制备苯甲醛化合物的方法

摘要

一种制备由式(3)表示的苯甲醛化合物的方法，其特征在于，使由式(1)表示的苄叉卤化合物和醇化合物在选自碱土金属氧化物、碱土金属氢氧化物和碱土金属碳酸盐的至少一种碱土金属化合物存在下反应，得到相应的缩醛化合物，并使所得的缩醛化合物与水在酸存在下反应。式(1)中，Q表示氢原子或卤原子，X表示卤原子，Ar表示任选地被选自具有1-4个碳原子的烷基和卤原子的至少一个基团取代的苯基。式(3)中，Q和Ar分别表示与上述相同的含义)。

权利要求

1.一种制备相应的缩醛化合物的方法，其包括：使由式(1)表示的苄叉卤化合物和醇化合物在选自碱土金属氧化物、碱土金属氢氧化物和碱土金属碳酸盐的至少一种碱土金属化合物存在下反应，(其中，Q表示氢原子或卤原子，X表示卤原子，Ar表示任选地被选自具有1-4个碳原子的烷基和卤原子的至少一个基团取代的苯基)。

2.根据权利要求1的制备方法，其中醇化合物是具有1-6个碳原子的一元醇化合物、或者具有2-6个碳原子的二元醇化合物。

3.根据权利要求1的制备方法，其中醇化合物是具有2-6个碳原子的二元醇化合物。

4.根据权利要求3的制备方法，其中二元醇化合物是1，2-二醇化合物。

5.根据权利要求4的制备方法，其中1，2-二醇化合物是乙二醇。

6.根据权利要求1的制备方法，其中碱土金属是钙。

7.根据权利要求1的制备方法，其中碱土金属化合物是碱土金属碳酸盐。

8.根据权利要求7的制备方法，其中碱土金属碳酸盐是碳酸钙。

9.根据权利要求1的制备方法，其中酸是布朗斯台德酸。

10.根据权利要求9的制备方法，其中布朗斯台德酸是盐酸。

11.根据权利要求1的制备方法，其中X表示氯原子。

12.根据权利要求1的制备方法，其中Ar表示被至少一个具有1-4个碳原子的烷基取代的苯基。

13.根据权利要求12的制备方法，其中被至少一个具有1-4个碳原子的烷基取代的苯基是2，5-二甲基苯基。

14.一种制备由式(3)表示的苯甲醛化合物的方法，(其中Q和Ar分别表示与上述相同的含义)其包括：通过权利要求1-13任一项的制备方法获得缩醛化合物，并使所得的缩醛化合物与水在酸存在下反应。

15.根据权利要求1的制备方法，其中由式(1)表示的苄叉卤化合物是通过使由式(4)表示的化合物和由式(5)表示的酚化合物在碱存在下反应获得的苄叉卤化合物，(其中Q和X分别表示与上述相同的含义，Y表示卤原子)Ar-OH (5)

(其中Ar表示与上述相同的含义)。

16.2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛。

说明书

制备苯甲醛化合物的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及制备苯甲醛化合物的方法。

背景技术

[0002] 由式(3)表示的苯甲醛化合物

[0003]

[0004] (其中，Q表示氢原子或卤原子，和Ar表示任选地被选自具有1-4个碳原子的烷基和卤原子的至少一个基团取代的苯基)可用作杀菌剂的制备中间体(参见例如JP-A No.9-95462和US专利No.5145980)。

[0005] 作为制备由式(3)表示的苯甲醛化合物的方法，在JP-A No.9-95462中公开了含有将相应的苄基卤氧化的方法，在US专利No.5145980中公开了包括将相应的苄腈还原的方法。

发明内容

[0006] 本发明涉及：

[0007] <1>一种制备相应的缩醛化合物的方法，其包括：使由式(1)表示的苄叉卤化合物和醇化合物在选自碱土金属氧化物、碱土金属氢氧化物和碱土金属碳酸盐的至少一种碱土金属化合物存在下反应，

[0008]

