伤口愈合装置

摘要

本发明提供伤口愈合系统，所述系统将氧递送至伤口床并向其应用负压，其中将氧源和负压同时应用至敷料的远侧位置。描述了治疗伤口的方法和使用这种系统治疗或预防伤口的厌氧菌感染的方法。

权利要求

1.伤口愈合系统，包括：

·用于伤口包扎的敷料；

·在所述敷料中的第一入口，其中所述第一入口在操作上连接至用于将负压应用至被所述敷料覆盖的伤口的源；

·在所述敷料中的第二入口，其中所述第二入口位于所述第一入口的远侧，并且其中所述第二入口在操作上连接至用于应用氧流的源，从而将氧引导至被所述敷料覆盖的伤口；

·调节器，所述调节器用于应用负压的所述源，以供给20-500mmHg的压力；和·流体阱，所述流体阱在操作上连接至所述第一入口和用于应用负压的所述源，使得流体从被所述敷料覆盖的伤口运送至所述流体阱，其中所述流体阱包括检测器部分，所述检测器部分感觉所述阱中的流体水平并响应所得流体特征中的变化来调节应用所述负压，所述流体特征中的变化包括检测在所述流体中存在过量来自所述伤口的血液。

2.权利要求1的系统，其中所述敷料是可压缩的、弹性的或其组合。

3.权利要求1的系统，其中所述敷料具有适应伤口和腔面积的尺寸。

4.权利要求1的系统，其中所述敷料是流体可渗透的。

5.权利要求4的系统，其中所述敷料还包括第一可吸收层和第二不可渗透层，所述第二不可渗透层包含流体不可渗透材料。

6.权利要求4的系统，其中所述敷料还包括第二不可渗透层，所述第二不可渗透层包含气体不可渗透材料。

7.权利要求5或6的系统,其中所述第二层包括在应用负压时是可辨别的指示物。

8.权利要求7的系统，其中所述指示物是在应用负压时变形的图案。

9.权利要求7的系统，其中所述指示物在应用负压时颜色变化。

10.权利要求1的系统，其中所述调节器应用连续或中断的同步化负压。

11.权利要求1的系统，其中所述调节器包括阀，所述阀选择性应用负压至单个入口。

12.权利要求1的系统，其中所述负压的应用是以交替或相继方式进行。

13.权利要求1的系统，其中所述流体阱还包括用于从伤口流体采样的进出端口。

14.权利要求1的系统，其中所述流体阱还包括安置在所述流体阱和用于应用负压的所述源之间的过滤器，所述过滤器防止伤口流体接近用于应用负压的源。

15.权利要求1的系统，所述调节器用于应用氧的所述源，以供给由至少21%的氧组成的混合物。

16.权利要求15的系统，其中所述调节器以交替的方式应用氧和负压。

17.权利要求15的系统，其中所述调节器以同时的方式应用氧和负压。

18.权利要求1的系统，还包括安置在用于应用氧的所述源和所述敷料之间的过滤器，所述过滤器用于防止所述伤口污染。

19.权利要求1的系统，其中所述敷料还包括氧传感器。

20.权利要求1的伤口愈合系统，包括：

·第一可吸收层和第二不可渗透层；其中所述第一可吸收层安置在所述伤口的近侧，和所述第二不可渗透层在所述伤口的远侧，并且其中所述敷料被划分为多个区段，使得负压独立地应用至所述区段的每一个；

·至少第二和第三入口，所述第二和第三入口在操作上连接至用于应用负压的源，和在操作上独立连接至所述区段；由此应用至所述敷料的负压是不相等的，使得所述第二或第三入口近侧的所述敷料的第一部分相对于所述第二或第三入口远侧的所述敷料的第二部分有差别地经历负压。

21.权利要求20的系统，其中所述第一部分经历负压和所述第二部分没有经历负压。

22.权利要求20的系统，还包括调节器，所述调节器用于应用负压的所述源，以供给

20-500mmHg的压力。

23.权利要求22的系统，其中所述调节器包括阀，所述阀选择性应用负压至单个入口。

24.权利要求20的系统，还包括第四和第五入口，其中可同时应用负压多至三个入口。

说明书

伤口愈合装置

技术领域

[0001] 本发明提供包括敷料(dressing)的伤口愈合系统，所述敷料由至少两层组成，包括第一可吸收和/或传导层和第二流体不可渗透层，并且所述系统将氧递送至伤口床(wound bed)并向其应用负压，其中所述氧和负压源同时应用至敷料的远侧位置。所述系统可包括用于收集输送的流体和/或碎片的流体阱(fluid trap)，还可包括用于检测在流体体积或特征中变化的传感器(所述传感器检测伤口和远侧肢体的局部压力)、调节差示真空水平的控制器以及调节和同步化应用负压和氧的工具(means)。本发明还涉及应用氧和负压用于治疗所述伤口或治疗或预防所述伤口的厌氧菌感染。

背景技术

[0002] 长期以来，不能自发闭合的开放性伤口的治疗已经成为医学实践的棘手领域。这些开放性伤口是急性伤口(acute wounds)、污染过的伤口、烧伤、外渗物和来自失败的外科手术的伤口并发症的结果。其中，软组织坏死感染(NSTIs)并不常见，但是它是高致死性感染。它们可以被定义为在软组织隔室中的任意层(真皮、皮下组织、浅筋膜、深筋膜或肌肉)的感染，所述感染与坏死变化有关。需氧菌、厌氧菌和兼性微生物剂(facultative microbial agent)的组合通常协同作用以产生皮肤和软组织感染。厌氧菌在外伤、手术或医学损害(medicalcompromise)后的患者局部组织低氧的环境中增殖。坏死性筋膜炎(NF)是快速进行性炎症感染，通过深筋膜平面蔓延，具有皮下组织的继发坏死。这种深层感染引起血管闭塞、局部缺血和组织坏死。浅表神经受损，造成感觉的特征性局限缺失。大多数软组织坏死感染已经存在厌氧细菌，其通常与需氧革兰氏阴性生物体结合存在。它们在那些具 有创伤、近期外科手术或医学损害的患者的局部组织低氧的环境中增殖。1型坏死性筋膜炎是由需氧和厌氧细菌引起的混合感染，并且最常见于外科手术操作之后和患有周围血管疾病(PVD)和糖尿病的患者中。2型坏死性筋膜炎指主要由A族酿脓链球菌引起的单微生物感染。NF的发病是迅速的，并且可导致失去相关的肢体或生命。

[0003] 一旦NF的诊断被确定，应该不加延迟的开始治疗。使用多个现存的疗法(例如早期的和强力的外科清创术和坏死组织的探查、给予全身的抗生素、高压氧(HBO)和静脉内的免疫球蛋白)，带来了混合的成功。

[0004] 用于NF(特别是当由厌氧细菌引起的感染时)的理想治疗是无法获得的，并且每年由NF造成严重的截肢和死亡。

发明内容

[0005] 在一个实施方案中，本发明提供伤口愈合系统，包括：

[0006] ·用于伤口包扎(containment)的敷料；

[0007] ·在所述敷料中的第一入口，其中所述第一入口在操作上连接至源，所述源用于将负压应用至被所述敷料覆盖的伤口；和

[0008] ·在所述敷料中的第二入口，其中所述第二入口位于所述第一入口的远侧，并且其中所述第二入口在操作上连接至源，所述源用于应用氧流(oxygen flow)，从而将氧引导至被所述敷料覆盖的伤口。

[0009] 在一个实施方案中，伤口愈合系统还包括流体阱，所述流体阱在操作上连接至所述第一入口，使得来自所述伤口流体的流体运送至所述阱，其中所述阱还包括检测器部分，所述检测器部分检测在所述阱中的流体水平并且调节所述负压的应用以对获得限定的流体水平或在流体水平、流体特征或其组合中的变化响应。

[0010] 在一个实施方案中，伤口愈合系统还包括：

[0011] ·第一可吸收层和第二不可渗透层；其中所述第一层安置在所述伤口的近侧，和所述第二层在所述伤口的远侧，并且其中所述敷料被划分为多个区段(section)，使得负压独立地应用至所述区段的每一个；

[0012] ·至少第二和第三入口，所述第二和第三入口在操作上连接至用于应用负压的源，和在操作上独立连接至所述区段；由此应用至所述敷料的负压是不相等的，使得所述第二或第三入口近侧的所述敷料的第一部分相对于所述第二或第三入口远侧的所述敷料的第二部分有差别地经历负压。

[0013] 在一些实施方案中，敷料包括所述敷料的第二或第三部分，和在一些实施方案中，敷料包括第一不可渗透层、第二可吸收层和第三不可渗透层；其中所述第一层安置在皮肤(skin)的近侧，和所述第二层在所述伤口的远侧，并且其中所述敷料被划分为多个区段，使得负压独立地应用至所述区段的每一个；所述伤口的近侧或远侧。

[0014] 在一个实施方案中，本发明提供治疗受试者的伤口的方法，所述方法包括下述步骤：将含氧的源应用至所述受试者的伤口，并且同时将负压应用至所述伤口，其中所述氧源使大气氧保持在所述源中的总气体的至少21％的值，并且由此将氧和负压应用至所述伤口，刺激伤口愈合。

[0015] 在一个实施方案中，本发明提供在受试者中治疗或预防伤口的厌氧菌感染的方法，所述方法包括下述步骤：将含氧的源应用至受试者的伤口，并且同时将负压应用至所述伤口，其中所述氧源使大气氧保持在所述源中的总气体的至少21％的值，并且由此将氧和负压应用至所述伤口，治疗或预防刺激所述伤口的厌氧菌感染。

[0016] 在一个实施方案中，本发明提供在受试者中治疗伤口的方法，所述方法包括： [0017] ·将本发明的伤口愈合系统应用至受试者的伤口，使得所述伤口基本上被所述敷料覆盖；

[0018] ·将负压应用至在所述敷料中的所述第一入口；并且

[0019] ·将氧同时地或短暂地应用至所述第二入口；

[0020] 由此将氧和负压应用至所述伤口，刺激伤口愈合。

[0021] 在一个实施方案中，本发明提供预防或治疗感染有厌氧菌或处于感染有厌氧菌危险的受试者的伤口的方法，所述方法包括：

[0022] ·将权利要求1的伤口愈合系统应用至处于所述伤口的厌氧菌感染的危险或患有所述伤口的厌氧菌感染的受试者的所述伤口，使得所述伤口基本上被所述敷料覆盖； [0023] ·将负压应用至在所述敷料中的所述第一入口；并且

