一种铝碳酸镁片及其制备方法

摘要

本发明公开了一种铝碳酸镁片，在每1000个制剂单位中，由以下成分组成：铝碳酸镁500～1000g，微晶纤维素100～130g，木糖醇260～350g，交联羧甲基淀粉钠30～40g，薄荷脑0.3～1g，甜菊糖甙3～15g，硬脂酸镁1～15g，二氧化硅5～45g。该铝碳酸镁片稳定性及分散均匀性好，崩解快，起效快，口感好。还公开了一种铝碳酸镁片的制备方法，采用粉末直接压片，工艺简单，能耗低，降低了生产成本。

权利要求

1.一种铝碳酸镁片，其特征在于：每1000个制剂单位中，由以下成分组成：铝碳酸镁

500～1000g，微晶纤维素100～130g，木糖醇260～350g，交联羧甲基淀粉钠30～40g，薄荷脑0.3～1g，甜菊糖甙3～15g，硬脂酸镁1～15g，二氧化硅5～45g，所述铝碳酸镁、薄荷脑、硬脂酸镁、二氧化硅粒度小于180微米；所述微晶纤维素、木糖醇、交联羧甲基淀粉钠、甜菊糖甙粒度小于250微米。

2.一种权利要求1所述铝碳酸镁片的制备方法，包括以下步骤：

(1)原辅料粒度要求：铝碳酸镁、薄荷脑、硬脂酸镁、二氧化硅粒度小于180微米；微晶纤维素、木糖醇、交联羧甲基淀粉钠、甜菊糖甙粒度小于250微米；

(2)称取处方量的铝碳酸镁、微晶纤维素、木糖醇、交联羧甲基淀粉钠、薄荷脑、甜菊糖甙、硬脂酸镁、二氧化硅加入二维混合机中，混合时间15～45分钟，得总混物；

(3)总混物直接压片。

说明书

一种铝碳酸镁片及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于药物制剂领域，涉及一种抗酸药与胃粘膜保护药物，具体涉及一种铝碳酸镁片及其制备方法。

背景技术

[0002] 铝碳酸镁为氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸盐和水的化合物，为新型长效抗酸药，其活性成分按层状晶格结构排列，为独特的网状结构，具有双重作用。一方面使胃液快速达到pH3-5的最适范围，阻止胃蛋白酶的过强活性，促进溃疡愈合。同时又与胆酸、胃蛋白酶可逆性结合，消除胆汁酸对胃黏膜的损害，用于胃酸过多症，急慢性胃炎，胆汁返流性胃炎，返流性食管炎，十二指肠球部溃疡、胃溃疡，各种原因如：过量服用咖啡、酒精、浓茶、尼古丁等和服用非甾体类消炎药引起的非溃疡性消化不良和消化道不适。

[0003] 中国专利申请CN200310100504.2公开了一种复方胃药，特别是组分中包含铝碳酸镁的胃药，这种胃药中加入了具有抗M胆碱作用的物质，减少了胃酸的分泌及胃肠道的蠕动，故可以通过减少铝碳酸镁的用量，减轻铝碳酸镁带来的便泌、稀便的副作用，增强药物的治疗作用。但该制剂崩解时间长，起效慢，不能快速的缓解患者的痛苦。

[0004] 中国专利申请CN200710016126.8公开了一种质子泵抑制剂与铝碳酸镁的复方药物制剂及其制备方法。该复方药物制剂的具体处方组成(g/g)：质子泵抑制剂0.2％～2％，铝碳酸镁10％～95％，稀释剂0～85％，矫味剂0～60％，粘合剂0～20％，润滑剂适量。制备方法：将原辅料混匀后由全粉末直接压片、装胶囊或装袋而成；或将原辅料制成颗粒后与润滑剂混匀再压片、装胶囊或装袋；制粒方法包括干法、湿法等。该申请中，实施例全部采用湿法制粒，并未采用直接压片工艺，我们在研究铝碳酸镁片项目中，曾经试图利用该申请实施例中的处方采用干法压片或直接压片的工艺生产铝碳酸镁片，结果发现，该处方得到的混合粉流动性太差，休止角超过43度，根本不适合工业化生产，并且压出的片崩解时间都在10min以上。

