本发明公开了一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：将注射用水用稀盐酸调至pH值2.5～3.5，加入胰岛素，搅拌均匀，制备成溶液I；在注射用水中加入L-精氨酸、乙二胺四乙酸二钠，搅拌均匀，加炭搅拌，除炭后，加入三磷酸腺苷二钠，搅拌均匀，制备成溶液II；在注射用水中加入葡萄糖酸钙、低分子右旋糖酐、盐酸半胱氨酸，加炭，除炭后，搅拌均匀，制备成溶液III；将上述三种溶液混合，搅拌均匀，用2-4％NaOH溶液调pH值至5.7～6.2，加入辅酶A，补足余量的注射用水；灭菌，测定含量，分装，冻干；本发明方法制备的三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂其外观饱满，复溶性、澄清度好，且产品质量稳定性好。
1.一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素干粉针剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：(a)工艺配方：
(b)将注射用水用稀盐酸调至pH值2.5～3.5，加入胰岛素，搅拌均匀，制备成溶液I，备用；
(c)在适量的注射用水中加入L-精氨酸、乙二胺四乙酸二钠，搅拌均匀，加入1～2％的活性炭搅拌20～30分钟，除去活性炭后，加入三磷酸腺苷二钠，搅拌均匀，制备成溶液II，备用；
(d)在适量注射用水中加入葡萄糖酸钙、低分子右旋糖酐、盐酸半胱氨酸，加入2％活性炭搅拌30分钟，除去活性炭后，搅拌均匀，制备成溶液III，备用；
(e)将上述三种溶液混合，搅拌均匀，用2-4％NaOH溶液调PH值至5.7～6.2，加入辅酶A，补足余量的注射用水；灭菌，测定含量，分装，冻干；冻干工艺为：预冻：将分装好的药品置于冻干箱隔板上，使制品冷至-40℃，保温2-4小时；
升华：将制品升温至-4℃保温2小时，再降至-40℃保温2小时；并对冷凝器降温至-45℃以下，抽真空，控制真空度在10～20pa；
解析干燥：以每1小时升温5～8℃，将板温升至0℃，此后以每1小时升温7～10℃，将制品温度升至20℃；保温2～4小时。
2.根据权利要求1所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的预冻保温时间为4小时。
3.根据权利要求1或2所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的升华控制真空度在10pa。
4.根据权利要求3所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素干粉针剂的制备方法，其特征在于所述的解析干燥是以每1小时升温8℃，将板温升至0℃，此后以每1小时升温7℃将制品温度升至20℃。
一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂的制备方法
技术领域：
[0001] 本发明涉及药品的制备方法，具体对说是三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂的制备方法。
背景技术
[0002] 三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂是由三磷酸腺苷二钠，辅酶A及胰岛素为主药制成的无菌冻干粉针剂。药品中的三磷酸腺苷二钠具有改善机体代谢，参与体内脂肪蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代。谢的作用，同时又是体内能量的来源。辅酶A是体内代谢乙酰反应的辅酶，对糖、脂肪及蛋白质的代谢起重要作用。其与体内乙酰胆碱的合成、肝糖原的积存、胆固醇量的降低及血脂含量的调节均有密切关系。胰岛素有降血糖，抑制糖原分解及糖原异生，促使肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖和氨基酸，促使极低密度脂蛋白分解等作用。该药主药用于肝炎、肾炎、肝硬化、心力衰竭等疾病的症状改善。
