一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法

摘要

本发明属于精细化工领域，具体是涉及一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法。该方法包括下述的步骤：将2-氯-3-硝基吡啶加入到水中，滴加硫化钠的水溶液进行反应，反应完毕后，冷却，析出固体，于固体中加入稀盐酸溶解，过滤，滤液用NaOH水溶液调pH值至9～10，析出结晶，得到2-氯-3-氨基吡啶。采用上述的制备方法得到的2-氯-3-氨基吡啶，具有反应温和、操作简便、产品收率高等优点，适合工业化生产；在反应过程中不使用有机溶剂，因此有利于清洁生产；所用原料价廉易得，降低了生产成本。

权利要求

1.一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，包括下述的步骤：将2-氯-3-硝基吡啶加入到水中，滴加硫化钠的水溶液，反应温度控制在40～95℃，反应时间为15min～3h，反应完毕后，冷却，析出固体，于固体中加入稀盐酸溶解，过滤，滤液用NaOH溶液调pH值至9～10，析出结晶，得到2-氯-3-氨基吡啶，化学反应式为： 。

2.如权利要求1所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，将

2-氯-3-硝基吡啶、氯化铵、浓氨水和水混合，滴加硫化钠的水溶液，反应温度控制在40～

95℃，反应时间为15min～3h，反应完毕后，冷却，析出固体，于固体中加入稀盐酸溶解，过滤，滤液用NaOH溶液调pH值至9～10，析出结晶，得到2-氯-3-氨基吡啶。

3.如权利要求1或2所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为60～90℃，反应时间为1～2h。

4.如权利要求1或2所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为80℃，反应时间为75min 。

5.如权利要求1或2所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的

2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:2～1:5 。

6.如权利要求5所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的

2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:3.5。

7.如权利要求2所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的

2-氯-3-硝基吡啶与氯化铵的当量比为1:2～1:8。

8.如权利要求2或7所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的

2-氯-3-硝基吡啶与氯化铵的当量比为1:6.7 。

说明书

一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于精细化工领域，具体是涉及一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法。

背景技术

[0002] 2-氯-3-氨基吡啶是一种重要的医药和农药中间体, 可用于合成抗消化性溃疡药、抗艾滋病药和杀虫剂。其制备方法通常有以下几种：（1）印湘湘等人在ZL2009101151690中公开了一种2-氯-3-氨基吡啶的生产方法，该方法是以3-氨基吡啶为原料,通过以下两个步骤来制得的：①3-氨基吡啶在双氧水和盐酸的作用下发生氯化反应得到主产物2-氯-3-氨基吡啶和副产物2,6-二氯-3-氨基吡啶；②使副产物2,6-二氯-3-氨基吡啶发生催化氢化反应生成可用作原料的3-氨基吡啶。（2）莫勤华等人在2006年6月刊的《内蒙古石油化工》中披露了以2-氯烟酰胺为原料，通过霍夫曼降解反应而制备2-氯-3-氨基吡啶（莫勤华，林丹. 内蒙古石油化工，2007，6：1-3；倪生良, 林丹, 莫勤华. 内蒙古石油化工，2006，10：25-27）。（3）李隽等于2010年12月在《化学世界》公开了以2-氯-3-硝基吡啶为原料，以Pd-Fe/TiO2为催化剂进行催化氢化而制备2-氯-3-氨基吡啶的方法（李隽, 刘长春. 化学世界，2010，12：748-751）。

[0003] 以上的几种制备2-氯-3-氨基吡啶的方法中，方法（1）的缺点是，3-氨基吡啶的氯化得到一定量的副产物2, 5-二氯-3-氨基吡啶，该副产物导致产品的色泽较深，难以精制脱色。虽然可以用有机溶剂多次提取，以除去含有的副产物2, 5-二氯-3-氨基吡啶，但多次用有机溶剂提取会导致产品收率偏低。将副产物2, 5-二氯-3-氨基吡啶转化成原料3-氨基吡啶，需要将副产物2, 5-二氯-3-氨基吡啶从产品中分离出来，并用催化氢化的方法将副产物2, 5-二氯-3-氨基吡啶还原成3-氨基吡啶，操作较为繁琐。另外，该方法所采用的原料3-氨基吡啶来源有限、价格昂贵。方法（2）中，原料2-氯烟酰胺来源有限、价格昂贵，且操作较为麻烦。方法（3）中，需要使用贵金属催化剂，增加了制备成本。

