本发明涉及一种治疗头痛的中药口服液及其制备方法，由天麻、当归、土茯苓、制何首乌、防风和全蝎6味药材作为原料，按照科学合理的方法进行提取纯化后，再加入药剂学上适宜的防腐剂和矫味剂而制成的一种中药口服液制剂。该中药制剂具有制备工艺简单可行、药理药效作用显著、服用口感较好的特点。
1.一种治疗头痛的中药口服液，其特征在于它是由以下方法制备而成：A.原料组成：天麻270份、土茯苓360份、当归180份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份；
B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
(1)取碎成粗颗粒的天麻粉、当归，加入与药材重量比为8-12倍量的水浸泡，并于
40-80HZ超声处理15-45min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入60％-80％的乙醇，静置24-48h后2000r-4000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用与药材重量比为6-10倍量60％-90％的乙醇，于40-80HZ超声处理
10-30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
(2)取全蝎用40％-60％的乙醇冷浸法提取，收集提取液，回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入一定量水搅拌均匀，冷藏，滤过，滤液加入适宜的防腐剂和矫味剂，加水调至全量，即得口服液。
2.如权利要求1所述的治疗头痛的中药口服液，其特征在于它是由以下方法制备而成：A.原料组成：天麻270份、土茯苓360份、当归180份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份；
B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
(1)取碎成粗颗粒的天麻粉、当归，加入与药材重量比为8-12倍量的水浸泡，并于
40-80HZ超声处理15-45min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入60％-80％的乙醇，静置24-48h后2000r-4000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用与药材重量比为6-10倍量60％-90％的乙醇，于40-80HZ超声处理
10-30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
(2)取全蝎用与药材重量比为12-15倍量40％-60％的乙醇，于40-80HZ超声处理
10-30min后，冷浸8-24h提取，滤过，低温回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入一定量水搅拌均匀，2-4℃冷藏12h，滤过，滤液加入适宜的防腐剂和矫味剂，加水调至全量，即得口服液。
3.如权利要求2所述的治疗头痛的中药口服液，其特征在于它是由以下方法制备而成：A.原料组成：天麻270份、土茯苓360份、当归180份、制何首乌270份、防风180份全蝎30份；
B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
(1)取碎成粗颗粒的天麻粉、当归，加入与药材重量比为10倍量的水浸泡，并于60HZ超 声处理30min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入70％的乙醇，静置24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用与药材重量比为8倍量75％的乙醇，于60HZ超声处理30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
(2)取全蝎用与药材重量比为14倍量50％的乙醇，于60HZ超声处理20min后，冷浸
12h提取，滤过，50℃回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入300ml水搅拌均匀，2-4℃冷藏12h，滤过，滤液加入适宜的防腐剂和矫味剂，加水调至全量，即得口服液。
4.如权利要求1所述的治疗头痛的中药口服液的制备工艺，其特征在于：A.原料组成：天麻270份、土茯苓360份、当归180份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份；
B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
(1)取碎成粗颗粒的天麻粉、当归，加入与药材重量比为8-12倍量的水浸泡，并于
40-80HZ超声处理15-45min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入60％-80％的乙醇，静置24-48h后2000r-4000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用与药材重量比为6-10倍量60％-90％的乙醇，于40-80HZ超声处理