[0003] 目前制备三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂时，通常要加入较大剂量的药用辅料来提高其的溶解性以及产品的质量。然而，赋形剂用量过多，不仅是增加产品的成本，更主要的是会在产品中引入不必要的杂质，进而影响患者的用药安全。另外，采用传统的冻干工艺制备三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂，其外观塌陷、冻型差，而且冻干时间长，复溶及澄清度不易控制，产品稳定性差。
发明内容
[0004] 本发明的目的就是提供一种制备三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂的新方法，以克服现有技术的不足之处。
[0005] 本发明的目的是这样实现的：
[0006] 本发明所提供的三磷酸腺苷辅酶胰岛素干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
[0007] (a)工艺配方：每支注射剂含
[0008] 三磷酸腺苷二钠 20mg
[0009] 辅酶A 50单位
[0010] 胰岛素 4单位
[0011] L-精氨酸 6mg
[0012] 乙二胺四乙酸二钠 0.36mg
[0013] 低分子右旋糖酐 5mg
[0014] 葡萄糖酸钙 1mg
[0015] 盐酸半胱氨酸 0.5mg
[0016] 注射用水 0.5ml；
[0017] (b)将注射用水用稀盐酸调至pH值2.5～3.5，加入胰岛素，搅拌均匀，制备成溶液I，备用；
[0018] (c)在适量的注射用水中加入L-精氨酸、乙二胺四乙酸二钠，搅拌均匀，加入1～2％的活性炭搅拌20～30分钟，除去活性炭后，加入三磷酸腺苷二钠，搅拌均匀，制备成溶液II，备用；
[0019] (d)适量注射用水中加入葡萄糖酸钙、低分子右旋糖酐、盐酸半胱氨酸，加入2％(g/ml)活性炭搅拌30分钟，除去活性炭后，搅拌均匀，制备成溶液III，备用；
[0020] (e)将上述三种溶液混合，搅拌均匀，用2～4％NaOH溶液调PH值至5.7～6.2，加入辅酶A，补足余量的注射用水；灭菌，测定含量，分装，冻干；冻干工艺为：
[0021] 预冻：将分装好的药品置于冻干箱隔板上，使制品冷至-40℃，保温2～4小时；
[0022] 升华：将制品升温至-4℃保温2小时，再降至-40℃保温2小时；并对冷凝器降温至-45℃以下，抽真空，控制真空度在10～20pa；
[0023] 解析干燥：以每1小时升温5～8℃，将板温升至0℃，此时制品温度约为-30℃，此后以每1小时升温7～10℃将制品温度升至20℃；保温2～4小时。
[0024] 本发明所述三磷酸腺苷辅酶胰岛素干粉针剂的制备方法，其所述的预冻保温时间优选4小时。
[0025] 升华控制真空度优选10pa；
[0026] 解析干燥条件优选是以每1小时升温8℃，将板温升至0℃，此后以每1小时升温7℃将制品温度升至20℃。
[0027] 采用本发明方法所制备的三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂，外观饱满，复溶性、澄清度好，且产品质量稳定。
具体实施方式
[0028] 以下结合具体实施例进一步详述本发明方法，但其并非是对本发明的限制。
[0029] 实施例1
[0030] 按照以下工艺配方称取主药及辅料：
[0031] 三磷酸腺苷二钠 20mg
[0032] 辅酶A 50单位
[0033] 胰岛素 4单位
[0034] L-精氨酸 6mg
[0035] 乙二胺四乙酸二钠(EDTA) 0.36mg
[0036] 低分子右旋糖酐 5mg
[0037] 葡萄糖酸钙 1mg
[0038] 盐酸半胱氨酸 0.5mg
[0039] 注射用水 0.5ml；
[0040] 具体制备过程为：
[0041] (a)在不锈钢桶内加入适量注射用水，用10％的盐酸调至pH值2.5左右，加入胰岛素，搅拌均匀，制备成溶液I备用。
[0042] (b)在不锈钢桶内加入适量注射用水，加入L-精氨酸、EDTA后，搅拌均匀，加入2％(g/ml)活性炭搅拌30分钟，脱炭。加入三磷酸腺苷二钠，搅拌均匀，制备成溶液II备用。
[0043] (c)在不锈钢桶内加入适量注射用水，加入葡萄糖酸钙、低分子右旋糖酐、盐酸半胱氨酸，加入2％(g/ml)活性炭搅拌30分钟，脱炭，制备成溶液III备用。
