一种经嗅觉通路脑靶向防治脑萎缩、活化脑细胞功效的芳香精油类复合物及单体药物组合物

摘要

本发明公开了一种经嗅觉通路脑靶向防治脑萎缩、活化脑细胞功效的芳香精油类复合物及单体药物组合物，所述的组合物中含有下列药理活性成分：薄荷精油中薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷脂及其异构体中任意混合物，还可以添加其他天然香料。本发明药物有效地治疗脑萎缩、改善学习记忆及脑的认知功能、提神醒脑，改善患者的心理状态，平衡植物神经功能，恢复机体的脑内神经递质、调理内分泌系统和改善免疫系统的能力。

权利要求

1.一种经嗅觉通路脑靶向防治脑萎缩、活化脑细胞功效的芳香精油类复合物及单体药物组合物，其特征在于所述的组合物中含有下列药理活性成分：薄荷精油中含有的有效成份薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷脂或其异构体中的一种或者任意混合物；其中还含有下列一种或多种药理活性成分：莰烯、柠檬烯、蒎烯、迷迭香酸、乙酸癸酯、α-蒎烯、戊醇-3、β-蒎烯、β-侧柏烯、己醇、月桂烯、宁烯、辛醇-3、桉叶素和α-松油醇。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述的药物剂型为滴鼻剂、粉末剂、微球制剂、脂质体剂、孔剂、膜剂、凝胶剂、喷雾剂、软膏剂，由药理活性成分与相应的常规制药辅料组成。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述的药理活性成分采用超微粉碎后的细粉或纳米细粉。

说明书

一种经嗅觉通路脑靶向防治脑萎缩、活化脑细胞功效的芳

香精油类复合物及单体药物组合物

技术领域

[0001] 本发明属于医药保健与芳香疗法、精油功效领域，具体涉及薄荷素油，起作用的有效成份薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷脂等的异构体及其形成组方或为主要成分的组方在制备防治脑萎缩的药物及其新剂型中的应用。

背景技术

[0002] 脑萎缩是指由于各种原因导致脑的神经元及脑组织本身发生器质性病变而产生神经元的大量凋亡及脑组织容量减少而导致“萎缩”的一类神经精神性疾病。随着社会的老龄化已经成为中老年常见病，也是当今医药界公认的难治性疾病。表现为脑组织结构体积缩小，脑的沟回增大、增宽及变浅，脑实质减少，脑重量减轻，神经元细胞数目减少，脑室、脑池和蛛网膜下腔扩大。是一种慢性进行性疾病，其临床主要表现为记忆力减退，情绪不稳，思维能力减退，注意力不能集中，严重时发展为痴呆，终至智力丧失为其临床特征。中医将脑萎缩归属“痴呆”、“健忘”、“眩晕”、“痿证”、“震颤”等范畴。

[0003] 嗅觉与脑功能的关系

[0004] 2004年度来自美国的两位“气味专家”Rechard.Axel和Linda.Buck分享了这一殊荣，他们揭示了人类嗅觉系统的奥秘，告诉世界“我们是如何能够辨认和记得1万种左右的气味”的。两位获奖者发现了一个由将近1000种不同基因组成的基因大家族，它们制造了种类1000种特异性嗅觉气味受体。这些气味受体位于鼻腔嗅上皮的嗅觉感觉神经元的纤毛上，并在那里辨别吸嗅进去的各种特异性的气味分子。

[0005] 气味分子可沿两条途径到达位于鼻腔上部的嗅觉粘膜：一条是随着吸气由鼻腔进入；另一条是先从口腔进入，如食物的气味，气体分子再循着咽部而入鼻腔。在人类鼻腔上2
部，上鼻甲及其对应的鼻中隔区域约5cm 的嗅觉区域的嗅上皮里存在着约500万个分布着各自特异性受体的嗅觉感觉神经细胞(OSN)，每个OSN接触空气的一面都有10多根像头发一样的嗅纤毛。气体分子到达嗅觉粘膜后，即与嗅纤毛上的气味受体结合。气味受体是一类G蛋白耦联受体(GPCR)。当气味分子与气味受体结合后，受体激活G蛋白，G蛋白随后激活腺苷环化酶产生cAMP，在cAMP的作用下钠离子通道被打开，引起嗅觉细胞去极化，并产生一个动作电位，通过嗅觉感觉神经元的轴突传入到位于大脑额叶前下方的嗅球。嗅球就像一个中继站，里面有一种被称为嗅小球的特殊结构将不同来源的气味受体的嗅觉神经冲动进行整合与放大，再通过二级神经元(僧帽细胞及簇细胞)向上传入大脑的初级嗅觉皮质，大脑不同脑区完成对传进来的信号进行整理、识别，最后形成对气味的感受。现在研究发现人类大约有1000多种气味受体基因，占人类基因组的3％。科学家们发现，嗅觉远比视觉记忆更长久，视觉记忆在几天甚至几小时内就可能淡化，而产生的嗅觉却能令人记忆长久。甚至有时在某种特殊气味刺激下，人们记忆的闸门会突然打开，因此嗅觉与记忆的关系近年来引起高度重视。