[0024] ·将氧同时地或短暂地应用至所述第二入口；

[0025] 由此将氧和负压应用至所述伤口，治疗或预防所述伤口的厌氧菌感染，或由此将氧和负压应用至所述伤口，刺激伤口愈合。

[0026] 在一个实施方案中，本发明的方法还包括下述步骤：测定具有所述伤口的身体区域近侧的血压，并且以低于所述血压的强度将所述负压应用至所述入口。

附图说明

[0027] 在本文参考附图描述受试者伤口愈合系统的不同实施方案，其中： [0028] 图1描述本发明的伤口愈合系统的实施方案。可由海绵塑模(mold)(1-10)和附着其上的包膜(drape)(1-15)组成的敷料(1-20)，含有入口(1-30)(通过所述入口应用负压(1-40))和安置在它的远侧的另一个入口(1-70)(通过所述另一个入口应用氧(1-50))，所述氧的递送可通过阀和调节器系统(1-50)和/或氧流出控制器(1-80)来控制，所述氧流出控制器在操作上连接至氧源(1-100)。负压的源在操作上可依次连接至流体阱(1-90)。 [0029] 图2A是本发明的具体化的伤口愈合系统的横断面视图，其图解说明在该实施方案中真空源在操作上经管道(tubing)连接至入口(2-10)，并且氧源在操作上连接至敷料入口(2-20)，其可依次分支进入沿着伤口敷料安置的多个(multiple)氧入口。图2B描述另一个具体化的伤口愈合系统，其中多个敷料(2-60、2-70和2-80)分别连接至单个的氧和负压源。图2C提供可用于将氧运送至伤口、或从伤口运送流体、或充当应用负压的工具的管道的实施方案。

[0030] 图3表示本发明的伤口愈合系统的实施方案，包括区段敷料(即被分为多个区段的敷料(3-50和3-60))和多个连接至负压的源(3-90) 的用于应用负压入口(3-10、3-20和3-30)和在伤口(3-40)上应用的区段中的在应用负压位置的远侧的用于应用氧(3-80)的入口(3-100)。

[0031] 图4A描述用于用本发明的系统使用的流体阱的帽(cap)的实施方案，包括多个部件。浮标4-60包含在网4-70中，它充当阱内流体高度的指示物。第二浮标4-40可同样地包含在瓶盖底部(bottle coverbottom)4-50中，表示流体高度。过滤器4-30可安置在瓶盖底部之上，以防止负压的源污染，安置在瓶网4-20之下的过滤器紧密放置在瓶盖(bottle cap)4-10下，形成密闭的系统。可使用硅帽子(hat)4-80以确保在帽内合适安置瓶盖部件。图4B描述图4A中的瓶盖的装配形式。图4C描述装配帽和流体阱容器。

[0032] 图5表示根据本发明的方法的实施方案治疗前、治疗中和治疗后的患有坏死性筋膜炎的受试者的上肢的皮肤病损照片。

[0033] 图6表示根据本发明的方法的实施方案治疗前、治疗中和治疗后的具有与糖尿病有关的伤口的另一名受试者的皮肤病损照片。

[0034] 图7表示根据本发明的方法的实施方案治疗前、治疗中和治疗后的具有烧伤的另一名受试者的皮肤病损照片。

[0035] 图8表示使用假腿测定伤口位置的氧水平的实验方案的照片。与本发明的RO-NPT系统的实施方案进行并列比较实验来评价RNPT系统。A.被包膜完全密封的海绵的腿周围的敷料B.氧流的入口C.真空流出插入物(vacuum outflow insert)D.在真空流出处的氧传感器.E.pO2检测器。

[0036] 图9描述在不同的临床RNPT真空压力水平范围在模拟伤口的大气中降低的pO2值，其中没有提供补充的氧。

[0037] 图10描述在临床上不同的相关氧流和亚大气压范围的测量的pO2值。 [0038] 发明详述

[0039] 本发明提供在一个实施方案中用于伤口愈合的系统，包括用于伤 口包扎的敷料，在所述敷料中的第一入口，其中所述第一入口在操作上连接至源，所述源用于将负压应用至被所述敷料覆盖的伤口，和在所述敷料中的第二入口，其中所述第二入口位于所述第一入口的远侧，并且其中所述第二入口在操作上连接至源，所述源用于应用氧流，从而将氧引导至被所述敷料覆盖的伤口。

[0040] 本发明的伤口愈合系统经过将负压和富集氧的气体联合应用至伤口，减少伤口的厌氧菌感染的危险，治疗厌氧菌感染并且促进伤口的愈合，其中就相互而言所述负压和氧的应用被应用在远侧的位置。在一些实施方案中，伤口愈合系统通过以相继的或间断的方式将富集氧的气体和负压应用至在敷料中限定的区段促进伤口的愈合。在一些实施方案中，伤口愈合系统还包括含有传感器和继电器系统(relaysystem)的流体阱，使得在流体体积或流体光谱学性质变化后从伤口位置传送至阱，所述继电器系统改变负压的应用，例如，减少负压和氧的应用，停止负压和氧的应用，或在一些实施方案中，增加负压和氧的应用。

[0041] 在一个实施方案中，用于伤口包扎的敷料还包括，第一可吸收层和第二不可渗透层；其中所述第一层安置在所述伤口的近侧，和所述第二层在所述伤口的远侧，并且其中所述敷料被划分为多个区段，使得负压独立地应用至所述区段的每一个；并且至少第二和第三入口在操作上连接至用于应用负压的源，和在操作上独立连接至所述区段；由此应用至所述敷料的负压是不相等的，使得所述第二或第三入口近侧的所述敷料的第一部分相对于所述第二或第三入口远侧的所述敷料的第二部分有差别地经历负压。

[0042] 本发明在另一个实施方案中提供如本文上述的用于伤口愈合的系统及其使用方法，所述系统还至少包括用于应用调节的负压的第三和第四入口，所述入口在第二入口的远侧，通过它们将氧应用至伤口。

[0043] 在一个实施方案中，术语“用于伤口包扎的敷料”指任何充当伤口和外界环境之间的屏障的敷料或绷带或材料。敷料织物可由任何气体和流体可渗透的合适材料构成，诸如布织绷带、伸展网制品(stretch netting)或其它由可伸展材料(诸如，SPANDEX)制成的衣服类物品。在一些实施方案中，敷料具有尺寸和组成，使得它适合伤口的类型和大小、伤口存在的身体部位、所需的伤口治疗和敷料的使用者的个人喜好。在一个实施方案中，敷料可以包括可在吸收容量中发生变化的多层，所述吸收容量产生促进伤口流体从伤口流动的毛细作用。在一些实施方案中，敷料由吸收伤口流体和为在全部或主要覆盖创面上的外界环境提供屏障的材料组成。在一些实施方案中，敷料将是可压缩的和有弹性的，允许应用负压和覆盖创面。在一些实施方案中，敷料是多孔的，这允许流体从伤口中流出。在一些实施方案中，真空的应用在将其应用至敷料或敷料隔室的过程中在强度方面可以是变化的。在一些实施方案中，氧流的应用在将其应用至敷料或敷料隔室的过程中可以是变化的。这种应用可以是一个循环，所述应用在真空强度和/或氧流方面的应用重复变化，并且在一些实施方案中，应用的压力将低于被处理的肢体或身体区域内检测的灌注压。 [0044] 在一些实施方案中，敷料包括海绵，诸如将适合人类皮肤皮肤病损或伤口使用的海绵。在一些实施方案中，海绵由人造聚合材料或天然可用的材料组成，只要它们适合作为用于伤口的敷料使用。在一些实施方案中，海绵是组合层(combined layer)海棉，其中在伤口近侧的第一层是可吸收的和在伤口远侧的第二层是气体和流体不可渗透的。组合层海绵可以符合伤口的形状和大小。在一些实施方案中，组合层海绵通过入口连接至负压源。所述入口可通过常规手段，诸如粘合剂、压力的应用或螺钉的应用连接至所述组合层海绵。在一些实施方案中，敷料由可重复灭菌的材料组成，或在一些实施方案中，是灭菌的一次性使用的材料。在一些实施方案中，敷料将包括合适的形式、形状等，它们符合伤口的形状和大小，并且适宜在所述伤口上应用。在一些实施方案中，海绵可根据孔的直径大小或平均的孔体积、压缩率或交联密度变化。在一些实施方案中这些在孔径和孔的形状等中的变化调节流体从伤口位置中流出。在一些实施方案中，敷料由区段组成，所述区段彼此被气体和流体不可渗透的屏障分隔。每个区段可以 单独或组合连接至负压源，从而如治疗管理人员确定地将负压应用至部分或全部的敷料。这允许负压应用在部分敷料，因此有差别地影响部分伤口，或不影响无需负压的伤口附近的部分或身体区域。在一个实施方案中，区段可以是单位的形式，其具有多个环形隔室。每个隔室连接至用于给区段加压的负压源。在一些实施方案中，将控制阀插入泵和每个敷料区段之间。压力传感器可能连接至每个区段。控制阀和压力传感器连接至程序控制的控制处理器，以操作阀和监控区段负压，因此提高血液和流体在肢体中流动并减少深部静脉血栓形成(DVT)和肢体局部缺血和促进肢体灌注(在一些实施方案中通过避免对敷料的过量负压来实现)。

[0045] 在一些实施方案中，敷料可随时间变化，例如，作为伤口的愈合动力学中变化的函数。在一些实施方案中，例如，海绵具有第一孔径，并且任选的与具有第二孔径的海绵交换，其中所述孔径随伤口愈合过程而减小。在一些实施方案中，敷料可包含平均孔径或孔体积密度遍及敷料变化的材料。在一些实施方案中，包含较大孔径的敷料的区域放置在伤口的近侧，以允许伤口流体和碎片从创面快速流动和清除，并且包含较小孔径的敷料的区域位于伤口位置的更远侧，和负压源的更近侧。在一些实施方案中反过来也可实现，使得敷料的较小孔径区域放置在创面的近侧，从而使伤口经历较少的海绵的粘附，而包含较大孔径的敷料区域放置在伤口位置的远侧和负压源的近侧以最大化应用在其上的压力，并由此刺激有效的伤口流出。

[0046] 本文使用的术语″负压″被认为是与术语″真空″或″亚大气压″同义。 [0047] 在一些实施方案中，敷料和其中的入口是这样放置或构造的，以使得从氧源和负压源经由入口或管道的应用，例如就彼此而言沿着单一笛卡尔轴(例如，沿着敷料的水平轴)定向(oriented)远侧。在一些实施方案中，根据该方面，当敷料放置在伤口上，并且所述伤口包括从左至右沿着水平轴的面积时，氧源位于近侧，例如，在敷料的最右侧的边缘，而将负压应用在敷料的最左侧的边缘。在一些实施方 案中，一个或多个氧源和一个或多个负压源就彼此而言沿着不同的笛卡尔轴定向远侧。例如，在一个实施方案中，沿着所有的笛卡尔轴，氧源位于伤口近侧的敷料的区域并且负压源位于伤口远侧的区域，例如沿着水平轴将氧源应用至创面的中部，而沿着应用氧的区域的最远侧的z轴应用负压。在一些实施方案中，这种排列有助于指引氧流流向伤口位置，通过负压的应用所产生的前部(front)传送。在一些实施方案中，用于负压的应用的多个入口沿着笛卡尔轴安置，每一个在如上所述的不同的分离的区段之中。在一些实施方案中，这些入口通过阀连接至负压，所述阀控制同时将负压应用至一个或多个入口。

[0048] 在一些实施方案中，敷料包括商用敷料材料，例如，KendallCorp的 或任何可用的海绵敷料，例如如市场上销售商普通销售的海绵敷料，诸如Sion Misgav Am Israel销售的Johnson和 或

