试样调制装置、试样调制方法以及控制系统转让专利

申请号 : CN201110007139.5

文献号 : CN102183451B

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基本信息:

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法律信息:

相似专利:

发明人 : 海老龙一郎田岛功规小坂时弘

申请人 : 希森美康株式会社

摘要 :

本发明提供一种试样调制装置,具备:过滤器,从包含多种细胞的液体试样分离规定的细胞;转子,具备磁性体,通过旋转而剥离过滤器上附着的细胞;驱动部,使用磁力使转子旋转;以及旋转信息取得部,在驱动部使转子旋转时取得转子的旋转信息,从而可以掌握通过磁力旋转的转子是否正常地旋转。

权利要求 :

1.一种试样调制装置,其特征在于包括:过滤器,从包含多种细胞的液体试样分离规定的细胞;

转子,具备磁性体,通过旋转而剥离附着在过滤器上的细胞;

驱动部,使用磁力使转子旋转;以及旋转信息取得部,在驱动部使转子旋转时取得转子的旋转信息。

2.根据权利要求1所述的试样调制装置,其特征在于:所述旋转信息取得部具备:

发光部,朝向转子照射光;以及受光部,对从该发光部照射的光进行检测,基于由受光部检测出的光信息,取得所述旋转信息。

3.根据权利要求2所述的试样调制装置,其特征在于:所述转子具备对光进行反射的光反射部,所述受光部对在所述转子的旋转中由该光反射部反射的来自所述发光部的光进行检测。

4.根据权利要求3所述的试样调制装置,其特征在于:所述转子是圆柱体,

在该转子的周面形成的凹部中埋入有光反射部。

5.根据权利要求1所述的试样调制装置,其特征在于:所述旋转信息取得部取得所述转子的规定时间内的转速,作为所述旋转信息。

6.根据权利要求1所述的试样调制装置,其特征在于:基于由所述旋转信息取得部取得的转子的旋转信息,控制所述驱动部。

7.根据权利要求6所述的试样调制装置,其特征在于:所述取得的转子的旋转信息是所述转子的规定时间内的转速,控制所述驱动部以使所述转子的转速成为规定的范围内的转速。

8.根据权利要求7所述的试样调制装置,其特征在于:在所述转子的转速小于规定的阈值时,使所述驱动部的驱动力上升。

9.根据权利要求7所述的试样调制装置,其特征在于:在所述转子的转速大于规定的阈值时,使所述驱动部的驱动力下降。

10.根据权利要求1所述的试样调制装置,其特征在于:所述驱动部具备:

驱动用磁性体,通过磁力吸附所述转子;以及驱动源,使驱动用磁性体旋转。

11.根据权利要求1所述的试样调制装置,其特征在于还包括:细胞取得部,取得由所述转子剥离的细胞;以及试样调制部,使用由所述细胞取得部取得的细胞和规定的试剂调制测定试样。

12.根据权利要求1所述的试样调制装置,其特征在于还包括:洗净部,洗净所述转子。

13.根据权利要求12所述的试样调制装置,其特征在于:所述取得的转子的旋转信息是所述转子的规定时间内的转速,所述洗净部在所述转子的转速少于规定的阈值时开始该转子的洗净。

14.根据权利要求1所述的试样调制装置,其特征在于:所述旋转信息取得部在装置起动时使所述转子旋转而取得该转子的旋转信息。

15.根据权利要求1所述的试样调制装置,其特征在于:所述旋转信息取得部在通过所述转子进行细胞剥离时取得该转子的旋转信息。

16.根据权利要求11所述的试样调制装置,其特征在于:所述旋转信息取得部在使用了所调制出的测定试样的测定结束时,使所述转子旋转而取得该转子的旋转信息。

17.根据权利要求1所述的试样调制装置,其特征在于:附着在所述过滤器上的细胞是子宫颈部细胞。

18.一种使用于权利要求1的试样调制装置的试样调制方法,其特征在于:取得转子的旋转信息,其中,转子剥离附着在从包含多种细胞的液体试样分离规定的细胞的过滤器上的细胞,并具备磁性体;

基于所取得的转子的旋转信息,对使用磁力使转子旋转的驱动部进行控制。

说明书 :

试样调制装置、试样调制方法以及控制系统

技术领域

[0001] 本发明涉及试样调制装置、试样调制方法以及控制系统。

背景技术

[0002] 以往,作为对从生物体提取出的生物体试样中包含的细胞进行分析的细胞分析装置,已知有通过流式细胞仪对从被检验人员的子宫颈部提取出的试样中包含的子宫颈部的上皮细胞进行测定,来进行癌/异型细胞的筛分的细胞分析装置(例如参照国际公开第2009/123000号手册)。
[0003] 在从被检验人员的子宫颈部提取出的试样中,除了分析对象即上皮细胞以外,还包含红血球、白血球这样的夹杂物。如果原样地测定这样的试样,则夹杂物的存在对测定结果造成影响而无法进行正确的筛分,所以需要辨别分析对象物即上皮细胞和夹杂物。
[0004] 因此,在国际公开第2009/123000号手册记载的装置中,利用分析对象即上皮细胞与夹杂物相比其尺寸更大的现象,通过过滤器捕捉分析对象即上皮细胞,吸引排出通过了该过滤器的夹杂物,从而辨别上皮细胞和夹杂物。
[0005] 为了调制包含所述上皮细胞的测定用试样,需要将被过滤器捕捉到的上皮细胞从该过滤器剥离而回收。将通过与过滤器的过滤面接近地配置的转子旋转而产生的剪切力赋予到过滤器的表面,从而进行该剥离。
[0006] 在国际公开第2009/123000号手册记载的细胞分析装置中,在通过转子剥离附着在过滤器上的上皮细胞时,由于上皮细胞粘着到转子、其周围的壁面等理由,而该转子有时无法旋转或者旋转不充分。如果该转子的旋转不充分,则有可能无法充分地取得测定对象即上皮细胞。

