一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物处方含有：茵陈、泽泻、山楂、栀子、丹参、郁金、柴胡、莱菔子、清半夏、茯苓和陈皮；优选含有：茵陈500～620份、泽泻230～330份、山楂320～420份、栀子150～220份、丹参230～330份、郁金150～220份、柴胡150～220份、莱菔子150～220份、清半夏150～220份、茯苓230～330份和陈皮230～330份；更优选含有：茵陈560份、泽泻280份、山楂373份、栀子187份、丹参280份、郁金187份、柴胡187份、莱菔子187份、清半夏187份、茯苓280份和陈皮280份。

权利要求

1.一种治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下述重量配比的原料药制成：茵陈500～620份、泽泻230～330份、山楂320～420份、栀子150～220份、丹参230～330份、郁金150～220份、柴胡150～220份、莱菔子150～220份、清半夏

150～220份、茯苓230～330份和陈皮230～330份。

2.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下述重量配比的原料药制成：茵陈560份、泽泻280份、山楂373份、栀子187份、丹参280份、郁金187份、柴胡187份、莱菔子187份、清半夏187份、茯苓280份和陈皮280份。

3.一种制备权利要求1所述中药组合物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：（1）取处方量郁金、柴胡水蒸气蒸馏提取得挥发油，分别收集蒸馏后的水溶液和药渣待用，挥发油用β环糊精制成包合物，在蒸馏提取时加入10～15倍的水；

（2）取处方量泽泻、丹参、栀子用乙醇回流提取，过滤，收集药渣，滤液减压浓缩得到

80℃下的相对密度为1.30～1.35的稠膏提取物；乙醇回流提取为使用5～7倍的70～

90%乙醇回流提取；

（3）将步骤（1）、（2）得到的药渣合并，加入处方量茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮加水煎煮，合并煎煮液和步骤（1）收集的蒸馏后的水溶液，过滤，滤液减压浓缩得到80℃下相对密度为1.10～1.15的清膏；所述加水煎煮的加水量为所加入药材量的8～12倍；

（4）将步骤（3）得到的清膏加入乙醇，使溶液中醇浓度达到50～70%，搅拌后静置，过滤，滤液减压浓缩得到80℃下相对密度为1.30～1.35稠膏；

（5）将步骤（4）得到的稠膏与步骤（2）得到的稠膏提取物合并，减压干燥，粉碎，与步骤（1）制成的包合物混匀，即得。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述蒸馏提取的时间为4～

8小时，所述制成包合物为应用研磨法制成包合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在蒸馏提取时加入12倍水，提取的时间为

6小时。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（2）中，乙醇回流提取3～5次，每次

0.5～1.5小时。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤（2）所述乙醇回流提取为使用6倍

80%乙醇回流提取4次，每次1小时。

8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（3）中，加水煎煮2～4次，每次1～

2小时。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤（3）中，所述加水煎煮为加入药材量

10倍的水煎煮3次，每次1.5小时。

10.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（4）中，所述静置为静置20～28小时。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，步骤（4）所述加入乙醇为使得溶液中醇浓度达为60%。

12.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述静置为静置24小时。

13.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（5）所述干燥为低于80℃减压干燥，直至水分小于9%为止。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤（5）所述干燥为30～80℃减压干燥。

说明书

一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及医药领域，更具体的说涉及一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 随着人民生活水平的提高，动物性食物的摄入水平提高，高血脂症和脂肪肝的发病率逐渐增加，调查结果表明脂肪肝的发病率在10.2％～21.16％，已经成为常见病、多发病。

[0003] 专利申请200710060523.5公开了一种治疗脂肪肝的药物组合物，其组合物由如下原料制成：葛花1～100份、女贞子1～50份、决明子1～50份、郁金1～50份、山楂1～50份、茵陈1～50份、泽泻1～50份、丹参1～50份、酒大黄1～50份、槐米1～50份。

[0004] 专利申请200710015861.7公开了另一种治疗脂肪肝的中药组合物，其技术方案是由下列重量份的原料组成：丹参15，茵陈20，泽泻20，黄芩12，山楂12，青皮10，郁金12，生山楂15，鸡内金12，龙胆草10，清半夏30，干姜10。该发明具有舒肝、消瘀、祛湿、化积的功效，方中茵陈疏肝利湿为主药，丹参活血化瘀为臣药，黄芩、泽泻清热利湿，山楂化食消积共为佐药。

[0005] 然而实践中发现，上述药物对于降血脂和护肝的功效并不显著，有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

[0006] 本发明第一目的是提出一种治疗脂肪肝的中药组合物，所述中药组合物处方合理，功效好，副作用低；

[0007] 本发明第二目的是提出上述中药组合物的制备方法，所述制备方法操作简单，能够最大效率的提取出植物的有效成分。

[0008] 为了达到上述发明目的，本发明采取如下技术方案：

[0009] 一种治疗脂肪肝的中药组合物，所述中药组合物处方含有：茵陈、泽泻、山楂、栀子、丹参、郁金、柴胡、莱菔子、清半夏、茯苓和陈皮；优选含有：茵陈500～620份、泽泻230～330份、山楂320～420份、栀子150～220份、丹参230～330份、郁金150～220份、柴胡150～220份、莱菔子150～220份、清半夏150～220份、茯苓230～330份和陈皮230～330份；更优选含有：茵陈560份、泽泻280份、山楂373份、栀子187份、丹参280份、郁金187份、柴胡187份、莱菔子187份、清半夏187份、茯苓280份和陈皮280份。

[0010] 上述各味药材中：

[0011] 茵陈：本品为菊科植物滨蒿Artemisia scoparia Waldst.et Kit.或茵陈蒿Artemisia capillaries Thunb.的干燥地上部分。主要含绿原酸、黄酮类成分等。

[0012] 泽泻：泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam)，Juzep.的干燥块茎。主要含多种四环三萜酮醇衍生物，药理实验证明其有降血脂作用，保护肝脏作用，利尿作用。

