治疗慢性乙型肝炎的中药制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂及其制备方法，其原料包括柴胡、白术、白芍、红花、丹参、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子等，制备方法是加入符合医药标准的辅料或溶液，制成医学上的固体制剂或液体制剂产品。本中药制剂，益气活血、疏肝解郁、清热祛湿、攻补兼施，标本兼顾，共奏滋阴养血、活血止痛和调节内脏功能失调的功能，对病毒性慢性肝炎有较好的疗效。

权利要求

1.一种治疗慢性乙型肝炎的中药制剂，其特征在于：其有效成分是由以下重量份数的中药原料制成的：柴胡8-15；白术8-15；白芍5-12；红花2-8；丹参5-12；白花蛇舌草15-25；生地5-12；

枸杞5-12；附子2-8；炙甘草2-8；

以上原料，经加工，加入符合医药标准的辅料或溶液，制成医学上的固体制剂或液体制剂。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性乙型肝炎的中药制剂，其特征在于：液体制剂的制作方法如下：取丹参、炙甘草、柴胡、白术、白芍、红花、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子打碎，每公斤用5-8升体积浓度为50-90％的乙醇提取两次，合并提取液，然后回收乙醇，得到醇溶干膏，备用；药渣按重量加水3-5倍煮3-5小时，过滤的溶液浓缩成比重为1.1-1.2的水溶干膏，再与上述得到的醇溶干膏合并，稀释到合适的浓度，加入适量蔗糖、罗汉果苷和食用防腐剂，制成液体制剂产品。

3.如权利要求1所述的治疗慢性乙型肝炎的中药制剂在制备治疗病毒性慢性乙型肝炎的药物方面的应用。

4.如权利要求1所述的治疗慢性乙型肝炎的中药制剂在制备治疗肝纤维化、肝硬化方面的药物的应用。

说明书

治疗慢性乙型肝炎的中药制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种治疗肝炎的中药制剂，特别是治疗慢性肝炎的中药制剂及其制备方法。

[0002] 技术领域

[0003] 肝炎是消化系统的比较严重的疾病之一，其临床症状表现为食欲不振、厌油、恶心、腹胀、便溏等。多数病人有乏力、肝区不适。常于劳累、情绪改变、气候变化时症状加重。部分病人有低热及神经功能紊乱表现，如头昏、失眠、多梦或嗜睡、注意力不集中、记忆力减退、急躁易怒、周身不适、腰腿酸软等。部分病人可有出血倾向，表现为齿龈出血、鼻出血、皮下出血点或淤斑。少数病人无任何自觉症状。中、重度慢性肝炎病人健康状况下降，可呈肝性病容，表现为面色晦暗，青灰无华。

[0004] 根据中医其症状体征及肝脏的病理改变分为慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。

[0005] ①慢性迁延性肝炎：患者的症状体征及肝功能改变均不严重，常见症状为乏力，食欲不振，肝区轻微疼痛，偶尔出现黄疸，肝脏轻度肿大，质地可中等硬，轻微压痛。少数病人可有脾肿大。ALT升高或反复升高，其他肝功能试验及蛋白代谢大致正常。其主要病理变化特点为汇管区的细胞浸润，浸润细胞以淋巴细胞、组织细胞为主，中性粒细胞很少。肝实质内可见少量肝细胞变性或点状坏死。但肝小叶完整，没有肝细胞再生结节形成，因而不发展或肝硬变，一般预后良好。

[0006] ②慢性活动性乙型肝炎：临床症状较重，病程经过以病情反复加剧为其特征。一些专家介绍说，慢性活动性肝炎的乏力、厌食、腹胀、肝区痛等症状明显，中等度黄疸，肝肿大，脾脏常可触及，肝病面容，有蜘蛛痣及肝掌、及有肝外系统表现，关节炎、脉管炎、皮疹、ALT持续或反复升高，蛋白代谢异常，白/球倒置，白细胞及血小板减少，并可有贫血。其病理特征为汇管区的慢性炎性细胞浸润及其向周围肝实质内侵入发展，破坏肝小叶界板，肝细胞变性坏死和小叶内间隔形成，随后逐渐出现肝细胞再生结节，病变逐渐向肝硬变转化。一般认为慢活肝容易导致肝硬变。

[0007] 慢性病毒性乙型肝炎目前尚缺乏特效的治疗方法。很多医学专家目前仍在进行各种试验治疗。有人认为，本病的发病原理可能与病毒株的毒力，受感染细胞的数量和患者免疫系统的效应等因素有一定关系，其治疗的西药大体分三类：①抗病毒药物：包括人白细胞干扰素、人体纤维细胞干扰素、人免疫干扰素、阿糖胞苷、磷酸阿糖胞、无环鸟苷、病毒唑、磷羧基甲酸、聚肌胞苷。其中以干扰素疗效较为肯定。②免疫调节剂：乙肝免疫球蛋白、左旋咪唑、乙肝疫苗、转移因子、免疫核糖核酸、卡介苗、免疫抑制剂、胸腺肽、猪苓多糖等，其中以免疫核糖核酸较为有效。③改善肝细胞功能药物：如肌苷、复合维生素B、维生素C、维生素K、促肝细胞生长素等。

[0008] 近年来一些医学机构和医务工作者发表了较多利用中草药治疗慢性乙型肝病的公开文献报道，例如：

[0009] 1、【题名】复方甘草酸单铵联用苦参素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察【作者】何桂香【机构】诸暨市人民医院感染科，【刊名】中国中药杂志.2008，33(4).-443-444【文摘】目前对慢性乙型肝炎还缺乏特异性的治疗，一般多采用综合性的治疗措施，包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等。苦参素具有抑制乙型肝炎病毒复制和抗肝纤维化的作用，临床上用来治疗慢性乙型肝炎有较好的疗效；复方甘草酸单铵治疗慢性病毒性肝炎具有较好的保肝、降酶及血胆红素同步下降作用。

[0010] 2、【题名】茵柴四君汤治疗慢性病毒性肝炎197例【作者】陈远华[1]刘贵兰[2]陈本烈[3]【机构】[1]陕西省安康职业技术学院附属医院，[2]陕西省安康市汉滨区初中医务室，[3]陕西省安康市汉滨区河西镇庙岭村第二卫生室，【文摘】目的：观察清热利湿，益气活血类中药配伍治疗慢性病毒性肝炎的疗效。方法：采用茵柴四君汤(茵陈、败酱草、板蓝根、红丹参、栀子、柴胡、太子参、白术、神曲、麦芽、山楂等)治疗本病197例，结果：总有效率89％，提示：该方法对本病具有清利湿热，益气活血，提高免疫的功效。

