用于治疗或预防糖尿病和其它代谢失衡的方法

摘要

本发明涉及使用油棕属的果实的提取物治疗和预防代谢失衡的方法，所述代谢不平衡包括糖尿病和其它有关的疾病或病症。

权利要求

1.治疗有效量的来自油棕属的果实的水溶性提取物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗哺乳动物的代谢失衡。

2.权利要求1所述的用途，其中所述水溶性提取物位于营养制品或药物组合物中。

3.权利要求1所述的用途，其中所述水溶性提取物含有酚类化合物。

4.权利要求3所述的用途，其中所述酚类化合物包括肉桂酸酯和苯甲酸酯衍生物。

5.权利要求1所述的用途，其中所述水溶性提取物来自棕榈油压榨加工的植物液，并且是棕榈果汁。

6.权利要求1所述的用途，其中治疗代谢失衡进一步包括增强胰岛素分泌或敏感性。

7.权利要求1所述的用途，其中治疗代谢失衡进一步包括降低血糖水平。

8.权利要求1所述的用途，其中所述代谢失衡选自：糖尿病、妊娠糖尿病、β-细胞功能的遗传缺陷、胰岛素作用的遗传缺陷、外分泌胰腺的疾病、内分泌病、药物或化学品诱发的疾病、感染、与糖尿病有关的其它遗传综合征、糖尿病前期和代谢综合征。

9.权利要求8所述的用途，其中所述代谢失衡是糖尿病。

10.权利要求9所述的用途，其中糖尿病是I型。

11.权利要求9所述的用途，其中糖尿病是II型。

12.权利要求9所述的用途，其中糖尿病是成人隐匿性自身免疫糖尿病。

13.权利要求9所述的用途，其中通过治疗哺乳动物的糖尿病来预防糖尿病的继发性医学并发症。

14.权利要求13所述的用途，其中糖尿病的继发性医学并发症包括心脏病、中风、高血压、视网膜病、白内障、肾病、神经病、外周血管疾病、牙科疾病、胃轻瘫、性功能障碍或怀孕期间的并发症。

15.权利要求8所述的用途，其中所述代谢失衡是代谢综合征。

16.权利要求15所述的用途，其中治疗代谢综合征包括治疗一种或多种诊断标准。

17.权利要求16所述的用途，其中所述诊断标准选自腰围、甘油三酯、HDL、血压和空腹血糖水平。

18.权利要求8所述的用途，其中所述代谢失衡是糖尿病前期，且所述哺乳动物具有一种或多种糖尿病风险因子。

19.权利要求18所述的用途，其中所述糖尿病前期包括受损的空腹葡萄糖水平或葡萄糖不耐受。

20.权利要求18所述的用途，其中所述一种或多种糖尿病风险因子选自：年龄、身体不活动、异常BMI、遗传易感性、种族、高血压、多囊卵巢综合征、心血管疾病、先前受损的空腹葡萄糖或葡萄糖耐量和与胰岛素抵抗有关的其他临床病症。

21.治疗有效量的油棕属的果实的水溶性提取物在制备药物中的用途，所述药物用于诱导哺乳动物利尿。

22.哺乳动物摄取用的营养制品组合物，其包含油棕属的果实的水溶性提取物。

23.权利要求22所述的营养制品组合物，其中所述水溶性提取物是粉末、液体或固体。

24.权利要求23所述的营养制品组合物，其中所述粉末是可复原的浓缩物。

25.权利要求22所述的营养制品组合物，其进一步包含必需脂肪酸、抗氧化剂、维生素或矿物质。

26.权利要求22所述的营养制品组合物，其进一步包含γ-亚麻酸、亚油酸、锌、铜、硒、碘、吡哆醇、叶酸、钴胺素、维生素C、维生素B1、维生素E、二磷酸硫胺素、维生素B6、维生素B12、维生素D、锰、维生素A、核黄素、烟酸、烟酰胺、泛酸、生物素、肌醇、酒石酸氢胆碱、甜菜碱、维生素K、钼、铬、钾、柑橘生物类黄酮、混合类葫萝卜素、绿茶提取物或N-乙酰半胱氨酸。

27.权利要求22所述的营养制品组合物，其进一步包含姜、乳香、水果调味剂、着色剂或防腐剂。

28.权利要求22所述的营养制品组合物，其进一步包含明胶、佐剂、水、花生油、矿物油、大豆油、芝麻油、合成油、稳定剂或缓冲剂。

29.预制食品，其包含权利要求22-28所述的任何一种或多种的营养制品组合物。

说明书

用于治疗或预防糖尿病和其它代谢失衡的方法

[0001] 相关申请

[0002] 本申请对2008年4月2日提交的序列号为12/080,361的美国专利申请要求优先权。发明领域

[0003] 本发明涉及使用油棕果汁治疗和预防糖尿病、糖尿病前期(pre-diabetic state)和其它相关病症的方法。

[0004] 发明背景

[0005] 糖尿病是脂肪、碳水化合物和蛋白质代谢的慢性病症。它表征为由胰岛素产生、胰岛素作用或两者的缺陷导致的高血糖水平，这转化成葡萄糖运输和代谢损害，导致高血糖。世界卫生组织(WHO)估计超过1亿8千万的人患有糖尿病，这使得它成为最常见的非传染性疾病之一，并且预计到2030年增加一倍。

[0006] 在美国，2080万人(或人口的大约7％)患有糖尿病。估计1460万人已诊断为糖尿病；然而，620万人没有意识到他们患有该疾病。超过10％的成人(年龄在20岁以上)患有糖尿病，而年龄在60岁以上的美国人中超过20％以上患有该疾病。所有诊断为糖尿病的人中大约90-95％患有成年型糖尿病或2型糖尿病。其余5-10％的糖尿病患者(通常为儿童和年轻成人)患有胰岛素依赖型糖尿病或1型糖尿病。发展糖尿病的风险随年龄和体重(通常通过体重指数来测量)而增加。每年成人中有约150万新病例被诊断。在2002年，糖尿病为美国的第六主要死亡原因，并且很可能已经被低估。存在有糖尿病引起的严重的医学并发症，其包括心脏病、中风、高血压、眼睛并发症(视网膜病、白内障)、肾脏疾病(肾病)、神经系统疾病(神经病)、外周血管疾病、牙科疾病、胃轻瘫、性功能障碍以及在怀孕期间的并发症。总之，年龄匹配的糖尿病患者的死亡风险是不患糖尿病的人的大约2倍。

[0007] 1型糖尿病患者必需进行胰岛素替代治疗(insulin replacement)，通过泵或注射来递送。那些2型糖尿病患者可以通过遵循仔细的饮食(diet)和锻炼计划(program)、减轻体重和/或服用口服药物来控制他们的血糖。许多糖尿病患者还需要服用药物来控制他们的胆固醇和血压。在诊断有糖尿病的成人之中，约11％服用胰岛素和口服药物两者，22％仅仅服用胰岛素，49％仅仅服用口服药物，17％既没有服用胰岛素也没有服用口服药物。大多数的非胰岛素疗法是口服药物，其设计用于降低血糖水平、改善对餐后葡萄糖水平的敏感性或者增加胰腺针对餐后葡萄糖水平而分泌胰岛素。口服抗糖尿病药物占全部抗糖尿病药物销售的约63％。例如二甲双胍通过阻止肝脏合成太多的糖来起作用，但不是对于每个人都有效，并且效力通常随时间而降低。另一类药物(胰岛素增敏剂或格列酮类)降低胰岛素抵抗，以帮助更有效地降低糖尿病患者的胰岛素水平。然而，格列酮类与肝脏毒性和死亡有关，因此医生对于这些药物的使用保持谨慎。因此，对治疗糖尿病和其他相关病症的更安全且更有效的疗法存在着巨大的临床需求。

[0008] 发明概述

[0009] 本发明至少涉及用于治疗和预防糖尿病和其他代谢失衡的方法和试剂盒。

[0010] 在一个实施方案中，本发明提供了治疗哺乳动物的代谢失衡的方法，其包括将治疗有效量的来自油棕属(genus Elaeis)的果实的提取物给予该哺乳动物。

[0011] 在一个方面，该提取物位于营养制品(nutraceutical)或药物组合物中。在另一个方面，该提取物是水溶性组分。在又一个方面，水溶性提取物含有酚类化合物(phenolics)。在某些方面，酚类化合物包括肉桂酸酯(cinnamate)和苯甲酸酯(benzoate)衍生物。在另一个实施方案中，该提取物来自棕榈油压榨加工(milling process)的植物液(vegetation liquor)，并且是棕榈果汁。

[0012] 在另一个实施方案中，该方法进一步包括增强胰岛素分泌和/或敏感性。在又一个实施方案中，该方法进一步包括降低血糖水平。

[0013] 在本发明的某些方面，代谢失衡选自糖尿病、妊娠糖尿病、β-细胞功能的遗传缺陷、胰岛素作用的遗传缺陷、外分泌胰腺的疾病、内分泌病、药物或化学品诱发的(疾病)(drug or chemical-induced)、感染、与糖尿病有关的其它遗传综合征、糖尿病前期(pre-diabetic state)和代谢综合征。在一个方面，代谢失衡是糖尿病，包括I型和/或II型。在另一个方面，代谢失衡是成人隐匿性自身免疫糖尿病(Latent Autoimmune Diabetes in aldult)(例如1.5型糖尿病)。

