用于消费品中的薄荷酰胺溶液

摘要

本发明公开了用于配制消费品的凉爽剂物质原液，所述原液包含溶剂和至少约5％的一种薄荷酰胺凉爽剂物质或薄荷酰胺凉爽剂物质的混合物，所述溶剂具有分散力组分(ΔD)在约15.2至21.2(MPa)0.5范围内、极性组分(ΔP)在约0至10.8(MPa)0.5范围内、并且氢键组分(ΔH)在约0至19.1(MPa)0.5范围内的单独Hansen溶解度参数。所述薄荷酰胺优选为N-(4-(氰甲基)苯基-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺，并且所述溶剂优选选自苯甲醛、苄醇、水杨酸苄酯、α-戊基肉桂醛、枯茗醛、对甲基苯甲醛、2，5-二甲基吡嗪、2，3-二甲基吡嗪、乙酸橙花酯、丙酸异戊酯、薄荷酮、香芹酚、乙酸丙酯、乙酸2-乙基己酯、乙酸冰片酯、乙酸丁酯、乙酸二甲基苄基原酯、顺式-乙酸己烯酯、反式-乙酸己烯酯、乙酸薄荷酯、异蒲勒醇、乙基戊基甲酮、对甲酚甲基醚、庚酸乙酯、水杨酸异丁酯、萜品油烯、乙酸香叶酯、乙酸己酯和二戊烯。

权利要求

1.一种用于配制消费品的凉爽剂物质原液，所述原液包含溶剂和至少约5％的一种薄荷酰胺凉爽剂物质或薄荷酰胺凉爽剂物质混合物，所述溶剂具有分散力组分(δD)在约

0.5 0.5

15.2至21.2(MPa) 范围内、极性组分(δP)在约0至10.8(MPa) 范围内、并且氢键组分

0.5

(δH)在约0至19.1(MPa) 范围内的单独Hansen溶解度参数。

2.如权利要求1所述的原液，所述原液包含N-[4-(氰甲基)苯基-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺凉爽剂物质。

3.如权利要求2所述的原液，所述原液包含一种下列异构体或下列异构体的混合物：N-[4-(氰甲基)苯基]-(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺和N-[4-(氰甲基)苯基]-(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺。

4.如权利要求2所述的原液，所述原液包含溶剂，所述溶剂选自苯甲醛、苄醇、水杨酸苄酯、α-戊基肉桂醛、枯茗醛、对甲基苯甲醛、2，5-二甲基吡嗪、2，3-二甲基吡嗪、乙酸橙花酯、丙酸异戊酯、薄荷酮、香芹酚、乙酸丙酯、乙酸2-乙基己酯、乙酸冰片酯、乙酸丁酯、乙酸二甲基苄基原酯、顺式-乙酸己烯酯、反式-乙酸己烯酯、乙酸薄荷酯、异蒲勒醇、乙基戊基甲酮、对甲酚甲基醚、庚酸乙酯、水杨酸异丁酯、萜品油烯、乙酸香叶酯、乙酸己酯和二戊烯。

5.消费品，所述消费品包含一种下列异构体或下列异构体的混合物作为凉爽剂组分：N-[4-(氰甲基)苯基]-(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺和N-[4-(氰甲基)苯基]-(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺，其中使用包含溶剂和至少约5％的所述凉爽剂组分的原液将所述凉爽剂组分配制到所述消费品中，所述溶剂具有分散力组分(δD)

0.5 0.5

在约15.2至21.2(MPa) 范围内、极性组分(δP)在约0至10.8(MPa) 范围内、并且氢键

0.5

组分(δH)在约0至19.1(MPa) 范围内的单独Hansen溶解度参数。

6.如权利要求5所述的消费品，所述消费品选自可食用组合物、用于口腔、咽喉、皮肤和毛发护理的组合物、风味剂组合物和香料组合物。

7.如权利要求6所述的香料或风味剂组合物，所述组合物用于配制用于口腔、咽喉、皮肤和毛发护理应用的组合物，所述组合物包含约30％或更多的香料或风味剂原材料作为溶剂。

8.一种制备消费品的方法，所述消费品包含一种下列凉爽剂异构体或下列凉爽剂异构体的混合物：N-[4-(氰甲基)苯基]-(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺和N-[4-(氰甲基)苯基]-(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺，所述方法包括使所述凉爽剂的原液与所述消费品的其它组分混合，其中所述原液包含溶剂和至少约5％的凉爽

0.5

剂，所述溶剂具有分散力组分(δD)在约15.2至21.2(MPa) 范围内、极性组分(δP)在约

0.5 0.5

0至10.8(MPa) 范围内、并且氢键组分(δH)在约0至19.1(MPa) 范围内的单独Hansen溶解度参数。

说明书

用于消费品中的薄荷酰胺溶液

技术领域

[0001] 本发明涉及溶解可用作消费品感觉剂的环己烷基羧酰胺衍生物的方法。溶解这些感觉物质能够配制成多种产品，包括可食用的组合物以及用于口腔、咽喉、皮肤和毛发护理的那些。

[0002] 发明背景

[0003] 可用于向消费者传递信号的感觉分子如凉爽剂、加温剂和麻刺剂被用于多种消费品中，所述消费品包括可食用的组合物和个人及保健组合物，以及此类消费品中所用的风味剂或香料组合物。可食用组合物的实例包括糖果、蜜饯、巧克力、口香糖、饮料和口腔药物。局部施用到皮肤、毛发和黏膜表面上的个人护理组合物包括洗剂或霜膏、皮肤清洁剂、洗发剂和调理剂、擦拭物和小毛巾以及美容产品如唇膏和粉底。本发明涉及的一类具体的个人和保健组合物用于口腔护理和咽喉护理，其包括粉末、糊剂或液体形式的产品，并且在使用时其保留足够长的时间以与口腔或鼻腔或咽喉的表面和内黏膜接触。此类产品包括例如洗口液、牙齿和咽喉锭剂、含漱剂、口香糖、洁齿剂或牙膏、牙签、牙科片剂与牙粉和用于牙齿处理的局部用溶液、以及咳嗽糖浆、咀嚼解酸剂和促消化制剂。

[0004] 在感觉剂中，凉爽剂或对口腔和其它黏膜表面和皮肤具有生理清凉效果的化合物是许多消费品中常见的成分。具体地讲，由凉爽剂提供的舒适清凉感觉有利于口腔护理产品的吸引力和可接受性。例如，洁齿剂、洗口液和口香糖配有凉爽剂，因为它们在口腔中提供口气清新效果以及清洁、凉爽、清新的感觉。

[0005] 已描述了多种天然或合成源的凉爽剂化合物。最熟知的化合物是薄荷醇，尤其是l-薄荷醇，它天然存在于薄荷油中，尤其是胡椒薄荷(Mentha arvensis L)和绿薄荷(Mentha viridis L)的薄荷油中。在薄荷醇的异构体中，l-异构体最广泛存在于自然界中，并且通常是名称具有凉爽剂特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道，并且当施用到皮肤和黏膜表面上时施以清凉的感觉。其它薄荷醇异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)部分相似，但是气味和味道不同，即具有描述为泥土、樟脑、发霉气味的令人不快的气味。异构体间最大的差异在于它们的清凉效力。L-薄荷醇提供最具效力的清凉感，即具有约800ppb的清凉度下限，即可清晰辨识清凉效果时的浓度。在此含量下，其它异构体无清凉效果。例如，据报导，d-新薄荷醇具有约25,000ppb的清凉度限值，而l-新薄荷醇具有约3,000ppb的清凉度限值。[R.Emberger和R.Hopp，“Synthesis and Sensory Characterization of Menthol Enantiomers and Their Derivatives for the Use in Nature Identical Peppermint Oils”，Specialty Chemicals，7(3)，193-201(1987)]。此研究显示了l-薄荷醇在清凉和清新方面的突出感觉特性，以及立体化学对这些分子活性的影响。

[0006] 在合成的冷却剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，即包含环己烷部分并且是官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。实例包括ρ-薄荷酰胺化合物如商品名为“WS-3”的N-乙基对薄荷-3-甲酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基对薄荷-3-甲酰胺)、WS-12[N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷-3-甲酰胺]和WS-14(N-叔丁基对薄荷-3-甲酰胺)。薄荷酸酯的实例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇无关联的合成羧酰胺凉爽剂实例是被称为“WS-23”的N，2，
3-三甲基-2-异丙基丁酰氨。合成凉爽剂的其它实例包括醇衍生物如均得自Takasago的被称为TK-10的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷-3，8-二醇(商品名为Coolact 38D)；被称为MGA的薄荷酮甘油缩酮；薄荷酯如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、由Haarmann and Reimer提供的被称为Frescolat 的乳酸薄荷酯、和以商品名Physcool得自V.Mane的琥珀酸单薄荷酯。TK-10描述于授予Amano等人的美国专利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述于例如GB1,315,626和美国专利4,029,759、5,608,119和6,956,139中。WS-3和其它羧酰胺清凉剂描述于例如美国专利4,136,163、4,150,052、4,153,679、4,157,384、4,178,459和4,230,688中。其它N-取代的对薄荷羧酰胺包括氨基酸衍生物如公开于WO 2006/103401以及美国专利
4,136,163、4,178,459和7,189,760中的那些，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙酯。
包括含有氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的那些在内的薄荷酯公开于例如EP 310,299和美国专 利 3,111,127、3,917,613、3,991,178、5,5703,123、5,725,865、5,843,466、6,365,215、
6,451,844、和6,884,903中。缩酮衍生物描述于例如美国专利5,266,592、5,977,166和
5,451,404中。结构上与薄荷醇无关联但是报导具有类似生理清凉效果的其它试剂包括美国专利6,592,884中描述的α-酮烯胺衍生物，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)和2，5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；依色林(还被称为AG-3-5，化学名为1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1，2，3，6-四氢嘧啶-2-酮)描述于Wei等人的“J.Pharm.Pharmacol.”(1983)35：110-112中。薄荷醇和合成凉爽剂凉爽活性的综述包括H.土生拉乌尔菌Watson等人的“J.Soc.Cosmet.Chem.”(1978年，29，185-200)和R.Eccles的“J.Pharm.Pharmacol.”(1994年，46，618-630)。