发明内容

[0007] 因此,本发明提供,
[0008] (1)一种试样调制装置,其特征在于,包括:过滤器,从包含多种细胞的液体试样分离规定的细胞;转子,具备磁性体,通过旋转而剥离附着在过滤器上的细胞;驱动部,使用磁力使转子旋转;以及旋转信息取得部,在驱动部使转子旋转时取得转子的旋转信息。
[0009] (2)根据(1)所述的试样调制装置,其特征在于,所述旋转信息取得部具备:发光部,朝向转子照射光;以及受光部,对从该发光部照射的光进行检测,基于由受光部检测出的光信息,取得所述旋转信息。
[0010] (3)根据(2)所述的试样调制装置,其特征在于,所述转子具备对光进行反射的光反射部,所述受光部对在所述转子的旋转中由该光反射部反射的来自所述发光部的光进行检测。
[0011] (4)根据(3)所述的试样调制装置,其特征在于,所述转子是圆柱体,在该转子的周面形成的凹部中埋入有光反射部。
[0012] (5)根据(1)所述的试样调制装置,其特征在于,所述旋转信息取得部取得所述转子的规定时间内的转速,作为所述旋转信息。
[0013] (6)根据(1)所述的试样调制装置,其特征在于,基于由所述旋转信息取得部取得的转子的旋转信息,控制所述驱动部。
[0014] (7)根据(6)所述的试样调制装置,其特征在于,所述取得的转子的旋转信息是所述转子的规定时间内的转速,控制所述驱动部以使所述转子的转速成为规定的范围内的转速。
[0015] (8)根据(7)所述的试样调制装置,其特征在于,在所述转子的转速小于规定的阈值时,使所述驱动部的驱动力上升。
[0016] (9)根据(7)所述的试样调制装置,其特征在于,在所述转子的转速大于规定的阈值时,使所述驱动部的驱动力下降。
[0017] (10)根据(1)所述的试样调制装置,其特征在于,所述驱动部具备:驱动用磁性体,通过磁力吸附所述转子;以及驱动源,使驱动用磁性体旋转。
[0018] (11)根据(1)所述的试样调制装置,其特征在于,还包括:细胞取得部,取得由所述转子剥离的细胞;以及试样调制部,使用由所述细胞取得部取得的细胞和规定的试剂调制测定试样。
[0019] (12)根据(1)所述的试样调制装置,其特征在于,还包括洗净部,洗净所述转子。
[0020] (13)根据(12)所述的试样调制装置,其特征在于,所述取得的转子的旋转信息是所述转子的规定时间内的转速,所述洗净部在所述转子的转速少于规定的阈值时开始该转子的洗净。
[0021] (14)根据(1)所述的试样调制装置,其特征在于,所述旋转信息取得部在装置起动时使所述转子旋转而取得该转子的旋转信息。
[0022] (15)根据(1)所述的试样调制装置,其特征在于,所述旋转信息取得部在通过所述转子进行细胞剥离时取得该转子的旋转信息。
[0023] (16)根据(1)所述的试样调制装置,其特征在于,所述旋转信息取得部在使用了所调制出的测定试样的测定结束时,使所述转子旋转而取得该转子的旋转信息。
[0024] (17)根据(1)所述的试样调制装置,其特征在于,附着在所述过滤器上的细胞是子宫颈部细胞。
[0025] 根据所述(1)的装置,在剥离附着在过滤器上的细胞时,可以掌握通过磁力旋转的转子是否正常地旋转。另外,通过设为(2)的结构,可以通过简单的结构掌握转子是否正常地旋转。另外,根据(6)的结构,可以控制成使通过磁力旋转的转子正常地旋转。另外,通过具备(13)的结构,可以除掉附着在转子上的细胞。通过如(14)那样构成,在由于附着在转子上的细胞而转子无法正常地旋转的情况下,可以洗净转子而使转子正常地旋转。通过如(15)那样构成,可以可靠地进行试样的调制,可以防止测定试样的损失。通过如(17)那样构成,在下次装置起动时,可以正常地动作。通过如(20)那样构成,在剥离附着在过滤器上的细胞时,可以掌握通过磁力旋转的转子是否正常地旋转,可以高效地分析细胞。

附图说明

[0026] 图1是具备本发明的一个实施方式的试样调制装置的细胞分析装置的立体图。
[0027] 图2是示出测定装置的内部结构的框图。
[0028] 图3是示出试样调制装置的内部结构的框图。
[0029] 图4是示出数据处理装置的内部结构的框图。
[0030] 图5是构成检测部的流式细胞仪的功能框图。
[0031] 图6是示出流式细胞仪的光学系统的侧面图。
[0032] 图7是调制设备部的流体回路图。
[0033] 图8是调制设备部的流体回路图。
[0034] 图9是置换容器的剖面说明图。
[0035] 图10是转子的立体说明图。
[0036] 图11A是图10所示的转子的俯视图,图11B是图10所示的转子的侧面图。
[0037] 图12是发光部和受光部的立体说明图。
[0038] 图13是浓缩试样收容室的一个例子的说明图。
[0039] 图14是示出辨别/置换部中的分析物的浓缩过程的示意图。
[0040] 图15是示出细胞分析装置的各控制部进行的处理的流程图。
[0041] 图16是示出细胞分析装置的各控制部进行的处理的流程图。
[0042] 图17是示出辨别/置换处理的流程图。
[0043] 图18是示出辨别/置换处理的流程图。
[0044] 图19是测定结束后的旋转检验的流程图。
[0045] 图20是装置起动时的旋转检验的流程图。

