一种抗焦虑药物组合物

摘要

本发明公开一种抗焦虑药物组合物，本发明药物组合物由蜘蛛香、合欢皮、酸枣仁、灯心草几味原料药制成，本发明药物组合物进行了小鼠高架十字迷宫实验、明暗箱实验、自主活动实验、尼可刹米致小鼠惊厥实验以及大鼠高架十字迷宫实验、大鼠vogel饮水冲突实验、大鼠自发饮水实验、痛阈实验，实验结果表明本发明药物组合物及胶囊剂具有明显的抗焦虑作用，且无镇静作用，无副作用。

权利要求

1.一种抗焦虑药物组合物，其特征在于该药物组合物主要由如下原料药制成：蜘蛛香 5-20重量份 合欢皮 5-15重量份酸枣仁 5-15重量份 灯心草 0.5-4重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物由如下原料药制成：蜘蛛香 8-16重量份 合欢皮 6-12重量份酸枣仁 6-14重量份 灯心草 0.6-2重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物由如下原料药制成：蜘蛛香 12重量份 合欢皮 9重量份炒酸枣仁 9重量份 灯心草 1重量份。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物由如下原料药制成：蜘蛛香 8重量份 合欢皮 12重量份炒酸枣仁 14重量份 灯心草 0.8重量份。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物由如下原料药制成：蜘蛛香 18重量份 合欢皮 6重量份炒酸枣仁 8重量份 灯心草 1.2重量份。

6.如权利要求1-5任一所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物加入药学常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的胶囊剂、片剂、丸剂、口服液体制剂、注射剂、散剂各种剂型。

7.如权利要求1-5任一所述的药物组合物，其特征在于该组合物是由如下方法制备：取蜘蛛香药材冷冻粉碎，用相当于蜘蛛香药材5-15重量倍的35％乙醇，回流提取2-5次，每次0.5-1.5h，合并滤液，回收乙醇，低温减压浓缩成干膏；将合欢皮干燥粗粉与炒酸枣仁药材混合，加5-15重量倍的水，煎煮1-3次，每次2-4h，合并滤液，浓缩成干膏；将灯心草全草用40-60重量倍的95％乙醇回流提取2-4次，每次1-3h，回收乙醇成干膏；将以上干膏混合即得。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于该组合物是由如下方法制备：取蜘蛛香药材冷冻粉碎，用相当于蜘蛛香药材10重量倍的35％乙醇，回流提取3次，每次1h，合并滤液，回收乙醇，低温减压浓缩成干膏；将合欢皮干燥粗粉与炒酸枣仁药材混合，加10重量倍的水，煎煮2次，每次3h，合并滤液，浓缩成干膏；将灯心草全草用50重量倍的95％乙醇回流提取3次，每次1.5h，回收乙醇成干膏；将以上干膏混合即得。

9.如权利要求1-5任一所述的药物组合物在制备抗焦虑药物中的应用。

说明书

一种抗焦虑药物组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种抗焦虑药物组合物。

背景技术

[0002] 焦虑症是一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症，包括广泛性焦虑及惊恐障碍，发作时常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安，以及睡眠障碍等，并伴有植物神经功能紊乱。随着现代社会的发展，人们的生活节奏普遍加快，来自于社会、生活和工作等方面的压力越来越大，因此焦虑症患者日渐增多。

[0003] 目前临床常用的抗焦虑药分为苯二氮卓类和非苯二氮卓类。苯二氮卓类如氯氮革(利眠宁)、地西泮和硝西泮等；非苯二氮革类如丁螺环酮、黛力新和抗抑郁药等。长期使用易成瘾、耐受，存在记忆力下降、胃肠道反应、疗效降低等不良反应。

[0004] 本发明在中医临床的基础上，筛选、提供一种有效性高、安全性好的中药组合物用于治疗焦虑症。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供一种抗焦虑药物组合物，本发明的另一个目的在于提供其制备方法，本发明的第三个目的在于提供其在制备抗焦虑药物中的应用。