[0007] 包括薄荷醇在内的许多上述化合物具有较低的效力，并且清凉效果持续时间通常短暂。因此，需要在配制消费品时包含相当高含量的此类化合物，这增加了成本。此外，这些化合物中有许多是成本较高的成分，因为它们以工业规模生产的成本高昂。因此，迫切寻求具有高效力和持久清凉功效的化合物，所述化合物仅需少量掺入到各种消费品中就可提供高强度并且持久的效应。近来，此类强效并且持久的凉爽剂化合物已描述于例如授予Givaudan的WO 2005/049553A1中，包括在酰胺N-位置上被带有某些取代基的芳基部分取代的对薄荷酰胺。实例包括N-(4-氰甲基苯基)-对薄荷酰胺、N-(4-氨磺酰基苯基)-对薄荷酰胺、N-(4-氰基苯基)-对薄荷酰胺、N-(4-乙酰基苯基)-对薄荷酰胺、N-(4-羟甲基苯基)-对薄荷酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧苯基)-对薄荷酰胺。具体地讲，具有与l-薄荷醇相同构型的异构体即N-[4-(氰甲基)苯基]-(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺已由Givaudan以商品名Evercool 180(还被称为G-180)市售，以风味油如留兰香或胡椒薄荷溶液形式提供[“Chemical&Engineering News”(2007)，85(39)，第95-98页]。已证实，此物质提供强力并且持久的清凉效果，并且可用于掺入到个人护理产品如洁齿剂和洗口液中，如2007年11月20日提交的共同转让的美国专利申请61/003863中所述。已制得被称为新异构体的新型氰甲基苯基衍生物异构体，如题目为“在消费品中可用作感觉剂的环己烷衍生物的合成”的共同提交的共同转让的美国专利申请中所述。出乎意料的发现，所述新异构体(neoisomer)即N-[4-(氰甲基)苯基]-(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺具有高效和持久的清凉功效。

[0008] 与其它可商购获得的合成凉爽剂相似，Givaudan Evercool(G-180)凉爽剂是较昂贵的成分。据信这是由于所述物质的制备、纯化和溶解成本高。当前，Givaudan的G-180凉爽剂以留兰香或胡椒薄荷油溶液形式提供。这使凉爽剂的使用限定于对期望具有留兰香或胡椒薄荷风味的应用供应。因此在一个方面中，本发明提供了溶解凉爽剂分子、尤其是薄荷酰胺衍生物的方法，这有利于将凉爽剂掺入到多种消费品中。

[0009] 发明概述

[0010] 本发明提供了溶解各种凉爽剂、尤其是环己烷基羧酰胺衍生物的方法，以有利于将这些凉爽剂配制到多种消费品中，所述消费品包括用于口腔、咽喉、皮肤和毛发护理应用的那些。适宜的溶剂是提供至少5％的这些凉爽剂原液的那些。尤其优选的溶剂是香料和风味剂工业中所用的那些，并且是不导致配制困难或不利美观性的GRAS物质。

[0011] 发明详述

[0012] 虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作为结尾，但应该相信由下列说明可更好地理解本发明。

[0013] 除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均以总组合物的重量计。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括在市售产品中可以与这些成分组合的溶剂、填料或其它物质。

[0014] 除非另外指明，本文提及的所有测量均在25℃下进行。

[0015] 本文中“包含/包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。该术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。

[0016] 如本文所用，单词“包括/包含”和它的变体旨在为非限制性的，使得列表中条目的叙述不排除其它也可以在本发明的材料、组合物、装置和方法中使用的类似条目。

[0017] 如本文所用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在从本发明的范畴中排除其它的实施方案。

[0018] “口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的内吸性给药，而是在口腔中保留足够长的时间，以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以获得口腔活性的产品。所述口腔护理组合物可为多种形式，包括牙膏、洁齿剂、牙胶、齿龈胶、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖或假牙护理产品。该口腔护理组合物还可掺入到带或薄膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。

[0019] 除非另外指明，本文所用术语“洁齿剂”包括糊剂、凝胶、或液体制剂。洁齿剂组合物可以是单相组合物，或者可以是两种或多种单独洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可以呈任何所需的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包含两种或多种单独的洁齿剂组合物的洁齿剂中，每种洁齿剂组合物可装入物理上独立的分配器室，并且并排分配。

[0020] 如本文所用，术语“分配器”是指任何用于分配组合物(如洁齿剂)的泵、管或容器。

[0021] 如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

[0022] 术语“口部可接受的载体或赋形剂”包括安全有效的用于口腔护理组合物中的材料和常规添加剂，包括但不限于氟化物离子源、抗牙结石剂或抗牙垢剂、缓冲剂、研磨剂例如二氧化硅、碱金属碳酸氢盐、增稠材料、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、调味剂、甜味剂、木糖醇、着色剂、以及它们的混合物。

[0023] 可用于本发明的活性成分和其它成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用或运行模式来分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可以提供一种以上的美容和/或治疗有益效果或作用，或通过一种以上的作用模式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的具体指定的功能或活性上。

[0024] 本文中术语“牙垢”和“牙结石”可互换使用，并且是指矿物化的牙斑生物薄膜。

[0025] 高度期望消费品例如用于清洁和护理口腔、皮肤、毛发和黏膜表面的那些赋予持久的清新和清凉感觉和气味，因为这向消费者提供了持续清新和清洁的信号。将感觉剂或感觉物质如凉爽剂掺入到消费品中以提供感觉强度和持久性，这高度取决于递送基底的组分。这些感觉剂中有许多不易溶解，并且需要被溶剂化以完全释放它们的感觉活性。因此，配制人员需要这些感觉剂由原液提供，所述原液使用与基底制剂相容的溶剂。此类溶剂的选择不易弄清。因此在一个方面中，本发明提供了选择溶解感觉剂分子的理想溶剂的方法，以有利于将它们掺入到许多不同消费品中，尤其是流体形式如液体、糊剂、凝胶或霜膏的那些。具体地讲，目标感觉剂是凉爽剂分子，包括具有如上所述高清凉效力和持久效应的合成薄荷酰胺衍生物，例如N-(4-氰甲基苯基)-ρ-对薄荷酰胺(具体地讲是l-异构体(以商品名Evercool 180或G-180得自Givaudan))和Procter&Gamble实验室制得的新型新异构体。

[0026] 许多凉爽剂分子在它们纯态下为固体，并且在水中具有非常有限的溶解度，是相当疏水性的物质。因此，需要额外的步骤以将它们配制到消费品中，尤其是水基的那些消费品如洁齿剂和漱口水。现已彻底证实，凉爽感是在刺激剂如化学凉爽剂活化周边感觉神经元时提供的，所述感觉神经元产生电化学信号，所述信号传递到大脑，大脑随后将一种或多种输入信号解析、组织并且整合成凉爽的感觉或感受。重要的是，凉爽剂分子需要以溶解态触及并且活化皮肤或黏膜中的感觉神经元。如果这些分子在消费品中沉淀或凝结成不溶解的物质，则这可导致相分离，并且可能使感觉分子失活或无效。因此，需要提供有利于将凉爽剂掺入到成品中并且使凉爽剂在使用时保持溶解形式的有效溶剂。适宜的溶剂是提供至少5％浓度溶液的那些，使得掺入到成品中的溶剂量最小。尤其优选的溶剂是香料和风味剂工业中所用的那些，即不导致配制困难或不利美观性的GRAS物质。

[0027] 选择用于本发明溶解方法的溶剂是基于溶解度参数和粘结性能的，所述溶解度参数和粘结性能在由Charles Hansen在“Hansen Solubility Parameters：A User’s Handbook”(Charles M.Hansen所著，CRC Press(2007))以及由Allan F.M.Barton编辑的“The CRC Handbook and Solubility Parameters and Cohesion Parameters”(1999)中进行了解释。每种物质以三维空间中的三个点限定，并且这三个点被称为Hansen溶解度参数(HSP)，其可如下定义。

[0028] 溶解度参数是理论计算出的数值常数，它是预测溶剂物质对特定溶质如G-180凉爽剂溶解能力的有用工具。当溶剂的溶解度参数在溶质即待溶解物质的溶解度参数范围内，则可能发生所述溶质的溶解。有三个Hansen经验和理论导出的溶解度参数：分散力组分(δD)、极性或偶极交互作用组分(δP)和氢键组分(δH)。三个参数(即分散力、极性和氢键)中的每一个代表了溶解力或溶剂效力的不同特性。三个参数组合在一起是溶剂整体强度和选择性的量度。总Hansen溶解度参数为前述三个参数平方之和的平方根，其提供了0.5
更加全面的溶剂溶解力描述。单独溶解度参数和总溶解度参数单位以MPa 示出。

