紫珠叶真空冷冻干燥工艺、紫珠叶粉的制备工艺

摘要

本发明公开了紫珠叶真空冷冻干燥工艺、紫珠叶粉的制备工艺。紫珠叶真空冷冻干燥工艺，按如下步骤：(1)原料选取；(2)清洗：快速淋洗紫珠叶；(3)预干燥：将紫珠叶预干燥至含水量60～70％；(4)装盘预冻：将预干燥的紫珠叶装盘，装盘重量为2.7～4kg/m2，厚度2～3cm，逐渐降温2～3小时后，在-20℃～-40℃温度下进行预冻；(5)升华干燥：抽真空至系统绝对压力为100Pa，进入加热过程，真空度保持55～65Pa，棚温升温至40℃～70℃，升华干燥10～15小时；(6)解析干燥：保持物料温度在20℃～50℃，含水量达到3％以下后出料。本发明中药紫珠叶真空冷冻干燥工艺采取对真空冷冻的时间、温度、压力等参数进行合理的配置，从而使药效活性成分得到最大的保留。

权利要求

1.紫珠叶真空冷冻干燥工艺，其特征是按如下步骤：(1)原料选取：选取新鲜紫珠叶原料，取出劣质、杂质；

(2)清洗：快速淋洗紫珠叶；

(3)预干燥：将紫珠叶预干燥至含水量60～70％；

2

(4)装盘预冻：将预干燥的紫珠叶装盘，装盘重量为2.7～4kg/m，厚度2～3cm，逐渐降温2～3小时后，在-20℃～-40℃温度下进行预冻；

(5)升华干燥：抽真空至系统绝对压力为100Pa，进入加热过程，真空度保持55～

65Pa，棚温升温至40℃～70℃，升华干燥10～15小时；

(6)解析干燥：保持物料温度在20℃～50℃，含水量达到3％以下后出料。

2.如权利要求1所述的紫珠叶真空冷冻干燥工艺，其特征是：第(5)步中，升华干燥：真空度保持60Pa。

3.紫珠叶粉的制备工艺，其特征是：将经过权利要求1或2真空冷冻干燥工艺的紫珠叶进行研粉、物理破壁、出料除湿包装、灭菌，制得紫珠叶粉。

4.如权利要求3所述的紫珠叶粉的制备工艺，其特征是：对紫珠叶进行研磨，过100目筛。

5.如权利要求3所述的紫珠叶粉的制备工艺，其特征是：物理破壁在密封干燥状态下，采用两股超音速的气流对紫珠叶粉进行撞击。

6.如权利要求3所述的紫珠叶粉的制备工艺，其特征是：出料除湿包装在恒温除湿车间进行。

说明书

紫珠叶真空冷冻干燥工艺、紫珠叶粉的制备工艺

技术领域

[0001] 本发明属于中药制备工艺技术领域，具体涉及一种中药紫珠叶真空冷冻干燥保留药效活性成分的工艺及紫珠叶粉的制备工艺。

背景技术

[0002] 紫珠叶为马鞭草科植物杜虹花Callicarpa formosana Rolfe的干燥叶，夏、秋二季枝叶茂盛时采摘，干燥。新鲜叶片长椭圆形、椭圆形或卵状椭圆形，长4～19cm，宽2.5～9cm，先端渐尖或钝圆，基部宽楔形或钝圆，边缘具细锯齿。干燥叶呈卷曲破碎的丝条状，长短不一；上表面灰绿色或棕绿色，被星状毛或短粗毛；下表面淡绿色或淡棕绿色，密被黄褐色星状毛和金黄色腺点，主脉和侧脉突出，小脉伸入齿端。

[0003] 紫珠叶性味苦、涩、凉，归肝、肺、胃经，其具有凉血收敛止血，散瘀解毒消肿的功效；用于衄血、咯血、吐血、便血、崩漏、外伤出血，热毒疮疡，水火烫伤。内服：煎汤，3～15g(鲜品30～60g)；或研末吞服，每次1.5～3g。外用：捣敷或研末撒。紫珠叶是一种富含生物活性物质的紫珠属植物，主要成分为黄酮类、萜类、缩合鞣质，尚含中性树脂、糖类、羟基化合物及镁、钙、铁等微量元素。

