用于抑制肿瘤的药物组合物

摘要

本发明公开了用于抑制肿瘤的药物组合物。本发明所提供的用于抑制肿瘤的药物组合物，用于抑制肿瘤的药物组合物，由Rp1与如下物质中的至少一种组成：C-K、Rh2和Rg3；所述Rp1的结构式为式I；所述C-K的结构式为式II；所述Rh2的结构式为式III；所述Rg3的结构式为式IV。本发明将提供的药物组合物，对肿瘤细胞的生长具有较强的抑制作用。式I

权利要求

1.用于抑制肿瘤的药物组合物，由Rp1与如下物质中的至少一种组成：C-K、Rh2和Rg3；所述Rp1的结构式为式Ⅰ；所述C-K的结构式为式Ⅱ；所述Rh2的结构式为式Ⅲ；所述Rg3的结构式为式Ⅳ；

且其中所述Rp1与所述C-K的质量比为（1-19）：1；

所述Rp1与所述Rh2的质量比为（1-19）：1；

所述Rp1与所述Rg3的质量比为（1-19）：1；

或所述Rp1与所述C-K、所述Rh2和所述Rg3的质量比为（3-19）：1：1：1。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为如下1）-8）任一所示：

1）由Rp1和C-K组成；

2）由Rp1和Rh2组成；

3）由Rp1和Rg3组成；

4）由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成；

5）其活性成分为Rp1和C-K；

6）其活性成分为Rp1和Rh2；

7）其活性成分为Rp1和Rg3；

8）其活性成分为Rp1、C-K、Rh2和Rg3。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述1）和5）中，所述Rp1与所述C-K的质量比为1：1或1.5：1或19：1；

所述2）和6）中，所述Rp1与所述Rh2的质量比为1：1或1.5：1或19：1；

所述3）和7）中，所述Rp1与所述Rg3的质量比为1：1或1.5：1或19：1；

所述4）和8）中，所述Rp1与所述C-K、所述Rh2和所述Rg3的质量比为3：1：1：1或

4.5：1：1：1或19：1：1：1。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述5）或6）或7）或8）所述药物组合物中包括药学上可接受的载体。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述抑制肿瘤为抑制肿瘤细胞的生长。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述抑制肿瘤细胞的生长为抑制肿瘤的瘤重和/或抑制肿瘤细胞的数目。

7.如下1）-8）中任一所示组合物在制备抑制肿瘤产品中的应用：

1）由Rp1和C-K组成；

2）由Rp1和Rh2组成；

3）由Rp1和Rg3组成；

4）由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成；

5）其活性成分为Rp1和C-K；

6）其活性成分为Rp1和Rh2；

7）其活性成分为Rp1和Rg3；

8）其活性成分为Rp1、C-K、Rh2和Rg3；

所述Rp1的结构式为式Ⅰ；所述C-K的结构式为式Ⅱ；所述Rh2的结构式为式Ⅲ；所述Rg3的结构式为式Ⅳ；

且其中所述Rp1与所述C-K的质量比为（1-19）：1；

所述Rp1与所述Rh2的质量比为（1-19）：1；

所述Rp1与所述Rg3的质量比为（1-19）：1；

或所述Rp1与所述C-K、所述Rh2和所述Rg3的质量比为（3-19）：1：1：1。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述Rp1与所述C-K的质量比为1：1或1.5：1或19：1；

所述Rp1与所述Rh2的质量比为1：1或1.5：1或19：1；

所述Rp1与所述Rg3的质量比为1：1或1.5：1或19：1；

所述Rp1与所述C-K、所述Rh2和所述Rg3的质量比为3：1：1：1或4.5：1：1：1或19：

1：1：1。

9.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于：所述5）或6）或7）或8）所述组合物中包括药学上可接受的载体。

10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述抑制肿瘤为抑制肿瘤细胞的生长。

11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于：所述抑制肿瘤细胞的生长为抑制肿瘤的瘤重和/或抑制肿瘤细胞的数目。

说明书

用于抑制肿瘤的药物组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及用于抑制肿瘤的药物组合物。

背景技术

[0002] 人参具有多种生理和药理作用，如抗肿瘤、增强免疫、改善微循环、平稳血压、调节血糖、降血脂、安神、抗衰老、抗紧张、调节消化机能、预防消化道溃疡、提高生命质量、增强记忆及学习能力等。