具体实施方式

[0046] 以下,参照附图,对本发明的试样调制装置的实施方式进行详细说明。
[0047] 本发明的试样调制装置可以用于对从患者提取出的细胞进行分析的细胞分析装置。首先,对所述细胞分析装置进行说明。
[0048] [细胞分析装置的整体结构]
[0049] 图1是具备本发明的一个实施方式的试样调制装置的细胞分析装置1的立体图。
[0050] 该细胞分析装置1用于通过使包含从患者提取出的细胞的测定试样流入到流通池中,向流过该流通池的测定试样照射激光,对来自测定试样的光(散射光、荧光、例如前方散射光、侧方荧光等)进行检测并对该光信号进行分析,来判断在细胞中是否包含有癌细胞。
[0051] 更具体而言,本实施方式的细胞分析装置1用于以子宫颈部的上皮细胞为分析对象,对宫颈癌进行筛分。
[0052] 如图1所示,细胞分析装置1具备:对测定试样通过激光进行光学性的测定的测定装置2;对从被检测人员提取出的生物体试样进行洗净、染色等预处理,制作供给到测定装置2的测定试样的试样调制装置3;以及进行测定装置2中的测定结果的分析等的数据处理装置4。
[0053] 以下,依次说明细胞分析装置1的主要的结构要素。
[0054] 〔测定装置的内部结构〕
[0055] 图2是示出测定装置2的内部结构的框图。
[0056] 如图2所示,该测定装置2具备:检测部6、信号处理部7、测定控制部8、以及I/O接口9。
[0057] 其中,检测部6从测定试样检测测定对象细胞、其核的数量以及尺寸等,在本实施方式中,采用图5以及图6所示的流式细胞仪10。
[0058] 信号处理部7由对来自检测部6的输出信号进行所需的信号处理的信号处理电路构成。测定控制部8包括微处理器11和存储部12,存储部12由ROM以及RAM等构成。
[0059] 在存储部12的ROM中,储存有进行检测部6、信号处理部7的动作控制的控制程序、和该控制程序的执行中所需的数据。微处理器11可以将该控制程序载入到RAM中、或者从ROM直接执行。
[0060] 测定控制部8的微处理器11经由I/O接口9,与数据处理装置4和后述的调制控制部16的微处理器19连接。由此,可以在与数据处理装置4以及调制控制部16的微处理器19之间,发送接收自身处理的数据、自身的处理中所需的数据。
[0061] 〔试样调制装置的内部结构〕
[0062] 图3是示出试样调制装置3的内部结构的框图。
[0063] 如图3所示,该试样调制装置3具备调制控制部16、I/O接口17、以及用于自动地进行针对生物体试样的成分调整的调制设备部18。
[0064] 调制控制部16包括微处理器19、存储部20、传感器驱动器21、以及驱动部驱动器22。存储部20由ROM以及RAM等构成。
[0065] 本实施方式的调制设备部18包括检测体设置部24、细胞分散部25、检测体移液管部26、检测体定量部27、试剂定量部28、辨别/置换部29。
[0066] 其中,检测体设置部24设置有收容从患者提取出的生物体试样和甲醇主成分的保存液的多个生物体容器53、测定试样容器54(参照图7)。细胞分散部25对生物体容器53内的生物体试样与保存液的混合液进行搅拌而使试样中包含的细胞强制地分散。
[0067] 另外,检测体移液管部26从生物体容器53取出分散了细胞的生物体试样与保存液的混合液并导入到调制设备部18的流体回路中,或者将所调制出的液体试样送回到测定试样容器54或从该测定试样容器54取出。检测体定量部27对供给到流体回路中的生物体试样与保存液的混合液进行定量。另外,试剂定量部28对添加到生物体试样中的染色液等试剂进行定量。
[0068] 辨别/置换部29用于置换保存液和稀释液,并且辨别测定对象细胞与除此以外的细胞(红血球、白血球等)、细菌等。另外,辨别/置换部29从包含所述辨别/置换了的测定对象细胞的液体试样,调制提高了测定对象细胞的浓度的液体试样。另外,对于具有所述各部24~29的调制设备部18的流体回路的结构(图7~8),在后叙述。
[0069] 在存储部20的ROM中,存储有进行传感器驱动器21以及驱动部驱动器22的动作控制的控制程序、和该控制程序的执行中所需的数据,微处理器19可以将该控制程序载入到RAM中、或者从ROM直接执行。
[0070] 调制控制部16的微处理器19经由I/O接口17与所述测定控制部8的微处理器11连接。由此,可以在与测定处理部8的微处理器11之间,发送接收自身处理的数据、自身的处理中所需的数据。
[0071] 另外,调制控制部16的微处理器19经由传感器驱动器21和驱动部驱动器22,与调制设备部18的各部24~29的传感器类、构成驱动部的驱动电机连接,根据来自传感器的探测信号执行控制程序,控制驱动部的动作。
[0072] 〔数据处理部的内部结构〕
[0073] 图4是示出数据处理装置4的内部结构的框图。
[0074] 如图4所示,本实施方式的数据处理装置4例如由笔记本PC(也可以是桌面型)等个人计算机构成,主要由处理主体31、显示部32、以及输入部33构成。
[0075] 处理主体31具备:CPU34、ROM35、RAM36、硬盘37、读出装置38、I/O接口39、以及图像输出接口40,这些各部通过内部总线可通信地连接。
[0076] CPU34可以执行ROM35中存储的计算机程序、RAM36中载入的计算机程序。
[0077] ROM35由掩模ROM、PROM、EPROM、以及EEPROM等构成。ROM35存储有使CPU34执行的计算机程序以及其中使用的数据等。
[0078] RAM36由SRAM或者DRAM等构成,被用作读出ROM35以及硬盘37中记录着的各种计算机程序、并执行这些计算机程序时的CPU34的作业区域。
[0079] 在所述硬盘37中,安装了操作系统以及应用程序等用于使CPU34执行的各种计算机程序以及该程序的执行中使用的数据。
[0080] 另外,在硬盘37中,例如,安装有美国微软公司制造销售的Windows(注册商标)等提供图形用户接口环境的操作系统。
[0081] 进而,在硬盘37中,安装有进行向测定控制部8以及调制控制部16发送动作命令的发送、由测定装置2测定的测定结果的接收以及分析处理、以及处理后的分析结果的显示等的操作程序41。该操作程序41在该操作系统上动作。
[0082] 读出装置38由软盘驱动器、CD-ROM驱动器、或者DVD-ROM驱动器等构成,可以读出可搬型记录媒体中记录的计算机程序或者数据。
[0083] 输入输出接口39例如由USB、IEEE1394、RS-232C等串行接口、SCSI、IDE、IEEE1284等并行接口、以及由D/A变换器、A/D变换器等组成的模拟接口等构成。
[0084] 在输入输出接口39连接有由键盘以及鼠标构成的输入部33。通过用户对输入部33进行操作可以向计算机输入数据。
[0085] 另外,输入输出接口39还与所述测定装置2的I/O接口9连接。由此,可以在测定装置2与数据处理装置4之间进行数据的发送接收。
[0086] 图像输出接口40与由LCD或者CRT等构成的所述显示部32连接。图像输出接口40将与来自CPU34的图像数据对应的影像信号输出到该显示部32中。
[0087] 〔检测部(流式细胞仪)的结构〕
[0088] 图5是示出构成所述检测部6的流式细胞仪10的功能框图,图6是示出构成所述检测部6的流式细胞仪10的光学系统的侧面图。
[0089] 如图5所示,流式细胞仪10的透镜系统43使来自光源即半导体激光器44的激光聚光到流过流通池45的测定试样。聚光透镜46使测定试样中的细胞的前方散射光聚光到由光电二极管47构成的散射光检测器。
[0090] 在图5中,用单一透镜图示了透镜系统43,但具体而言,例如成为图6所示那样的结构。
[0091] 即,本实施方式的透镜系统43从半导体激光器44侧(图6的左侧),依次包括准直透镜43a、柱透镜(Cylinder lens)系统(平凸柱透镜43b+两凹柱透镜43c)以及聚光透镜系统(聚光透镜43d+聚光透镜43e)。
[0092] 回到图5,侧方用的聚光透镜48使测定对象细胞或者该细胞中的核的侧方散射光和侧方荧光聚光到分色镜49。该分色镜49使侧方散射光反射到散射光检测器即光电倍增管50,使侧方荧光透过荧光检测器即光电倍增管51。这些光反映了测定试样中的细胞、核的特征。