[0004] 紫珠叶的药理活性已报道的有止血、抗脂质过氧化、镇痛、抑菌以及抗肿瘤等。①止血作用：药理研究发现紫珠有强烈收缩肠平滑肌，缩短止血时间的作用。通过研究发现杜虹花有明显止血作用，止血机制是升高血小板，这也是治疗血小板减少性出血的药理基础。②抗脂质过氧化作用；③抗菌作用：对华紫珠和杜虹花的抑菌作用进行了实验比较，发现二者对金黄色葡萄球菌及沙门氏菌有高度的抑菌作用，对白色念珠菌、伤寒杆菌及痢疾杆菌有较强的抑菌作用，两者无显著差异。④抗肿瘤作用。⑤镇痛作用：采用醋酸扭体法对紫珠的镇痛作用进行研究，结果表明紫珠叶醇提物对小鼠具有明显的镇痛作用，对分离得到的6个单体成分也进行了活性评价，实验表明该植物的三萜化合物和黄酮类化合物显示了很好的镇痛作用，但其作用机制尚不明确。

[0005] 紫珠一名始见于《本草拾遗》，谓：“至秋子熟正，紫圆如小珠，生江东林泽间。”《中药大辞典》一书的作者认为《本草拾遗》所载的紫珠其原植物即为杜虹花。在《中华人民共和国药典》2010年版中亦收藏。临床方剂选用：①治疗肠胃出血：干紫珠叶末3～5分。调冷开水，每4小时服1次；继用干紫珠末二钱，水煎，代茶常饮(《福建民间草药》)。②治疗咯血：干紫珠叶末5～7分。调鸡蛋清，每4小时服1次；继用干紫珠叶末二钱，水煎，代茶常饮(《福建民间草药》)。③治疗创伤出血：鲜紫珠叶，用冷开水洗净，捣匀后敷创口；或用干紫珠叶研末敷掺，外用消毒纱布包扎之(《福建民间草药》)。④治疗衄血：干紫珠叶二钱。调鸡蛋清服；外用消毒棉花蘸叶末塞鼻(《福建民间草药》)。

[0006] 紫珠叶传统加工方法，通常采摘后除去杂质，洗净，切断，干燥。干燥方法基本为晒干或烘干。但在传统的干燥或炮制过程中，有效成分极易流失或遭到破坏，从而明显降低了药效和活性成分；更不可忽视的是，采用传统方法干燥的紫珠叶其含水量几乎达15％，极易霉变，不易储存和利用。

发明内容

[0007] 本发明提供了一种中药紫珠叶真空冷冻干燥能保留药效活性成分的工艺及紫珠叶粉的制备工艺。本发明中药紫珠叶真空冷冻干燥工艺采取对真空冷冻的时间、温度、压力等参数进行合理的配置，从而使药效活性成分得到最大的保留。

[0008] 本发明采取以下技术方案：中药紫珠叶真空冷冻干燥保留药效活性成分的工艺，包括选取紫珠叶原料、清洗、预干燥、装盘冷冻、升华干燥、解析干燥，具体步骤如下：

[0009] 1)原料选取：选取新鲜紫珠叶原料，取出劣质、杂质；

[0010] 2)清洗：快速淋洗紫珠叶；

[0011] 3)预干燥：将紫珠叶预干燥至含水量60～70％；

[0012] 4)装盘预冻：将预干燥的紫珠叶进行装盘，装盘重量为2.7～4kg/m2，厚度2～3cm，逐渐降温2～3小时后，在-20℃～-40℃温度条件进行预冻；

[0013] 5)升华干燥：抽真空至系统绝对压力为100Pa，进入加热过程，真空度保持55～65Pa，棚温升温至40℃～70℃，升华干燥10～15小时；

[0014] 该步骤是紫珠叶真空冷冻干燥过程中重要的工序，在干燥升华阶段，物料需要吸收热量(每克冰完全升华成水蒸气约吸收2.8千焦耳的热量)。如果不对药品进行加热或热量不足，则水分在升华时会吸收药品本身的热量而使药品的温度降低，致使药品的蒸气压降低，于是引起升华速度的降低，整个干燥的时间就会延长，生产率下降；如果对药品加热过多，药品的升华速率固然会提高，但在抵消了药品升华所吸收的热量之后，多余的热量会使冻结药品本身的温度上升，使整个干燥失败。

[0015] 由于中药紫珠叶的特殊性，如果温度过高，有效成分或活性将被破坏，因此，采取以下步骤以解决此问题：抽真空至系统绝对压力为100Pa，进入加热程序，真空度保持55～65Pa，加热棚温升温至40℃～70℃，升华干燥10～15小时，此为紫珠叶真空冷冻过程中升华干燥步骤。