[0011] 3、【题名】苦参素(沃森干泰)软胶囊治疗慢性病毒性肝炎的优势【作者】陈德永郝延如【机构】解放军第三○二医院，【刊名】传染病信息.2005(z1).-57【文摘】1氧化苦参碱，氧化苦参碱(Oxymatrine，OM)是从中药苦豆子中提取的一种生物碱水溶液制剂，其中氧化苦参碱占98％以上，分子式为C15H24N2O2H2O，分子量为282，其他为极少量的槐果碱、槐胺碱、槐啶碱等.近2年来，我们的实验发现OM具有直接抗乙型肝炎(乙肝)病毒作用；能抑制胶原活动度，防治肝纤维化；能阻断各种因素诱导的肝细胞异常凋亡；对实验性、暴发性肝衰竭均具有保护作用；临床上采用苦参素注射液(含OM大于98％)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)取得明显疗效，对重型肝炎和慢性乙型肝炎重度患者亦有良好的治疗效果。

[0012] 4、【题名】益气活血中药治疗慢性病毒性肝炎84例临床总结【作者】徐瑞平董圣山【机构】不详【刊名】中医杂志.2000，41(1).-36-37【文摘】采用益气活血中药治疗慢性病毒性肝炎84例，基本方：黄芪30g，茯苓30g，丹参30g，赤芍30g，生山30g大黄15g，日1剂水煎服。平均服药42.5天。结果临床症状基本在3周内改善。HBe Ag与HBV-DNA阴转率分别为45.9％、63.22％。ALT复常率82.3％，平均复常时间2.88周。后TBIL下降、PTT缩短、白蛋白提高与治疗前相比差异有极显著性。A/G虽比治疗前有所提高。

[0013] 5、中国专利，CN200810105034.1，一种治疗慢性病毒性肝炎的中药组合物及其制备方法，北京中泰天和科技有限公司，2008年4月25日一种治疗慢性病毒性肝炎的中药组合物。该中药组合物由黄芪、丹参、虎杖、紫草、仙鹤草、白头翁、白花蛇舌草、半边莲、鸡内金、莪术、田七、郁金、虎刺和/或药学上可接受的载体制成。

[0014] 6、中国专利，CN00129023.1，一种用于治疗嗜肝性病毒病的中药组合物、其制剂以及其制备方法，香港肝炎中药制剂研究中心，黄国雄，一种用于治疗嗜肝性病毒病的中药组合物，特别是用于治疗慢性病毒性肝炎以及由病毒引起的肝外系统疾病的中药组合物、这些中药组合物的药学上可接受的各种剂型，特别是汤剂、以及这些中药组合物及其剂型的制备方法。该发明的中药组合物的特征在于，它包含下述重量配比的原料：茵陈蒿12-18份，柴胡9-15份，连翘9-15份，栀子10-15份，丹参9-15份，桃仁9-15份，黄芪12-18份，郁金10-15份，黄岑10-15份，生地/熟地12-18份，白芍/赤芍10-15份，枳实10-15份，青皮10-15份，葛根12-18份。

[0015] 7、中国专利，CN200410040713.7，一种治疗病毒性肝炎中药方剂，李世雍李世雍，治疗急、慢性病毒性肝炎中药方剂，其处方主要由：鸡骨草、蚤休、虎杖、土茯苓、胡黄连、丹参、三七、水蛭、灸黄芪等组成。该方剂既能清热利湿、祛除痰气淤血治其标，又能疏肝理脾补肾、益气填精固本治其本，祛邪而不伤正，扶正而不留邪，达到邪去正安，阴阳平秘，脏腑和调，气血流畅。适应病毒性肝炎，早期、中期、晚期治疗，临床总有效率96.57％，并能有效预防肝腹水或癌变。

[0016] 8、中国专利，CN200410099268.1，一种用于治疗肝脏疾病的中药组合物及其制备方法，中国人民解放军第二军医大学张卫东；傅芃；李慧梁；张川；苏娟；柳润，一种用于治疗肝脏疾病的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是从中药田基黄中提取、纯化制得的有效部位，其中黄酮类成分的含量为80～99.5％。该黄酮类成分主要为槲皮苷、异槲皮苷、田基黄双呫吨酮C及田基黄双呫吨酮D。上述组合物的制备方法是以田基黄药材为原料，经乙醇提取、浓缩、调节pH值、乙酸乙酯萃取得到总黄酮有效部位，具有工艺简单、总黄酮转移率高的优点。本发明所述的中药组合物可用于肝部疾病如：急性和慢性病毒性肝炎、肝纤维化、肝损伤的治疗。

[0017] 9、中国专利，名称：肝加欣片申请号：CN200710201688.X公开号：CN101385778，申请人：通化方大药业股份有限公司，地址：吉林省通化市东昌区江雪路50号，发明人：鞠然，摘要：一种中药制剂，即治疗肝病的药物肝加欣片。它由五味子317.5g，柴胡300g，茵陈300g，板蓝根300g，云芝胞内糖肽20g，猪胆粉20g，淀粉100g，硬脂酸镁3.5g，制成1000片。
用于治疗慢性病毒性肝炎，迁延性肝炎及肝硬化等症。

[0018] 10、中国专利，CN200710145284.3治疗慢性病毒性肝炎的中药组合物及其制备方法，高翔；黑龙江省哈尔滨市利民经济技术开发区北京路99号，一种新的治疗慢性病毒性肝炎的中药组合物及其制备方法，它是由黄芪、猪胆粉、水牛角浓缩粉、柴胡、白花蛇舌草、枳壳、五味子、女贞子、虎帐、鸡内金、丹参和郁金制成的中药复方制剂。以上十二味药材中，猪胆粉、水牛角浓缩粉备用；其余十味粉碎、经水提取后浓缩、干燥再粉碎成细粉，再与猪胆粉、水牛角浓缩粉混匀，进一步可制得中药组合物的常用制剂。

[0019] 11、中国专利，CN200710061237.0一种用于治疗急慢性肝炎的中药制剂，天津飞鹰制药有限公司；李宗茂，一种用于治疗急慢性肝炎的中药制剂，茵兰益肝颗粒(或片剂、胶囊剂)。提供的中药制剂的组成包括：茵陈150-250份，板兰根100-200份，连翘100-200份，郁金100-200份，当归100-200份，手参100-200份，丹参100-200份，淡竹叶25-100份。经试验证明，该发明工艺可行，制剂质量可控，稳定性能好，克服了传统的中药“大复方”、“粗制作”等缺点；经药理和毒理研究证明其疗效确切，安全、无毒副作用，又有较好的临床基础，是治疗急、慢性病毒性肝炎的理想的口服药物。专家多年应用茵兰益肝颗粒剂治疗急、慢性肝炎万余例以及对病例进行总结，结果表明茵兰益肝颗粒剂在改善临床症状，保肝、降酶、退黄方面显效率达76.8％，总有效率87.2％。