[0003] 人参栽培年龄不同，皂苷组成和含量也不同；红参的药效高于白参和鲜参。红参的独特药效得益于其中含有的稀有人参皂苷Rg2、Rg3、Rh类、Rk类和多炔类化合物成分。其中：C-K的特点是抑制肿瘤诱导的新生血管形成、抗击肿瘤的侵袭和转移；Rg3为抑制肿瘤的侵袭、转移；Rh2为诱导肿瘤分化；Rg5诱导肿瘤细胞凋亡。在这些人参皂苷中，Rg5抗肿瘤活性最强，但Rg5非常不稳定，生物利用度差，限制了其药效发挥和临床应用。Rp1、C-K、Rh2和Rg3的化学结构分别如下所示：

[0004]

[0005]

[0006] 中国专利CN1187132A公开了一种的人参皂甙复合物，该复合物的主要成分是人参皂甙20-(S，R)-Rg3、Rg5、Rk1。该专利所述的复合物中各人参皂甙的含量不可控。中国专利CN1305479C公开了一种“具有抗肿瘤活性的低级性人参皂苷组合物”，该专利将人参皂苷分为二醇I组、二醇II组、二醇III组、二醇IV组、三醇I组、三醇II组、三醇III组，然后二醇I组与其它组组成复合物。

[0007] (1)二醇I组为二醇组三七茎叶皂甙通过蜗牛酶酶解获得的含有Compund K和Mx的低极性人参皂甙混合物；

[0008] (2)二醇II组为二醇型人参皂苷通过高温分解获得的含有Rg5、Rk1的低极性人参皂甙混合物；

[0009] (3)二醇III组为二醇型人参皂苷通过高温碱解获得的含有20-(S)-Rg3、Rh2、PPD的低极性人参皂甙混合物；

[0010] (4)二醇IV组为二醇型人参皂苷通过丙二酸热解获得的含有20-(S，R)-Rg3、Rg5、Rk1的低极性人参皂甙混合物；

[0011] (5)三醇I组为人参皂苷Re通过没食子酸热解获得的含有20-(S，R)-Rg2、Rg6、F4的低极性人参皂甙混合物；

[0012] (6)三醇II组为人参皂苷Rg1通过没食子酸热解或者三醇型人参皂苷通过丙二酸热解获得的含有20-(S，R)-Rh1、Rh4、Rk3的低极性人参皂甙混合物；

[0013] (7)三醇III组为三醇型人参皂苷通过天冬氨酸热解获得的含有20-(S，R)-Rg2、Rg6、F4、20-(S，R)-Rh1、Rh4、Rk3的低极性人参皂甙混合物。

[0014] (8)各组中Rp1所占比例为20％～90％，总剂量以有效成分低极性人参皂甙计为1-50mg/kg/天。

[0015] 其中由于使用了结构不稳定的二烯型皂苷，组分中皂苷的含量无法精确控制，抗肿瘤效果尚有待进一步提高。

发明内容

[0016] 本发明的一个目的是提供用于抑制肿瘤的药物组合物。

[0017] 本发明所提供的用于抑制肿瘤的药物组合物，由Rp1与如下物质中的至少一种组成：C-K、Rh2和Rg3；所述Rp1的结构式为式I；所述C-K的结构式为式II；所述Rh2的结构式为式III；所述Rg3的结构式为式IV。

[0018]

[0019] 式I

[0020]

[0021] 式II

[0022]

[0023] 式III

[0024]

[0025] 式IV

[0026] 所述式II和式III中GlcO-的结构式为如下式1所示：

[0027]

[0028] 式1

[0029] 所述式I和式IV中Glc-GlcO-的结构式为如下式2所示：

[0030]