[0013] 山楂：为本品为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge var major N.E.Br或山楂Crataegus pinnatifida Bge的干燥成熟果实。主要含山楂酸，酒石酸，维生素类及黄酮类，药理实验证明其有强心作用，增加冠脉流量作用及营养心肌作用，同时其还有降压、降血脂作用。

[0014] 栀子：本品为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实。主要含栀子苷、羟异栀子苷、山栀苷、栀子新苷等。

[0015] 丹参：本品为唇形科植物丹参Salvia miltionnhiza Bge.的干燥根及根茎。主要含丹参酮，药理实验证明其对心血管系统作用显著，如抗心肌缺血，增加冠脉流量，抗血小板聚集作用等，同时对血脂和动脉粥样硬化斑块形成有抑制及较好的抗菌消炎作用。

[0016] 郁金：本品为姜科植物Curcuma wenyujin Y.H.ChenetC.Ling的干燥块根。含挥发油及姜黄素类成分，药理实验证明其对四氯化碳肝细胞损害及半乳糖胺肝细胞损害有显著的抑制作用，有抗真菌作用，有较强的网状内皮系统激活活性，并可使主动脉中总胆固醇，甘油三酯含量降低。

[0017] 柴胡：本品为伞形科植物柴胡Bupleurum Chinense DC.的干燥根。柴胡主要有效成分为皂苷、挥发油及多糖类成分，柴胡所含挥发油，虽然含量不高(约在0.03～0.04％)，但具有显著的药理作用，因此本提取工艺拟采用先水蒸气提取柴胡挥发油后，水煎煮提取其它成分的工艺路线。

[0018] 莱菔子：本品为十字花科植物萝卜Raphanus sativus l.的干燥成熟种子。莱菔子的水煎液能使离体兔肠收缩幅度增高，对小鼠小肠有明显的推动作用。

[0019] 清半夏：本品为天南星科植物玉竹Pinellia ternate(Thunb.)Breit.的干燥块茎。其主要含胆碱、β-谷甾醇-D-葡萄糖苷等。

[0020] 清半夏炮制方法：取净半夏，大小分开，用8％白矾溶液浸泡至内无干心，口尝微有麻舌感，取出，洗净，切厚片，干燥。每100kg半夏，用白矾20kg。

[0021] 茯苓：本品为多孔菌真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。

[0022] 陈皮：本品为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。含橙皮苷、新橙皮苷柑橘素等黄酮类化合物。

[0023] 以上十一味中药均应符合中国药典2000年版一部各药材项下有关规定。

[0024] 方中君药选用茵陈，性苦，微寒。归脾、胃、肝、胆经。其善清利脾、胃、肝、胆经湿热，使之从小便排出。《神农本草经》：“主风湿、寒热邪气，热结黄疸”。臣药选用泽泻，甘淡而寒，归肾、膀胱经，具有利水渗湿，泄热行痰之功效。《本草纲目》日泽泻：“渗湿热，行痰饮，止呕吐，泻痢，疝痛，脚气，”《本草蒙荃》日泽泻：“泻伏水，去留垢”。栀子性味苦寒，归心、肝、肺、胃、三焦经。能清热降火，通利三焦，引湿热自小便而出。《本草衍义补遗》：“泻三焦火，……解热郁，行结气”。山楂消食化积，行气散瘀。《本草纳目》载山楂：“化饮食，消肉积，癓瘕痰饮，痞满吞酸；滞血痛胀。”三味臣药同用，使湿邪由二便而出，共助君药利湿消积化痰之功。佐药选用丹参，苦、微寒，归心、肝经。具有活血之功。郁金辛、苦、寒，归肝、胆、心经，具有活血行气止痛，解郁清心、利胆退黄之功。《本草备要》载：“行气，解郁，泄血，破瘀。凉心热，散肝郁……”。柴胡苦、辛、微寒，归肝、胆经，疏肝退热解郁，长于升举脾胃清阳气，既助君药退肝胆，又防苦寒之药致清阳之气。莱菔子辛、甘、平，归脾、胃、肺经，消食除胀，降气化痰。
《本草纲目》载“下气定喘，治痰，消食，除胀，利大小便，止气痛……。”以上四味佐药，活血、疏肝、化痰与臣药共助君药清利肝胆之功。半夏辛温，归脾、胃、肺经。辛散消痞，化痰散结，是治湿痰的药要。茯苓即利水渗湿，又能减脾，对水湿停蓄者有标本兼顾之效。陈皮辛温，理气调中，燥湿化痰，与半夏、茯苓共用，增强燥湿，化痰的功效，并防止清利之品伤脾。全方用药，清利肝胆湿邪，使之从二便而解，又能活血、行气、消积化痰，共奏利湿化痰，活血化瘀之功。

[0025] 总之，本方切合中医病因病机理论和方剂学理论，选药精良，组方巧妙，医理精深，堪称治疗脂肪肝(属于痰浊阻遏证者)的有效良方。

[0026] 根据处方中药材所含的成分，我们可将其分为三类。含挥发性成分药材：郁金、柴胡；含有脂溶性成分药材：泽泻、丹参、栀子；含水溶性成分或成份不清楚的药材：茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮。

[0027] 一种制备前面所述中药组合物的方法，所述方法包括如下步骤：

[0028] (1)取处方量郁金、柴胡水蒸气蒸馏提取得挥发油，分别收集蒸馏后的水溶液和药渣待用，挥发油用β环糊精制成包合物；

[0029] 以上三类药材，郁金、柴胡含挥发性成分，我们选用水蒸气蒸馏法提取挥发油，为了避免其它成分损失，我们将提取挥发油后的药渣再与水煎煮药材一同提取。

[0030] (2)取处方量泽泻、丹参、栀子用乙醇回流提取，过滤，收集药渣，滤液减压浓缩得到稠膏提取物；

[0031] 泽泻、丹参、栀子药材，含有乙醇中易溶的脂溶性活性成分，故我们拟采用以乙醇为溶剂对其进行提取，同时也将醇提后的药渣再与水煎药材一同提取，以避免其中所含水溶性成分损失。