[0029] 然后将物质的溶解度参数绘制在正规三维图上。由所述位置(δD，δP，δH)，投射半径以形成包围溶解度区域的球体，因此其参数位于此空间内的任何溶剂应能够溶解所关注的溶质。物质1(即溶质)HSP坐标与物质2(溶剂)HSP坐标间的距离在本文中被指定为Ra。三维距离Ra由下式定义：

[0030] Ra2＝4(δD1-δD2)2+(δP1-δP2)2+(δH1-δH2)2

[0031] 以所选目标分子为中心计算Hansen球体公式，在此情况下所述目标分子为羧酰胺凉爽剂G-180和新异构体。目标极性、分散力和氢键HSP是由5.1.9版“Molecular Modeling Pro”软件(ChemSW，Fairfield CA，www.chemsw.com)计算出的目标分子Hansen溶解度参数或是得自Dynacomp软件的Hansen溶解度。在此分析中，同样经由此软件计算出每种溶剂的溶解度参数。G-180和新异构体物质将溶解于半径Ra＝14的球体内的溶剂中。为使在所选溶剂中的溶解度＞5％，δ分散力的优选范围为±3个单位，约15.2至0.5 0.5
21.2(MPa) 。δ极性的优选范围为±6个单位，约0至10.8(MPa) 。δ氢键的优选范围为
0.5
±13个单位，约0至19.1(MPa) 。

[0032] 用于溶解所述羧酰胺衍生物的具有适宜Hansen溶解度参数的风味剂和芳香剂原材料非限制性实例包括薄荷酮、香芹酚、α-戊基肉桂醛、苯甲醛、苄醇、乙酸丙酯、乙酸2-乙基己酯、乙酸冰片酯、乙酸丁酯、乙酸二甲基苄基原酯、顺式-和反式-乙酸己烯酯、乙酸薄荷酯、乙酸橙花酯、阿道克醛、乙醇酸烯丙基戊酯、香柠檬Givco 104、中国雪松木精油、乙氧基甲氧基环十一烷、紫罗兰酮、异甲基紫罗兰酮95、异甲基紫罗兰酮40、异蒲勒醇、methylionanthene、metambrate、乙基戊基甲酮、肉豆蔻精油、橙花精油、对甲酚甲基醚、庚酸乙酯、丙酸异戊酯、巴拉圭苦橙叶精油、水杨酸异丁酯、9-乙亚基-3-氧杂三环[6，2，1，
0]十一烷(rhubaflor)、鼠尾草精油、萜品油烯、甲基癸烯醇、环丙基茴香醚、奇华酮、龙涎酮(Iso E Super)、乙酸香叶酯、乙酸己酯、二戊烯、加乐麝香(Galaxolide )、水杨酸苄酯、枯茗醛、对甲基苯甲醛、2，5-二甲基吡嗪、2，3-二甲基吡嗪。下表1示出了G-180在多种溶剂中的溶解度参数和实验溶解度。如题目为“在消费品中可用作感觉剂的环己烷衍生物的合成(SYNTHESIS OF CYCLOHEXANE DERIVATIVES USEFUL AS SENSATES IN CONSUMER PRODUCTS)”的共同提交的共同转让的美国专利申请中所述，制备和纯化G-180物质。

[0033] 表1：包含G-180的液体溶剂原液

[0034]2，3-二甲基吡嗪 18.3 9.5 7.0 21.8 4.8 20.4
丙酸异戊酯 15.9 3.4 4.9 17.0 5.0 13.2
薄荷酮 15.8 3.7 4.1 16.7 5.4 15.4
水杨酸苄酯 19.0 8.3 11.9 23.9 7.0 14.7
苄醇 18.4 6.3 13.7 23.8 7.8 21.2
甘油三乙酸酯 18.1 6.8 19.1 27.2 13.2 4.4
水 15.5 16.0 42.3 26.8 38.3 ＜0.1

[0035]

[0036] 如下测定G-180在各种溶剂中的溶解度。将一至二十克目标溶剂等分加入到小瓶或烧瓶中。称出提供25％浓度的G-180。施加溶解能(搅拌、超声波降解、温水、手动搅拌等)2分钟。目视检测透明度。如果所述溶液不完全透明，则加入溶剂，计算新的G-180浓度，并且重新施加溶解能，并且检测透明度。在达到澄清度后，重复所述方法，但是将G-180浓度提高10％，直至透明度降低。在获得这些透明度交叉点后，将此报导为G-180在相应溶剂中的实验溶解度限。

[0037] 在本发明的一个实施方案中，制备薄荷酰胺凉爽剂如G-180和新-G-180的原液，并且用于配制供例如口腔、皮肤和毛发护理应用的个人护理组合物。例如，所述原液可被制成风味剂或香料组合物，包含约30％或更多的适宜风味剂和香料原料作为溶剂。口腔护理产品可为多种形式，包括牙膏、洁齿剂、牙胶、齿龈胶、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖或假牙护理产品。用于毛发或皮肤上的个人护理组合物包括但不限于个人或身体清洁剂、毛发着色剂、毛发调理剂、洗发剂、毛发定型剂、烫发剂、毛发处理剂、护肤产品(例如润湿、抗衰老、紫外线防护)、除臭剂或止汗剂、剃刮助剂、有色化妆品(例如唇膏、唇香膏、粉底、睫毛膏、眼影)、香料或芳香剂。产品形式包括擦拭物、擦布、条块、液体、粉末、霜膏、洗剂、喷剂、气溶胶、泡沫、摩丝、乳浆、胶囊、凝胶、乳液、塞棒、滚搽式施用装置、棒状物、海绵或其它将物质递送到皮肤或毛发上的方法。产品还可包括单独用于皮肤或毛发上或与上述个人护理产品组合使用的装置、器具、施用装置、工具、梳子、刷子或基底。

[0038] 在口腔护理组合物中，凉爽剂溶液通常作为风味剂体系的一部分掺入。口腔护理组合物中的风味剂体系和其它组分或成分与非限制性实例一起描述于下文段落中。这些成分包括活性剂和其它适于局部口腔施用的口部可接受的载体物质。“相容的”是指组合物的组分能够混合而不以下述方式相互作用，所述相互作用会大大降低组合物的稳定性和/或功效。适宜的活性剂、载体或赋形剂物质是本领域熟知的。它们的选择将取决于所需的活性、产品形式和次要考虑因素如味道、成本和架藏稳定性等。

[0039] 牙膏、牙胶等中的适宜载体物质或组分包括磨料、起泡剂、粘合剂、湿润剂、调味剂和甜味剂等，如授予Benedict的美国专利3,988,433中所公开的。用于两相洁齿制剂的载体材料公开于均授予Lukacovic等人的美国专利5,213,790、5,145,666和5,281,410以及授予Schaeffer的美国专利4,849,213和4,528,180中。洗口液、漱口液或口喷剂载体材料通常包括水、风味剂和甜味剂等等，例如，如授予Benedict的美国专利3,988,433中所公开。锭剂载体材料通常包括糖果基；口香糖载体材料包括树胶基料、调味剂和甜味剂，如授予Grabenstetter等人的美国专利4,083,955中所公开的。小袋载体材料通常包括小袋、调味剂和甜味剂。对于用于递送活性物质至牙周腔洞或牙周腔洞周围的龈下凝胶，按照例如授予Damani的美国专利5,198,220和5,242,910中所公开的选择“龈下凝胶载体”。

[0040] 在一个实施方案中，本主题发明的组合物为洁齿剂形式，如牙膏、牙胶和牙粉。此类牙膏和牙胶的组分通常包括牙齿研磨剂(约6％至约50％)、表面活性剂(约0.5％至约10％)、增稠剂(约0.1％至约5％)、湿润剂(约10％至约55％)、调味剂(约0.04％至约2％)、甜味剂(约0.1％至约3％)、着色剂(约0.01％至约0.5％)和水(约2％至约
45％)中的一种或多种。此类牙膏或牙胶还可包括防龋剂(约0.05％至约0.3％作为氟离子)和抗牙结石剂(约0.1％至约13％)中的一种或多种。当然，牙粉包含基本上所有非液体的组分。

[0041] 本发明的其它实施方案是液体产品，包括洗口液或漱口液、口喷剂、牙科用溶液和冲洗流体。这些洗口液和口喷剂的组分典型地包括水(约45％至约95％)、乙醇(约0％至约25％)、湿润剂(约0％至约50％)、表面活性剂(约0.01％至约7％)、调味剂(约0.04％至约2％)、甜味剂(约0.1％至约3％)和着色剂(约0.001％至约0.5％)中的一种或多种。此类洗口液和口腔喷剂还可包括防龋剂(约0.05％至约0.3％作为氟离子)和抗牙结石剂(约0.1％至约3％)中的一种或多种。牙科用溶液的组分一般包括水(约90％至约99％)、防腐剂(约0.01％至约0.5％)、增稠剂(0％至约5％)、调味剂(约0.04％至约2％)、甜味剂(约0.1％至约3％)和表面活性剂(0％至约5％)中的一种或多种。

[0042] 本发明的组合物还可以为含水或非水性的非研磨性凝胶和龈下凝胶形式。在另一个方面，本发明还提供注有本组合物的牙具。所述牙具包括用于和口腔中牙齿和其它组织接触的器具，所述器具注入了本发明的组合物。牙具可被注入纤维中，该纤维包括牙线或洁牙带、薄片、薄带、薄膜和聚合物纤维。