[0031] 式2

[0032] 所述药物组合物为如下1)-8)任一所示：

[0033] 1)由Rp1和C-K组成；

[0034] 2)由Rp1和Rh2组成；

[0035] 3)由Rp1和Rg3组成；

[0036] 4)由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成；

[0037] 5)其活性成分为Rp1和C-K；

[0038] 6)其活性成分为Rp1和Rh2；

[0039] 7)其活性成分为Rp1和Rg3；

[0040] 8)其活性成分为Rp1、C-K、Rh2和Rg3。

[0041] 所述1)和5)中，所述Rp1与所述C-K的质量比为(1-19)∶1或1∶1或1.5∶1或19∶1；

[0042] 所述2)和6)中，所述Rp1与所述Rh2的质量比为(1-19)∶1或1∶1或1.5∶1或19∶1；

[0043] 所述3)和7)中，所述Rp1与所述Rg3的质量比为(1-19)∶1或1∶1或1.5∶1或19∶1；

[0044] 所述4)和8)中，所述Rp1与所述C-K、所述Rh2和所述Rg3的质量比为(3-19)∶1∶1∶1或3∶1∶1∶1或4.5∶1∶1∶1或19∶1∶1∶1。

[0045] 所述5)或6)或7)或8)所述药物组合物中包括药学上可接受的载体。

[0046] 所述抑制肿瘤为抑制肿瘤细胞的生长。

[0047] 所述抑制肿瘤细胞的生长为抑制肿瘤的瘤重和/或抑制肿瘤细胞的数目；

[0048] 所述肿瘤为肺腺癌、红白血病、肉瘤、肝癌或肺癌；

[0049] 所述肿瘤细胞为人肺腺癌A549细胞株、人红白血病K562细胞株、小鼠肉瘤S180细胞株、小鼠肝癌H22细胞株和小鼠肺癌Lewis细胞株。

[0050] 如下1)-8)中任一所示组合物在制备抑制肿瘤产品中的应用也属于本发明的保护范围：

[0051] 1)由Rp1和C-K组成；

[0052] 2)由Rp1和Rh2组成；

[0053] 3)由Rp1和Rg3组成；

[0054] 4)由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成；

[0055] 5)其活性成分为Rp1和C-K；

[0056] 6)其活性成分为Rp1和Rh2；

[0057] 7)其活性成分为Rp1和Rg3；

[0058] 8)其活性成分为Rp1、C-K、Rh2和Rg3；

[0059] 所述Rp1的结构式为式I；所述C-K的结构式为式II；所述Rh2的结构式为式III；所述Rg3的结构式为式IV。

[0060]

[0061] 式I

[0062]

[0063] 式II

[0064]

[0065] 式III

[0066]

[0067] 式IV

[0068] 所述式II和式III中GlcO-的结构式为如下式1所示：

[0069]

[0070] 式1

[0071] 所述式I和式IV中Glc-GlcO-的结构式为如下式2所示：

[0072]

[0073] 式2

[0074] 所述1)和5)中，所述Rp1与所述C-K的质量比为(1-19)∶1或1∶1或1.5∶1或19∶1；

[0075] 所述2)和6)中，所述Rp1与所述Rh2的质量比为(1-19)∶1或1∶1或1.5∶1或19∶1；

[0076] 所述3)和7)中，所述Rp1与所述Rg3的质量比为(1-19)∶1或1∶1或1.5∶1或19∶1；

[0077] 所述4)和8)中，所述Rp1与所述C-K、所述Rh2和所述Rg3的质量比为(3-19)∶1∶1∶1或3∶1∶1∶1或4.5∶1∶1∶1或19∶1∶1∶1。

[0078] 所述5)或6)或7)或8)所述组合物中包括药学上可接受的载体。

[0079] 所述抑制肿瘤为抑制肿瘤细胞的生长。

[0080] 所述抑制肿瘤细胞的生长为抑制肿瘤的瘤重和/或抑制肿瘤细胞的数目；

[0081] 所述肿瘤为肺腺癌、红白血病、肉瘤、肝癌或肺癌；

[0082] 所述肿瘤细胞为人肺腺癌A549细胞株、人红白血病K562细胞株、小鼠肉瘤S180细胞株、小鼠肝癌H22细胞株和小鼠肺癌Lewis细胞株。

[0083] 本发明所提供的本发明采用氢化法还原得到人参皂苷Rp1，使其抗肿瘤效果得到进一步提升。在此基础上，为发挥人参皂甙各组分综合抗肿瘤效果，将Rp1与Rg3、Rh2、C-K组成复合物，对肿瘤细胞的生长具有较强的抑制作用。