[0093] 然后,光电二极管47以及各光电倍增管50、51将所受光的光信号变换为电信号,分别输出前方散射光信号(FSC)、侧方散射光信号(SSC)以及侧方荧光信号(SFL)。这些输出信号通过未图示的前置放大器放大,被送到测定装置2的信号处理部7(参照图2)。
[0094] 由测定装置2的信号处理部7处理后的各信号FSC、SSC、SFL分别通过微处理器11从I/O接口9发送到数据处理装置4。
[0095] 数据处理装置4的CPU34(参照图4)通过执行所述操作程序41,根据各信号FSC、SSC、SFL制作用于分析细胞、核的散布图,根据该散布图,判定测定试样中的细胞是否异常、具体而言是否为癌化细胞。
[0096] 但是,子宫颈部的上皮细胞的大小平均是约60μm。另外,子宫颈部的上皮细胞的核的大小是5~7μm。如果该细胞癌化,则细胞分裂的频度异常地变多,核成为10~15μm的大小。由此,N/C比(核的大小/细胞的大小)比正常的细胞大。
[0097] 因此,通过检测细胞和核的大小,可以将其设为细胞是否癌化的判断指标。
[0098] 因此,在本实施方式中,通过光电二极管47对来自流过流通池45的测定试样的散射光进行检测,并且通过光电倍增管51对来自流过流通池45的测定试样的荧光进行检测。
[0099] 测定装置2的信号处理部7从来自光电二极管47所输出的散射光信号中,取得反映了测定对象细胞的大小的值即散射光信号的脉冲宽度,并且从来自光电倍增管51所输出的荧光信号中,取得反映了测定对象细胞的核的大小的值即荧光信号的脉冲宽度。
[0100] 然后,构成分析部的数据处理装置4的CPU34根据通过所述信号处理部7得到的反映了测定对象细胞的大小的值、和反映了测定对象细胞的核的大小的值,判定该测定对象细胞是否为异常。
[0101] 具体而言,数据处理装置4的CPU34在测定对象细胞的峰值、核径、以及面积的值大于规定的阈值的情况下,判定为测定对象细胞是异常。
[0102] 〔调制设备部的流体回路〕
[0103] 图7是调制设备部18的检测体设置部24、细胞分散部25、检测体移液管部26、检测体定量部27、以及试剂定量部28的流体回路图,图8是调制设备部18的辨别/置换部29的流体回路图。
[0104] 如图7所示,检测体设置部24具备圆形的旋转台24A、和对其进行旋转驱动的驱动部24B。驱动部24B由步进电机构成。在旋转台24A的外周缘部,设置了可以设置收容生物体试样与保存液的混合液的生物体容器53、和收容由辨别/置换部29调制出的提高了测定对象细胞的浓度的液体试样的测定试样容器54的保持部。
[0105] 细胞分散部25具备:对生物体容器53内的生物体试样与保存液的混合液进行搅拌的搅拌棒25A;以及对其进行旋转驱动的驱动部25B,驱动部25B由DC电机构成,将搅拌棒25A插入到生物体容器53内而旋转。由此,搅拌生物体容器53内的混合液,可以使生物体试样中所包含的细胞分散。
[0106] 检测体移液管部26具备第1移液管26A和第2移液管26B。第1移液管26A吸引生物体容器53内的生物体试样与保存液的混合液,并将其移动至图8所示的辨别/置换部29的置换容器57,将混合液排出到置换容器57内。排出到置换容器57的混合液被辨别/置换,从包含所辨别/置换的测定对象细胞的液体试样,调制提高了测定对象细胞的浓度的液体试样。之后,第1移液管26A从置换容器57吸引提高了测定对象细胞的浓度的液体试样,将其移动至图7的检测体设置部24中所配置的测定试样容器54,向测定试样容器54内排出液体试样。第2移液管26B将从试剂定量部28供给的染色液等试剂排出到测定试样容器54。
[0107] 检测体定量部27具备定量气缸27A、和使插入到该气缸27A中的定量活塞上下动作的由步进电机构成的驱动部27B。定量气缸27A经由方向切换阀V1通过管路与第1移液管26A连接。
[0108] 如图8所示,辨别/置换部29具备:上方开口状的置换容器57、可以在该置换容器57内在上下方向上移动的活塞58、以及使该活塞58在置换容器57内上下动作的由步进电机构成的驱动部59。
[0109] 置换容器57经由切换阀V4、V5通过管路与洗净液单元90连接,从洗净液单元90经由切换阀V4、V5向置换容器57供给洗净液。另外,经由切换阀V6通过管路与稀释液单元55连接,从稀释液单元55经由切换阀V6向置换容器57供给稀释液。
[0110] 活塞58由在下部具备不使测定对象细胞(上皮细胞)通过,并且使比其直径小的细胞(红血球、白血球等)通过的过滤器60的中空筒体构成。该活塞58经由切换阀V8通过管路与正压源71连接。因此,通过打开切换阀V8,可以向活塞58的内部供给正压。另外,活塞58经由切换阀V9使活塞58的内部空间和外部连接,通过打开切换阀V9,可以对活塞58的内部空间进行大气开放。
[0111] 进而,活塞58经由切换阀V10、V12通过管路与滤液的废弃部61连接。因此,从活塞58的内部吸引出的滤液通过切换阀V10、V12被废弃到外部。
[0112] 另外,活塞58经由切换阀V7通过管路与洗净液单元90连接,从洗净液单元90供给的洗净液用于洗净活塞58以及置换容器57。然后,洗净了活塞58以及置换容器57内的洗净液经由切换阀V11、V13被排出到废弃部61。
[0113] 回到图7,试剂定量部28具备一对定量气缸28A、28B、和使分别插入到该各气缸28A、28B中的定量活塞上下动作的由步进电机构成的驱动部28C。各定量气缸28A、28B分别经由供给切换阀V2、V3通过管路与第2移液管26B连接,由各定量气缸28A、28B定量出的试剂经由供给切换阀V2、V3被供给到第2移液管26B,排出到测定试样容器54内。
[0114] 由此,可以对反应部24的测定试样容器54中收容的提高了测定对象细胞的浓度的液体试样,混合试剂定量部28定量出的多种规定分量的试剂。
[0115] 在本实施方式中,由试剂定量部28的各定量气缸28A、28B定量的试剂有2种。其中,由一个定量气缸28A计量而添加到生物体试样中的试剂是用于进行PI染色的染料液。由另一个定量气缸28B计量而添加到生物体试样中的试剂是用于对细胞进行RNA处理的RNase。PI染色通过包含色素的荧光染色液即碘化丙啶(PI)进行。在PI染色中对核选择性地实施染色,所以可以检测来自核的荧光。另外,RNA处理是指,用于溶解细胞中的RNA的处理。染料液对上皮细胞的RNA和DNA这双方进行染色,所以通过进行所述RNA处理,RNA溶解而不会被染料液染色,所以可以正确地测定细胞核的DNA。
[0116] 另外,图7以及图8中示出的针对各部的驱动部、切换阀门(电磁阀)V1~V13的动作控制是根据来自所述调制控制部16(微处理器19)的控制指令进行的。
[0117] 〔辨别/置换部的结构〕
[0118] 参照图9,对本实施方式中的辨别/置换部29的结构进行说明。图9是本实施方式中的图8的辨别/置换部29中的置换容器57的剖面说明图。
[0119] 如图9所示,本实施方式的辨别/置换部29具备:置换容器57;可以在该置换容器57内在上下方向移动的由圆筒体构成的活塞58;配置在由圆筒体构成的活塞58的下端面的、用于挑选测定对象细胞的过滤器60;以及对包含测定对象细胞的液体的液面进行探测的液面探测传感器82。另外,辨别/置换部29从过滤器60剥离被该过滤器60捕捉到的测定对象细胞,具备所述过滤器60、作为转子的转子72、通过磁力使转子72旋转的驱动部(磁力搅拌器)70、以及取得转子72的旋转信息的旋转信息取得部100。驱动部70具备:通过磁力吸附转子72的磁铁69;以及使磁铁69旋转的驱动电机70a。另外,旋转信息取得部100具备:发光部101、受光部102、信号电平比较器105、以及计数器部106。另外,作为驱动部(磁力搅拌器)70,只要是通过磁力使转子72旋转的部件,则没有特别限定,例如,可以使用公知的磁力搅拌器。
[0120] 置换容器57具备:可以收容成为分析对象的分析物(测定对象细胞)的收容室68;以及与该收容室连通(communicate)所配置的浓缩试样收容室80。在收容室68中,收容有使液体试样中包含的测定对象细胞从收容室68移动到浓缩试样收容室80并且利用通过旋转得到的剪切力剥离在所述过滤器60的下面被捕捉到的测定对象细胞的转子72。该转子72构成为通过磁力旋转,在收容室68的底部下方,具备用于向转子72提供磁力的磁铁69、和用于使该磁铁69旋转的驱动部即驱动电机70a。