[0049] 在一些实施方案中，敷料是透明的。在一些实施方案中，敷料包括有弹性的、可吸收液体的、多孔的、基于聚合物的海绵。在一些实施方案中，敷料包括含有非必需的液体的海绵，所述液体至少部分地凝固成限定中空管(hollow tube)的晶体样排列，以允许渗出液流出。在一些实施方案中，敷料包括分配在伤口床内的海绵，它潜在地可折叠以从海绵通道中排出空气，从而允许流体从创面中流出。在一些实施方案中，海绵可以是可膨胀的海绵，它能够从伤口中吸收流体和维持伤口床湿润。在一些实施方案中，海绵或覆盖的包膜可并入打印的图案，其中在应用负压后图案变形。这充当负压存在的视觉指示物。在一些实施方案中，图案可包含图或打印文字或二者的组合，其中图和/或打印文字的视觉变化表明应用或损失负压。在一些实施方案中，应用负压的指示物可以是颜色变化。在应用负压后，敷料上打印的颜色可由于敷料的弹性、形状或大小而改变颜色，从而表明有效应用至敷料。在一些实施方案中，被海绵限定的中空管或空隙(voids)还可提供一种传导电、热、冷、流体、气体负压和超声的手段，从而确保要给予的额外治疗或要进行的实验与治疗伤口平行。在一些实施方案 中，中空的导管、管或空隙还可提供组织生长的生物活性支架(scaffold)，一种可能性是海绵为可生物降解的，因此允许组织再生(无需除去海绵)、支架或组织再生或构建。在一个实施方案中，透明薄膜上层保护创面，闭合伤口和密封伤口，使其免于接触大气气体和潜在的感染微生物。

[0050] 在一些实施方案中，敷料包含水凝胶、药物和缓慢释放的药物，它们可治疗伤口、促进愈合和减少与敷料变化或除去有关的疼痛。在一些实施方案中，药物包括，例如，抗微生物剂、生长因子、降解酶(degradative enzymes)、抗生素、镇痛药等。在一个实施方案中，所述药物是抗感染剂。在一个实施方案中，所述抗感染剂是抗生素药剂。在一个实施方案中β-内酰胺抗生素包括但不限于青霉素、苄星青霉素、苄青霉素、阿莫西林、普鲁卡因青霉素、双氯西林、阿莫西林、氟氯西林、氨苄西林、甲氧西林、阿洛西林、羧苄西林、替卡西林、美洛西林、哌拉西林、苯氧甲基青霉素、阿莫西克拉维(co-amoxiclav)、头孢菌素、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢唑林、头孢克洛、头孢呋辛、头孢孟多、头孢替坦、头孢西丁、头孢曲松、头孢噻、头孢他定、头孢吡肟、头孢匹罗、亚胺培南、美罗培南、厄他培南(ertapenem)、法罗培南、单酰胺菌素、氨曲南或碳青霉烯。

[0051] 在一些实施方案中，如本文上述的敷料，就所述敷料的构建中所采用的材料而言，可排列为多层，所述层根据它们的吸收能力改变，并且排列成使得吸收最少的材料位于敷料的最外层，或反之亦然。在一些实施方案中，敷料特别地掺入流体-不可渗透的材料，诸如，例如，塑料或尼龙薄层或鞘，所述材料防止流体与环境交换。合适的流体-不可渗透的材料可以是任何适宜的材料，例如，塑料薄膜纸制品、金属薄片、薄片制品或任何其它流体不可渗透的材料。

[0052] 在一些实施方案中，在敷料中掺入抗生素。在一个实施方案中，所述抗生素是四环素抗生素。在一个实施方案中，所述四环素抗生素包括但不限于四环素、金霉素、地美环素、多西环素、赖甲环素、米诺环素或土霉素。

[0053] 在一个实施方案中，抗生素是大环内酯抗生素。在一个实施方案中，所述大环内酯抗生素包括但不限于红霉素、阿奇霉素、罗红霉素(oxithromycin)、地红霉素、克拉霉素、交沙霉素、竹桃霉素、吉他霉素、螺旋霉素、泰洛星/tylocine、醋竹桃霉素、卡波霉素、塞红霉素(cethromycin)或泰利霉素。

[0054] 在一个实施方案中，所述抗生素是氨基葡糖苷抗生素。在一个实施方案中，氨基葡糖苷抗生素包括但不限于庆大霉素、妥布霉素、法罗培南、亚胺培南、卡那霉素、新霉素、厄他培南、安普霉素、巴龙霉素、链霉素或阿米卡星。

[0055] 在一个实施方案中，所述抗生素是喹诺酮抗生素。在一个实施方案中，喹诺酮抗生素包括但不限于环丙沙星、诺氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、曲伐沙星或阿拉曲沙星。

[0056] 在一个实施方案中，所述抗生素是环肽抗生素。在一个实施方案中环肽抗生素包括但不限于万古霉素、链阳菌素类(streptogramins)、小菌素J25、杆菌素AS-48、RTD-1或多粘菌素类。

[0057] 在一个实施方案中，所述抗生素是林肯酰胺抗生素。在一个实施方案中，林肯酰胺抗生素包括但不限于克林霉素。

[0058] 在一个实施方案中，所述抗生素是 唑烷酮(oxazolidinone)抗生素。在一个实施方案中 唑烷酮抗生素包括但不限于利奈唑胺、U-100592、DA-7867、AZD2563或U-100766。

[0059] 在一个实施方案中，所述抗生素是磺胺抗生素。在一个实施方案中，磺胺抗生素包括但不限于磺胺异 唑。

[0060] 在一个实施方案中，所述抗生素是防腐剂(antiseptic agent)。在一个实施方案中，防腐剂包括但不限于乙醇、氯己定、氯、六氯酚、碘伏(iodophors)、氯二甲酚(PCMX)、季铵化合物或三氯生。

[0061] 在一个实施方案中，所述抗生素是抗结核药剂。在一个实施方案中，抗结核药剂包括但不限于乙胺丁醇、利福布汀、异烟肼、利福平(rifampicin)、吡嗪酰胺或利福平(rifampin)。

[0062] 在一个实施方案中，所述抗生素是抗真菌药。在一个实施方案中，抗真菌药包括但不限于特比萘芬、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑、卡泊芬净、米卡芬净、v-棘球白素、两性霉素B、两性霉素B脂质复合物(ABLC)、两性霉素B胶态分散体(ABCD)、脂质体两性霉素b(l-Amb)、脂质体制霉菌素或灰黄霉素。 [0063] 在一个实施方案中，所述抗生素是抗原虫剂。在一个实施方案中，所述抗原虫剂是抗疟药。在一个实施方案中，抗疟药包括但不限于氯喹、甲氟喹、氯胍、含氨苯砜的乙胺嘧啶、含磺胺多辛的乙胺嘧啶、奎宁或伯氨喹。在一个实施方案中，所述抗原虫剂是杀阿米巴药(amoebicide)。在一个实施方案中，杀阿米巴药包括但不限于甲硝唑、替硝唑或二氯尼特。在一个实施方案中，所述抗原虫剂是抗贾第虫药剂(antigiadial agent)。在一个实施方案中，抗贾第虫药剂包括但不限于甲硝唑、替硝唑或米帕林。在一个实施方案中，所述抗原虫剂是杀利什曼原虫剂(leishmanicide)。在一个实施方案中，杀利什曼原虫剂包括但不限于葡萄糖酸锑钠。在一个实施方案中，所述抗生素是驱虫药(antithelmintic agent)。 [0064] 在一个实施方案中，所述抗生素是抗病毒剂。在一个实施方案中，抗病毒剂包括但不限于阿巴卡韦、阿昔洛韦、金刚烷胺、去羟肌苷、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩替卡韦、拉米夫定、奈韦拉平、奥塞米韦、利巴韦林、金刚乙胺、司他夫定、伐昔洛韦、阿糖腺苷、扎西他滨或齐多夫定。在一个实施方案中，所述抗病毒剂是核苷酸类似物逆转录酶抑制剂。在一个实施方案中，核苷酸类似物逆转录酶抑制剂包括但不限于去羟肌苷加或阿德福韦。在一个实施方案中，所述抗病毒剂是蛋白酶抑制剂。在一个实施方案中，蛋白酶抑制剂包括但不限于沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦、那非那韦、安泼那韦、洛匹那韦、福沙那韦或替拉那韦。在一个实施方案中，所述抗病毒剂是融合抑制剂诸如恩夫韦肽。在一个实施方案中，期望抗病毒或抗逆转录病毒药剂的组合。在一个实施方案中，抗病毒或抗逆转录病毒药剂或其组合，还 包括羟基脲、白藜芦醇、葡萄柚、利托那韦、来氟米特或其组合。

[0065] 在一个实施方案中，在敷料中掺入具有治疗性质的药物。在一些实施方案中，所述药物可包含生长因子诸如表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)，血小板衍生的生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGFs)，包括酸性成纤维细胞生长因子(α-FGF)和碱性成纤维细胞生长因子(β-FGF)、转化生长因子-β(TGF-β)和胰岛素样生长因子(IGF-1和IGF-2)或其任意组合。

[0066] 在一个实施方案中，所述药物可以是局部麻醉剂。在一个实施方案中，所述局部麻醉剂包括但不限于苯佐卡因、氯普鲁卡因、可卡因、普鲁卡因、布比卡因、左布比卡因、利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因或罗哌卡因。在一个实施方案中，所述药物可以是全身麻醉剂。在一个实施方案中，所述全身麻醉剂包括但不限于地氟烷(esflurane)、七氟烷、异氟烷、氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷、氙、丙泊酚、依托咪酯、美索比妥、咪达唑仑、diazepamor、氯胺酮、硫喷妥/硫喷妥钠或利多卡因/丙胺卡因。

[0067] 在一个实施方案中，所述药物可以是止痛药。在一些实施方案中，止痛药包括但不限于对乙酰氨基酚或非甾体抗炎剂。在一些实施方案中，止痛药包括阿片制剂(opiates)或拟吗啡样物质(morphinomimetics)诸如吗啡、哌替啶、羟考酮、氢可酮、二醋吗啡、曲马多或丁丙诺啡。在一些实施方案中，期望两种或多种镇痛药的组合。