[0009] (其中，Q表示氢原子或卤原子，X表示卤原子，和Ar表示任选地被选自具有1-4个碳原子的烷基和卤原子的至少一个基团取代的苯基)。

[0010] <2>根据<1>的制备方法，其中醇化合物是具有1-6个碳原子的一元醇化合物、或者具有2-6个碳原子的二元醇化合物。

[0011] <3>根据<1>的制备方法，其中醇化合物是具有2-6个碳原子的二元醇化合物。

[0012] <4>根据<3>的制备方法，其中二元醇化合物是1，2-二醇化合物。

[0013] <5>根据<4>的制备方法，其中1，2-二醇化合物是乙二醇。

[0014] <6>根据<1>-<5>任一项的制备方法，其中碱土金属是钙。

[0015] <7>根据<1>-<5>任一项的制备方法，其中碱土金属化合物是碱土金属碳酸盐。

[0016] <8>根据<7>的制备方法，其中碱土金属碳酸盐是碳酸钙。

[0017] <9>根据<1>-<8>任一项的制备方法，其中酸是布朗斯台德酸。

[0018] <10>根据<9>的制备方法，其中布朗斯台德酸是盐酸。

[0019] <11>根据<1>-<10>任一项的制备方法，其中X表示氯原子。

[0020] <12>根据<1>-<11>任一项的制备方法，其中Ar表示被至少一个具有1-4个碳原子的烷基取代的苯基。

[0021] <13>根据<12>的制备方法，其中被至少一个具有1-4个碳原子的烷基取代的苯基是2，5-二甲基苯基。

[0022] <14>一种制备由式(3)表示的苯甲醛化合物的方法，

[0023]

[0024] (其中Q和Ar分别表示与上述相同的含义)

[0025] 其包括：通过<1>-<13>任一项的制备方法获得缩醛化合物，和使所得的缩醛化合物和水在酸存在下反应。

[0026] <15>根据<1>-<14>任一项的制备方法，其中由式(1)表示的苄叉卤化合物是通过使由式(4)表示的化合物

[0027]

[0028] (其中Q和X分别表示与上述相同的含义，和Y表示卤原子)

[0029] 和由式(5)表示的酚化合物

[0030] Ar-OH (5)

[0031] (其中Ar表示与上述相同的含义)

[0032] 在碱的存在下反应获得的苄叉卤化合物。

[0033] <16>2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛。

具体实施方式

[0034] 由式(3)表示的苯甲醛化合物(下文中简称为苯甲醛化合物(3))

[0035]

[0036] (其中，Q表示氢原子或卤原子，和Ar表示任选地被选自具有1-4个碳原子的烷基和卤原子的至少一个基团取代的苯基)

[0037] 可以通过使由式(1)表示的苄叉卤化合物(下文中简称为苄叉卤化合物(1))[0038]

[0039] (其中Q和Ar表示与上述相同的含义，和X表示卤原子)

[0040] 和醇化合物在选自碱土金属氧化物、碱土金属氢氧化物和碱土金属碳酸盐的至少一种碱土金属化合物存在下反应获得相应的缩醛化合物，并且使所得缩醛化合物和水在酸的存在下反应制备。

[0041] 在上式中，Q表示氢原子或卤原子，优选氢原子。由Q表示的卤原子包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。

[0042] 在上式中，Ar表示任选地被选自具有1-4个碳原子的烷基和卤原子的至少一个取代的苯基。具有1-4个碳原子的烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基和叔丁基，和卤原子包括氟原子和氯原子。作为这类取代基，优选具有1-4个碳原子的烷基。取代基的数目优选为1-3，更优选1或2，特别优选2。