[0014] 在又一个方面，治疗哺乳动物的糖尿病来预防糖尿病的继发性医学并发症。在又一个方面，糖尿病的继发性医学并发症包括心脏病、中风、高血压、视网膜病、白内障、肾病、神经病、外周血管疾病、牙科疾病、胃轻瘫、性功能障碍或怀孕期间的并发症。

[0015] 根据本发明，代谢失衡可以是代谢综合征。在一个方面，治疗代谢综合征包括治疗一种或多种诊断标准(diagnostic criteria)。在又一个实施方案，诊断标准选自腰围、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL)、血压和空腹血糖水平。在又一个实施方案中，代谢失衡是糖尿病前期，且哺乳动物具有一种或多种糖尿病风险因子。在另一个方面，糖尿病前期包括空腹葡萄糖水平损害(impaired fasting glucose level)或葡萄糖不耐受。在又一个方面，一种或多种糖尿病风险因子选自：年龄、身体不活动(physical inactivity)、异常BMI、遗传易感性、种族(ethnicity)、高血压、多囊卵巢综合征、心血管疾病、先前的(previous)空腹葡萄糖损害或葡萄糖耐量减低、以及与胰岛素抵抗有关的其他临床病症。

[0016] 本发明进一步包括使用试剂盒。在一个实施方案中，试剂盒包含(a)包装，其包含来自油棕属的果实的压榨加工的植物液的提取物的组合物；和(b)使用所述来自油棕属的果实的压榨加工的植物液的提取物来治疗代谢失衡的说明书。在另一个实施方案中，所述代谢失衡是糖尿病。

[0017] 在某些实施方案中，本发明涉及哺乳动物摄取用的营养制品组合物，其包含治疗有效量的来自油棕属的果实的提取物。

[0018] 在某些实施方案中，本发明涉及上述营养制品组合物中的任何一种，其中所述提取物是粉末、液体或固体。在某些实施方案中，本发明涉及上述营养制品组合物中的任何一种，其中所述粉末是可复原的(reconstitutable)浓缩物。

[0019] 在某些实施方案中，本发明涉及上述营养制品组合物中的任何一种，其进一步包含必需脂肪酸、抗氧化剂、维生素或矿物质。

[0020] 在某些实施方案中，本发明涉及上述营养制品组合物中的任何一种，其进一步包含γ-亚麻酸、亚油酸、锌、铜、硒、碘、吡哆醇、叶酸、钴胺素、维生素C、维生素B1、维生素E、二磷酸硫胺素、维生素B6、维生素B12、维生素D、锰、维生素A、核黄素、烟酸、烟酰胺、泛酸、生物素、肌醇、酒石酸氢胆碱、甜菜碱、维生素K、钼、铬、钾、柑橘生物类黄酮、混合类葫萝卜素、绿茶提取物或N-乙酰半胱氨酸。

[0021] 在某些实施方案中，本发明涉及上述营养制品组合物中的任何一种，其进一步包含姜、乳香(boswellia)、水果调味剂、着色剂或防腐剂。

[0022] 在某些实施方案中，本发明涉及上述营养制品组合物中的任何一种，其进一步包含明胶、佐剂、水、花生油、矿物油、大豆油、芝麻油、合成油、稳定剂或缓冲剂。

[0023] 在某些实施方案中，本发明涉及包含上述营养制品组合物中的任何一种或多种的预制食品。

[0024] 在某些实施方案中，本发明涉及诱导哺乳动物利尿的方法，其包括将治疗有效量的来自油棕属的果实的提取物给予该哺乳动物。

[0025] 在某些实施方案中，本发明涉及治疗哺乳动物的高血压的方法，其包括将治疗有效量的来自油棕属的果实的提取物给予该哺乳动物。

[0026] 在某些实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一种，其中所述提取物位于营养制品或药物组合物中。

[0027] 在某些实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一种，其中所述提取物是水溶性组分。在某些实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一种，其中所述水溶性提取物含有酚类化合物。在某些实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一种，其中所述酚类化合物包括肉桂酸酯和苯甲酸酯衍生物。

[0028] 在某些实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一种，其中所述提取物来自油棕属。

[0029] 在某些实施方案中，本发明涉及上述方法中的任何一种，其中所述提取物来自棕榈油压榨加工的植物液，且为棕榈果汁。

[0030] 在某些实施方案中，本发明涉及试剂盒，其包含：

[0031] (a)包装，其包含来自油棕属的果实的压榨加工的植物液的提取物的组合物；和[0032] (b)使用所述来自油棕属的果实的压榨加工的植物液的提取物在有需要的(in need thereof)哺乳动物中诱导利尿的说明书。

[0033] 在某些实施方案中，本发明涉及试剂盒，其包含：

[0034] (a)包装，其包含来自油棕属的果实的压榨加工的植物液的提取物的组合物；和[0035] (b)使用所述来自油棕属的果实的压榨加工的植物液的提取物在有需要的哺乳动物中治疗高血压的说明书。

[0036] 附图简述

[0037] 图1是尼罗大鼠(Nile rat)(尼罗垄鼠(Arvicanthis niloticus))的照片。

[0038] 图2是雄性和雌性尼罗大鼠的直至52周龄的生长图。

[0039] 图3是显示雄性和雌性尼罗大鼠随年龄的食物消耗的双屏图(two panel graph)。

[0040] 图4是直至8月龄的尼罗大鼠中的随机血糖水平图。

[0041] 图5是直至12月龄的尼罗大鼠中的空腹血糖水平图。较少动物存活至50周，以及具有较低程度的高血糖(糖尿病)的那些动物。

[0042] 图6是产生自发性糖尿病的雄性尼罗大鼠在不同随机血糖测量值下的采水量(water intake)的图。对20-32周龄的23只雄性尼罗大鼠进行测量。

[0043] 图7是显示产生2型糖尿病的雄性尼罗大鼠的采食量、采水量和体重的一组图。雄性尼罗大鼠证明了增加的采食量和采水量与2型糖尿病的第一体征之中的血糖升高有关。过量体重(肥胖)不是糖尿病发作的先决条件；n＝13。

[0044] 图8是显示基于年龄计，随机血糖大于200mg/dL的雄性和雌性尼罗大鼠的百分率的柱形图。给大鼠饲喂商品CHOW 5008；在BetaChip上分层(bedded)(n＝175个观察)。

[0045] 图9是非糖尿病和糖尿病尼罗大鼠的采食量和采水量的图表。来自12周龄和52周龄的混合的雄性和雌性大鼠的非糖尿病空腹葡萄糖平均为约65mg/dL，而糖尿病大鼠具有约160mg/dL的空腹血糖；用“*”表示。使用学生t检验，糖尿病中的显著更高(P＜0.05)，用“**”表示。实质上，糖尿病消耗热量。

[0046] 图10是尼罗大鼠的空腹血糖水平相对于甘油三酯水平的图。

[0047] 图11是自发性糖尿病尼罗大鼠的非空腹或空腹血糖水平相对于甘油三酯水平的图。

[0048] 图12是非糖尿病空腹对照和糖尿病尼罗大鼠的脂蛋白分析图表。“a，b，c”表示使用单因素方差分析和费歇尔PLSD检验，在享有共同上标的一排(row)中是显著不同的(p＜0.05)。

[0049] 图13是产生糖尿病的大鼠的空腹血糖水平和肝脏重量的图。

[0050] 图14是尼罗大鼠在不同空腹血糖水平下的平均胰岛素值的图表。*表示在分析中包括＞12ng/dL截止值(cutoff)的值，因此指定任意数目的12ng/dL。

[0051] 图15是在ipGTT期间雄性和雌性尼罗大鼠中的胰岛素反应的图表。

[0052] 图16是显示糖尿病和非糖尿病尼罗大鼠对腹膜内葡萄糖耐量试验(ipGTT)的绝对和相对反应的双屏图。

[0053] 图17是显示糖尿病和非糖尿病尼罗大鼠对腹膜内胰岛素耐量试验的绝对和相对非空腹葡萄糖反应的双屏图。

[0054] 图18是饲喂高脂肪或低脂肪饲粮(diet)的雌性尼罗大鼠的体重指数(BMI)和瘦体重指数(lean mass index)(LMI)的图表。

[0055] 图19是5周龄雄性尼罗大鼠饲喂三种不同饲粮5个月的体重和器官重量、血糖分布(blood glucose profile)和热量摄取的图表。a、b、c-表示使用单因素方差分析和费歇尔PLSD检验，在一排中具有共同上标是显著不同的(p＜0.05)。“*”表示在15小时禁食之后的血糖，24周龄(n＝5/组)。

[0056] 图20是5周龄雄性尼罗大鼠饲喂三种不同饲粮5个月的血浆和肝脏脂质的图表。a、b、c-表示使用单因素方差分析和费歇尔PLSD检验，在一排中具有共同上标是显著不同的(p＜0.05)。“*”表示在15小时禁食之后的血糖，24周龄。

[0057] 图21是5周龄雄性尼罗大鼠饲喂三种不同饲粮5个月的器官重量的图表。a、b、c-表示使用单因素方差分析和费歇尔PLSD检验，在一排中具有共同上标是显著不同的(p＜0.05)。“*”表示在15小时禁食之后的血糖，24周龄。研究2。

[0058] 图22是饲喂三种不同的饲粮(半纯化饲粮)的尼罗大鼠的葡萄糖耐量试验的图，在5个月以后，研究2。

[0059] 图23是自由采食(ad lib)大鼠chow(饲料)或80％自由采食的雄性尼罗大鼠的腹膜内葡萄糖耐量试验的图。80％自由采食chow(饲料)的食物限制改善了自发性糖尿病雄性尼罗大鼠的ipGTT(研究5)。

