一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓及其制备方法,包括宫颈管体,宫颈管体呈柱状体,宫颈管体一端为平面、另一端为在轴向向外凸的曲面体,宫颈管体和曲面体为一体结构为含药体,曲面体的周边直径大于宫颈管体的外径,宫颈管体和曲面体的中部开设通孔,通孔的内壁上设置隔离层,宫颈管体和曲面体由下重量比的原料制成:苦参碱100-200g、莪术油100-200g、冰片50-75g、壳聚糖60-90g、玻璃酸钠50-90g、聚乙二醇70-100g、低聚乳酸50-70g和乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物200-300g;本发明能够将宫颈缓释药栓直接送入宫颈管内并使药栓有效成份持续释放20天,对患处直接用药。

权利要求

1.一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓，其特征在于：包括宫颈管体（1），宫颈管体（1）呈柱状体，宫颈管体（1）一端为平面，宫颈管体（1）另一端为在轴向向外凸的曲面体（3），宫颈管体（1）和曲面体（3）为一体结构，均为含药体，曲面体（3）的周边直径大于宫颈管体（1）的外径，宫颈管体（1）和曲面体（3）的中部开设通孔（4），通孔（4）的内壁上设置隔离层（5），宫颈管体（1）和曲面体（3）由下述重量范围的原料制成：苦参碱100-200g、莪术油100-200g、冰片50-75g、壳聚糖60-90g、玻璃酸钠50-90g、聚乙二醇70-100g、低聚乳酸

50-70g和乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物200-300g。

2.根据权利要求1所述的一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓，其特征在于：宫颈管体（1）和曲面体（3）由下述重量的原料制成：苦参碱175g、莪术油200g、冰片62.5g、壳聚糖

62.50g、玻璃酸钠62.5g、聚乙二醇95g、低聚乳酸62.5g、乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物280g。

3.权利要求1-2任一项所述的一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：①按照药栓形状制备药栓模具，药栓形状为：它有宫颈管体（1），宫颈管体（1）呈柱状体，宫颈管体（1）一端为平面，宫颈管体（1）另一端为在轴向向外凸的曲面体（3），宫颈体（1）和曲面体（3）为一体结构，曲面体（3）的周边直径大于宫颈管体（1）的外径，宫颈管体（1）和曲面体（3）的中部开设通孔（4）；

②按重量范围取药物原料苦参碱100-200g和冰片50-75g，研磨至0.5-1.0μm的粉状，备用；

③按重量范围取莪术油100-200g置入步骤①中的粉状药内，充分混匀，制成药液；

④按重量范围取壳聚糖60-90g、玻璃酸钠50-90g和聚乙二醇70-100g，溶于2000ml的水中，充分溶解混匀制成基质水溶液，备用；

⑤将步骤③中的药液与步骤④中的基质水溶液混匀搅拌得到载药分散液；

⑥将载药分散液采用喷雾干燥法制成载药微粒，备用；

⑦按重量范围取乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物200-300g和低聚乳酸50-70g与步骤⑥中的载药微粒混匀后，在90-100℃下加热5-10分钟，使其热熔融，然后置入步骤①的模具中，降至室温；

⑧步骤⑦中的药栓脱膜后，采用乙基纤维素在药栓通孔（4）的壁上涂隔离层（5），即成为治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓。

4.根据权利要求3所述的一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓的制备方法，其特征在于：步骤⑧中的隔离层（5）的厚度为0.1-0.15毫米。

说明书

一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药品，是一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓及其制备方法。

背景技术

[0002] 宫颈糜烂是一种发病率较高的妇科病，当不能及时治疗时，易发生癌变。治疗宫颈糜烂通常采用药物治疗，由于药物治疗有安全性高、治疗期间无疼痛感、无副作用等优点，所以，目前对于宫颈糜烂的患者来说，一般首选药物治疗。常用的药物主要是阴道栓剂或阴道凝胶剂，但是，这些药的不足在于：给药较难达到宫颈管糜烂部位，无法直接作用于患处，因此，治疗效果欠佳。为此，本领域技术人员提供了宫颈帽，以期解决上述问题。虽然宫颈帽的形状在理论上能够直接达到宫颈糜烂部位，但是它不能在宫颈口处长时间停留，无法使药物持续释放，这也是为什么宫颈帽没有产品的直接原因，这种宫颈帽仍然无法达到预期的治疗效果。