具体实施方式

[0084] 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

[0085] 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

[0086] 实施例1、人参皂苷Rp1的制备

[0087] 人参皂苷Rp1的制备方法如下：

[0088] (1)取人参(Panax ginseng C.A.Mey)(购于长春市参茸公司)500g，破碎成过40目筛的小块，加入5000g的70％乙醇水溶液(体积百分比)在80℃回流提取1小时，重复3次，回收乙醇，得人参总皂苷。

[0089] (2)称取10g步骤(1)得到的人参总皂苷，加入100g 95％乙醇水溶液(体积百分比)，充分溶解，得到质量百分比浓度为10％的皂苷溶液。按照体积比为1∶1的比例将含NaOH的乙醇溶液(取11mol/L的NaOH溶液1.5ml，加入到100ml 95％乙醇(体积百分比)中，充分混匀，即得到含NaOH的乙醇溶液)缓慢滴加到皂苷溶液中，在25℃下静置24h。3800rpm离心15分钟。收集沉淀，放入烧杯中，加入80℃纯水10ml，在70℃搅拌15分钟，得到悬浊液，向悬浊液中缓慢滴加上述含NaOH的乙醇溶液，边滴加边搅拌，直至出现大量沉淀，在25℃下静置12h，收集沉淀，105℃真空干燥，即得到人参二醇型皂苷。

[0090] (3)取步骤(2)得到的人参二醇型皂苷5g，加入1g 45％丙二酸水溶液(体积百分比)，浸湿混匀，置于高压锅中，120℃热解5小时，得到反应产物I。向反应产物I中加入5ml水，形成悬浊液，用二氯甲烷萃取3次。萃取后取水相，减压回收二氯甲烷，水相中加入
30％乙醇250ml，树脂柱吸附，30％乙醇洗去杂质，90％乙醇洗脱。减压回收乙醇至干，即得到20，24位双键型二醇型人参皂苷。

[0091] (4)于三口瓶中加入5g步骤(3)得到的20，24位双键型二醇型人参皂苷，加入100ml95％乙醇水溶液(体积百分比)，加热至35℃，搅拌至全部溶解(操作时应在广口小容器中溶解)，加入催化剂雷尼镍(Raney-Ni，25％)(购自长春金泰试剂有限公司)，通入氢气，在25℃下反应3小时，过滤收集催化剂Raney-Ni(催化剂Raney-Ni用酒精覆盖保存)，即得到氢化反应液，蒸干后得到干燥物，向干燥物中加入100ml 95％乙醇，加热至35℃，搅拌至全部溶解(操作时应在广口小容器中溶解)，加入催化剂钯/碳(Pd/C)(购自长春金泰试剂有限公司)，赶走空气，通入氢气，在25℃下进行氢化反应3小时，使烯键还原为烷键，过滤反应后的反应液，回收催化剂Pd/C，减压回收正丁醇，去除乙醇和催化剂钯/碳后即得到氢化后的产物。

[0092] (5)将步骤(4)得到的氢化后的产物经氧化铝柱层析纯化，即得到人参皂苷Rp1。

[0093] 实施例2、制备含有人参皂苷Rp1的药物组合物

[0094] 人参皂苷Rp1由实施例1制备得到；人参皂苷C-K(购自吉林宏久生物科技有限公司)；人参皂苷Rh2(购自吉林宏久生物科技有限公司)；Rg3(购自吉林宏久生物科技有限公司)。

[0095] 方法I

[0096] 一、制备由Rp1和C-K组成的药物组合物

[0097] 将人参皂苷Rp1和人参皂苷C-K按照质量比为1.5∶1的比例混合，即得到由Rp1和C-K组成的药物组合物。

[0098] 二、制备由Rp1和Rh2组成的药物组合物

[0099] 将人参皂苷Rp1和人参皂苷Rh2按照质量比为1.5∶1的比例混合，即得到由Rp1和Rh2组成的药物组合物。

[0100] 三、制备由Rp1和Rg3组成的药物组合物

[0101] 将人参皂苷Rp1和人参皂苷Rg3按照质量比为1.5∶1的比例混合，即得到由Rp1和Rg3组成的药物组合物。

[0102] 四、制备由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物

[0103] 将人参皂苷Rp1、人参皂苷C-K、人参皂苷Rh2和人参皂苷Rg3按照质量比为4.5∶1∶1∶1的比例混合，即得到由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物。