[0060] 图24是饲喂水或棕榈果汁的糖尿病和非糖尿病尼罗大鼠中的血糖和血浆甘油三酯水平的柱形图(bar graph)。n＝4只/组。大鼠最初是20周龄，加上饲喂水或PFJ的12周。

[0061] 图25是饲喂棕榈果汁或水的尼罗大鼠的空腹脂蛋白分布(profiles)的柱形图。n＝4只/组。大鼠是20周龄，加上饲喂水或PFJ的12周。

[0062] 图26是饲喂水或棕榈果汁的3月龄尼罗大鼠在1个月和9个月之后的采食量(food intake)和血糖水平的柱形图。尼罗大鼠研究7(1500ppm GAE)。

[0063] 图27是给予水或棕榈果汁9个月的3月龄尼罗大鼠的血浆脂质的柱形图。*p＜0.05。

[0064] 图28是给予水或棕榈果汁9个月的3月龄尼罗大鼠的器官重量(％体重)的柱形图。

[0065] 发明详述

[0066] 所公开的说明书、方法和实例促进使用来自油棕(oil palm)的果实来治疗和预防代谢失衡、糖尿病、糖尿病前期、代谢综合征以及其他相关病症。

[0067] 本发明还涉及由糖尿病导致的继发性医学并发症的治疗和预防，所述并发症包括心脏病、中风、高血压、眼睛并发症(视网膜病、白内障)、肾脏疾病(肾病)、神经系统疾病(神经病)、外周血管疾病、牙科疾病、胃轻瘫、性功能障碍和怀孕期间的并发症。

[0068] 在描述本发明的上下文中(尤其在所附权利要求的上下文中)使用的术语“一个”、“一种”和“该”以及类似指称解释为涵盖单数和复数两者，除非本文中另有说明或者明显与上下文抵触。除非另有规定，术语“包含”、“具有”、“包括”和“含有”解释为开放式术语(即，表示“包括但不限于”)。除非本文中另有规定，本文所述的数值范围仅仅打算用作分别地提及落入该范围内的每一个单独的值的速记(shorthand)方法，将各单独的值并入说明书中，就好像在本文中被分别地叙述。本文所述的所有方法可以任何合适的顺序实施，除非本文中另有说明，或者明显与上下文抵触。本文中提供的所有实施例或者示例性语言(如“例如”)的使用仅仅打算更好地阐明本发明，并不限制本发明的范围，除非另有主张。说明书中不存在任何语言被解释为表示任何未要求保护的要素对于本发明的实践是必需的。

[0069] 本文使用的关于尼罗大鼠的术语“糖尿病”通常表示随机血糖＞225mg/dL或空腹血糖水平＞110mg/dL。

[0070] 本文使用的关于人的术语“糖尿病”通常且目前表示随机血浆葡萄糖浓度或随机血糖浓度≥200mg/dL(≥11.1mmol/L)或空腹血浆葡萄糖≥126mg/dL(≥7.0mmol/L)或在口服葡萄糖耐量试验期间负荷后2小时的葡萄糖≥200mg/dL(≥11.1mmol/L)。

[0071] 本文使用的关于尼罗大鼠的术语“非糖尿病”通常表示空腹血浆葡萄糖水平≤80mg/dL或随机血浆葡萄糖水平＜200mg/dL。

[0072] 本文使用的关于人的术语“非糖尿病”通常且目前表示空腹血浆葡萄糖水平＜100mg/dL(5.6mmol/dL)或口服葡萄糖耐量试验期间负荷后2小时葡萄糖＜140mg/dL(＜7.8mmol/dL)。

[0073] 本文使用的关于尼罗大鼠的术语“糖尿病前期”通常表示空腹血浆葡萄糖水平为约80mg/dL到约110mg/dL。

[0074] 本文使用的关于人的术语“糖尿病前期”通常且目前表示空腹血浆葡萄糖水平为100-125mg/dL(5.6-6.9mmol/L)或在口服葡萄糖耐量试验期间负荷后2小时葡萄糖为140-199mg/l(7.8-11.1mmol/L)。

[0075] 应理解，这些定义是从业人员按照美国糖尿病协会(American Diabetes Association)(ADA)通常遵循的目前接受的指导方针。指导方针可以随时间而变化，根据地区或国家而变化，且取决于本领域技术人员所已知的、提供这些指导方针的集团或机构(例如ADA、世界卫生组织、NIDDK/NIH、CDC等)。医生还可以使用临床经验、患者的既往病史和/或在诊断和治疗时决定的其他信息。因此这些定义可以根据科学和药物的进展而随时间变化。

[0076] 应理解，本发明也适用于治疗和预防成人隐匿性自身免疫糖尿病(亦称为1.5型糖尿病)。

[0077] 本文使用的术语“随机”和“非空腹”通常表示在白天或夜间的任何时间，不考虑自上一餐以后的时间。

[0078] 本文使用的术语“空腹”通常表示无热量摄取持续至少12小时。

[0079] 本文使用的术语“代谢失衡”通常表示与升高的血浆葡萄糖有关的任何病症或疾病状态或状况。代谢失衡例如包括糖尿病、妊娠糖尿病、β-细胞功能的遗传缺陷、胰岛素作用的遗传缺陷、外分泌胰腺的疾病、内分泌病、药物或化学品诱导的疾病、感染、与糖尿病有关的其它遗传综合征、糖尿病前期和代谢综合征。

[0080] 本文使用的术语“营养制品”通常表示提供了除了其营养益处以外的附加益处的任何食品。

[0081] 代谢综合征

[0082] 代谢综合征表征为一个人中的一组代谢风险因子，如由美国心脏协会(American Heart Association)(AHA)所述的。代谢综合征也称为X代谢综合征、X综合征、胰岛素抵抗综合征、Reaven综合征或CHAOS。所述风险因子包括但不限于腹部肥胖、致动脉粥样化的异常脂肪血症、高血压、胰岛素抵抗或葡萄糖不耐受、血栓前状态(高纤维蛋白原或纤溶酶原激活物抑制剂-1)和炎症前状态(升高的C-反应蛋白)。

[0083] 目前，对于代谢综合征的诊断没有广泛接受的标准。最常使用的是国家胆固醇教育计划(National Cholesterol Education Program)(NCEP)成人治疗组III(Adult Treatment Panel III)(ATP III)。AHA和国家心脏、肺和血液学会(National Heart，Lung，and Blood Institute)目前推荐，代谢综合征鉴定为存在以下组分中的三种或更多种：增加的腰围(男性：≥40英寸，女性≥35英寸)、空腹甘油三酯≥150mg/dL、降低的HDL(男性：＜40mg/dL，女性＜50mg/dL)、血压≥130/85mmHg以及空腹葡萄糖≥100mg/dL。应理解，这是从业人员可以选择遵循的许多目前的指导方针之一。指导方针可以随时间而变化，且根据地区或国家以及提供这些指导方针的集团或机构而变化(例如世界卫生组织、NCEP、AHA等)。

[0084] 尼罗大鼠(尼罗垄鼠(Arvicanthis niloticus))

[0085] 尼罗大鼠(图1)(也称非洲草鼠、无条纹的草鼠或Kuzu大鼠)土生土长于尼罗河三角洲和一部分阿拉伯半岛。本文使用的这些名称中的任何种指动物尼罗垄鼠(Arvicanthis niloticus)。该啮齿动物具有粗糙的、浅灰褐色毛皮。成年动物的头部和躯体的长度是约13cm，尾部另外长10cm。成年大鼠重110-130克，其中雌性比雄性稍轻(图2)。饲喂标准大鼠chow(饲料)和水的非糖尿病雌性和雄性尼罗大鼠的生长是稳定的，在
4周龄至30周龄呈非线性(生长)，且在该点达到平稳(plateau)，不进一步生长。雄性稳定在130-140g而雌性的最后重量为约115-125g。尼罗大鼠中可以出现作为脂肪的附加重量，但在大多数情况下不过度出现。由于附加脂肪，偶尔雄性可以达到160g，且偶尔雌性可以达到150g。收集饲喂chow(饲料)和水直至52周龄的雄性和雌性大鼠的生长数据。在每一时间点的观察数n对于雄性为3-67，对于雌性为2-70。所调查的动物的总数N是206只雄性大鼠和200只雌性大鼠。

[0086] 图3中示出了被雄性和雌性尼罗大鼠消耗的作为实验室chow(饲料)的食物的量。经35周测量29只雌性和19只雄性尼罗大鼠的食物消耗量。每一个时间点n用1-12只雄性和1-17只雌性来表示。雌性尼罗大鼠表现出与随时间增加的采食量的线性关系，而雄性尼罗大鼠在第30周之后采食较少，因为它们的葡萄糖不耐受发展。

[0087] 在最佳条件下，尼罗大鼠能够持续地在笼(captivity)中繁殖，每3-4周产下4-8只小动物，持续6-12个月。小动物能够在21天时断奶。从断奶到大约6周龄，尼罗大鼠的空腹葡萄糖为约40-60mg/dL。直至3-4月龄，血糖上升至约70-80mg/dL。这些大鼠在笼中生活大约2年。不像小鼠属(genus Mus)或家鼠属(Rattus)的物种，尼罗大鼠是昼出动物，因此大多数在白天活动。它们已经在昼夜节律及其调节机制的研究中使用。

[0088] 用于本发明的尼罗大鼠的实验室群体来源于密歇根州立大学(Michigan State University)Laura Smale的6个繁殖对(McElhinny，T.L，1997)。