发明内容

[0004] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，该方法操作简便、成本较低。

[0005] 本发明2-氯-3-氨基吡啶是通过下述技术方案来实现的：本发明的原理是以硫化钠为还原剂，在水相中将2-氯-3-硝基吡啶还原成2-氯-3-氨基吡啶，化学反应式为：

[0006]

[0007] 具体的制备方法是：

[0008] 将2-氯-3-硝基吡啶加入到水中，滴加硫化钠的水溶液，反应温度控制在40～95℃，反应时间为15min～3h，反应完毕后，冷却，析出固体，于固体中加入稀盐酸溶解，过滤，滤液用NaOH溶液调pH值至9～10，析出结晶，得到2-氯-3-氨基吡啶。

[0009] 以上反应中，2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:2～1:5，优选的2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:3.5，反应温度为60～90℃，反应时间为1～2h，最优选的反应温度控制在80℃，反应时间为75min。

[0010] 将2-氯-3-硝基吡啶、氯化铵、氨水和水混合，滴加硫化钠的水溶液，反应温度控制在40～95℃，反应时间为15min～3h，反应完毕后，冷却，析出固体，于固体中加入稀盐酸溶解，过滤，滤液用NaOH溶液调pH值至9～10，析出结晶，得到2-氯-3-氨基吡啶。

[0011] 以上反应中，2-氯-3-硝基吡啶与氯化铵的当量比为1:2～1:8，2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:2～1:5，反应温度为60～90℃，反应时间为1～2h。优选的2-氯-3-硝基吡啶与氯化铵的当量比为1:6.7，2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为
1:3.5，反应温度控制在80℃，反应时间为75min。

[0012] 本发明的有益效果在于，采用上述的制备方法得到的2-氯-3-氨基吡啶，有反应温和、操作简便、产品收率高等优点，适合工业化生产；在反应过程中不使用有机溶剂，因此有利于清洁生产；所用原料价廉易得，降低了生产成本。

具体实施方式

[0013] 为使本领域技术人员更进一步了解本发明，现在结合具体实施方式对本发明作详细的说明，但并不以此限制本发明。

[0014] 实施例1

[0015] 在装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗和温度计的四口烧瓶中，加入水1.0L、2-氯-3-硝基吡啶158.5g（1.0mol），氯化铵360g（6.7mol），浓氨水60mL，加热至80℃，滴加20%的硫化钠溶液1250mL（3.5mol），滴加过程保持温度75～80℃之间，1h加完。加完硫化钠溶液后继续保温反应15min，趁热过滤，滤液冷却，析出固体。于固体中加入5%的稀盐酸，至固体不再溶解为止。过滤，滤液用15%的NaOH溶液调pH值至9，析出结晶。抽滤、水洗、真空干燥，得到2-氯-3-氨基吡啶110.6g，收率为86.1%，含量98.7%（采用液相色谱定
1
量分析得出的结果，以下实施例均同），m.p.79～81℃。所得产品的核磁数据：HNMR(CDCl3)
13
δ: (ppm) 4.43(2H, -NH2), 6.95, 6.97, 7.67 (1H, -PyH)；CNMR(CDCl3) δ: 122.3,
123.3, 136.2, 137.6, 139.7）。

[0016] 实施例2

[0017] 在装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗和温度计的四口烧瓶中，加入水1.0L、2-氯-3-硝基吡啶158.5g（1.0mol），氯化铵268.0g（5mol），浓氨水60mL，加热至75℃，滴加20%的硫化钠溶液1250mL（3.5mol），滴加过程保持温度70～80℃之间，1h加完。加完硫化钠溶液后继续保温反应15min，趁热过滤，滤液冷却，析出固体。于固体中加入5%的稀盐酸，至固体不再溶解为止。过滤，滤液用15%的NaOH溶液调pH值至10，析出结晶。抽滤、水洗、真空干燥，得到2-氯-3-氨基吡啶95.4g，收率74.2%，含量96.2%，m.p.79～81℃。
1
所得产品的核磁数据：HNMR(CDCl3) δ: (ppm) 4.43(2H, -NH2), 6.94, 6.97, 7.68 (1H,
13
-PyH)；CNMR(CDCl3) δ: 122.3, 123.3, 136.2, 137.7, 139.7。

[0018] 实施例3

[0019] 在装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗和温度计的四口烧瓶中，加入水1.0L、