[0020] 12、中国专利，CN200810105034.1一种治疗慢性病毒性肝炎的中药组合物及其制备方法，北京中泰天和科技有限公司何俊保，一种治疗慢性病毒性肝炎的中药组合物。该中药组合物由黄芪、丹参、虎杖、紫草、仙鹤草、白头翁、白花蛇舌草、半边莲、鸡内金、莪术、田七、郁金、虎刺和/或药学上可接受的载体制成。该发明中药组合具有清热利湿、舒肝健脾、滋补肝肾等作用，用于慢性病毒性肝炎引起的食欲减退、恶心、乏力、上腹部饱胀不适、肝区疼痛等症。

[0021] 13、CN200810053177.2治疗肝病的外敷药物，天津市传染病医院，宓余强；潘赞红；陈暐；伍喜良；魏荣环，公开号：CN101269191，天津市南开区苏堤路75号，一种治疗肝病的外敷药物，属于以特殊物理性状为特征的医药配置品。它是按重量份配比的原料制成的：称取中药饮片枳实、三棱、甘遂、槟榔、桂枝、桑椹、大黄、黄芩、厚朴、二丑、茵陈、元胡、桃仁、青皮、丹参；净选后混合均匀，60-70℃干燥6-8小时，机械粉碎成药粉，过80目筛，药粉与医用凡士林按1∶1∶5的比例，热溶法混调成糊状，冷却备用。该发明，中药穴位外敷，使用方便，药物透皮吸收，药效快，避免口服药物在胃肠道的稀释和毒副作用；避免肝脏的首过效应，适应于各种急慢性病毒性肝炎，酒精性肝炎、脂肪型肝炎等病人，特别是长期用药而气血虚弱，脏腑功能失调的慢性肝病病人。

[0022] 上述公开文献报道的中药能够从中医的角度进行治疗，在保肝、降酶方面有一定的效果。但是有的组方较复杂，有的仅仅在试验阶段，有待于临床验证。

发明内容

[0023] 本发明的目的是提供一种具有抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等作用的，临床上用来治疗病毒性慢性乙型肝炎有较好的疗效的中药制剂，

[0024] 为达到此目的，本发明人对传统中医理论进行研究，在祖传秘方的基础上，加以补充和整理，挖掘并开发出一种具有益气活血、疏肝解郁、清热祛湿、滋阴补血、调节内脏功能失调的，对病毒性慢性乙型肝炎有较好疗效的中药制剂及其制备方法。

[0025] 本发明治疗慢性乙型肝炎的中药制剂的有效成分主要包括以下重量份数的中药原料：

[0026] 柴胡8-15；白术8-15；白芍5-12；红花2-8；丹参5-12；白花蛇舌草15-25；生地5-12；枸杞5-12；附子2-8；炙甘草2-8。

[0027] 据中药文献记载，以上所说的中药各成份的方解是：

[0028] 柴胡，拉丁名：Bupleurum chinense，为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。其成分主要含柴胡皂苷，甾醇，挥发油和多糖等。柴胡味苦，性微寒。柴胡的性味：苦平、归经、入肝、胆经。功能：发表、退热、疏肝、解郁、升阳。主治：感冒发烧、寒热往来、疟疾、胁胀痛、月经不调。主治疏散退热，升阳舒肝。用于感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，子宫脱落，月经不调，脱肛等。

[0029] 柴胡作为清虚热中药，始载于《神农本草经》，列为上品。

[0030] 现代药理研究证明：柴胡具有：1、解热、退热作用平稳可靠；2、镇静、镇痛，有解除胸闷胀痛，开郁调经作用；3、抗菌，对结核杆菌有抑制作用；4、抗肝损伤作用；柴胡注射液(浓度1∶1)1ml/只皮下注射连续5天可显著降低四氯化碳引起的大鼠血清GPT升高，肝细胞变性及坏死也明显减轻，肝细胞内糖原及核糖核酸含量也接近正常。5、抗病毒，对流感病毒有强烈的抑制作用，对第1型脊髓灰白质炎病毒引起的细胞病变具有抑制作用。

[0031] 文献记载，柴胡还有以下作用：1、抗病原微生物，柴胡体外对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、霍乱弧菌、结核杆菌、钩端螺旋体有一定的抑制作用；对流感病毒、肝炎病毒、牛痘病毒具有较强的抑制作用。柴胡注射液对单纯疱疹病毒性角膜炎有效，对流行性出血热病毒有一定作用。柴胡水提取物可显著降低实验性病毒性肺炎小鼠的肺指数和死亡率。2.抗炎，柴胡粗皂苷、柴胡皂苷、柴胡挥发油均有抗炎作用。柴胡皂苷对正常或去肾上腺大鼠由多种致炎剂引起的炎症反应均有抑制作用，并且口服或注射给药均有效。其抗炎作用涉及到多个环节：降低毛细血管通透性；抑制白细胞游走；抑制肉芽组织增生。柴胡抗炎机制比较复杂，柴胡皂苷能兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质内分泌轴，促进垂体分泌ACTH，增强糖皮质激素的抗炎作用。此外，可能还有直接抑制致炎物质释放的作用。3.促进免疫功能，柴胡多糖、柴胡热水提取物(高分子组分)可增加枯否(Kupffer)细胞吞噬功能，增强自然杀伤细胞的功能，提高病毒特异抗体滴度，提高淋巴细胞转化率和皮肤迟发型超敏反应。4.镇静、镇痛、镇咳，柴胡煎剂、总皂苷、柴胡皂苷元对中枢神经系统具有明显抑制作用，可使动物的自发活动减少，条件反射抑制，延长巴比妥类药物的睡眠时间，拮抗中枢兴奋剂(苯丙胺、咖啡因等)的作用。5.保肝、利胆、降血脂，柴胡、一柴胡皂苷、柴胡醇、α-菠菜甾醇具有保肝作用，对多种原因引起的动物实验性肝损伤有一定的防治作用。能使ALT、AST降低，减轻肝细胞损伤，促进肝功能恢复正常。柴胡保肝机制可能在于：柴胡皂苷对生物膜(如线粒体膜)有直接保护作用；柴胡皂苷促进脑垂体分泌ACTH，进而升高血浆皮质醇；拮抗外源性甾体激素对肾上腺的萎缩作用，提高机体对非特异性刺激的抵抗能力；促进肝细胞DNA合成，抑制细胞外基质的合成。柴胡水浸剂和煎剂具有明显的利胆作用，可使实验动物的胆汁排出量增加，降低胆汁中胆酸、胆色素和胆固醇的含量。醋炙柴胡的利胆作用最强。柴胡影响脂质代谢的主要成分为柴胡皂苷、皂苷元a和b、柴胡醇。α-菠菜甾醇。柴胡皂苷可使实验性高脂血症动物的胆固醇、甘油三酯和磷脂水平降低，其中降低甘油三酯的作用最为明显；还可加速14C-胆固醇及其代谢产物从粪便排泄。柴胡醇、α-菠菜甾醇可降低高胆固醇血症动物的胆固醇水平。柴胡对正常动物的血脂水平无明显影响。

