中药组合物在制备治疗冠心病伴随的焦虑、抑郁的药物中的应用

摘要

本发明涉及一种中药的新的治疗应用，特别涉及中药心可舒的双心效应的治疗。本发明所述新的治疗用途为冠心病患者伴随的焦虑、抑郁等不良情绪。

权利要求

1.中药心可舒组合物在制备治疗冠心病伴随的焦虑、抑郁的药物中的应用，所述心可舒组合物，其中药配方为葛根300-900g，山楂300-900g，丹参300-900g，三七20-60g，木香

20-60g。

2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述心可舒组合物，其中药配方为葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g。

3.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述心可舒组合物是心可舒片。

4.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述心可舒组合物是心可舒胶囊。

5.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述心可舒组合物是心可舒糖衣片。

6.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述心可舒组合物是心可舒薄膜衣片。

7.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述心可舒组合物其中的片剂制备方法如下：【处方】葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g【制法】1/3山楂、三七、木香粉碎成细粉，其余山楂、葛根加60％乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1.24～1.26，将浸膏与细粉混匀，制成颗粒，干燥，压片，包衣，即得。

8.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述心可舒组合物其中的胶囊制备方法如下：【处方】葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g【制法】以上五味，取三七、木香粉碎成细粉，山楂、葛根加60％乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，20℃浓缩至相对密度1.35；丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，

20℃浓缩至相对密度1.35；将上述两种稠膏于80℃下干燥，粉碎成细粉与三七、木香细粉混匀，制成颗粒，干燥，分装成1000粒，即得。

说明书

中药组合物在制备治疗冠心病伴随的焦虑、抑郁的药物中

的应用

技术领域：

[0001] 本发明涉及一种中药的新的治疗应用，特别涉及中药心可舒的双心效应的治疗。 背景技术：

[0002] 心可舒为活血化瘀、行气止痛的中药制剂，其配方组成为：山楂，葛根，丹参，三七，木香。用于气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、头晕、头痛、颈项疼痛及心律失常、高血脂等。国内目前有片剂，胶囊，颗粒等剂型的产品上市。

[0003] 心可舒片剂【处方】葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g [0004] 心可舒片剂的制备，包括以下步骤，

[0005] 1)1/3量的山楂、三七、木香粉碎，

[0006] 2)2/3量的山楂、葛根乙醇提取；

[0007] 3)丹参水煮，

[0008] 4)将提取物与粉碎物混合，

[0009] 5)制成片剂。

[0010] 具体工艺步骤如下：

[0011] 【制法】1/3山楂、三七、木香粉碎成细粉，其余山楂、葛根加60％乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，滤过，滤液备用；丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，将上述滤液与煎煮液混合均匀，浓缩至相对密度1.24～1.26(75℃～80℃测)。将浸膏与细粉混匀，制成颗粒，干燥，压片，包衣，即得。

[0012] 冠心病伴随的焦虑、抑郁等不良情绪主要有三类：(1)患者工作精神压力大，有一些胸闷、胸痛症状，怀疑患有心脏病，忧虑不安，但是经检查后根本没有器质性心脏病的证据。(2)患者有胸闷、心悸的症状，心电图表现仅为早搏或轻度的ST-T改变，并无严重器质性心脏病，预后良好，但是由于医师的不正确解释导致患者心脏病不重，精神压力很重。(3)患有器质性心脏病的患者， 经历冠状动脉介入手术、冠状动脉搭桥手术、心脏起搏器置入手术的患者，手术治疗非常成功，但是在医院中所经历的急救、手术、病友的死亡等打击，以及患病后多种不适应，再加上对疾病预后的不了解、不知情，从而导致心灵的创伤，产生抑郁、焦虑等精神心理障碍，导致加重预后，恶化生活质量等。

[0013] 沃华心可舒片经三十年临床应用证实治疗冠心病效果稳定可靠，本发明以外的发现，沃华心可舒片不止对冠心病疗效显著，同时对患者的焦虑、抑郁等不良情绪有明显的改善作用，符合“双心效应”即治疗冠心病的同时，对患者的心理(情绪)也具有一定的调节作用。发明内容：

[0014] 本发明提供一种心可舒制剂新的治疗用途，所述新的治疗用途为冠心病患者伴随的焦虑、抑郁等不良情绪。

[0015] 大量的临床医生反馈患者在服用沃华心可舒片后，普遍感觉冠心病症状明显缓解，且自我感觉心情愉悦。医生在回访中也发想患者情绪稳定，焦虑、抑郁等不良情绪显著改善。

[0016] 以下为临床研究资料：

[0017] 心可舒片治疗冠心病心绞痛合并焦虑抑郁障碍132例疗效观察

[0018] 1临床资料

[0019] 2008年9月～2010年4月，内科住院、门诊冠心病心绞痛合并焦虑抑郁症患者132例。

[0020] 入选标准：符合有心绞痛病史，经冠状动脉造影、彩色超声多普勒、心电图等检查，确诊为冠心病心绞痛患者；应用Zung焦虑症自测量表(SAS)和Zung抑郁症自测量表(SDS)进行心理测量，Zung量表总分＞40分者。

[0021] 按就诊先后顺序将患者随机分为治疗组和对照组，治疗组87例，其中男51例，女36例，年龄35～78岁，平均年龄61.4岁，对照组45例，其中男33例，女12例，年龄37～
79岁，平均年龄59.7岁。2组在年龄、病程上无明显差异，具有可比性。

[0022] 2治疗方法

[0023] 治疗组口服心可舒片(山东沃华医药科技股份有限公司提供)每日3次，每次4片。对照组口服潘生丁，每次50mg，每日3次；口服肠溶阿司匹林每日25mg，口服喜太乐每日20mg。