发明内容

[0003] 本发明的目的是，提供一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓及其制备方法，它能够将治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓直接送入宫颈管内，并使药栓有效成份持续释放20天，对患处直接用药。

[0004] 本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓，包括宫颈管体，宫颈管体呈柱状体，宫颈管体一端为平面，宫颈管体另一端为在轴向向外凸的曲面体，宫颈管体和曲面体为一体结构，均为含药体，曲面体的周边直径大于宫颈管体的外径，宫颈管体和曲面体的中部开设通孔，通孔的内壁上设置隔离层，宫颈管体和曲面体由下述重量范围的原料制成：苦参碱100-200g、莪术油100-200g、冰片50-75g、壳聚糖60-90g、玻璃酸钠50-90g、聚乙二醇70-100g、低聚乳酸50-70g和乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物200-300g。曲面体与宫颈管体外边沿连接后的向外凸起部为平面。宫颈管体外边沿与曲面体上的平面的连接处为直角。

[0005] 所述的一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓，宫颈管体和曲面体由下述重量范围的原料制成：苦参碱175g、莪术油200g、冰片62.5g、壳聚糖62.50g、玻璃酸钠62.5g、聚乙二醇95g、低聚乳酸62.5g、乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物280g。

[0006] 所述的一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓的制备方法，包括如下步骤：

[0007] ①按照药栓形状制备药栓模具，药栓形状为：它有宫颈管体，宫颈管体呈柱状体，宫颈管体一端为平面，宫颈管体另一端为在轴向向外凸的曲面体，宫颈体和曲面体为一体结构，曲面体的周边直径大于宫颈管体的外径，宫颈管体和曲面体的中部开设通孔；

[0008] ②按重量范围取药物原料苦参碱100-200g和冰片50-75g，研磨至0.5-1.0μm的粉状，备用；

[0009] ③按重量范围取莪术油100-200g置入步骤①中的粉状药内，充分混匀，制成药液；

[0010] ④按重量范围取壳聚糖60-90g、玻璃酸钠50-90g和聚乙二醇70-100g，溶于2000ml的水中，充分溶解混匀制成基质水溶液，备用；

[0011] ⑤将步骤③中的药液与步骤④中的基质水溶液混匀搅拌得到载药分散液；

[0012] ⑥将载药分散液采用喷雾干燥法制成载药微粒，备用；

[0013] ⑦按重量范围取乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物200-300g和低聚乳酸50-70g与步骤⑥中的载药微粒混匀后，在90-100℃下加热5-10分钟，使其热熔融，然后置入步骤①的模具中，降至室温；

[0014] ⑧步骤⑦中的药栓脱膜后，采用乙基纤维素在药栓通孔的壁上涂隔离层，即成为治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓。所述步骤⑧中的隔离层的厚度为0.1-0.15毫米。

[0015] 本发明的药物能够直接作用于病灶，使药物持续释放20天左右，使药物疗效显著提高，使用安全性高，无刺激性。

[0016] 本发明所述宫颈缓释药栓使用时，采用扩阴器将宫颈缓释药栓送入宫颈部位处，宫颈缓释药栓的宫颈管体部分置入宫颈管内，曲面体位于宫颈外口处，并与宫颈口贴附接触。本发明所述宫颈缓释药栓形状，易于置入宫颈内，并且不出现脱落，使药栓有效成份能够一直作用于宫颈口处。并能在该延缓慢持续释放药物20天左右，随着药栓基质材料的降解，药栓释放完毕后，残余部分随着经血排出体外。本发明药栓具有柔顺性，送药过程不伤害宫颈组织及阴道组织。采用本发明药物治疗宫颈糜烂能够避免物理治疗方法的各种不足。

[0017] 本发明所述宫颈缓释药栓中的药用成份：苦参碱、莪术油用于抗菌消炎，冰片对炎症创面有收敛作用，辅料中的壳聚糖、玻璃酸钠、聚乙二醇用于调节药物的缓慢释放量，生物可降解材料低聚乳酸和乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物用于药物的控制释放，上述生物降解材料降解产生的乳酸和羟基乙酸，不会增加阴道的pH值，不会破坏阴道的酸性环境。上述药物组合在达到对宫颈糜烂症状的抗菌消炎作用的同时，使药物有效成份缓慢持续释放20天左右。

[0018] 本发明治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓药学试验报告如下：

[0019] 1、实验目的

[0020] 观察治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓大鼠宫颈给药后，对大鼠人造宫颈糜烂的治疗效果观察，为临床有效用药提供依据。