[0043] 调味剂体系

[0044] 羧酰胺衍生物凉爽剂G-180、新异构体和任选的其它凉爽剂(包括薄荷醇和上述合成凉爽剂)通常是风味剂体系的一部分。因此，使凉爽剂溶解于还为风味剂化合物的溶剂中是有利的，所述溶剂如苯甲醛、苄醇等。所述风味剂体系优选为有效掩蔽由组合物中某些组分如抗微生物活性物质或过氧化物造成的任何令人不悦味道和感觉的风味剂体系。合意的可口组合物改善了使用者对使用所规定或推荐的口腔护理产品的依从性。本发明的风味剂体系还可包含传统风味剂组分，具体地讲是已发现在常见口腔护理产品载体材料或赋形剂存在下较稳定的那些。所选调味剂组分与一种或多种凉爽剂的组合提供了具有丰富风味特征的高强度清新感。

[0045] 所述口腔护理组合物包含约0.001重量％至1.5重量％的薄荷酰胺凉爽剂。新异构体与G-180的混合物将在1∶99至99∶1的范围内。如果存在，薄荷醇在最终组合物中的含量通常在约0.010％至约1.0％的范围内。

[0046] 除了上述凉爽剂以外，风味剂体系还可包含附加的风味剂成分，包括但不限于薄荷油、玉米薄荷油、留兰香油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、酸橙、橙、顺式-茉莉酮、2，5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、茴香醛、3，4-亚甲基二氧苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、苯甲醛；肉桂醛、己基肉桂醛、α-甲基肉桂醛、邻甲氧基肉桂醛、α-戊基肉桂醛、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、4-顺式-庚醛、双乙酰、对叔丁基苯基乙酸甲酯、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、 烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、氨茴酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉叶油素、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、麦芽糖醇、乙基麦芽糖醇、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗兰酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、以及它们的混合物。一般来说，适宜的风味成分是所包含结构特征和官能团较不倾向于进行氧化还原反应的那些。这些包括饱和的或包含稳定芳环或酯基的调味剂化合物的衍生物。可经历某些氧化或降解反应却不会导致调味剂特性或特征显著变化的调味剂化合物也是适宜的。所述调味剂成分可以单一或纯化合物的形式，或者通过加入天然油或提取物，提供到组合物中，所述天然油或提取物优选已经过精炼处理以除去某些组分，所述组分较不稳定，并且可能会降解和改变所期望的风味特征，这会产生器官感觉方面较不可接受的产物。调味剂通常以按所述组合物的重量计约0.001％至约5％的含量用于该组合物中。

[0047] 所述调味剂体系通常包含甜味剂。合适的甜味剂包括本领域所熟知的那些，包括天然的和人造的甜味剂。一些合适的水溶性甜味剂包括单糖、二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(食糖)、麦芽糖、转化糖(衍生自蔗糖的果糖和葡萄糖的混合物)、部分水解的淀粉、玉米糖浆固体、二氢查尔酮、应乐果甜蛋白、蛇菊苷和甘草素。合适的水溶性人造甜味剂包括可溶解的糖精盐，即糖精钠或糖精钙盐、环磺酸盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3- 噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3- 噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钾盐(丁磺氨-K)、游离酸形式的糖精等。其它适宜的甜味剂包括基于二肽的甜味剂，例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂，如L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(天冬甜素)和美国专利3,492,131中描述的物质，L-α-天冬氨酰基-N-(2，2，4，4-四甲基-3-硫化三亚甲基)-D-丙氨酸酰胺水合物，L-天冬氨酰基-L-苯基甘油和L-天冬氨酰基-L-2，5-二氢苯基甘氨酸的甲酯，L-天冬氨酰基-2，5-二氢-L-苯丙氨酸，L-天冬氨酰基-L-(1-环己烯基)-丙氨酸等等。可以使用衍生自天然存在的水溶性甜味剂的水溶性甜味剂，例如普通食糖(蔗糖)的氯化衍生物(已知例如以三氯蔗糖产品描述的)，以及蛋白质基甜味剂例如西非竹竽素(索马甜I和II)。组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.1％至约10％，优选约0.1％至约1％的甜味剂。

[0048] 此外，所述风味剂体系可包含流涎剂、加温剂和麻木剂。这些试剂以按所述组合物的重量计约0.001％至约10％，优选约0.1％至约1％的含量存在于组合物中。适宜的流涎剂包括由Takasago生产的Jambu 。适宜的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。加温剂实例包括乙醇、辣椒和烟酸酯，如烟酸苄酯。使用具有加温效应的试剂当然可以改变凉爽剂的冷却效应，并且将需要被考虑在内，尤其是在优化凉爽剂含量时。

[0049] 钙离子源

[0050] 本发明的组合物还可包含钙离子源。如共同转让的美国专利申请No.61/003863中所述，钙离子在发挥作用、强度或影响和持久性方面提供增强的凉爽剂活性。还已发现，钙离子对凉爽剂、尤其是合成薄荷烷衍生物的增效效应在薄荷醇的存在下得到进一步增强。钙离子源可以是任何生理可接受的钙化合物，包括无机或有机盐如卤化物(氯化物、溴化物、碘化物、氟化物)、硝酸盐、亚硝酸盐、磷酸盐、焦磷酸盐、多磷酸盐、硫酸盐、碳酸盐、次氯酸盐、甲酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、马来酸盐、葡萄糖酸盐、酒石酸盐、甘油磷酸盐、丁酸盐、异丁酸盐、草酸盐、肽、磷肽，或者来自氧化物或氢氧化物。钙离子源可以是水溶性的、微溶性或不溶性的，并且可提供至少约50ppm钙离子的最低含量以增强活性。当然，钙离子源的含量还取决于次要考虑因素如组合物的美观性和稳定性。某些钙化合物可改变组合物的整体味道，例如被描述为“白垩味”，因此产生此效应的含量是不期望的。

[0051] 氟化物源

[0052] 洁齿剂和其它口腔组合物中通常存在足量的氟化物，以在所述组合物中提供约0.0025重量％至约5.0重量％，优选约0.005重量％至约2.0重量％的氟化物离子浓度，以提供防龋功效。如上所述，预防龋齿是整体牙齿健康和完整性所必须的。多种产生氟化物离子的物质可用作本发明组合物中可溶性氟化物的来源。产生氟化物离子的适宜物质实例可见于授予Briner等人的美国专利3,535,421和授予Widder等人的美国专利3,678,154中。代表性的氟化物离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟等等。

[0053] 抗微生物剂

[0054] 本发明的组合物可包含抗微生物剂如季铵抗微生物剂以提供杀菌功效，即杀死微生物、和/或改变微生物代谢、和/或抑制微生物生长的效果，所述微生物会引起局部可治疗性口腔感染和疾病，例如牙斑、龋齿、齿龈炎、和牙周病。

[0055] 可用于本发明组合物中的抗微生物季铵化合物包括其中季氮上的一个或两个取代基具有约8至约20，通常约10至约18个碳原子的碳链长度(通常为烷基)，同时其余取代基(通常为烷基或苄基)具有较低数目碳原子如约1至约7个碳原子(通常为甲基或乙基)的那些。典型的季铵抗菌剂实例是十二烷基三甲基溴化铵、氯化十四烷基吡啶、溴化杜灭芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、氯化十六烷基吡啶、季铵化5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵。其它化合物是1980年6月3日授予Bailey的美国专利4,206,215中公开的双[4-(R-氨基)-1-吡啶 ]烷烃。此吡啶 化合物是优选的季铵化合物，尤其优选的是十六烷基吡啶或十四烷基吡啶卤化物盐(即，氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。最优选地是氯化十六烷基吡啶 本发明中季铵抗微生物剂的含量按所述组合物的重量计为至少约0.035％，优选约0.045％至约1.0％，更优选约0.05％至约0.10％。

[0056] 本发明的组合物可包含提供亚锡离子、锌离子、铜离子或它们混合物的金属离子源作为抗微生物剂。所述金属离子源可为具有无机或有机反离子的可溶性或难溶性亚锡、锌或铜化合物。实例包括亚锡、锌和铜的氟化物、氯化物、氟氯化物、乙酸盐、六氟锆酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、甘氨酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、磷酸盐、碳酸盐和氧化物。

[0057] 已发现，亚锡、锌和铜离子有助于减少齿龈炎、牙斑、过敏，并且有助于经改善的口气清新有益效果。有效量定义为总组合物中至少约50ppm至约20,000ppm，优选约500ppm至约15,000ppm的金属离子。金属离子的含量更优选为约3,000ppm至约13,000ppm，并且甚至更优选约5,000ppm至约10,000ppm。这是递送到牙齿表面上的金属离子(亚锡、锌、酮、以及它们的混合物)的总量。

[0058] 包含亚锡盐(尤其是氟化亚锡和氯化亚锡)的牙粉描述于授予Majeti等人的美国专利5,004,597中。亚锡盐的其它描述可见于授予Prencipe等人的美国专利5,578,293和授予Lukacovic等人的美国专利5,281,410中。除了亚锡离子源以外，还可包含稳定亚锡所需的其它成分，如Majeti等人和Prencipe等人所描述的成分。

