N-烷基取代反式1,2-环己二胺为配体的铂(Ⅱ)配合物及其制备方法转让专利
申请号 : CN201010162020.0
文献号 : CN102234295B
文献日 : 2014-01-08
发明人 : 苟少华 , 孙艳艳
申请人 : 东南大学
摘要 :
本发明涉及N-烷基取代反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物及其制备方法。N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物结构如式(1a)和式(1b)所示，Y是有机羧酸阴离子，Z为有机二羧酸双阴离子，R是C3-8的烷基。所述制备方法为以单Boc保护的反式1，2-环己二胺为起始物得到式(3)代表的化合物，然后与四卤合铂酸钾反应，得到式(2)所述化合物；式(2)所述化合物反应生成式(1a)或式(1b)中所述化合物。本发明式(1a)和式(1b)所示铂(II)配合物对人体肝癌细胞HepG-2、人体乳腺癌细胞MCF-7、人体肺癌细胞A549和人体结肠癌细胞HCT-116具有明显抑制作用。
权利要求 :
1.一种N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物，其特征在于，其结构如式(1a)或式(1b)所示：式(1a)中的Y为为C1-C16的烷氧基乙酸根或C2-C18的烷基羧酸根，式(1b)中的Z为草酸根、丙二酸根、1，1-环丁二酸根、3-羟基-1，1-环丁二酸根、3-氮杂-1，1-环丁二酸根、N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根或樟脑二酸根，N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根中，取代基为苄基、C1-C4烷基取代的苄基、C1-C4烷氧基取代的苄基或卤原子取代的苄基，式(1a)和式(1b)中，R是C3-C8的烷基、环戊基，星号*代表手性碳原子，式(1a)和式(1b)所述化合物是具有1R，2R-构型的手性异构体。
2.如权利要求1所述的N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物，其特征在于，其结构如式(1b)所示，其中R为丁基、Z为草酸根、丙二酸根、1，1-环丁二酸根。
3.如权利要求2所述的N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物，其特征在于，R为仲丁基、环戊基，Z为草酸根、丙二酸根、1，1-环丁二酸根。
4.如权利要求1所述的N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物，其特征在于，其结构如式(1a)或式(1b)所示，其中R为丙基，Y为C2-C4的烷氧基乙酸根，Z为N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根，N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根中，取代基为苄基、甲基取代的苄基、甲氧基取代的苄基或卤原子取代的苄基。
5.如权利要求4所述的N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物，其特征在于，R为异丙基，Y为异丙氧基乙酸根或叔丁氧基乙酸根，Z为N-取代的3-氮杂-1，
1-环丁二酸根，N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根中，取代基为甲基取代的苄基或甲氧基取代的苄基。
6.一种N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物，其特征在于，其结构如式(2)所示；
其中，Hal代表Cl-、Br-或I-，R是如权利要求1-5任一项所述的C3-C8的烷基，星号*代表手性碳原子，式(2)所述化合物是具有1R，2R-构型的手性异构体。
7.如权利要求6所述的N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以单Boc保护的反式1，2-环己二胺为起始物通过下述合成路线I得到式(3)代表的化合物，然后以式(3)所示化合物与四卤合铂(II)酸钾反应，得到式(2)所述化合物；
所述单Boc保护的反式1，2-环己二胺由式(4)表示：
其中Boc代表叔丁氧羰基；
路线I如下所示：
路线I中，R是如权利要求1-5任一项所述的C3-C8的烷基，所述脂肪醛为C3-C8的链状烷基醛，所述脂肪酮为C3-C8的链状或环状烷基酮，当R为链状烷基时，使用链状烷基醛或链状烷基酮，当使用链状烷基醛时，R1为C2-C7的烷基，R2为氢原子；当使用链状烷基酮时，R1和R2分别为C1-C6的链状烷基，两者的碳原子数之和应小于7或等于7；当R为环状烷基时，使用环状烷基酮，其中X为C2-C7的亚烷基。
8.如权利要求1所述的N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物的制备方法，其特征在于，由式(2)所述化合物反应生成式(1a)或式(1b)中所述化合物的方法为：在避光条件下，于水溶液中，通过银离子除去式(2)中的卤离子，然后与式(1a)所定义的Y的碱金属盐或铵盐反应生成式(1a)所示的铂(II)配合物，或与式(1b)所定义的Z的碱金属盐或铵盐反应生成式(1b)所示的铂(II)配合物；
或者，
在避光条件下，于水溶液中，通过式(1a)所定义的Y的银盐与式(2)所示的铂(II)配合物反应生成式(1a)所示的铂(II)配合物，或通过式(1b)所定义的Z的银盐与式(2)所示的铂(II)配合物反应生成式(1b)所示的铂(II)配合物。
说明书 :
N-烷基取代反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物及
其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及N-烷基取代反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物及其制备方法。技术背景
[0002] 最近十几年，基于对铂配合物耐药机理的深入了解，有关铂药物的研究已不再局限于顺铂的经典构效关系，人们开始探索新的途径研发新型铂类药物。迄今已设计出多种不同于原有构效关系的非经典铂类药物，其中之一就是具有空间位阻的铂配合物。该类代表性的化合物就是目前已进入临床试验的ZD0473，即顺-二氯·氨·(2-甲基吡啶)合铂(II)。反式1，2-环己二胺，特别是其手性异构体[1R，2R-(-)-1，2-环己二胺，作为载体配基，经常被用于制备抗肿瘤铂类配合物，典型的化合物如已上市的药物奥沙利铂(Oxaplatin)和米铂(Miroplatin)。研究人员希望在反式1，2-环己二胺的基本结构上进行修饰，从而以此作为配体制备新型结构的铂配合物，进一步筛选出高效、低毒、水溶性或脂溶性好、选择性高的候选药物。
发明内容
[0003] 本发明的主要目的是提供N-烷基取代反式1，2-环己二胺为配体的铂配合物。
[0004] 本发明的目的还在于提供上述N-烷基取代反式1，2-环己二胺为配体的铂配合物的制备方法。
[0005] 一种N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物，结构如式(1a)和式(1b)所示；
[0006]
[0007] 式(1a) 式(1b)
[0008] 式(1a)中的Y是有机羧酸阴离子，式(1b)中的Z为有机二羧酸双阴离子；式(1a)和式(1b)中，R是C3-C8的烷基，星号*代表手性碳原子，式(1a)和式(1b)所示化合物是具有1R，2R-构型和/或1S，2S-构型的手性异构体。上述C3-C8的烷基可以是链状烷基或环状烷基。
[0009] 作为优选方案，式(1a)中的Y为C1-C16的烷氧基乙酸根或C2-C18的烷基羧酸根；式(1b)中的Z是有机二羧酸双阴离子，包括草酸根、丙二酸根、1，1-环丁二酸根、3-羟基-1，1-环丁二酸根、3-烷氧基-1，1-环丁二酸根、3-氮杂-1，1-环丁二酸根、N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根或樟脑二酸根；N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根中，取代基为苄基、C1-C4烷基取代的苄基、C1-C4烷氧基取代的苄基或卤原子取代的苄基，其中苄基上的取代基可以在芳环的任一位置。
[0010] 作为优选方案，一种N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物的结构如式(1b)所示，其中R为丁基、环戊基，Z为草酸根、丙二酸根、1，1-环丁二酸根；更优选的结构为：R为仲丁基、环戊基，Z为草酸根、丙二酸根、1，1-环丁二酸根。
[0011] 作为另一种优选方案，N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物的结构如式(1a)或式(1b)所示，其中R为丙基，Y为C2-C4的烷氧基乙酸根，Z为N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根，N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根中，取代基为苄基、甲基取代的苄基、甲氧基取代的苄基或卤原子取代的苄基；更优选的结构为：R为异丙基，Y为异丙氧基乙酸根或叔丁氧基乙酸根，Z为N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根，N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根中，取代基为甲基取代的苄基、甲氧基取代的苄基或卤原子取代的苄基。
[0012] 一种N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物，作为制备前述式(1a)和式(1b)所述N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物的中间体，结构如式(2)所示：
[0013]
[0014] 式(2)
[0015] 其中，Hal代表Cl-、Br-或I-，星号*代表手性碳原子，式(2)所述化合物是具有1R，2R-构型和/或1S，2S-构型的手性异构体。
[0016] 所述N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物的制备方法包括以下步骤：以单Boc保护的反式1，2-环己二胺为起始物(D.W.Lee，H.-J.Ha，W.K.Lee，SyntheticCommunications，2007，37，737-742)通过下述合成路线I得到式(3)代表的化合物，然后以式(3)所示化合物与四卤合铂(II)酸钾反应，得到式(2)所述化合物；