[0021] 2、药物

[0022] 2.1 试验药物：

[0023] 动物用宫颈缓释药栓每粒含药物重35mg（苦参碱16mg/莪术油14mg/冰片5mg），批号分别为20101001。

[0024] 动物用宫颈缓释药栓的制备方法：苦参碱100-200g、莪术油100-200g、冰片50-75g、壳聚糖50-90g、玻璃酸钠50-90g、聚乙二醇70-100g、低聚乳酸50-70g和乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物200-300g。宫颈缓释药栓处方量为1000g，每1000g制剂制成
12500个药栓，制成12500粒制剂。

[0025] 2.2保妇康栓： 含莪术油4.6%，批号2010901，由海南碧凯药业有限公司生产。根据大白鼠阴道的大小，将保妇康阴道栓制成0.15g的栓剂。

[0026] 3、动物：大白鼠

[0027] 3.1 来源：购于山东鲁抗医药股份有限公司动物中心。许可证号：SCXK（鲁）20100002。

[0028] 3.2 体重：150～200g

[0029] 3.3 性别：雌性（未孕）

[0030] 3.4 动物数：60只

[0031] 3.5 动物实验室环境： 温度20～24℃；湿度 40%～70%；笼具，苏州新区枫桥净化设备厂，许可证号：SCXK(苏)2002-0034。

[0032] 3.6 饲料来源：山东省实验动物中心，鲁动饲字200001001

[0033] 4. 给药途径： 经阴道宫颈给药

[0034] 5. 方法

[0035] 5.1 实验分组

[0036] 将动物按体重随机分成4组，正常对照组、试验造模组、宫颈缓释药栓组、保妇康阴道栓组，每组15只。

[0037] 5.2 实验造模

[0038] 除正常对照组外其余3组用注射器向阴道深部注入25％苯酚胶浆，每只0.5ml，3天1次，共3次。

[0039] 5.3 给药

[0040] 造模后第9天开始给以上药物，将保妇康阴道栓制成0.15g栓适合大白鼠阴道使用，1粒/ 1次/天，连续给药20天；治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓一次给药到宫颈管部位，维持20天。后处死各组动物，解剖子宫后取出观察。取子宫颈处的组织，置10％福尔马林中固定，3天后将组织自中线纵行切开，做常规石蜡切片，HE染色，镜下观察子宫颈组织形态学变化及粘膜、粘膜下间质形态学的炎症改变程度，根据评定标准评定炎症程度。

[0041] 标准：

[0042] 粘膜，鳞状上皮层仅局部超过2～3层略有增厚为“+”，明显增厚为“++”，广泛增厚并使粘膜凹凸不平为“+++”；有些柱状上皮可见有增生而出现鳞化趋势为“+”，明显鳞化为“++”，鳞化区域广泛甚至达管腔为“+++”；仅见极少区域鳞状上皮出现糜烂，而被邻近柱状上皮增生替代为“+”，柱状上皮增生明显替代鳞状上皮为“++”，鳞状上皮大片脱落由柱状上皮替代为“+++”，仅见极少区域糜烂突破基底膜为“+”，可见明显粘膜上皮变性坏死为“++”。粘膜溃疡伴有感染为“+++”；

[0043] 炎细胞浸润：仅见粘膜及粘膜下浅层有少量炎细胞浸润为“+”，粘膜及粘膜下间质内均有中等量炎细胞浸润为“++”，粘膜下及间质内深层均见大量广泛炎细胞浸润为“+++”；

[0044] 间质成纤维细胞增生：间质内仅见成纤维细胞略较正常对照组增多为“+”，成纤维细胞增生明显并有少量胶原纤维束为“++”，成纤维细胞增生伴有大量胶原纤维束形成为“+++”。

[0045] 将宫颈总体炎症改变程度分为4级，正常：六项中仅见浅层少量炎细胞浸润；轻度：六项中两项以上“+”；中度：六项中两项以上“+”，两项有“++”；重度：六项中一项有“+++”，两项有“++”，三项有“+”或三项有“+++”。

[0046] 6.试验结果

[0047]