[0068] 在一个实施方案中，所述药物可以是镇静剂。在一个实施方案中，所述镇静剂是抗抑郁药剂诸如米氮平或曲唑酮。在一个实施方案中，所述镇静剂是巴比妥酸盐诸如司可巴比妥、戊巴比妥或异戊巴比妥。在一个实施方案中，所述镇静剂是苯并二氮杂 诸如地西泮、氯硝西泮、阿普唑仑、替马西泮、氯氮 氟硝西泮、劳拉西泮或氯拉 酸(clorazepate)。在一个实施方案中，所述镇静剂是咪唑吡啶诸如唑吡坦或阿吡坦。在一个实施方案中，所述镇静剂是吡唑嘧啶(Pyrazolopyrimidine)诸如扎来普隆。在一个实施方案中，所述镇 静剂是抗组胺剂诸如苯海拉明、茶苯海明或多西拉敏。在一个实施方案中，所述镇静剂是抗精神病药物诸如齐拉西酮、利培酮、喹硫平、氯氮平、丙氯拉嗪、奋乃静、洛沙平、三氟拉嗪、替沃噻吨、氟哌啶醇或氟奋乃静。在一个实施方案中，所述镇静剂是草药镇静剂(herbalsedative)诸如valerian plant mandrake或卡法根。在一些实施方案中，所述镇静剂是左旋佐匹克隆、雷美尔通、甲喹酮、乙氯维诺、水合氯醛、甲丙氨酯、格鲁米特、甲乙哌酮、γ-羟基丁酸盐、乙醇、甲基三氯化物(methyl trichloride)、佐匹克隆或乙醚。 [0069] 在一个实施方案中，所述药物是治疗消耗性疾病的药剂。在一些实施方案中，治疗消耗性疾病的药剂包括但不限于皮质甾类、促同化激素类、大麻素类、甲氧氯普胺、西沙必利、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、赛庚啶、硫酸肼、己酮可可碱、沙利度胺、抗细胞因子抗体、细胞因子抑制剂、二十碳五烯酸、吲哚美辛、布洛芬、褪黑激素、胰岛素、生长激素、克仑特罗、猪胰腺提取物、IGF-1、IGF-1类似物和促泌素、筒箭毒碱类似物、蛋白酶体抑制剂、睾酮、氧雄龙、恩利、黑皮质素4受体激动剂或其组合。

[0070] 在一个实施方案中，所述药物是抗糖尿病药。在一个实施方案中，所述抗糖尿病药是磺酰脲类。在一个实施方案中，磺酰脲类包括但不限于甲苯磺丁脲、醋酸己脲、妥拉磺脲、氯磺丙脲、格列吡嗪、格列本脲、格列美脲或格列齐特。在一个实施方案中，所述抗糖尿病药是氯茴苯酸。在一个实施方案中，氯茴苯酸类包括但不限于prandin或那格列奈。在一个实施方案中，所述抗糖尿病药是双胍。在一个实施方案中，双胍类包括但不限于二甲双胍。在一个实施方案中，所述抗糖尿病药是噻唑烷二酮。在一个实施方案中，噻唑烷二酮包括但不限于罗格列酮、吡格列酮或曲格列酮。在一个实施方案中，所述抗糖尿病药是α葡萄糖苷酶抑制剂。在一个实施方案中，α葡萄糖苷酶抑制剂包括但不限于米格列醇或阿卡波糖。在一个实施方案中，所述抗糖尿病药是PPARα/γ配体、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、SGLT(钠依赖性葡萄糖载体1)抑制剂或FBPase(果糖1，6-二磷酸酶)抑制剂。 在一个实施方案中，所述抗糖尿病药是胰岛素。在一个实施方案中，所述胰岛素是速效的胰岛素。
在一个实施方案中，所述胰岛素是短效的胰岛素。在一个实施方案中，所述胰岛素是中效的胰岛素。在一个实施方案中，所述胰岛素是中效和短效的胰岛素的混合物。在一个实施方案中，所述胰岛素是长效的胰岛素。在一个实施方案中，所述抗糖尿病药是脂肪酸结合蛋白(aP2)的抑制剂，诸如在2000年3月6日提交的美国系列号09/519,079中公开的那些，和二肽基肽酶IV(DPP4)抑制剂，诸如在WO 0168603中公开的那些，通过引用并入本文。 [0071] 在一个实施方案中，所述药物是抗炎药。在一个实施方案中，所述抗炎药是非甾体抗炎剂。在一个实施方案中，所述非甾体抗炎剂是cox-1抑制剂。在一个实施方案中，所述非甾体抗炎剂是cox-2抑制剂。在一个实施方案中，所述非甾体抗炎剂是cox-1和cox-2抑制剂。在一些实施方案中，非甾体抗炎剂包括但不限于阿司匹林、双水杨酸盐(salsalate)、二氟尼柳、布洛芬、非诺洛芬、氟苯布洛芬、芬那酯(fenamate)、酮洛芬、萘丁美酮、吡罗昔康、萘普生、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、依托度酸、酮咯酸、奥沙普秦或塞来考昔。
在一个实施方案中，所述抗炎药剂是甾体抗炎剂。在一个实施方案中，所述甾体抗炎剂是皮质甾类。

[0072] 在一个实施方案中，所述药物可包含抗毒素药剂或其它药剂，所述药剂中和毒物。在一些实施方案中，所述药物可包含抗增殖药剂。

[0073] 在一些实施方案中，本发明的敷料可包含如本文所述的任何药物、或其任意组合、或其它治疗化合物及其组合，这些都将是本领域技术人员能够预期的。在一些实施方案中，应当理解本发明涵盖给予通过本发明的方法治疗或用本发明的系统治疗的受试者如本文所述的本领域的技术人员已知的任何药物或其它治疗化合物，其中所述给予可经由任何所需的途径给予，但是在本发明的这方面所述药剂或药物未被掺入敷料，或在一些实施方案中，所述药物被掺入敷料，并且虽然如此仍可经由除通过敷料递送之外的途径给予受试者相似的、等同的或 其它药物。

[0074] 本领域的技术人员将承认，在一些实施方案中敷料可形成任何合适的形状。在一些实施方案中，敷料可通过将粘合材料应用至敷料使其粘合至伤口位置。在一些实施方案中，粘合剂允许敷料粘合至伤口床皮肤周围(例如外周创面)的组织，并且粘合剂是可用于皮肤而不会带来接触恶化的可接受的材料(例如，该粘合剂应该是无刺激性和过敏性的)。粘合剂包括例如，在一些实施方案中TycoHealthcare的分部Kendall公司的ULTEC Hydrocolloid敷料。

[0075] 在一些实施方案中，敷料可掺入柔性材料，例如，弹性的或弹性体的材料，所述材料密封敷料，从而产生密闭不可渗透封口，其中可将负压和氧给予至伤口，并且所述伤口受到保护/隔离于大气气体及感染的微生物。在一些实施方案中，例如，敷料是Smith和Nephew生产的商标为 的透明的敷料。 是透明的粘合薄膜材料，其提供对微生物和流体污染物的屏障。在一些实施方案中，透明度提供一种对伤口敷料的状态和更特别地，伤口敷料的层的饱和水平的状态的肉眼指示的工具，从而允许治疗医生监测和决定对伤口敷料置换的方案。在一些实施方案中，透明的材料允许对敷料的严重功能失常(诸如过度出血)进行检测。上层还包括与内部伤口敷料进行流体和气体传递的负压应用入口。在一些实施方案中，所述入口可以是连接至顶层的单独部件，并且通过常规手段诸如粘合剂、压力应用导管或螺钉应用将它们连接。在一些实施方案中，它可以与作为生产层的一部分的顶层整体形成。在一个实施方案中，所述入口可以具有建在其中的阀(例如，单向阀)使得渗出液仅在一个方向流动，即，朝向容器和负压源而离开伤口敷料。在一些实施方案中，多个入口沿着用于负压的应用的敷料向伤口敷料的具体部分放置(deposited)。在一些实施方案中敷料含有在操作上连接至负压源的入口，其被安置在流体在患处组织中蓄积的区域附近，在一些实施方案中，所述蓄积是重力的结果。

[0076] 在一些实施方案中，还预期伤口愈合系统可并入外部工具或器具(applications)以刺激组织生长和/或愈合。例如，在一个实施方案中，可将辅助治疗仪器仪器并入伤口愈合系统以传递电或机械能量，从而用于组织治疗诸如，例如，在创面上支配电、热或震动能量和/或通过皮肤将不同药物引入人体。在一些实施方案中，可将辅助治疗仪器并入敷料。在一些实施方案中，还可预期将多个类型的传感器(sensortypes)并入伤口敷料仪器，所述传感器包括例如，氧、压力、化学、微生物和/或温度传感器。在一些实施方案中，对邻近创面的氧的检测将辅助医生确定伤口愈合的状态，同时允许医生追踪和调整伤口位置的氧的精确浓度。在一个实施方案中，微生物传感器可允许医生追踪菌群(特别是厌氧细菌)从伤口位置除去的进展。在一些实施方案中，使用温度传感器可指示升高的温度的存在，该升高的温度是感染的指征。在一些实施方案中，压力传感器应用可指示由真空敷料诱导的周围的和/或局部压力和对治疗区域的灌注压力。可以理解医生应用本发明的系统和装置可调节应用的压力，以确保所述压力值低于在邻近治疗创面的区域测量的周围压力，从而优化伤口位置和远侧肢体的灌注。

[0077] 在一些实施方案中，可将负压源并入与电脑(例如，通过无线工具手提式 装置，而其无需导线和在伤口敷料和监测器具之间的限制性连接)互通的电路，从而允许患者在治疗过程中更自由的运动性。

[0078] 在一些实施方案中可使用标准的真空线用于负压的应用。在一些实施方案中，通过使用便携式或台式装置中的泵实现负压。在一些实施方案中，标准的真空线的实例是墙上真空插座(wall socketvacuum)。在一些实施方案中，泵在20-500mmHg的范围向伤口应用负压，以有效将伤口流体或渗出液或碎片引导出伤口床，而在其它实施方案中，压力可以更高(例如在200-500mmHg的范围)，从而允许有危害的流体或物质(诸如毒性物质)从创面快速除去。在一些实施方案中，所述负压源可以是任何类型的泵，它维持或引起足够和治疗的负压水平。在一些实施方案中，这种泵是可生物降解的。在一些实施方案中要获得的所述负压水平在约20mmHg-约500mmHg。 在一些实施方案中，所述泵可以是可除去的、可重复使用的和/或可再充电的，这符合患者运动性的需要，并且允许对伤口敷料作出快速变化。在一个实施方案中，所述泵是隔膜或蠕动式等，其中通过建立降低的压力面积或区域(例如在伤口敷料中的负压区域)，活动部分将渗出液从伤口床引导出进入伤口敷料。在一些实施方案中，存在建立的负压梯度。在一个实施方案中，降低的压力面积与伤口床互通以促进流体从其中除去，并进入接触层/海绵。在一些实施方案中，所述泵可通过本领域技术人员公知的工具来刺激。在一些实施方案中，蠕动泵的合适的实例是TycoHealthcare的分部Kendall公司生产的Kangaroo PET肠内营养输注泵。在另一个实施方案中，蠕动泵的合适的实例可以是英国Watson Mario w LTD生产的型号101V/R pmyMK2。在一些实施方案中，所述蠕动泵产生约20mmHg-约500mmHg的亚大气压。例如，在一个实施方案中，合适的隔膜泵包括德国KNFNeuberger生产的型号NMP 850KNDC。其它建议的供给泵的销售商是Fisher Scientific、Emerson、Techno Takatsuki Co.，Ltd和xenamedical Pleupump MK II。在一些实施方案中，使用一组用于负压操作的源允许患者在治疗过程中的运动性。 [0079] 所述伤口敷料包括用于应用负压的入口。在一些实施方案中，管道连接至该入口并且还连接至用于应用负压的源。在一些实施方案中，所述入口和管道可由任何合适的柔性的、部分可压缩的或不可压缩的管道材料组成，所述管道织物由弹性体的和/或聚合材料制造。在一些实施方案中，所述管道是被如上所述的海绵材料包围或由其组成(其在一些实施方案中，包括可吸收层)，或是软的扁的有机硅管，它们形成这种管道的腔，使得经由管道运送的材料保持在其中，同时管道的外面(暴露于例如患者的皮肤)是不可渗透的、不可吸收的、软的和不可能渗漏流体或气体的、和/或不可能产生或加重疼痛的。在一些实施方案中，所述管道由被衬里腔的海绵组成，并且所述海绵被流体-不可渗透涂料包围。在一些实施方案中，使用基于海绵的管道使得对皮肤的刺激最小化，所述管道与皮肤邻面接触。在一些实施方 案中，本发明的敷料包括包含在海绵中(例如在海绵的层之间)的有机硅或基于有机硅扁管(小的扁软排水管)。