[0089] 尼罗大鼠中产生糖尿病

[0090] 在笼中，尼罗大鼠产生了意想不到的自发性糖尿病，其临床症状类似于在人体中发现的那些临床症状，包括与人的2型糖尿病有关的代谢综合征具有许多相似处的特征(Lakka等人，2002)。尼罗大鼠的疾病表征为进行性高血糖、高甘油三酯血症、伴有多饮和多尿的饮食过度，并且最终以酮症酸中毒、酮尿和肾膨大(kidney enlargement)，随后的终末肾炎和肾硬化告终。胰岛素敏感性和分泌随着时间而衰竭，而热量限制(calorie restriction)基本上阻滞糖尿病的出现，两种观察与人的情况类似。约10％的晚期糖尿病尼罗大鼠还产生白内障。

[0091] 给予标准大鼠chow(饲料)(LabDiet，St.Louis，MO，Formulab Diet #5008(17％脂肪、27％蛋白))，该尼罗草鼠典型地消耗14g食物(40-50千卡/天)并饮用大约10-20mL水/天，一旦成熟且无糖尿病。饲喂chow(饲料)的易感大鼠的糖尿病在许多雄性大鼠中通常早在出生后8-12周开始发作，在雌性大鼠中通常在出生后16-22周开始发作。

[0092] 图4描绘了从多个随时间的研究收集的、饲喂标准chow(饲料)和水饲粮(water diet)的雄性和雌性尼罗大鼠中的随机血糖。在每个时间点，雄性大鼠具有比雌性大鼠更高的血糖。早在8周龄，雄性可以达到150mg/dl，到8个月达到约400mg/dL，雌性大鼠稍低。每一个时间点的观察次数n对于雄性为4-48，对于雌性为4-57。动物的总数N是120只雄性大鼠和114只雌性大鼠。

[0093] 图5证明了饲喂12个月chow(饲料)和水饲粮的雄性和雌性尼罗大鼠空腹血糖的增加。雄性的空腹血糖平均达到250-300mg/dL，雌性达150mg/dL。图5中的数据汇编自多个研究。每一个时间点的观察次数n对于雄性为8-22，对于雌性为2-16。调查的动物的总数N是76只雄性大鼠和86只雌性大鼠。

[0094] 图6示出了20周龄至32周龄的雄性尼罗大鼠中随机血糖与水消耗量之间的关系。给予所有动物标准chow饲粮，并且每周两次测定它们的采水量。结果表明，随着血糖增高，大鼠表现出多饮，这表示采水量作为用于跟踪该模型中糖尿病进展的手段。

[0095] 图7和9示出了产生糖尿病的12周龄到40周龄的雄性尼罗大鼠的采食(作为chow)量、采水量和体重。这些比率证明采食量和采水量与上升的血糖水平相关。过量体重(作为脂肪)未必是糖尿病发作和进展的先决条件。

[0096] 图8证明了到8月龄，超过90％的雄性大鼠和超过50％的雌性大鼠产生了以血糖为基准的糖尿病。糖尿病的发作似乎雄性比雌性发生更早。连同高血糖，这些大鼠表现出多尿、多饮和多食。如果保持未治疗的话，许多大鼠到7-12个月还产生白内障、恶病质、糖尿病性酮症酸中毒和昏迷。除了产生自发性糖尿病之外，尼罗大鼠还表现出代谢综合征的体征和症状，这表征为如上所述的一组代谢风险因子。

[0097] 研究糖尿病的方法包括测定生理变化和分析血液或血浆。这些包括但不限于生长动力学、体重指数(BMI)、瘦体重指数(LMI)、采食量和采水量、性别差别、空腹和随机血糖、甘油三酯(TG)、脂蛋白、胆固醇、肝脏重量和肝脏脂质、肾脏尺寸与功能、葡萄糖耐量试验(GTT)、胰岛素耐量试验(ITT)、血液胰岛素浓度、胰岛细胞形态、高脂肪饲粮和热量限制。

[0098] 糖尿病尼罗大鼠常常产生高甘油三酯血症。当空腹血糖与空腹甘油三酯水平比较时(图10)，大于125mg/dL的Tg水平常常与升高的血糖相关。图11示出了具有低的随机和空腹血糖的动物与具有更高范围的血糖的那些动物相比通常具有更低的甘油三酯。数据显示升高的空腹血糖水平加上高甘油三酯水平(即空腹甘油三酯＞125mg/dL)的组合是糖尿病的最佳指标。与高甘油三酯组中雄性占大多数相反，低甘油三酯组中的大多数动物是雌性。在中等甘油三酯组中，雄性和雌性大鼠均匀分布。

[0099] 糖尿病尼罗大鼠常常表现出严重升高的脂蛋白(图12)。与高血糖相关，发现极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)显著增加。在该研究时间，将18只混合性别的尼罗大鼠根据它们的空腹血糖分成三组：非糖尿病，低于60mg/dL；糖尿病前期，61-150mg/dL；糖尿病，超过150mg/dL。超速离心血浆后分离脂蛋白。
与倾向于具有类似脂质分布(lipid profiles)的非糖尿病和糖尿病前期动物相比，发现糖尿病大鼠中的TG、TC、VLDL-C和LDL-C均显著增加。发现各组之间的LDL-C的百分率的差别极小，但是非糖尿病和糖尿病前期动物的HDL-C(分别为50％和67％)比糖尿病尼罗大鼠(6％)高大约10倍。然而，HDL-C的绝对值之间没有发现显著差别，虽然其在糖尿病(动物)中倾向于降低。LDL-C/HDL-C比率在糖尿病动物中似乎更高，但各组内的变动使该差别不能达到显著。相反，由于过量的VLDL-C，糖尿病组的TC/HDL-C比率比非糖尿病组和糖尿病前期组的高大约10倍(p＜0.05)。

[0100] 在检查饲粮脂肪对糖尿病的影响的研究中发现肝脏重量与空腹血糖之间呈正相关(图13)。更大的肝脏重量指示升高的空腹血糖，反之亦然。在一些但非全部的研究中，增加的肝脏重量与肝脏TG积聚相关。

[0101] 基于空腹血糖以及所测定的它们的空腹胰岛素浓度将尼罗大鼠(7-5周龄雄性和雌性)分成四组(图14)。通常，随着糖尿病发展和葡萄糖升高至超过100mg/dL，胰岛素倾向于增高。空腹血糖＞150mg/dL最初与胰岛素抵抗有关，并且在具有异常高血糖的动物中，最终降低胰岛素浓度。这表明，随着糖尿病进展，β-细胞耗竭并减少胰岛素分泌。然而，胰岛素的大标准偏差证明了各组内的变动。

[0102] 在经受腹膜内(IP)葡萄糖耐量试验的尼罗大鼠中定量对葡萄糖攻击的不同胰岛素反应(图15)。使用Elite XL血糖仪(Glucometer)在注射后0分钟和60分钟，从尾部出血进行测量。通过ELISA分析，基于大鼠胰岛素的抗体来测量胰岛素浓度。通常，这些大鼠以与胰岛素抵抗和损害胰岛素分泌一致的方式起反应。例如在60分钟，动物206M的胰岛素增加9倍，而血糖保持升高在491mg/dL，这指示胰岛素抵抗。胰岛素分泌缺陷在动物97M中已经明显，其中初始血糖为454mg/dL，进一步增加到738mg/dL，因为胰岛素不充分地增加了仅仅0.6ng/mL。健康大鼠(例如m58M)的初始空腹葡萄糖为40mg/dL，并且仅仅上升到89mg/dL，具有最小的胰岛素升高。大鼠114M在60分钟需要5倍胰岛素增加来维持仅仅90mg/dL的相对低的血糖，这表明可能为早期胰岛素抵抗。

[0103] 对5至47周龄的19只雄性尼罗大鼠(6只糖尿病，13只正常)也进行葡萄糖耐量试验(图16)。将所有动物禁食15小时过夜，并注射2.5g/kg体重的葡萄糖溶液。然后使用Elite XL血糖仪在注射后0、1、3和5小时从尾部出血测量血糖。根据它们的反应将大鼠分组为糖尿病或非糖尿病。糖尿病组以200mg/dL空腹血糖开始，在1小时之后达到550mg/dL的顶峰。在5个小时以后，这些糖尿病动物的血糖仍然高于初始值。非糖尿病组的初始空腹血糖仅仅为55mg/dL，在1小时之后达到200mg/dL的顶峰。在刚好3小时，血糖返回到初始值，并且在5个小时之后血糖已经降低到44mg/dL。相对反应(％变化)证明，与它们的糖尿病对应物相比，非糖尿病大鼠对葡萄糖剂量更动态地反应，迅速升高但快速返回到其初始正常血糖水平。

[0104] 胰岛素耐量试验(ITT)(图17)证明，对非空腹尼罗大鼠中注射的腹膜内胰岛素的绝对和相对葡萄糖反应基于其血糖分类为糖尿病或非糖尿病。这8只糖尿病尼罗大鼠和7只非糖尿病尼罗大鼠(9-55周龄)已经饲喂chow(饲料)和水。给予它们0.5IU/kg体重的胰岛素IP注射。使用Elite XL血糖仪在注射后15分钟，并且然后以30分钟间隔从尾部出血测量血糖。非糖尿病大鼠的血糖在60分钟达到底部，在120分钟后几乎完全从胰岛素剂量中恢复。相反，糖尿病组的血糖缓慢而最低限度地降低，甚至在注射后120分钟也如此。这表明了糖尿病动物的胰岛素抵抗，即使在升高的胰岛素水平的存在下葡萄糖水平也保持很高。