[0006] 本发明提供抗焦虑药物组合物，主要由如下原料药制成：

[0007] 蜘蛛香 5-20重量份 合欢皮 5-15重量份

[0008] 酸枣仁 5-15重量份 灯心草 0.5-4重量份。

[0009] 本发明药物组合物优选由如下原料药制成：

[0010] 蜘蛛香 8-16重量份 合欢皮 6-12重量份

[0011] 酸枣仁 6-14重量份 灯心草 0.6-2重量份。

[0012] 本发明药物组合物优选由如下原料药制成：

[0013] 蜘蛛香 12重量份 合欢皮 9重量份

[0014] 炒酸枣仁 9重量份 灯心草 1重量份。

[0015] 本发明药物组合物优选由如下原料药制成：

[0016] 蜘蛛香 8重量份合 欢皮 12重量份

[0017] 炒酸枣仁 14重量份 灯心草 0.8重量份。

[0018] 本发明药物组合物优选由如下原料药制成：

[0019] 蜘蛛香 18重量份 合欢皮 6重量份

[0020] 炒酸枣仁 8重量份 灯心草 1.2重量份。

[0021] 取上述原料药，加入药学常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的胶囊剂、片剂、丸剂、口服液体制剂、注射剂、散剂等各种剂型。

[0022] 本发明药物组合物的制备方法为：

[0023] 取蜘蛛香药材冷冻粉碎，用相当于蜘蛛香药材5-15重量倍的35％乙醇，回流提取2-5次，每次0.5-1.5h，合并滤液，回收乙醇，低温减压浓缩成干膏；将合欢皮干燥粗粉与炒酸枣仁药材混合，加5-15重量倍的水，煎煮1-3次，每次2-4h，合并滤液，浓缩成干膏；将灯心草全草用40-60重量倍的95％乙醇回流提取2-4次，每次1-3h，回收乙醇成干膏；将以上干膏混合即得。

[0024] 本发明药物组合物的制备方法优选为：

[0025] 取蜘蛛香药材冷冻粉碎，用相当于蜘蛛香药材10重量倍的35％乙醇，回流提取3次，每次1h，合并滤液，回收乙醇，低温减压浓缩成干膏；将合欢皮干燥粗粉与炒酸枣仁药材混合，加10重量倍的水，煎煮2次，每次3h，合并滤液，浓缩成干膏；将灯心草全草用50重量倍的95％乙醇回流提取3次，每次1.5h，回收乙醇成干膏；将以上干膏混合即得。

[0026] 本发明药物组合物胶囊剂的制备方法为：

[0027] 取蜘蛛香粉碎成粗粉，用相当于蜘蛛香药材5-15重量倍的35％乙醇，回流提取2-5次，每次0.5-1.5小时；将酸枣仁与合欢皮粉碎成粗粉，加5-15重量倍的水，回流提取
2-5次，每次1-3小时；将灯心草粉碎成粗粉，用40-60重量倍的95％乙醇，回流提取2-5次，每次0.5-1.5小时；将以上提取液分别回收溶剂，浓缩成干膏，各成分干膏按处方比例混合，加入0.2-0.8重量倍干膏量的糊精，混匀，80-95％乙醇作为润湿剂，进行制粒，过20目筛，颗粒应保存在临界相对湿度70-90％以下，即得。

[0028] 本发明药物组合物胶囊剂的制备方法优选为：

[0029] 取蜘蛛香粉碎成粗粉，用相当于蜘蛛香药材10重量倍的35％乙醇，回流提取3次，每次1小时；将酸枣仁与合欢皮粉碎成粗粉，加10重量倍的水，回流提取3次，每次2小时；将灯心草粉碎成粗粉，用50重量倍的95％乙醇，回流提取3次，每次1小时；将以上提取液分别回收溶剂，浓缩成干膏，各成分干膏按处方比例混合，加入0.5重量倍干膏量的糊精，混匀，90％乙醇作为润湿剂，进行制粒，过20目筛，颗粒应保存在临界相对湿度80％以下，即得。

