测定方法：

鉴别：

(1)取相当所述组合物原料药28-32g的制剂，加1-2∶1-2乙醇-浓氨试液5ml，润湿，放置15-30分钟，加氯仿18-25ml，超声处理15-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10-15∶4-9∶2-6∶2-5∶1甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液为展开剂，置氨蒸气饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，喷以0.4-0.7％茚三酮乙醇溶液，在105℃烘约4-7分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫色斑点；

(2)取相当所述组合物原料药10g的制剂，研细，加水20ml、氯仿20ml、盐酸3ml，加热回流1-2小时，分取氯仿层，用水洗至中性，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；

照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液1μl、供试品溶液2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-12∶18-22∶5-8∶0.4-0.7的沸程为60～90℃石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取相当所述组合物原料药28-32g的制剂，研细，加水50ml溶解，加乙醚及饱和氯化钠溶液提取2-4次，每次加乙醚20-30ml、饱和氯化钠溶液5-15ml，分取乙醚液，室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取茯苓对照药材4g，加乙醚50ml，加热回流1-2小时，滤过，滤液室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液2μl、供试品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以

80-90∶12-18∶1的沸程为30-60℃石油醚-丙酮-乙酸乙酯为展开剂，预饱和10-20分钟，展开，取出，晾干，365nm紫外灯下观察；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(4)取相当所述组合物原料药10g的制剂，研细，加乙醚30ml，加热回流25-35分钟，放冷，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取厚朴酚、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液约10μl、对照品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以25-30∶1甲苯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

含量测定：

照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，4.6×150mm，5μm；10-16∶6-9甲醇-水为流动相；检测波长为225nm，理论塔板数按木香烃内酯计算应不低于3000；对照品溶液的制备：精密称定木香烃内酯对照品1mg，置

25ml量瓶中，加醋酸乙酯溶解，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，即得；供试品溶液的制备：取相当所述组合物原料药20g的制剂，置具塞锥型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，摇匀，称定重量，放置过夜，超声处理20-40分钟，功率200-400W，频率40KHz，取出，放冷，密塞，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置蒸发皿中，挥干，残渣加适量甲醇，微热使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。

4.如权利要求3所述的药物组合物检测方法，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

5.如权利要求3或4所述的药物组合物检测方法，其特征在于所述药物组合物的制备方法为：

制半夏和生姜用药材5-7倍量的60-80％乙醇作溶剂，浸渍20-30小时后，以每分钟

1～6ml的速度渗漉，漉液备用；木香、砂仁、白术、陈皮、炒枳实、去壳豆蔻、姜制厚朴、广藿香用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余茯苓等三味及大枣，加水煎煮2-3次，每次1-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至50～55℃测相对密度为1.10，放冷，加等量乙醇，静置20-30小时，倾取上清液，滤过，滤液与上述漉液合并，回收乙醇，浓缩至50～55℃测相对密度为1.33～1.36的清膏，取清膏1份、蔗糖粉

1-3份、糊精1-3份、乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，即得。

说明书

一种具有温中和胃作用的组合物的检测方法

[0001] 本发明为分案申请，原案申请号为200710099505.8，原案申请日为2007年05月23日，原案名称为具有温中和胃作用的组合物及其制备方法和质量控制方法。

技术领域

[0002] 本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，特别是涉及一种具有温中和胃作用的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。

背景技术

[0003] 脾胃有病，势必影响人体的营养来源，也直接关系到疾病的发生，发展及预后。所谓“平人之常气禀于胃，胃者平人之常气也，人无胃气日逆，逆者死。”胃病应引起人们的重视及早加以防范。

[0004] 祖国医学认为：外感寒邪，不仅易损伤脾胃阴气，影响脾运化能力，还易使寒积滞于中，阻碍气体的运行，寒气侵入胃肺之间，使血不能行，气不能通，固而产生寒疼。病理：寒积腹痛，遇冷加重，得暖则舒，腹满不适。现代学者认为，人的胃有一部分紧靠腹壁，寒冷空气若直接侵及上腹部，可反射性地引起胃及其血管收缩，胃运动功能发生紊乱，从而产生痉挛性腹痛，胃饱胀感，纳差，甚至恶心，呕吐。

[0005] 胃病由多种原因造成的，胃酸过多，胃蛋白酶分泌增多，神经及内分泌功能紊乱，胃泌素分泌增加，饮食失调，吸烟，酗酒以及胃肠细菌和异常繁衍等原因。一般以下几类药物(1)抗酸药：缓解症状。(2)组织胺受体阻断剂，一般对肾有副作用。(3)抗胆碱能药物，价格贵，副作用大，不宜长期服用。(4)胃粘膜保护药和改善胃动力药。一般抗酸药，保护胃粘膜药和抗菌药搭配，坚持用药，不可短时间中途频繁换药，饭后用药和饭前用药要区别作用，抗胆碱能药不宜与作用相反的胃动力药合用，而且因病而异，不断摸索疗效。