[0005] 中国专利申请CN200910306413.1公开了一种治疗胃、十二指肠疾病的药物组合物，以铝碳酸镁粉75-85％、普鲁卡因粉15-25％组成。该组合物将铝碳酸镁和普鲁卡因两种原料药组合在一起，形成一种新的药物，既可达到迅速制酸和抑制胃蛋白酶的活性，同时又能迅速解除胃部疾病患者疼痛的症状；并且，两种原料药合用，还可产生一定的协同增效作用，更有利于发挥药物疗效。该申请中提到1g铝碳酸镁原料在14秒内可使150ml人工胃酸pH值(约pH1.5)上升至pH3，我们在研究铝碳酸镁片项目中，发现铝碳酸镁原料在制备成制剂的过程中，特别是片剂的过程中，由于压力及片中辅料的作用，使得铝碳酸镁原料的崩解时间显著延长，基本都在10min以上。

[0006] 中国专利申请CN200710093165.8公开了一种铝碳酸镁片及制备工艺，该专利的每1000个铝碳酸镁制剂单位中，由以下成分组成：铝碳酸镁0.45～0.55kg、甘露醇0.18～0.25kg、羧甲淀粉钠12～18g、硬脂酸镁8.0～15.0g、甜蜜素0.5～1.0g、薄荷香精0.3～
0.9ml、按质量比浓度计为12％的预胶化淀粉浆0.378kg-0.462kg；按质量比浓度计5％的预胶化淀粉浆0.504kg-0.616kg；本发明的制备工艺包括将铝碳酸镁及甘露醇制成粒径为
5-15μm的超微化粉末，再将超微化粉末混入羧甲淀粉钠、甜蜜素及预胶化淀粉浆液中，湿法制粒后过12～16目筛，总混、封装或压片即制成成品铝碳酸镁制剂。该申请中原辅料采用超微粉化，对设备要求高，制备过程中损失量大，制粒过程采用湿法制粒与喷雾制粒两个步骤，工艺复杂，不适合工业化生产，临床用药中起效时间在10min左右，时间也偏长。

[0007] 目前上市销售的铝碳酸镁片规格都是0.5g，每片中铝碳酸镁原料的量太大，在保证片重不能过大的情形下，选择合适的辅料对生产铝碳酸镁片来说尤为重要，既要能生产出合格的片子，又要有良好的口感且崩解时间短，起效快，稳定好是一个难题，本申请人在研究开发铝碳酸镁片的过程中，通过筛选大量的处方及工艺，最终解决了这个难题。

发明内容

[0008] 本发明提供一种铝碳酸镁片，在每1000个制剂单位中，由以下成分组成：铝碳酸镁500～1000g，微晶纤维素100～130g，木糖醇260～350g，交联羧甲基淀粉钠30～40g，薄荷脑0.3～1g，甜菊糖甙3～15g，硬脂酸镁1～15g，二氧化硅5～45g。

[0009] 该铝碳酸镁片口感好，崩解时间短，起效快，稳定性及分散均匀性好。

[0010] 所述铝碳酸镁、薄荷脑、硬脂酸镁、二氧化硅粒度优选小于180微米；所述微晶纤维素、木糖醇、交联羧甲基淀粉钠、甜菊糖甙粒度优选小于250微米。

[0011] 控制原辅料粒径可显著增加原辅料混合后的流动性，适合工业化大生产。

[0012] 本发明进一步提供一种铝碳酸镁片的制备方法，包括以下步骤：

[0013] (1)原辅料粒度要求：铝碳酸镁、薄荷脑、硬脂酸镁、二氧化硅粒度小于180微米；微晶纤维素、木糖醇、交联羧甲基淀粉钠、甜菊糖甙粒度小于250微米；

[0014] (2)称取处方量的铝碳酸镁、微晶纤维素、木糖醇、交联羧甲基淀粉钠、薄荷脑、甜菊糖甙、硬脂酸镁、二氧化硅加入二维混合机中，混合时间15～45分钟，得总混物；