[0032] 综上所述，柴胡的解热、抗病原微生物、抗炎，促进免疫功能等作用是其和解表里功效的药效学基础；保肝、利胆、降脂、镇静、镇痛等是其疏肝解郁功效的体现；而其对内脏平滑肌的作用可能与其升举阳气功效有关。所以本发明将柴胡列为君药。

[0033] 白术，拉丁名：Rhizoma Atractylodis Macrocephalae，功能主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。据报道，小鼠灌胃白术水煎液可防治四氯化碳所致的肝损伤，减轻肝糖原减少以及肝细胞变性坏死，促进肝细胞增长，使升高的ALT下降。

[0034] 红花，红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的管状花。学名Carthamustinctorius L.，功能主治：活血通径、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。

[0035] 中医认为红花有活血通经、消肿止痛、美容祛斑等功效，适用于血寒性闭经、痛经及各种瘀血性疼痛，包括无月经、月经过多、冠心病所致胸痛等。

[0036] 化学成分：含有红花醌苷、新红花苷、红花苷、红花黄色素和黄色素。另含红花油，油中包括棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、硬脂酸、花生酸、油酸等。

[0037] 药理作用：有轻度兴奋心脏、降低冠脉阻力、增加冠脉流量和心肌营养性血流量的作用；保护和改善心肌缺血，缩小心肌梗死范围；红黄色素分离物能对抗心律失常；煎剂、水提液、红花黄色素等能扩张周围血管、降低血压。能抑制血小板聚集，增强纤维蛋白溶解，降低全血粘度。注射液、醇提物、红花苷能显著提高耐缺氧能力，对缺血乏氧性脑病有保护作用。煎剂对子宫和肠道平滑肌有兴奋作用。红花黄色素对中枢神经系统有镇痛、镇静和抗惊厥作用。此外，红花醇提物和水提物有抗炎作用；红花黄色素有免疫抑制作用。

[0038] 丹参，丹参为唇形科植物丹参的干燥根，拉丁植物动物矿物名：Slauia miltiorrhizaBunge，【性味归经】苦，微寒。归心、肝经。其味苦。【功效】活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。【主治】月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。【应用】丹参用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。

[0039] 具有祛淤止痛，活血通经，清心除烦之功效，是常用的活血化淤中药。据现代医学验证，丹参能扩张冠状动脉、增加冠脉流量、改善心缺血、梗死和心脏功能，调整心律，并能扩张外周血管，改善微循环；有抗凝，促进纤溶，抑制血小板聚集，抑制血栓形成的作用；能降血脂，抑制家兔实验性冠脉大分支粥样斑块的形成；可抑制或减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应，促进肝细胞再生，并有抗纤维化作用；能提高机体的耐缺氧能力；能促进组织的修复，加速骨折的愈合，能缩短红细胞及血红蛋白恢复期，使网织红细胞增多；对多种细菌及结核杆菌有抑制；有抑制中枢神经的作用。此外还有增强免疫，降低血糖及抗肿瘤作用。

[0040] 文献介绍，丹参的功效与作用是：

[0041] 一、心血管系统的作用

[0042] 1.强心加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量；2.对血管作用扩张冠脉，增加心肌血流量；扩张外周血管，血流增加；脑血流量下降；3.抗血栓形成提高纤溶酶活性；延长出、凝血时间；抑制血小板聚集(提高血小板内cAMP水平抑制TXA2合成)；改善血液流变学特性(血粘度降低、红细胞电泳时间缩短)；4.改善微循环

[0043] 二、促进组织的修复与再生作用

[0044] 1、促进组织的修复与再生丹参制剂治疗：坏死心肌清除快；纤维母细胞分化、胶原纤维形成较明显；肉芽形成比较成熟。局部淤血减轻、血液循环改善，愈合时间缩短。

[0045] 2、抑制过度增生对过度增生的纤维母细胞有抑制作用。

[0046] 三、保肝改善肝微循环。

[0047] 四、抗菌丹参制剂中含有隐丹参酮、二氢丹参酮，对体外的葡萄球菌、大肠杆菌、变性杆菌有抑制作用。

[0048] 白花蛇舌草，白花蛇舌草学名：Hedyotis diffusa，是茜草科耳草属的植物。其中成药味苦、淡，性寒。主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿。尤善治疗各种类型炎症，在体外(相当生药6g/ml)对急性淋巴细胞型、粒细胞型、单核细胞型以及慢性粒细胞型的肿瘤细胞有较强抑制作用。

[0049] 白芍，白芍药(学名：Paeonia sterniana Fletcher in Journ.)也称白花芍药，是毛茛科芍药属植物，药理作用：1、对心血管系统的作用：白芍具有扩张冠状动脉，降低血压作用(d-儿茶精和没食子酸乙酯有抗血栓和抗血小板聚集作用)，2、护肝作用：白芍对四氯化碳、黄曲霉毒素B1、D-半乳糖胺所致肝损伤有明显保护作用，3、解痉作用：白芍对肠管和在位胃运动有抑制作用，能显著对抗催产素引起的子宫收缩，4、镇痛作用：白芍能抑制小鼠扭体、嘶叫、热板反应，对吗啡抑制扭体反应有协同作用，并能对抗戊四唑所致惊厥，5、抗菌作用。白芍对肝脏有保护作用，白芍提取物对D-半乳糖胺所致肝损伤和SGPT升高有明显的对抗作用，能使SGPT降低，并使肝细胞的病变和坏死恢复正常.白芍的乙醇提取物能使黄曲霉素B1引起的大鼠急性肝损伤所表现出来的乳酸脱氢酶及同功酶的总活性升高得以降低.白芍总甙可抑制四氯化碳所致小鼠血浆GPT和乳酸脱氢酶升高，并对肝脏组织噬酸性变性、坏死有一定的对抗作用.有人认为，四氯化碳所致的肝损伤是因细胞膜结构发生过氧化作用而破坏，使血中谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶升高，白芍总甙可能对肝细胞损伤具有保护作用，因此可使转氨酶降低。

[0050] 附子，附子为毛茛科植物乌头aconitum carmichaeli debx.的子根的加工品。性味归经：辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。功能主治：回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。“为回阳救逆第一品药”，附子具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪之功效。主治亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，寒湿痹痛等。《本草汇言》云：“附子，回阳气，散阴寒。……凡属阳虚阴极之候，肺肾元热证者，服之有起死之殊功”。附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量。采用中药血清药理研究方法，观察到口服附子粗制剂后，动物血清有明显增强心肌收缩力和加快心肌收缩速度的作用，给药2小时后含药血清作用达高峰，表明附子煎液中确合强心成分，并且此成分口服有效。附子用药过量可引起心律不齐。