[0006] 因此发明一种具有温中和胃作用的药物是非常有必要的。

发明内容

[0007] 本发明目的在于提供一种具有温中和胃作用的中药组合物；

[0008] 本发明目的还在于提供一种具有温中和胃作用的中药组合物制备方法；

[0009] 本发明目的还在于提供一种具有温中和胃作用的中药组合物的质量控制方法。

[0010] 本发明目的是通过如下技术方案实现的：

[0011] 本发明所述的具有温中和胃作用的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：

[0012] 木香 30-100g 神曲 150-300g 白术 50-200g

[0013] 陈皮 50-200g 茯苓 50-200g 半夏(制) 50-200g

[0014] 香附(醋制)30-100g 枳实(炒)30-100g 豆蔻(去壳)30-100g

[0015] 厚朴(姜制)30-100g 木瓜 30-100g 生姜 10-60g

[0016] 大枣 20-100g；

[0017] 上述原料优选配比为：

[0018] 木香 70g 神曲 200g 白术 100g

[0019] 陈皮 110g 茯苓 110g 半夏(制) 110g

[0020] 香附(醋制)60g 枳实(炒) 60g 豆蔻(去壳)60g

[0021] 厚朴(姜制)60g 木瓜 60g 生姜 30g

[0022] 大枣 50g；

[0023] 本发明所述的具有温中和胃作用的中药组合物可由如下重量比的原料药制成的：

[0024] 木香 30-100g 砂仁 30-100g 白术 50-200g

[0025] 陈皮 50-200g 茯苓 50-200g 半夏(制) 50-200g

[0026] 香附(醋制)30-100g 枳实(炒)30-100g 豆蔻(去壳)30-100g

[0027] 厚朴(姜制)30-100g 广藿香 30-100g 甘草 10-90g

[0028] 生姜10-60g 大枣 20-100g；

[0029] 上述原料优选配比为：

[0030] 木香 30-50g 砂仁 30-50g 白术 120-200g

[0031] 陈皮 120-200g 茯苓 120-200g 半夏(制) 120-200g

[0032] 香附(醋制)30-60g 枳实(炒)30-60g 豆蔻(去壳)30-60g

[0033] 厚朴(姜制)30-60g 广藿香 30-60g 甘草 50-90g

[0034] 生姜 20-40g 大枣 40-80g；

[0035] 本发明所述的组合物可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。

[0036] 本发明所述的中药组合物颗粒剂的制备方法为：

[0037] 半夏和生姜用药材5-7倍量的60-80％乙醇作溶剂，浸渍20-30小时后，以每分钟1～6ml的速度渗漉，漉液备用；木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余茯苓等三味及大枣，加水煎煮2-3次，每次1-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩相对密度1.10(50～55℃)，放冷，加等量乙醇，静置20-30小时，倾取上清液，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.33～1.36(50～55℃)的清膏，取清膏1份、蔗糖粉1-3份、糊精1-3份、乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，即得。

[0038] 本发明药物组合物质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

[0039] 鉴别：

[0040] (1)取制剂相当所述组合物原料药28-32g，加乙醇-浓氨试液(1-2∶1-2)5ml，润湿，放置15-30分钟，加氯仿18-25ml，超声处理15-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(10-15∶4-9∶2-6∶2-5∶1)为展开剂，置氨蒸气饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，喷以0.4-0.7％茚三酮乙醇溶液，在105℃烘约4-7分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫色斑点；

[0041] (2)取制剂相当所述组合物原料药10g，，研细，加水20ml、氯仿20ml、盐酸3ml，加热回流1-2小时，分取氯仿层，用水洗至中性，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液1μl、样品溶液2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(8-12∶18-22∶5-8∶0.4-0.7)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

[0042] (3)取制剂相当所述组合物原料药28-32g，，研细，加水50ml溶解，加乙醚及饱和氯化钠溶液提取2-4次(每次加乙醚20-30ml、饱和氯化钠溶液5-15ml)，分取乙醚液，室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取茯苓对照药材4g，加乙醚50ml，加热回流1-2小时，滤过，滤液室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液2μl、样品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-丙酮-乙酸乙酯(80-90∶12-18∶1)为展开剂，预饱和10-20分钟，展开，取出，晾干，紫外灯下观察(365nm)；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