[0048] 组织形态学观察造模组阴道粘膜鳞状上皮层增厚，宫颈鳞柱交界处可见有枝状上皮鳞状化生，有多处可见上皮糜烂，并有糜烂部位柱状上皮替代鳞状上皮的趋势。少数动物可见有粘膜溃疡，粘膜下层毛细血管扩张充血，间质水肿。从粘膜至间质均可见大量炎细胞浸润，并可见间质纤维组织增生。药物组与造模组相应部位比较，病变均明显轻微，其炎症改变程度也明显较其它组轻，其鳞状上皮形态与正常对照组相似，粘膜下炎细胞浸润较造模组明显减少，组织结构与正常对照组无明显差异。

[0049] 7、结论

[0050] 上述实验结果表明，治疗1个疗程，治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓给药组与造模组（未给药组）比较，治疗宫颈糜烂的缓释药栓组对宫颈炎症的治疗效果显著，60%改善，阴道给药保妇康栓组26.7%改善，治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓组疗效比保妇康阴道栓组治疗效果明显。因此，治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓能直接作用于病变部位，对宫颈糜烂的疗效显著，是一种较理想的宫颈糜烂治疗的药栓。

[0051] 本发明治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓的皮肤致敏实验：

[0052] 1、研究目的

[0053] 通过观察一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓激发后对豚鼠是否引起过敏反应及反应程度，为临床应用提供参考。

[0054] 2、供试品和对照品

[0055] 2.1 宫颈缓释药栓

[0056] 本发明的一种治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓每粒含药物重350mg（苦参碱160mg/莪术油140mg/冰片50mg），批号分别为20101007，山东省医疗器械研究所制备。

[0057] 本发明的治疗宫颈糜烂的缓释药栓的制备方法：苦参碱100-200g、莪术油100-200g、冰片50-75g、壳聚糖50-90g、玻璃酸钠50-90g、聚乙二醇70-100g、低聚乳酸
50-70g和乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物200-300g。宫颈缓释药栓处方量为1000g，每1000g制剂制成1250个药栓，制成1250粒制剂。

[0058] 2.2 对照品

[0059] 2.2.1基质对照品

[0060] 宫颈缓释药栓基质，批号20101008，山东省医疗器械研究所制备。

[0061] 2.2.2 阳性对照品

[0062] 2、4-二硝基氯苯，批号：1022306，生产单位：军事医学科学院药材供应站。

[0063] 3、实验动物选择

[0064] 实验动物：豚鼠，数量及性别：40只，雌雄各半，体重范围：321.4～366.0g，实验动物生产许可证号：SCXK（鲁）20090001。

[0065] 4、给药途径：

[0066] 本品临床用药途径为宫颈给药。根据化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则（【H】GPT4-1）中的要求，本试验采用局部封闭涂皮给药方法。

[0067] 5、药物的配制：

[0068] 宫颈缓释药栓配制：将治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓配成液体100/100（g/ml），备用。

[0069] 基质配制：将药物基质配成液体100/100（g/ml），备用。

[0070] 阳性对照药的配制：

[0071] 致敏阶段：称取2，4-二硝基氯苯0.1g，加入9.9g融化的白凡士林中，配制成1％浓度备用。

[0072] 激发时：称取2，4-二硝基氯苯0.01g，加入9.99g融化的白凡士林中，配制成0.1％浓度备用。

[0073] 6、给药方法：

[0074] 取健康的雄雌性豚鼠40只，雌雄各半按体重随机分为含药的治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓组（简称供试品组），2、4-二硝基氯苯阳性对照组，缓释药栓基质对照组（简称基质组）。基质组和阳性对照组每组各10只，供试品组20只，分盒饲养。药前24 h将豚鼠脊2
柱左侧肋腹部刮毛，刮毛面积约3×3cm。阳性对照组称取1% 2、4-二硝基氯苯0.2g，基质
2
对照组和供试品组分别取溶液各0.5ml，滴在2.5cm×2.5cm 两层纱布上，将其敷贴在豚鼠左侧脱毛区，用无刺激玻璃纸覆盖，再用固定装置将药物封闭、固定。6h后去除药物，用温水洗净涂抹区域的药物。第7d和第14d以同样方法重复致敏1次，共计3次。末次致敏后14d右侧脱毛区先用温水洗净给药处皮肤，然后阳性对照组称取0.1% 2、4-二硝基氯苯
2
0.2g，基质对照组和供试品组分别取配制溶液各0.5ml，滴在2.5cm×2.5 cm 两层纱布上，将其敷贴在豚鼠右侧脱毛区，用无刺激玻璃纸覆盖，再用固定装置将药物封闭、固定。6h后用温水洗净涂抹区域的药物。