[0017]
[0018] 式(3)
[0019] 所述单Boc保护的反式1，2-环己二胺由式(4)表示
[0020]
[0021] 式(4)
[0022] 其中Boc代表叔丁氧羰基；
[0023] 路线I如下所示：
[0024]
[0025] 路线I中，R是如权利要求1-6任一项所述的C3-C8的烷基，所述脂肪醛为C3-C8的链状烷基醛，所述脂肪酮为C3-C8的链状或环状烷基酮，当R为链状烷基时，使用链状烷基醛或链状烷基酮；当使用链状烷基醛时，R1为C2-C7的烷基，R2为氢原子；当使用链状烷基酮时，R1和R2分别为C1-C6的链状烷基，两者的碳原子数之和应小于7或等于7；当R为环状烷基时，使用环状烷基酮，其中X为C2-C7的亚烷基。上述式(3)所述化合物的制备方法在在先申请(CN200910027237.8)中已经公开。Boc保护的反式1，2-环己二胺与醛或酮反应时，先脱水形成席夫碱，一股可经分离纯化后，用于下一步反应。但对于反应物为低级的脂肪醛或脂肪酮时却不适合，因为这些反应物的沸点较低，没有合适的有机溶剂既能脱水，又不使醛或酮随蒸汽蒸出；另外相应的席夫碱一股为液体，也不易纯化。因此对于Boc保护的反式1，2-环己二胺与脂肪醛或脂肪酮的反应，路线I中第一步所得的席夫碱通常可以不用分离，直接进入下一步反应。
[0026] 按照路线I方法制备的N-烷基取代的反式1，2-环己二胺主要以其盐酸盐的形式获得，将盐酸盐与定量的碱如氢氧化钠或氢氧化钾在水中作用，即可得到相应的N-单取代的反式1，2-环己二胺。
[0027] 以式(3)所示化合物与四卤合铂(II)酸钾反应，得到式(2)所述化合物的具体方法可以是：将四卤合铂(II)酸钾(6.00mmol)和N-烷基取代反式1，2-环己二胺(6.00mmol)混合于50mL水中，室温避光搅拌过夜，有大量黄色沉淀生成，过滤，分别用水、无水乙醇、乙醚反复洗涤，干燥得黄色粉末。
[0028] 式(2)所述化合物可根据公知反应生成式(1a)或式(1b)中所述化合物，如下述任一种方法，方法1：在避光条件下，于水溶液中，通过银离子除去式(2)中的卤离子，然后与式(1a)所定义的Y的碱金属盐或铵盐反应生成式(1a)所示的铂(II)配合物，或与式(1b)所定义的Z的碱金属盐或铵盐反应生成式(1b)所示的铂(II)配合物；方法2：在避光条件下，于水溶液中，通过式(1a)所定义的Y的银盐与式(2)所示的铂(II)配合物反应生成式(1a)所示的铂(II)配合物，或通过式(1b)所定义的Z的银盐与式(2)所示的铂(II)配合物反应生成式(1b)所示的铂(II)配合物。
[0029] 具体步骤如下：
[0030] 方法1：
[0031] 将式(2)所示的二卤[N-烷基取代反式1，2-环己二胺]合铂(II)(2.90mmol)悬浮于100mL水中，加入硝酸银(5.80mmol)，于60℃下避光反应24-36小时后，硅藻土辅助过滤。滤液中加入羧酸钠(5.80mmol)或二羧酸钠(2.90mmol)的30mL水溶液，然后于80℃下避光反应24-48小时，将溶液浓缩，析出大量固体。过滤，用水、乙醇、乙醚反复洗涤，真空干燥，得目标产物。
[0032] 方法2：
[0033] 将式(2)所示的二卤[N-烷基取代反式1，2-环己二胺]合铂(II)(2.90mmol)与新制的羧酸银(2.90mmol)或羧酸二银(1.45mmol)悬浮于100mL水中，于70℃避光反应24-48小时，然后用硅藻土辅助过滤，将滤液浓缩，析出大量固体，过滤，真空干燥，得目标产物。
[0034] 按本发明方法制备的化合物已经红外光谱、核磁氢谱和质谱确定了化合物的分子结构。
[0035] 本发明式(1a)和式(1b)所示铂(II)配合物对人体肝癌细胞HepG-2、人体乳腺癌细胞MCF-7、人体肺癌细胞A549和人体结肠癌细胞HCT-116具有明显抑制作用，相关化合物与对照物对不同癌细胞的抑制作用见表1。具体实施例
[0036] 本发明由下述实施例得到进一步的说明，但这些说明并不是限制本发明。除特别指出外，实施例中所述N-烷基取代反式1，2-环己二胺配体的两个手性碳原子的构型分别为1R和2R；核磁氢谱数据中，DACH代表反式1，2-环己二胺的骨架。
[0037] 实施例1.化合物1a(C16H32N2O6Pt)的制备
[0038]
[0039] 按方法1制备，浅黄色粉末，产率：51％。IR(KBr，cm-1)：3113(br)，2935，2871，1
1616，1450，1385，1198，1116，988，942，713，595；H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90(t，
3H，CH2CH3)，δ2.06-1.02(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.14(m，2H，NHCH2)，δ2.50-2.34(m，2H，NHCH)，δ3.23(s，6H，OCH3)，δ3.81(s，4H，COCH2O)，δ5.11(m，1H，+
CH2NH)，δ6.10-5.99(dd，2H，CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝566(100％)。
1616，1450，1385，1198，1116，988，942，713，595；H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90(t，
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CH2NH)，δ6.10-5.99(dd，2H，CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝566(100％)。
[0040] 实施例2.化合物2a(C22H44N2O6Pt)的制备
[0041]
[0042] 按方法1制备，浅黄色粉末，55％。IR(KBr，cm-1)：3461(br)，3124，2971，2935，1
2870，1624，1456，1385，1310，1192，1108，892，837，712；H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ0.90(t，3H，CH2CH3)，δ1.11(S，18H，2C(CH3)3)，δ1.95-0.98(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.15(m，2H，NHCH2)，δ2.62-2.42(m，2H，NHCH)，δ3.85(s，4H，COCH2O)，+
δ5.95(m，1H，CH2NH)，δ6.69-6.17(dd，2H，CHNH2)；ESI-MS m/z：[M+Na] ＝650(100％)。
2870，1624，1456，1385，1310，1192，1108，892，837，712；H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ0.90(t，3H，CH2CH3)，δ1.11(S，18H，2C(CH3)3)，δ1.95-0.98(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.15(m，2H，NHCH2)，δ2.62-2.42(m，2H，NHCH)，δ3.85(s，4H，COCH2O)，+
δ5.95(m，1H，CH2NH)，δ6.69-6.17(dd，2H，CHNH2)；ESI-MS m/z：[M+Na] ＝650(100％)。
[0043] 实施例3.化合物3a(C23H35N3O5Pt)的制备
[0044]
[0045] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：65％。IR(KBr，cm-1)：3417(br)，3078，2936，1
2865，1627，1495，1458，1380，1250，1048，1025，758；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90(t，
3H，CH2CH3)，δ0.98-1.96(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.27(m，2H，NHCH2)，δ2.44-2.62(m，2H，NHCH)，δ3.43(m，2H，CH2Ph)，δ3.59(s，3H，PhOCH3)，δ3.85-4.08(m，
4H，N(CH2)2)，δ5.74(m，1H，CH2NH)，δ6.21-6.26(dd，2H，CHNH2)，δ6.88-7.21(m，4H，Ar-H)；
+
ESI-MS：m/z[M+H] ＝629(100％)。
2865，1627，1495，1458，1380，1250，1048，1025，758；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90(t，
3H，CH2CH3)，δ0.98-1.96(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.27(m，2H，NHCH2)，δ2.44-2.62(m，2H，NHCH)，δ3.43(m，2H，CH2Ph)，δ3.59(s，3H，PhOCH3)，δ3.85-4.08(m，
4H，N(CH2)2)，δ5.74(m，1H，CH2NH)，δ6.21-6.26(dd，2H，CHNH2)，δ6.88-7.21(m，4H，Ar-H)；
+
ESI-MS：m/z[M+H] ＝629(100％)。
[0046] 实施例4.化合物4a(C22H32ClN3O4Pt)的制备
[0047]-1
[0048] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：55％。IR(KBr，cm )：3403(br)，3189，2936，1
2861，1591，1471，1443，1358，1210，1183，1049，910，871，753，698，591；H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.92(t，3H，CH2CH3)，δ1.97-0.95(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.32(m，2H，NHCH2)，δ2.75-2.50(m，2H，NHCH)，δ3.63(s，2H，CH2Ph)，δ3.94-3.78(m，4H，N(CH2)2)，δ5.20(m，1H，CH2NH)，δ6.29-5.93(dd，2H，CHNH2)，δ7.44-7.26(m，4H，Ar-H)；