[0043] (4)取制剂相当所述组合物原料药10g，，研细，加乙醚30ml，加热回流25-35分钟，放冷，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取厚朴酚、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液约10μl、对照品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇(25-30∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

[0044] 含量测定：

[0045] (1)照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水(10-16∶6-9)为流动相；检测波长为225nm，理论塔板数按木香烃内酯计算应不低于3000；

[0046] 对照品溶液的制备：精密称定木香烃内酯对照品1mg，置25ml量瓶中，加醋酸乙酯溶解，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；

[0047] 供试品溶液的制备：取制剂相当所述组合物原料药20g，，置具塞锥型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，摇匀，称定重量，放置过夜，超声处理(功率200-400W，频率40KHZ)20-40分钟，取出，放冷，密塞，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置蒸发皿中，挥干，残渣加适量甲醇，微热使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；

[0048] 测定法：分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。

[0049] (2)照高效液相色谱法测定

[0050] 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-磷酸(18∶82∶0.1)为流动相；检测波长为283nm，理论板数按柚皮苷计算应不底于2500；

[0051] 对照品溶液的制备 取在110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；

[0052] 供试品溶液的制备：取制剂相当所述组合物原料药10g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得；

[0053] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液个10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

[0054] 本发明药物组合物质量控制方法优选如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

[0055] 鉴别：

[0056] (1)取本发明组合物颗粒剂15g，加乙醇-浓氨试液(1∶1)5ml，润湿，放置20分钟，加氯仿20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(12∶6∶3∶3∶1)为展开剂，置氨蒸气饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮乙醇溶液，在105℃烘约5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫色斑点；

[0057] (2)取本发明组合物颗粒剂5g，研细，加水20ml、氯仿20ml、盐酸3ml，加热回流1小时，分取氯仿层，用水洗至中性，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液1μl、样品溶液2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

[0058] (3)取本发明组合物颗粒剂15g，研细，加水50ml溶解，加乙醚及饱和氯化钠溶液提取三次(每次加乙醚25ml、饱和氯化钠溶液10ml)，分取乙醚液，室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取茯苓对照药材4g，加乙醚50ml，加热回流1小时，滤过，滤液室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液2μl、样品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-丙酮-乙酸乙酯(84∶15∶1)为展开剂，预饱和15分钟，展开，取出，晾干，紫外灯下观察(365nm)；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

[0059] (4)取本发明组合物颗粒剂5g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取厚朴酚、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液约10μl、对照品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇(27∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

[0060] 含量测定：

[0061] (1)照高效液相色谱法测定，

[0062] 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为225nm，理论塔板数按木香烃内酯计算应不低于3000；

[0063] 对照品溶液的制备 精密称定木香烃内酯对照品1mg，置25ml量瓶中，加醋酸乙酯溶解，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；

[0064] 供试品溶液的制备 取本发明组合物颗粒剂装量差异下颗粒适量，研细，精密称取约10g，置具塞锥型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，摇匀，称定重量，放置过夜，超声处理(功率250W，频率40KHZ)30分钟，取出，放冷，密塞，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置蒸发皿中，挥干，残渣加适量甲醇，微热使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；

[0065] 测定法：分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。

[0066] (2)照高效液相色谱法测定

[0067] 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-磷酸(18∶82∶0.1)为流动相；检测波长为283nm，理论板数按柚皮苷计算应不底于2500；

[0068] 对照品溶液的制备取在110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；

[0069] 供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品，研细，取5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得；

[0070] 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液个10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

[0071] 所述组合物质量控制方法可以应用于组合物的各种剂型，如片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型，各个剂型在进行质量控制时，所选用样品量均统一折算为原药材的量，如“取制剂相当于所述组合物原料药10g”，作为颗粒剂即相当为：组合物颗粒剂5g。

[0072] 本发明组合物具有很好的药效，相比现有制剂表现出很好的药效。本发明所提供的中药组合物的质量控制方法，是通过大量具体创造性试验筛选后得到，鉴别方法中通过对样品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得鉴别专属性很好，而且方法经济适用、结果快速，并且对不同的薄层板都能应用。含量测定方法中通过对样品、供试品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得含量测定方法可以很有效的对产品进行质量控制，并且用该方法测定的产品要相比其他方法测定的产品在药理效果上表现的更为稳定。

具体实施方式

[0073] 下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

[0074] 选取本发明药物组进行药效学实验研究：本发明药物组I(实施例1制剂)；本发明药物组II(实施例7制剂)