[0032] (3)步骤(1)、(2)得到的药渣合并，加入处方量茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮加水煎煮，合并煎煮液和步骤(1)收集的蒸馏后的水溶液，过滤，滤液减压浓缩得到清膏；

[0033] 茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮六味药材，含水溶性成分或有效成分不甚清楚，故我们采用传统的煎煮法提取其成分。

[0034] (4)步骤(3)得到的清膏加入乙醇，搅拌后静置，过滤，滤液减压浓缩得到稠膏；

[0035] (5)步骤(4)得到的稠膏与步骤(2)得到的稠膏提取物合并，减压干燥，粉碎，与步骤(1)制成的包合物混匀，即得。

[0036] 根据前面所述的方法，步骤(1)所述蒸馏提取为加入10～15倍的水，提取4～8小时；优选为加入12倍水，提取6小时；所述制成包合物为应用研磨法制成包合物。

[0037] 根据前面所述的方法，步骤(2)所述乙醇回流提取为使用5～7倍70～90％乙醇回流提取3～5次，每次0.5～1.5小时；优选为6倍80％乙醇回流提取4次，每次1小时。

[0038] 根据前面所述的方法，步骤(2)所述浓缩为浓缩成80℃下相对密度1.30～1.35的稠膏。

[0039] 根据前面所述的方法，步骤(3)所述加水煎煮为加入药材量8～12倍的水煎煮2～4次，每次1～2小时；优选为加入药材量10倍的水煎煮3次，每次1.5小时。

[0040] 根据前面所述的方法，步骤(3)所述浓缩为浓缩成80℃下相对密度1.10～1.15的清膏。

[0041] 根据前面所述的方法，步骤(4)所述加入乙醇为使得溶液中醇浓度达50～70％，优选为60％；所述静置为静置20～28小时，优选为24小时。

[0042] 根据前面所述的方法，步骤(4)所述浓缩为浓缩成80℃下相对密度1.30～1.35的稠膏。

[0043] 根据前面所述的方法，步骤(5)所述干燥为本领域通常使用的干燥方法，本发明优选为低于80℃减压干燥，更优选为30～80℃，直至水分小于9％为止。

[0044] 所述的组合物可以根据现有技术制成任何的口服制剂，譬如胶囊、片剂等。

[0045] 而制剂所添加的辅料和制剂方法均为本领域普通技术人员通常所知晓，譬如片剂可以添加填充剂，如淀粉、微晶纤维素等，按照现有技术压片工艺制备片剂，无需再付出更多创造性劳动。

[0046] 本发明的技术方案具有如下优势：

[0047] (1)与现有技术比，本发明处方合理，各味药材相辅相成，对脂肪肝效果显著，且毒副作用小。

[0048] (2)与现有技术的制备方法比，本发明方法简单易行，适合工业化生产，提取效率高。

附图说明

[0049] 图1为本发明工艺流程图

具体实施方式

[0050] 以下用实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，将有助于对本发明的技术方案的优点，效果有更进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，本发明的保护范围由权利要求来决定。

[0051] 实施例1

[0052] 处方：茵陈560份、泽泻280份、山楂373份、栀子187份、丹参280份、郁金187份、柴胡187份、莱菔子187份、清半夏187份、茯苓280份和陈皮280份。

[0053] 以上十一味，郁金、柴胡加12倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的水溶液及药渣另器收集，挥发油以8倍量β-环糊精应用研磨法制成包合物。泽泻、丹参、栀子用6倍生药量80％乙醇回流提取4次，每次1.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)稠膏。药渣与蒸馏提取挥发油后的郁金、柴胡药渣合并，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加10倍药材量水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏，与泽泻、丹参、栀子醇提物合并，减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，与郁金、柴胡挥发油的β-环糊精包合物混匀，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

[0054] 实施例2

[0055] 处方：茵陈560份、泽泻280份、山楂373份、栀子187份、丹参280份、郁金187份、柴胡187份、莱菔子187份、清半夏187份、茯苓280份和陈皮280份。

[0056] 以上十一味，郁金、柴胡加10倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油4小时，蒸馏后的水溶液及药渣另器收集，挥发油以8倍量β-环糊精应用研磨法制成包合物。泽泻、丹参、栀子用6倍生药量70％乙醇回流提取5次，每次1.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)稠膏。药渣与蒸馏提取挥发油后的郁金、柴胡药渣合并，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加8倍药材量水煎煮4次，每次2小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静止28小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏，与泽泻、丹参、栀子醇提物合并，减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，与郁金、柴胡挥发油的β-环糊精包合物混匀，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

[0057] 实施例3

[0058] 处方：茵陈560份、泽泻280份、山楂373份、栀子187份、丹参280份、郁金187份、柴胡187份、莱菔子187份、清半夏187份、茯苓280份和陈皮280份。

[0059] 以上十一味，郁金、柴胡加14倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的水溶液及药渣另器收集，挥发油以8倍量β-环糊精应用研磨法制成包合物。泽泻、丹参、栀子用7倍生药量80％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)稠膏。药渣与蒸馏提取挥发油后的郁金、柴胡药渣合并，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加12倍药材量水煎煮3次，每次1.0小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达70％，充分搅拌，静止22小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏，与泽泻、丹参、栀子醇提物合并，减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，与郁金、柴胡挥发油的β-环糊精包合物混匀，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

[0060] 实施例4

[0061] 处方：茵陈560份、泽泻280份、山楂373份、栀子187份、丹参280份、郁金187份、柴胡187份、莱菔子187份、清半夏187份、茯苓280份和陈皮280份。

[0062] 以上十一味，郁金、柴胡加15倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液及药渣另器收集，挥发油以8倍量β-环糊精应用研磨法制成包合物。泽泻、丹参、栀子用5倍生药量90％乙醇回流提取5次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)稠膏。药渣与蒸馏提取挥发油后的郁金、柴胡药渣合并，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加10倍药材量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达50％，充分搅拌，静止25小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏，与泽泻、丹参、栀子醇提物合并，减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，与郁金、柴胡挥发油的β-环糊精包合物混匀，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