10-30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
(2)取全蝎用40％-60％的乙醇冷浸法提取，收集提取液，回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入一定量水搅拌均匀，冷藏，滤过，滤液加入适宜的防腐剂和矫味剂，加水调至全量，即得。
5.如权利要求4所述的治疗头痛的中药口服液的制备工艺，其特征在于：A.原料组成：天麻270份、土茯苓360份、当归180份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份；
B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
(1)取碎成粗颗粒的天麻粉、当归，加入与药材重量比为8-12倍量的水浸泡，并于
40-80HZ超声处理15-45min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入60％-80％的乙醇，静置24-48h后2000r-4000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用与药材重量比为6-10倍量60％-90％的乙醇，于40-80HZ超声处理
10-30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
(2)取全蝎用与药材重量比为12-15倍量40％-60％的乙醇，于40-80HZ超声处理
10-30min 后，冷浸8-24h提取，滤过，低温回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入一定量水搅拌均匀，2-4℃冷藏12h，滤过，滤液加入适宜的防腐剂和矫味剂，加水调至全量，即得。
6.如权利要求5所述的治疗头痛的中药口服液的制备工艺，其特征在于：A.原料组成：天麻270份、土茯苓360份、当归180份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份；
B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
(1)取碎成粗颗粒的天麻粉、当归，加入与药材重量比为10倍量的水浸泡，并于60HZ超声处理30min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入70％的乙醇，静置24h后
3000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用与药材重量比为8倍量75％的乙醇，于60HZ超声处理30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
(2)取全蝎用与药材重量比为14倍量50％的乙醇，于60HZ超声处理20min后，冷浸
12h提取，滤过，50℃回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入300ml水搅拌均匀，2-4℃冷藏12h，滤过，滤液加入适宜的防腐剂和矫味剂，加水调至全量，即得。
7.如权利要求4或5所述的治疗头痛的中药口服液的制备工艺，其特征在于防腐剂是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸中的一种或几种的混合物。
8.如权利要求4或5所述的治疗头痛的中药口服液的制备工艺，其特征在于矫味剂是甜菊苷、蔗糖、桔子香精、单糖浆中的一种或几种的混合物。
一种治疗头痛的中药口服液及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种治疗头痛的中药口服液其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术
[0002] 目前，随着人民生活水平的提高，生活工作的节奏加快、压力加大，头痛疾病的发病率日趋升高。头痛，属祖国医学“头风”范畴，是神经系统的常见病之一，临床以内伤头痛最为多见，其发作时疼痛难忍，痛甚即易泛恶，呕吐清涎或延及面肌，拘急麻木，病程漫长。古今众多医家认为头痛的致病因素以情志不遂、六淫外袭、气血逆乱、邪风阻窍、瘀血阻滞为主。中医学认为，头为“诸阳之会”，“五脏精华之血，六腑清阳之气皆会于巅”。脏腑安康，气血条畅，则脑海清灵而无头痛之苦。若情志不遂，郁怒紧张，肝失疏泄，郁而化火，阳气亢动，气血逆乱，气血运行受阻而成血瘀气滞；六淫外袭，其中“风为百病之长”，其可夹寒、夹热或夹杂湿邪侵袭人体，上犯巅顶，亦可导致气血运行不畅，渐成血瘀气滞，因此邪风阻窍、瘀血阻滞是偏头痛发作期的病理因素，脏腑阴阳气血功能失调是偏头痛发作期的病理基础，而六淫外袭、情志失调则是最为常见的诱发因素。现代医学将头痛分为血管神经性头痛、丛集性头痛、紧张性头痛等，但对其病因尚未完全明确，可能与遗传、内分泌、情绪紧张、精神刺激、睡眠障碍等因素有关。因此，中医药在对头痛疾病的治疗从整体调理上着手，具有良好的效果，能够达到标本兼治，副作用小的巨大优势。