[0059] 优选的亚锡盐是氟化亚锡和二水合氯化亚锡。其它适宜的亚锡盐包括乙酸亚锡、酒石酸亚锡、和柠檬酸亚锡钠。适宜锌离子源的实例是氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌、以及美国专利No 4,022,880中所列的其它盐。柠檬酸锌和乳酸锌是尤其优选的。适宜铜离子源的实例列于美国专利5,534,243中。混合的金属离子源的含量按最终组合物的重量计为约0.05％至约11％。所述金属离子源的含量优选为约0.5％至约7％，更优选约1％至约5％。亚锡盐的含量按所述总组合物的重量计优选为约0.1％至约7％，更优选约1％至约5％，并且最优选约1.5％至约3％。用于本发明中的锌或铜盐的量在约0.01％至约5％，优选约0.05％至约4％，更优选约0.1％至约3.0％范围内。

[0060] 本发明还可包含其它抗微生物剂，包括非阳离子抗微生物剂，如卤代二苯基醚、苯酚化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代苯酚以及芳族卤代苯酚、间苯二酚及其衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代N-碳酰苯胺。还可用的抗微生物剂是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、以及它们的混合物。此类试剂公开于1960年7月26日授予Norris等人的美国专利2,946,725和授予Gieske等人的美国专利4,051,234中。其它抗微生物剂实例包括氯己定、三氯生、三氯生单磷酸盐、和风味油如百里酚。三氯生和此类其它试剂公开于Parran，Jr.等人的美国专利
5,015,466和授予Nabi等人的美国专利4,894,220中。这些试剂的含量按所述洁齿剂组合物的重量计为约0.01％至约1.5％。

[0061] 抗牙结石剂

[0062] 本发明的组合物可任选包括抗牙结石剂，如作为焦磷酸根离子来源的焦磷酸盐。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括焦磷酸一碱金属盐、二碱金属盐和四碱金属盐、以及它们的混合物。其未水合和水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、和焦磷酸四钾(K4P2O7)是优选的物质。在本发明的组合物中，焦磷酸盐能够以三种方式中的一者存在：基本上溶解、基本上不溶解、或溶解与不溶解的焦磷酸盐的混合物。

[0063] 包括基本上溶解的焦磷酸盐的组合物是指其中至少一种焦磷酸盐离子源具有足够的量以提供至少约0.025％游离焦磷酸盐离子的组合物。游离焦磷酸盐离子的含量可为约1％至约15％，在一个实施方案中为约1.5％至约10％，在另一个实施方案中为约2％至约6％。根据组合物pH值的不同，游离焦磷酸盐离子可以各种质子化状态存在。

[0064] 包含基本上不溶解的焦磷酸盐的组合物是指包含不超过约20％，优选小于约10％的溶解于组合物中的总焦磷酸盐的组合物。在这些组合物中，焦磷酸四钠是优选的焦磷酸盐。在洁齿剂组合物中，焦磷酸四钠可为无水形式或十水合物形式、或任何其它稳定于固体形式的种类。盐为其固体颗粒形式，该形式可为其结晶和/或非晶形状态，盐的粒径优选足够小以在美观上可接受并且在使用中易溶解。在制备这些组合物中使用的焦磷酸盐量为任何能有效控制牙垢的量，按所述洁齿剂组合物的重量计通常为约1.5％至约15％，优选约2％至约10％，并且最优选约3％至约8％。

[0065] 组合物还可包含溶解的和不溶解的焦磷酸盐的混合物。可使用上述提及的任何焦磷酸盐。

[0066] 所 述 焦 磷 酸 盐 更 详 细 地 描 述 于 Kirk-Othmer Encyclopedia of ChemicalTechnology，第三版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)中。

[0067] 将用于替代焦磷酸盐或与焦磷酸盐组合的任选试剂包括已知物质如长链(3个或更多个)多磷酸盐，包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐；合成阴离子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)(如授予Gaffer等人的美国专利4,627,977中所述)、以及例如聚氨基丙磺酸(AMPS)、二膦酸盐(例如EHDP；AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚麸胺酸)、以及它们的混合物。

[0068] 其它活性剂

[0069] 可包含于本发明组合物中的另一活性剂是牙齿漂白活性剂，其选自由下列组成的组：过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。适宜的过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌以及它们的混合物。优选的过碳酸盐是过碳酸钠。优选的过硫酸盐是过硫酸氢钾。

[0070] 优选用于洁齿剂制剂中的过氧化物源是过氧化钙和过氧化脲。过氧化氢和过氧化脲优选用于漱口水制剂中。以下的量代表过氧化物原料的量，尽管过氧化物源也可包含过氧化物原料之外的成分。本发明的组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01％至约30％，优选约0.1％至约10％，并且更优选约0.5％至约5％的过氧化物源。

[0071] 除了美白以外，过氧化物还向口腔提供其它有益效果。早已认识到，过氧化氢和其它过氧化合物可对于龋齿、牙斑、齿龈炎、牙周炎、口腔异味、复发性口腔溃疡、假牙致痛、矫正器具损伤、拔牙后和牙周手术后疼痛、创伤性口腔损伤和黏膜感染、疱疹性口腔炎等进行有效地治疗性和/或预防性处理。包含过氧化物的试剂在口腔中施加化学机械作用，生成通过与组织酶和唾液酶交互作用而产生的数千微小氧气泡。漱口水的漱动作用可增强这种固有的化学机械作用。已推荐以此类作用来将其它试剂递送到被感染的齿龈裂缝中。因此，过氧化物漱口水可预防已知与牙周病有关的厌氧细菌的建群和增殖。

[0072] 另一种可加入到本发明组合物中的任选活性剂是控制过敏的牙质脱敏剂，例如钾、钙、锶和锡的盐，包括硝酸盐、氯化物、氟化物、磷酸盐、焦磷酸盐、多磷酸盐、柠檬酸盐、草酸盐和硫酸盐。

[0073] 牙齿亲和剂

[0074] 本发明可包括牙齿亲和剂，例如聚合物表面活性剂(PMSA)，所述聚合物表面活性剂是聚电解质，更具体地讲为阴离子聚合物。所述PMSA包含阴离子基团，例如磷酸根、膦酸根、羧酸根、或它们的混合物，因此具有与阳离子或带正电的物质相互作用的能力。“矿物质”描述词旨在表明，聚合物的表面活性或亲和性是针对矿物质表面的，例如牙齿中的磷酸钙矿物质。

[0075] 牙齿亲和剂提供许多有益效果，包括提供牙齿酸蚀和磨蚀防护和抗性，所述防护和抗性来源于对牙齿中钙矿物质(羟基磷灰石)的结合和/或在牙齿表面上沉积保护性表面覆盖层。牙齿酸蚀是由于化学物质如强效研磨剂和酸的作用而造成的表面上牙质的永久性丧失。所述保护性表面覆层提供对牙齿表面特性的调节，包括改变表面亲水和疏水特性，并且抵抗酸的侵蚀。牙齿亲和剂还可提供所期望的表面调理功效，包括：1)对不期望的吸附表膜蛋白质部分的有效解吸，具体地讲是与牙渍结合、牙结石生长和不期望微生物物质吸引相关的那些；和2)在产品使用后长期保持表面调理功效和表膜控制，包括刷牙后并且贯穿更持久的整个时期。改变表面亲水和疏水特性的功效可从水接触角变化方面进行测定，相对降低表明更加亲水的表面，而相对升高表明更加疏水的表面。许多牙齿亲和剂还提供牙垢控制或防污/美白或表面调理活性，从而在改善牙齿整体健康和结构以及牙齿外观和触觉印痕方面提供多种临床作用。据信，所述牙齿亲和剂可提供防色斑有益效果，这是因为它们对矿物质表面具有反应性或亲和性，导致不期望被吸附的薄膜蛋白质部分解吸，具体地讲是与结合染污牙齿的颜色本体、牙结石发展以及吸引不期望微生菌种相关的那些。这些试剂在牙齿上的保持力还可防止色斑产生，这应归于对颜色本体在牙齿表面上结合位点的破坏。

[0076] PMSA牙齿亲和剂的适宜实例是聚电解质如缩合的磷酸化聚合物；聚膦酸盐；包含磷酸根或膦酸根的单体或聚合物与其它单体诸如烯键式不饱和单体和氨基酸或与其它聚合物的共聚物，所述其它聚合物如蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟烷酯)、聚(乙烯醇)、聚(马来酸酐)、聚(马来酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)和聚(乙烯基苄基氯)；聚羧酸盐和羧基取代的聚合物；以及它们的混合物。合适的聚合物矿物质表面活性剂包括均授予Degenhardt等人的美国专利5,292,501、5,213,789、5,093,170、5,009,882和4,939,284中所述的羧基取代的醇聚合物；以及授予Benedict等人的美国专利5,011,913中所述的二膦酸盐衍生的聚合物；合成的阴离子聚合物，包括聚丙烯酸盐以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，如授予Gaffar等人的美国专利4,627,977中所述。优选的聚合物是二膦酸盐改性的聚丙烯酸。具有活性的聚合物必须具有足够的表面结合特性以将薄膜蛋白质解吸并保持附着于牙釉质表面上。
对于牙齿表面，具有末端或侧链磷酸根或膦酸根官能团的聚合物是优选的，虽然具有矿物质结合活性的其它聚合物可根据吸附亲和力来证明有效性。