[0063] 实施例5

[0064] 处方：茵陈560份、泽泻280份、山楂373份、栀子187份、丹参280份、郁金187份、柴胡187份、莱菔子187份、清半夏187份、茯苓280份和陈皮280份。

[0065] 以上十一味，郁金、柴胡加12倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液及药渣另器收集，挥发油以8倍量β-环糊精应用研磨法制成包合物。泽泻、丹参、栀子用7倍生药量70％乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)稠膏。药渣与蒸馏提取挥发油后的郁金、柴胡药渣合并，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加10倍药材量水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达70％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏，与泽泻、丹参、栀子醇提物合并，减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，与郁金、柴胡挥发油的β-环糊精包合物混匀，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

[0066] 实施例6

[0067] 处方：茵陈500份、泽泻280份、山楂420份、栀子170份、丹参250份、郁金200份、柴胡217份、莱菔子150份、清半夏187份、茯苓300份和陈皮280份。

[0068] 以上十一味，郁金、柴胡加12倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的水溶液及药渣另器收集，挥发油以8倍量β-环糊精应用研磨法制成包合物。泽泻、丹参、栀子用6倍生药量80％乙醇回流提取4次，每次1.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)稠膏。药渣与蒸馏提取挥发油后的郁金、柴胡药渣合并，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加10倍药材量水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏，与泽泻、丹参、栀子醇提物合并，减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，与郁金、柴胡挥发油的β-环糊精包合物混匀，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

[0069] 实施例7

[0070] 处方：茵陈620份、泽泻250份、山楂323份、栀子200份、丹参280份、郁金187份、柴胡200份、莱菔子167份、清半夏150份、茯苓330份和陈皮330份。

[0071] 以上十一味，郁金、柴胡加10倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的水溶液及药渣另器收集，挥发油以8倍量β-环糊精应用研磨法制成包合物。泽泻、丹参、栀子用6倍生药量70％乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)稠膏。药渣与蒸馏提取挥发油后的郁金、柴胡药渣合并，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加9倍药材量水煎煮4次，每次1.0小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静止22小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏，与泽泻、丹参、栀子醇提物合并，减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，与郁金、柴胡挥发油的β-环糊精包合物混匀，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

[0072] 实施例8

[0073] 处方：茵陈530份、泽泻230份、山楂343份、栀子187份、丹参230份、郁金217份、柴胡167份、莱菔子220份、清半夏220份、茯苓250份和陈皮300份。

[0074] 以上十一味，郁金、柴胡加15倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油5小时，蒸馏后的水溶液及药渣另器收集，挥发油以8倍量β-环糊精应用研磨法制成包合物。泽泻、丹参、栀子用5倍生药量80％乙醇回流提取5次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)稠膏。药渣与蒸馏提取挥发油后的郁金、柴胡药渣合并，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加10倍药材量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静止28小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏，与泽泻、丹参、栀子醇提物合并，减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，与郁金、柴胡挥发油的β-环糊精包合物混匀，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

[0075] 实施例9

[0076] 处方：茵陈590份、泽泻300份、山楂403份、栀子157份、丹参330份、郁金167份、柴胡187份、莱菔子187份、清半夏200份、茯苓230份和陈皮250份。

[0077] 以上十一味，郁金、柴胡加12倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油7小时，蒸馏后的水溶液及药渣另器收集，挥发油以8倍量β-环糊精应用研磨法制成包合物。泽泻、丹参、栀子用6倍生药量90％乙醇回流提取3次，每次1.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)稠膏。药渣与蒸馏提取挥发油后的郁金、柴胡药渣合并，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加11倍药材量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏，与泽泻、丹参、栀子醇提物合并，减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，与郁金、柴胡挥发油的β-环糊精包合物混匀，装入胶囊，制成成品1000粒，即得。

[0078] 实施例10

[0079] 处方：茵陈560份、泽泻330份、山楂373份、栀子220份、丹参300份、郁金150份、柴胡157份、莱菔子200份、清半夏167份、茯苓280份和陈皮230份。

[0080] 以上十一味，郁金、柴胡加12倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的水溶液及药渣另器收集，挥发油以8倍量β-环糊精应用研磨法制成包合物。泽泻、丹参、栀子用6倍生药量80％乙醇回流提取4次，每次1.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)稠膏。药渣与蒸馏提取挥发油后的郁金、柴胡药渣合并，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加10倍药材量水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)的稠膏，与泽泻、丹参、栀子醇提物合并，减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，与郁金、柴胡挥发油的β-环糊精包合物混匀，添加700份微晶纤维素和50份微粉硅胶压片，制成成品1000片，即得。

[0081] 本发明还提供如下试验例，以对本发明技术方案更进一步说明：

[0082] 试验例1提取工艺技术条件的研究

[0083] 1、水蒸气蒸馏法提取郁金、柴胡中挥发油技术条件的优选

[0084] 应用水蒸气蒸馏法提取操作，从预试可知，郁金、柴胡挥发油属轻油，可蒸馏提取，影响提取挥发油效果的主要因素为蒸馏时间，我们在进行了如下试验：

[0085] 以加水倍数(A)、浸泡时间(B)、蒸馏时间(C)三因素，挥发油收得量为指标，L9(34)正交试验法安排试验，对最佳的挥发油提取工艺进行优选。

[0086] (1)样品液的制备

[0087] 按处方比例，准确称取郁金、柴胡药材(2倍处方量，郁金374g、柴胡374g)共9份，按表1所列试验设计条件加水浸泡一定时间，水蒸馏法蒸馏一定时间，收取挥发油，放置1小时，精密量取体积。

[0088] (2)试验结果：正交试验结果见表2，结果方差分析见表3。

[0089] 表1、蒸馏法提取挥发油考察因素水平表。

[0090]

[0091] 表2、正交试验结果

[0092]

[0093]

[0094] 表3、方差分析

[0095]

[0096] F0.10(2，2)＝9.0；F0.05(2，2)＝19.0；F0.01(2，2)＝99.04.