[0003] 对此，我们先后申请了两件发明专利并获得了授权，申请号分别为02153456.X和200410022070.3，在这两件专利申请文件中，主要是从制剂处方，剂型制备工艺等方面进行保护。但由于其还存在剂型单一，提取制备工艺不甚完善，起效缓慢等缺陷，仍需要进一步开发研究。本发明是在此基础上进行提高研究，以进一步改进药材提取制备工艺，提高药物稳定性、生物利用度及药物疗效为目的，而创造性的研制成功的一种治疗头痛的中药口服液制剂。
发明内容
[0004] 本发明的目的在于提供一种质量稳定、疗效可靠、生物利用度高、改善患者顺应性的治疗头痛的中药口服液制剂。在本申请文件中，具体介绍了该中药制剂的处方组成及其适用剂型，并合理优化出了可行的提取制备工艺路线，经过相应的药效学试验验证，结果表明该中药口服液的疗效稳定、有效、可靠。
[0005] 本发明技术方案是由下述步骤制备而成：
[0006] A.原料组成：天麻270份、土茯苓360份、当归180份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份；
[0007] B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
[0008] (1)取碎成粗颗粒的天麻粉、当归，加入与药材重量比为8-12倍量的水浸泡，并于40-80HZ超声处理15-45min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入60％-80％的乙醇，静置24-48h后2000r-4000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用与药材重量比为6-10倍量60％-90％的乙醇，于40-80HZ超声处理
10-30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
[0009] (2)取全蝎用乙醇提取，收集提取液，回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入一定量水搅拌均匀，冷藏，滤过，滤液加入适宜的防腐剂和矫味剂，加水调至全量，即得口服液。
[0010] 本发明技术方案具体操作方法如下：
[0011] A.原料组成：天麻270份、土茯苓360份、当归180份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份；
[0012] B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
[0013] (1)取碎成粗颗粒的天麻粉、当归，加入与药材重量比为8-12倍量的水浸泡，并于40-80HZ超声处理15-45min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入60％-80％的乙醇，静置24-48h后2000r-4000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用与药材重量比为6-10倍量60％-90％的乙醇，于40-80HZ超声处理
10-30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
[0014] (2)取全蝎用与药材重量比为12-15倍量40％-60％的乙醇，于40-80HZ超声处理10-30min后，冷浸8-24h提取，滤过，低温回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入一定量水搅拌均匀，2-4℃冷藏12h，滤过，滤液加入适宜的防腐剂和矫味剂，加水调至全量，即得口服液。
[0015] 本发明技术方案最终优选的内容如下：
[0016] A.原料组成：天麻270份、土茯苓360份、当归180份、制何首乌270份、防风180份、全蝎30份；
[0017] B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
[0018] (1)取碎成粗颗粒的天麻粉、当归，加入与药材重量比为10倍量的水浸泡，并于60HZ超声处理30min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入70％的乙醇，静置
24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用与药材重量比为8倍量75％的乙醇，于60HZ超声处理30min后，加热回流提取2次，每次
1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
[0019] (2)取全蝎用与药材重量比为14倍量50％的乙醇，于60HZ超声处理20min后，冷浸12h提取，滤过，50℃回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入300ml水搅拌均匀，2-4℃冷藏12h，滤过，滤液加入适宜的防腐剂和矫味剂，加水调至全量，即得口服液。
[0020] 上述技术方案中的中药口服液制剂的防腐剂为苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸中的一种或混合物；矫味剂为甜菊苷、蔗糖、桔子香精、单糖浆中的一种或混合物。
[0021] 本发明技术方案在实际的研究过程中，相对于在先申请的两件专利02153456.X和200410022070.3，主要具有以下创造性的有益技术效果：