[0121] 转子72呈圆柱体形状,通过聚三氟氯乙烯(PCTFE)等制作。图10是本实施方式中的转子72的一个例子的立体说明图。另外,图11A是图10中的转子72的俯视图,图11B是图10中的转子72的侧面图。
[0122] 在转子72的周面中,形成有朝向中心的孔(凹部)73。在该孔73中收纳了圆棒状的磁铁75和由不锈钢构成的圆柱状的光反射部103。所述磁铁69通过驱动电机70a旋转,从而从该磁铁69提供磁力的具备磁铁75的转子72旋转。光反射部103设置成其端面103a向外部露出,反射从发光部101照射的光。为了提高光反射性而对该端面103a进行研磨。
[0123] 另外,在本实施方式中,为了利用从磁力搅拌器70产生的磁力使转子72旋转而使用了磁铁75,但只要是具有磁性的物质则没有特别限定。优选为具有强磁性的物质(铁磁性体)。作为铁磁性体,可以举出钕磁铁、钐-钴磁铁、铁酸盐磁铁、铁-铂磁铁、铁-铬-钴磁铁、以及铝镍钴磁铁。
[0124] 在转子72的上面,形成有相互交差的2个肋74,该肋74延伸至周缘。通过形成这样的肋74,可以提高存在于过滤器60的下面与转子72的上面之间的液体试样的搅拌效率,其结果,可以从过滤器60高效地剥离在该过滤器60的下面附着的测定对象细胞。另外,可以高效地向后述浓缩试样收容室移动测定对象细胞。该肋74的突出高度在本发明中没有特别限定,大致目标为0.3~1.0mm。
[0125] 另外,过滤器60的下面(过滤面)与和该下面对向的所述转子72的肋74上面的距离虽然没有特别限定,但优选为1mm以下,更优选为0.6mm以下。另外,使转子72旋转的磁铁69的转速、即驱动电机70a的转速优选设为1000~2000rpm的范围,更优选为约1300rpm。
[0126] 回到图9,活塞58在其底部隔着保持器具65配置有过滤器60。活塞58通过使液体通过所述过滤器60,作为将液体分离为主要包含测定对象细胞的第1液体、和主要包含比测定对象细胞直径小的细胞的第2液体的液体分离部而发挥功能。
[0127] 在本实施方式中,作为测定对象细胞假设了子宫颈部的上皮细胞,该上皮细胞的大小大致为20~80μm(平均是60μm左右)。另外,比所述测定对象细胞小的细胞即红血球的大小大致为7~10μm,同样地比测定对象细胞小的细胞即白血球的大小大致为8~15μm。进而,细菌等夹杂物的大小大致为1~几μm左右。
[0128] 因此,本实施方式中的过滤器60由具有比20μm小的8~20μm的直径的通孔的金属制的CVD(Chemical Vapor Deposition:化学气相生长法)制作,以即使在对置换容器57内的液体施加了压力的状态下,上皮细胞也不会通过所述过滤器60的通孔而移动到活塞58内。所述金属制的CVD过滤器与其他树脂制的过滤器、即使是金属制但为网眼制的过滤器相比,具有通孔的变形更少,开口率更高这样的优点。
[0129] 另外,将过滤器60的孔径设定为8~20μm的原因在于,如果小于8μm,则频繁出现细胞、夹杂物早期地堵塞通孔的现象,如果超过20μm,则在对置换容器57内的液体施加了压力的状态下上皮细胞通过通孔的情况变多。另外,过滤器60的孔径进一步优选为15μm左右。
[0130] 液面探测传感器82配置在置换容器57的下部,用于探测该置换容器57内的第1液体的液面。液面探测传感器82是静电电容类型,其前端部从置换容器57的内面向内方突出2~3mm左右。另外,在所突出的部分的前端,设置有针状的传感器部82a。液面探测传感器82用于探测包含测定对象细胞的第1液体的液面达到所述过滤器60的大致下面的位置。
[0131] 在本实施方式中,在比过滤器60的下面上方约2.0mm的位置配置传感器部82a,还考虑所述表面张力的影响以及第2液体的吸引速度,在从接收到来自传感器部82a的探测信号起经过了规定时间经过之后,使活塞58内的第2液体的吸引停止。另外,通过将针状的传感器部82a配置在斜上方,可以使离液性良好而提高液面探测的精度。此时,作为所配置的角度,相对水平面,大致是5~90度的范围。
[0132] 在本实施方式中,在置换容器57的底部,配置有收容室68、和与该收容室68的周缘部连通(communicate)配置的浓缩试样收容室80(参照图13)。该浓缩试样收容室80起到通过收容室68中收容的转子72的旋转而收集所移动的测定对象细胞的作用。通过后述辨别操作,测定对象细胞的一部分被捕捉而附着到过滤器60的下面,但该附着的测定对象细胞通过转子72的旋转从过滤器60的下面被剥下,进而,由于伴随转子72的旋转而产生的离心力,被收集到与收容室68的周缘部连通(communicate)配置的浓缩试样收容室80中。
[0133] 回到图9,旋转信息取得部100用于为了判断转子72是否旋转而取得该转子72的旋转信息、具体而言得到每单位时间的转速。该旋转信息取得部100具备:朝向转子72照射光的发光部101;对从该发光部101照射的光进行检测的受光部102;将基于由受光部102检测出的光的信号电平与基准电平进行比较的信号电平比较器105;以及对所述信号超过基准电平的次数进行计数来计算出转子72的转速的计数器部106。
[0134] 根据受光部102检测到由光反射部103反射的来自发光部102的光的次数,得到转子72的旋转信息。具体而言,仅在转子72的周面设置的光反射部103与发光部101对向时,从发光部101朝向旋转着的转子72照射的光通过光反射部103反射而由受光部102进行检测。由此,根据受光部102每单位时间检测到光的次数,可以得到转子72的每单位时间的转速。
[0135] 图12是示出发光部101和受光部102的结构的立体说明图。并设有发光部101和受光部102。仅在发光部101与转子72的光反射部103对向时,从发光部101朝向转子72照射的光通过光反射部103反射而由受光部102进行检测。发光部101以LED为发光源,并以可以对在置换容器57的底部附近配置的转子72的周面中设置的所述光反射部103的外侧端面照射LED光的方式,固定设置于在所述置换容器57的下部附近配置的支持部104上。作为发光源,还可以代替LED而使用激光器。两者在检测距离中存在差,在激光的情况下与LED光相比检测距离更长,可以提高检测精度,并且可以提高置换容器57等的设计的自由度。如果使用LED,则可以制造小型且低成本的发光部101。
[0136] 在本实施方式中,作为发光源使用LED,用可以使光透射的透明的合成树脂即聚乙烯树脂制作置换容器57。考虑检测距离,将图9所示的光透射的部分的壁厚t例如设为7.75mm。另外,将置换容器57的外周面(与发光部101的光照射面大致相同)至所述光反射部103的外侧端面(光反射面)的距离d例如设为8.00mm。
[0137] 通过受光部102检测由光反射部103反射的光。将基于由受光部102检测出的来自光反射部103的反射光的信号通过旋转信息取得部100的信号电平比较器105与基准电平进行比较,在所述信号电平大于该基准电平时,通过由PLD等构成的计数器部106进行计数,根据该值计算出转子72的每单位时间的转速。可以通过由CPU构成的控制部107读取由计数器部106计算出的转速。在转速小于规定值的情况下,经由D/A转换器108向驱动电压控制电路109供给电压控制信号,驱动电机70a通过接收到该控制信号的驱动电压控制电路109提高驱动电压以提高转速。另外,在转速大于规定值的情况下,经由D/A转换器108向驱动电压控制电路109供给电压控制信号,驱动电机70a通过接收到该控制信号的驱动电压控制电路109降低驱动电压以降低转速。这样,在本实施方式中,可以对转子72的转速进行反馈控制。所述D/A转换器108以及驱动电压控制电路109包含在试样调制装置
3的调制控制部16中。