[0097] (3)小结

[0098] 上述方差分析结果表明，影响因素大小依次为：因素A(加水量)＞因素C(蒸馏时间)＞因素B(浸泡时间)，根据直观分析结果，最佳工艺应为A3B3C3，即先用12倍药材水量进行浸泡8小时，再蒸馏提取6小时。

[0099] 2、乙醇对泽泻、丹参、栀子中脂溶性成分提取技术条件的优选

[0100] 我们确定了影响提取效果的四个因素，即提取时间A：所用乙醇浓度；B：每次加乙醇量；C：每次提取时间；D：提取次数，并结合实际情况，我们为每个因素确定了三个水平，见表4。

[0101] 表4、泽泻、丹参、栀子乙醇回流提取考察因素水平表

[0102]

[0103] 我们应用正交试验以栀子苷提得率和出膏率为指标，按L9(34)正交表进行试验。以处方量1/10为一份样品(泽泻28g、丹参28g、栀子18.7g)，按表4条件加乙醇回流提取，提取物回收乙醇，水浴浓缩至稠膏状，真空干燥箱干燥至恒重，记录膏重，计算出膏率，结果见表7、方差分析见表8。

[0104] (1)栀子苷含量测定供试品液制备

[0105] 取出一定量的膏粉，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

[0106] (2)栀子苷含量测定对照品溶液的制备

[0107] 精密称取栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含栀子苷30μg的溶液，作为对照品溶液，即得。

[0108] (3)栀子苷含量测定标准曲线的制备

[0109] 色谱条件：用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂；乙晴-水(15∶85)为流动相；检测波长为238nm。理论板数以栀子苷峰(C17H24O10)计算应不低于2500。

[0110] 线性关系：分别精密吸取上述对照品溶液4、8、12、12、16、20μl，注入高效液相色谱仪，以峰面积积分值为纵坐标，栀子苷的浓度为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程Y＝30243.21+1337910.18X r＝0.9997，线性范围：0.1248μg～0.6240μg。

[0111] (4)栀子苷含量样品测定

[0112] 精密吸取供试品液、对照品溶液5～10μl进样，注入液相色谱仪，测定峰面积，以外标法计算，即得。结果见表5。方差分析见表6。

[0113] 表5、正交试验结果(以栀子苷得率为指标)

[0114]

[0115] 表6、方差分析(以栀子苷得率为指标)

[0116]

[0117] F0.10(2，2)＝9.0；F0.05(2，2)＝19.0；F0.01(2，2)＝99.0

[0118] 表7、正交试验结果(以出膏率为指标)

[0119]

[0120] 表8、方差分析(以出膏率为指标)

[0121]

[0122] F0.10(2，2)＝9.0；F0.05(2，2)＝19.0；F0.01(2，2)＝99.0

[0123] (5)小结

[0124] 上述方差分析结果表明：影响栀子苷得率的主要因素依次为B(乙醇用量)、A(乙醇浓度)、D(提取次数)、C(提取时间)；影响出膏率的主要因素依次为D(提取次数)、A(乙醇浓度)、B(乙醇用量)、C(提取时间)。综合上述两项试验结果并考虑生产成本因素，确定为A1B1C3D1，即80％乙醇加热回流提取4次，每次1.0小时，每次加醇量分别为6倍。

[0125] 3、茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮等六味中药与泽泻等醇提取药渣水煎煮提取条件优选

[0126] 根据其化学成分的性质，采用传统的水煎煮法对茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮进行提取，同时为了避免成分损失，将已蒸馏或醇提过的郁金、柴胡、泽泻、丹参、栀子药渣一起兑入进行水提，经预试，我们确定影响提取效果的三个因素，即A：煎煮时每次加水量；B：每次煎煮时间；C：煎煮次数，并结合实际情况为每个因素确定了三个水平，见表9。

[0127] 在正交试验的考察指标确定上，以出膏量为考察指标，按L9(34)正交表进行试验，以考察以上三个因素水平变化对试验结果的影响。

[0128] (1)样品液的制备：按处方1/10比例准确称取药材(茵陈56g、泽泻28g、山楂37.3g、栀子18.7g、丹参28g、郁金18.7g、柴胡18.7g、莱菔子18.7g、清半夏18.7g、茯苓
28g、陈皮28g)，共9份，将其中柴胡、郁金应用上述优选的最佳工艺条件提挥发油，将泽泻、丹参、栀子用乙醇按最佳工艺条件提取后，药渣与茵陈等六味药材合并，按表9所列条件进行煎煮提取操作，水煎煮，滤过，滤液放置过夜，除去沉淀，取上清液，浓缩至100ml(2.988g生药/ml)为样品液，制得9份样品液。

[0129] (2)考察指标的测定(出膏率的测定)

[0130] 精密吸取各样品液30ml，至已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，照干燥失重法(中国药典2000年版一部附录)测定重量。

[0131] (3)试验结果，正交试验结果见表10，方差分析见表11。

[0132] 表9、煎煮法提取药材考察因素水平表。

[0133]

[0134] 表10、正交试验结果

[0135]

[0136] 表11、方差分析

[0137]

[0138] F0.10(2，2)＝9.0；F0.05(2，2)＝19.0；F0.01(2，2)＝99.0

[0139] 上述方差分析结果表明：因素A(提取次数)和C(加水量)有显著性差异(P＜0.05、P＜0.01)，因素B(提取时间)无显著性差异(P＞0.05)，影响出膏率的主要因素依次为C、A、B，据此分析结果，确定最佳水提取工艺为A1B2C1，即水提取3次，每次1.5小时，加水量为药材总量的10倍。

[0140] 4、β-环糊精包结郁金和柴胡挥发油工艺技术条件选择

[0141] 制备β-环糊精包结物，目前常用的方法有饱和水溶法和研磨法。本实验采用两种方法作对比，优选包合方法。

[0142] 饱和水溶法：取β-环糊精6g，置于锥形瓶中，加水150ml，加热溶解，冷却并于磁力搅拌器上恒温于50℃，加入1ml挥发油(先配成50％的无水乙醇溶液)，恒温搅拌2小时，冷却至室温，放入冰箱冷藏干燥24小时，抽滤，石油醚冲洗3次，每次10ml，40℃真空干燥4小时，称重，备用。取包合物置挥发油测定器中，照《中国药典》2000年版一部附录XD挥发油测定法(一法)进行操作，读取挥发油量，计算挥发油的包结率，结果见表12。