[0051] 生地，生地为玄参科多年生草本植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根，按照炮制方法的不同人药有鲜地黄、生地黄和熟地黄之分，不同炮制品的功效各有侧重，鲜地黄性寒，味甘苦，能清热生津，凉血止血、益阴生津之功效。生地黄性寒，味甘，能清热凉血，养阴生津；熟地黄性微温，味甘，能滋阴补血，益精填髓。李时珍对生地黄的评价是：“服之百日面如桃花，三年轻身不老。”性味归经：生地黄味甘、苦，性寒。归心、肝、肺经。功能主治：具有清热凉血功效用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛。如清营汤。治温病后期，余热未尽，阴液已伤，夜热早凉，舌红脉数者，如青蒿鳖甲汤。可用于治温热病热入营血，血热毒盛，吐血衄血，斑疹紫黑。如四生丸；养阴生津功效用于津伤口渴，内热消渴。治温病伤阴，肠燥便秘，如增液汤。地黄中化学成分主要有低聚糖、多糖、环烯醚萜苷、氨基酸等，它们是地黄药理作用的物质基础。

[0052] 枸杞，本发明所述的枸杞是枸杞子，为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。其味甘、性平具有补肝益肾之功效，《本草纲目》中说“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。”中医常用它来治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消渴、遗精等病症。现代药理学研究证实枸杞子可调节机体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪肝、调节血脂和血糖、促进造血功能等方面的作用，并应用于临床。杞的药理作用1.对免疫功能的影响：有增强非特异性免疫作用，小鼠灌服枸杞子水提取物或肌注醇提取物和枸杞多糖，均有提高巨噬细胞的吞噬功能，增强血清溶菌酶的作用，提高血清中抗绵羊红细胞抗体的效价，还能增加鼠脾脏中抗绵羊红细胞的抗体形成细胞的数量。2、枸杞有延缓衰老作用，枸杞提取液0.5mg/kg小鼠灌胃，共20日可明显抑制肝LPo生成，并使血中谷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力提高；人体试验显示可明显抑制血清LPo生成，使血中GSH-Px活力增高，但红细胞SOD活力未见升高，提示枸杞提取液具有延缓衰老作用。3、枸杞的抗肝损伤作用：枸杞能使大鼠血清和肝内的磷脂明显增加，对长期给予四氯化碳所致的大鼠磷脂下降及胆固醇升高具有明显的保护作用，水溶性提取物亦有类似作用，但稍弱。4、降血糖作用，：枸杞提取物可显著而持久降低大鼠血糖，增加糖耐量，且毒性较小。另外，本品还有抗肿瘤、促进造血功能等作用。5、补肾功能作用，有专家论述道：应用枸杞多糖、维生素E-C合剂等抗衰老药物后，老年鼠肾细胞线粒体超微结构、ATP合成量以及脂质过氧化产物丙二醛水平的改变，发现老年鼠肾线粒体的结构和功能变化伴随着自由基代谢产物丙二醛的增高，老年鼠肾细胞线粒体ATP合成量较青年组18.75nM/mgPrmin低，为120.38nM/mgPrmin±16.72nM/mgPrmin；而肾组织丙二醛是青年组的2.4倍，为30.40μg/100mg±6.66μg/100mg湿重。长期服用维生素E-C合剂或枸杞多糖均可在一定程度上起到对抗自由基的作用，使肾组织丙二醛水平下降，预防线粒体老化，使其功能有所改善。6、保肝功能作用，边纶、沈新生、王燕蓉、郭凤英、张炎在枸杞多糖对四氯化碳所致小鼠肝损伤修复作用的形态学研究中论述道：48只雄性昆明种小白鼠分为4组，肝损伤组(12只)给予CCl4皮下注射；肝损伤盐水组(12只)除给予CCl4外，用生理盐水灌胃7d；对照组(12只)皮下注射生理盐水、自来水灌胃。结果治疗组与损伤组及损伤盐水组相比，肝小叶损伤区域缩小，肝细胞中脂滴减少，细胞核增大，RNA及核仁增多，糖原增加，SDH、G-6-Pase活性增强，粗面内质网恢复瓶型排列，线粒体形态结构恢复、数量增加。表明枸杞多糖对肝损伤有修复作用，其机理可能是通过阻止内质网的损伤，促进蛋白质合成及解毒作用，恢复肝细胞的功能，并促进肝细胞的再生。7、抗脂肪肝作用：大鼠长期(75天)口服果实中的甜菜碱，可升高血及肝中的磷脂水平；事先或同时服用甜菜碱可对抗四氯化碳引起的大鼠肝中磷脂、总胆固醇含量的减低，并有所提高；对BSP、SGP-T、碱性磷酸脂酶、胆碱酯酶等均有改善作用。主要是甜菜碱在体内起甲基供应体的作用。8、对血压的作用，果实水溶性提取物20mg/kg静脉注射可使麻醉兔血压降低，呼吸兴奋；注射阿托品切断两侧迷走神经可以消除其降压作用；对离体兔心呈抑制作用，并使兔耳血管收缩，甲醇、丙酮等有机溶剂提取物也有轻微降压作用。9、抗疲劳作用，枸杞子煎剂对小鼠羟脯氨酸含量和耐缺氧和抗疲劳作用的影响：羟脯氨酸(Hydroxyproline)是胶原纤维与蛋白质中的一种氨基酸，是脯氨酸羟化而来。人体在衰老过程中，由于氧供应不足，影响脯氨酸的羟化过程，因而造成老年人的胶原中羟脯氨酸含量低下，主要脏器缩小变形，重量减轻。由于肺功能受影响，肺活量下降，储备能力减少，抵抗力减退，肌力下降，耐缺氧、抗疲劳能力下降。枸杞子煎剂(13.23％浓度)给予小鼠灌胃0.3ml/20g，每天1次，30天后羟脯氨酸浓度与对照比较增加率达15.49％。枸杞子煎剂给予小鼠腹腔注射0.3ml/20g其耐缺氧能力与对照组生存时间27.9±1.3分钟相比较，枸杞为37.5±2.5分钟(P＜0.01)。抗疲劳实验与对照比较亦有非常显著的差异(P＜0.01)。10、抗肿瘤作用，体外试验表明，枸杞子、叶对人胃腺癌KATo-III细胞，枸杞果柄、叶对人宫颈癌Hela细胞均有明显抑制作用，其作用机理主要表现在抑制细胞DNA合成，干扰细胞分裂，细胞再殖能力下降。枸杞子冻干粉混悬液和环磷酰胺联合用药，治疗大鼠Walker癌肉瘤256，发现其对环磷酰胺导致的白细胞减少有明显保护作用。11、此外，枸杞子和甜菜碱对CCl4引起的肝损害有保护作用。