[0080] 在一些实施方案中，相对于在基于海绵的敷料上应用覆盖的包膜，敷料包括预制的且与覆盖的包膜连接的海绵。

[0081] 在一些实施方案中，所述入口管道的长度和大小可随伤口的具体情况和患者的物理位置的需要而变化。在一些实施方案中，所述入口管道通过常规手段(压合(friction fit)卡口偶合(bayonet coupling)、揿压(snap fit)等)可拆卸地(releasably)连接至负压源(例如，真空孔)。在一些实施方案中，所述入口可嵌入敷料或通过粘合剂连接至敷料中的开口或对接(pressure inserted)敷料。在一些实施方案中，所述入口由适合抵抗应用负压的聚合材料组成。

[0082] 在一些实施方案中，流体阱可在负压源和伤口敷料之间“串联”安置，用于去除排出的伤口流体和避免负压源的污染。在一些实施方案中，所述流体阱可以是任何柔性的一次性袋等。在一些实施方案中，所述流体阱可以是非柔性的容器。在一些实施方案中，所述流体阱可包括例如高吸收材料，诸如高吸水性聚合物(SAP)、硅胶、聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺钾(potassium polyacrylamide)和相关化合物以巩固或容纳伤口排出或碎片。在一些实施方案中，所述流体阱可包含放置(例如，被锁住)在吸收容器中的高吸收材料，使得流体水平升高至容器顶部时，吸收材料将成为凝胶。在一些实施方案中，所述流体阱是透明的以允许观察阱的内部，从而辅助患者确定流体阱的保留能力和渗出液的治疗，或确定阱的充填的排出率。在一些实施方案中，所述流体阱可包括采集伤口渗出液的工具以允许持续监测伤口状态。描述用于流体采集的工具的现有技术在美国专利US6890323、US5125414US6056731、US20070060872A1、US20060189926A1、US20080077096A1、US20080015425A和US20030073932A1中描述。

[0083] 在一些实施方案中，本发明提供伤口愈合系统，该系统包括用于伤口包扎的敷料；

[0084] ·在所述敷料中的第一入口，其中所述入口在操作上连接至用 于应用负压的源； [0085] ·在所述敷料中的第二入口，其中所述第二入口位于所述第一入口的远侧，并且其中所述第二入口在操作上连接至用于应用氧流的源；并且

[0086] ·在操作上连接至所述第一入口的流体阱，使得流体从所述伤口流体运送至所述阱，其中所述阱还包括检测器部分，所述检测器部分检测在所述阱中的流体水平并且调节所述负压和任选氧流的应用以对获得限定的流体水平或在流体水平、流体特征中的变化响应。

[0087] 在一些实施方案中所述流体阱具有用于检测流体水平和流体特征的传感器。在一些实施方案中，所述传感器可基于比重，检测其中随时间的变化。在一个实施方案中，具有介于那些反应流体(processfluid)和顶空蒸汽之间的比重的简单的浮漂(float)将在表面浮起，精确地说是在它上升和下降之后。浮漂根据放置具有介于那些反应流体和顶空蒸汽中间的比重的有浮力的物体的原理来工作，然后连接机械装置读出其位置。浮漂下沉到顶空蒸汽的底部并且浮起到反应流体的顶部。可将浮漂连接至开关，所述开关在达到预定水平时通过光和/或声音预警并且激活用于关闭负压源和氧流的继电器。

[0088] 在一些实施方案中，本发明的装置和方法采用传感器的应用，所述传感器检测血液在患肢的灌注。

[0089] 在一些实施方案中，所述传感器可以是流体静力学装置。流体静力学装置的实例是：置换器(displacer)、扩散器(bubbler)和差压变送器(transmitter)。置换器根据阿基米德原理工作。固体材料(置换剂)的柱悬浮在贮器(vessel)中。置换剂的密度通常大于反应流体的密度，因此它将在反应流体中下沉，并且它必须从所需的最低水平向至少待测的最高水平延伸。随着反应流体水平的上升，柱置换流体的体积等于柱的横切面面积乘以置换器上的反应流体水平。浮力等于所述置换面积乘以反应流体密度(其在置换器上向上推)，减去支撑它对抗下拉重力所需的力。转换器以继电器的形式连接变送器，监测和建立实施的所述变化与水平的关系。

[0090] 在一些实施方案中可以使用扩散剂型水平传感器。在贮器底部附近具有其开口末端的浸管运送排气(典型地为空气，虽然当存在反应流体污染或与反应流体的氧化反应的危险时可以使用惰性气体，诸如干燥的氮气)进入槽(tank)。随着气体流下浸管的出口，管中的压力上升，直到它克服了在出口的液体水平所产生的流体静力压。所述压力等于反应流体的密度乘以它从浸管的末端到表面的深度，并且通过连接至管的压力转换器来监测。 [0091] 在一些实施方案中传感器可以是差压(DP)水平传感器。主要检测在槽底部的总压力(流体的液柱静压头压力加上贮器中的静压力)与贮器中静压力或头压力(head pressure)之间的差值。如同扩散器一样，流体静力压差等于反应流体密度乘以贮器中流体的高度。通常所述传感器使用大气压作为参照。在顶部的通风孔使得顶空压力等于大气压。

[0092] 在一些实施方案中，所述流体传感器可以是测压仪(load cells)的形式。测压仪或应变规装置基本上是机械支持元件(supportmember)或托架(bracket)，其配备有一台或多台检测支持元件中的细小变形的传感器。由于在测压仪上的力变化，托架轻微弯曲，导致输出信号变化。已经制成标刻度的测压仪，其具有的力的容量从几盎司到几吨。为了测量水平，所述测压仪必须并入贮器支持结构。随着反应流体填充贮器，测压仪上的力增加。贮器的几何学(具体地，它的横切面面积)和流体比重的现有知识允许将测压仪的已知输出转化为流体水平。

[0093] 在一些实施方案中流体水平传感器可以是磁性水准仪(gauge)。它们与浮漂装置相似，但是它们用磁力传递液体表面位置。所述浮漂(携带有一组强的永磁体)浮在借助于两个反应连接件(processconnection)连接至贮器的辅助柱(浮箱)中。所述柱测向限制了浮漂，使得它总是靠在箱的侧壁。随着浮漂跟着流体水平上浮和下沉，磁化梭子(shuttle)或棒图(bar graph)指示随其移动，从而显示浮漂的位置，并因此提供水平指示。仅当辅助柱和箱壁由非磁性材料制 成时，系统可工作。

[0094] 阱、法兰和反应连接件可由工程塑料，诸如聚偏氟乙烯和四氟乙烯共聚物或外来合金(exotic alloys)诸如Hastelloy C-276制成。特定的阱的结构可以处理多种情况，包括生物学有危害的废物(它需要高压釜灭菌)。多种金属和合金，诸如钛、耐热镍铬铁合金、蒙乃尔合金可用于高温、高压、低比重和腐蚀性流体应用的变化的组合。现有的磁性水准仪还可装备磁致伸缩的和导波的雷达变送器，从而允许所述仪表的局部指示转化为4-20mA的输出，其可被送至控制器或控制系统。所述转化对连接至用于应用负压和任选地氧流的源而言是有益的，即控制它的操作。

[0095] 在另一个实施方案中，所述传感器可以是电容变送器。这些装置基于下述事实来操作：反应流体通常具有与空气显著不同的介电常数，其非常接近于1。油类具有1.8-5的介电常数。纯的二醇是37；水溶液是50-80。所述技术需要电容随着液体水平变化而改变，这通过连接至变送器和反应流体的绝缘杆或连接至变送器和反应流体的不绝缘杆产生，和贮器壁或参考探针产生。由于流体水平上升和填充板之间的空间，总电容(overall capacitance)成比例增加。被称为电容电桥的电子电路测量总电容并提供持续的水平测量。

[0096] 流体水平测量的更先进的方法(并且代表了用于本发明的系统和方法中的实施方案)是使用飞行时间(TOF)测量将液体水平转化为常规输出。典型地，这些装置通过测量液体水平与贮器顶部附近的传感器或变送器的参考点之间的距离来操作。典型地，系统在参考点产生脉波(它通过蒸汽空间或导体传播)，反射出液体表面，并且返回至参考点的传感器(pickup)。电子定时电路测量总的传播时间。用传播时间除以两倍波速产生到流体表面的距离。所述技术主要在用于进行测量的脉冲的种类方面不同。超声、微波(雷达)和光均被证明是有用的。

[0097] 在一个实施方案中，所述传感器可以是磁致伸缩的水平变送器的形式。在磁致伸缩的系统中，浮标携带有一系列永磁体。将传感器金 属线连接至在变送器的压电陶瓷(piezoceramic)传感器，并且将电压定位器(tension fixture)连接至传感器管的对侧末端。所述管穿过浮漂中央的洞或邻近无磁性浮箱的浮漂外部。为了安置浮漂，变送器向传感器金属线下发送短的电流脉冲，沿着其整个长度建立磁场。同时，定时电路启动为开。所述区域立即与通过浮标内的磁体产生的区域相互作用。总的效应在于在简短的时间内电流经过，在金属线中产生扭力，极其类似于超声波振动或超声波。所述力以特征的速度传播回至压电陶瓷传感器。当传感器检测到扭波，它产生电信号来提醒定时电路所述波到达，并且停止定时电路。所述定时电路测量电流脉冲的开始与波的到达之间的时间间隔(TOF)。从上述信息，浮漂的位置被非常精确地测定，并且被变送器表示为水平信号。所述技术的关键的优点在于信号的速度已知，并且随着反应变量(诸如温度和压力)而保持恒定，并且信号不受泡沫、束流发散度或伪回声影响。其它的优点在于唯一移动的部分是浮漂，它随着流体的表面上升和下降。

[0098] 在另一个实施方案中，超声水平变送器(level transmitter)传感器可并入本发明的系统/方法中。使用超声脉冲从转换器至流体表面并返回所需的时间(TOF)，超声水平传感器测量转换器与表面之间的距离。

[0099] 在一个实施方案中所述传感器可以是激光水平变送器的一部分。为大块固体、瘀浆和不透明液体，诸如肮脏的污水、牛奶、伤口和血液流体以及液态苯乙烯而设计的激光根据类似于超声水平传感器的原理来操作。但是，它们使用光速代替声速来检查所述水平。在贮器顶部的激光变送器向下发出短的光脉冲至反应液体表面，所述表面将它反射回检测器。定时电路测量消逝时间(TOF)并且计算距离。关键在于，激光实质上不具有光束扩散(0.2°束流发散度)和伪回声。激光是精确的，即使是在蒸汽和泡沫中。它们适合用于具有多个障碍物的贮器中并且可测量多至1500ft的距离。