[0024] 2组疗程均为10周，并定期复查心电图。

[0025] 3观察指标与方法

[0026] 3.1心肌缺血总负荷

[0027] 应用动态心电图仪进行检测，标准为ST-T段水平或下斜型下移，幅度≥1mm，持续时间≥1min，下次缺血发作需在前次发作ST段恢复基线至少1min，以ST段压低的最大幅度(mm)及连续压低的持续时间(min)乘积的总和作为心肌缺血总负荷(TIB)。

[0028] 3.2焦虑状态改善

[0029] 应用Zung焦虑症自测量表(SAS)评定疗效。按照评分指数(总分/80)判定焦虑症及其严重程度。如指数在0.5以下为无焦虑；0.5～0.59为轻度焦虑；0.6～0.69为中至重度焦虑；＞0.7为重度焦虑。治疗后，Zung量表总分＜40分者，为痊愈；总分＞40分但下降＞10分者，为有效；下降＜10分者，为无效。

[0030] 3.3抑郁状态改善

[0031] 应用Zung抑郁症自测量表(SDS)评定疗效。按照评分指数(总分/80)判定抑郁症及其严重程度。如指数在0.5以下为无抑郁；0.5～0.59为轻度抑郁；0.6～0.69为中至重度抑郁；＞0.7为重度抑郁。治疗后，Zung量表总分＜40分者，为痊愈；总分＞40分但下降＞10分者，为有效；下降＜10分者，为无效。

[0032] 3.4统计方法：

[0033] 所有的统计检验均采用SPSS13.0统计软件，P值小于或等于0.05将被认

[0034] 为所检验的差别有统计意义。不同组计量资料将采用均数±标准差进行统计描述。

[0035] 4结果

[0036] 4.1 2组治疗前后TIB、静息心率变化(见表1)

[0037] 表1 2组治疗前后TIB、静息心率变化比较

[0038]

[0039] 两组疗效比较，P＜0.05，有显著性差异。

[0040] 4.2焦虑状态改善程度比较(见表2、3)

[0041] 表2 2组治疗前后焦虑状态变化比较

[0042]

[0043] 表3 2组治疗前后焦虑状态改善程度变化比较

[0044]组别 n 痊愈 有效 无效 有效率(％)
治疗组 87 52 17 18 79.31
对照组 45 21 10 14 68.89

[0045] 两组疗效比较，P＜0.05，有显著性差异。

[0046] 4.3抑郁状态改善程度比较(见表4、5)

[0047] 表4 2组治疗前后抑郁状态变化比较

[0048]

[0049] 表5 2组治疗前后抑郁状态改善程度变化比较

[0050]

[0051] 两组疗效比较，P＜0.05，有显著性差异。

[0052] 讨论

[0053] 资料显示，许多心血管病合并焦虑抑郁障碍率很高。国内外文献报道，不稳定心绞痛患者中抑郁发生率41％，重症抑郁占15％；冠心病患者中，惊恐障碍的共病发生率6.5％～53％；在住院冠心病、急性心肌梗死患者中，69％合并各种焦虑症状；高血压病和心律失常合并的焦虑和抑郁障碍也高达30％～50％。北京军区总医院心内科自开展“双心门诊”以来，统计门诊患者中焦虑障碍包括广泛性焦虑和医源性焦虑约占20％～30％，抑郁障碍约占15％～20％。

[0054] 心可舒片作为临床常用的治疗冠心病心绞痛的中成药，主要由丹参、葛根、三七、山楂、木香组成，诸药合用并根据具体证情做相应加减，取得较好临床效果。与抗焦虑西药相比不良反应明显减少，患者依从性更高，痊愈率高，易为患者接受，可明显提高患者生活质量。本研究表明，心可舒片治疗冠心病疗效显著，同时对患者的焦虑、抑郁等不良情绪有明显的改善作用，符合“双心效应”即治疗冠心病的同时，对患者的心理(情绪)也具有一定的调节作用。

[0055] 为此，本发明提供一种治疗冠心病患者伴随的焦虑、抑郁等不良情绪的中药组合物，该组合物由药物活性物质和药物可接受的载体组成，其中所述药物活性物质是由以下重量配比的中药原料制成的：

[0056] 【处方】葛根300-900g，山楂300-900g，丹参300-900g，三七20-60g，木香20-60g [0057] 最优选的组成为：

[0058] 【处方】葛根600g，山楂600g，丹参600g，三七40g，木香40g

[0059] 以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，上述配方组成可制成药物制剂1000剂。所述剂指制成的成品药物制剂，如胶囊剂1000剂指胶囊制剂1000粒，片剂1000剂指片剂1000片，对于颗粒剂是颗粒剂1000克，口服液是指口服液 1000ml等。

[0060] 以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

[0061] 以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。 [0062] 以上组成中的中药原料，尤其是佐药和使药可以用适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

[0063] 本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

[0064] 本发明的药物组合物，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自：片剂如：普通片剂，糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂；胶囊剂如：硬胶囊剂、软胶囊剂；以及口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。 [0065] 本发明的中药组合物优选的是口服制剂形式，最优选的是片剂。

[0066] 本发明的中药组合物，根据需要可以加入一些药物可接受的载体，可以采用制剂学常规技术制备该中药制剂，如将药物活性物质与药物可接受的载体混合。所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、 乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

[0067] 本发明的中药制剂组合物，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。

[0068] 本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，如一日1-3次。一次1-10片/粒等。
具体实施方式：

[0069] 以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

[0070] 实施例1片剂的制备