+
ESI-MS m/z：[M+H] ＝634(100％)。
2861，1591，1471，1443，1358，1210，1183，1049，910，871，753，698，591；H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.92(t，3H，CH2CH3)，δ1.97-0.95(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.32(m，2H，NHCH2)，δ2.75-2.50(m，2H，NHCH)，δ3.63(s，2H，CH2Ph)，δ3.94-3.78(m，4H，N(CH2)2)，δ5.20(m，1H，CH2NH)，δ6.29-5.93(dd，2H，CHNH2)，δ7.44-7.26(m，4H，Ar-H)；
+
ESI-MS m/z：[M+H] ＝634(100％)。
[0049] 实施例5.化合物5a(C22H32ClN3O4Pt)的制备
[0050]
[0051] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：54％。IR(KBr，cm-1)：3403(br)，3092，2937，2862，1596，1473，1455，1379，1210，1181，1130，1078，866，785，733，682，525；
1H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90(t，3H，CH2CH3)，δ2.06-1.02(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.27(m，2H，NHCH2)，δ2.75-2.50(m，2H，NHCH)，δ3.60(s，2H，CH2Ph)，δ3.86-3.77(m，4H，N(CH2)2)，δ5.19(m，1H，CH2NH)，δ6.28-5.91(dd，2H，CHNH2)，δ7.52-7.26(m，4H，Ar-H)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝634(100％)。
1H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90(t，3H，CH2CH3)，δ2.06-1.02(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.27(m，2H，NHCH2)，δ2.75-2.50(m，2H，NHCH)，δ3.60(s，2H，CH2Ph)，δ3.86-3.77(m，4H，N(CH2)2)，δ5.19(m，1H，CH2NH)，δ6.28-5.91(dd，2H，CHNH2)，δ7.52-7.26(m，4H，Ar-H)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝634(100％)。
[0052] 实施例6.化合物6a(C22H32ClN3O4Pt)的制备
[0053]
[0054] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：59％。IR(KBr，cm-1)：3403(br)，3094，2936，2864，1615，1491，1451，1382，1282，1210，1177，1091，1015，910，855，811，773，728，699，
591；
591；
[0055] 1H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90(t，3H，CH2CH3)，δ2.08-1.03(m，12H，CH2 of DACHand CH3CH3CH2)，δ2.27(m，2H，NHCH2)，δ2.84-2.50(m，2H，NHCH)，δ3.45(S，2H，CH2Ph)，δ4.20-3.71(m，4H，N(CH2)2)，δ5.75(m，1H，CH2NH)，δ6.64-6.32(dd，2H，CHNH2)，+δ7.51-7.25(m，4H，Ar-H)；ESI-MS m/z：[M+H] ＝634(100％)。
[0056] 实施例7.化合物1b(C19H38N2O6Pt)的制备
[0057]
[0058] 按方法1制备，浅黄色粉末，产率：56％。IR(KBr，cm-1)：3448(br)，3134，1
2972，2936，2867，1648，1384，1177，1126，1021，934，828，715，607；H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.41-1.06(m，18H，CH(CH3)2and 2CH(CH3)2)，δ2.25-1.06(m，9H，CH2 of DACH and CH(CH3)2)，δ2.94-2.49(m，2H，NHCH)，δ3.65(m，2H，2OCH(CH3)2)，δ3.97(m，4H，+
(CO2)2CH2O)，δ5.42(m，1H，CH2NH)，δ5.65(br，2H，CH2NH2)；ESI-MS m/z：[M+Na] ＝
608(100％)。
2972，2936，2867，1648，1384，1177，1126，1021，934，828，715，607；H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.41-1.06(m，18H，CH(CH3)2and 2CH(CH3)2)，δ2.25-1.06(m，9H，CH2 of DACH and CH(CH3)2)，δ2.94-2.49(m，2H，NHCH)，δ3.65(m，2H，2OCH(CH3)2)，δ3.97(m，4H，+
(CO2)2CH2O)，δ5.42(m，1H，CH2NH)，δ5.65(br，2H，CH2NH2)；ESI-MS m/z：[M+Na] ＝
608(100％)。
[0059] 实施例8.化合物2b(C21H42N2O6Pt)的制备
[0060]
[0061] 按方法1制备，浅黄色粉末，产率：59％。IR(KBr，cm-1)：3438(br)，3150，2973，1
2937，2869，1616，1385，1252，1192，1099，916，892，828，713，613，529；H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.40-1.07(m，24H，CH(CH3)2and 2C(CH3)3)，δ2.24-0.93(m，9H，CH2 of DACH and CH(CH3)2)，δ2.93-2.49(m，2H，NHCH)，δ3.89-3.58(m，4H，(CO2)2CH2O)，δ5.38(m，1H，+
CH2NH)，δ5.59(br，2H，CH2NH2)；ESI-MS m/z：[M+Na] ＝636(100％)。
2937，2869，1616，1385，1252，1192，1099，916，892，828，713，613，529；H-NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.40-1.07(m，24H，CH(CH3)2and 2C(CH3)3)，δ2.24-0.93(m，9H，CH2 of DACH and CH(CH3)2)，δ2.93-2.49(m，2H，NHCH)，δ3.89-3.58(m，4H，(CO2)2CH2O)，δ5.38(m，1H，+
CH2NH)，δ5.59(br，2H，CH2NH2)；ESI-MS m/z：[M+Na] ＝636(100％)。
[0062] 实施例9.化合物3b(C22H33N3O5Pt)的制备
[0063]
[0064] 按方法2制备，白色粉末，产率：54％。IR(KBr，cm-1)：3417(br)，3122，2937，2863，1
1622，1494，1457，1376，1250，1176，1024；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.04-2.10(m，15H，CH2 ofDACH and CH(CH3)2)，δ1.83-2.50(m，4H，NHCH and NHCH2)，δ3.45(m，2H，CH2Ph)，δ3.78(s，3H，PhOCH3)，δ3.43-3.92(m，4H，N(CH2)2)，δ5.45(m，1H，CH2NH)，δ5.87-6.20(m，+
2H，CHNH2)，δ6.86-7.45(m，4H，Ar-H)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝615(100％)。
1622，1494，1457，1376，1250，1176，1024；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.04-2.10(m，15H，CH2 ofDACH and CH(CH3)2)，δ1.83-2.50(m，4H，NHCH and NHCH2)，δ3.45(m，2H，CH2Ph)，δ3.78(s，3H，PhOCH3)，δ3.43-3.92(m，4H，N(CH2)2)，δ5.45(m，1H，CH2NH)，δ5.87-6.20(m，+
2H，CHNH2)，δ6.86-7.45(m，4H，Ar-H)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝615(100％)。
[0065] 实施例10.化合物4b(C22H33N3O5Pt)的制备
[0066]-1
[0067] 按方法2制备，白色粉末，产率：51％。IR(KBr，cm )：3416(br)，3122，2938，2864，1
1602，1491，1455，1390，1266，1178，1045；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.03-2.12(m，15H，CH2 ofDACH and CH(CH3)2)，δ1.92-2.51(m，4H，NHCH and NHCH2)，δ3.45(m，2H，CH2Ph)，δ3.79(s，3H，PhOCH3)，δ3.45-4.14(m，4H，N(CH2)2)，δ5.50(m，1H，CH2NH)，δ5.89-6.18(m，+
2H，CHNH2)，δ6.76-7.41(m，4H，Ar-H)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝637(50％)。