[0100] 另一个可并入本发明的系统/方法中的传感器类型是雷达水平变送器。穿过-空气的雷达(through-air radar)系统从贮器底部的角状 或柱状天线向下探测微波。信号反射出流体表面返回至天线，并且定时电路通过测量往返时间(TOF)计算到流体水平的距离。在导波雷达(GWR)系统中坚硬的探针或灵活的电缆天线(cable antenna)系统指引微波从槽的顶部向下至液体水平并返回至变送器。如同穿过-空气的雷达一样，从较低至较高的变化引起反射。导波雷达比穿过-空气的雷达的效率高20倍，其原因在于所述导向装置(guide)提供了更集中的能量途径。此外，这些系统可与所述导向装置垂直安装，或在某些情况下与所述导向装置水平安装，其弯曲至多90°或成角度，并且提供清晰的测量信号。GWR展现出超声、激光和露天雷达系统的更多优点和它们更少的不利条件。雷达的波速在很大程度上不受蒸汽空间气体组分、温度或压力的影响。它在无需重新校准的真空中工作，并且可以通过大多数泡沫层测量。限制波跟随探针或电缆，消除了从槽壁和结构的光束扩散和伪回声问题。

[0101] 在另一个实施方案中，所述流体阱可被连接至传感器，所述传感器采用光度计或光学方法来检测伤口流体中存在的血液，所述伤口流体通过负压装置从伤口中引出。在一些实施方案中，使用在540/560/580/620/640/660nm和800nm范围内的LED作为发射器，和对所述范围的波长敏感的光电探测器作为接收器。将这些固态光学元件穿过伤口流体的流线(flow stream)安置并且以对流体中血液的存在进行特定鉴别和定量的方式测量照明光(illuminating light)的吸收。系统中的变量包括在进行光学测量时要容纳或含有伤口流体的不同结构以及检测位置的不同配置。处理流体传感的每个不同前述实施方案实现的共同目标是考虑到护理者或患者的通知信号(notificationsignal)的激活和/或OPT的自动改变或停止。在任一情况中，本发明的检测系统能够提供数字输出信号，所述信号适用于启动任意多个不同护理者/患者的通知发信号装置或适合改变OPT操作。通知信号与伤口流体血液含量的鉴定相关，所述血液含量超过预设水平(例如＞30％)，指示伤口中的异常情况(过度出血)。不同类型的伤口应受到不同的设置，在这方面如伤口愈合的不同阶段一样。

[0102] 或者，在一个实施方案中，所述检测系统可产生阶段信号，所述阶段信号向应用的OPT系统提供更精细的“指示”。例如，给定的伤口流体血液浓度水平可在不完全停止治疗的情况下启动负压水平降低。更高浓度或浓度的突然变化将代替启动治疗连同通知信号的停止。因为潜在地存在多种OPT方案，所以可以预期对这些方案(如被伤口流体血液浓度水平所启动)的多种改变。连接微处理器的低电压/低电流可用连接至与负压源一样的电源的简单导电体束中的任何物质来构造。在备选方案中，装置的低功率电子设备(LED和光电探测器)可局部地供以动力(如通过机载电池(onboard battery))并且无线信号通信可在检测器装置(基本上充当远距离血液传感器)和含有控制应用负压的微处理器的信号处理仪表之间构造。

[0103] 作为本发明的系统的其它替代的应用，可将颜色响应化学传感器(例如，Elisa或非-分层生物传感器)并入描述的任意传感方法中，从而监测伤口流体中的化学物种。除了那些指导伤口正常愈合过程的临床医生所感兴趣的化学物质之外，所述物种还可包括细胞因子、肌酐、尿素。

[0104] 在一些实施方案中，所述负压系统包括内部配套的电池源、压力传感器或转换器(监测伤口敷料内的压力)和配套的调节或控制工具。在一些实施方案中，将所述压力传感器安置在伤口敷料的内部并且通过电线与控制工具电连接。在一个实施方案中，合适的压力传感器的实例是PCB Piezotronics公司的压力部门的动态ICP压力传感器。所述压力传感器还提供信息以辅助检测伤口敷料中渗漏。在一些实施方案中，将控制工具并入泵的泵壳体(pump housing)中。在一些实施方案中，控制工具可并入马达控制器/驱动器，其包括处理和驱动软件或电路以控制或改变所述泵的马达驱动电压，从而对通过压力传感器传感的压力和/或包括操作时间约束因子等在内的其它操作参数响应。例如，在一个实施方案中，可将马达控制器/驱动器进行程序设计，使其在起动运转之后仅运行预定的时间段。所述泵的马达输出可通过控制工具来控制，从而增加或降低、开始或终止。在一些实施方案中， 所述调节或控制工具还可具有警报器，诸如视觉、听觉或触觉感觉警报器(例如，震动等)，从而指示何时已经满足具体的条件(例如，期望的负压水平、负压损失或渗漏)。在一些实施方案中，还可将超越控制开关(override switch)并入所述泵系统，从而允许在不经控制工具输入的条件下如期望地任选开始或终止所述泵的操作。在一个实施方案中，还预想通过控制工具用无线工具操作所述泵。在一些实施方案中，将使用调节器，所述调节器特定地在将氧供给至伤口位置和应用真空之间同步化。将流体从伤口床中引出并进入伤口敷料的接触层。在泵的负压下，将这些流体和/或渗出液从接触层中除去。所述流体通过入口和出口管道递送，被收集到流体阱中。在一个实施方案中，一旦通过例如压力传感器检测的亚大气压力达到预期水平，所述压力传感器向控制工具发送信号。在一个实施方案中，所述控制工具可终止泵的操作或替代地改变泵的速度或输出(例如，减少)。在所述负压状态，伤口流体和渗出液被持续引入接触层。在一定时间段之后，所述伤口敷料可如压力传感器或视觉所检测地摆脱其真空状态。当达到失去的预期真空水平时，所述压力传感器向控制工具发送信号以激活或增加泵的输出。所述负压源从接触层中除去流体并且在伤口敷料中重建真空状态。在一个实施方案中，敷料由多个区段组成，其允许负压应用至所述区段的每一个，而不影响附近的区段。这种类型的方法的优点在于，它有助于负压靠在患者的肢体应用，并且这样促进静脉回流。这在伤口愈合和防止深部静脉血栓形成(DVT)中是至关重要的，所述DVT有时在被限制在床上的手术患者中出现。当DVT出现时，位于肢体静脉内的所述瓣膜受损，其相应地可造成静脉阻塞和静脉高压。患有所述病症的患者通常肢体隆起(水肿)和肢体组织崩溃(静脉郁血性溃疡)。在一个实施方案中，例如，所述系统通过管道递送负压、在敷料上设置一对区段并且在预定时间后解除压力并将负压应用至不同区段。在一些实施方案中，所述负压系统独立地压缩一个或多个区段。负压可在敷料上的区段之间交替，产生以下述方式应用负压的预定的相继顺序，即，在一些实施方案中增加静脉血液回流 和淋巴流。应当理解，所述伤口愈合系统可检测外衣(garment)和其中连接至一个或多个端口的区段数目的任何组合。如上所述，在备选方案中，所述负压源可经手动超越控制开关开始(例如，看到流体阱充满时)。在一个实施方案中，用于应用负压的源可以是便携的，通过患者操作和携带电池，这允许患者的运动性。

[0105] 除了应用负压，本发明的方法和系统依靠将高氧分压应用至伤口。在一些实施方案中，氧源拴连至单独的入口，所述入口安置在伤口敷料上的负压入口的远侧并且也可以是便携的。将来自合适的源(诸如氧的加压槽或串联/墙上插座)的氧经连接至过滤器的氧进给线供给至敷料末端，所述过滤器连接至敷料中的氧入口。在一些实施方案中，所述管道可以是弹性体和/或聚合材料制成的任何合适的管道。它的大小和形状可按伤口治疗的需要而变化。在一些实施方案中，所述入口可以嵌入敷料或通过粘合剂连接至敷料中的开口。在一些实施方案中，所述入口由适合于经受来自氧源的压力的聚合的、与氧不反应的材料组成。在一些实施方案中，在线路上安置压力降低阀(手动/自动控制以调节氧的压力和/或氧流，供给至所述管)。在一些实施方案中，在槽和压力降低阀之间的线路中连接手动控制的开-关阀。在一个实施方案中，在使用中，例如打开氧阀，并且调节所述阀直到达到所需氧流。在一个实施方案中，在伤口愈合过程可使用持续或间断的氧流。以0.25-25L/min的速率将在21％-100％范围内的氧浓度给予至伤口，这取决于伤口大小和/或真空源。在一些实施方案中，通过使用氧传感器可进行氧浓度检测，从而允许在伤口附近实时调整TM TM
氧。在一个实施方案中，氧传感器的一个实例是Nellcor oximax sensors 。在一些实施方案中，在槽和压力降低阀之间的线路中连接自动控制阀。在一些实施方案中，可将所述自动阀连接至继电器，所述继电器对敷料内的氧量响应。在一个实施方案中，所述继电器接受嵌入在伤口敷料中的氧传感器的氧浓度测量。在一个实施方案中，通过调整经过自动阀的氧流，所述继电器充当敷料内的氧水平的控制器。在一些实施方案中，伤口中的氧流和实际真空之间的同步化通过计算机化的预定控制系统 来控制。

[0106] 在一些实施方案中，其它潜在的愈合有益气体(诸如，臭氧)可以以在患者血液中为10微克/ml(0.21微摩尔/ml)-80微克/ml(1.68微摩尔/ml)的浓度范围给予。在一些实施方案中，所述其它有益气体可以通过用不同气体源替代氧源经过氧入口替代氧给予或与氧平行给予。在一些实施方案中，其它在大气中可用的不同浓度的不同的气体可在治疗伤口中使用。

[0107] 在一个实施方案中，所述伤口愈合系统包括电子和机械同步化控制工具，从而调节同时或连续应用真空和氧。描述调节气流控制的现有技术描述于专利US4651729、US6173735、EP1396774B1、US20040099270A1、US6647982、US6189531。所述控制系统接受压力传感器和氧传感器的信号，并且根据治疗管理人员确定的条件调节氧流。所述控制允许监测、调节和设定伤口中氧浓度。例如，应调节氧与负压的应用平行，从而避免氧对伤口敷料的过加压(over inflating)，这可导致伴随的覆盖顶层的分离和真空消失。 [0108] 在一些实施方案中，所述负压泵和所述氧槽可以是便携类型，其中患者在治疗过程中无需被限制任何时间段，同时渗出液从伤口除去。

[0109] 现在参照图1，根据本发明内容的实施方案伤口敷料系统在本文说明。所述伤口敷料系统包括复合伤口敷料1-20，包括可吸收层和流体不可渗透层、通过入口和管道1-30连接至所述伤口敷料的负压源(1-40)和通过入口和管道1-70连接至所述伤口敷料的氧源(1-60)，所述源可另外包含阀和调节器(1-50)、流出控制器(1-80)等，从而允许调节流动。所述系统允许平行于氧内流来应用负压。此外，在一些实施方案中，所述氧内流和负压可以是恒定的、间断的或彼此独立的。在一个实施方案中，流体阱1-90在操作上连接至排水源或管道，所述排水源或管道经由负压入口1-30从伤口运送流体至负压源1-40，从而收集从所述伤口引出的流体。敷料1-20可包含第一层(还可被称作塑模(1-10))和覆盖的包膜(1-15)(其可附着所述塑模或放置在所述塑模上已形成敷料)。