[0043] 任选地被选自具有1-4个碳原子的烷基和卤原子的至少一个取代的苯基包括：苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、5-甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2-乙基苯基、4-乙基苯基、5-乙基苯基、2，5-二乙基苯基、2，4-二乙基苯基、2，6-二乙基苯基、2，4，6-三乙基苯基、2-丙基苯基、4-丙基苯基、5-丙基苯基、2，5-二丙基苯基、2，4-二丙基苯基、2，6-二丙基苯基、2，4，6-三丙基苯基、2-异丙基苯基、4-异丙基苯基、5-异丙基苯基、2，5-异丙基苯基、2，4-二异丙基苯基、2，6-二异丙基苯基、2，4，6-三异丙基苯基、2-丁基苯基、4-丁基苯基、5-丁基苯基、2，5-二丁基苯基、2，
4-二丁基苯基、2，6-二丁基苯基、2，4，6-三丁基苯基、2-异丁基苯基、4-异丁基苯基、5-异丁基苯基、2，5-二异丁基苯基、2，4-二异丁基苯基、2，6-二异丁基苯基、2，4，6-三异丁基苯基、2-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、5-叔丁基苯基、2，5-二叔丁基苯基、2，4-二叔丁基苯基、
2，6-二叔丁基苯基、2，4，6-三叔丁基苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，4，6-三氟苯基、五氟苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2，4，6-三氯苯基和五氯苯基。在它们中，优选被至少一个具有1-4个碳原子的烷基取代的苯基，更优选2-甲基苯基和2，5-二甲基苯基，特别优选2，5-二甲基苯基。

[0044] 在上式(1)中，由X表示的卤原子包括氯原子、溴原子和碘原子，并且从成本观点出发优选氯原子。

[0045] 苄叉卤化合物(1)包括：2-(苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(2-甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(2-乙基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(2-异丙基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(4-甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(4-异丙基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(2，4，5-三甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(2，4，6-三甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(3，4，5-三甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(2，4，5-三甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯苄叉氯化物、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯苄叉氯化物、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯苄叉氯化物、2-(2，
5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯苄叉氯化物、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-3-氯苄叉氯化物、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯苄叉氯化物、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-5-氯苄叉氯化物、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-6-氯苄叉氯化物、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-3-氯苄叉氯化物、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-4-氯苄叉氯化物、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-5-氯苄叉氯化物、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-6-氯苄叉氯化物、2-(2，
5-二乙基苯氧基甲基)苄叉溴化物、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)苄叉碘化物、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-溴苄叉溴化物、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-4-溴苄叉溴化物、2-(2，
5-二异丙基苯氧基甲基)-4-溴苄叉溴化物和2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-碘苄叉碘化物。

[0046] 醇化合物可以有利地为分子中具有一个或多个醇羟基的化合物，并且优选具有1-6个碳原子的一元醇化合物和具有2-6个碳原子的二元醇化合物。

[0047] 具有1-6个碳原子的一元醇化合物包括由式(10)表示的一元醇化合物

[0048] R-OH (10)

[0049] (其中R表示具有1-6个碳原子的烷基)，并且具有1-6个碳原子的烷基包括甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基和叔丁基。

[0050] 具有2-6个碳原子的二元醇化合物包括由式(11)表示的二元醇化合物

[0051] HO-R′-OH (11)

[0052] (其中R’表示具有2-6个碳原子的亚烷基)，并且具有2-6个碳原子的亚烷基包括亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基和2，3-二甲基-1，4-亚丁基。

[0053] 具有1-6个碳原子的一元醇化合物包括甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇和2-甲基-2-丙醇。具有2-6个碳原子的二元醇化合物包括乙二醇、丙二醇和频哪醇。除了这些化合物外的醇化合物包括三元醇化合物例如甘油。

[0054] 作为这类醇化合物，优选具有2-6个碳原子的二元醇化合物，更优选1，2-二醇化合物，特别优选乙二醇。

[0055] 对醇化合物的用量没有限制，并且醇化合物可以大大过量而兼用作溶剂，并且在使用一元醇化合物的情形中，相对于1mol苄叉卤化合物(1)，用量通常为2-200mol，优选2-20mol，并且在使用二或更多元醇化合物的情形中，相对于1mol苄叉卤化合物(1)，用量通常为1-100mol，优选1-10mol。

[0056] 苄叉卤化合物(1)与醇化合物的反应在选自碱土金属氧化物、碱土金属氢氧化物和碱土金属碳酸盐的至少一种碱土金属化合物存在下进行。碱土金属包括镁、钙和钡，并且从碱土金属化合物的价格观点出发，优选钙。碱土金属氧化物包括氧化镁。碱土金属氢氧化物包括氢氧化钙和氢氧化钡。碱土金属碳酸盐包括碳酸钙和碳酸钡。在它们中，优选碱土金属碳酸盐，更优选碳酸钙。