1602，1491，1455，1390，1266，1178，1045；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.03-2.12(m，15H，CH2 ofDACH and CH(CH3)2)，δ1.92-2.51(m，4H，NHCH and NHCH2)，δ3.45(m，2H，CH2Ph)，δ3.79(s，3H，PhOCH3)，δ3.45-4.14(m，4H，N(CH2)2)，δ5.50(m，1H，CH2NH)，δ5.89-6.18(m，+
2H，CHNH2)，δ6.76-7.41(m，4H，Ar-H)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝637(50％)。
[0068] 实施例11.化合物5b(C22H33N3O4Pt)的制备
[0069]-1
[0070] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：60％。IR(KBr，cm )：3417(br)，2939，2863，1
1616，1455，1389，1176，1079，957；HNMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.03-2.10(m，15H，CH2 of DACH andCH(CH3)2)，δ1.82-2.30(m，4H，NHCH and NHCH2)，δ2.27(s，3H，PhCH3)，δ3.43(m，
2H，CH2Ph)，δ3.61-4.08(m，4H，N(CH2)2)，δ5.30(m，1H，CH2NH)，δ5.89-6.35(m，2H，CHNH2)，+
δ7.10-7.32(m，4H，Ar-H)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝599(100％)。
1616，1455，1389，1176，1079，957；HNMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.03-2.10(m，15H，CH2 of DACH andCH(CH3)2)，δ1.82-2.30(m，4H，NHCH and NHCH2)，δ2.27(s，3H，PhCH3)，δ3.43(m，
2H，CH2Ph)，δ3.61-4.08(m，4H，N(CH2)2)，δ5.30(m，1H，CH2NH)，δ5.89-6.35(m，2H，CHNH2)，+
δ7.10-7.32(m，4H，Ar-H)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝599(100％)。
[0071] 实施例12.化合物6b(C22H33N3O4Pt)的制备
[0072]-1
[0073] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：59％。IR(KBr，cm )：3417(br)，3121，2938，1
2864，1609，1449，1390，1180，1071，916；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.03-1.93(m，15H，CH2 ofDACH and CH(CH3)2)，δ1.93-2.52(m，4H，NHCH and NHCH2)，δ2.27(s，3H，PhCH3)，δ3.42(m，2H，CH2Ph)，δ3.42-4.14(m，4H，N(CH2)2)，δ5.30(m，1H，CH2NH)，δ5.89-6.19(m，+
2H，CHNH2)，δ7.00-7.34(m，4H，Ar-H)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝621(100％)。
2864，1609，1449，1390，1180，1071，916；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.03-1.93(m，15H，CH2 ofDACH and CH(CH3)2)，δ1.93-2.52(m，4H，NHCH and NHCH2)，δ2.27(s，3H，PhCH3)，δ3.42(m，2H，CH2Ph)，δ3.42-4.14(m，4H，N(CH2)2)，δ5.30(m，1H，CH2NH)，δ5.89-6.19(m，+
2H，CHNH2)，δ7.00-7.34(m，4H，Ar-H)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝621(100％)。
[0074] 实施例13.化合物1c(C12H22N2O4Pt)的制备
[0075]
[0076] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：58％。IR(KBr，cm-1)：3446(br)，3199，3103，1
2938，2864，1703，1672，1452，1385，1249，1173，1068，1032；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ0.84-1.17(m，6H，CH3CHCH2CH3)，δ1.18-2.25(m，10H，CH2ofDACH and CHCH2CH3)，δ2.70-3.45(m，3H，NHCH and NH2CH)，δ5.31(d，1H，CHNH)，δ5.85-6.13(m，2H，CHNH2)；
+
ESI-MS：m/z[M+Na] ＝476(100％)。
2938，2864，1703，1672，1452，1385，1249，1173，1068，1032；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ0.84-1.17(m，6H，CH3CHCH2CH3)，δ1.18-2.25(m，10H，CH2ofDACH and CHCH2CH3)，δ2.70-3.45(m，3H，NHCH and NH2CH)，δ5.31(d，1H，CHNH)，δ5.85-6.13(m，2H，CHNH2)；
+
ESI-MS：m/z[M+Na] ＝476(100％)。
[0077] 实施例14.化合物2c(C13H24N2O4Pt)的制备
[0078]-1
[0079] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：63％。IR(KBr，cm )：3434(br)，3167，1
3103，2938，2865，1647，1451，1385，1255，1212，1070，1017；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ0.85-1.08(m，6H，CH3CHCH2CH3)，δ1.23-2.14(m，10H，CH2 of DACH and CHCH2CH3)，δ2.29-3.48(m，3H，NHCH and NH2CH)，δ3.22(m，2H，CH2(CO)2)，δ5.21-5.94(m，3H，CH2NH +
and CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝490(100％)。
3103，2938，2865，1647，1451，1385，1255，1212，1070，1017；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ0.85-1.08(m，6H，CH3CHCH2CH3)，δ1.23-2.14(m，10H，CH2 of DACH and CHCH2CH3)，δ2.29-3.48(m，3H，NHCH and NH2CH)，δ3.22(m，2H，CH2(CO)2)，δ5.21-5.94(m，3H，CH2NH +
and CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝490(100％)。
[0080] 实施例15.化合物3c(C16H28N2O4Pt)的制备
[0081]
[0082] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：59％。IR(KBr，cm-1)：3444(br)，3173，3108，1
2940，2864，1646，1455，1364，1117，1069，1030；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.83-1.21(m，
6H，CH3CHCH2CH3)，δ1.23-2.68(m，16H，CH2 of DACH and CHCH2CH3 and cyclobutyl)，δ2.63-2.68(m，2H，NHCH)，δ3.43(m，1H，NH2CH)，δ4.31-5.86(m，3H，CH2NH and CHNH2)；
+
ESI-MS：m/z[M+Na] ＝530(100％)。
2940，2864，1646，1455，1364，1117，1069，1030；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.83-1.21(m，
6H，CH3CHCH2CH3)，δ1.23-2.68(m，16H，CH2 of DACH and CHCH2CH3 and cyclobutyl)，δ2.63-2.68(m，2H，NHCH)，δ3.43(m，1H，NH2CH)，δ4.31-5.86(m，3H，CH2NH and CHNH2)；
+
ESI-MS：m/z[M+Na] ＝530(100％)。
[0083] 实施例16.化合物1d(C13H24N2O4Pt)的制备
[0084]
[0085] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：65％。IR(KBr，cm-1)：3434(br)，3122，1
2941，2863，1647，1453，1363，1251，1119，1071，1023，906，777；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.89-1.09(m，6H，CH2CH(CH3)2)，δ1.12-2.15(m，9H，CH(CH3)2and CH2of DACH)，δ2.12-2.44(m，4H，NHCH2 and NHCH and NH2CH)，δ3.12-3.23(m，2H，CH2(CO)2)，+
δ5.31-6.12(m，3H，CH2NHand CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝490(100％)。
2941，2863，1647，1453，1363，1251，1119，1071，1023，906，777；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.89-1.09(m，6H，CH2CH(CH3)2)，δ1.12-2.15(m，9H，CH(CH3)2and CH2of DACH)，δ2.12-2.44(m，4H，NHCH2 and NHCH and NH2CH)，δ3.12-3.23(m，2H，CH2(CO)2)，+