[0105] 相对葡萄糖反应(图17)清楚地证明了发挥作用时的生理机制。非糖尿病大鼠的血糖水平在胰岛素注射之后快速降低，在60分钟之后开始恢复葡萄糖。另一方面，糖尿病组不能正常地反应，显示了持续至注射后120分钟的迟缓的血糖降低。

[0106] 选择8只40周龄的雌性尼罗大鼠作为基于空腹血糖的糖尿病早期到前期(平均＝117mg/dL)，然后饲喂具有不同脂肪水平的饲粮达12周，在此时，空腹血糖在高脂肪饲粮组中是223mg/dL，但在低脂肪组中已经降低至82mg/dL(p＜0.05)。在结束时，测量它们的体重、胴体重和长度，用于计算BMI和LMI，以检查可能与糖尿病状态相关的这些肥胖指标。通过将体重(千克)除以长度(米)的平方来计算BMI，其中从鼻子到尾基部(tail base)测量长度。以相同方式计算LMI，除了使用胴体重(在除去所有器官和体脂库)代替总体重。数据(图18)揭示了糖尿病(血糖)中的显著差别，即使BMI和LMI在各组之间是相当的。换句话说，在该模型中，存在或不存在肥胖不是发展糖尿病的先决条件，在BMI或LMI与血糖差别(作为饲粮的函数或者与该12周中的血糖变化有关)之间没有发现关系。这也显示，可以改进尼罗大鼠的糖尿病状态(即，通过饲粮操纵从糖尿病前期转变到正常(非糖尿病))，无需诱导体重或瘦体重的差别。

[0107] 在另一个研究中，对15只刚断奶的雄性尼罗大鼠饲喂以下三种饲粮之一，持续5个月(n＝5/组)：低脂肪/高纤维、高脂肪/低纤维或者CHOW#5008(图19-22)。对于任何饲粮组，体重没有显著差别，但低脂肪饲粮大鼠倾向于增加最小的量。饲喂低脂肪饲粮的大鼠还具有最低的最终空腹血糖(图19)。在高脂肪、低纤维组中，发现血浆总胆固醇和甘油三酯水平以及肝脏脂质的显著增加(图20)。在5个月时期的结束时，在高脂肪低纤维饲粮组中还发现肝肿大和肾肥大(图21)。在5个月时期结束时，饲喂高脂肪/低纤维饲粮的尼罗大鼠在腹膜内葡萄糖耐量试验(ipGTT)之后还表现出对血糖的最小控制(图22)。这显示，与另外两种饲粮相比，高脂肪饲粮诱导代谢综合征和糖尿病的数个方面。

[0108] 其它饲粮操纵

[0109] 如以上所述，尼罗大鼠(尤其雄性)适用于涉及营养操纵的实验。该动物可以饲喂自用的(in-house)没有有害健康影响的纯化饲粮达多个月。

[0110] 热量限制

[0111] 对成熟尼罗大鼠研究了热量限制对糖尿病状态的影响，用糖尿病大鼠进行第一个研究，在糖尿病发作之前进行第二个研究。在第一个研究中，使32周龄的雄性尼罗大鼠(空腹血糖约300mg/dl)自由采食实验室chow(饲料)或自由采食组的热量摄取量的80％。即使在14周研究期间没有一个组发生体重变化，且具有基本上相同的最终体重(平均约
120g)，也显著改善了限制组的空腹血糖(到约150mg/dl)，在14周之后控制在稍微超过
200mg/dl。研究结束时的葡萄糖耐量试验支持热量限制对血糖的积极影响，限制组证明了好得多的葡萄糖控制。

[0112] 第二个限制研究进行18周，包括一组11只20周龄非糖尿病大鼠(6只雄性和5只雌性)，其中对6只动物饲喂限制chow饲粮(自由采食组的75％)，持续该18周。在处死时，自由采食组的空腹血糖已经从初始的56mg/dL增加到211mg/dL，而限制组从研究的开始到结束仅仅见到从60mg/dL轻度增加到72mg/dL。组之间的这些终末葡萄糖值的比较在统计学上显著。在ipGTT期间，限制组在1小时，从72mg/d上升到226mg/dl，而自由采食组的葡萄糖从211mg/dL升高到517mg/dL，几乎为限制组的两倍。在注射葡萄糖之后5个小时，自由采食组和限制组的血糖分别为233mg/dL和184mg/dL，表明自由采食组的胰岛素抵抗劣于限制组的胰岛素抵抗。与自由采食对照相比，限制组的肝脏明显更轻(25％，p＜0.05)。

[0113] 这两个研究的结果显示，对于年长尼罗大鼠，限制来自chow饲粮的热量对空腹血糖具有有益效果，即使轻度限制没有降低体重。类似地，人的卡路里减少和体重减轻通常改善了2型糖尿病患者的胰岛素耐量(Aucott等人，2004)。

[0114] 油棕(Elaeis)

[0115] 油棕包括棕榈(Arecaceae)(棕榈)科的两个种，非洲油棕(Elaeis guineensis)(西非土产)和美洲油棕(Elaeis oleifera)(中美洲和南美洲土产)。大多数通常用于棕榈油生产中的商业性农业，成龄树生长至20m高。果实从授粉到成熟花费5-6个月，包括油性肉质外层(果皮)与单个种子(仁)。油棕不产生分株，通过播种种子来繁殖。一串果实可重40-50kg。

[0116] 在二十世纪早期，非洲油棕被引入到苏门答腊和马来西亚。目前，世界产量的大部分来自马来西亚。研究已表明油棕及其果实的各种用途，其提供食用油和水溶性提取物两者(Abeywardena等人(Asia Pacific J Clin Nutr，2002)、Tan等人(Eur J Lipid Sci Technol，2007)、Zunino等人(J Nutr，2007)以及Hayes和Khosla(Eur J Lipid Sci Technol，2007))，通过引用将这些文献并入本文。棕榈果汁已经用于非洲食谱(recipe)，例如棕榈油汤(Palm Butter Soup)。棕榈油(Palm-butter)从果实制备，其还含有可进一步精炼的红色棕榈油。如果你生活在热带以外，不能获得新鲜棕榈坚果，罐装棕榈汤基料或棕榈坚果浆料(pulp)(也称为sauce graine、noix de palme或棕榈果浆)是相同的东西，可用于食谱(包括下面的食谱)。罐装棕榈汤基料可以在国际或非洲的食品商店中找到。基础棕榈油沙司可以通过使用大约1百个新鲜成熟的棕榈坚果(仅仅在热带可获得)来制备。该食谱如下所示：(1)在平底锅内使两或三杯水沸腾；(2)将棕榈坚果置于沸水中(它们不需要被水覆盖)；(3)盖上盖，将棕榈坚果煮几分钟，直至表皮开始脱落；(4)从平底锅中排出水，使用马铃薯捣碎机(或研钵和研杵)，将棕榈坚果破碎成浆料；(5)将棕榈坚果浆料与1-2夸脱(或升)的冷水混合；搅拌；用你的双手挤压棕榈坚果，以从棕榈坚果中脱除所有果实和油；(6)压迫该浆料通过滤筛进入平底锅中(首先冲洗它)；(7)弃去保留在滤筛上的坚果表皮和仁；(8)将其粗滤两次，以除去所有坚果仁和表皮碎片，并确保所有的油和果实留(end up)在平底锅中；(9)将浆料加热至轻度沸腾，经常搅拌，直煮到该沙司增稠(大约1小时)；以及(10)一旦加热该沙司，可以添加其它成分。棕榈油可大量制备，并且可以冷冻，供以后使用。

[0117] 其它研究显示来自其他天然植物来源的提取物和汁液的抗糖尿病效果，包括例如Xie等人(J Food Sci，2007)，Attele(Diabetes，2002)，El-Alfy等人(Pharma Res，2005)，Aviram等人(Am J Clin Nutr，2000)，Wu等人(Eur J Nutr，2004)，Zunino等人(J Nutr，2007)以及Singh等人(Clinical Chimeica Acta，2005)，通过引用将这些文献并入本文。

[0118] 来自棕榈油压榨加工的植物液的水溶性提取物(本文称为棕榈果汁)包含据信具有抗糖尿病和抗高血糖性能的酚类化合物。棕榈果汁中发现的酚类化合物包括但不限于肉桂酸酯和苯甲酸酯衍生物，例如香草酸、绿原酸、儿茶素、咖啡酸、原儿茶酸、龙胆酸、4-羟基苯甲酸酯、香豆酸、阿魏酸以及芸香苷水合物。

[0119] 通常，所述方法包括有效治疗或预防糖尿病的任何剂量给药方案。在某些实施方案中，以单剂量或多剂量给予患者棕榈果汁源。可以每日一次或一天多次或一周多次或每月一次或一月多次给予单剂量。在某些实施方案中，以一系列剂量给予棕榈果汁源。可以每日一次或一天多次或一周一次或一周多次或每月一次或一月多次给予该一系列剂量。

[0120] 含棕榈果汁的配制品可以任何常规方式给予患者用于治疗。虽然含棕榈果汁的配制品可能作为原料液体进行给药，但它还可以作为营养果汁或作为药物制剂来提供。根据本发明的天然饮料或药物制剂包含单独的含棕榈果汁的复合物或其药学上可接受的盐，连同一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂和任选的其他治疗剂。所述一种或多种载体必须在与配制品中的其他成分相容且不对其接受者有害的意义上是可接受的。当单独地给予该组合的单独组分时，它们可作为营养制品和/或药物制剂来提供。