[0030] 本发明药物组合物进行了小鼠高架十字迷宫实验、明暗箱实验、自主活动实验、尼可刹米致小鼠惊厥实验以及大鼠高架十字迷宫实验、大鼠vogel饮水冲突实验、大鼠自发饮水实验、痛阈实验，实验结果表明本发明药物组合物及胶囊剂具有明显的抗焦虑作用，且无镇静作用，无副作用。

[0031] 实验例1：本发明药物组合物药效学实验

[0032] 1材料与方法

[0033] 1.1材料

[0034] 1.1.1实验动物

[0035] ICR小鼠，雄性，体重18～22g。

[0036] 1.1.2药品与试剂

[0037] 本发明药物组合物由北京中医药大学中药学院根据以下方法制备：①蜘蛛香药材冷冻粉碎成粗粉，用相当于药材10倍量的35％乙醇，回流提取，回流3次，每次2小时，合并滤液，低温减压浓缩成干膏；②合欢皮干燥粗粉与炒酸枣仁药材等量混合，加10倍量的水，煎煮2次，每次3h，合并滤液，浓缩成干膏；③灯心草全草用50倍量的95％乙醇回流提取3次，每次1.5h，回收乙醇成干膏。按照12∶9∶9∶1将蜘蛛香、酸枣仁、合欢皮、灯芯草的干膏混合即得。

[0038] 地西泮、生理盐水、氟马西尼。

[0039] 1.1.3实验仪器

[0040] 小鼠高架十字迷宫、小鼠明暗箱、小鼠自主活动程序自动控制仪。

[0041] 1.2实验方法

[0042] 1.2.1小鼠高架十字迷宫实验(Elevated plus-maze，EPM)

[0043] 小鼠60只，随机分成5组，即空白对照组(生理盐水溶液)、本发明药物组合物低剂量组(1.2g/kg)、中剂量组(2.4g/kg)、高剂量组(4.8g/kg)、阳性对照组(2mg/kg)，连续10d灌胃给药，给药量为0.4ml/25g。第10d给药组、空白对照组给药1h后，阳性对照组给药0.5h后，进行行为测试，所有实验在8:00-14:00之间进行。测试前将小鼠单独放入动物盒中，任其自由活动5min，测试时将小鼠置于EPM的中央区，使其头部正对开放臂，分别记录5min内小鼠进入各臂的次数和停留时间，即进入开臂次数(open arm entry，OE)、闭臂次数(close arm entry，CE)、进入开臂时间(open arm time，OT)、进入闭臂时间(close arm time，CT)。以进入开臂次数与入臂总次数的百分比(thepercentage of entries to the open arms，OE％)、在开臂内运动时间与入臂总时间的百分比(the percentage of time spent in the open arms，OT％)为显示抗焦虑作用指标。测试过程中小鼠一足退出某一臂则表示该次活动的完成，每次测试完成后擦拭迷宫，清除粪便，再进行下一次测试。

[0044] 另选小鼠60只，随机分成5组，即空白对照组(生理盐水溶液)、本发明药物组合物低剂量组(1.2g/kg)、中剂量组(2.4g/kg)、高剂量组(4.8g/kg)、阳性对照组(2mg/kg)，连续10d灌胃给药，给药量为0.4ml/25g。第10d给药组、空白对照组给药1h后，阳性对照组给药0.5h后，进行行为测试。测试之前0.5h，所有动物腹腔注射氟马西尼(3mg/kg)。

[0045] 1.2.2小鼠明暗箱实验(Light/dark box test)