[0138] 在液面探测传感器82的下方,设置有为了洗净活塞58以及置换容器57而供给来自洗净液单元90的洗净液的洗净液供给部110。另外,设置有从所述浓缩试样收容室80的最底部通向置换容器57外的洗净液排出部111。进而,设置有从收容室68的底面68a通向置换容器57外的洗净液供给/排出部112。从洗净液供给/排出部112,供给用于进行后述追加洗净(在转子72的旋转不充分时等进行的洗净)的洗净液,并且将其排出。从洗净液排出部111排出洗净活塞58以及置换容器57时的洗净液以及进行追加洗净时的洗净液。
[0139] 此处,使用图14的示意图,详细说明本实施方式中的如下过程:辨别生物体试样与保存液的混合液,根据包含所辨别出的测定对象细胞的液体试样,调制提高了测定对象细胞的浓度的液体试样。
[0140] 首先,如图14(a)所示,使活塞58下降,以使过滤器60从置换容器57内的生物体试样与保存液的混合液的液面上方朝向该液中移动到下方。
[0141] 于是,如图14(b)所示,包含测定对象细胞(C1)的液体(第1液体)残留在置换容器57内的过滤器60的下方,包含比测定对象细胞直径小的细胞(C2)的液体(第2液体)残留在过滤器60的上方(活塞58的内部)。
[0142] 之后,如图14(c)所示,使活塞58的内部中残留的第2液体排出到外部。此时,对活塞58的内部施加负压而吸引第2液体,所以第1液体中包含的测定对象细胞(C1)的一部分附着到过滤器60的下方。
[0143] 然后,如图14(d)所示,通过使转子72旋转,附着到过滤器60的下方的测定对象细胞被剥下,并且第1液体中包含的测定对象细胞被收容到浓缩试样收容室中。通过取得该浓缩试样收容室中收容的包含测定对象细胞的液体,可以得到测定对象细胞的浓度高的测定试样。
[0144] 另外,如图13所示,浓缩试样收容室80在其底部,形成了朝向下方剖面积逐渐减少的锥体部83。通过液体取得部即所述第1移液管26A吸引浓缩试样收容室80中收容的液体试样,此时,第1移液管26A的前端下降至所述锥体部83的前端附近,从该前端附近吸引液体试样。由此,可以尽可能吸引更多的浓缩试样收容室80内的液体试样而对其不浪费地利用。
[0145] 另外,构成所述锥体部83的倾斜面83a相对水平面的倾斜角在本发明中没有特别限定,但如果考虑第1移液管26A的前端口径等,则大概是5~45度的范围内。可以在测定中所需的液体试样的量中考虑规定量的成品率,来选定浓缩试样收容室80的水平剖面的形状、收集体积。
[0146] 〔处理动作〕
[0147] 接下来,对所述细胞分析装置1的处理动作进行说明。
[0148] 图15以及图16是示出细胞分析装置1的各控制部8、16、31进行的处理的流程图。
[0149] 另外,在图15中,在右列示出数据处理装置4的控制部(处理主体)31进行的处理流程,在左列示出测定装置2的控制部8进行的处理流程。另外,在图16中,在一列中示出试样调制装置3的调制控制部16进行的处理流程,该处理流程在图示的A、B以及C点处与图15的处理流程连接。以下,参照该图15以及图16,对细胞分析装置1进行的处理内容进行说明。
[0150] 首先,最初,数据处理装置4的控制部31使所述显示部32显示菜单画面(步骤S1)。之后,当从输入部33受理依照该菜单画面的测定开始指示后(步骤S2),数据处理装置4的控制部31将测定开始信号发送到测定装置2(步骤S3)。
[0151] 测定装置2的控制部8当接收到所述测定开始信号后(步骤S4),将调制开始信号发送到试样调制装置3(步骤S5以及A点)。
[0152] 试样调制装置3的调制控制部16当接收到所述调制开始信号后(步骤S6),将测定试样的调制中使用的试剂(染色液、RNase)吸引到装置内的流路中,并且使生物体容器53内收容的生物体试样与甲醇主成分的保存液的混合液中的细胞通过细胞分散部25分散(步骤S7、S8)。
[0153] 之后,试样调制装置3的调制控制部16从生物体容器53向装置内的流路吸引规定量的分散完毕的混合液(步骤S9),送到辨别/置换部29的置换容器57中,使该辨别/置换部29进行针对混合液的辨别/置换处理(步骤S10)。
[0154] 〔辨别/置换处理的内容〕
[0155] 图17~18是示出所述辨别/置换处理(步骤S10)的流程图。在该辨别/置换处理中,测定对象细胞被辨别为除此以外的细胞,但此时对剥离附着在过滤器60上的测定对象细胞的转子72的旋转进行监视,如果其转速不充分,则进行过滤部(置换容器57)的洗净,进行测定对象细胞的再辨别(再试)。
[0156] 如图17所示,试样调制装置3的调制控制部16首先进行过滤部追加洗净计数的初始化(步骤T1)。接下来,试样调制装置3的调制控制部16使检测体移液管部26移动到检测体设置部24(步骤T2),使第1移液管26A吸引旋转台24A中设置的生物体容器53内的生物体试样与保存液的混合液(步骤T3)。
[0157] 接下来,调制控制部16使检测体移液管部26移动到置换容器57(步骤T4),使第1移液管26A将吸引出的混合液排出到该置换容器57内(步骤T5)。
[0158] 接下来,从稀释液单元55通过阀V6向置换容器57内投入稀释液(置换液)(步骤T6)。
[0159] 接下来,活塞58通过驱动部59向下方移动至规定的过滤高度(步骤T7),置换容器57内的混合液被吸引到该活塞58内进行过滤(步骤T8)。在该吸引过滤时,使用连接有安全阀的阀V10以及V12。此时,安全阀被设定为-5kpa。由此,在吸引过滤时,对配置在活塞58的下端部中的过滤器60施加约-3kpA的压力。通过以这样的弱的负压对液体进行吸引过滤,测定对象细胞不会通过过滤器60排出到废弃部61而可以进行过滤。
[0160] 接下来,活塞58通过驱动部59进一步向下方移动(步骤T9),与所述步骤T8同样地,置换容器57内的混合液被吸引到该活塞58内进行过滤(步骤T10)。
[0161] 这样的活塞58的移动以及混合液的吸引过滤被反复规定次数,当该活塞58移动到规定的最下止点后(步骤T11),与所述步骤T8同样地,置换容器57内的混合液被吸引过滤到该活塞58内(步骤T12)。当收容容器57内配置的静电电容类型的液面探测传感器82的传感器部82a探测到液面后(步骤T13),在经过规定时间之后停止吸引(步骤T14)。
此时,成为在置换容器57的底部中配置的收容室68以及浓缩试样收容室80内,充满了包含测定对象细胞的液体试样的状态。
[0162] 接下来,为了除去堵塞在过滤器60的通孔中、或者附着在过滤器60的下面的细胞(分析对象物),而返回到置换容器57(收容室68以及浓缩试样收容室80)内,向活塞58内赋予正压(步骤T15)。
[0163] 接下来,在步骤T16中,通过驱动电机70a使磁铁69旋转,从而使转子72旋转,除掉附着到过滤器60的下面的测定对象细胞,并且使收容室68内的液体试样中包含的测定对象细胞移动到浓缩试样收容室80,在浓缩试样收容室80内收容测定对象细胞。
[0164] 在步骤T16中在从转子72的旋转开始起经过规定时间(例如,3秒)之后,通过旋转信息取得部100开始监视该转子72的旋转(步骤T17)。受光部102对如上所述从发光部101照射并由光反射部103反射的光进行检测,从而进行该旋转监视。
[0165] 接下来,调制控制部16判断所检测出的转子72的转速是否小于规定的下限阈值(步骤T18)。在作为下限阈值,将设定转速设为1300rpm时,例如可以设为比其少500rpm的800rpm。另一方面,作为后述上限阈值,可以设为比设定转速多500rpm的1800rpm。
[0166] 调制控制部16当判断为转子72的转速少于规定的下限阈值即800rpm,使处理进入到步骤T19,结束转子72的旋转监视。
[0167] 接下来,调制控制部16在步骤T20中使转子72的旋转结束。
[0168] 接下来,调制控制部16在步骤T21中,判断过滤部的追加洗净次数是否小于3次。调制控制部16如果判断为过滤部的追加洗净次数小于3次,则实施过滤部的追加洗净(步骤T22)。另一方面,调制控制部16如果判断为过滤部的追加洗净次数是3次以上,则使处理进入到步骤T28,在该步骤T28中,向数据处理装置4发送错误消息。
[0169] 在所述过滤部的追加洗净结束之后,调制控制部16在步骤T23中,进行过滤部追加洗净的递增计数,回到步骤T6,再次,从稀释液单元55通过阀V6向置换容器57内投入稀释液(置换液)。之后,反复所述步骤T7以后的处理。