[0053] 炙甘草，炙甘草系豆科植物(RADIX GLYCYRRHIZAE PREPARATA)的根，炙甘草是用蜜烘制的甘草。功能与主治：补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代，可解附子毒。主要功效：补阴、补血、阴阳并调。

[0054] 以上诸药合用，益气活血、疏肝解郁、清热祛湿、攻补兼施，标本兼顾，共奏滋阴养血、活血止痛和调节内脏功能失调的功能，对病毒性慢性乙型肝炎有较好的疗效。

[0055] 又从另外一个角度来看，中药是我国传统用来防治疾病的重要武器，近几年来，人们从中药中找到并开发出一些有治疗肝炎的药物，本发明人经过对中药成分及其作用机制进行了较深入的研究，现就本发明中药病毒性治疗慢性乙型肝炎作用机理综述如下：

[0056] 1、抗肝炎病毒抗病毒是治疗肝炎的核心问题和关键环节。从传统的天然药物中筛选有效的抗肝炎病毒药是寻找特异性强的有效药物的捷径。这类药物主要有大黄、丹参、金银花、黄芩、黄连、半枝莲、生麻、鱼腥草、地榆、大青叶、连翘、苦石莲、叶下株、葛根、木瓜、水飞蓟、紫草、青蒿、栀子等。据有关试验表明，它们能抑制HBsAg、HBV-DNAP，降解HBV-DNA。

[0057] 2、改善恢复肝脏功能许多中药有明确而显著的改善肝功能的效果.主要表现在降酶、利胆退黄、改善蛋白代谢等方面。中药主要有如五味子、大黄、板蓝根、甘草、苦参、茵陈、山豆根、大青叶、何首乌、枸杞子、蒲公英、连翘、忍冬藤、丹参、猪苓、虎杖等。

[0058] 3、调节免疫功能中草药增强免疫的效果已得到公认.它能增强巨噬细胞、T和B细胞功能.提高免疫球蛋白.清除免疫复合物。具有调节免疫反应的中药主要包括：灵芝、山豆根、鸡血藤、白芍、牛藤、五味子、紫草、女贞子、地黄、山药、麦冬、肉苁蓉、黄芩、黄连、绞股蓝、茯苓、香菇、郁金、菟丝子等。

[0059] 4、抗肝纤维化中药在抑制成纤维细胞的活性、抑制胶原的生成和促进胶原的降解等方面都有一定的作用。最常用的中草药有丹参、大黄、甘草、桃仁、三七、当归、虎杖、川芎、山楂、冬虫夏草、赤芍、鳖甲、莪术、红花、当归、汉防己、柴胡等。

[0060] 所以，本发明的中药制剂遵循了祖国医学整体现念和辨证施治原则，研究探讨肝炎发生发展的规律，并采用活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正培本等具有中医药特色的“作战”手段，做到“用药如用兵”，才能“知己知彼，百战百胜”，在征战肝炎的攻坚战中，得心应手，建立奇功，使中医药显示出不可低估的巨大作用。

[0061] 本发明治疗慢性乙型肝炎的中药制剂可以加入符合医药标准的填充剂或溶液，制成医学上的固体制剂或液体制剂，例如片剂、胶囊、颗粒、丸剂、口服液或糖浆剂等，以下分别介绍几种剂型的制备方法：

[0062] 固体制剂制备方法如下：

[0063] 取丹参、炙甘草碾成粉末，备用；柴胡、白术、白芍、红花、丹参、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子打碎，每公斤用5-8升体积浓度为50-90％的乙醇提取两次，合并提取液，然后回收乙醇，得到醇溶干膏，备用；过滤后药渣按重量加水3-5倍煮3-5小时，过滤的溶液浓缩成比重为1.1-1.2的水溶干膏，再与上述的醇溶干膏以及丹参粉末合并，混合均匀，加入辅料，制成固体制剂产品，所述的固体制剂产品包括胶囊、颗粒剂、片剂。或者加入蔗糖或蜂蜜，混合均匀，做成丸剂。

[0064] 所述的辅料为各种医药标准通用的药用辅料，包括填充剂、崩解剂、润滑剂等，填充剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙、蔗糖、罗汉果苷及其他药用辅料；崩解剂为羧甲基纤维素纳、羟丙基纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；润滑剂为聚乙二醇、硬酯酸镁、滑石粉及具润滑作用的药用辅料。其中填充剂、崩解剂、润滑剂的重量含量分别为30-55％、3-15％、0.3％-0.6％。

[0065] 液体制剂的制作方法如下：

[0066] 取丹参、炙甘草、柴胡、白术、白芍、红花、丹参、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子打碎，每公斤用5-8升体积浓度为50-90％的乙醇提取两次，合并提取液，然后回收乙醇，得到醇溶干膏，备用；药渣按重量加水3-5倍煮3-5小时，过滤的溶液浓缩成比重为1.1-1.2的水溶干膏，再与上述得到的醇溶干膏合并，稀释到合适的浓度，加入适量蔗糖、罗汉果苷和食用防腐剂，制成液体制剂，得到产品。

[0067] 本发明的实质性特点和显著的进步为：

[0068] 1、本发明在组方上从肝病的中医病理特点出发，符合中医辨证论治的理法方药原则，同时借鉴了中医药现代药理研究的成果，并根据现代研究成果筛选药物并组方，而得到的治疗肝病疗效确切的中药制剂，可以说是一个既具备中医传统方剂特色，又有中西医结合特点的治疗乙型肝病的方剂。

[0069] 2、本发明功能既有祛邪，又兼益气健脾，达到祛邪而不伤正。处方选用柴胡为君药可清解肝病湿毒；白花蛇舌草、红花、丹参为臣药，可辅助君药祛邪而又顾及正气；枸杞、自术为佐药益气化湿，活血化瘀而不伤正，以行肝中之瘀滞。方中各味药配伍得当，君臣佐使配伍精当，共奏解毒利湿化瘀，益气健脾，扶正护肝之功。

具体实施方式

[0070] 以下是本发明的实施例：

[0071] 实施例一：取以下重量份数的中药原料：柴胡8公斤，白术8公斤，白芍5公斤，红花2公斤，丹参15公斤，白花蛇舌草15公斤，生地5公斤，枸杞5公斤，附子2公斤，炙甘草2公斤。辅料为淀粉30公斤、羧甲基纤维素纳10公斤、聚乙二醇5公斤。