[0110] 在图2A中，显示了敷料的横截面的实施方案，其中应用负压和氧(分别为2-10和2-20)的入口被安置在彼此相对的远侧。应当理解，敷料可包含用于引入氧(如图所示)和/或应用负压的多个入口，和任何作为本发明一部分要考虑的排列。

[0111] 图2B描述本发明的装置/方法的另一个实施方案，其中多种敷料(在此所示)例如，三种敷料(分别为2-60、2-70和2-80)可与氧注入，并且将负压应用至每一种敷料，其中对一系列的敷料的每一个使用单个氧源(2-40)和负压源(2-30)。在这个实施方案中，管道(2-50)将各个敷料连接至氧源或管道(2-90)将各个敷料连接至负压源。

[0112] 图2C描述用于运送氧至伤口位置或用于应用负压的材料的实施方案。为此，如本文所述可使用任何管道。在一些实施方案中，所述管道将包含被密封的包膜(2-110)包裹的海绵(2-100)，所述管道是灵活的，并且在对预期应用本发明的装置和方法的受试者使用时不可能造成炎症或不适。

[0113] 在图3中，所示的敷料的实施方案是含有多个入口(3-10、3-20、3-30)，所述入口经由在操作上连接至负压源(3-90)而用于应用负压。将所述入口插入敷料的区段，所述敷料的区段通过气体和流体不可渗透的屏障彼此(3-50、3-60)分离。将氧入口(3-80)安置在所述多个入口(3-10、3-20、3-30)的远侧，并且在具有开放性伤口的隔室内。具有所述伤口的隔室近侧的剩余隔室考虑到控制负压的应用，所述负压低于具有伤口的肢体内所检测的血压。所述压力可以是用负压交替或同时应用至含有伤口的隔室和允许促进伤口愈合。 [0114] 图4(A-C)描述可与本发明系统一起使用的流体阱的实施方案。图4A描述用于与本发明的系统一起使用的流体阱的帽的实施方案，所述流体阱包括多个部分。浮标4-60包含在网4-70中，它充当阱内流体高度的指示物。在一些实施方案中，传感器继电器系统检测浮标的上升并将信号分程传递给调节负压的应用的控制器，所述控制器终止向敷料应用负压。所述阱系统可包含第二浮标4-40，所述第二浮标4-40可同样地包含在瓶盖底部4-50中，其相应地充当流体高度的主要 指示物，它在在操作上连接至如上所述的传感器继电器系统。过滤器4-30可安置在瓶盖底部之上，以防止负压的源污染，安置在瓶网4-20之下的过滤器紧密放置在瓶盖4-10下，形成密闭的系统。可使用硅帽子4-80以确保在帽内合适安置瓶盖部件。

[0115] 本发明还提供用于治疗伤口的方法，所述伤口包括用于伤口包扎的敷料，所述敷料允许将负压应用至创面和将氧同时或短暂应用至伤口。需要所述治疗的伤口的实例是挤压伤、撕裂伤、烧伤、感染的伤口或糖尿病相关的伤口并发症等。在一些实施方案中，在伤口的治疗过程中，皮肤移植或皮瓣可能需要伤口愈合的过程。在一些实施方案中，在皮肤移植后在创面上应用敷料对于愈合过程是有益的。在一些实施方案中敷料可包含多个层，所述层放置在伤口上面以适应创面的表面。在一些实施方案中，敷料由海绵组成，所述海绵允许伤口渗出液的吸收和负压的应用，从而支持伤口流体和污染物从创面除去。在一些实施方案中，无论敷料是否由绷带或海绵组成，所述敷料材料的组分是可压缩的，从而允许应用压力以将皮肤移植物固定在其位置上。在一些实施方案中，所述海绵是复合层海绵，其中在伤口近侧的第一层是可吸收的并且在伤口远侧的第二层是气体和流体不可渗透。此外，敷料材料是有弹性的，从而允许覆盖创面。在一些实施方案中，负压的应用需要在吸收层上面的另外的不可渗透外层，从而适应创面周围的紧密闭合。在所述方法中，通过将敷料连接至负压源进行负压的治疗性应用。在一些实施方案中，通过敷料中的入口进行所述连接。在所述方法的一些实施方案中，将负压应用至敷料的区段，其中所述区段通过敷料内的气体和流体不可渗透屏障分离。如治疗执行人员所指导地，这允许将负压应用至伤口的各个部分。负压通过多条途径促进伤口愈合，所述途径包括从伤口中除去过多流体、增加伤口位置的血液循环、降低伤口上的细菌接种量、增加伤口位置的生长因子并且增加白细胞和成纤维细胞。在一些实施方案中，负压通过敷料以20mmHg-500mmHg的范围应用至伤口。在一些实施方案中，所述负压将高于200mmHg，保持短的时间段，从而有助于有毒流体或物质 从伤口快速和有效除去。在一些实施方案中，使用调节器和/或同步化系统所述负压和/或氧流是可调整的，因此确保在伤口位置测定负压和/或pO2的量。在一些实施方案中，在伤口敷料内的压力传感器指示负压在伤口或肢体上诱导的静压力可干扰或阻碍(obstract)远端的血流，其允许通过使用所述调节器进行所述调节。在一些实施方案中，将流体阱“串联”安置在负压源和所述敷料之间。通过应用负压，所述流体阱保持伤口流体从伤口中引出。在一些实施方案中传感器建在所述阱内，用于检测流体水平和流体组分。在治疗过程中所述传感器，在一些实施方案中，指示当流体阱充满时，操作用于关闭负压源和氧流的继电器。
在一些实施方案中，所述传感器还可通过监测流体组分来监测伤口流体中的过多血液。当检测到过多血液(超过预定的阈值)时，所述传感器，例如，通过继电器(例如在美国专利No.US5411269中描述的)关闭负压源并且通过和指示光和/或声音向护理人员预警。 [0116] 在治疗伤口中，由于厌氧细菌感染，将氧与负压平行应用至伤口位置，具有产生充氧环境的优点，所述充氧环境限制或可终止厌氧菌的生长和增殖。

[0117] 在一些实施方案中，本发明旨在治疗由挤压伤、撕裂伤、烧伤、感染的伤口或糖尿病相关的伤口并发症等引起的伤口。

[0118] 在一个实施方案中，本发明提供在受试者中治疗伤口的方法，所述方法包括下述步骤：将含氧的源应用至所述受试者中的伤口并同时将负压应用至所述伤口，其中所述氧源使氧保持在所述源中的总气体的至少21％的值，并且由此将氧和负压应用至所述伤口，刺激伤口愈合。

[0119] 在一个实施方案中，本发明提供在受试者中治疗或预防伤口的厌氧菌感染的方法，所述方法包括下述步骤：将含氧的源应用至所述受试者中的伤口并同时将负压应用至所述伤口，其中所述氧源使氧保持在所述源中的总气体的至少21％的值，并且由此将氧和负压应用至所述伤口，治疗或预防所述伤口的厌氧菌感染。

[0120] 在一些实施方案中，本发明的方法利用本文所述的装置。在一些 实施方案中，如本文所述本发明的方法可包括在进行本发明的方法的要素之前、同时或之后给予受试者治疗剂。

[0121] 在一些实施方案中，与进行本发明的方法(即用组合负压和氧应用进行伤口治疗)平行，给予治疗药物。在一个实施方案中，通过给予患者这些药物或应用所述药物至伤口的敷料上进行所述给予。在一些实施方案中，所述药物可包括但不限于防腐剂、抗生素、酶、止痛剂药物和抗炎药物。给予本发明的伤口药物可包括局部或全身给予，包括注射、口服、经插管给予和外用。为了治疗身体皮肤上的伤口，伤口愈合组分典型地制备为外用形式，如液体溶液、悬浮液、凝胶、霜剂、或化学附着于敷料以缓慢释放至伤口。但是，适用于注射之前在液体媒介物中的溶液或悬浮液的固体形式还可制备用于局部治疗深部伤口或通过持续或间断将药物经插管给予进深部伤口或腔(关于起搏器感染的治疗或其它内在装置)。基于伤口愈合组分的具体质量，患者的病症、年龄和体重，被治疗伤口的类型和程度，被处理的装置和其它相关因素，可确定伤口愈合组分的剂量和给予所述组分的手段。在一些实施方案中，伤口愈合药物可包含药学可接受的载体。药学可接受的载体对于本领域的技术人员是公知的。所述载体包括但不限于大的、慢代谢大分子，诸如蛋白质、多糖、聚乳酸、聚乙醇酸、聚合氨基酸、氨基酸共聚物和无活性病毒颗粒。在一个实施方案中，平行通过敷料中的入口应用负压和通过其它远侧入口氧内流，产生快速愈合的协同结果。在一些实施方案中，间断的应用氧或负压或二者可产生感染伤口的更佳的愈合。

[0122] 现在，参考图5、6、7，其中应用根据操作原理类似于图1所描述的装置类似的替代品装置，用于治疗所示伤口。在图5中，用调节的氧-负压疗法(RO-NPT)治疗患有败血症和坏死性筋膜炎的49岁男性。所述患者需要机械通风，因此不可能将所述患者置于高压氧舱中。图5B表示用于治疗伤口的替代品系统的实施例照片。一旦所述患者暴露于RO-NPT疗法，所述伤口开始愈合。图5C表示在4周期间内出现的感染消失和消退的照片。在图6中，66岁糖尿病女性由于糖尿 病的并发症出现败血症和坏死性筋膜炎的严重征象。在图6A中出现治疗前伤口的照片，显示沿着筋膜的深部组织的坏死性筋膜炎，所述筋膜包括右腹股沟区域、大腿内侧和外侧和沿着右下肢的内侧面向下至踝。图6B表示用于RO-NPT治疗的替代品系统的实施方案的照片。治疗后，如图6C所示实现了基本上的改善。图7显示左前臂和肘遭受碰撞和深部烧伤(II-III度烧伤)的36岁男性。在图7A中显示治疗之前的伤口照片。图7B表示用于治疗患者的替代品系统的实施方案的照片。图7C显示在RO-NPT治疗后实现皮肤移植基本上改善。