[0170] 在所述步骤T18中,如果调制控制部6判断为转子72的转速是规定的下限阈值以上(在步骤T18中“否”),则调制控制部16在步骤T24中,判断所检测出的转子72的转速是否多于规定的上限阈值。
[0171] 调制控制部16如果判断为转子72的转速多于规定的上限阈值即1800rpm,则使处理进入到步骤T25,结束转子72的旋转监视。接下来,调制控制部16在步骤T26中使转子72的旋转结束。然后,使处理进入到步骤T27,在该步骤T27中向数据处理装置4发送错误消息。另一方面,如果判断为转子72的转速是规定的上限阈值即1800rpm以下,则使处理进入到步骤T29,结束转子72的旋转监视。接下来,调制控制部16在步骤T30中使转子72的旋转结束。然后,使处理进入到步骤T31。
[0172] 调制控制部16使检测体移液管部26移动到置换容器57(步骤T31),接下来使第1移液管26A从浓缩试样收容室80吸引浓缩样本(步骤T32),进而使检测体移液管部26移动到检测体设置部(步骤T33)。
[0173] 接下来,调制控制部16进行过滤部的洗净(步骤T34)。此时的洗净液从过滤器用洗净液供给部110被供给到置换容器57内。
[0174] 通过该辨别/置换处理,可以取得主要包含测定对象细胞(上皮细胞),且测定对象细胞以外的细胞的数量被降低的液体试样。另外,通过所述辨别/置换处理,对于从生物体容器53供给到置换容器57的液体(生物体试样与保存液的混合液)中的保存液中包含的甲醇的浓度,可以通过将该保存液的大部分置换为稀释液,而被稀释。因此,在所述DNA染色处理中,可以使保存液的影响降低,良好地对测定对象细胞的DNA进行染色。
[0175] 另外,在该辨别/置换处理中,可以一边进行细胞的辨别处理,一边进行保存液与稀释液的置换处理,所以与分别进行这些2个处理的情况相比,可以更短时间地进行辨别处理和置换处理。
[0176] 另外,在该辨别/置换处理中,通过使转子72旋转,可以根据剪切力剥离过滤器60的下面附着的测定对象细胞(上皮细胞),而浮游到过滤器60的下方的第1液体中,并且从过滤器60的上方向过滤器60的通孔赋予压力,从而去除堵塞在过滤器60的通孔中的测定对象细胞(上皮细胞),使其浮游到过滤器60的下方的第1液体中。因此,可以无损失地高效地回收附着到过滤器的测定对象细胞(上皮细胞)。
[0177] 〔测定试样的调制〕
[0178] 回到图16,接下来,试样调制装置3的调制控制部16从移动到检测体设置部的检测体移液管部26,将所述浓缩样本供给到测定试样容器54(步骤S11)。
[0179] 接下来,试样调制装置3的调制控制部16将装置内储存着的染色液和RNase从试剂定量部28送到第2移液管26B,该第2移液管26B将所送来的染色液和RNase供给到测定试样容器54(步骤S12),在该测定试样容器54内进行RNA处理和DNA染色而制作测定试样(步骤S13)。
[0180] 当所述处理结束后,所得到的测定试样经由第1移液管26A,通过检测体定量部27进行定量,在定量后被供给到测定装置2的检测部6(步骤S14以及B点)。
[0181] 另外,试样调制装置3的调制控制部16始终判定是否接收到来自测定装置2的关机信号(步骤S15以及C点),在没有接收到该信号的情况下,回到判定是否接收到调制开始信号的步骤S6,在接收到该信号的情况下,执行关机而结束试样调制处理(步骤S16)。
[0182] 〔通过测定装置进行的测定和其数据分析〕
[0183] 回到图15,测定装置2的控制部8在发送了调制开始信号之后,始终判定是否从试样调制装置3有测定试样的供给(步骤S17)。
[0184] 因此,如果从试样调制装置3移送了测定试样(B点),则测定装置2的控制部8将该测定试样送到测定部14的流通池45,针对测定试样的细胞进行所述测定(步骤S18),将其测定数据发送到数据处理装置4(步骤S19)。
[0185] 另一方面,数据处理装置4的控制部31在发送了测定开始信号之后,始终判定是否从测定装置2接收到测定数据(步骤S20)。
[0186] 如果从测定装置2接收到所述测定数据,则数据处理装置4的控制部31使用该测定数据对细胞、核进行分析,判定测定试样中的细胞是否癌化(步骤S21)。
[0187] 另外,数据处理装置4的控制部31使所述分析结果显示在显示部32中(步骤S22),判定用户是否输入了关机指示(步骤S23)。
[0188] 在有所述关机指示的情况下,数据处理装置4的控制部31向测定装置2发送关机信号(步骤S24)。
[0189] 测定装置2的控制部8始终判定是否接收到来自数据处理装置4的所述关机信号(步骤S25),在没有接收到该信号的情况下,回到判定是否接收到测定开始信号的步骤S4,在接收到该信号的情况下,向试样调制装置3传送所述关机信号(步骤S26),并且执行关机从而结束测定处理(步骤S27)。
[0190] 在所述实施方式中,在进行辨别/置换处理时监视转子72的旋转,但本发明不限于此,例如还可以在使装置起动时、使测定结束时进行转子72的旋转的监视。除了使测定结束时、使1天的测定结束时以外,还包括直到接下来的测定为止的等待时间较长时(例如,有1小时以上的等待时间的情况)。以下,根据流程图,说明在测定结束后(图19)以及在装置起动时(图20)对转子72的旋转进行监视的步骤。
[0191] 测定结束后(粘着防止处理)
[0192] 图19是示出在测定结束后对转子72的旋转进行监视的步骤的流程图。在结束1天的测定时等直至接下来进行测定的间隔长的情况下,如果洗净不充分,则转子72粘着到置换容器57的壁面。通过在测定结束后检验转子72的旋转状况,并根据需要进行过滤部的追加洗净,可以确保下次测定时的转子72的正常的动作。
[0193] 直至过滤部洗净,与在图17~18中说明的辨别/置换处理中的处理相同。试样调制装置3的调制控制部16在过滤部洗净时在步骤T100中,进行过滤部追加洗净计数的初始化(m=0)。
[0194] 当过滤部的洗净结束后,调制控制部16在步骤T101中,通过驱动电机70a使磁铁69旋转,从而使转子72旋转。
[0195] 在步骤T101中在从转子72的旋转开始起经过了规定时间(例如,3秒)之后,通过旋转信息取得部100开始监视该转子72的旋转(步骤T102)。如上所述受光部102对从发光部101照射并由光反射部103反射的光进行检测,从而进行该旋转的监视。
[0196] 接下来,调制控制部16判断所检测出的转子72的转速是否小于规定的下限阈值(步骤T103)。在将设定转速设为1300rpm时,作为下限阈值可以设为例如比设定转速少500rpm的800rpm。另一方面,作为后述的上限阈值,可以设为比设定转速多500rpm的1800rpm。
[0197] 调制控制部16如果判断为转子72的转速少于规定的下限阈值即800rpm,则使处理进入到步骤T104,结束转子72的旋转监视。
[0198] 接下来,调制控制部16在步骤T105中使转子72的旋转结束。
[0199] 接下来,调制控制部16在步骤T106中,判断过滤部的追加洗净次数是否少于3次。调制控制部16如果判断为过滤部的追加洗净次数少于3次,则实施过滤部的追加洗净(步骤T107)。另一方面,调制控制部16如果判断为过滤部的追加洗净次数是3次以上,则使处理进入到步骤T111,在该步骤T111中,向数据处理装置4发送错误消息(异常结束)。
[0200] 在所述过滤部的追加洗净结束之后,调制控制部16在步骤T108中,进行过滤部追加洗净的递增计数(m=m+1),回到步骤T101,使转子72的旋转再次开始。之后,反复所述步骤T102以后的处理。
[0201] 在所述步骤T103中,如果调制控制部16判断为转子72的转速是规定的下限阈值以上(步骤T103中“否”),则调制控制部16在步骤T109中,判断所检测出的转子72的转速是否多于规定的上限阈值。
[0202] 调制控制部16如果判断为转子72的转速多于规定的上限阈值即1800rpm,则使处理进入到步骤T110,结束转子72的旋转监视。接下来,调制控制部16在步骤T111中使转子72的旋转结束。然后,使处理进入到步骤T112,在该步骤T112中向数据处理装置4发送错误消息(异常结束)。另一方面,在步骤T109中如果调制控制部16判断为转子72的转速是规定的上限阈值即1800rpm以下,则使处理进入到步骤T114,结束转子72的旋转监视。接下来,调制控制部16在步骤T115中使转子72的旋转结束。然后,正常结束。