[0077] 包含膦酸根的合适的聚合物矿物质表面活性剂的其它实例包括授予Degenhardt等人的US 4,877,603中作为抗牙结石剂公开的偕二膦酸盐聚合物；授予Dursch等人的US4,749,758和GB 1,290,724(均转让给Hoechst)中所公开的适用于洗涤剂和清洁组合物中的包含膦酸根基团的共聚物；以及如授予Zakikhani等人的US 5,980,776和授予Davis等人的US6,071,434中公开的可用于应用中的共聚物和共调聚物，所述应用包括结垢和腐蚀抑制、涂层、粘固剂和离子交换树脂。其它聚合物包括GB1,290,724中公开的乙烯基膦酸和丙烯酸及其盐的水溶性共聚物，其中所述共聚物包含约10重量％至约90重量％的乙烯基膦酸，和约90重量％至约10重量％的丙烯酸，更具体地讲，其中所述共聚物具有的乙烯基膦酸与丙烯酸的重量比为70％乙烯基膦酸比30％丙烯酸；50％乙烯基膦酸比50％丙烯酸；
或30％乙烯基膦酸比70％丙烯酸。其它适宜的聚合物包括由Zakikhani和Davis所公开的水溶性聚合物，其通过二膦酸酯或聚膦酸酯单体与至少一种具有不饱和C＝C键的其它化合物(例如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯单体)的共聚而制得，所述二膦酸酯或聚膦酸酯单体具有一个或多个不饱和的C＝C键(如亚乙烯基-1，1-二膦酸和2-(羟基氧膦基)亚乙基-1，1-二膦酸)。合适的聚合物包括二膦酸酯/丙烯酸酯聚合物，其由Rhodia以商品名ITC 1087(平均分子量为3000至60,000)和Polymer 1154(平均分子量为6000至55,000)提供。

[0078] 优选的PMSA为多磷酸盐。尽管存在一些环状聚磷酸盐衍生物，但通常认为聚磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或多个磷酸盐分子组成。尽管焦磷酸盐(n＝2)从技术上说是多磷酸盐，但是所期望的多磷酸盐是具有约三个或更多个磷酸根基团的那些，以使得有效浓度的表面吸附产生足够的未结合的磷酸根官能团，这增强了表面上的阴离子表面电荷以及亲水特性。其中所期望的无机磷酸盐包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐。比四聚磷酸盐大的多磷酸盐通常以无定形玻璃质材料出现。在本发明中优选的是具有以下分子式的直链多磷酸盐：

[0079] XO(XPO3)nX其中X为钠、钾或铵，并且n平均为约3至约125。优选的多磷酸盐是n平均为约6至约21的那些，如商品名为Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)、和Glass H(n≈21)并且由FMC Corporation and Astaris生产的那些。这些多磷酸盐可以单独使用或者组合使用。多磷酸盐易于在酸性pH，尤其是在pH 5以下水解于高含水量制剂中。因此，优选使用较长链多磷酸盐，具体地讲是平均链长为约21的Glass H。据信此类较长链多磷酸盐在经历水解时，生成较短链多磷酸盐，其仍可有效地沉积在牙齿上，并且提供防斑有益效果。除了产生表面改性效果以外，牙齿亲和剂还可用于增溶不溶解的盐。例如，已发现Glass H可增溶不溶解的亚锡盐。因此，在包含例如氟化亚锡的组合物中，Glass H有助于亚锡降低色斑促生的效果。

[0080] 除了多磷酸盐以外或者为了替代多磷酸盐，还可使用其它多磷酸化的化合物，具体地讲为多磷酸化肌醇化合物如植酸、肌醇五(磷酸二氢酯)、肌醇四(磷酸二氢酯)、肌醇三(磷酸二氢酯)，以及它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。本文优选的是植酸以及它的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐，植酸还被称为肌醇1，2，3，4，5，6-六(二氢磷酸酯)或肌醇六磷酸。本文中，术语“肌醇六磷酸”包括植酸和它的盐以及其它多磷酸化肌醇化合物。

[0081] 还可用作牙齿亲和剂的其它表面活性有机磷酸酯化合物包括由下列通用结构表1 2 3
示的磷酸一酯、二酯或三酯，其中Z、Z 或Z 可相同或不同，至少一个为有机部分，优选选自具有6至22个碳原子，任选被一个或多个磷酸酯基团取代的直链或支链烷基或烯基；烷氧基化烷基或烯基、(多)糖、多元醇或聚醚基团。

[0082]

[0083] 某些优选的试剂包括由下列结构表示的烷基或烯基磷酸酯：

[0084]1

[0085] 其中R 代表具有6至22个碳原子，任选被一个或多个磷酸酯基团取代的直链或支2 3
链烷基或烯基；n和m独立并且分别为2至4，并且a和b独立并且分别为0至20；Z 和Z可相同或不同，每个代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化官能烷基胺如链烷醇胺、或
1
R-(OCnH2n)a(OCmH2m)b-基团。适宜试剂的实例包括烷基和烷基(多)烷氧基磷酸酯，如月桂基磷酸酯(商品名为MAP 230K和MAP 230T，得自Croda)；PPG5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯(以商品名Crodaphos SG得自Croda)；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯(以商品名MAP L210得自Rhodia，以商品名Phosten HLP-1得自Nikkol Chemical，或以商品名Sunmaep L得自Sunjin)；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯(以商品名MAP L130得自Rhodia，或以商品名Foamphos L-3得自Alzo，或以商品名Emphiphos DF 1326得自Huntsman Chemical)；
月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯(以商品名Foamphos L-9得自Alzo)；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯(以商品名Hostaphat KL 340D得自Clariant，或以商品名TLP-4得自Nikkol Chemical)；C12-18 PEG 9磷酸酯(以商品名Crafol AP261得自Cognis)；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠(以商品名DLP-10得自Nikkol Chemical)。尤其优选的试剂是聚合的，例如包含重复的烷氧基作为聚合部分的那些，具体地讲包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。

[0086] 其它适宜的聚合有机磷酸酯试剂包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯、和烷氧基化多元醇磷酸酯。某些具体的实例是PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、双丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。

[0087] 适宜的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油酯磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。

[0088] 牙齿亲和剂的量将通常为按所述总口腔组合物的重量计约0.1％至约35％。在洁齿剂中，所述量优选为约2％至约30％，更优选约5％至约25％，并且最优选约6％至约20％。在漱口水组合物中，牙齿亲和剂的量优选为约0.1％至5％，并且更优选约0.5％至约
3％。

[0089] 螯合剂

[0090] 另一个任选试剂是螯合剂，也称多价螯合剂，如葡萄糖酸、酒石酸、柠檬酸以及它们可药用的盐。螯合剂能络合存在于细菌细胞壁中的钙。螯合剂也可通过从钙桥中除去钙而破坏牙斑，所述钙桥有助于保持生物质完整。然而，不希望使用对钙有过高亲和力的鳌合剂，因为这会导致牙齿脱矿质化，这是与本发明的目的和意图相背离的。合适的螯合剂通常1 5
的钙结合常数为约10 至10 以提供减少牙斑和牙结石形成的改善的清洁作用。螯合剂也具有与金属离子络合的能力，因此有助于预防产品在稳定性或外观方面的不利影响。螯合如铁或铜的离子有助于延迟成品氧化变质。

[0091] 合适的螯合剂的实例是葡萄糖酸和柠檬酸的钠盐或钾盐；柠檬酸/柠檬酸碱金属盐组合；酒石酸二钠；酒石酸二钾；酒石酸钾钠；酒石酸氢钠；酒石酸氢钾；钠、钾或铵的多磷酸盐，以及它们的混合物。所述螯合剂可以约0.1％至约2.5％，优选约0.5％至约2.5％，并且更优选约1.0％至约2.5％的量使用。

[0092] 还适用于本发明的其它螯合剂是阴离子聚合的聚羧酸酯。这些物质是本领域众所周知的，它们以其游离酸或部分中和或优选完全中和的水溶性碱金属(例如钾，并且优选钠)盐或铵盐的形式应用。实例是马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体(优选甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的1∶4至4∶1的共聚物，所述共聚物具有约30,000至约1,000,000的分子量(M.W.)。这些共聚物可以例如Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和S-97药品等级(M.W.70,000)从GAF Chemicals Corporation获得。

[0093] 其它有效的聚合聚羧酸酯包括马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物，后者可以商品名例如Monsanto EMA No.1103，MW 10,000和EMA Grade 61获得，以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。其它有效的聚合的聚羧酸酯公开于授予Gaffar的美国专利4,138,477和授予Gaffar等人的美国专利4,183,914中，并且包括马来酸酐与苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚的共聚物；聚丙烯酸、聚衣康酸和聚马来酸；以及商品名为Uniroyal ND-2的分子量低达1,000的磺基丙烯酸低聚物。

[0094] 表面活性剂

[0095] 本发明的组合物通常还包含表面活性剂，其通常还被称为起泡剂。合适的表面活性剂为那些在整个宽pH值范围内具有适度稳定性和泡沫的物质。表面活性剂可以是阴离子的、非离子的、两性的、两性离子的、阳离子的、或它们的混合物。优选的表面活性剂或表面活性剂混合物是与其它组分(尤其是其活性可能受损的活性物质和功能性赋形剂)相容的那些。例如，当所述组合物中包含阴离子试剂如多磷酸盐和有机磷酸盐时，优选使用阴离子表面活性剂如烷基硫酸钠和两性表面活性剂如椰油酰氨基丙基甜菜碱。

[0096] 可用于本发明的阴离子表面活性剂包括烷基中含有8至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐(如烷基硫酸钠)，和含有8至20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。这类阴离子表面活性剂的实例是月桂基硫酸钠(SLS)和椰子基单酸甘油酯磺酸钠。其他合适的阴离子表面活性剂为肌氨酸盐如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。许多适宜的阴离子表面活性剂由Agricola等人公开于美国专利
3,959,458中。本发明的组合物通常以约0.025％至约9％，约0.05％至约5％，或约0.1％至约1％的含量包含阴离子表面活性剂。