[0075] 7、给药频率及期限

[0076] 致敏阶段于第0、7、14d共3次给药，于第28日进行激发。

[0077] 8、结果观察与评价

[0078] 激发去掉药后24h、48h观察皮肤红斑、水肿和其它异常反应。按表1对红斑和水肿进行评分。计算过敏发生率，根据表2判定过敏反应发生程度。

[0079]

[0080]

[0081] 过敏反应发生率%=出现皮肤红斑或水肿的动物数/受试动物数。

[0082] 9、结果与分析

[0083] 在致敏期间对豚鼠进行观察，豚鼠一般状态良好。第一次致敏前、末次致敏和激发时称重并计算每组每次体重的x±SD，用SPSS11.0统计软件包one-Way ANOVA法检验，各组与赋形剂组进行比较，结果组间没有显著差异，供试品组和基质对照组动物激发区皮肤在各个时间点均未出现红斑和水肿，反应平均值为0，过敏反应发生率为0，致敏反应呈阴性。阳性对照组动物激发区皮肤于去掉药物后24h、48h均出现明显的红斑和水肿，反应平均值分别为2.0和1.6，过敏反应发生率为100%，呈极强致敏性，结果见表3。

[0084]

[0085] 10、结论

[0086] 本试验条件下，治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓对豚鼠无明显主动皮肤致敏作用。

[0087] 本发明治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓的宫颈刺激性实验：

[0088] 1、实验目的

[0089] 观察治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓对新西兰兔宫颈给药后对宫颈管粘膜是否产生刺激反应，为临床安全用药提供依据。

[0090] 2、药物

[0091] 2.1 名称：治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓：淡棕色至棕色的固体制剂，批号20101002，由山东省医疗器械研究所提供。

[0092] 2.2 空白基质：乳白半透明，批号：20101003，由山东省医疗器械研究所提供。

[0093] 3、动物：新西兰兔

[0094] 3.1 来源：购于山东鲁抗医药股份有限公司动物中心。许可证号：SCXK（鲁）200901002。

[0095] 3.2 体重：2.4～2.7kg。

[0096] 3.3 性别：雌性。

[0097] 3.4 动物数： 16只。

[0098] 3.5 动物实验室环境： 温度20-25℃；湿度 40%-70%；用金属兔笼单笼饲养，自由饮水，给予颗粒兔饲料。

[0099] 3.6 饲料来源：山东省实验动物中心，鲁动饲字200001001。

[0100] 4、给药途径：经阴道宫颈给药。

[0101] 5、方法：

[0102] 取16只家兔按体重随机分成两组，分别为治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓组及空白基质组，每组8只。根据家兔宫颈大小，取预先制好的1.0g治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓及宫颈缓释药栓基质组，用给药器送入各组新西兰兔宫颈内，给药后使动物维持臀高头低位被动安静3分钟。给药后持续20天处死动物解剖，取宫颈管纵向切开观察用药局部粘膜有无充血、红肿等刺激反应。

[0103] 6、结果：

[0104] 大体解剖肉眼观察：宫颈给药20天后解剖动物，肉眼观察宫颈管粘膜未见明显充血、水肿等刺激性反应，与宫颈缓释药栓基质组比较未见明显差异。病理学检查：宫颈管粘膜完整，单层柱状上皮覆盖，上皮未见明显增厚及增生，也未见明显变性、坏死等形态学改变。粘膜内无明显血管增生、充血，与宫颈缓释药栓基质组比较无明显异常。

[0105] 7、结论：

[0106] 在本实验条件下，治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓单次家兔宫颈给药持续20天，肉眼观察对宫颈无明显刺激作用。

附图说明

[0107] 附图1是本发明宫颈缓释药栓的形状结构示意图。

具体实施方式

[0108] 图中1是宫颈管体，宫颈管体1呈柱状体，宫颈管体1一端为平面，宫颈管体1另一端为在轴向向外凸的曲面体3，宫颈管体1和曲面体3为一体结构，均为含药体，曲面体3的周边直径大于宫颈管体1的外径，宫颈管体1和曲面体3的中部开设通孔4，该通孔4为连通子宫与阴道的通道，通孔4的内壁上设置隔离层5，隔离层5采用乙基纤维素材料制成，宫颈管体1和曲面体3由下述重量范围的原料制成：苦参碱100-200g、莪术油100-200g、冰片50-75g、壳聚糖60-90g、玻璃酸钠50-90g、聚乙二醇70-100g、低聚乳酸50-70g和乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物200-300g。