[0143] 研磨法：取β-环糊精6g，置于乳钵中，加3倍量水，研磨均匀。量取1ml挥发油(先配成50％的无水乙醇溶液)，缓缓加入乳钵中，连续研磨3小时，低温干燥，石油醚冲洗3次，每次10ml，40℃真空干燥4小时，称重，备用。取包合物置挥发油测定器中，照《中国药典》2000年版一部附录XD挥发油测定法(一法)进行操作，读取挥发油量，计算挥发油的包结率，结果见表12。

[0144] 表12、两种包合方法的比较结果

[0145]

[0146] 从上述结果可以看出，研磨法的包结率较饱和水溶法要好，因此在本品的挥发油包结工艺中采用研磨法。

[0147] 为了优选研磨法的包结条件，采用L9(34)正交试验，以挥发油的包结率为指标，结果见表13、14、15。

[0148] 表13、因素水平表

[0149]

[0150] 表14、正交试验

[0151]

[0152] 表15、方差分析结果

[0153]

[0154] 上述方差分析结果表明：因素A(β-CD：挥发油)有显著性差异(P＜0.05)，因素B(加水量)和因素C(研磨时间)无显著性差异(P＞0.05)，据此分析结果，确定最佳包结工艺为A3B2C2，即β-CD与挥发油的投料比为8∶1(g∶ml)，加4倍量水，研磨2小时。

[0155] 5、最佳提取工艺验证

[0156] 本方中主要药味栀子的主要有效成分为栀子苷，故以栀子苷为测定指标进行最佳提取工艺验证。按处方1/10比例准确称取三味药材(泽泻28g、栀子18.7g、丹参28g)共3份，按上述最佳乙醇提取工艺提取，浓缩至100ml(0.187g栀子/ml)，为样品液，制得3份样品液。对样品液和栀子药材分别测定含量，计算出有效成分的转移率。

[0157] 栀子苷含量测定同前。三批样品栀子苷的转移率测定结果见表16。

[0158] 表16、三批样品栀子苷的转移率测定结果

[0159]

[0160] 结果栀子甙转移率为81.8％，说明优选出的提取方法提取比较完全，提取工艺可行。

[0161] 6、分离、浓缩与干燥工艺研究

[0162] 6.1分离方法选择

[0163] 由于在本工艺操作过程中，药渣与提取液的分离，醇沉的沉淀与醇液的分离均属粗分离，故我们采用滤过的方式。

[0164] 6.1.1滤过方法：减压(或加压)滤过。

[0165] 6.1.2滤材的选择：药渣与提取液的滤过我们选用200目尼龙筛网为滤材。

[0166] 醇沉的沉淀与醇液的分离，我们选取上清液用虹吸的方法分离出后，以200目尼龙布为滤材进行分离。

[0167] 6.2纯化方法：

[0168] 为了进一步去除无效成分，减少服用剂量，我们对水煎液浓缩后进行了乙醇沉淀处理，以去处大分子的蛋白质、多糖类成分。

[0169] 对于水煎煮液浓缩后，加乙醇沉淀除杂工艺，选用适宜醇浓度对防止有效成分损失和保证醇沉效果是很关键的。我们选用山楂中熊果酸作为考察指标，考察了水煎液浓缩后醇沉的醇沉条件，取处方量2倍的水煎煮药材，按我们确定的提取工艺制成相至密度1.10～1.15(80℃)的浸膏，准确称取浸膏四份，每份100g，准确确定体积后，加乙醇使醇含量分别达50％、60％、70％和80％，放置24小时后，分取上清液，水浴蒸干，照干燥失重法(中国药典2000年版一部附录)测定重量，计算出膏率和测定熊果酸含量(测定方法见附页)，并结合未醇沉浸膏中熊果酸含量计算醇沉前后熊果酸转移率，考察有效成分的损失情况，作为确定醇沉条件确定依据。试验结果见表17。

[0170] 表17、不同浓度乙醇沉淀的出膏量和熊果酸转移率

[0171]

[0172] 从试验结果表明，与其它三种条件相比，采用60％浓度乙醇醇沉，即可保证熊果酸转移率较好，又可使出膏量较低，因此在工艺中，采用60％浓度乙醇醇沉。

[0173] 6.3浓缩方法的确定：

[0174] 在本制备工艺中，涉及三处浓缩操作，我们均采用温度低、速度快的减压浓缩方法。

[0175] A：泽泻、丹参、栀子用6倍生药量80％乙醇回流提取4次，每次1.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)。

[0176] B：……，加入茵陈、山楂、莱菔子、清半夏、茯苓、陈皮，加10倍药材量水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液减压浓缩至相至密度1.10～1.15(80℃)，加入乙醇使醇浓度达60％。

[0177] C：加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35(80℃)。

[0178] 上述三处浓缩操作方法，我们均采用温度低、速度快的减压浓缩方法。关于浓缩程度，A、C处浓缩的目的是成为减压干燥前的稠膏，对于干燥前的浓缩程度，我们把握的原则是将浓缩液能从浓缩罐中顺利放出时的最大相对密度，经测定为1.30～1.35(80℃)。试验结果见表18。

[0179] 表18、不同浓度稠膏的流动性考察

[0180]

[0181] B处浓缩的目的是为了乙醇沉淀除杂质，如浓缩的浸膏相对密度过小则消耗醇量大，相对密度过大则易造成有效成分因被包容而损失，为此我们进行了浓缩程度的考察。我们选用山楂中熊果酸作为考察指标，取处方量2倍的水煎煮药材，按我们确定的提取工艺制成相至密度1.10～1.15(80℃)的浸膏，准确称取浸膏三份，每份100g，分别加水或浓缩制成相至密度(80℃测)1.05～1.10、1.10～1.15、1.15～1.20的浸膏，准确确定体积后，加乙醇使醇含量分别达60％，放置24小时后，分取上清液，水浴蒸干，照干燥失重法(中国药典2000年版一部附录)测定重量，计算出膏量和测定熊果酸含量(测定方法见附页)，并结合未醇沉浸膏中熊果酸含量计算醇沉前后熊果酸转移率，考察有效成分的损失情况，作为确定浓缩程度的确定依据。试验结果见表19。

