一种盐酸雷莫司琼注射液的制备方法

摘要

本发明提供了一种盐酸雷莫司琼注射液的制备方法，它包括以下步骤：(a)以注射用水为溶媒，有效剂量的盐酸雷莫司琼为药物活性成分，乳酸或醋酸钠为稳定剂；(b)在洁净、避光环境中，将稳定剂溶于约规定量的注射用水中，然后加入渗透压调节剂调节等渗，溶解后，加入药物活性成分；搅拌溶解后，补足体积；(c)加入0.05～0.25％的活性炭搅拌20～30分钟，脱去活性炭，pH控制在4.0～5.0，过过滤，灌装，封口。本发明方法简单、易操作，可有效降低盐酸雷莫司琼注射液中的有关物质的数量，提高盐酸雷莫司琼注射液的稳定性。

权利要求

1.一种盐酸雷莫司琼注射液的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：(a)以注射用水为溶媒，有效剂量的盐酸雷莫司琼为药物活性成分，乳酸或醋酸钠为稳定剂；其中所述的药物活性成分、稳定剂的用量配比以溶媒的质量比计：盐酸雷莫司琼为

0.0165％～0.03％，乳酸0.05％～0.3％或醋酸钠0.3％～0.6％；

(b)在洁净、避光环境中，将稳定剂溶于规定量的注射用水中，然后加入渗透压调节剂调节等渗，溶解后，加入药物活性成分；搅拌溶解后，补足体积；

(c)加入0.05～0.25％的活性炭搅拌20～30分钟，脱去活性炭，pH控制在4.0～

5.0，过滤，灌装，封口。

说明书

一种盐酸雷莫司琼注射液的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药物制剂的制备方法，具体地说是盐酸雷莫司琼注射液的制备方法。技术背景

[0002] 盐酸雷莫司琼(ramosetron hydrochloride)属于5-HT3受体拮抗剂，也是目前为止作用最强的止吐药物。由于该药物对化疗引起的恶心、呕吐有效显著的治疗作用，且与以往上市的同类药物相比，用量小、作用时间长。因此深受临床医师及患者的青睐。但由于盐酸雷莫司琼对光、热不稳定，容易被氧化。而在生产过程中，即使加入亚硫酸氢钠等常规抗氧剂，亦不能有效控制成品中的有关物质数量。

[0003] 众所周知，随着有关物质的增加，药品发生不良反应的风险增大。随着医药行业对药品质量要求越来越高，因此如何提高盐酸雷莫司琼注射液的稳定性、有效降低注射液中有关物质的数量、减少药物不良反应的发生几率、增加药物的安全性已成为医药研究中的重中之重。

发明内容

[0004] 本发明的目的就是要提供一种盐酸雷莫司琼注射液的新制备方法，以有效控制盐酸雷莫司琼注射液中的有关物质。

[0005] 本发明的目的是这样实现的：

[0006] 本发明所提供的盐酸雷莫司琼注射液的制备方法，包括以下步骤：

[0007] (a)以注射用水为溶媒，有效剂量的盐酸雷莫司琼为药物活性成分，乳酸或醋酸钠为稳定剂；

[0008] (b)在洁净、避光环境中，将稳定剂溶于规定量的注射用水中，然后加入渗透压调节剂调节等渗，溶解后，加入药物活性成分；搅拌溶解后，补足体积；

[0009] (c)加入0.05～0.25％的活性炭搅拌20～30分钟，脱去活性炭，pH控制在4.0～5.0，过滤，灌装，封口。

[0010] 本发明所述的药物活性成分、稳定剂的用量配比以溶媒的质量比计优选：盐酸雷莫司琼为0.0165％～0.03％，乳酸0.05％～0.3％或醋酸钠0.3％～0.6％。

[0011] 本发明方法简单、易操作，可有效降低盐酸雷莫司琼注射液中的有关物质的数量，提高盐酸雷莫司琼注射液的稳定性。

[0012] 以下通过具体实例对本发明作进一步详细，但其并不对本发明构成限制。

具体实施方式

[0013] 实施例1

[0014] 工艺配方：活性成分 盐酸雷莫司琼 0.23g

[0015] 稳定剂 乳酸 2g

[0016] 渗透压调节剂 氯化钠 9g

[0017] 注射用水 1000ml

[0018] 制备方法：在空气洁净度级别为10000级、100级条件下，采用全程避光操作，首先将乳酸溶于800ml注射用水中，然后加入氯化钠搅拌溶解，再加入盐酸雷莫司琼搅拌溶解后，补足体积至1000ml，加入0.1％的活性炭搅拌30分钟，脱炭，pH控制在4.0-5.0，过0.22μm筒式滤器过滤，灌装，封口，即得盐酸雷莫司琼注射液。

[0019] 实施例2

[0020] 工艺配方：活性成分 盐酸雷莫司琼 0.23g

[0021] 稳定剂 醋酸钠 4.5g

[0022] 渗透压调节剂 氯化钠 9g

[0023] 注射用水 1000ml

[0024] 空气洁净度级别为10000级、100级条件下，采用全程避光操作，首先将有效剂量稳定剂醋酸钠溶于80％体积的注射用水中，并醋酸调节pH在4.5，然后加入氯化钠搅拌溶解，再加入盐酸雷莫司琼搅拌溶解后，补足体积，加入0.25％的活性炭搅拌20分钟，除去活性炭，pH控制在4.0-5.0，过0.22μm筒式滤器过滤，灌装，封口，即得盐酸雷莫司琼注射液。

[0025] 实施例3 按照常规制备方法生产盐酸雷莫司琼注射液。

[0026] 工艺配方：活性成分 盐酸雷莫司琼 0.23g

[0027] 稳定剂亚 硫酸氢钠 2g

[0028] 渗透压调节剂 氯化钠 9g

[0029] 注射用水 1000ml

[0030] 空气洁净度级别为10000级、100级条件下，首先将亚硫酸氢钠溶于80％体积的注射用水中，并盐酸调节pH在4.5，然后加入氯化钠搅拌溶解，再加入盐酸雷莫司琼搅拌溶解后，补足体积，加入0.25％的活性炭搅拌20分钟，除去活性炭，pH控制在4.0-5.0，过0.22μm筒式滤器过滤，灌装，封口，即得盐酸雷莫司琼注射液。

[0031] 实施例4

[0032] 在以下条件下，对实施例1、2、3所制盐酸雷莫司琼注射液的稳定性进行考察。考察结果详见表1。

[0033] 表1：

[0034]40±5℃ 实施例1所制样品 实施例2所制样品中 实施例3所制样品中的有
温度考察 中的有关物质 的有关物质 关物质
(杂合)％ (杂合)％ (杂合)％
0天 0.12 0.15 0.13
1个月 0.13 0.14 0.15
3个月 0.15 0.16 0.23
6个月 0.17 0.16 0.52