δ5.31-6.12(m，3H，CH2NHand CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝490(100％)。
[0086] 实施例17.化合物2d(C18H36N2O6Pt)的制备
[0087]
[0088] 按方法1制备，浅黄色粉末，产率：52％。IR(KBr，cm-1)：3425(br)，3159，1
3097，2942，2867，1644，1452，1385，1169，1092，959，932，741，592；H-NMR(D2O/TMS，ppm)：δ1.10-0.87(m，12H，CH(CH3)2 and 2CH2CH3)，δ2.27-1.10(m，9H，CH2 of DACH and(CH3)2CH)，δ2.49(m，2H，NHCH2)，δ3.90-3.42(m，12H，NHCH and NHCH2 and +
CO2CH2OCH2CH3)；ESI-MS m/z：[M+H] ＝570(100％)。
3097，2942，2867，1644，1452，1385，1169，1092，959，932，741，592；H-NMR(D2O/TMS，ppm)：δ1.10-0.87(m，12H，CH(CH3)2 and 2CH2CH3)，δ2.27-1.10(m，9H，CH2 of DACH and(CH3)2CH)，δ2.49(m，2H，NHCH2)，δ3.90-3.42(m，12H，NHCH and NHCH2 and +
CO2CH2OCH2CH3)；ESI-MS m/z：[M+H] ＝570(100％)。
[0089] 注：N-取代反式1，2-环己二胺配体为外消旋体。
[0090] 实施例18.化合物3d(C22H44N2O6Pt)的制备
[0091]
[0092] 按方法1制备，浅黄色粉末，产率58％。IR(KBr，cm-1)：3425(br)，3159，3097，2942，2867，1644，1452，1385，1169，1092，959，932，741，592；1H-NMR(D2O/TMS，ppm)：δ0.88(t，
6H，2CH2CH3)，δ1.28(dd，6H，CH(CH3)2)，δ2.27-1.06(m，17H，CH2of DACH and(CH3)2CH and2CH3CH2CH2)，δ2.49(m，2H，NHCH2)，δ3.39(m，6H，2OCH2and NHCH2)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝626(100％)。
6H，2CH2CH3)，δ1.28(dd，6H，CH(CH3)2)，δ2.27-1.06(m，17H，CH2of DACH and(CH3)2CH and2CH3CH2CH2)，δ2.49(m，2H，NHCH2)，δ3.39(m，6H，2OCH2and NHCH2)；ESI-MS m/z：[M+H]+＝626(100％)。
[0093] 注：N-取代反式1，2-环己二胺配体为外消旋体。
[0094] 实施例19.化合物1e(C24H37N3O5Pt)的制备
[0095]
[0096] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：69％。IR(KBr，cm-1)：3422(br)，3263，3129，2940，2864，1611，1515，1462，1390，1345，1251，1180，1033，823；1H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ1.03-1.08(m，9H，C(CH3)3)，δ1.27-1.55(m，8H，CH2 of DACH)，δ1.95(m，4H，NHCH2 andNHCH and NH2CH)，δ3.41-3.45(m，4H，CH2NCH2)，δ3.52(s，3H，PhOCH3)，δ3.71-3.77(m，
2H，NCH2Ar)，δ6.83-7.17(m，4H，ArH)；ESI-MS：[M+H]+＝643(100％)。
δ1.03-1.08(m，9H，C(CH3)3)，δ1.27-1.55(m，8H，CH2 of DACH)，δ1.95(m，4H，NHCH2 andNHCH and NH2CH)，δ3.41-3.45(m，4H，CH2NCH2)，δ3.52(s，3H，PhOCH3)，δ3.71-3.77(m，
2H，NCH2Ar)，δ6.83-7.17(m，4H，ArH)；ESI-MS：[M+H]+＝643(100％)。
[0097] 注：N-取代反式1，2-环己二胺配体的两个手性碳原子的构型分别为1S和2S。
[0098] 实施例20.化合物2e(C24H37N3O4Pt)的制备
[0099]
[0100] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：60％。IR(KBr，cm-1)：3420(br)，3121，2940，1
2863，1615，1518，1455，1387，1339，1209，1168，1036，815；HNMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ1.02-1.11(m，9H，C(CH3)3)，δ1.21-1.56(m，8H，CH2 of DACH)，δ1.98-2.27(m，4H，NHCH2 and NHCH andNH2CH)，δ2.32(s，3H，PhCH3)，δ3.42-3.47(m，4H，CH2NCH2)，δ3.55(m，2H，+
NCH2Ar)，δ7.09-7.25(m，4H，ArH)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝627(100％)。
2863，1615，1518，1455，1387，1339，1209，1168，1036，815；HNMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ1.02-1.11(m，9H，C(CH3)3)，δ1.21-1.56(m，8H，CH2 of DACH)，δ1.98-2.27(m，4H，NHCH2 and NHCH andNH2CH)，δ2.32(s，3H，PhCH3)，δ3.42-3.47(m，4H，CH2NCH2)，δ3.55(m，2H，+
NCH2Ar)，δ7.09-7.25(m，4H，ArH)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝627(100％)。
[0101] 注：N-取代反式1，2-环己二胺配体的两个手性碳原子的构型分别为1S和2S。
[0102] 实施例21.化合物1f(C13H22N2O4Pt)的制备
[0103]-1
[0104] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：61％。IR(KBr，cm )：3445(br)，3120，1
3117，2943，2866，1704，1672，1450，1384，1312，1242，1071，1027；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.04-1.23(m，4H，CH2 of DACH)，δ1.39-1.52(m，4H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.61-1.63(m，1H，CH2 ofDACH)，δ1.67-1.72(m，1H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.82-2.22(m，6H，CH2 of DACH andcyclopentyl)，δ2.17-2.22(m，1H，CHNH of DACH)，δ2.31-2.39(m，1H，CHNH of DACH)，δ3.11-3.15(p，1H，CHNH of cyclopentyl)；ESI-MS：
+
m/z[M+Na] ＝488(50％)。
3117，2943，2866，1704，1672，1450，1384，1312，1242，1071，1027；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.04-1.23(m，4H，CH2 of DACH)，δ1.39-1.52(m，4H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.61-1.63(m，1H，CH2 ofDACH)，δ1.67-1.72(m，1H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.82-2.22(m，6H，CH2 of DACH andcyclopentyl)，δ2.17-2.22(m，1H，CHNH of DACH)，δ2.31-2.39(m，1H，CHNH of DACH)，δ3.11-3.15(p，1H，CHNH of cyclopentyl)；ESI-MS：
+
m/z[M+Na] ＝488(50％)。
[0105] 实施例22.化合物2f(C14H24N2O4Pt)的制备
[0106]
[0107] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：59％。IR(KBr，cm-1)：3436(br)，3110，1
3098，2942，2866，1637，1449，1384，1307，1177，1072，1028；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.03-1.20(m，4H，CH2 of DACH)，δ1.36-1.51(m，4H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.62-2.24(m，8H，CH2 of DACH andcyclopentyl)，δ2.15-2.24(m，1H，CHNH of DACH)，δ2.37-2.44(m，1H，CHNH of DACH)，δ3.09-3.18(m，2H，COCH2CO)，δ3.25-3.30(p，1H，CNHH +
of cyclopentyl)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝502(65％)。