[0075] 实验例1 对大鼠胃液分泌功能的影响

[0076] 大鼠70只，随机等分为7组，甲、乙、丙组分别灌胃本发明药物组I混悬液2.0、3.0、4.0g/kg，丁、戊、己组灌胃本发明药物组II的药物制剂2.0、3.0、4.0g/kg，庚组灌胃同体积生理盐水，连续给药7天，末次给药后禁食24小时(不禁水)，乙醚麻醉，打开腹腔，结扎幽门，经十二指肠注入上述各种药物1.8ml(0.9g)，然后缝合腹腔，禁食禁水5小时。5小时后再用乙醚麻醉，打开腹腔，结扎贲门，取下胃，分别以二层布过滤胃液，至刻度试管中，用3000r/min离心15min，记录上清液量即胃液，分别用酸度计测容法、麦特毛细管试验法，测定游离酸度。总酸度及胃蛋白酶活性，结果见下表：

[0077] 对大鼠胃液分泌功能的影响

[0078]

[0079] 注：*P＜0.01

[0080] 结果表明：发明药物组I与本发明药物组II均能促进在鼠胃液分泌提高游离酸度和总酸度排出量，与生理盐水对照组比较，对胃蛋白酶活性无显著影响，发明药物组I相同剂量组作用强于本发明药物组II。

[0081] 实验例2 对小鼠小肠推进运动的影响

[0082] 小鼠70只，随机等分为7组，甲、乙、丙组分别灌胃发明药物组I混悬液4.0、6.0、8.0g/kg，丁、戊、己组灌胃实施例7混悬液6.0g/kg，庚组灌胃同体积生理盐水，连续给药7天，末次给药后禁食24小时(不禁水)，分别灌胃上述药品用生理水配成含碳末和阿拉伯胶各10％的混悬液0.2ml/10g体重，15分钟后用颈椎脱臼法将小鼠处死，剖开腹腔，取出胃肠道。剪去附着在肠管上的肠系膜，将肠管不加牵引地轻轻地平铺在玻璃板上(玻璃板上滴少许盐水)。以幽门为起点，测量炭末在肠管内的移动距离和小肠(自幽门至回盲部)的全长，计算每只小鼠炭末的移动距离占小肠全长百分率，即小肠推进率，结果见表：

[0083]组别 剂量(g/kg) 小肠推进率(％)
N.S 60.54±5.21
发明药物组I 4.0 81.18±4.73**
发明药物组I 6.0 82.27±5.48**
发明药物组I 8.0 84.23±4.15**
*
本发明药物组II 4.0 72.23±4.29
本发明药物组II 6.0 73.87±5.09*
76.47±4.89*
本发明药物组II 8.0

[0084] 注：**P＜0.01；*P＜0.05

[0085] 结果表明：发明药物组I可促进小鼠小肠的运动，与生理盐水对照组比较有显著性差异P＜0.01，本发明药物组II亦有促进小鼠小肠运动作用，但没有发明药物组I作用强。

[0086] 实验例3 对醋酸型胃溃疡的影响

[0087] 大鼠70只，随机等分为7组，然后禁食24小时，不禁水，在乙醚麻醉下，按无菌操作剖开腹引胃，用直径5mm的泸纸片2片浸渍冰醋酸后，帖在胃大弯两侧浆膜处30Second，迅速移开泸纸片，并用脱脂棉球擦干，整复胃体，缝合腹壁。术后次日开始进食并灌胃给药，分组、给药量、经药同实验1，末次给药后禁食24小时，脱臼处死，立即剖腹取胃并用1％福尔马林固定，记录胃内病变情况，以溃疡长度总和(mm)作为溃疡指数，进行统计学处理，结果见表：

[0088] 对醋酸型胃溃疡的影响

[0089]组别 剂量(g/kg) 溃疡指数(mm)
N.S 140±2.83
发明药物组I 2.0 5.6±0.12***
发明药物组I 3.0 2.9±0.10***
发明药物组I 4.0 3.2±0.11***
本发明药物组II 2.0 5.4±0.12***
本发明药物组II 3.0 3.0±0.13***
本发明药物组II 4.0 3.9±0.13***
***

[0090] 注：P＜0.001

[0091] 结果表明：本发明药物组对大鼠醋酸型胃溃疡有明显的抑制作用，与生理盐水对照组比较有非常显著性差异P＜0.001，其作用以3.0g/kg的发明药物组I作用最佳。

[0092] 实验例4 鉴别筛选实验

[0093] 我们取本发明药物不同制剂，分别进行显微鉴别，证明该鉴别方法稳定，适用于本工艺制备方法下的所有制剂的薄层鉴别。

[0094] 1木香的薄层鉴别方法：

[0095] 1)不同供试品溶液制备方法的选择：

[0096] 供试品溶液一：取本发明药物制剂5g，研细，加水20ml、氯仿20ml、盐酸3ml，加热回流1小时，分取氯仿层，用水洗至中性，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；