[0057] 相对于1mol苄叉卤化合物(1)，碱土金属化合物的用量通常为1-10mol，优选1-4mol。

[0058] 苄叉卤化合物(1)与醇化合物的反应可以在没有溶剂存在的条件下进行，或者也可以在溶剂存在下进行。溶剂包括芳族烃溶剂例如二甲苯、甲苯和苯，脂族烃溶剂例如戊烷、己烷、庚烷和环己烷，醚溶剂例如四氢呋喃、二乙醚、叔丁基甲醚和环戊基甲醚。如上所述，醇化合物可以兼用作溶剂。这些可以单独使用或者以两种或多种的混合物使用。优选使用醇化合物作为溶剂。

[0059] 对溶剂的用量没有限制，并且从经济观点出发，相对于1重量份苄叉卤化合物(1)，用量通常为100重量份或更少。

[0060] 苄叉卤化合物(1)与醇化合物的反应可以在相转移催化剂的存在下进行。通过此，反应可以更平稳地进行。相转移催化剂包括季铵盐例如四正丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四正丁基硫酸氢铵和三辛基甲基氯化铵，磷 盐例如三苯基溴化膦，聚醚化合物例如18-冠-6和聚乙二醇。

[0061] 作为相转移催化剂，通常使用可商购获得的。

[0062] 相对于1mol苄叉卤化合物(1)，相转移催化剂的用量通常为0.01mol或更多，优选为0.05-1mol。

[0063] 反应温度通常为-5℃或更大，并且不超过溶剂的沸点，优选10-200℃。反应时间通常为1-100小时。

[0064] 反应通过使苄叉卤化合物(1)、醇化合物和碱土金属化合物混合进行。对它们的混合顺序没有限制，例如可提及包括将苄叉卤化合物(1)和碱土金属化合物加入醇化合物的方法。

[0065] 反应可以在常压下进行，或者可以在加压下进行。

[0066] 反应的进程可以通过常用的分析方式例如气相色谱、高效液相色谱和NMR证实。

[0067] 因此获得包含相应缩醛化合物的反应混合物，并且例如可以通过将反应混合物直接浓缩或者在浓缩前用水清洗反应混合物将缩醛化合物取出。另外，例如还可以通过硅胶色谱精制所得的反应混合物将缩醛化合物取出。可以通过常用的精制方式例如重结晶、蒸馏和柱色谱将取出的缩醛化合物进一步精制。

[0068] 在使用由式(10)表示的一元醇化合物作为醇化合物的情形中，获得由式(20)表示的缩醛化合物作为相应的缩醛化合物，

[0069]

[0070] (其中R、Q和Ar表示与上述相同的含义)。

[0071] 在使用由式(11)表示的二元醇化合物作为醇化合物的情形中，获得由式(21)表示的缩醛化合物作为相应的缩醛化合物，

[0072]

[0073] (其中R’、Q和Ar表示与上述相同的含义)。

[0074] 由此可获得的缩醛化合物包括：2-(苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(3-甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(4-甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-乙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(4-乙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(4-异丙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(4-叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，4-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，6-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，
6-二异丙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，4，6-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(3，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-3-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇缩醛、
2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-5-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-6-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，
5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-乙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-溴苯甲醛乙二醇缩醛、
2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-溴苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-碘苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-碘苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛二甲基缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛二甲基缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛二乙基缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛二乙基缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛二(正丙基)缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛二(正丙基)缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛二异丙基缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛二异丙基缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛二(正丁基)缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛二(正丁基)缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛频哪醇缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛频哪醇缩醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛丙二醇缩醛和2-(2，
5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛丙二醇缩醛。在它们中，优选2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛，更优选2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛。

[0075] 取出的缩醛化合物和水可以在酸的存在下反应获得苯甲醛化合物(3)。可以将包含缩醛化合物的反应混合物直接用于与水反应。另外可以将反应混合物用水清洗以除去留在反应混合物中的碱土金属化合物和醇化合物，随后用于与水的反应。在用水清洗反应混合物的情形中，如果需要，可以加入水不溶的有机溶剂例如芳族烃溶剂，如二甲苯、甲苯和苯，脂族烃溶剂例如戊烷、己烷、庚烷和环己烷。