3098，2942，2866，1637，1449，1384，1307，1177，1072，1028；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.03-1.20(m，4H，CH2 of DACH)，δ1.36-1.51(m，4H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.62-2.24(m，8H，CH2 of DACH andcyclopentyl)，δ2.15-2.24(m，1H，CHNH of DACH)，δ2.37-2.44(m，1H，CHNH of DACH)，δ3.09-3.18(m，2H，COCH2CO)，δ3.25-3.30(p，1H，CNHH +
of cyclopentyl)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝502(65％)。
[0108] 实施例23.化合物3f(C17H28N2O4Pt)的制备
[0109]-1
[0110] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：50％。IR(KBr，cm )：3455(br)，3142，2944，1
2866，1647，1455，1365，1252，1117，1071，1026；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.00-1.21(m，
4H，CH2 ofDACH)，δ1.37-1.52(m，4H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.62-1.73(m，2H，CH2 of DACH)，δ1.62-1.73(m，2H，CH2 of cyclobutyl)，δ1.77-2.29(m，6H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.15-2.29(m，1H，CHNH of DACH)，δ2.35--2.43(m，1H，CHNH of DACH)，δ2.60-2.81(m，4H，CH2 of cyclobutyl)，δ3.12-3.15(p，1H，CNHH ofcyclopentyl)；
+ +
ESI-MS：m/z[M+K] ＝558(85％)，[M+Na] ＝542(80％)。
2866，1647，1455，1365，1252，1117，1071，1026；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.00-1.21(m，
4H，CH2 ofDACH)，δ1.37-1.52(m，4H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.62-1.73(m，2H，CH2 of DACH)，δ1.62-1.73(m，2H，CH2 of cyclobutyl)，δ1.77-2.29(m，6H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.15-2.29(m，1H，CHNH of DACH)，δ2.35--2.43(m，1H，CHNH of DACH)，δ2.60-2.81(m，4H，CH2 of cyclobutyl)，δ3.12-3.15(p，1H，CNHH ofcyclopentyl)；
+ +
ESI-MS：m/z[M+K] ＝558(85％)，[M+Na] ＝542(80％)。
[0111] 实施例24.化合物4f(C24H35N3O5Pt)的制备
[0112]
[0113] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：54％。IR(KBr，cm-1)：3416(br)，3082，1
2941，2865，1603，1494，1450，1376，1290，1248，1176，1026；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ1.03-1.48(m，12H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ1.63-2.17(m，4H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.33-2.30(m，3H，CH of DACH and cyclopentyl)，δ3.36-3.67(m，4H，CH2NCH2)，δ3.50(s，3H，PhOCH3)，δ3.79-3.90(m，2H，NCH2Ar)，δ7.18-7.27(m，4H，ArH)；
+
ESI-MS：m/z[M+H] ＝641(100％)。
2941，2865，1603，1494，1450，1376，1290，1248，1176，1026；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：
δ1.03-1.48(m，12H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ1.63-2.17(m，4H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.33-2.30(m，3H，CH of DACH and cyclopentyl)，δ3.36-3.67(m，4H，CH2NCH2)，δ3.50(s，3H，PhOCH3)，δ3.79-3.90(m，2H，NCH2Ar)，δ7.18-7.27(m，4H，ArH)；
+
ESI-MS：m/z[M+H] ＝641(100％)。
[0114] 实施例25.化合物1g(C18H30N2O5Pt)的制备
[0115]
[0116] 按方法2制备，白色粉末，产率：54％。IR(KBr，cm-1)：3427(br)，3204，2935，2858，1641，14530，1374，1240，1150，1072，1045，898；1H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.03-2.09(m，
18H，CH2 of DACH and cyclohexyl)，δ2.23-2.62(m，4H，CH2 of cyclobutyl)，δ2.90-3.45(m，3H，2CHNH，CHNH2)，δ3.84(m，1H，CHOH)，δ4.91(s，1H，CHOH)，δ5.10(m，
1H，CH2NH)，δ5.92(m，2H，CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na]+＝558(85％)。
18H，CH2 of DACH and cyclohexyl)，δ2.23-2.62(m，4H，CH2 of cyclobutyl)，δ2.90-3.45(m，3H，2CHNH，CHNH2)，δ3.84(m，1H，CHOH)，δ4.91(s，1H，CHOH)，δ5.10(m，
1H，CH2NH)，δ5.92(m，2H，CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na]+＝558(85％)。
[0117] 实施例26.化合物2g(C24H35N3O4Pt)的制备
[0118]
[0119] 按方法2制备，白色粉末，产率：61％。IR(KBr，cm-1)：3418(br)，3090，2934，2858，1
1622，1453，1375，1178，1067，1028；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.08-1.48(m，14H，CH2 of DACHand cyclopentyl)，δ1.72-2.11(m，4H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.11(m，
3H，CH ofDACH and cyclopentyl)，δ3.43-3.60(m，4H，CH2NCH2)，δ3.74-3.91(m，2H，+
NCH2Ar)，δ7.22-7.45(m，5H，ArH)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝625(100％)。
1622，1453，1375，1178，1067，1028；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.08-1.48(m，14H，CH2 of DACHand cyclopentyl)，δ1.72-2.11(m，4H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.11(m，
3H，CH ofDACH and cyclopentyl)，δ3.43-3.60(m，4H，CH2NCH2)，δ3.74-3.91(m，2H，+
NCH2Ar)，δ7.22-7.45(m，5H，ArH)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝625(100％)。
[0120] 实施例27.化合物3g(C25H37N3O4Pt)的制备
[0121]
[0122] 按方法2制备，白色粉末，产率：60％。IR(KBr，cm-1)：3403(br)，3104，2935，2858，1609，1450，1383，1176，1069；1H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.06-1.50(m，12H，CH2 of DACH andcyclopentyl)，δ1.72-1.91(m，6H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.16(m，3H，CH of DACHand cyclopentyl)，δ2.29(s，3H，PhCH3)，δ3.36-3.58(m，4H，CH2NCH2)，δ3.76(m，
2H，NCH2Ar)，δ7.10-7.31(m，4H，ArH)；ESI-MS：m/z[M]+H+＝639(100％)。
2H，NCH2Ar)，δ7.10-7.31(m，4H，ArH)；ESI-MS：m/z[M]+H+＝639(100％)。
[0123] 实施例28.化合物4g(C25H37N3O4Pt)的制备
[0124]
[0125] 按方法2制备，白色粉末，产率：51％。IR(KBr，cm-1)：3421(br)，3051，2933，2858，1
1609，1449，1363，1177，1068，1036；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.09-1.50(m，12H，CH2 of DACHand cyclopentyl)，δ1.72-2.16(m，6H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.25(m，