[0022] 1.药材的提取和纯化方面：
[0023] 本发明处方由土茯苓、天麻、制何首乌、当归、防风和全蝎组成，其组方精简得当，作用显著。我们的研究是在处方确定的基础上，对药材的提取纯化工艺进行全新摸索，综合考虑了药材物理性质、有效成分特性及生产成本等因素，具体改进主要体现在如下几点：
[0024] (1)全蝎味辛性平，有毒，归肝经，能息风镇惊，攻毒散结，通络止痛。属于贵重动物药，通常在中药口服制剂中全打粉入药，但由于其味腥臭，口感极差，不易被广大患者所接受，常常因此严重制约了其中成药制剂的临床应用。我们结合现代药理研究结果发现：全蝎中的蝎毒蛋白具有中枢镇静作用及促纤溶、抑制血栓形成的作用，对头痛具有较好的治疗作用。因此，我们经过研究并且偶然得到对其良好的提取工艺，中低浓度的乙醇冷浸法得到的全蝎蛋白纯度好、收率高，并且能够克服全蝎药粉服用口感差缺陷，增加患者的用药顺应性。
[0025] (2)天麻和当归两味药材，均含有大量有效于头痛治疗的水溶性成分，因此，先将其进行水提，然后选用醇沉法，以除去叶绿素、多糖等杂质成分，最终达到高效用药的目的。同时，兼顾考虑两者和其他药材的醇溶性成分，我们将药渣与土茯苓等三味药材一起进行醇提，以减少操作步骤，提高提取效率。
[0026] (3)我们在研究中偶然发现，将提取药材预先经过超声波预处理后，其有效成分的提取率显著提高，主要是由于通过超声波的空化作用、振动作用和加热效应，可使得药材细胞的破坏，从而加速有效成分的释放和溶出，这样将对生产成本和产能是一个很大的节约，最终有益于产业化的推广。
[0027] (4)全部药材提取液浓缩后进行水沉，去除鞣质、脂肪、树脂等大分子杂质，既可以增加药液的澄明度和稳定性，又可以改善口感。
[0028] 2.药效学方面：
[0029] 本发明内容是在申请号为02153456.X和200410022070.3的基础上改进得来，经过相应的技术方案比对，认为申请号为02153456.X为最接近的现有技术，因此我们将本发明技术方案与其进行了对比实验研究。我们在研究中摒除剂型不同带来疗效不同的必然干扰，仅比较二者药材提取纯化后物质的药效学差异，即分别将二者均按照各自的最佳提取纯化工艺制成的药液浸膏配成相同浓度药液给药的方式进行比较。在药效试验中我们主要从镇痛、镇静作用，血液流变学和脑膜微循环等实验方面进行对比研究，用以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明所达到的显著有益技术效果。具体实验如下：
[0030] 2.1实验动物：Wistar大鼠，昆明种小白鼠，雌雄兼用，清洁级，由第四军医大学实验动物中心提供。
[0031] 2.2阳性对照药：西比灵(盐酸氟桂利嗦胶囊)，西安杨森制药有限公司生产；血塞通胶囊，云南白药集团文山七花有限责任公司生产；七叶神安片，湖北李时珍医药集团有限公司生产；都梁丸，北京同仁堂股份有限公司生产。
[0032] 2.3实验药物组的制备：
[0033] A.本发明药物组的制备：(1)取天麻粉270g碎成粗颗粒，当归180g，两者加入10倍量(V/W)的水浸泡，并于60HZ超声处理30min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入70％的乙醇，静置24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓360g、制何首乌270g、防风180g，用8倍量75％的乙醇，于60HZ超声处理30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
[0034] (2)取全蝎30g用14倍量(V/W)50％的乙醇，于60HZ超声处理20min后，冷浸12h提取，滤过，50℃回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入300ml水搅拌均匀，2-4℃冷藏12h，滤过，备用。
[0035] B.申请号02153456.X药物组的制备：取全蝎30g、防风50g、天麻150g粉碎成细粉，备用。另取防风130g、天麻120g及土茯苓360g、制首乌270g、当归180g，粉碎成粗颗粒，用70％乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，所得稠膏与防风、全蝎、天麻细粉混匀，备用。
[0036] 将上述A、B制备所得的药液或浸膏临用前用蒸馏水配制成相同浓度药液给药。
[0037] 2.4镇痛实验
[0038] 2.4.1对小鼠醋酸致扭体反应的作用：小鼠40只，随机分为4组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药1h后，腹腔注射0.6％冰乙酸0.2ml/只，观察并记录20min内小鼠扭体反应(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)的次数，结果见表1。
[0039] 表1对小鼠醋酸扭体反应的镇痛作用
[0040]
[0041] 注：与生理盐水组比较，***P＜0.001；与申请号02153456.X药物组比较，△P△△△＜0.05， P＜0.001。
[0042] 2.4.2对小鼠电刺激甩尾痛阈值的影响：小鼠40只，随机分为4组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药1h后，将一电极放于小鼠脚上，另一电极刺激尾部，通电后，观察小鼠甩尾时的痛阈值，并计算镇痛抑制率，结果见表2。