[0097] 供试品溶液二：取本发明药物制剂15g，研细，加60-90℃石油醚50ml，浸渍25-35分钟，超声处理25-35分钟，滤过，滤液挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。

[0098] 2)不同展开剂及比例：

[0099] 展开剂一：石油醚(60-90℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)；展开剂二：环己烷-丙酮(10∶1)。

[0100] 3)不同对照溶液的选择

[0101] 对照溶液一：去氢木香内酯对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；

[0102] 对照溶液二：木香对照药材0.5g，加醋酸乙酯10ml，超声处理25-35分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。

[0103] 照薄层色谱法试验，在两块硅胶G薄层板分别点上述两种供试品溶液、两种对照溶液各5μl，用上述两种不同展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰。比较两种提取方法制备的供试品溶液的显色效果，结果见下表：

[0104]

[0105] 从上表可以看出，采用供试品溶液一、展开剂一的显色效果好，符合试验要求。并且对照品溶液较对照药材溶液显色效果好，故两种方法都可行。

[0106] 2)上述木香的鉴别方法中展开剂配比的优选：吸取按上述方法制备的供试品溶液10μl，对照品溶液一、二各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸配比为(5∶30∶2∶0.5)(5∶25∶7∶0.5)(10∶20∶7∶0.5)(15∶15∶7∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。观察各薄层板上供试品展开的效果，结果见下表：

[0107]展开剂配比 5∶30∶2∶0.5 5∶25∶7∶0.5 10∶20∶7∶0.5 15∶15∶7∶0.5
Rf值 0.38 0.40 0.45 0.78

[0108] 从上表可以看出展开剂配比为10∶20∶7∶0.5时，供试品溶液展开效果最好，没有出现拖尾、斑点分离不好等现象。

[0109] 3)上述木香的鉴别方法中去氢木香内酯检测限的测定，每1ml对照品溶液中含0.03mg、0.05mg、0.1mg、0.2mg。对照品溶液一、二各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表：

[0110]

[0111] 从上表可以看出供试品浓度在0.1mg/ml时，在薄层板上显色清晰，适合试验要-6求。故将10 g定为去氢木香内酯的检测限。

[0112] 4)上述木香的鉴别方法中样品溶液浓度的优选，每1ml供试品溶液中含本品1g、3g、0.5g、0.7g。对照品溶液一、二各1μl供试品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(27∶53∶19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表：

[0113]

[0114] 从上表可以看出供试品浓度在0.5g/ml时，在薄层板上显色清晰，适合试验要求。故将5g/ml定为去氢木香内酯的供试品浓度。

[0115] 4)阴性对照试验

[0116] 取缺木香的阴性样品，照上述鉴别方法(2)中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液一对应位置上没有出现相应斑点，说明所选取的鉴别实验专属性强。而在对照品溶液二对应位置上有相应浅色斑点，说明所选取的鉴别实验没有专属性，故排除对照二。

[0117] 2、茯苓的薄层鉴别方法：

[0118] 1)不同供试品溶液制备方法的选择：

[0119] 供试品溶液一：取本发明药物制剂15g，研细，加水50ml溶解，加乙醚及饱和氯化钠溶液提取三次(每次加乙醚25ml、饱和氯化钠溶液1ml)，分取乙醚液，室温挥干，残渣加正己烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液；

[0120] 供试品溶液二：取本发明药物制剂5-15g，加乙醚40-60ml，回流提取20-40分钟，滤过，滤液挥干，残渣加0.5-2ml正己烷使溶解，作为供试品溶液。

[0121] 供试品溶液三：取本发明药物制剂5-15g，加乙醚25-75ml，回流提取15-45分钟，滤过，滤液挥干，残渣加0.5-1.5ml正己烷使溶解，作为供试品溶液。

[0122] 2)不同对照溶液的选择

[0123] 对照溶液一：茯苓对照药材，加乙醚50ml，加热回流1小时，虑过，滤液室温挥干，残渣加正己烷0.5ml使溶解，作为对照药材溶液；

[0124] 对照溶液二：茯苓对照药材，加乙醚40-60ml，加热回流20-40分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷0.5-2ml使溶解，作为对照药材溶液。

[0125] 对照溶液三：茯苓对照药材，加乙醚25-75ml，加热回流15-45分钟，滤过，滤液挥干，残渣加正己烷0.5-1.5ml使溶解，作为对照药材溶液。

[0126] 照薄层色谱法试验，在两块硅胶G薄层板分别点上述两种供试品溶液、两种对照溶液各5μl，以石油醚(30-60℃)-丙酮-乙酸乙酯(84∶15∶1)为展开剂，预饱和15分钟，展开，取出，晾干，置紫外灯下观察(365nm)。比较两种提取方法制备的供试品溶液的显色效果，结果见下表：