[0076] 缩醛化合物与水的反应在酸的存在下进行，并且酸包括布朗斯台德酸例如盐酸、硫酸和硝酸。在它们中，优选盐酸和硫酸，更优选盐酸。作为酸，通常使用可商购获得的酸。如果必要，在使用前可将酸用水或者稍后描述的有机溶剂稀释，或者可以在使用前浓缩。酸通常以水溶液形式加入。

[0077] 相对于1mol缩醛化合物，酸的用量通常为0.01mol或更多，优选1-5mol。

[0078] 相对于1mol缩醛化合物，水的用量通常为2mol或更多，其的上限没有限制，并且水也可以大大过量而兼用作溶剂。

[0079] 缩醛化合物与水的反应通常在有机溶剂的存在下进行。有机溶剂包括芳族烃溶剂例如二甲苯、甲苯和苯，脂族烃溶剂例如戊烷、己烷、庚烷和环己烷，醚溶剂例如二乙醚、叔丁基甲醚和环戊基甲醚，醇溶剂例如甲醇、乙醇、丁醇、异丙醇、异丁醇和叔丁醇，优选芳族烃溶剂，更优选二甲苯和甲苯。这些有机溶剂可以单独使用或者以两种或多种的混合物使用。有机溶剂的用量没有限制，并且从经济观点出发，相对于1重量份缩醛化合物，通常为100重量份或更少。

[0080] 反应温度通常为1℃或更大，并且不超过溶剂的沸点，优选10-200℃。反应时间通常为1-100小时。

[0081] 反应可以在常压下进行，或者可以在加压下进行。

[0082] 反应的进程可以通过常用的分析方式例如气相色谱、高效液相色谱、薄层色谱和NMR证实。

[0083] 反应通过使酸、缩醛化合物和水混合进行，并且它们的混合顺序没有限制。

[0084] 因此获得包含苯甲醛化合物(3)的反应混合物，并且例如可以通过使反应混合物本身浓缩或者在浓缩前用水清洗反应混合物将苯甲醛化合物(3)取出。可以通过常用的精制方式例如重结晶、蒸馏和柱色谱将取出的苯甲醛化合物(3)进一步精制。

[0085] 苯甲醛化合物(3)包括：2-(苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(3-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-叔丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(3，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，6-二异丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，4，6-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(3，4，5-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-3-氯苯甲醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯苯甲醛、
2-(2-甲基苯氧基甲基)-5-氯苯甲醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-6-氯苯甲醛、2-(2，5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2-乙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2，5-二异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2-异丙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-溴苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-溴苯甲醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-4-碘苯甲醛和2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-碘苯甲醛。在它们中，优选2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛，更优选2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛。

[0086] 苄叉卤化合物(1)可以通过使由式(4)表示的化合物(下文中简称为化合物(4))[0087]

[0088] (其中Q和X表示与上述相同的含义，和Y表示卤原子)

[0089] 和由式(5)表示的酚化合物(下文中简称为酚化合物(5))在碱的存在下反应制备。

[0090] Ar-OH (5)

[0091] (其中Ar表示与上述相同的含义)

[0092] 在上式(4)中，由Y表示的卤原子包括氯原子、溴原子和碘原子，并且从成本观点出发优选氯原子。在式(4)中优选X和Y相同。

[0093] 化合物(4)包括：2-(氯甲基)苄叉氯化物、2-(溴甲基)苄叉溴化物、2-(碘甲基)苄叉碘化物、3-氯-2-(氯甲基)苄叉氯化物、4-氯-2-(氯甲基)苄叉氯化物、4-溴-2-(溴甲基)苄叉溴化物、4-碘-2-(碘甲基)苄叉碘化物、5-氯-2-(氯甲基)苄叉氯化物、5-溴-2-(溴甲基)苄叉溴化物、5-碘-2-(碘甲基)苄叉碘化物和6-氯-2-(氯甲基)苄叉氯化物。从有效性观点出发，优选2-(氯甲基)苄叉氯化物。