[0043] 镇痛抑制率＝(给药组痛阈值-对照组痛阈值)/对照组痛阈值×100％[0044] 表2对小鼠电刺激甩尾痛阈值的影响
[0045]** ***
[0046] 注：与生理盐水组比较，P＜0.01， P＜0.001；与申请号02153456.X药物组比△较，P＜0.05。
[0047] 2.4.3对小鼠热板刺激舔足痛阈值的影响：取雌性小鼠置于热板仪上(温度55℃)，小鼠自置于热板仪至出现舔后足所需时间作为该鼠的痛阈值，凡舔后足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者，视为不合格动物，弃之不用。将合格的小鼠40只，随机分为4组，灌胃给药，连续三天，每天一次，于末次给药后1小时，开始测量小鼠痛阈值，结果见表3。
[0048] 表3对小鼠热板刺激舔足痛阈值的影响
[0049]* ***
[0050] 注：与生理盐水组比较，P＜0.05， P＜0.001；与申请号02153456.X药物组比△△ △△△较， P＜0.01， P＜0.001。
[0051] 表1、2、3的实验结果显示，本发明药物组和申请号02153456.X药物组的镇痛效果，与生理盐水对照组比较均有显著性差异；本发明药物组与申请号02153456.X药物组比较，在小鼠醋酸扭体、电刺激甩尾痛阈值、热板刺激舔足痛阈值实验中均有显著性差异，由此可见，本发明药物对各种急慢性疼痛均有良好治疗效果。
[0052] 2.5血液系统对比实验
[0053] 2.5.1对大鼠体外血栓形成的影响
[0054] 取40只Wistar大鼠，按体重随机分为4组，每组10只，连续灌胃5日，每日1次，第5日给药后1h，用3.5％戊巴比妥钠腹腔注射1ml/100g麻醉，然后分离右颈总动脉及左颈外静脉，将2根内径1mm的细管(长10cm)，套在内径2mm的聚乙烯管上(长8cm)，聚乙烯管内放一根长5cm的4号手术丝线，将肝素生理盐水溶液(50u/ml)充满聚乙烯管腔，当管的一端插入左颈外静脉后，从聚乙烯管注入肝素50u/kg，夹住管壁，将管的另一端插入右颈总动脉，手术完成后，开放血流，则血液从右颈总动脉流经聚乙烯管，返回左颈外静脉，开放血流15分钟后中断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线重即血栓湿重，结果见表4。
[0055] 表4对大鼠体外血栓形成的影响
[0056]
[0057] 注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
[0058] 表4的实验结果显示，本发明药物组和申请号02153456.X药物组的体外抗血栓作用，与生理盐水对照组比较均有显著性差异；本发明药物组与申请号02153456.X药物组比较，在大鼠体外血栓形成的实验中虽无显著性差异，但其有较优的趋势。
[0059] 2.5.2对大鼠血小板聚集的影响
[0060] 取40只Wistar大鼠，按体重随机分为4组，每组10只，连续灌胃5日，每日1次，第5日给药后1h，3.5％戊巴比妥钠腹腔注射1ml/100g麻醉，仰卧位固定四肢及头部，分离颈总，插管取血1.8ml，放入已硅化过的并预先加过0.2ml3.8g/L枸橼酸钠的“血小板聚集仪”专用试管内。开始测其血小板聚集程度，腺嘌呤核苷二磷酸双钠盐作为诱导剂，按“QX-200全血血小板聚集仪”的操作规程测得每份血样的血小板最大聚集率，结果见表5。
[0061] 表5对大鼠血小板聚集的影响
[0062]
[0063] 注：与生理盐水组比较，**P＜0.01，***P＜0.001。
[0064] 表5的实验结果显示，本发明药物组和申请号02153456.X药物组对大鼠血小板聚集的影响作用，与生理盐水对照组比较均有显著性差异；本发明药物组与申请号02153456.X药物组比较，两者虽无显著性差异，但其有较优的趋势。
[0065] 2.5.3对寒凝血瘀大白鼠血液流变学指标的影响
[0066] 取40只Wistar大鼠，按体重随机分为4组，连续灌胃7天，每天1次，于末次给药1h后，分别固定大鼠四肢和头部，用70％酒精消毒，实验大鼠周围置冰袋，冰冻1.5h，在45℃温水中复温5min，然后常规饲养3天后，采血并测血液流变学数值，结果见表6和7。
[0067] 表6对大鼠全血粘度的影响
[0068]
[0069] 表7对大鼠血液流变学指标的影响
[0070]
[0071] 注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；与申请号02153456.△ △△X药物组比较，P＜0.05， P＜0.01。
[0072] 表6和7的实验结果表明，本发明药物组和02153456.X组的全血黏度在中、低切变率时与生理盐水对照组比较，具有显著性差异，同时两者比较，在高切变率情况下本发明药物组比02153456.X组具有显著性疗效；另外，与申请号02153456.X药物组比较，本发明药物组在血浆粘度方面亦有显著性差异，在红细胞压积方面具有较优的趋势。
[0073] 由2.5.1-2.5.3实验可知，本发明药物在抗凝溶栓方面疗效显著，比02153456.X组具有更佳效果，对各种急慢性血凝现象具有良好抑制作用，尤其对寒凝所致血瘀针对性强，这与部分头痛发病是由于血液粘度增加导致易凝沉积于血管壁，从而阻塞循环系统，致使脑部或全身供血不足，而导致头痛的机理和治疗手段相吻合。