[0072] 取丹参、炙甘草碾成粉末，备用；柴胡、白术、白芍、红花、丹参、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子打碎，每公斤用5-8升体积浓度为50-90％的乙醇提取两次，合并提取液，然后回收乙醇，得到醇溶干膏，备用；过滤后药渣按重量加水3-5倍煮3-5小时，过滤的溶液浓缩成比重为1.1-1.2的水溶干膏，再与上述的醇溶干膏以及丹参粉末合并，混合均匀，加入辅料，制成胶囊。

[0073] 实施例二：

[0074] 取以下重量份数的中药原料：柴胡10公斤，白术10公斤，白芍8公斤，红花5公斤，丹参10公斤，白花蛇舌草20公斤，生地8公斤，枸杞10公斤，附子4公斤，炙甘草3公斤。辅料为羧甲基淀粉25公斤、羧丙基纤维素纳10公斤、滑石粉10公斤，

[0075] 取丹参、炙甘草碾成粉末，备用；柴胡、白术、白芍、红花、丹参、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子打碎，每公斤用5-8升体积浓度为50-90％的乙醇提取两次，合并提取液，然后回收乙醇，得到醇溶干膏，备用；过滤后药渣按重量加水3-5倍煮3-5小时，过滤的溶液浓缩成比重为1.1-1.2的水溶干膏，再与上述的醇溶干膏以及丹参粉末合并，混合均匀，加入辅料，制成片剂。

[0076] 实施例三：

[0077] 取以下重量份数的中药原料：柴胡15公斤，白术15公斤，白芍12公斤，红花8公斤，丹参12公斤，白花蛇舌草25公斤，生地12公斤，枸杞12公斤，附子8公斤，炙甘草8公斤。辅料为蔗糖80公斤、罗汉果苷2公斤，羧甲基纤维素纳10公斤、聚乙二醇10公斤。

[0078] 取丹参、炙甘草碾成粉末，备用；柴胡、白术、白芍、红花、丹参、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子打碎，每公斤用5-8升体积浓度为50-90％的乙醇提取两次，合并提取液，然后回收乙醇，得到醇溶干膏，备用；过滤后药渣按重量加水3-5倍煮3-5小时，过滤的溶液浓缩成比重为1.1-1.2的水溶干膏，再与上述的醇溶干膏以及丹参粉末合并，加蔗糖、罗汉果苷，羧甲基纤维素纳、聚乙二醇，混合均匀，制成颗粒剂。

[0079] 实施例四：

[0080] 取以下重量份数的中药原料：柴胡10公斤 白术12公斤，白芍10公斤，红花4公斤，丹参10公斤，白花蛇舌草20公斤，生地8公斤，枸杞10公斤，附子3公斤，炙甘草6公斤。辅料为蔗糖50公斤，蜂蜜2公斤，糊精20公斤、聚乙二醇10公斤。

[0081] 取丹参、炙甘草碾成粉末，备用；柴胡、白术、白芍、红花、丹参、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子打碎，每公斤用5-8升体积浓度为50-90％的乙醇提取两次，合并提取液，然后回收乙醇，得到醇溶干膏，备用；过滤后药渣按重量加水3-5倍煮3-5小时，过滤的溶液浓缩成比重为1.1-1.2的水溶干膏，再与上述的醇溶干膏以及丹参粉末合并，加入辅料，制成丸剂。

[0082] 实施例五：取以下重量份数的中药原料：柴胡20公斤，白术20公斤，白芍15公斤，红花10公斤，丹参15公斤，白花蛇舌草30公斤，生地15公斤，枸杞15公斤，附子10公斤，炙甘草10公斤。辅料为蔗糖50公斤，罗汉果苷2公斤。

[0083] 取丹参、炙甘草、柴胡、白术、白芍、红花、丹参、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子打碎，每公斤用5-8升体积浓度为50-90％的乙醇提取两次，合并提取液，然后回收乙醇，得到醇溶干膏，备用；药渣按重量加水3-5倍煮3-5小时，过滤的溶液浓缩成比重为1.1-1.2的水溶干膏，再与上述得到的醇溶干膏合并，稀释到合适的浓度，加入蔗糖、罗汉果苷和适量食用防腐剂，制成口服液，得到产品

[0084] 实施例六；取以下重量份数的中药原料：柴胡10公斤 白术12公斤，白芍10公斤，红花4公斤，丹参10公斤，白花蛇舌草20公斤，生地8公斤，枸杞10公斤，附子3公斤，炙甘草6公斤。辅料为蔗糖50公斤，罗汉果苷2公斤。

[0085] 取丹参、炙甘草、柴胡、白术、白芍、红花、丹参、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子打碎，每公斤用5-8升体积浓度为50-90％的乙醇提取两次，合并提取液，然后回收乙醇，得到醇溶干膏，备用；药渣按重量加水3-5倍煮3-5小时，过滤的溶液浓缩成比重为1.1-1.2的水溶干膏，再与上述得到的醇溶干膏合并，稀释到合适的浓度，加入蔗糖、罗汉果苷和适量食用防腐剂，制成口服液，得到产品。

[0086] 以下是本发明中药制剂的应用实例：

[0087] CCl4造成的大鼠慢性肝损伤的保护作用试验。

[0088] 原因：慢性肝炎是我国的常见病和多发病，又是导致肝硬化的基础疾病，探索其治疗新方法有重要意义，本发明人实验发现，用丹参、炙甘草、柴胡、白术、白芍、红花、丹参、白花蛇舌草、生地、枸杞和附子制成的制剂。有保肝、抗炎、提高机体免疫能力、以及抗肝纤维化，抗细胞凋亡的作用。本实验旨在观察其对CCl4造成的大鼠慢性肝损伤的保护作用，并初步探讨其作用机理。

[0089] 1材料

[0090] 1.1药品及试剂：

[0091] 联苯双酯滴丸：北京协和制药厂，批号：04060109。CCl4(分析纯)：上海长江化工厂生产，ALT、AST测定试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20100409；TP、ALB测定试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20100410；SOD、MDA测定试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20100758；GSH-px测定试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20100810。

[0092] 1.2动物：

[0093] 清洁级Wistar大鼠，雌雄兼用，体重200±20g，广西医科大学实验动物中心提供，许可证号：桂(动)许字2000第001号。

[0094] 2方法

[0095] 2.1动物分组及处理：

[0096] 大鼠随机分为6组：正常对照组、模型对照组、阳性对照组。实验期间除正常对照组外，各组大鼠按3ml/kg(首次5ml/kg)体重背部皮下注射40％CCl4花生油溶液，每周两次，连续8周，造成大鼠慢性肝损伤。每周称重两次，并依次调整药物和CCl4的剂量。正常对照组、模型对照组灌胃去离子水；本发明实施例五的口服液高、中、低剂量组分别灌胃0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg，阳性对照组灌胃0.1g/kg联苯双酯滴丸，给药两为10ml/kg。