[0121] 本发明的营养制品或药物制剂可以包含一种或多种其它治疗剂、药剂、载体、佐剂和/或稀释剂。例如，棕榈果汁源可以与用于治疗糖尿病和本文所述的其他疾病和/或病症的其它活性剂组合。合适的口服抗糖尿病药剂包括磺酰脲类、氯茴苯酸类(meglitinides)、双胍类、噻唑烷二酮类和α-葡萄糖苷酶抑制剂。

[0122] 用于口服给药的载体或接受剂(recipient)的实例包括玉米淀粉、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素和硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮、二碱式磷酸钙和淀粉羟基乙酸钠。本发明考虑适用于所需给药途径的任何载体。

[0123] 本发明的组合物可含于固体剂型(例如丸剂、胶囊或片剂)、半固体剂型或液体剂型中，所述剂型各自含有预定量的活性成分。在某些实施方案中，对固体剂型进行包衣，以便易于吞咽。本发明的组合物可以为散剂或颗粒剂的形式；或作为溶液或混悬剂。对于口服给药，细粉末或颗粒可以含有稀释剂、分散剂和/或表面活性剂，且可以存在于以下剂型中：水溶液或水性混悬剂或糖浆、干燥状态的胶囊或小药囊、非水性溶液或其中可包含悬浮剂的非水性混悬剂、或者其中可包含粘结剂和润滑剂的片剂。可以添加诸如调味剂、防腐剂、悬浮剂、增稠剂或乳化剂之类的组分。

[0124] 口服递送方法常常受到身体所施加的化学和物理障碍的限制，例如胃肠道中的变化的pH、酶接触以及胃肠膜的不渗透性。用于口服给予营养补充剂或药物制剂的本发明方法还可以包括共同给予佐剂与本发明组合物。例如，非离子型表面活性剂(例如聚氧乙烯油基醚和正十六烷基聚乙烯醚)可以与本发明的制剂一起给药或者并入到本发明的制剂中，以人工增加肠壁的渗透性。其它方法包括共同给予酶促抑制剂与本发明的制剂。所述活性成分还可以作为大丸剂或糊剂存在，或者可以含于脂质体和乳剂内。

[0125] 用于直肠给药的制剂可作为栓剂或灌肠剂存在。

[0126] 当以液体水溶液的形式给药时，所述制剂将含有棕榈果汁源和水。液体溶液中的任选组分包括合适的溶剂、缓冲剂、甜味剂、抗微生物防腐剂、调味剂、其它果汁以及它们的混合物。制剂的一种组分可以发挥多于一种的功能。例如，合适的缓冲剂还可以用作调味剂和甜味剂。

[0127] 用于本发明的液体溶液中的合适溶剂包括例如山梨糖醇、甘油、丙二醇和水。可以任选使用两种或更多种溶剂的混合物。溶剂或溶剂系统典型地以总液体制剂的约1到约90wt％的量存在。

[0128] 合适的缓冲剂包括例如柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸、磷酸钾和各种其它的酸和盐。可以任选使用两种或更多种缓冲剂的混合物。缓冲剂或其混合物典型地以约0.001wt％到约4wt％的量存在。

[0129] 合适的甜味剂包括例如糖精钠、蔗糖和甘露糖醇。可以任选使用两种或更多种甜味剂的混合物。甜味剂或其混合物典型地以约0.001wt％到约70wt％的量存在。

[0130] 合适的抗微生物防腐剂包括例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸钠和苯扎氯铵。可以任选使用两种或更多种防腐剂的混合物。防腐剂或其混合物典型地以约0.0001wt％到约2wt％的量存在。

[0131] 合适的调味剂可用于液体溶液，樱桃调味剂、棉花糖调味剂或使该溶液更易于患者摄取的其它合适的调味剂。调味剂或其混合物典型地以约0.0001wt％到约5wt％的量存在。

[0132] 营养制品制剂

[0133] 本发明提供从油棕(Elaeis)的果实提取物制备的天然食品制剂。本发明提供可以粉末、液体或固体形式存在的提取物。本部分讨论了考虑到本发明的教导而所希望且容易制备的制剂的形式和组分。

[0134] 所述提取物可能是可复原(reconstitutable)的浓缩物或粉末组合物，当用例如水、牛奶、果汁或某种其他类似液体复原时，将提供饮料，其可以用来为需要其的对象(subject)提供抗高血糖活性。所述浓缩物或粉末组合物以及从其制备的饮料尤其用作糖尿病管理计划中的肠内给药组分，其利用各种形式的许多仔细设计的产品，即，shake、汤、果汁饮料、快餐和其他固体形式例如片剂、囊形片(gel caps)等，其可被混合和搭配，经一段时期为患者提供更有吸引力和因此更有效的支持，尤其在延长护理情况下的那些患者。

[0135] 除饮料之外，本发明的提取物可以用于食品中。此类提取物可以与任何其他食品组合，例如可以使用含有本发明提取物的水溶性的食品。含有本发明化合物的谷物粉可用于食品中，例如烘焙制品、谷类食品、面团和汤。有利地，此类食品可以包括在低脂肪、低胆固醇或其它形式的限制饲粮方案中。

[0136] 营养制品可以包括营养饮料、低糖饮料(diet drink)以及运动草药饮料和其它强化饮料。本发明提供可用作抗糖尿病药的营养制品组合物。照此，它可用于减轻导致血糖升高的任何代谢病症或失衡，所述代谢病症或失衡包括但不限于糖尿病、妊娠糖尿病、β-细胞功能的遗传缺陷、胰岛素作用的遗传缺陷、外分泌胰腺的疾病、内分泌病、药物或化学品诱导(疾病)、感染、与糖尿病有关的其他遗传综合征、糖尿病前期、代谢综合征等。

[0137] 除了纯化提取物之外，所述营养制品或食品还可以含有各种其它有益的组分，包括但不限于必需脂肪酸、维生素和矿物质。这些组分是本领域技术人员所熟知的，然而，不受任何特定的配制品或含量的束缚，本部分提供能够形成本发明的食品补充剂的一部分的组分的简要讨论。描述营养补充剂的含量和制备的其他公开物可以在例如美国专利No.5,902,797；美国专利No.5,834,048；美国专利No.5,817,350；美国专利No.5,792,461；美国专利No.5,707,657和美国专利No.5,656,312(各自通过引用并入本文)中找到。必需脂肪酸(如γ-亚麻酸(ω-3)和亚油酸(ω-6))可以加入到本发明的食品补充剂中。必需脂肪酸牵涉心血管健康以及免疫系统的支持。这些必需脂肪酸的失衡可以导致差的胆固醇代谢。

[0138] 矿物质锌和铜两者均牵涉心血管健康，并且应该以5∶1锌∶铜的比率提供。在这两种矿物质之间的失衡可引起锌对铜的拮抗效应。该效应可干涉身体使用铜来支持心血管健康的能力。锌相对于铜太多还可干涉身体制造SOD(过氧化物歧化酶，一种重要的心脏保护酶)的能力。另外，需要适当的锌∶铜比率来实现适当的高密度脂蛋白与低密度脂蛋白的平衡。典型美国人的饮食中的锌摄取量仅仅是RDA的33-75％，照此，考虑包含锌的此类饮食补充剂。

[0139] 硒和碘也具有它们最有效起作用的比率，这是约2∶1的硒与碘的比率。这些矿物质影响甲状腺功能，并且因此还具有由甲状腺功能改变引起的对代谢的效应。失衡的甲状腺功能可对身体施加过度的应激，这将导致对来自食品的营养素的吸收不良。这进而可妨碍生长和发育。

[0140] 吡哆醇、叶酸和钴胺素也具有它们在预防血管疾病中最有效起作用的比率。最佳的吡哆醇(维生素B6)∶叶酸∶钴胺素(维生素类B12)的比率分别是大约100∶4∶1。这些维生素通过其降低潜在有毒的氨基酸高半胱氨酸的水平的能力来影响心血管功能。该比率意识到被处于来自其饮食的心脏病风险下的个体所消耗的这些维生素的失衡和不足的水平。

[0141] 另外，还可以提供维生素C、维生素B1(硫胺素)以及维生素E。维生素C需求在吸烟者中增加，抽烟是肺癌的主要因素。维生素B1在能量转化中起着重要作用。二磷酸硫胺素(TDP)是碳水化合物转化为能量所必需的辅酶。因为美国人目前从碳水化合物消耗其总热量的约45％，饮食中的维生素B1最优化是理想的。

[0142] 与维生素B6和维生素B12一起，补充叶酸有助于调节血液的高半胱氨酸水平，照此，将是本发明的饮食补充剂制剂中的有用组分。维生素D(钙化醇)对于骨骼形成和矿物质内环境平衡是必需的。没有维生素D，小肠不能吸收足够的钙，不管多少钙可利用于吸收。因此，维生素D显示作为营养补充剂的组分，以帮助构建强劲骨骼。

[0143] 锰在驱动金属酶锰-过氧化物歧化酶(Mn-SOD)中的作用以及在其他金属酶系统(谷氨酰胺合成酶、精氨酸酶和丙酮酸羧化酶)中的类似作用已经被清楚地鉴定。很多的酶系统也已经显示经受锰活化，即使它们不是锰金属酶。锰-SOD连接可能具有特别的临床重要性，因为这种形式的金属酶似乎是细胞的线粒体膜内的唯一起作用形式，因此可能在线粒体的保护和身体的氧化能量产生系统的确保中发挥独特的作用。在饮食补充剂中包含锰可能是合意的。