[0203] 装置起动时
[0204] 图20是示出在使装置起动时对转子72的旋转进行监视的步骤的流程图。通过在使装置起动之前检验转子72的旋转状况,可以平滑地实施测定。
[0205] 当由用户按下启动开关后,在步骤T200中进行装置的初始化,还进行过滤部追加洗净计数的初始化(n=0)。
[0206] 当初始化结束后,调制控制部16在步骤T201中,向驱动电机70a施加规定的电压而使磁铁69旋转,从而使转子72旋转。
[0207] 在步骤T201中在从转子72的旋转开始起经过规定时间(例如,3秒)之后,通过旋转信息取得部100开始监视该转子72的旋转(步骤T202)。如上所述受光部102对从发光部101照射并由光反射部103反射的光进行检测,从而进行该旋转的监视。
[0208] 接下来,调制控制部16判断所检测出的转子72的转速是否小于规定的下限阈值(步骤T203)。在将设定转速设为1300rpm时,作为下限阈值可以设为例如比设定转速少500rpm的800rpm。另一方面,作为后述的上限阈值,可以设为比设定转速多500rpm的1800rpm。另外,也可以将成为转子是否粘着的指标的转速作为阈值设定为下限阈值。在本实施方式中,在转子的转速是800rpm以下时,转子有可能粘着。因此,将下限阈值设为
800rpm。
[0209] 调制控制部16当判断为转子72的转速少于规定的下限阈值即800rpm,则使处理进入到步骤T204。在该步骤T204中,根据通过将规定的判定值、例如转子72的设定转速除以该转子72的实际的转速(实际转速)而得到的比率,提高驱动电机70a的驱动电压。在该情况下,与设定转速相比实际转速越少,所述比率越大,所以进行该比率越大使驱动电机70a的驱动电压的上升幅度越大的控制。
[0210] 接下来,调制控制部16在步骤T205中,判断在步骤T204提高的驱动电机70a的驱动电压是否达到上限值。调制控制部16如果判断为在步骤T204中提高的驱动电机70a的驱动电压达到上限值,则使处理进入到步骤T206,结束转子72的旋转监视。接下来,调制控制部16在步骤T207中使转子72的旋转结束。然后,使处理进入到步骤T208。另一方面,如果判断为驱动电机70a的驱动电压还没有达到上限值,则返回到步骤T202,继续监视转子72的旋转,反复所述步骤T203以后的处理。
[0211] 接下来,调制控制部16在步骤T208中,判断过滤部的追加洗净次数是否小于3次。调制控制部16如果判断为过滤部的追加洗净次数少于3次,则实施过滤部的追加洗净(步骤T209)。另一方面,调制控制部16如果判断为过滤部的追加洗净次数是3次以上,则使处理进入到步骤T213,在该步骤T213中,向数据处理装置4发送错误消息(异常结束)。
[0212] 在所述过滤部的追加洗净结束之后,调制控制部16在步骤T210中,进行过滤部追加洗净的递增计数(n=n+1),回到步骤T201,使转子72的旋转再次开始。之后,反复所述步骤T202以后的处理。
[0213] 在所述步骤T203中,如果调制控制部6判断为转子72的转速是规定的下限阈值以上(步骤T203中“否”),则调制控制部16在步骤T211中,判断所检测出的转子72的转速是否多于规定的上限阈值。
[0214] 调制控制部16如果判断为转子72的转速多于规定的上限阈值即1800rpm,则使处理进入到步骤T212,在该步骤T212中,根据通过将规定的判定值、例如设定转速除以转子72的实际的转速(实际转速)而得到的比率,降低驱动电机70a的驱动电压。在该情况下,虽然与设定转速相比实际转速越多,所述比率越小,但与步骤T204相反地进行该比率越小使驱动电机70a的驱动电压的降低幅度越大的控制。接下来,回到步骤T202,继续监视转子
72的旋转,反复所述步骤T203以后的处理。
[0215] 另一方面,如果调制控制部16在步骤T211中判断为转子72的转速是规定的上限阈值即1800rpm以下,则使处理进入到步骤T214,结束转子72的旋转监视。接下来,调制控制部16在步骤T215中使转子72的旋转结束。然后,正常结束。
[0216] 在图20所示的例子中,可以根据转子72的旋转信息即转速,对向驱动电机70a的驱动电压进行控制,以及通过进行过滤部的追加洗净正确地保持该转子72的旋转。
[0217] 〔其他变形例〕
[0218] 另外,以上公开的实施方式是本发明的例示而不限于此。本发明的范围不限于所述实施方式而由权利要求书决定,进而还包括与权利要求书的结构均等的所有变更。
[0219] 例如,在所述实施方式中,对在转子72中埋设的棒状的光反射部103的外侧端面中反射的光进行检测,但还可以在转子72的周面中形成贯通孔,经由旋转中的转子72的所述贯通孔通过受光部102对从发光部101照射的光进行检测,从而取得旋转信息。在该情况下,发光部101和受光部102夹着转子72而配置在相互对向的位置。
[0220] 另外,在所述实施方式中,作为光反射部使用棒状的部件,但还可以将在转子72的周面中粘着了片状或者膜状的金属的部件作为光反射部。
[0221] 另外,在所述实施方式中,向所旋转的转子72照射光,而对来自该转子72的反射光进行检测,但还可以在转子72自身中设置发光元件,并对来自该发光元件的光进行检测,从而取得转子72的旋转信息。
[0222] 另外,在所述实施方式中,利用光而取得了转子72的旋转信息,但还可以对通过转子72旋转而产生的置换容器内的液体试样流进行检测,从而取得与转子72的旋转状态相关的信息。
[0223] 另外,还可以使用超声波或者雷达来取得与转子72的旋转相关的信息。
[0224] 另外,还可以用磁传感器对通过转子72旋转而产生的磁场进行检测,从而取得与该转子72的旋转相关的信息。
[0225] 另外,作为对置换容器57内的液面进行探测的液面探测组件,除了静电电容类型以外,还可以适宜地使用光电式、超声波式等。在光电式的传感器的情况下,无需使传感器部突出到置换容器57内,而可以检测该置换容器57内的液面。
[0226] 另外,在所述实施方式中,将子宫颈部的上皮细胞作为测定对象细胞,但也可以针对口腔细胞、膀胱、咽喉等其他上皮细胞、以及器官的上皮细胞,进行癌化判定。
[0227] 另外,在所述实施方式中,向活塞58内赋予负压,追踪第1液体的液面的下降而使活塞58移动到下方,从而使液体试样分离为第1液体和第2液体,但也可以在置换容器57内的上方开口部中,用密封部件密封与固定了过滤器60的活塞58之间,通过驱动部59使活塞58移动到下方,从而使液体试样分离为第1液体和第2液体。接下来,也可以使转子72旋转而使收容室68中收容的第1液体中包含的测定对象细胞移动到浓缩试样收容室80,之后取得浓缩试样收容室80中存在的液体试样。由此,仅测定对象细胞即上皮细胞以外的红血球、白血球等细胞通过过滤器60,而不使测定对象细胞即上皮细胞通过过滤器
60,收容在收容室68中,所以可以取得测定对象细胞以外的细胞数被降低了的液体。
[0228] 另外,在所述实施方式中,通过流式细胞仪测定了由试样调制装置3调制出的测定试样,但也可以设置:将由试样调制装置3调制出的测定试样涂抹到显微镜载片而制作涂抹标本的涂抹标本制作装置;以及对所制作出的涂抹标本进行摄像而分析摄像图像中的上皮细胞的细胞图像处理装置。在显微镜载片中,涂抹测定对象细胞即上皮细胞的浓度高并且红血球、白血球等的细胞的数量被降低的测定试样,所以可以高精度地进行上皮细胞的分析。
[0229] 另外,在所述实施方式中,在从过滤器60的上方向过滤器60的通孔赋予了压力之后使转子72旋转,但也可以在使转子72旋转之后从过滤器60的上方向过滤器60的通孔赋予压力。另外,在所述实施方式中,在向过滤器60的通孔赋予了压力的状态下使转子72旋转,但也可以在向过滤器60的通孔结束压力赋予之后使转子72旋转。
[0230] 另外,在所述实施方式中,在装置起动时控制给驱动电机70a的驱动电压,但不限于此,也可以在测定时检验(再试处理)、测定结束后(粘着防止处理),根据通过旋转监视取得的转速,控制给驱动电机70a的驱动电压。