[0046] 小鼠60只，随机分成5组，即空白对照组(生理盐水溶液)、本发明药物组合物低剂量组(1.2g/kg)、中剂量组(2.4g/kg)、高剂量组(4.8g/kg)、阳性对照组(地西泮，2mg/kg)，连续10d灌胃给药，给药量为0.4ml/25g。第10d给药组、空白对照组给药1h后，阳性对照组给药0.5h后，进行行为测试，所有实验在8:00-14:00之间进行。测试前将小鼠单独放入动物盒中，任其自由活动5min，测试时将小鼠置于明暗箱的明箱中央，头朝暗箱，释放后记录下5min内小鼠穿箱次数及在明箱的时间。每次测试完成后擦拭迷宫，清除粪便，再进行下一次测试。

[0047] 另选小鼠60只，随机分成5组，即空白对照组(生理盐水溶液)、本发明药物组合物低剂量组(1.2g/kg)、中剂量组(2.4g/kg)、高剂量组(4.8g/kg)、阳性对照组(2mg/kg)，连续10d灌胃给药，给药体积为0.4ml/25g。第10d给药组、空白对照组给药1h后，阳性对照组给药0.5h后，进行行为测试。测试之前0.5h，所有动物腹腔注射氟马西尼(3mg/kg)。

[0048] 1.2.3小鼠自主活动实验

[0049] 小鼠75只，随机分成5组，即空白对照组(生理盐水溶液)、本发明药物组合物低剂量组(1.2g/kg)、中剂量组(2.4g/kg)、高剂量组(4.8g/kg)、阳性对照组(地西泮，6mg/kg)，连续10d灌胃给药，给药体积为0.4ml/25g。第10d给药组、空白对照组给药1h后，阳性对照组给药0.5h后，进行行为测试，所有实验在8:00-14:00之间进行。测试时将小鼠放入自主活动仪中适应10min，记录小鼠5min内的自主活动次数。

[0050] 1.2.4尼可刹米致小鼠惊厥实验

[0051] 小鼠75只，随机分成5组，即空白对照组(生理盐水溶液)、本发明药物组合物低剂量组(1.2g/kg)、中剂量组(2.4g/kg)、高剂量组(4.8g/kg)、阳性对照组(地西泮，6mg/kg)，连续10d灌胃给药，给药量为0.4ml/25g。第10d给药1h后腹腔注射尼可刹米350mg/kg，给药后观察15min内动物阵发惊厥性抽搐的潜伏期和小鼠死亡情况，计算死亡率。所有实验在8:00-14:00之间进行。

[0052] 1.2.5统计方法

[0053] 用SAS8.2软件对数据进行统计，用t检验进行组间比较，结果以 表示。*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，#P＜0.05，##P＜0.01有显著性差异。

[0054] 2.实验结果

[0055] 2.1小鼠高架十字迷宫试验

[0056] 表1 本发明药物组合物对小鼠高架十字迷宫行为的影响( ，n＝12)[0057]

[0058] 注：与空白组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0059] 结果如表1所示，与空白对照组相比，阳性对照组、中剂量组和高剂量组显著增加了小鼠进入开臂的时间及次数百分比(P＜0.01，或P＜0.05)，并且给药组呈现量-效关系。结果提示本发明药物组合物剂量为2.4g/kg/d和4.8g/kg/d时，在此模型上具有抗焦虑作用。

[0060] 表2 本发明药物组合物/氟马西尼对小鼠高架十字迷宫行为的影响( n＝12)

[0061]

[0062] 注：与空白组相比，*P＜0.05，**P＜0.01，本发明药物组合物组与本发明药物组合物/氟马西尼组相比，#P＜0.05。

[0063] 结果如表2所示，与空白对照组相比，阳性对照组、中剂量组和高剂量组显著增加了小鼠进入开臂的时间及次数百分比(P＜0.01，或P＜0.05)，并且给药组呈现量-效关系。与阳性对照组相比，阳性对照组/氟马西尼小鼠进入开臂的时间及次数百分比显著降低(P＜0.05)；与高剂量组相比，高剂量组/氟马西尼小鼠进入开臂的时间及次数百分比显著降低(P＜0.05)。结果提示本发明药物组合物高剂量组可能通过γ-氨基丁酸受体发挥抗焦虑的作用。