[0094] 作为化合物(4)，可以使用可商购获得的，并且可以使用根据已知方法例如使邻二甲苯化合物和卤素在自由基引发剂存在下或在光照射下反应的方法(参见JP-A No.2006-335737)，和其他方法制备的那些。

[0095] 酚化合物(5)包括：苯酚、2-甲基苯酚、2-乙基苯酚、2-异丙基苯酚、4-甲基苯酚、4-异丙基苯酚、2，5-二甲基苯酚、2，5-二乙基苯酚、2，5-二异丙基苯酚、2，4，5-三甲基苯酚、2，4，6-三甲基苯酚、3，4，5-三甲基苯酚、2-氯苯酚、4-氯苯酚、2-氟苯酚、4-氟苯酚、2，
4-二氟苯酚和2，4，6-三氟苯酚。在它们中，优选2-甲基苯酚、2，5-二甲基苯酚，更优选2，
5-二甲基苯酚。

[0096] 作为酚化合物(5)，可以使用可商购获得的，并且可以使用通过描述于J.Am.Chem.Soc.，128，10694(2006)或Tetrahedron Letters，30，5215(1989)、JP-A No.2002-3426中的已知方法制备的那些。

[0097] 酚化合物(5)可以相对于化合物(4)过量(例如10mol或更多)使用，或者化合物(4)可以相对于酚化合物(5)过量(例如10mol或更多)使用。优选地，相对于1mol化合物(4)，使用0.1-10mol，更优选1-3mol的酚化合物(5)。

[0098] 碱包括叔胺例如三甲基胺、三乙基胺和二异丙基乙基胺；金属醇盐例如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；碱金属氢氧化物例如氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾；碱金属氢化物例如氢化钠、氢化钾和氢化锂；碱金属碳酸盐例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸锂；碱金属碳酸氢盐例如碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢锂。优选碱金属氢氧化物，更优选氢氧化钠。作为碱，通常直接使用可商购获得的。碱可用水或者稍后描述的溶剂稀释。

[0099] 相对于化合物(4)和酚化合物(5)中的使用量少的一方1mol，碱的用量通常为1mol或更多，并且尽管没有上限，但用量优选为1-3mol。

[0100] 化合物(4)和酚化合物(5)的反应通常在溶剂的存在下进行。溶剂包括芳族烃溶剂例如二甲苯、甲苯和苯；脂族烃溶剂例如戊烷、己烷、庚烷和环己烷；醚溶剂例如四氢呋喃、二乙醚、叔丁基甲醚和环戊基甲醚；腈溶剂例如乙腈和丙腈；酮溶剂例如叔丁基甲基酮；酰胺溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺；亚砜溶剂例如二甲基亚砜；和水。这些溶剂可以单独使用或者以两种或多种的混合物使用。

[0101] 溶剂的用量没有限制，并且从经济观点出发，相对于1重量份化合物(4)，通常为100重量份或更少。

[0102] 化合物(4)与酚化合物(5)的反应通常在相转移催化剂的存在下进行。

[0103] 相转移催化剂包括季铵盐例如四正丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四正丁基硫酸氢铵和三辛基甲基氯化铵，磷 盐例如三苯基溴化膦，聚醚化合物例如18-冠-6和聚乙二醇；等等。在它们中，优选季铵盐，更优选四正丁基溴化铵。

[0104] 相对于化合物(4)和酚化合物(5)中的使用量少的一方1mol，相转移催化剂的用量通常为0.01mol或更多，优选0.05-1mol。

[0105] 通过在碘或碘化合物的存在下进行化合物(4)与酚化合物(5)的反应，反应可以更平稳地进行。

[0106] 碘化合物包括碱金属碘化物例如碘化钾、碘化钠和碘化锂，优选碘化钾。作为碘和碘化合物，通常直接使用可商购获得的。也可以使用通过任何已知方法制备的碘化合物。