[0097] 另一类合适的表面活性剂是选自由下列组成的组的表面活性剂：肌氨酸盐表面活性剂、羟乙基磺酸盐表面活性剂和牛磺酸盐表面活性剂。优选可用于本文的是这些表面活性剂的碱金属或铵盐，如下列钠盐和钾盐：月桂酰肌氨酸盐、肉豆寇酰肌氨酸盐、棕榈酰肌氨酸盐、硬脂酰肌氨酸盐和油酰肌氨酸盐。

[0098] 可用于本发明的两性离子或两性表面活性剂包括脂族季铵、 和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基团可以是直链或支链的，并且其中一个脂族取代基包含约8至18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。适宜的甜菜碱表面活性剂公开于授予Polefka等人的美国专利5,180,577中。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N，N-二甲基氨基)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N，N-二甲基氨基)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。酰氨基甜菜碱以椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱(CADB)、和月桂酰氨基丙基甜菜碱为例。

[0099] 用于本发明中的阳离子表面活性剂包括具有一个长烷基链(包含约8至18个碳原子)的季铵化合物的衍生物如月桂基三甲基氯化铵、氯化十六烷基吡啶 十六烷基三甲基溴化铵、椰子烷基三甲基亚硝酸铵；氟化十六烷基吡啶 等等。优选的化合物是授予Briner等人的美国专利3,535,421中所述的具有洗涤剂特性的季铵氟化物。某些阳离子表面活性剂还可在本文公开的组合物中用作抗微生物剂。

[0100] 可用于本发明组合物中的非离子表面活性剂包括由烯化氧基团(本身亲水的)与本身可为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物(Pluronics)、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和1，2-乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜，以及这些物质的混合物。

[0101] 研磨剂

[0102] 可用于本主题发明组合物中的牙齿研磨剂包括许多不同的材料。所选的材料必须是与组合物中相关的物质相容的，并且不会过分磨损牙质。合适的研磨剂包括，例如含有凝胶和沉淀物的二氧化硅、不溶解的聚偏磷酸钠、水合氧化铝、碳酸钙、二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和树脂研磨物质，如尿素和甲醛的颗粒缩合产物。

[0103] 用于本发明组合物中的另一类研磨剂是颗粒状热固性聚合树脂，如授予Cooley&Grabenstetter的美国专利No.3,070,510中所述。合适的树脂包括，例如，三聚氰胺树脂、酚醛塑料、尿素树脂、三聚氰胺-尿素树脂、三聚氰胺-甲醛树脂、尿素-甲醛树脂、三聚氰胺-尿素-甲醛树脂、交联的环氧化物树脂、以及交联的聚酯树脂。

[0104] 优选多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂，因为它们具有使牙齿特别地清洁和磨光的性能但又不过度磨损牙釉或牙质的独特有益效果。本发明的二氧化硅磨料抛光物质，以及其它研磨剂的平均粒径通常在约0.1至约30微米，并且优选约5至约15微米的范围内。所述研磨剂可为沉淀二氧化硅或硅胶，如描述于Pader等人的美国专利3,538,230和DiGiulio的美国专利3,862,307中的二氧化硅干凝胶。实例包括以商品名“Syloid”由W.R.Grace&Company，Davison Chemical Division市售的二氧化硅干凝胶，和沉淀二氧化硅物质如以商品名Zeodent 由J.m.Huber Corporation市售的那些，尤其是具有下列命名的二氧化硅：Zeodent 119、Zeodent 118、Zeodent 109和Zeodent 129。可用于本发明牙膏中的二氧化硅牙齿研磨剂类型更详细描述于Wason的美国专利4,340,583；和共同转让的美国专利5,603,920、5,589,160、5,658,553、5,651,958、和6,740,311中。其中所述的二氧化硅研磨剂包括各种等级的二氧化硅，如标准或基料二氧化硅以及高清洁性或高抛光性二氧化硅。

[0105] 可使用研磨剂的混合物，如上面列出的不同等级的Zeodent 二氧化硅研磨剂的混合物。本发明洁齿剂组合物中研磨剂的总量通常在按重量计约6％至约70％的范围内；牙膏优选包含约10％至约50％的研磨剂。本发明的牙科用溶液、口喷剂、洗口液和非研磨性凝胶组合物通常包含很少的或不含研磨剂。

[0106] 混杂载体材料

[0107] 在制备商用适宜的口腔组合物中使用的水应该优选是低离子含量的并且不含有机杂质。水的含量按本文所述含水组合物的重量计最多为约99％。这些水的量包括加入的游离水和由其他物质(如由山梨醇)带入的水。

[0108] 本发明也可包括碱金属碳酸氢盐，它可以提供许多功能包括研磨、除臭、缓冲和调节pH值。碱金属碳酸氢盐是水溶性的，除非被稳定化，它在含水体系中易于释放二氧化碳。碳酸氢钠，也称为小苏打，是常用的碳酸氢盐。本发明的组合物可包含按重量计约0.5％至约30％的碱金属碳酸氢盐。

[0109] 牙膏、牙粉和凝胶形式的本发明组合物通常包含某些增稠物质或粘合剂以提供所期望的稠度。优选的增稠剂包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作部分增稠剂，以进一步改善纹理。增稠剂的用量通常为约0.1重量％至约15重量％。

[0110] 本文所期望的组合物另一种任选组分是湿润剂。湿润剂可用于防止牙膏组合物因暴露于空气中而变硬，并且某些湿润剂也可赋予牙膏组合物期望的甜味。适用于本发明的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇以及其它可食用的多元醇。湿润剂的含量按所述组合物的重量计一般为约0％至70％，优选约15％至55％。

[0111] 通过缓冲剂的使用可调节本发明组合物的pH值。如本文所用，缓冲剂是指可用于将含水组合物如漱口水和牙科用溶液的pH优选调节至约pH4.0至约pH 8.0范围内的试剂。缓冲剂包括碳酸氢钠、磷酸一钠、磷酸三钠、氢氧化钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸和柠檬酸钠，并且含量通常按重量计为约0.5％至约10％。

[0112] 泊洛沙姆可用于本发明的组合物中。泊洛沙姆属于非离子表面活性剂，并且也可用作乳化剂、粘合剂、稳定剂、以及其它相关的功能试剂。泊洛沙姆是以伯羟基封端的双官能嵌段聚合物，具有1,000至15,000以上范围内的分子量。泊洛沙姆以商品名Pluronics和Pluraflo由BASF售出，包括Poloxamer 407和Pluraflo L4370。

[0113] 可使用的其它乳化剂包括聚合物乳化剂，如得自B.F.Goodrich的Pemulen 系列，并且其主要为可用作疏水性物质乳化剂的高分子量聚丙烯酸聚合物。

[0114] 还可向本发明的组合物添加二氧化钛作为着色剂或遮光剂，其含量通常为按重量计约0.25％至约5％。

[0115] 因有助于提供积极的牙齿感觉有益效果，可用于本发明组合物中的其它任选试剂包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，其选自烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，如C12至C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇和它们的混合物。高度优选的是以商品名Abil EM90市售的鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的含量一般为约0.01重量％至约25重量％，优选约0.1重量％至约5重量％。

[0116] 使用方法

[0117] 口腔护理组合物使用方法包括使受试者的牙釉质表面和口腔黏膜与如本发明所述的口腔组合物接触。处理方法可以是用洁齿剂刷洗，或用洁齿剂浆液或漱口水漱洗。其它方法包括将局部用口腔凝胶、假牙产品、口喷剂或其它形式与受试者的牙齿和口腔黏膜接触。受试者可以是其口腔接触所述口腔组合物的任何人或动物。“动物”旨在包括家庭宠物或其它家畜，或关在笼中的动物。

[0118] 例如，处理方法可包括某个人使用一种洁齿剂组合物来刷洗狗的牙齿。另一个实例包括用口腔组合物将猫的嘴漂洗足够长的时间以看到有益效果。可以配制包含本口腔组合物的宠物护理产品，如咀嚼物和玩具。可将所述组合物掺入相对柔软但坚固且耐用的材料中，如生皮、由天然或合成纤维制成的绳索、以及由尼龙、聚酯或热塑性聚氨酯制成的聚合物制品。当动物咀嚼、舔或啃咬上述产品时，所掺入的活性组分被释放到动物的口腔中的唾液介质中，这相当于有效的刷洗或漱洗。

[0119] 在本发明的一个实施方案中，使用方法涉及方案，所述方案包括用包含一种或多种凉爽剂的洁齿剂刷牙，然后用包含一种或多种凉爽剂的增效剂的漱口水漱洗。或者所述洁齿剂可包含增效剂，并且所述漱口水将包含一种或多种凉爽剂。所述方案是有利的，例如当增效剂如钙离子源可能存在与洁齿剂或漱口水组分的稳定性问题时，或者当需要延迟发生增强效应时。此外，漱洗将确保凉爽剂和增效剂分配到整个口腔中，致使整个口腔具有清新凉爽的感觉。在另一个实施方案中，所述方案包括用包含钙离子源的产品刷洗或漱洗，然后咀嚼包含一种或多种凉爽剂的口香糖或吮吸包含一种或多种凉爽剂的锭剂，以递送持久的清凉感觉。作为另外一种选择，一种或多种凉爽剂和增效剂可存在于所有用于所述方案的产品中。实施例