[0064] 2.2小鼠明暗箱行为实验

[0065] 表3 本发明药物组合物对小鼠明暗箱行为的影响( ，n＝11)

[0066]

[0067] 注：与空白组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0068] 结果如表3所示，与空白对照组相比，阳性对照组、中剂量组和高剂量组显著增加了小鼠的穿箱次数及在明箱的活动时间(P＜0.01，或P＜0.05)，并且给药组呈现量-效关系。结果提示本发明药物组合物剂量为2.4g/kg/d和4.8g/kg/d时，在此模型上具有抗焦虑作用。

[0069] 表4 本发明药物组合物/氟马西尼对小鼠明暗箱行为的影响( ，n＝11-12)[0070]

[0071] 注：与空白组相比，*P＜0.05，**P＜0.01，本发明药物组合物组与本发明药物组合物/氟马西尼组相比，#P＜0.05，##P＜0.01。

[0072] 结果如表4所示，与空白对照组相比，阳性对照组、中剂量组和高剂量组显著增加了小鼠穿箱次数及小鼠在明箱活动的时间(P＜0.01，或P＜0.05)，并且给药组呈现量-效关系。与阳性对照组相比，阳性对照组/氟马西尼小鼠穿箱次数及小鼠在明箱活动的时间显著降低(P＜0.01，或P＜0.05)；与中剂量组相比，中剂量组/氟马西尼小鼠穿箱次数及小鼠在明箱活动的时间显著降低(P＜0.01，或P＜0.05)；与高剂量组相比，高剂量组/氟马西尼小鼠穿箱次数及小鼠在明箱活动的时间显著降低(P＜0.05)。结果提示本发明药物组合物可能通过γ-氨基丁酸受体发挥抗焦虑的作用。

[0073] 2.3本发明药物组合物对小鼠自主活动的影响

[0074] 表5 本发明药物组合物对小鼠自主活动的影响( ，n＝15)

[0075]

[0076] 注：与空白组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0077] 结果如表5所示，与空白对照组相比，阳性对照组显著增加了小鼠的自主活动次数(P＜0.05)；与对照组相比，给药组无显著差异。说明本发明药物组合物在抗焦虑作用的剂量下无镇静副作用。

[0078] 2.4小鼠抗尼可刹米致惊厥实验

[0079] 表6 本发明药物组合物对尼可刹米致小鼠惊厥实验结果的影响( n＝15)[0080]

[0081] 注：与空白组相比，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

[0082] 结果如表6所示，与空白对照组相比，阳性对照组显著增加了小鼠惊厥的潜伏期(P＜0.001)，明显降低了小鼠惊厥后的死亡率；与对照组相比，给药组无显著差异，中剂量组、高剂量组略微降低了小鼠的死亡率。说明本发明药物组合物无抗惊厥作用。

[0083] 3.结论

[0084] 通过小鼠高架十字迷宫实验、明暗箱实验、自主活动实验以及抗尼可刹米所致的惊厥实验对本发明药物组合物进行了研究，初步表明本发明药物组合物在小高架十字迷宫实验和明暗箱实验中，在剂量为2.4g/kg/d、4.8g/kg/d时表现出的抗焦虑作用，且没有镇静的副作用；同时剂量为2.4g/kg/d、4.8g/kg/d时表现出的抗焦虑作用被γ-氨基丁酸受体拮抗剂氟马西尼阻断；提示本发明药物组合物抗焦虑机制可能与GABA能神经通路有一定关系。