[0107] 相对于化合物(4)和酚化合物(5)中的使用量少的一方1mol，碘或碘化合物的用量通常为0.01mol或更多，优选0.05-1mol。

[0108] 反应温度通常为-5℃或更大，并且不超过溶剂的沸点，优选10-100℃。反应时间通常为1-100小时。

[0109] 反应可以在常压下进行，或者可以在加压下进行。

[0110] 反应通常通过使化合物(4)、酚化合物(5)和碱混合进行，并且它们的混合顺序没有限制。

[0111] 反应的进程可以通过常用的分析方式例如气相色谱、高效液相色谱、薄层色谱和NMR证实。

[0112] 由此获得包含苄叉卤化合物(1)的反应混合物，并且例如可以通过如果必要，在用酸水溶液清洗后将反应混合物浓缩，将苄叉卤化合物(1)取出。可以通过常用的精制方式例如重结晶、蒸馏和柱色谱将取出的苄叉卤化合物(1)进一步精制。所得的反应混合物可以直接用于上述与醇化合物的反应。

[0113] 实施例

[0114] 将通过下面的实施例进一步详细描述本发明，但本发明不限于这些实施例。通过高效液相色谱内标法进行分析。

[0115] 参考例1

[0116] 向500mL烧瓶中装入84g 2，5-二甲基苯酚和148g 20wt％氢氧化钠水溶液。将所得混合物在80℃下搅拌3小时，然后冷却至60℃，制得混合物A。

[0117] 向另一个500mL烧瓶中装入129g 2-(氯甲基)苄叉氯化物和8.1g四正丁基溴化铵。在60℃用3小时将上述制备的混合物A滴入所得的混合物。在滴加结束后，将所得混合物在60℃下搅拌5小时。

[0118] 在60℃下将所得反应混合物分液，得到192.6g粗制的2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物。含量：94.8wt％。

[0119] 实施例1

[0120] 向1000mL烧瓶中装入213g乙二醇、65g碳酸钙和全部量的在参考例1中得到的粗制2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物。将所得混合物保持在150℃下7小时。将所得混合物冷却至80℃，然后加入127g水和51g 35wt％盐酸。将所得混合物保持在50℃下1小时。将所得混合物分液。向所得有机层加入127g水和51g 35wt％盐酸，并且将所得混合物保持在65℃下1小时。将所得混合物分液，得到147.0g粗制2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛。含量：85.5wt％。产率：87.2％(基于2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物)。

[0121] 参考例2

[0122] 向500mL烧瓶中装入84g 2，5-二甲基苯酚、148g 20wt％氢氧化钠水溶液和169g二甲苯。将所得混合物在80℃下搅拌3小时，然后冷却至60℃，制得混合物B。

[0123] 向另一个500mL烧瓶中装入129g 2-(氯甲基)苄叉氯化物和8.1g四正丁基溴化铵。在60℃用3小时将上述制备的混合物B的水层滴入所得的混合物。在滴加结束后，使所得混合物在相同温度下搅拌5小时。在60℃下将所得反应混合物分液。将所得的有机层在减压下浓缩，得到191.6g粗制的2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物。含量：96.1wt％。

[0124] 实施例2

[0125] 除了在实施例1中使用在参考例2中得到的粗制2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物代替在参考例1中得到的粗制2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物以外，进行与实施例1中相同的步骤，由此得到148.3g粗制2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛。含量：87.2wt％。产率：89.7％(基于2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物)。

[0126] 实施例3

[0127] 向1000mL烧瓶中装入213g乙二醇、65g碳酸钙和全部量的以与参考例1相同方式得到的粗制2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苄叉氯化物，并且将所得混合物保持在150℃下7小时。通过硅胶柱色谱将部分所得混合物精制(硅胶：由Wako Pure Chemical Industries，Ltd.生产，“Wakogel(注册商标)C-300”，洗脱液：乙酸乙酯/己烷＝1/10)，得到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇缩醛的无色透明液体。

[0128] 薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶10)：Rf＝0.45

[0129] 气相色谱质量分析：284(M+)，162，119，105，91(base)

[0130] 1H-NMR(CDCl3)：δ(ppm)2.23(s，3H)，2.31(s，3H)，4.00 ～ 4.16(m，4H)，5.22(s，