[0015] (3)总混物直接压片。

[0016] 该工艺简单，能耗低，降低了生产成本。

具体实施方式

[0017] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。

[0018] 实施例1

[0019] 1、处方：

[0020] 铝碳酸镁 1000g

[0021] 微晶纤维素 130g

[0022] 木糖醇 260g

[0023] 交联羧甲基淀粉钠 30g

[0024] 薄荷脑 1g

[0025] 甜菊糖甙 15g

[0026] 硬脂酸镁 15g

[0027] 二氧化硅 45g

[0028] 制成 1000片

[0029] 2、工艺步骤：

[0030] (1)原辅料粒度要求：铝碳酸镁、薄荷脑、硬脂酸镁、二氧化硅粒度小于180微米；微晶纤维素、木糖醇、交联羧甲基淀粉钠、甜菊糖甙粒度小于250微米；

[0031] (2)称取处方量的铝碳酸镁、微晶纤维素、木糖醇、交联羧甲基淀粉钠、薄荷脑、甜菊糖甙、硬脂酸镁、二氧化硅加入二维混合机中，混合时间15～45分钟，得总混物；总混物测流动性，休止角(θ)为34.2°。

[0032] (3)总混物直接压片，每片片重1.5g。

[0033] 该处方及工艺是申请人通过大量的试验筛选出来的，选用微晶纤维素与交联羧甲基淀粉钠联用作为崩解剂，能显著缩短片剂的崩解时间；木糖醇、薄荷脑及甜菊糖苷联用作为矫味剂，该铝碳酸镁片口感芳香，爽口，咀嚼几无沙粒感，易于小儿患者使用；控制原辅料的粒度能显著改善原辅料混合后的流动性，适合工业化大生产，粒度控制可采用过筛等方法。

[0034] 考察项目与方法

[0035] 分散均匀性取本品2片，分别置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，振摇3分钟，观察并记录现象。

[0036] 含量测定取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于铝碳酸镁0.3g)，加7mol/L盐酸溶液2ml，水浴加热15分钟，放冷，加水150ml，精密加入乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)50ml，加甲基红指示液2滴，用1mol/L氢氧化钠溶液中和至溶液显黄色，水浴加热30分钟，放冷，加乌洛托品3g与二甲酚橙指示液1ml，用1mol/L盐酸溶液调至溶液显黄色，用锌滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由黄色变为紫红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于15.09mg的Al2Mg6(OH)16CO3·4H2O。

[0037] 制酸力取含量测定项下的细粉适量(约相当于铝碳酸镁0.5g)，精密称定，加少量水混合使成均匀的浆状，再加水使成100ml，精密加入盐酸滴定液(0.1mol/L)160ml，在37℃以每分钟200转的转速搅拌1小时，放冷后，加溴酚蓝指示液8滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1g铝碳酸镁消耗盐酸滴定液(0.1mol/L)不得少于260ml。

[0038] 其他指标依据《(中国药典》2005年版二部附录XI XC稳定性试验指导原则及铝碳酸镁片国家药品标准[WS1-(X-317)-2003Z]确定。

[0039] 实施例1样品质量检查结果

[0040]

[0041] 实施例2

[0042] 1、处方：

[0043] 铝碳酸镁 500g

[0044] 微晶纤维素 100g

[0045] 木糖醇 350g

[0046] 交联羧甲基淀粉钠 40g

[0047] 薄荷脑 0.3g

[0048] 甜菊糖甙 3g

[0049] 硬脂酸镁 1g

[0050] 二氧化硅 5g

[0051] 制成 1000片

[0052] 2、工艺步骤：

[0053] (1)原辅料粒度要求：铝碳酸镁、薄荷脑、硬脂酸镁、二氧化硅粒度小于180微米；微晶纤维素、木糖醇、交联羧甲基淀粉钠、甜菊糖甙粒度小于250微米；

[0054] (2)称取处方量的铝碳酸镁、微晶纤维素、木糖醇、交联羧甲基淀粉钠、薄荷脑、甜菊糖甙、硬脂酸镁、二氧化硅加入二维混合机中，混合时间15～45分钟，得总混物；总混物测流动性，休止角(θ)为33.8°。

[0055] (3)总混物直接压片，每片片重1.0g。

[0056] 考察项目及方法参考实施例1

[0057] 实施例2样品质量检查结果

[0058]

[0059] 实施例3

[0060] 稳定性试验

[0061] 考察样品(实施例1、实施例2)经过长期(条件：25℃±2℃、RH60％±10％)60个月的考察，考察结果如下：

[0062]

[0063] 结果表明：结果60个月的长期考察，各项指标无明显变化。

[0064] 实施例4

[0065] rossett rice体外抗酸试验将30ml水和0.1mol.L-1盐酸溶液70ml加入反应容器中，用磁力加热搅拌器和接点温度计控制反应液处于37℃，磁力搅拌，搅拌速度为