[0074] 2.5.4对正常小鼠耐缺氧时间的影响
[0075] 取40只小鼠，按体重随机分为4组，连续灌胃5天，每天1次，于末次给药后60分钟，测小鼠耐缺氧生存时间；试验用广口瓶4只，容积200ml，每瓶内加入钠石灰70g，上面加一磨口瓶盖，盖好瓶盖并计时，以小鼠呼吸停止为指标，记录小鼠生存时间(min)，结果见表8。
[0076] 表8对正常小鼠耐缺氧能力的影响
[0077]
[0078] 注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与申请号02153456.X药物组比较，△P＜0.05。
[0079] 表8的实验结果表明，本发明药物组和02153456.X组对正常小鼠耐缺氧时间的影响，与生理盐水对照组比较，均能够显著延长正常小鼠生存的时间，且具有显著性差异；同时两者相比较，本发明药物组明显较02153456.X组小鼠生存时间显著延长，且具有显著性差异。
[0080] 2.6镇静作用
[0081] 2.6.1对戊巴比妥钠阈上剂量致小鼠睡眠时间的影响
[0082] 选用小鼠40只，随机分为4组，灌胃给药，连续三天，每天一次，于末次给药后1小时开始试验；将小鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液(55mg/kg)，以注射戊巴比妥钠溶液即刻至翻正反射消失为潜伏期，翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间，记录下潜伏期和睡眠持续时间，结果见表9。
[0083] 表9对戊巴比妥钠阈上剂量致小鼠睡眠时间的影响
[0084]
[0085] 注：与生理盐水组比较，***P＜0.001；
[0086] 表9的实验结果表明，本发明药物组和02153456.X组与生理盐水对照组比较，均无明显的延长小鼠睡眠的潜伏期和睡眠时间的作用。
[0087] 2.6.2对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠睡眠率的影响
[0088] 选用小鼠48只，随机分为4组，灌胃给药，连续三天，每天一次，于末次给药后1小时，将小鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液(35mg/kg)，观察并记录下动物注射戊巴比妥钠溶液后15分钟内，小鼠翻正反射消失达1分钟以上的鼠数，计算睡眠率，结果见表10。
[0089] 表10对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠睡眠率的影响
[0090]*
[0091] 注：与生理盐水组比较，P＜0.05。
[0092] 由表10可知，本发明药物组和02153456.X组与生理盐水对照组比较，对小鼠睡眠率的均无显著性差异的影响；结果提示：本发明药物组不能够协同戊巴比妥钠的镇静催眠作用。
[0093] 由2.5.4-2.6.2实验可知，本发明药物可明显提升实验动物的耐缺氧能力，同时用药期间不影响实验动物的精神状态和活动量，即药物发挥良好的抗缺氧作用并非通过减少动物的活动量来实现，提示本发明药物无显著镇静催眠作用，适用于工作状态的人群，且整体疗效优于02153456.X组。
[0094] 2.7对大鼠头部血管微循环的影响
[0095] 选用大鼠40只，随机分为4组，灌胃给药，连续三天，每天一次，于末次给药后1小时，，用1.00％戊巴比妥钠溶液0.5ml/100g将大鼠腹腔麻醉，麻醉后将大鼠俯卧位固定，切开头部皮肤，暴露顶骨，先于小脑延髓处用4号针穿刺，抽取脑脊液0.2ml，以降低颅内压。然后将大鼠左侧骨中央用颅骨钻开窗，形成0.5cm直径圆形骨孔，用温生理盐水棉球压迫止血，最后剪去硬脑膜，软脑膜表面用37℃人工脑脊液作间断滴注，以防干燥。固定大鼠头部，在落射光源下，用40倍显微镜观察，微动脉流速、静脉输入枝管径、动脉输出枝管径、静脉附近最大血管袢的顶端直径，结果见表11。
[0096] 表11对大鼠头部血管微循环的影响
[0097]* ** ***
[0098] 注：与生理盐水组比较，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001；与申请号02153456.△ △△X药物组比较，P＜0.05， P＜0.01。
[0099] 表11的实验结果表明，本发明药物组和02153456.X组在大鼠头部微循环的影响实验中，对微动脉流速、输入枝管径、输出枝管径和袢顶直径的影响，与生理盐水对照组比较均有显著性差异；同时两者相比较，对大鼠微动脉流速的影响具有显著性差异，对输入枝管径、输出枝管径和袢顶直径的影响虽无统计学差异，但具有较好的改善微循环的趋势，这与头痛部分发病机理和治疗原则相吻合。
[0100] 综上所述，本发明技术内容虽然是在申请号02153456.X基础上进行，但是由于其全新的改变了原料药材的提取、纯化工艺路线，根据研究技术内容显示，本发明的中药制剂对头痛的药效作用明显优于申请号02153456.X的显著特点；并且由于口服液制剂具有起效快、吞服方便等固有的剂型优点，深受广大患者的青睐，这都将为该发明制剂的临床应用带来巨大的潜力和发展空间。
具体实施方式
[0101] 以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的具体技术方案，以助于本领域技术人员理解本发明内容。但本发明技术方案的实现并不限于这些实施例。