[0123] 软组织坏死感染是组织感染的严重类型，其可以涉及皮肤、皮下脂肪、肌肉外皮(筋膜)和肌肉。它可以造成坏疽、皮肤死亡、系统疾病和死亡。必须通过静脉(IV)立即提供强效、广谱抗生素，以尝试通过抗生素血液水平增加来控制感染。需要手术来打开和排出感染区域和除去死亡组织。在感染清除之后需要皮肤移植。如果感染在肢体中，并且难以抑制和控制，通常截肢是最后结果。如果确定微生物是避氧细菌(厌氧菌)，可将患者置于高压氧舱，在所述装置中在多个大气压压力提供患者100％氧。结果是可变的。感染生物体的类型、传播速率、对抗生素的敏感性、患者的一般健康情况、治疗设备的可用性(如高压舱)和诊断的时机均对最终结果有影响。结瘢和畸形在此类疾病中是常见的。甚至用强效治疗和强力的抗生素，致死率也是高的。未治疗地，所述感染常常蔓延并造成死亡。密封NF伤口和阻止空气接触伤口位置是禁忌的，这在RNPT治疗NF伤口中，甚至积极地减少伤口大气中的pO2时明确出现。本发明的方法/装置/系统独特地提供治疗所述伤口的明显的优点。 [0124] 在一些实施方案中，本发明提供使用本发明的装置和系统治疗伤口的方法。 [0125] 在一些实施方案中，所述方法包括伤口在受试者的口伤口中放置本发明伤口愈合系统或装置，经由本发明的装置和/或系统将负压应用至所述伤口和同时或短暂将氧应用至本发明的装置和/或系统，由此同时将氧和负压应用至所述伤口，刺激伤口愈合。 [0126] 在本发明的一些实施方案中，根据该方面，治疗可还包括利用包括本文列出的任何实施方案的系统。在一些实施方案中，所述系统可包括敷料，所述敷料由第一层组成，所述第一层是气体和流体可渗透的，具有多条覆盖在所述伤口上的独立氧通道，并且通过所述氧通道将由负压源建立的负压传递至伤口。在一些实施方案中，所述方法还可包括给予所述受试者防腐剂、抗生素、止痛剂或抗炎药物，或在一些实施方案中，所述方法可利用敷料，在所述敷料中掺入防腐剂、抗生素、止痛剂或抗炎药物。

[0127] 在一些实施方案中，通过本发明的方法治疗或本发明的系统和/或装置治疗的伤口是创伤(烧伤、撕裂伤)、感染、PVD或糖尿病相关的并发症的结果。

[0128] 在一些实施方案中，所述感染由厌氧或兼性厌氧生物引起。在一些实施方案中，本发明的治疗可包括感染有梭菌属、放线菌属、链球菌属、葡萄球菌属、埃希氏杆菌属、拟杆菌属、消化球菌属、梭杆菌属、蛛网菌属、真细菌属、二裂菌属、乳杆菌属、丙酸杆菌属、消化链球菌属、韦荣球菌属、氨基酸球菌属、假单胞菌属、Prevot杆菌属、紫单胞菌属、兼性双球菌、芽孢杆菌属和其它的治疗。

[0129] 厌氧菌是正常人类皮肤和粘液细菌群落的占优势的部分，并且因此是内源性感染的常见原因。在下述情况下，诸如创伤、血管闭塞或当组织中氧浓度降低的手术现象，天然厌氧菌群迅速繁殖并且导致攻击性的感染和败血症。

[0130] 生物膜似乎在慢性伤口更充足，具有不同多种微生物群落，严格而言包括在伤口位置常见的厌氧细菌。此外，在伤口位置包括混合感染，需氧或兼性需氧菌的存在提供了通过减少感染组织中的氧浓度支持厌氧菌生长的生态环境。这个事实在RNPT的密封环境或当系统被密封而未能适当地应用负压的情况下更为明显。因此，在显性(frank)厌氧菌感染或怀疑厌氧菌感染生长时，RNPT是禁忌的。

[0131] 本发明的方法/装置和系统特别用于治疗感染有厌氧生物体的伤口。目前，推荐的用于厌氧菌感染(例如，坏死性筋膜炎中)的治疗 包括直接给予广谱抗生素，紧急的、强力的、快的外科手术和如在高压氧治疗(HBO)中局部和全身补充高浓度的氧。HBO设备的全球可用性是有限的，它的成本昂贵并且治疗可被限制在不同的临床条件中(例如，卧床的患者看护)。

[0132] RO-NPT是节约成本的治疗，它是容易应用的可触及的技术，可用于不同伤口，诸如坏死性筋膜炎、急性创伤、糖尿病和PVD患足(PVD affected feet)和复杂急性和慢性伤口。可在医院或作为家庭看护治疗使用RO-NPT，并且可在灾难情况下、野外条件和其它外科和其它治疗条件不容易达到或不可行的情况下大规模使用RO-NPT。

[0133] 本发明的装置/系统可应用于大多数伤口的治疗，并且在一些实施方案中特别是在治疗软组织和骨感染中是有用的。

[0134] 虽然已经出现本发明的不同实施方案，可能使用不同备选方案、变体和等同物。应该理解，本文描述的任何特征可与本文描述的其它特征组合。应当理解，除了另有说明，冠词“一个”指冠词后的一个或多个数量的项目。

[0135] 下述实施例旨在说明而非限制本发明。实施例

[0136] 实施例1：

[0137] Henry定律的应用

[0138] 理想气体的混合物中的气体分压定义为如果所述气体单独占据体积它所应具有的压力。气体混合物的总压力是混合物中各个气体分压的总合。溶解在液体中的气体分压是在相同温度在气相中产生的与液体平衡的所述气体的分压。气体的分压是气体分子的热力活性的量度。气体将总是从较高分压区域向较低分压区域流动；差异越大，流动越快。气体根据其分压而无需根据其在气体混合物中的浓度，溶解、发散和反应。

[0139] 气体在液体溶液中的溶解度受温度和液体上的所述气体分压的影响，这如同在17世纪早期由William Henry用公式表明的。在Henry 定律中，在恒定温度给定气体溶解在给定类型和体积的液体中的溶解度直接与和液体平衡的在大气上的所述气体的分压成正比。当应用至水中的氧的溶解度：

[0140] pO2＝KO2XO2

[0141] 其中，pO2是以Torr为单位的氧的分压，XO2是氧与氧饱和水的摩尔分数，和KO2是7
氧在水中的平衡常数(在298Kelvin当气体溶解在水中为约3.30×10K/Torr)。高湿度非常轻微地降低氧在空气中的分数，因此饱和溶解的氧水平轻微降低。许多经验方程可用于准确估计作为温度、压力和湿度的函数的氧的溶解度。需要的精度越高，方程越复杂。 [0142] 基于Henry定律，更低的气体压力(如用调节负压辅助伤口治疗(RNPT)治疗的伤口的空气大气中所发现的)必然引起伤口位置中的pO2水平降低。因此，用RNPT治疗的伤口内的流体根据Henry定律将必然含有比未治疗伤口更低的溶解的氧。在封闭、潮湿环境的真空治疗的伤口中，在所述伤口已经被污染时，产生对厌氧菌理想的微环境，这归因于pO2的消失。这提供了厌氧菌感染发展的最佳环境。

[0143] 实施例2

[0144] 本发明的具体化装置的应用

[0145] 设计体外模型，以在模拟伤口大气中评价氧的行为。实验方案计划在用RNPT和在同时富含氧(不同氧流条件和不同负压应用)的RNPT治疗的伤口的环境中测定氧分压的谱级。

[0146] 图8描述了使用的系统。所述系统组合应用调节的浓缩氧气大气和RNPT。假腿周围包裹有聚氯乙烯(IUPAC Polychloroethene)泡沫和在覆盖整个治疗区域的包膜下密封。所述系统提供相对大的体积腔、需要高流量的真空泵以适合腔体积和高内流体积的氧，这通过将装置连接至作为亚大气源的墙上抽吸出口(wall suction outlet)容易地获得。 [0147] 负压经由Healerα(iLSino Ltd.Taiyuan，PRC)应用至系统，所述Healerα在外部的亚大气源方式中操作，其设置为典型地临床病例 中应用的水平(在50-200mmHg的范围，按25-50mmHg增加)。在1-10升/分钟的范围内经微过滤器以预定1升/分钟增加流量，通过氧调节器(Silbermann Technologies Ltd.Petah-Tikva，Israel)，控制和递送至模拟伤口。将100％医用氧给予至真空源柜台边缘(counteredge)，使得氧流通过海绵腔均匀地分布，在整个伤口表面上与伤口接触，并通过包膜密封。在将氧给予至系统之后，重调压力。在伤口大气中的pO2通过pO2检测器(Teledyme Electronic Devices，Cityof Industry California，USA)持续监测。在开始每个实验方案前在室温和100％pO2进行校准。将探针安置在流出抽吸端口并且在达到平衡后记录pO2。考虑到内部pO2传感器箱结构，期望特别在低氧流范围内限制所述传感器通风，因此关于系统中出现的实际氧水平，检测的pO2水平表示最小值。

[0148] 在海平面压力在大气条件和100％氧的环境中检测氧浓度的所述传感器校对之后，以相对百分数的单位记录PO2值。在环境中，经历RNPT的pO2浓度降低至低于21％大气pO2水平的值(图9)。发现与应用至模拟伤口的亚大气压的负相关，使得在设置评价的最高RNPT压力(200mmHg)PO2达到其最小值(降至14mmHg)。

[0149] 在显著的对比中，同时给予通过本发明的RO-NPT装置提供的氧和负压在模拟伤口位置增加pO2浓度(图10)，其中应用的亚大气压与氧流相关。在相对低的亚大气压(50mmHg)和高氧流(10升/分钟)pO2值达到接近80％的最大值，表明相对于基线[无氧内流和亚大气亚状态]多达4倍的增加。

[0150] 氧在流体溶液中的溶解度大致与氧在周围大气中的分压成正比。在如用RNPT治疗的伤口的空气大气中的低空气压力中，预期pO2低于21％，这意味着氧在伤口流体中的更低溶解度。在所述实施例中，在模拟伤口的大气而未补充氧的pO2测量是在亚大气压50-200时分别为18-14mmHg的范围，表明应用的亚大气压越高，在伤口位置的pO2浓度越低，使得伤口位置更容易感染，特别是厌氧菌群。

[0151] 增加伤口大气的pO2将引起伤口流体中的氧溶解度增加，从而减 少或消除厌氧菌感染的机会。

[0152] 实施例3

[0153] 造成动脉供给不足的周围动脉疾病(PAD)是与糖尿病性足溃疡的结果相关的最重要因素。PAD在糖尿病群体中的患病率可能很高，范围在10％-40％，取决于使用的限制。在患有足溃疡的患者中，他们的50％具有PAD征象。

[0154] 危重缺血(critical ischemia)暗示肢体的主要部分的截肢的风险。慢性危重缺血目前通过下述两个标准之一定义：需要常规镇痛超过两周的持续缺血静止痛；均涉及踝部收缩压＜50mmHg或趾部收缩压＜30-50mmHg的足或趾的溃疡或坏疽。用于诊断和定量PAD的最广泛使用的方法是测量踝压力。

[0155] 但是，由于敷料外衣的压力，在所述患者中真空敷料的外部应用可造成远侧肢体的灌注损伤。

[0156] 当肢体内的外周血压降低，然后通过在周围的海绵敷料上应用真空产生内部压力，它可以加重缺血病症和诱导坏死。

[0157] 虽然本公开内容已经说明和描述，但是它并不意欲限制于所示细节，其原因在于以任何方式在不脱离本发明内容的精神下可获得不同修饰和替代。这样，在此公开的本发明的进一步修饰和等同物对于本领域的技术人员使用常规实验是可得到的，并且所有这些修饰和等同物被认为是涵盖在下述权利要求定义的公开内容的精神和范围之内。