[0127]

[0128] 从上表可以看出，采用供试品溶液一、展开剂一的显色效果好，符合试验要求。

[0129] 2)上述鉴别方法(2)中展开剂配比的优选：吸取上述供试品溶液一和对照品溶液一各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60℃)-丙酮-乙酸乙酯(84∶15∶1)为展开剂，预饱和15分钟，展开，取出，晾干，置紫外灯下观察(365nm)。观察各薄层板上供试品展开的效果，结果见下表：

[0130]展开剂配比 84∶15∶1 60∶5∶0.5 70∶5∶0.5 100∶30∶20
展开效果 好 较好 较好 差

[0131] 从上表可以看出展开剂配比为84∶15∶1时，供试品溶液展开效果最好，没有出现拖尾、斑点分离不好、不清晰等现象。

[0132] 3)上述鉴别方法(2)中样品溶液点样量的优选，取供试品溶液1μl、2μl、3μl、5μl，对照药材溶液一5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60℃)-丙酮-乙酸乙酯(84∶15∶1)为展开剂，预饱和15分钟，展开，取出，晾干，置紫外灯下观察(365nm)。观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表：

[0133]

[0134] 从上表可以看出供试品点样量在5μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。

[0135] 4)阴性对照试验

[0136] 取缺茯苓的阴性样品，照上述供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照药材溶液对应位置上没有出现相应斑点，说明所选取的鉴别实验专属性强。

[0137] 3、厚朴的薄层鉴别方法：

[0138] 不同供试品溶液制备方法的选择：

[0139] 方法一：取本发明药物制剂5g，加乙醚30ml；加热回流0.5小时，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。

[0140] 方法二：取本发明药物制剂5g，加甲醇50ml，密塞，振摇30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。

[0141] 吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯一甲醇(96.5∶3.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰。比较两种提取方法制备的供试品溶液的显色效果，结果见下表：

[0142]提取方法 方法一 方法二
显色效果 显色效果好 显色清晰，有干扰。

[0143] 从上表可以看出，两方法供试品溶液的显色效果均好，但方法二阴性试验有干扰，故方法一符合试验要求。

[0144] 实验例5 含量测定筛选试验

[0145] 1.试验仪器

[0146] 检测仪器(室温检测)：Agilent 1100型高效液相色谱仪；

[0147] 十八烷基硅烷键合硅胶(4.6×150mm，5μm)

[0148] 厂家：Agilent Technologies安捷伦科技有限公司(中国)

[0149] 流动相：甲醇-水(13∶7)

[0150] 检测波长：225nm

[0151] 流速：1.0ml/min

[0152] 柱温：室温

[0153] 对照品来源：木香烃内酯购于中国药品生物制品检定所批号：1512-200001[0154] 测定方法：取按[含量测定]项下供试品溶液的制备方法制备样品液；并按[制法]项下制备缺木香的空白样品，制备阴性对照液。用微孔滤膜(0.45μm)滤过。分别精密吸取阴性对照液、对照品液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

[0155] 2.供试品测定条件的考察：

[0156] (1)提取溶媒量的考察：

[0157] 按含量测定项下方法对供试品溶液进行检测。按供试品溶液的制备项下的方法精密称取本品三份每份5g，分别置具塞锥形瓶中，分别精密加入氯仿15ml、50ml、100ml。

[0158] 以每克药品中木香烃内酯的含量为指标确定加入氯仿量，测定结果见下表：

[0159] 加氯仿试验结果

[0160]

[0161] 以上结果表明：加氯仿50ml、100ml所得每克药品木香烃内酯含量基本相同，根据实际生产需要选用加氯仿50ml。

[0162] (2)超声时间考察：

[0163] 按含量测定项下方法对供试品溶液进行检测。供试品溶液制备3份，分别超声处理10分钟、30分钟、50分钟。

[0164] 以每克药品中木香烃内酯的含量为指标确定超声时间。测定结果见下表：

[0165] 超声时间试验结果

[0166]

[0167] 以上结果表明：超声时间30分钟、50分钟所得每克药品木香烃内酯含量基本相同，根据实际生产需要选用30分钟。

[0168] 3.含量测定方法考察：

[0169] (1)线性关系考察 取对照品溶液(0.044mg/ml)摇匀，分别精密吸取2、4、6、8、10、12μl注入高效液相色谱仪，测定峰面积，结果见下表，并绘制标准曲线，表明木香烃内酯在0.088ug-0.528ug间呈线性关系，其回归方程为：