[0109] 本发明所述乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物可采用乳酸—三亚甲基碳酸酯、乳酸—ε—已内酯替代。

[0110] 本发明所述宫颈缓释药栓的曲面体3与宫颈管体1外边沿连接后向外凸起部为平面，便于增加药栓与宫颈口处的贴附性。

[0111] 本发明所述宫颈缓释药栓的宫颈管体1外边沿与曲面体3上的平面的连接处为直角，便于药栓与宫颈口处贴附紧密。

[0112] 本发明进一步的方案：宫颈管体1和曲面体3由下述重量范围的原料制成：苦参碱175g、莪术油200g、冰片62.5g、壳聚糖62.50g、玻璃酸钠62.5g、聚乙二醇95g、低聚乳酸62.5g、乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物280g。

[0113] 本发明所述宫颈缓释药栓形状中宫颈管体1和曲面体3的含药体的原料可以有下述多种组合：

[0114] 1、苦参碱100g、莪术油200g、冰片70g、壳聚糖90g、玻璃酸钠60g、聚乙二醇100g、低聚乳酸80g、乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物300 g。

[0115] 2、苦参碱200g、莪术油200g、冰片50g、壳聚糖70g、玻璃酸钠90g、聚乙二醇70g、低聚乳酸70g、乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物250 g。

[0116] 3、苦参碱200g、莪术油100g、冰片70g、壳聚糖80g、玻璃酸钠90g、聚乙二醇90g、低聚乳酸70g、乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物300g。

[0117] 4、苦参碱175g、莪术油175g、冰片75g、壳聚糖60g、玻璃酸钠80g、聚乙二醇90g、低聚乳酸65g、乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物280g。

[0118] 5、苦参碱190g、莪术油200g、冰片70g、壳聚糖70g、玻璃酸钠50g、聚乙二醇70g、低聚乳酸50g、乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物300 g。

[0119] 6、苦参碱200g、莪术油200g、冰片50g、壳聚糖90g、玻璃酸钠90g、聚乙二醇100g、低聚乳酸70g、乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物200g。

[0120] 7、苦参碱175g、莪术油200g、冰片62.5g、壳聚糖62.50g、玻璃酸钠62.5g、聚乙二醇95g、低聚乳酸62.5g、乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物280g。

[0121] 本发明上述的治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓的制备方法，按照如下步骤制作：

[0122] ①按照药栓形状制备药栓模具，药栓形状为：它有宫颈管体1，宫颈管体1呈柱状体，宫颈管体1一端为平面，宫颈管体1另一端为在轴向向外凸的曲面体3，宫颈体1和曲面体3为一体结构，曲面体3的周边直径大于宫颈管体1的外径，宫颈管体1和曲面体3的中部开设通孔4；

[0123] ②按重量范围取药物原料苦参碱100-200g和冰片50-75g，研磨至0.5-1.0μm的粉状，备用；

[0124] ③按重量范围取莪术油100-200g置入步骤①中的粉状药内，充分混匀，制成药液；

[0125] ④按重量范围取壳聚糖60-90g、玻璃酸钠50-90g和聚乙二醇70-100g，溶于2000ml的水中，充分溶解混匀制成基质水溶液，备用；

[0126] ⑤将步骤③中的药液与步骤④中的基质水溶液混匀搅拌得到载药分散液；

[0127] ⑥将载药分散液采用喷雾干燥法制成载药微粒，备用；

[0128] ⑦按重量范围取乳酸—羟基乙酸-ε—已内酯共聚物200-300g和低聚乳酸50-70g与步骤⑥中的载药微粒混匀后，在90-100℃下加热5-10分钟，使其热熔融，然后置入步骤①的模具中，降至室温；

[0129] ⑧步骤⑦中的药栓脱膜后，采用乙基纤维素在药栓通孔4的壁上涂隔离层5，即成为治疗宫颈糜烂的宫颈缓释药栓。

[0130] 步骤⑧中的隔离层5的厚度为0.1-0.15毫米。

[0131] 本发明药栓形状的通孔4内隔离层5的作用在于防止药物向宫颈内渗入，隔离层5的厚度一般为0.1-0.2毫米，优选0.1-0.15毫米。

[0132] 本发明制备方法中所述宫颈缓释药栓的制剂的处方量为1000g，每1000g制剂制成1250个药栓，每次使用1个，每个药栓为一个疗程，每两个疗程之间停药7-10天。