[0104] 方法II

[0105] 一、制备由Rp1和C-K组成的药物组合物

[0106] 将人参皂苷Rp1和人参皂苷C-K按照质量比为1∶1的比例混合，即得到由Rp1和C-K组成的药物组合物。

[0107] 二、制备由Rp1和Rh2组成的药物组合物

[0108] 将人参皂苷Rp1和人参皂苷Rh2按照质量比为1∶1的比例混合，即得到由Rp1和Rh2组成的药物组合物。

[0109] 三、制备由Rp1和Rg3组成的药物组合物

[0110] 将人参皂苷Rp1和人参皂苷Rg3按照质量比为1∶1的比例混合，即得到由Rp1和Rg3组成的药物组合物。

[0111] 四、制备由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物

[0112] 将人参皂苷Rp1、人参皂苷C-K、人参皂苷Rh2和人参皂苷Rg3按照质量比为3∶1∶1∶1的比例混合，即得到由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物。

[0113] 方法III

[0114] 一、制备由Rp1和C-K组成的药物组合物

[0115] 将人参皂苷Rp1和人参皂苷C-K按照质量比为19∶1的比例混合，即得到由Rp1和C-K组成的药物组合物。

[0116] 二、制备由Rp1和Rh2组成的药物组合物

[0117] 将人参皂苷Rp1和人参皂苷Rh2按照质量比为19∶1的比例混合，即得到由Rp1和Rh2组成的药物组合物。

[0118] 三、制备由Rp1和Rg3组成的药物组合物

[0119] 将人参皂苷Rp1和人参皂苷Rg3按照质量比为19∶1的比例混合，即得到由Rp1和Rg3组成的药物组合物。

[0120] 四、制备由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物

[0121] 将人参皂苷Rp1、人参皂苷C-K、人参皂苷Rh2和人参皂苷Rg3按照质量比为19∶1∶1∶1的比例混合，即得到由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物。

[0122] 实施例3、人参皂苷Rp1及其组合物抑制A549和K562细胞生长的活性[0123] 方法I

[0124] 一、方法

[0125] 以人肺腺癌A549细胞株(购自吉林省肿瘤研究所)和人红白血病K562细胞株(购自吉林省肿瘤研究所)为实验用细胞株，分别取DMEM培养液培养的肺腺癌A549细胞株5
和人红白血病K562细胞株的对数生长期细胞(2.0×10/mL)100μl，接种在96孔板内，在DMEM培养液中，37℃、5％CO2条件下培养24h，使细胞贴壁生长，每孔分别加入10μl不同浓度的由Rp1和C-K组成的药物组合物溶液、由Rp1和Rh2组成的药物组合物溶液、由Rp1和Rg3组成的药物组合物溶液、由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物溶液和Rp1药物溶液；加入的以上五种药物溶液的浓度均分别为20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、
100μg/ml和120μg/ml；分别得到表1中的10个实验组。对照组则加入等体积的培养液。
以上药物作用48小时后，检测各组在560nm处的OD值，按MTT法求生长抑制率和IC50：

[0126] 生长抑制率(％)＝[1-实验组OD值/对照组OD值]×100％；

[0127] IC50是生长抑制率为50％时的药物浓度。

[0128] 以上五种药物溶液的制备方法如下：

[0129] (1)由Rp1和C-K组成的药物组合物溶液由以下方法制备得到：

[0130] 分别取实施例2中方法I制备得到的由Rp1和C-K组成的药物组合物20μg、40μg、60μg、80μg、100μg和120μg，用100ml DMEM培养液溶解并用超声波混匀，分别得到浓度为20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、100μg/ml和120μg/ml的由Rp1和C-K组成的药物组合物溶液。

[0131] (2)由Rp1和Rh2组成的药物组合物溶液由以下方法制备得到：

[0132] 分别取实施例2中方法I制备得到的由Rp1和Rh2组成的药物组合物20μg、40μg、60μg、80μg、100μg和120μg，用100ml DMEM培养液溶解并用超声波混匀，分别得到浓度为20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、100μg/ml和120μg/ml的由Rp1和Rh2组成的药物组合物溶液。