[0144] 可包括在补充剂中的另外微量营养素包括但不限于维生素，例如维生素A、维生素C、维生素E、核黄素、烟酸、烟酰胺、泛酸、吡哆醇、钴胺素、生物素、肌醇、酒石酸氢胆碱、甜菜碱以及维生素K；和矿物质，例如钼、铬和钾。

[0145] 应激、锻炼和其他条件在身体内产生自由基，其能引起对身体各部分的损伤。为了对抗自由基，本发明可以包括除了如上所讨论的维生素C和E以外的下列抗氧化剂：柑橘生物类黄酮(citrus bioflavonoids)、混合类胡萝卜素、绿茶提取物和N-乙酰半胱氨酸。

[0146] 另外，本领域技术人员熟知的其它调味剂和添加剂也可以加入到制剂中，以使得它们更适口。例如，制剂可以含有姜、乳香、水果调味剂、着色剂、防腐剂等。

[0147] 当以固体形式摄入时，本发明营养制品组合物可另外含有固体载体，例如明胶或佐剂。当以液体形式给药时，可以添加液体载体，例如水、石油(petroleum)、动物或植物来源的油例如花生油、矿物油、大豆油或芝麻油、或合成油。本发明的营养制品组合物还可含有稳定剂、防腐剂、缓冲剂、抗氧化剂或本领域技术人员已知的其它添加剂。

[0148] 实施例

[0149] 现在总体描述本发明，参考以下实施例更容易地理解本发明，但这些实施例仅仅打算用于举例说明本发明的某些方面和实施方案，并不打算限制本发明。还参见伴随下述实施例的图24-28。

[0150] 实施例1

[0151] 使用尼罗大鼠来测定棕榈果汁(PFJ)对糖尿病进展的影响。在一个研究中，对8只雄性糖尿病大鼠和4只雄性非糖尿病大鼠进行研究，持续12周时期。大鼠在实验开始时为大约20周龄，且在大约32周龄时结束。在整个实验过程中给予4只糖尿病大鼠和2非糖尿病大鼠水，给予其余大鼠(4只糖尿病大鼠，2只非糖尿病大鼠)1500ppm没食子酸当量(GAE)的PFJ。

[0152] 体重增加和采食量是正常和相当的，但接受PFJ的那些大鼠吃得稍少，同时生长稍好于没有接受PFJ的糖尿病大鼠(表1)。在8月龄时(在12周的实验之后)建立每一只尼罗大鼠的血浆脂质分布。在浅麻醉(CO2+O2，1∶1混合物)之后从尾部出血收集血样并置于容纳EDTA的管内。在分离血浆之后，使用Infinity TM试剂盒对TG和TC进行分光光度测定。另外，使用合并的尼罗大鼠血浆，从较大的终末(terminal)血样分离出血浆脂蛋白，从禁食过夜的大鼠中汇集2-3个样本。通过连续分层d＝1.24g/mL的2mL溶液、d＝1.21g/mL的3mL血浆溶液、d＝1.063g/mL的2mL溶液、d＝1.019g/mL的2.5mL溶液和d＝1.006g/mL的2.5mL溶液，在Beckman Ultra-Clear管(Beckman Instruments，Palo Alto，CA)中制备密度梯度。使用Beckman L-60 optima超离心机，在Beckman SW 41转子中将管在15℃下，以37,000rpm旋转(spin)48小时。在旋转之后，在预定密度下收集脂蛋白级分：VLDL d＜1.006g/mL；LDL 1.006＜d＜1.063g/mL和HDL 1.063＜d＜1.21g/mL。使用Infinity TM试剂盒测定每一个级分的胆固醇。

[0153] 在0和第11周，测量非空腹血糖，同时在第12周处死大鼠时获得空腹血糖值。在第12周，还测定其他血液化学物质和器官重量，如表1所示。

[0154] 表1：糖尿病和非糖尿病雄性尼罗大鼠的12周棕榈果汁(PFJ)(治疗)之后的糖尿病特征(diabetic profile)。

[0155]

[0156] 各值是平均值±SD(n＝2-4)。

[0157] *显著差别(p＜0.05)。糖尿病大鼠组与非糖尿病组相比。

[0158] 用水1∶1稀释的棕榈果汁(GAE＝1500ppm)。

[0159] 来自汇集的血浆的脂蛋白(对于每一个类别，糖尿病大鼠n＝2，非糖尿病大鼠n＝1)。

[0160] 糖尿病大鼠在实验开始时的非空腹血糖比非糖尿病大鼠对照高大约3倍(300+mg/dL对100+mg/dL)。在12周之后，空腹血浆葡萄糖在饲喂水的糖尿病大鼠(糖尿病对照)中是650mg/dL，但在给予PFJ的糖尿病大鼠中仅仅为120mg/dL。在非糖尿病大鼠中，水和PFJ组均具有＜100mg的空腹血糖，彼此没有显著差别。

[0161] 在12周研究的结束时，血浆脂质和脂蛋白在给予水或PFJ的糖尿病大鼠之间具有差别。饲喂水的糖尿病大鼠具有严重升高的甘油三酯和VLDL-C以及降低的HDL-C。给予PFJ的糖尿病大鼠的血浆脂质值基本上正常且与非糖尿病对照几乎相同。

[0162] 在尸检时，在棕榈果汁组中没有观察到与给予水的大鼠晚期糖尿病有关的脂肪库的消耗，这与非糖尿病大鼠类似。此外，给予水的糖尿病大鼠的肝脏和肾脏尺寸的增加通过在糖尿病大鼠中补充PFJ来标准化(表1)。

[0163] 因此，提供1500ppm GAE的棕榈果汁作为唯一水源，这能够阻止年长(20周龄)、适度糖尿病雄性尼罗大鼠的糖尿病进展，如由改善的血糖和脂质分布(尤其VLDL和HDL)所证明的。未得到补充的糖尿病大鼠进展到严重的多尿/多饮(采水量增加6倍)以及膨大的肾脏和肝脏与显著升高的终末葡萄糖、TG和TC和降低的HDL。

[0164] 实施例2

[0165] 使用16只具有正常血糖(50-55mg/dL)的年轻(12周龄)、健康的雄性尼罗大鼠进行研究，以确定长期摄取PFJ是否阻止糖尿病发作或甚至预防糖尿病。对动物饲喂标准的大鼠chow#5020连同水或棕榈果汁(1500ppm GAE)，持续9个月。在9个月时期的末尾，与给予PFJ的大鼠(其具有＜80mg/dL的正常平均值)相比，给予水的大鼠中的空腹血糖升高2.5倍(表2)。

[0166] 表2.雄性尼罗大鼠在9个月±PFJ之后的糖尿病特征

[0167]

[0168]

[0169] 各值作为平均值±SD表示。

[0170] 用水稀释至GAE＝1500ppm的棕榈果汁。*

[0171] 显著差别(p＜0.05)。**

[0172] 在PFJ组中，4/8肝脏具有苍白色结节。

[0173] 在该研究结束时，与饲喂PFJ的大鼠相比，除了增高的血糖之外，饲喂水的大鼠仅仅具有升高的甘油三酯和总胆固醇水平。饲喂水的大鼠也表现出肝肿大和肾肥大。饲喂水的组表现出其它糖尿病症状，包括多饮和多食。

[0174] 糖尿病大鼠在第9个月期间的总热量摄取量提高20％且它们的采水量在该9个月时期翻倍。但是，给予PFJ且消耗较少热量的那些大鼠与糖尿病大鼠相同地生长(体重、长度、BMI、LMI)，这揭示过度消耗(浪费)热量常常与这些大鼠的糖尿病相关。补充棕榈果汁的尼罗大鼠起初饮用更多，推测这归因于PFJ的糖含量(后续研究显示它们偏好含糖饮料)。然而，该组显示饮用量随时间的增加最小，不像在对照(糖尿病)组中发展的糖尿病多饮。给予PFJ的大鼠的肾脏和肝脏小于未饲喂PFJ的大鼠的肾脏和肝脏，后者产生糖尿病。

[0175] 长期(给予)1500ppm GAE的PFJ对生长或器官重量没有显示有害影响。总体脂肪在任一个组中没有受到影响，总脂肪储备没有被糖尿病消耗，因为在这8只给予水的大鼠中的糖尿病不如实施例1大鼠那样严重。

[0176] 血浆甘油三酯升高7个月，在7-9个月显著升高，因为在给予水的大鼠中产生糖尿病，这显示该组中的几只大鼠开始达到疾病晚期。因此，健康年轻的大鼠长期摄取1500ppm(GAE)的PFJ防止它们产生糖尿病，如通过对葡萄糖、血脂以及肝和肾的重量所测定的。

[0177] 实施例3

[0178] 进行研究来测定摄取分级(graded)浓度的PFJ对尼罗大鼠糖尿病进展的影响。将二十八只年轻(12周龄)健康的雄性尼罗大鼠分为四组。第一组(对照)在17周研究期期间仅仅给予水。在整个研究中分别给予第二、第三和第四组450ppm、900ppm和1800ppm GAE的棕榈果汁。对所有组饲喂标准大鼠chow#5020。在17周之后，将大鼠处死，将测量值加到在整个研究过程中获得的体重和食物摄取测量值中。结果示于表3中。

[0179] 表3.饲喂chow(饲料)和饮用水或分级剂量的棕榈果实17周的12周龄雄性尼罗大鼠的体重、血糖和血浆脂质。

[0180]