[0102] 实施例1
[0103] A.中药原料：天麻270g、土茯苓360g、当归180g、制何首乌270g、防风180g、全蝎30g；
[0104] B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
[0105] (1)取粉碎成粗颗粒天麻、当归，两者加入10倍量(V/W)的水浸泡，并于60HZ超声处理30min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入70％的乙醇，静置24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用8倍量(V/W)75％的乙醇，于60HZ超声处理30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
[0106] (2)取全蝎用12倍量(V/W)50％的乙醇，于60HZ超声处理20min后，冷浸12h提取，滤过，40℃回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入300ml水搅拌均匀，2℃冷藏12h，滤过，滤液加入适量的苯甲酸和甜菊苷，加水调至1000ml，即得。
[0107] 实施例2
[0108] A.中药原料：天麻270g、土茯苓360g、当归180g、制何首乌270g、防风180g、全蝎30g；
[0109] B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
[0110] (1)取粉碎成粗颗粒天麻、当归，两者加入8倍量(V/W)的水浸泡，并于40HZ超声处理15min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入80％的乙醇，静置48h后2000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用10倍量(V/W)60％的乙醇，于40HZ超声处理20min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
[0111] (2)取全蝎用14倍量(V/W)60％的乙醇，于40HZ超声处理30min后，冷浸8h提取，滤过，55℃回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入200ml水搅拌均匀，4℃冷藏12h，滤过，滤液加入适量的苯甲酸钠和蔗糖，加水调至1000ml，即得。
[0112] 实施例3
[0113] A.中药原料：天麻270g、土茯苓360g、当归180g、制何首乌270g、防风180g、全蝎30g；
[0114] B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
[0115] (1)取粉碎成粗颗粒天麻、当归，两者加入12倍量(V/W)的水浸泡，并于80HZ超声处理45min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入60％的乙醇，静置32h后4000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用6倍量(V/W)90％的乙醇，于80HZ超声处理30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
[0116] (2)取全蝎用15倍量(V/W)40％的乙醇，于80HZ超声处理10min后，冷浸24h提取，滤过，60℃回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入400ml水搅拌均匀，3℃冷藏12h，滤过，滤液加入适量的尼泊金乙酯和桔子香精，加水调至1000ml，即得。
[0117] 实施例4
[0118] A.中药原料：天麻270g、土茯苓360g、当归180g、制何首乌270g、防风180g、全蝎30g；
[0119] B.制备工艺：将上述A中6味中药原料，按下述步骤操作：
[0120] (1)取粉碎成粗颗粒天麻、当归，两者加入10倍量(V/W)的水浸泡，并于60HZ超声处理30min后，加热提取2次，每次1h，滤过，合并滤液并加入70％的乙醇，静置24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇后药液备用；药渣加入土茯苓、制何首乌、防风，用8倍量(V/W)75％的乙醇，于60HZ超声处理30min后，加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇后药液备用；
[0121] (2)取全蝎用14倍量(V/W)50％的乙醇，于60HZ超声处理20min后，冷浸12h提取，滤过，50℃回收乙醇后的药液，与上述(1)中两处所制得的药液混合，加入300ml水搅拌均匀，3℃冷藏12h，滤过，滤液加入适量的山梨酸和单糖浆，加水调至1000ml，即得。
[0122] 山梨酸可以用苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸中的两种或者两种以上，按不同配比而成的混合物代替。