[0133] (3)由Rp1和Rg3组成的药物组合物溶液由以下方法制备得到：

[0134] 分别取实施例2中方法I制备得到的由Rp1和Rg3组成的药物组合物20μg、40μg、60μg、80μg、100μg和120μg，用100ml DMEM培养液溶解并用超声波混匀，分别得到浓度为20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、100μg/ml和120μg/ml的由Rp1和Rg3组成的药物组合物溶液。

[0135] (4)由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物溶液由以下方法制备得到：

[0136] 分别取实施例2中方法I制备得到的由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物20μg、40μg、60μg、80μg、100μg和120μg，用100ml DMEM培养液溶解并用超声波混匀，分别得到浓度为20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、100μg/ml和120μg/ml的由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物溶液。

[0137] (5)Rp1药物溶液由以下方法制备得到：

[0138] 取由实施例1制备得到的Rp120μg、40μg、60μg、80μg、100μg和120μg，用100mlDMEM培养液溶解并用超声波混匀，分别得到浓度为20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、
80μg/ml、100μg/ml和120μg/ml的Rp1药物溶液。

[0139] 二、结果

[0140] 实验结果如表1所示。

[0141] 表1人参皂苷Rp1及其复合物对A549和K562细胞的IC50值(μg/mL)

[0142]处理 A549 K562
人参皂苷Rp1和C-K组合物 5.9 7.7
人参皂苷Rp1、C-K、Rh2和Rg3组合物 6.4 7.8
人参皂苷Rp1 5.5 7.1
人参皂苷Rp1和Rh2组合物 8.5 10.1
人参皂苷Rp1和Rg3组合物 9.9 12.4

[0143] 结果表明，以上五种药物对人肺腺癌A549细胞株和人红白血病K562细胞株的生长均具有抑制作用，其中人参皂苷Rp1、由Rp1和C-K组成的药物组合物以及由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物，对人肺腺癌A549细胞株和人红白血病K562细胞株的生长具有较强的抑制作用，该抑制肿瘤细胞生长的作用是通过抑制肿瘤细胞的数目实现的。

[0144] 方法II

[0145] 一、方法

[0146] 除所用的药物组合物为实施例2中方法II制备得到的四种药物组合物(由Rp1和C-K组成的药物组合物、由Rp1和Rh2组成的药物组合物、由Rp1和Rg3组成的药物组合物和由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物)以外，其余方法均与方法I相同。

[0147] 二、结果

[0148] 与方法I无显著差异。

[0149] 方法III

[0150] 一、方法

[0151] 除所用的药物组合物为实施例2中方法III制备得到的四种药物组合物(由Rp1和C-K组成的药物组合物、由Rp1和Rh2组成的药物组合物、由Rp1和Rg3组成的药物组合物和由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物)以外，其余方法均与方法I相同。

[0152] 二、结果

[0153] 与方法I无显著差异。

[0154] 实施例4、人参皂苷Rp1及其复合物抑制小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌H22和小鼠肺癌Lewis生长的活性

[0155] 方法I

[0156] 一、方法

[0157] 将8周龄的C57小鼠(购自吉林大学实验动物中心)随机分组，于接种肿瘤细胞前后2周分别口服给药，每天给药一次，所给药物为实施例2中方法I中制备得到的四种药物组合物(由Rp1和C-K组成的药物组合物、由Rp1和Rh2组成的药物组合物、由Rp1和Rg3组成的药物组合物和由Rp1、C-K、Rh2和Rg3组成的药物组合物)和由实施例1制备得到的人参皂苷Rp1，每次给药量为人参皂苷Rp1或各药物组合物5mg/kg体重，同时设给生理盐水的小鼠为空白对照组，腹腔接种小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌H22和小鼠肺癌Lewis细胞(S180、H22和Lewis细胞株均购自吉林省肿瘤研究所)活化(0.2ml/只，5×105个细胞/ml)，活化细胞接种两周后，处死小鼠，取瘤灶称重，求出抑制率。

[0158] 抑制率(％)＝【(对照组瘤重一实验组瘤重)/对照组瘤重】×100

[0159] 二、结果

[0160] 结果分别如表2、表3和表4所示：

[0161] 表2人参皂苷Rp1及其复合物对荷S180小鼠瘤体抑制率

[0162]

[0163] 表3人参皂苷Rp1及其复合物对荷H22小鼠瘤体抑制率

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[0165] 表4人参皂苷Rp1及其复合物对荷lewis小鼠瘤体抑制率

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