[0085] 实验例2：本发明药物组合物胶囊剂药效学实验

[0086] 1材料与方法

[0087] 1.1材料

[0088] 1.1.1实验动物

[0089] SD大鼠，雄性，初始体重140～180g，随机分为5组，每组10只。

[0090] 1.1.2药品与试剂

[0091] 地西泮、吗啡：用生理盐水调成所需的浓度溶液。

[0092] 本发明药物组合物胶囊：按实施例1方法制备，用生理盐水调成所需的浓度溶液。

[0093] 1.1.3实验仪器

[0094] 大鼠高架十字迷宫、Vogel饮水冲突实验装置和辐射热刺激诱发疼痛仪器。

[0095] 1.2实验方法

[0096] 1.2.1大鼠高架十字迷宫实验

[0097] SD雄性大鼠随机分为本发明药物组合物胶囊高、中、低剂量组、地西泮组和空白组共5组，其中本发明药物组合物低剂量组、中剂量组、高剂量组分别按原生药0.75g/kg/d、1.5g/kg/d和3g/kg/d给予灌胃，地西泮按1mg/kg/d给药，空白组灌服等容积的生理盐水。连续10d灌胃给药，给药体积为1ml/100g。于第10d中药组和盐水对照组末次给药1h后，地西泮组给药0.5h后，于8:00～14:00Am做行为测试。高架十字迷宫包括两个开臂(50.8cm×10.2cm×1.3cm)、两个闭臂(50.8cm×10.2cm×40.6cm)和中央区(10.2cm×10.2cm)，距地面72.4cm。迷宫测试前将每只大鼠放入1个45cm×30cm×15cm塑料盒中，任其自由探究5min后迅速置于EPM的中央平台处，使其头部正对其中1个开放臂，采用红外线技术记录5min内动物进入开臂次数(open arm entry，OE)、闭臂次数(close arm entry，CE)及迷宫中央区内的次数及在开臂与闭臂内的运动时间。以进入开臂次数与总入臂次数的百分比(the percentage of entries to the open arms，OE％)及在开臂内运动时间与开臂闭臂内的总时间的百分比(the percentage of time spent in the open arms，OT％)代表抗焦虑作用指标。每次测试完成后用湿布擦拭迷宫，清除粪便，继用干布擦净后再进行下一只大鼠的测试。

[0098] 1.2.2大鼠Vogel饮水冲突实验

[0099] 大鼠分组与给药剂量同1.2.1，大鼠Vogel饮水冲突实验在日光灯照下分两个阶段进行。第一阶段，非惩罚饮水训练：将大鼠禁水24h后单个置于操作箱，让其充分探究，直到发现瓶嘴并开始舔水，记录大鼠3min的舔水次数，淘汰舔水少于300次的大鼠。第二阶段，惩罚实验：上述未被淘汰的大鼠继续禁水24h(共48h)后置于操作箱。大鼠能很快找到瓶嘴并开始舔水，舔够20次仪器自动开始计时并给予一次电击(舔水与电击次数之比为20∶1)，电击强度一般为0.2-0.5mA(惩罚期)，持续2s。记录大鼠3min的舔水次数。

[0100] 1.2.3大鼠自发饮水实验

[0101] 同方法1.2.2，只是在惩罚期内撤除电击，记录大鼠在无电击时3min内的舔水次数。

[0102] 1.2.4痛阈实验

[0103] 大鼠分组与给药剂量同1.2.1，另加10只吗啡组，腹腔注射30min后进行辐射热测试。

[0104] 通过一个100瓦的灯泡提供，光线经聚焦后由直径4mm的小孔投射出来，透过1mm厚的有机玻璃板垂直照射大鼠足底，动物出现回避行为后手动关闭辐射热灯，在行为药理学实验过程中，需将正常大鼠的抬脚潜伏期调整到8s左右，设定最大结束时间为22s。这样可以阻止组织损伤，其中抬脚潜伏期是指每次开始给与足底热刺激直到大鼠抬脚之间的时间间隔。每只大鼠每只脚给与四次刺激，同一只大鼠两次热辐射刺激之间至少间隔5min，取最后三次热辐射刺激的结果进行平均并用于统计学检验。