[0170] Area＝1998.55256*Amt-0.2697686(r＝0.99958)

[0171]

[0172] (2)稳定性试验 对照品溶液，分别于配制后0、 2、4、6、12、24小时，依法测定，结果表明，其在24小时内基本稳定，结果见下表

[0173]

[0174] (3)精密度试验 精密吸取供试品溶液，(批号：02070903)10μl，重复进样5次，求得相对标准偏差＜2％，结果见下表

[0175]

[0176] (4)重现性试验 按正文方法，取同一批号(批号：02070903)样品5份，分别进行测定，求得相对标准偏差＜2％，结果见下表

[0177]

[0178] (5)回收率试验 精密称取已知含量的同一批号(批号：02070601)的样品5g再分别精密称取木香烃内酯对照品0.35mg，按正文供试品溶液的制备方法操作，测定其含量，并计算其回收率，测定结果见下表：

[0179]

[0180]

[0181] 4.测定结果：

[0182]

[0183] 本品中每袋含木香以木香烃内酯(C15H20O2)，计不得少于0.10mg。

[0184] 上述鉴别、含量测定实验中所述本发明组合物为实施例7的制剂，但下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果

具体实施方式

[0185] 实施例1：颗粒剂

[0186] 木香 70g 神曲(焦) 200g 白术 100g

[0187] 陈皮 110g 茯苓 110g 半夏(制) 110g

[0188] 香附(醋制)60g 枳实(炒) 60g 豆蔻(去壳)60g

[0189] 厚朴(姜制)60g 木瓜 60g；

[0190] 以上十一味，神曲粉碎成100目的粉末；半夏和生姜33g照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用药材6倍量的70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度，缓缓渗漉，漉液备用；木香、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与茯苓、香附、木瓜及大枣55g，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩相对密度1.10(50～55℃)，放冷，加等量乙醇，静置24小时，倾取上清液，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.33～1.36(50～55℃)的清膏，取清膏1份、蔗糖粉1.5份、糊精2份、及上述粉末、乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，制成500g，即得。

[0191] 实施例2：软胶囊

[0192] 木香 35g 砂仁 45g 白术 120g

[0193] 陈皮 120g 茯苓 120g 半夏(制) 120g

[0194] 香附(醋制)60g 枳实(炒)60g 豆蔻(去壳)60g

[0195] 厚朴(姜制)60g 广藿香 60g 甘草 90g；

[0196] 以上十二味，半夏和生姜36g照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用药材6倍量的7 0％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度，缓缓渗漉，漉液备用；木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；
药渣与其余茯苓等三味及大枣60g，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩相对密度1.10(50～55℃)，放冷，加等量乙醇，静置24小时，倾取上清液，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.33～1.36(50～55℃)的清膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入植物油及上述挥发油，混匀，制成430粒，即得。

[0197] 实施例3： 泡腾剂

[0198] 木香 50g 砂仁 30g 白术 190g

[0199] 陈皮 200g 茯苓 200g 半夏(制) 200g

[0200] 香附(醋制)30g 枳实(炒) 30g 豆蔻(去壳)50g

[0201] 厚朴(姜制)60g 广藿香 50g 甘草 70g；

[0202] 以上十二味，半夏和生姜60g照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用药材6倍量的70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度，缓缓渗漉，漉液备用；木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；
药渣与其余茯苓等三味及大枣100g，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩相对密度1.10(50～55℃)，放冷，加等量乙醇，静置24小时，倾取上清液，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.33～1.36(50～55℃)的清膏，减压干燥成干膏，粉碎成细粉，加入适量泡腾剂和辅料，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，制成460g，即得。

[0203] 实施例4：胶囊剂

[0204] 木香 35g 砂仁 45g 白术 120g

[0205] 陈皮 120g 茯苓 150g 半夏(制) 160g

[0206] 香附(醋制)70g 枳实(炒) 60g 豆蔻(去壳)60g

[0207] 厚朴(姜制)60g 广藿香 60g 甘草 90g；

[0208] 以上十二味，半夏和生姜48g照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用药材6倍量的70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度，缓缓渗漉，漉液备用；木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；
药渣与其余茯苓等三味及大枣75g，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩相对密度1.10(50～55℃)，放冷，加等量乙醇，静置24小时，倾取上清液，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.33～1.36(50～55℃)的清膏，取清膏1份、蔗糖粉1.5份、糊精2份、乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，制成515g，即得。