[0182] 表19、不同相对密度浸膏的出膏量和熊果酸转移率

[0183]

[0184] 从试验结果表明，三者出膏量基本相同，相对密度为1.15～1.20的浸膏，熊果酸转移率较低；相对密度为1.05～1.10的浸膏和相对密度为1.05～1.10的浸膏，熊果酸转移率相差不大，因此我们选用浓缩至相对密度为1.10～1.15(80℃)条件，可相对减少乙醇的用量。

[0185] 6.4干燥方法的选择：

[0186] 我们选用目前大多数生产企业都有条件进行的减压干燥，并控制温度不超过80℃，低于药材提取过程中温度，故可以使被干燥物在此过程中成分不会因干燥而被破坏。

[0187] 6.5干膏粉碎出粉率结果见表20。

[0188] 表20、干燥物粉碎出粉率结果表

[0189]

[0190] 试验例2

[0191] 受试药物：本发明实施例1产品，每克含生药7.47克，临用时以蒸馏水配成所需浓度之混悬液，灌胃给药，对照组给予同体积蒸馏水(20ml/kg)。12g/kg、6g/kg、3g/kg(89.64g生药/kg、44.82g生药/kg、22.41g生药/kg)三个剂量组。

[0192] 取大鼠160只，雌雄各半，随机分成四组，每组40只，分别为对照组(20ml/kg蒸馏水)，高剂量组(12g/kg)，中剂量组(6g/kg)，低剂量组(3g/kg)。灌胃给药，每天一次，每周给药6天，连续26周，对照组给予同体积蒸馏水。

[0193] 给药13周时，各组处死10只，雌雄各半，给药26周时各组处死20只，雌雄各半。其余动物停止给药，继续饲养2周后各组处死10只，雌雄各半，观察。

[0194] 实验结果

[0195] 1.一股情况：大鼠灌胃给予实施例1产品26周，大剂量组大鼠，毛色光泽较差，粪便颜色较深，其余未见明显改变。其它剂量组未见外观、行为活动等异常变化。大剂量组大鼠体重增长有减慢趋势，同对照组相比较在给药后第5～13周时t值在1.08～1.38之间，无统计学意义。中、低剂量组同对照组基本相似。各组进食量接近。停药2周高剂量组体重增长明显加快。

[0196] 2.对血常规的影响：大鼠连续26周灌胃给予实施例1产品，RBC、Hb、WBC、PLT在给药的各个时期均在正常范围内，白细胞分类及凝血时间均无明显变化。

[0197] 3.对主要器官重量的影响：长期灌胃给予实施例1产品对大鼠对大鼠主要脏器重量无明显影响。

[0198] 综上所述，实施例1产品大剂量(12g/kg)、中剂量组6g/kg、低剂量组3g/kg连续26周灌胃给药对大鼠无明显毒性反应，高、中、低剂量组分别相当于临床拟用剂量(人按
70kg计算)的175倍、87.5倍、43.7倍，表明该制剂毒性很低，临床应用较安全。

[0199] 试验例3、本试验例考察了本发明中药组合物的药效学

[0200] 一、实施例1产品对饲饵性高血脂大鼠血液流变学的影响

[0201] 受试药物：实施例1产品，内容物为深棕色粉末，每粒0.4克，每克含生药7.47克；脂必妥片，成都地奥九泓制药厂产品。临用时以蒸馏水配成所需浓度混悬液，均灌胃给药，对照组给予同体积(20ml/kg)水。

[0202] 比较组1为茵陈560份、泽泻280份、山楂373份、栀子187份、丹参280份、郁金187份、柴胡187份、莱菔子187份、清半夏187份。

[0203] 比较组2为茵陈700份、山楂200份、栀子300份、丹参300份、郁金100份、柴胡200份、莱菔子100份、清半夏300份、茯苓270份和陈皮200份。

[0204] 比较组1、2均为按照实施例1方法制备，比较组1、2和实施例1产品区别仅在于处方组成或者处方组分含量不同。

[0205] 动物：昆明种小鼠18～24g，wistar大鼠130～230g，雌雄兼用。每次实验体重差异小鼠不超过4g，大鼠不超过30g，鹌鹑购自长春市郊区，100～110g。

[0206] 取大鼠60只，雌雄各半，按体重随机均分8组，分别为正常对照组，模型对照组，脂必妥片1g/kg组，实施例1产品3g/kg、1.5g/kg、0.75g/kg 3组，比较组1产品3g/kg，比较组2产品3g/kg。末次给药后24小时3％水合氯醛麻醉，腹主动脉采血，肝素抗凝，测全血粘度及血浆粘度，结果见表21。

[0207] 表21.实施例1产品对饲饵性大鼠血液流变学的影响

[0208]

[0209] 同模型对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001.x±S结果表明，造型后全血粘度及血浆粘度明显升高，实施例1产品和脂必妥片可明显降低高脂大鼠全血粘度和血浆粘度，实施例1产品3g/kg和脂必妥片1g/kg作用最强，实施例1产品1.5g/kg在低切变率时最用较明显，0.75g/kg在中切变率时作用比较明显。表明实施例1产品可明显降低全血及血浆粘度，且相同剂量下，效果优于比较组产品。

[0210] 二、实施例1产品对饲饵性高血脂小鼠血脂的影响

[0211] 取小鼠60只，雌雄各半，按体重随机均分8组，分别为正常对照组，模型对照组，脂必妥片1.2g/kg组，实施例1产品4g/kg、2g/kg、1g/kg 3组，比较组1产品3g/kg，比较组2产品3g/kg。正常对照组给予基础饲料，其余5组给予高脂饲料(1％胆固醇，10％猪油，
0.2％丙基硫氧嘧啶，88.8％基础饲料)，连续14天，给药组动物于给高脂饲料前3天至后
14天每天给药1次连续17天。末次给药后饥饿16小时，断头取血，3000rpm离心10分钟，取血清测定总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)含量，结果见表22。