[0120] 以下实施例进一步描述和例证了本发明保护范围内的实施方案。所给出的这些实施例仅仅是为了举例说明，不应被认为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的条件下，可对其进行多种改变。除非另外指明，采用常规方法制备组合物，并且成分以重量％形式示出。如题目为“在消费品中可用作感觉剂的环己烷衍生物的合成”的共同提交的共同转让的美国专利申请中所述，室内制备用于下文组合物中的凉爽剂G-180。

[0121] 实施例I：漱口水组合物

[0122]成分 重量百分比(％)
乙醇，USP 190度 15.000
甘油 7.500
聚山梨酸酯80，NF 0.120
风味剂1 0.160
糖精钠 0.067
着色剂溶液 0.040
G-180凉爽剂(16.7％的苯甲醛溶液) 0.0239
西吡氯铵 0.045
苯甲酸 0.005
苯甲酸钠 0.054
水 适量

[0123] 实施例II：洁齿剂组合物

[0124]成分 重量百分比(％)
山梨醇 52.57
氢氧化钠 2.3

[0125]二氧化硅 15.0
黄原胶 0.7
羧甲基纤维素钠 0.2
酸式焦磷酸钠 4.4
去离子水 10.0
卡波姆956 0.4
月桂基硫酸钠(28％溶液) 5.0
糖精钠 0.54
150ppm G180(16.7％的苯甲醛溶液) 0.09
调味剂 1.0
二氧化硅109 7.8
去离子水 适量

[0126] 实施例III：两相洁齿剂组合物

[0127] 如本发明所述的两相洁齿剂组合物由优选以50∶50比率分配的包含钙离子源的第一洁齿剂组合物(IIIA-IIIC)和包含可与钙相互作用的成分如氟化物和螯合剂的第二洁齿剂组合物(ID-IIE)构成。所述一种或多种凉爽剂可存在于所述第一或第二洁齿剂组合物中。

[0128]卡波姆 0.20
烷基硫酸钠(27.9％的溶液) 4.00 4.00 4.00 4.00
二氧化硅研磨剂 20.00 22.00 22.00 22.50 23.000
氢氧化钠(50％的溶液) 1.000

[0129]碳酸氢钠 15.00
碳酸钠 2.00 2.00 2.00
二氧化钛 0.50 0.50 0.50
黄原胶 0.20 0.20 0.20 0.60
酸式焦磷酸钠 0.50
焦磷酸四钠 3.22
水 适量 适量 适量 适量 适量 适量
1

[0130] 人造薄荷风味剂包含水杨酸甲酯、肉桂醇、桉叶油素、薄荷酮以及其它风味剂。可使用包含天然油(胡椒薄荷、茴芹、丁香芽油、北美甜桦)的薄荷风味剂来代替人造薄荷风味剂。2

[0131] G-180溶解于适于配制的溶剂例如苄醇或苯甲醛中。

[0132] 实施例IV：洁齿剂组合物

[0133]成分 IVA IVB IVC IVD IVE
过氧化钙FCC 0.100
卡波姆956 0.200 0.300 0.200
CMC 7LF 0.750
CMC 7M8SF 0.200
着色剂溶液(1％) 0.050 0.050 0.500 0.750 0.175
冬青香料风味剂 0.150
果味薄荷风味剂 0.550
薄荷风味剂 0.588 0.450 0.420
肉桂风味剂 0.500
WS-23 0.020 0.050 0.020
WS-3 0.020 0.050 0.020
MGA 0.200
薄荷醇 0.523 0.550 0.560 0.200 0.580
G-180(16.7％的原液) 0.010 0.030 0.015 0.004 0.010
甘油USP 99.7％ 9.000 11.850 33.164 9.000
泊洛沙姆407，NF 1.000 0.200
聚乙二醇300，NF(478) 3.000 3.000 3.000
聚乙二醇600NF PEG 1 2.300
焦磷酸四钾(60％的溶液) 6.380
丙二醇USP Crest 10.000
[ 0134]
糖精钠，USP，颗粒状 0.460 0.500 0.450 0.400 0.580
酸式焦磷酸钠 2.100 4.000 1.000
二氧化硅研磨剂 22.000 31.000 20.000 21.000 17.000
稠化二氧化硅 2.000
碳酸氢钠USP 1.500 9.000
无水碳酸钠NF 0.500
氢氧化钠，50％的溶液 1.740 2.200
月桂基硫酸钠(27.9％的溶液) 4.00 5.000 3.000 4.000 4.000
单氟磷酸钠 0.760 0.760 0.760 0.760 0.760
山梨醇溶液USP 24.28 24.540 3.985 44.686 56.885
无水焦磷酸四钠 2.050 5.045 3.850 0.000 3.850
二氧化钛 0.500 1.000 0.250
二氧化钛/卡洛巴蜡颗粒 0.600 0.300
黄原胶 0.600 0.400 0.450 0.700
水，纯化的，USP 适量 适量 适量 适量 适量

[0135]成分 IVF IVG IVH IVJ
碳酸钙 40.000
卡波姆956 0.300
CMC 7M8SF 1.000 0.750 1.000 1.000
着色剂溶液(1％) 0.050 0.050
二水合磷酸氢钙 35.000
薄荷香料风味剂 1.000
冬青香料风味剂 0.570
薄荷风味剂 0.300 0.600 0.500
肉桂风味剂 0.184
WS-23冷却剂 0.030
WS-3冷却剂 0.030
MGA 0.080
薄荷醇 0.380 0.240 0.200 0.500
16.7％的原液G-180 0.090 0.090 0.090 0.090
甘油USP 16.489 15.000
正磷酸单钠 0.419
聚乙二醇300，NF 2.500
聚乙二醇600，NF 3.000
硝酸钾 5.000
糖精钠USP 0.470 0.350 0.300 0.300
二氧化硅研磨剂 24.000 18.000
月桂基硫酸钠(27.9％的溶液) 7.500 4.000 5.500 7.000
单氟磷酸钠 0.760 0.760 0.760 0.760
磷酸三钠 3.200 1.100

[0136]山梨醇溶液USP 10.421 61.841 11.636 14.000
无水焦磷酸四钠 0.500 0.500
二氧化钛 0.500 0.400
黄原胶(Keltrol 1000) 0.500
水，纯化的，USP 适量 适量 适量 适量

[0137] 实施例V：口香糖

[0138]成分 重量/重量％
COMfree T1薄荷醇 28.0
COMsoft T1薄荷醇 12.0
Xylitab 200 47.20
木糖醇晶体 10.0
胡椒薄荷风味剂 2.0
得自16.7％苯甲醛原液的250ppm G180 0.15
天冬甜素 0.2
丁磺氨K 0.2
Eurolake亮蓝 0.15
硬脂酸镁 0.1

[0139] 实施例VI：多相沐浴剂组合物

[0140]

[0141]

[0142] 上述组合物可由常规配制和混合技术制得。如下制备结构化表面活性剂相组合物：首先以1∶3比率将柠檬酸加入到水中以形成柠檬酸预混物。如下制备聚合物预混物：将Polyox WSR301和黄原胶加入到十三烷基聚氧乙烯醚-3中。然后在搅拌下，将下列成分以下列次序加入到主混合容器中：水、N-Hance聚合物、Expancel、N-月桂酰胺基乙基-N-羟乙基乙酸钠、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、N-月桂酰胺基乙基-N-羟乙基乙酸钠、月桂基硫酸钠、氯化钠、苯甲酸钠、和乙二胺四乙酸二钠。加入柠檬酸预混物以将pH调节至5.7±0.2。在连续搅拌下，将聚合物预混物加入到主混合容器中。加入感觉剂和香料，同时持续搅拌直至均匀。

[0143] 如下制备有益相组合物：首先将凡士林加入到混合容器中。将容器加热至180℉(82.2℃)。然后在搅拌下加入Hydrobrite 1000白色矿物油和化妆品颜料(实施例A)。在缓慢搅拌下使容器冷却至约110℉(43.3℃)，然后将类脂转移到容器中以过夜冷却至环境温度。

[0144] 可通过将有益相熔融，然后在透明的包装中以特定的比率与本发明的表面活性剂相混合，同时旋转所述包装，制得本发明视觉上不同的多相组合物。还可通过任选将有益相熔融，然后在搅拌着的槽罐中或利用静态搅拌器搅拌，与本发明的表面活性剂相混合，以获得一相在另一相中的分散体，然后将所述组合物填充到包装中，制得本发明的多相组合物。

[0145] 实施例VII：各向同性的沐浴剂组合物

[0146]

[0147] 上述组合物可由常规配制和混合技术制得。在一个优选的实施方案中，Jaguar JR-30M聚合物可与香料和一部分水预先预混，直至聚合物完全水合，然后与其余成分混合，并且以调节pH作为最终步骤。

[0148] 实施例VIII：气溶胶和非气溶胶剃须凝胶组合物

[0149]

[0150]成分 重量/重量％
水 适量
月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠 22.00
椰油酰氨基丙基甜菜碱 2.70
甘油USP 3.00
丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物 1.50
苯氧基乙醇 0.15
二苯甲酮-4 0.14
氢氧化钠，50％(水溶液) 0.78
甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮(Kathon CG) 0.08
维生素E乙酸酯 0.20
烟酰胺USP 0.20
维生素脂质体A，C&E 0.20