[0097] 2.2标本留取：

[0098] 末次给药24h后，蛙板固定大鼠，股动脉放血处死，取血前12h禁食不禁水。分离血清，低温保存；取同一部位肝组织制成10％的匀浆；取肝大叶10％甲醛固定。

[0099] 2.3指标检测：

[0100] 所有检测均用美国Agilent8543紫外可见分光光度计检测；检测均按试剂盒说明进行。

[0101] 2.4肝组织病理学检察：

[0102] 石蜡包埋、切片，HE染色，光镜下观察肝组织病理变化。按以下标准进行评分[0103] (-)1分：肝小叶结构完整，肝细胞整齐，无异常。

[0104] (+)2分：肝细胞局限性变性，轻微纤维化，肝细胞灶状坏死，有少量炎细胞浸润。

[0105] (++)3分：肝细胞弥漫性变性、坏死、纤维化，肝小叶结构改变，肝细胞局限性坏死，有较多炎细胞浸润。

[0106] (+++)4分：肝细胞弥漫性变性、坏死，纤维化较重，肝小叶结构严重破坏，大量炎细胞浸润。

[0107] 2.5统计学处理：

[0108] 数据以 表示，两组间均数差异用t检验。

[0109] 3结果

[0110] 3.1本发明实施例五的口服液对大鼠CCl4慢性肝损伤血清中ALT、AST的影响：

[0111] CCl4慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST水平明显升高。模型对照组大鼠血清血清ALT、AST水平较正常对照组明显升高，P＜0.01。与模型组比较，阳性对照组、Mog高、中、低剂量组四个用药组均能显著降低CCl4慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST水平，P＜0.01或P＜0.05。结果见表1：

[0112] 表1 本发明实施例五的口服液对大鼠CCl4慢性肝损伤血清中ALT、AST的影响[0113]

[0114] *与模型对照组比较P＜0.05；**与模型对照组比较P＜0.01

[0115] 3.2本发明实施例五的口服液g对大鼠CCl4慢性肝损伤血清中ALB、TP、A/G的影响：

[0116] 与正常对照组比较，模型对照组血清ALB、TP含量显著降低，A/G值也显著降低，P＜0.01。阳性对照组血清ALB、TP含量、A/G值有显著升高作用，P＜0.01。与模型对照组比较本发明实施例五的口服液各剂量组对ALB、TP含量有明显的升高作用P＜0.01或P＜0.05。结果见表2

[0117] 表2 本发明实施例五的口服液对大鼠CCl4慢性肝损伤血清中ALB、TP、A/G的影响

[0118]

[0119] *与模型对照组比较P＜0.05；**与模型对照组比较P＜0.01

[0120] 3.3本发明实施例五的口服液对大鼠CCl4慢性肝损伤肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH-px的影响：

[0121] 与正常对照组比较，模型对照组大鼠肝匀浆中SOD、GSH-px水平显著降低；MDA水平升高，P＜0.01；与模型对照组比较阳性对照组大鼠肝匀浆中SOD、GSH-px水平显著升高，MDA水平显著降低P＜0.01；与模型对照组比较本发明实施例五的口服液各剂量组能显著升高SOD、GSH-px水平，降低MDA水平，P＜0.01或P＜0.05。结果见表3

[0122] 表3 Mog对大鼠CCl4慢性肝损伤肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH-px的影响

[0123]

[0124] *与模型对照组比较P＜0.05；**与模型对照组比较P＜0.01

[0125] 3.4本发明实施例五的口服液对大鼠CCl4慢性肝损伤肝组织病理学的影响：

[0126] 模型组大鼠肝组织正常结构破坏，胶原纤维含量增加，并有较明显的纤维隔形成，肝索排列紊乱，肝小叶结构明显破坏。与模型组比较阳性对照组、本发明实施例五的口服液各剂量组病理组织有明显改善，见表4。

[0127] 表9 本发明实施例五的口服液对CCl4慢性肝损伤大鼠肝组织病理学的影响[0128]

[0129] *与模型组比较P＜0.05；**与模型组比较P＜0.01

[0130] 4.讨论：

[0131] 我们前期实验证明本发明实施例五的口服液对小鼠CCl4肝损伤、卡介苗加脂多糖联合所致免疫性肝损伤有保护作用。因此我们开展本发明实施例五的口服液对大鼠CCl4慢性肝损伤保护作用的实验研究，实验结果证实本发明实施例五的口服液对大鼠CCl4慢性肝损伤有保护作用。本发明实施例五的口服液可降低血清中ALT、AST活性；升高TP、ALB；升高肝组织SOD、GSH-px活性，降低肝组织MDA含量；改善肝组织病理变化。其机制可能与其抗脂质过氧化有关，具体机制有待进一步研究。

[0132] 治疗实例。

[0133] 病例1，陈某，男，45岁，广西南宁市某企业职工，2009年发现腹部疼痛，整日胃胀痛，腰酸，不想吃东西，2009年11月10日初诊。检验报告为(TBIL 18.21，TP 65.26，ALT192，AST58)。诊断为病毒性乙型肝炎，采用本发明实施例1的胶囊，每天服药3克，连续30天，腹部疼痛，胃胀的症状基本消失，再服药30天以巩固疗效，目前可以上班。

[0134] 病例2，李××，女，1959年生，广西柳州某技校教师，2008年12月到医院门诊，自述肝区疼痛，肤色微黄，经过检验(HBV-DNA 3.82×104，TBIL21.82，AST 128)诊断为病毒性乙型肝炎。开发明实施例3的中药制剂(颗粒)，每次1包，每包1克，开水冲服，一日三次，服药20天后肝区疼痛症状消失，脸色开始出现红润。

[0135] 病例3，患者韦某，男，45岁，广西南宁市人，2010年6月自觉腹部胀痛，在柳州工人医院住院治疗，检查病毒性乙型肝炎(TP 71.22，ALB 30.22，ALT 98.37，AST 52)，曾服用其他药物未见好转，后服本发明实施例2的片剂，每次3粒，开水冲服，一日三次，连服40天后，症状消失痊愈。

[0136] 本发明人认为，由于慢性乙型肝炎给人类带来严重危害，国内外学者在如何降低乙型肝炎的危害，方面不断进行探索。中医药在治疗慢性乙型肝炎方面有独特疗效，有些中药可能有多途径、多层次、多靶点的综合效果。随着实验室检测手段的日益精确和完善，对肝炎疗效的评价指标也越来越多，通过观察这些指标的变化可以为中医药治疗肝炎效果提供参考依据。传统的检测指标如ALT、AST、A/G及乙型肝炎血清标志物(HBVM)造价低廉被