[0212] 表22.实施例1产品对高血脂小鼠血脂的影响

[0213]

[0214] 同模型对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001.x±S

[0215] 结果表明，小鼠连续给予高脂饲料后血脂明显增高，脂必妥片1.2g/kg，实施例1产品4g/kg，2g/kg可明显降低升高的血清CHO及TG含量，实施例1产品1g/kg作用不明显，比较组4g/kg剂量下效果差于实施例1产品。显示连续给药对高脂小鼠有明显的治疗和预防作用。

[0216] 三、实施例1产品对饲饵性高血脂鹌鹑血脂、肝重过氧化脂质的影响

[0217] 取鹌鹑60只，雌雄兼用，按体重随机均分8组，分别为正常对照组，模型对照组，脂必妥片0.6g/kg组，实施例1产品2g/kg、1g/kg、0.5g/kg 3组，比较组1产品2g/kg，比较组2产品2g/kg。正常对照组给予基础饲料，其余7组给予高脂饲料(1％胆固醇，14％猪油，85％基础饲料)，自由饮水、进食，连续2周，2周后高脂饲料降低50％，连续2周，共计4周。给药组动物于给高脂饲料后2周后开始连续给药2周。末次给药后24小时颈动脉采血，3000rpm离心10min，取血清测定总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)含量，同部位称取肝脏制成10％肝匀浆测肝组织中MDA含量。结果见表23。

[0218] 表23.实施例1产品对高血脂鹌鹑血脂及肝组织中过氧化脂质含量的影响

[0219]

[0220] 同模型对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001.x±S

[0221] 由表23可见，鹌鹑连续给予高脂饲料后血清中CHO、TG及肝中MDA含量明显增高，实施例1产品2g/kg，1g/kg及脂必妥片0.6g/kg可明显降低血清中THC及TG含量，实施例1产品0.5g/kg作用不明显，脂必妥片0.6g/kg和实施例1产品2g/kg对肝匀浆中MDA含量有明显的降低作用，比较组2g/kg剂量下效果差于同剂量实施例1产品。说明治疗给药对高脂鹌鹑有明显的降脂和抗脂质过氧化作用。

[0222] 四、实施例1产品对小鼠乙硫氨酸所致脂肪肝的影响

[0223] 取小鼠60只，雌雄各半，按体重随机均分6组，分别为正常对照组，模型对照组，脂必妥片1.2g/kg组，实施例1产品4g/kg、2g/kg、1g/kg 3组，比较组1产品4g/kg，比较组2产品4g/kg。各组动物按表24剂量连续给药10天，第9天给药后1小时除正常对照组外，各组动物灌胃给予2.5％乙硫氨酸250mg/kg，48小时后断头取血，3000rpm离心10分钟，取血清测定总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)含量，剖取肝脏制成10％肝匀浆测肝中TG含量，结果见表24。

[0224] 表24.实施例1产品对乙硫氨酸所致脂肪肝小鼠血脂中甘油三脂的影响

[0225]

[0226] 同模型对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001.x±S

[0227] 结果表明，小鼠灌胃给予乙硫氨酸后，血清中CHO、TG含量明显降低，肝组织中TG含量明显增高，表明血液中脂类向肝内转移，肝中脂类蓄积增多。连续给予实施例1产品4g/kg，2g/kg，脂必妥片1.2g/kg可使血清CHO、TG含量明显增高，肝中TG含量明显降低，表明其可抑制血中脂类向肝中转移，减少肝中脂肪蓄积。

[0228] 另取部分肝脏，10％福尔马林固定做组织病理学检查，结果正常对照组大体检查肝脏大小色泽正常，边缘锐利，表面光滑，镜下可见肝小叶结构清晰，界板平滑，肝细胞索、肝窦排列整齐规则。肝细胞胞浆红染，核居中。汇管区三管结构清楚可见。为正常肝组织结构。模型对照组大体检查肝脏胞膜略紧张，颜色同正常对照组接近，质地较脆，镜下可见肝细胞脂肪变性，肝细胞变肥大，肝窦消失，肝细胞核旁胞浆空亮，部分形成明显脂滴，偶见炎细胞浸润，无明显坏死及纤维化，肝小叶中央静脉周围有透明样改变，脂必妥片1.2g/kg、实施例1产品4g/kg给药组同明显好转，脂必妥片(1.2g/kg)20％动物、实施例1产品(4g/kg)30％动物恢复正常，同正常对照组相同；实施例1产品中剂量组(2g/kg)也有明显好转，程度低于高剂量组20％恢复正常，低剂量组作用不明显。

[0229] 中医学认为高血脂、脂肪肝是由于痰浊滞留、瘀血阻络肝失条达、脂质沉积于血管、肝脏而发病。实施例1产品由茵陈、泽泻、山楂、栀子、丹参、郁金等11味中药组成，具有利湿化痰，活血化瘀功能，上述实验结果表明，实施例1产品连续给药或治疗给药对多种动物(大鼠、小鼠、鹌鹑)饲饵性高血脂模型均有明显的降血作用，对脂蛋白有明显的调节作用，可明显降低肝和血脂脂质过氧化程度，减少脂肪在体内的蓄积，明显降低血液粘度，表明其具有明显的降血脂作用；乙硫氨酸所致小鼠脂肪肝模型表明实施例1产品可明显减少血中脂质向肝内转移；大鼠饲饵性高脂模型及乙硫氨酸所致小鼠脂肪肝模型表明，实施例1产品可明显减少脂肪肝动物肝内脂肪含量，对高脂肪引起的动物肝脏病理改变有明显的改善作用。

[0230] 综上所述，本发明所提供的组合物具有明显的降血脂、降低肝中脂肪蓄积、改善脂肪蓄积引起的肝脏病理改变作用，为其临床应用提供了药理学依据。