[0181]

[0182]

[0183] 各值是平均值±SD(n＝6-7)

[0184] GTT＝葡萄糖耐量试验

[0185] PFJ＝棕榈果汁

[0186] GAE＝没食子酸当量

[0187] a，b，c表示在享有共同上标的一排中，根据单因素方差分析和费歇尔PLSD检验具有显著区别(p＜0.05)

[0188] 所有组中的大鼠生长至大约相同的长度和重量(作为BMI和LMI计算)，但对照(水)组在结束时重量稍轻，且该组具有肾肥大，这与到12周时明显的采水量增加有关。对照大鼠饮用量也更多，推测是补偿尿中的葡萄糖损失或补充组织的葡萄糖利用障碍。肾脏重量与PFJ摄取取呈反比关系，但似乎在900GAE达到平稳。各组之间的脂肪重量没有发现差别。对照大鼠中发现的升高的血糖显示，糖尿病发作是在9周之前。如在先前的研究中那样，在饮用水的组中最后观察到肝肿大，且随着PFJ的浓度增加，肝脏重量和血糖降低，在900GAE和更高水平下发现了正常值。甚至450GAE对血浆总胆固醇和甘油三酯具有显著的降低效果，所述效果在900GAE和1800GAE下仅有轻微改进。

[0189] 数据证明，PFJ有助于防止2型糖尿病的产生和进展，该保护效果在900GAE下基本上完全。对一些血液化学物质发生了剂量依赖性效应，但并非对于所有测量值均如此。

[0190] 实施例4

[0191] 进行第四项研究以测定PFJ对具有早期糖尿病(平均葡萄糖＞110mg/dL)的11只年长(28周龄)雄性尼罗大鼠的影响。对一组大鼠给予仅含水的饲粮，另一组接受1500ppm GAE的PFJ，持续20周(5个月)。两个组均饲喂标准大鼠chow#5020(表4)。

[0192] 表4.雄性尼罗大鼠饲喂PFJ 20周之后的糖尿病特征。

[0193]

[0194]

[0195] 各值是平均值±SD(n＝5-6)

[0196] 用水稀释的棕榈果汁(GAE＝1500ppm)

[0197] *显著差异(p＜0.05)

[0198] 如在更早的研究中那样，PFJ大鼠中的采食量降低，PFJ大鼠在研究期间是稍小的且体重减轻，而糖尿病大鼠体重增加。然而，通过果汁中的天然糖使热量减少得到稍微补偿，从而能量摄取量减少(15％)不显著。在最终分析中，饲喂PFJ的大鼠(体长)较短，具有较低的BMI和LMI的趋势。在20周时期之后，给予PFJ的大鼠具有较少的多饮和多食，这表明糖尿病症状改善。在补充PFJ的大鼠中，肝脏显著较小，但与仅给予水的大鼠相比，较小的肾的趋势没有统计学显著性。另外，经20周时期，给予水的组显示了几乎200mg/dL的血糖增加，而血糖在PFJ组中无变化。在空腹血浆总胆固醇(TC)中发现更惊人的结果，其经20周时期，在给予水的组和给予PFJ的组中分别降低22％和46％。更惊人的是给予水的组中血浆甘油三酯增加3倍，相反，在给予PFJ的组中降低几乎70％，达到正常值。

[0199] 因此，即使在显示糖尿病发作的年长雄性尼罗大鼠中，在补充1500ppmGAE的PFJ能够阻止糖尿病进一步发展，或者实际上改善各种糖尿病指数，尤其血糖和血浆甘油三酯。

[0200] 补充富含酚类化合物的450-1800ppm GAE的PFJ，在尼罗大鼠模型中显示了对抗2型糖尿病发展的剂量相关性保护效应。具体而言，PFJ维持较低的葡萄糖，防止年轻尼罗大鼠中的葡萄糖增加，且还防止幼稚大鼠的甘油三酯增加，或甚至在某些情况下在具有适度糖尿病的大鼠中降低甘油三酯。PFJ导致较少的食物和采水量，防止肾膨大和终末期肾炎。不受理论束缚，假设PFJ中的一种或多种酚类化合物(或一些其他未鉴定的组分)在胰腺β-细胞中用作有效力的水溶性抗氧化剂，以保护线粒体不受最终破坏未补充(PFJ)大鼠中的β-细胞的反应性氧类(ROS)攻击。实质上，尼罗大鼠在面临商品或纯化饲粮的大量能量供应时不寻常地倾向于对胰岛素产生的过度损耗。

[0201] 实施例5

[0202] 研究ApoE-/-小鼠(载脂蛋白E不足)，因为它们产生高血脂和高血糖，当疾病进展时导致动脉粥样硬化。对小鼠饲喂添加和没有添加1050ppm没食子酸当量(GAE)的PFJ到饲粮和水中的纯化饲粮(表5)，持续10周，以确定PFJ是否可以有利地改善它们的脂质分布风险。

[0203] 表5.apoE-/-小鼠的饲粮组成

[0204]

[0205] *60g玉米淀粉加入到800mL水中以形成凝胶

[0206] **60g玉米淀粉加入到800mL棕榈果汁中用于形成凝胶，小鼠接受PFJ作为水供应。

[0207] 在处死时，在空腹血糖中没有发现差别(当它们成熟时，在两个组中基本上翻倍)。总血浆胆固醇(TC)也未受影响，但血浆甘油三酯(TG)测量值在接受PFJ的小鼠中降低大约50％。此外揭示，相比于未给予PFJ的对照，PFJ小鼠中的脂肪库(adipose pool)减少40％(p＜0.05)，这与体重降低30％(p＜0.05)相关。这表明，PFJ增强生长的apoE小鼠中的能量沉积(损失)，以导致降低的空腹TG，这反应在减少的脂肪和体重上。其它器官不受影响。该PFJ诱导的分布(profile)是与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关的代谢综合征(高TG和葡萄糖以及增加的肥胖)的对照(表6)。

[0208] 表6.饲喂没有或含有棕榈果汁的食物10周的apoE-/-小鼠的采食量和液体摄取取以及器官重量

[0209]

[0210] **1050mg/L GAE(没食子酸当量)的PFJ

[0211] 各值是平均值±SD(n＝9-10)

[0212] 15小时禁食之后分析的血糖

[0213] *显著差别p＜0.05

[0214] 实施例6

[0215] 对Balb-c品系小鼠(雄性和雌性刚断奶的小鼠)饲喂实验室chow #5020，持续8周(表8)。该饮用水补充有PFJ，以致最终每日摄取量是大约300mg GAE/kg体重/天。

[0216] 接受PFJ的小鼠体重增加少于30％(趋势NS)，即使它们消耗显著更多的食物(p＜0.05)，因此使得它们的食物效率(g增加/kcal)低得多(40％)(表7)。脂肪库在PFJ-小鼠(趋势NS)中少30％，且空腹最终血糖显著地降低25％(p＜0.05)。防止了器官重量的显著性，因为混合雌性和雄性尺寸差别导致了所观察的实际重量的宽泛变化，但趋势是一致且明显的。不受理论束缚，该数据表明，在该品系中，如雄性apoE-/-小鼠那样，PFJ补充促进能量沉积，以有利地影响血糖和脂肪储备，导致体重减轻和抗糖尿病总体特征。

[0217] 表7.饲喂chow饲粮和饮用水或棕榈果汁(PFJ)8周的雄性和雌性Balb-c小鼠的食物和液体摄取和器官重量

[0218]

[0219]

[0220] 各值是平均值±SD(n＝10)。

[0221] T用水1∶1稀释的棕榈果汁(GAE＝1475ppm)。

[0222] *显著差别(p＜0.05)。

[0223] 液体用3g Splenda/L增甜。

[0224] 实施例7

[0225] 在常规的大鼠模型(Sprague-Dawley雄性)中，发现与实施例5和6类似的趋势(表8)。对刚断奶的大鼠饲喂纯化饲粮，持续4周，所述纯化饲粮含有掺入到该饲粮本身中的0或3000ppm的PFJ GAE。采食量和体重增加在各组之间是相似的，但在PFJ大鼠中倾向于较少。采水量在饲喂PFJ的大鼠中较大，在该组中肾重量较重(二者均为p＜0.05)。补充PFJ的大鼠的盲肠较大，脂肪库明显较小，其他器官重量不受影响。两个组的葡萄糖和胆固醇相似且正常。该数据显示，PFJ能够减少脂肪储备，且其对肾具有利尿效果，这导致在处理额外的尿流时肾膨大。该结果与用于诱导降低的人血压的临床利尿剂类似，表明这作为PFJ在人临床环境中的成果和应用。

[0226] 表8.饲喂chow(饲料)和水或棕榈果汁(PFJ)4周的雄性SD大鼠的采食量和液体摄取量以及器官重量(SD研究1)。

[0227]

[0228]

[0229] 各值是平均值±SD(n＝6)。

[0230] *显著差别(p＜0.05)。

[0231] 分级水平的含于水中的棕榈果汁。

[0232] 等同物

[0233] 本领域技术人员仅仅使用常规实验将认识到或者能够确定本文所述的发明的具体实施方案的许多等同物。因此，应理解，前述实施方案仅仅通过实例来提供。且在所附权利要求及其等同物的范围内，可以不同于具体描述和要求保护的其它形式来实施本发明。

[0234] 通过引用并入

[0235] 将本文引用的所有美国专利和美国专利申请出版物通过引用并入本文。