3H，CH ofDACH and cyclopentyl)，δ2.32(s，3H，PhCH3)，δ3.42-3.55(m，4H，CH2NCH2)，+
δ3.75-3.79(m，2H，NCH2Ar)，δ7.07-7.25(m，4H，ArH)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝639(100％)。
1609，1449，1363，1177，1068，1036；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.09-1.50(m，12H，CH2 of DACHand cyclopentyl)，δ1.72-2.16(m，6H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.25(m，
3H，CH ofDACH and cyclopentyl)，δ2.32(s，3H，PhCH3)，δ3.42-3.55(m，4H，CH2NCH2)，+
δ3.75-3.79(m，2H，NCH2Ar)，δ7.07-7.25(m，4H，ArH)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝639(100％)。
[0126] 实施例29.化合物1h(C19H34N2O4Pt)的制备
[0127]-1
[0128] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：50％。IR(KBr，cm )：3420(br)，2939，1596(br)，1
1457，1384，1350，1173，1126，801；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.74-0.86(m，3H，CCH3 ofcamphorato)，δ0.97-1.37(m，20H，CH2 of DACH and CHCH2CH2C，CH3of camphorato andCH(CH3)2)，δ1.51(m，4H，CH2of DACH)，δ2.01(m，3H，NHCH and CH of camphorato)，+
δ3.45(m，1H，CH(CH3)2)，δ5.80-6.80(m，3H，CHNH and CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝+
550(80％)，[M+Na] ＝572(20％)。
1457，1384，1350，1173，1126，801；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.74-0.86(m，3H，CCH3 ofcamphorato)，δ0.97-1.37(m，20H，CH2 of DACH and CHCH2CH2C，CH3of camphorato andCH(CH3)2)，δ1.51(m，4H，CH2of DACH)，δ2.01(m，3H，NHCH and CH of camphorato)，+
δ3.45(m，1H，CH(CH3)2)，δ5.80-6.80(m，3H，CHNH and CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+H] ＝+
550(80％)，[M+Na] ＝572(20％)。
[0129] 注：樟脑酸根由天然樟脑酸转化得到。
[0130] 实施例30.化合物2h(C20H36N2O4Pt)的制备
[0131]
[0132] 按方法2制备，浅黄色粉末，产率：50％。IR(KBr，cm-1)：3429(br)，2957，1603(br)，1457，1382，1348，1169，1125，909，801；1H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.75(m，3H，CCH3 ofcamphorato)，δ0.89-1.39(m，21H，CH2 of DACH and CHCH2CH2C，CH3 of camphorato andNHCH2CH2CH2CH3 of n-Bu)，δ1.49(m，4H，CH2 of DACH)，δ1.95(m，3H，NHCH and CH ofcamphorato)，δ3.40(m，2H，NHCH2 of n-Bu)，δ4.80-6.80(m，3H，CHNH and CHNH2)；
ESI-MS：m/z[M+H]+＝564(50％)，[M+Na+CH3OH]+＝619(20％)。
ESI-MS：m/z[M+H]+＝564(50％)，[M+Na+CH3OH]+＝619(20％)。
[0133] 注：樟脑酸根由天然樟脑酸转化得到。
[0134] 实施例31.化合物1x(C10H22Cl2N2Pt)的制备
[0135]
[0136] 按以下方法制备：将四氯合铂(II)酸钾(6.00mmol)和N-正丁基-1R，2R-反式环己二胺(6.00mmol)混合于50mL水中，室温避光搅拌过夜，有大量黄色沉淀生成，-1过滤，分别用水、无水乙醇、乙醚反复洗涤，干燥得黄色粉末，产率：89％。IR(KBr，cm )：
3490(br)，3187，3117，2935，2863，1582，1451，1380，1239，1192，1157，1068，1038，1014，
1
908；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90(t，3H，CH2CH3)，δ1.02-1.97(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.12(m，2H，NHCH2)，δ2.48-2.50(m，2H，NHCH)，δ5.37(m，1H，CH2NH)，+
δ6.10-6.45(dd，2H，CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝459(100％)。
3490(br)，3187，3117，2935，2863，1582，1451，1380，1239，1192，1157，1068，1038，1014，
1
908；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90(t，3H，CH2CH3)，δ1.02-1.97(m，12H，CH2 of DACH and CH3CH2CH2)，δ2.12(m，2H，NHCH2)，δ2.48-2.50(m，2H，NHCH)，δ5.37(m，1H，CH2NH)，+
δ6.10-6.45(dd，2H，CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝459(100％)。
[0137] 实施例32.化合物2x(C9H20Cl2N2Pt)的制备
[0138]
[0139] 制备方法同实施例31，黄色粉末，产率：90％。IR(KBr，cm-1)：3475(br)，3258，1
3194，2924，2867，1594，1451，1423，1390，1267，1190，1157，1124，1068，1006，920，797；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.07-1.35(m，6H，CH(CH3)2)，δ1.04-2.17(m，9H，CH2 of DACH andCH(CH3)2)，δ3.01-3.45(m，2H，NHCH)，δ5.38(m，1H，CH2NH)，δ6.05-6.14(dd，2H，+
CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝445(100％)。
3194，2924，2867，1594，1451，1423，1390，1267，1190，1157，1124，1068，1006，920，797；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.07-1.35(m，6H，CH(CH3)2)，δ1.04-2.17(m，9H，CH2 of DACH andCH(CH3)2)，δ3.01-3.45(m，2H，NHCH)，δ5.38(m，1H，CH2NH)，δ6.05-6.14(dd，2H，+
CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝445(100％)。
[0140] 实施例33.化合物3x(C10H22Cl2N2Pt)的制备
[0141]
[0142] 制备方法同实施例31，黄色粉末，产率：88％。IR(KBr，cm-1)：3495(br)，3249，1
3186，3117，2936，2864，1581，1450，1392，1368，1186，1156，1132，1070，1032，997；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90-1.07(m，6H，CH2CH(CH3)2)，δ1.10-2.15(m，9H，CH(CH3)2 and CH2 of DACH)，δ2.12-2.44(m，4H，NHCH2 and NHCH and NH2CH)，δ5.31-6.10(m，3H，CH2NH +
and CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝459(100％)。
3186，3117，2936，2864，1581，1450，1392，1368，1186，1156，1132，1070，1032，997；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ0.90-1.07(m，6H，CH2CH(CH3)2)，δ1.10-2.15(m，9H，CH(CH3)2 and CH2 of DACH)，δ2.12-2.44(m，4H，NHCH2 and NHCH and NH2CH)，δ5.31-6.10(m，3H，CH2NH +
and CHNH2)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝459(100％)。
[0143] 实施例34.化合物4x(C11H22Cl2N2Pt)的制备
[0144]
[0145] 制备方法同实施例31，黄色粉末，产率：88％。IR(KBr，cm-1)：3257，3178，3142，1
2938，2864，1591，1566，1447，1127，1066；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.00-1.21(m，