[0105] 1.2.5数据处理

[0106] 用SAS8.2软件对数据进行统计，用t检验进行组间比较，结果以 表示。*P＜0.05，**P＜0.01，#P＜0.05有显著性差异。

[0107] 2.实验结果

[0108] 2.1大鼠高架十字迷宫实验

[0109] 表7本发明药物组合物胶囊对大鼠高架十字迷宫模型的影响( n＝9-10)[0110]

[0111] 注：与空白组相比，*P＜0.05。

[0112] 从表7结果可以看出，与空白对照组相比，地西泮组和本发明药物组合物胶囊高剂量组可明显增加大鼠OE％和OT％(P＜0.05)；同时与空白组相比，中剂量组可增加大鼠OT％(P＜0.05)，而总入臂次数则无明显变化，其它各组间无显著差异。实验结果表明本发明药物组合物胶囊剂量为3g/kg/d时，在此模型上具有抗焦虑作用。

[0113] 2.2大鼠Vogel饮水冲突实验

[0114] 表8 本发明药物组合物胶囊对大鼠Vogel饮水冲突模型饮水次数的影响( n＝10)

[0115]

[0116] 注：与空白组相比，*P＜0.05。

[0117] 表8结果显示，与对照组相比，地西泮组、本发明药物组合物胶囊中剂量和高剂量组可显著增加电击情况下大鼠的饮水次数，且有统计学意义(P＜0.05)，其它各组间无显著差异。实验结果表明，本发明药物组合物胶囊剂量为1.5g/kg/d和3g/kg/d时，在此模型具有抗焦虑作用。

[0118] 2.3大鼠自发饮水实验

[0119] 表9 本发明药物组合物胶囊对大鼠自发饮水量的影响( n＝10)

[0120]

[0121] 注：与空白组相比，*P＜0.05。

[0122] 表9结果显示，与对照组相比，各组均无统计学意义(P＞0.05)。

[0123] 2.4痛阈实验

[0124] 表10本发明药物组合物胶囊对辐射热刺激诱发疼痛潜伏期的影响( n＝10)

[0125]

[0126] 注：与空白组相比，*P＜0.05。

[0127] 表10结果显示，与对照组相比，吗啡组有明显的镇痛作用(P＜0.05)，而本发明药物组合物胶囊各组均无统计学意义(P＞0.05)。自发饮水实验和痛阈实验说明：药物并不干预自发饮水量和痛阈，排除了假阳性因素的干扰。

[0128] 3.结论

[0129] 通过实验得出：在大鼠高架十字迷宫模型上，本发明药物组合物胶囊在3g/kg/d的剂量下能显著增加大鼠在开臂内的运动时间和次数的百分率；Vogel饮水冲突实验中，同样的剂量能显著增加大鼠舔水次数，在这两个模型上都显示出明确的抗焦虑作用，效果最优，1.5g/kg/d抗焦虑作用次之。

[0130] 下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

[0131] 实施例1：胶囊剂

[0132] 蜘蛛香 12g 合欢皮 9g

[0133] 酸枣仁 9g 灯心草 1g

[0134] 取蜘蛛香粉碎成粗粉，用相当于蜘蛛香药材10重量倍的35％乙醇，回流提取3次，每次1小时；将酸枣仁与合欢皮粉碎成粗粉，加10重量倍的水，回流提取3次，每次2小时；将灯心草粉碎成粗粉，用50重量倍的95％乙醇，回流提取3次，每次1小时；将以上提取液分别回收溶剂，浓缩成干膏，各成分干膏按处方比例混合，加入0.5重量倍干膏量的糊精，混匀，90％乙醇作为润湿剂，进行制粒，过20目筛，颗粒应保存在临界相对湿度80％以下，即得。