[0209] 实施例5：颗粒剂

[0210] 木香 70g 砂仁 70g 白术 100g

[0211] 陈皮 130g 茯苓 130g 半夏(制) 130g

[0212] 香附(醋制)80g 枳实(炒) 50g 豆蔻(去壳)70g

[0213] 厚朴(姜制)50g 广藿香 50g 甘草 30g；

[0214] 以上十二味，半夏和生姜39g照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用药材6倍量的70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度，缓缓渗漉，漉液备用；木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；
药渣与其余茯苓等三味及大枣65g，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩相对密度1.10(50～55℃)，放冷，加等量乙醇，静置24小时，倾取上清液，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.33～1.36(50～55℃)的清膏，取清膏1份、蔗糖粉1.5份、糊精2份、乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，制成480g，即得。

[0215] 实施例6：颗粒剂

[0216] 木香 500g 神曲(焦)200g 白术 200g

[0217] 陈皮 100g 茯苓 100g 半夏(制) 100g

[0218] 香附(醋制)50g 枳实(炒)70g 豆蔻(去壳)60g

[0219] 厚朴(姜制)50g 木瓜 80g；

[0220] 以上十一味，神曲粉碎成100目的粉末；半夏和生姜30g照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用药材6倍量的70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度，缓缓渗漉，漉液备用；木香、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与茯苓、香附、木瓜及大枣50g，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩相对密度1.10(50～55℃)，放冷，加等量乙醇，静置24小时，倾取上清液，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.33～1.36(50～55℃)的清膏，取清膏1份、蔗糖粉1.5份、糊精2份、及上述粉末、乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，制成755g，即得。

[0221] 实施例7：颗粒剂

[0222] 木香 70g 砂仁 70g 白术 100g

[0223] 陈皮 100g 茯苓 100g 半夏(制) 100g

[0224] 香附(醋制)70g 枳实(炒) 70g 豆蔻(去壳)70g

[0225] 厚朴(姜制)70g 广藿香 70g 甘草 30g；

[0226] 以上十二味，半夏和生姜30g，用药材6倍量的70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度，缓缓渗漉，漉液备用；木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余茯苓等三味及大枣50g，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩相对密度
1.10(50～55℃)，放冷，加等量乙醇，静置24小时，倾取上清液，滤过，滤液与上述滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.33～1.36(50～55℃)的清膏，取清膏1份、蔗糖粉1.5份、糊精2份、乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，制成460g，即得。

[0227] 鉴别

[0228] (1)取本品15g，加乙醇-浓氨试液(1∶1)5ml，润湿，放置20分钟，加氯仿20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(12∶6∶3∶3∶1)为展开剂，置氨蒸气饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮乙醇溶液，在105℃烘约5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫色斑点；

[0229] (2)取本品5g，研细，加水20ml、氯仿20ml、盐酸3ml，加热回流1小时，分取氯仿层，用水洗至中性，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取去氢木香内酯对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液1μl、样品溶液2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以
1％香草醛硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

[0230] (3)取本品15g，研细，加水50ml溶解，加乙醚及饱和氯化钠溶液提取三次(每次加乙醚25ml、饱和氯化钠溶液10ml)，分取乙醚液，室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取茯苓对照药材4g，加乙醚50ml，加热回流1小时，滤过，滤液室温挥干，残渣加正己烷0.5ml溶解，作为对照药材溶 液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液2μl、样品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-丙酮-乙酸乙酯(84∶15∶1)为展开剂，预饱和15分钟，展开，取出，晾干，紫外灯下观察(365nm)；
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

[0231] (4)取本品5g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取厚朴酚、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液约10μl、对照品溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇(27∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

[0232] 含量测定：

[0233] (1)照高效液相色谱法测定，

[0234] 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为225nm，理论塔板数按木香烃内酯计算应不低于3000；

[0235] 对照品溶液的制备 精密称定木香烃内酯对照品1mg，置25ml量瓶中，加醋酸乙酯溶解，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；(每1ml中含木香烃内酯0.04mg)；

[0236] 供试品溶液的制备 取本品装量差异下颗粒适量，研细，精密称取约10g，置具塞锥型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，摇匀，称定重量，放置过夜，超声处理(功率250W，频率40KHZ)30分钟，取出，放冷，密塞，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置蒸发皿中，挥干，残渣加适量甲醇，微热使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；

[0237] 测定法 分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；本品中每袋含木香以木香烃内酯(C15H20O2)，计不得少于0.25mg。

[0238] (2)照高效液相色谱法测定

[0239] 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-磷酸(18∶82∶0.1)为流动相；检测波长为283nm，理论板数按柚皮苷计算应不底于2500。

[0240] 对照品溶液的制备 取在110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得。

[0241] 供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品，研细，取5g，精密称定，置具塞锥形