4H，CH2 ofDACH)，δ1.37-1.50(m，4H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.59-1.60(m，1H，CH2 of DACH)，δ1.65-1.70(m，1H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.79-2.18(m，6H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.20-2.25(m，1H，CHNH of DACH)，δ2.30-2.37(m，1H，CHNH of DACH)，+
δ3.09-3.12(m，1H，CHNH of cyclopentyl)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝471(100％)。
2938，2864，1591，1566，1447，1127，1066；H NMR(d6-DMSO/TMS，ppm)：δ1.00-1.21(m，
4H，CH2 ofDACH)，δ1.37-1.50(m，4H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.59-1.60(m，1H，CH2 of DACH)，δ1.65-1.70(m，1H，CH2 of cyclopentyl)，δ1.79-2.18(m，6H，CH2 of DACH and cyclopentyl)，δ2.20-2.25(m，1H，CHNH of DACH)，δ2.30-2.37(m，1H，CHNH of DACH)，+
δ3.09-3.12(m，1H，CHNH of cyclopentyl)；ESI-MS：m/z[M+Na] ＝471(100％)。
[0146] 实施例35.单Boc保护的反式1，2-环己二胺的制备
[0147]
[0148] 量取500mL甲醇，放入2L烧瓶中，加入500mmol 1R，2R-反式环己二胺或1S，2S-反式环己二胺，室温搅拌溶解，搅拌下缓慢滴加2.5mol/L氯化氢/甲醇溶液200mL，控制温度不超过5℃。加毕后恢复至室温，加入200mL水，室温下搅拌30min。用250mL甲醇溶解550mmol(Boc)2O，室温下滴加至上述溶液，约30min加完，再室温搅拌1h。停止反应，减压除去250mL甲醇，加入300mL水，用乙醚萃取3次(250mL/次)。水相用5M氢氧化钠水溶液调节pH值10左右，用二氯甲烷萃取4次(250mL/次)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤2次(100mL/次)，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，过滤。滤液减压浓缩至约200mL左右，加入400mL石油醚(60-90℃)重结晶，得白色针状固体83.0g(77.0％)。
-1
IR(KBr，cm )：3350，3291，3183(br)，2978，2931，2857，1695，1592，1554，1445，1183，1041，
1
849，761；H-NMR(CDCl3/TMS)：δ1.45(S，9H，C(CH3)3)，δ2.01-1.02(m，8H，CH2 of DACH)，+
δ3.14-2.28(m，2H，NH2CH)，δ4.49(br，1H，CONH)；ESI-MS m/z：[M+H] ＝215(100％)。
-1
IR(KBr，cm )：3350，3291，3183(br)，2978，2931，2857，1695，1592，1554，1445，1183，1041，
1
849，761；H-NMR(CDCl3/TMS)：δ1.45(S，9H，C(CH3)3)，δ2.01-1.02(m，8H，CH2 of DACH)，+
δ3.14-2.28(m，2H，NH2CH)，δ4.49(br，1H，CONH)；ESI-MS m/z：[M+H] ＝215(100％)。
[0149] 实施例36.配体1-R.2HCl的合成(路线I)
[0150]
[0151] 称取SM-R 17.12g(80mmol)，置入500mL三口烧瓶中，用350mL甲醇溶解，加入17.28g(240mmol)正丁醛，室温下搅拌约20min，分批加入硼氢化钠9.00g(240mmol)后，再搅拌3h。减压除去溶剂，加入300mL乙酸乙酯溶解残留物，有机相用150mL饱和食盐水洗涤两次，150mL水洗涤一次。用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压除去溶剂。用200mL无水乙醚溶解，加入150mL 4M氯化氢/乙酸乙酯，搅拌约10min后，有气体冒出，逐渐有白色固体析出，室温搅拌约6h。过滤，滤饼用无水乙醚洗涤3次，真空干燥，得白色固体 15.6g(80.1 ％ )。IR(KBr，cm-1)：3416(br)，2942，2870，1607，1458，1027；1H-NMR(D2O/TMS)：δ0.94(t，3H，CH2CH3)，δ1.41-1.39(m，4H，CH3CH2CH2)，δ2.32-1.52(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.26-3.04(m，2H，NHCH2)，δ3.50-3.40(m，2H，NHCH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H]+＝
171(100％)。
171(100％)。
[0152] 实施例37.配体2-R.2HCl的合成(路线I)
[0153]
[0154] 以SM-R为起始物，异丁醛为反应物，按实施例36方法得白色固体15.0g(77.0％)。-1 1
IR(KBr，cm )：3430(br)，2945，2871，1027，1001；H-NMR(D2O/TMS)：δ1.02(d，6H，CH3CHCH3)，δ2.34-1.38(m，8H，CH2 of DACH)，δ2.09(m，1H，CH(CH3)2)，δ3.11-2.94(d，2H，+
NH CH2)，δ3.52-3.41(m，2H，CHNH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H] ＝171(100％)。
IR(KBr，cm )：3430(br)，2945，2871，1027，1001；H-NMR(D2O/TMS)：δ1.02(d，6H，CH3CHCH3)，δ2.34-1.38(m，8H，CH2 of DACH)，δ2.09(m，1H，CH(CH3)2)，δ3.11-2.94(d，2H，+
NH CH2)，δ3.52-3.41(m，2H，CHNH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H] ＝171(100％)。
[0155] 实施例38.配体3-R.2HCl的合成(路线I)
[0156]
[0157] 以SM-R为起始物，丁酮为反应物，按实施例36方法得白色固体14.5g(74.5％)。-1 1
IR(KBr，cm )：3428(br)，2942，2986，1096，1024；H-NMR(D2O/TMS)：δ1.01-0.95(m，3H，CH3CH2)，δ2.32-1.37(m，8H，CH2 of DACH)，δ1.37-1.30(m，3H，CHCH3)，δ1.38-1.30(m，
2H，CH3CH2)，δ3.39-3.38(m，1H，NHCHCH3)，δ3.48-3.40(m，2H，CHNH)；ESI-MS m/z：
+
[M-2HCl+H] ＝171(100％)。
IR(KBr，cm )：3428(br)，2942，2986，1096，1024；H-NMR(D2O/TMS)：δ1.01-0.95(m，3H，CH3CH2)，δ2.32-1.37(m，8H，CH2 of DACH)，δ1.37-1.30(m，3H，CHCH3)，δ1.38-1.30(m，
2H，CH3CH2)，δ3.39-3.38(m，1H，NHCHCH3)，δ3.48-3.40(m，2H，CHNH)；ESI-MS m/z：
+
[M-2HCl+H] ＝171(100％)。
[0158] 实施例39.配体4-R.2HCl的合成(路线I)
[0159]
[0160] 以SM-R为起始物，丙酮为反应物，按实施例36方法得白色固体13.0g(70.9％)。-1 1
IR(KBr，cm )：3431(br)，2975，2946，1098，1032；H-NMR(D2O/TMS)：δ1.38-1.25(m，
6H，CH(CH3)2)，δ2.26-1.38(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.67-3.58(m，1H，NHCHCH3)，+
δ3.41-3.35(m，2H，NHCH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H] ＝157(100％)。
IR(KBr，cm )：3431(br)，2975，2946，1098，1032；H-NMR(D2O/TMS)：δ1.38-1.25(m，
6H，CH(CH3)2)，δ2.26-1.38(m，8H，CH2 of DACH)，δ3.67-3.58(m，1H，NHCHCH3)，+
δ3.41-3.35(m，2H，NHCH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H] ＝157(100％)。
[0161] 实施例40.配体5-R.2HCl的合成(路线I)
[0162]
[0163] 以SM-R为起始物，环己酮为反应物，按实施例36方法得白色固体18.0g(84.0％)。-1 1
IR(KBr，cm )：3429(br)，2939，2860，1030；H-NMR(D2O/TMS)：δ2.27-1.13(m，18H，CH2 of +
DACH andCHX)，δ3.45-3.32(m，3H，NHCH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H] ＝197(100％)。
IR(KBr，cm )：3429(br)，2939，2860，1030；H-NMR(D2O/TMS)：δ2.27-1.13(m，18H，CH2 of +
DACH andCHX)，δ3.45-3.32(m，3H，NHCH)；ESI-MS m/z：[M-2HCl+H] ＝197(100％)。
[0164] 注：CHX代表环己基。
[0165] 实施例41.配体6-R.2HCl的合成(路线I)
[0166]
[0167] 以SM-R为起始物，环戊酮为反应物，按实施例36方法得白色固体16.1g(79.1％)。IR(KBr，cm-1)：3430(br)，2940，2869，2814，1030；1H-NMR(D2O/TMS)：δ2.36-1.37(m，16H，CH2