发明内容

[0006] 本发明的目的是提供一种经嗅觉通路治疗脑萎缩芳香精油类药物及其制剂，公开了一种经嗅觉通路脑靶向防治脑萎缩、活化脑细胞功效的芳香精油类复合物及单体药物组合物。

[0007] 为了实现上述目的本发明采用如下技术方案：

[0008] 一种经嗅觉通路脑靶向防治脑萎缩、活化脑细胞功效的芳香精油类复合物及单体药物组合物，其特征在于所述的组合物中含有下列药理活性成分：薄荷精油中含有的有效成份薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷脂或其异构体中的一种或者任意混合物。

[0009] 所述的药物，其特征在于其中还含有香蜂草精油、马郁兰精油中一种及多种有效成份。

[0010] 所述的药物，其特征在于其中还含有下列一种或多种药理活性成分：莰烯、柠檬烯、异薄荷酮、蒎烯、薄荷烯酮、树脂及少量鞣质、迷迭香酸、胡薄荷酮、乙酸癸酯、乙酸薄荷酯、苯甲酸薄荷酯、α-蒎烯、戊醇-3、β-蒎烯、β-侧柏烯、己醇、月桂烯、宁烯、辛醇-3、桉叶素和α-松油醇。

[0011] 所述的药物，其特征在于所述的药物剂型为滴鼻剂、粉末剂、微球制剂、脂质体剂、孔剂、膜剂、凝胶剂、喷雾剂、软膏剂，由药理活性成分与相应的常规制药辅料组成。

[0012] 所述的药物，其特征在于所述的药理活性成分采用超微粉碎后的细粉或纳米细粉。

[0013] 本发明的有益效果：

[0014] 本发明提供了一种新的作用和给药途径来达到更有地治疗脑萎缩、改善学习记忆及脑的认知功能、提神醒脑的药物，以天然香气刺激嗅觉细胞，通过特异性受体影响大脑皮质的兴奋与抑制活动，改善患者的心理状态，平衡植物神经功能，恢复机体的脑内神经递质、调理内分泌系统和改善免疫系统的能力；同时还具有下列药理作用：去除异味、净化空气、杀灭空气中的细菌；维持呼吸道机能；调节生理节律；增强免疫能力；促进血液循环；预防病毒性、传染性疾病；除蚁、除蚊、除蟑、除螨；提神醒脑、增强记忆；抑制高血压、鼻敏感、气喘等疾病；缓解精神压力、怡情养性。

附图说明

[0015] 图1小鼠运动区神经元的激活示意图。

[0016] 图2小鼠感觉区神经元的激活示意图。

[0017] 图3在连续的快速扫描过程中记录到的神经元细胞相对应的钙信号示意图。

[0018] 图4薄荷精油、薄荷醇及乳香精油对大脑额叶神经元的激活示意图。

具体实施方式

[0019] 实施例一：小鼠运动区神经元的激活，如图1所示。

[0020] 实施例二：小鼠感觉区神经元的激活，如图2所示。

[0021] 实施例三：在连续的快速扫描过程中记录到的神经元细胞相对应的钙信号，如图3所示。

[0022] 实施例四：

[0023] 薄荷精油、薄荷醇及乳香精油对大脑额叶神经元的激活，如图4所示。

[0024] 薄荷醇是一种重要香料。左旋薄荷醇由于其清凉效果，大量用于香烟、化妆品、牙膏、口香糖、甜食和药物、涂擦剂[发挥局部止痒、止痛、清凉(机理：刺激皮肤上的冷感受器但不导致实际温度变化)及轻微局麻等作用，也起促渗透剂作用]中。合成薄荷醇是各种异构体的混合物，价值不大。

[0025] [植物来源]

[0026] 唇 形 科 植 物 薄 荷Mentho haplocalyx Bing) 全 草，金 钱 草 Glechoma longituba(Nakai)Kupr.全草，尖紫苏Perilla frutescens(L.)Britt.var.Acuto(Thunb.)Kudo叶.

[0027]

[0028] 薄荷醇；薄荷脑；[1R-(1α，2β，5α)]-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己醇；薄荷冰；萜醇-[3]；对烷-3-醇；[1R-(1A，2B，5A)]-5-甲基-2-(1-甲基乙基)；2-异丙基-5-甲基环己 醇；1-menthol；(-)-menthol；(-)-menthyl alcohol；(1r，3r，4s)-(-)-menthol；(1r-(1-alpha，2-beta，5-alpha))-5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexanol；
(l)-menthol；(r)-(-)-menthol

[0029] 性质描述：无色针状结晶或粒状。熔点41-43℃(42-45℃)，沸点216.5℃，相对密度0.890(15/15℃)，折光率1.458。易溶于醇；氯仿；醚；冰醋酸；液状石蜡及石油醚，微溶于水。薄荷醇含有三个不对称碳原子，已知四个空间顺式和反式异构体，它们每个都有右旋型；左旋型以及消旋型。左旋薄荷醇具有特征有薄荷香气并有清凉的作用。消旋薄荷醇([89-78-1])也有清凉作用，其它的异构体无清凉作用。