[0016] 6)解析干燥：保持物料温度在20℃～50℃，使含水量达到3％以下后出料。

[0017] 优选的，第5)步中，升华干燥：真空度保持60Pa。

[0018] 紫珠叶原药材真空冷冻干燥处理后成品描述：冷冻干燥后的紫珠叶药材不会产生任何收缩，无论在外形或体积上，都与新鲜药材相差无几。一张被冷冻干燥的紫珠叶在显微镜下会呈现出蜂窝状外表，极易研碎。

[0019] 经真空冷冻干燥工艺的紫珠叶，可以最大限度地保存原药的药效成分和还原生药的性能，服用剂量小，活性成分丢失少，疗效更确切。经检测，同一批新鲜的紫珠叶，使用真空冷冻干燥工艺的紫珠叶主要成分毛蕊花糖苷(C29H36O15)的含量是传统干燥工艺的1～5倍。

[0020] 采用紫珠叶真空冷冻干燥工艺处理后，其含水量可达到3％以下，不易霉变、虫蛀，有利于储存和利用。

[0021] 本发明还公开了一种紫珠叶粉的制备工艺，将经过前述真空冷冻干燥工艺处理的紫珠叶进行研粉、物理破壁、出料除湿包装、灭菌，制得紫珠叶粉，可以制成口服制剂。

[0022] 优选的：1)研粉：对紫珠叶料进行研磨，过100目筛。2)物理破壁在密封干燥状态下，采用两股超音速的气流对紫珠叶粉进行撞击，破壁率达98％。3)出料除湿包装要在恒温除湿车间进行，以免物料吸水受潮。4)灭菌储存。

[0023] 本发明通过快速淋洗、低温真空冷冻干燥、物理细胞超微破壁技术、除湿包装后灭菌处理，实现了紫珠叶饮片口服安全食用级标准。

[0024] 紫珠叶加工成口服剂型是全药服用，可以节约70％以上的药量，经过研粉破壁使药效的性能更充分吸收，除湿包装是保障真空冷冻干燥研粉破壁后的紫珠叶防霉保质。因此，本发明工艺制备的紫珠叶口服制剂常温生服是紫珠叶最具药用价值的食用方式。

[0025] 中药加工在祖国医药学上占有很重要的地位，可以说中药加工的好坏，直接影响治疗疾病的效果。真空冷冻干燥技术(简称冻干技术)是在真空低温环境下，研究被冻干物料内外传热过程、特点和规律的科学，它是一门跨学科的复杂技术。近些年来，冻干技术在高新技术领域中的应用倍受人们关注，但中药冻干在国内还没有受到重视，目前只局限在人参、鹿茸、山药、冬虫夏草等少量中药材的冻干，大量的中药材在普通或传统的干燥过程中丢失了大部分的有效成分或活性成分。在中药现代化飞速发展的今天，中药材的活性成分或有效成分还没有明确的阶段，中药材采用冻干技术的好处更多①最大程度保留了药材的活性成分；②容易实现定量准确；③容易实现无菌化操作；④药品损失浪费少；⑤复水性能好；⑥服用方便；⑦药品不变质，适合于长期存放。本发明中药紫珠叶真空冷冻干燥工艺，对保留药效及其活性成分，节约中药资源，促进中药现代化，为传统中医药的发展开辟了新路。

附图说明

[0026] 图1为本发明紫珠叶真空冷冻干燥的工艺流程图。

[0027] 图2为本发明工艺制备紫珠叶口服制剂的工艺流程图。

[0028] 图3为本发明紫珠叶真空冷冻干燥工艺一种优选实施例的操作曲线图。

具体实施方式

[0029] 实施例1

[0030] 采用真空冷冻干燥机进行紫珠叶真空冷冻干燥。

[0031] 如图1所示，选取新鲜的紫珠叶原料，去枝梢等杂质、劣质及枯叶；快速淋洗；将紫2
珠叶预干燥至含水量70％；将预干燥的紫珠叶进行装盘，装盘重量为2.7kg/m，厚度2cm，逐渐降温2～3小时后-20℃～-40℃进行预冻；然后抽真空至系统绝对压力为100Pa，进入加热程序，真空度保持55～65Pa，棚温升温至65℃，升华干燥15小时；再保持物料温度在
35℃，使含水量达到2％以下后出料。

[0032] 如图2所示，经前述工艺步骤后的紫珠叶通过研粉，过100目筛后进行物理破壁，在密封干燥状态下，采用两股超音速的气流对紫珠叶粉进行撞击，破壁率达98％。

[0033] 进过物理破壁后紫珠叶在恒温除湿车间进行除湿包装后灭菌，制成口服剂型，可长期保存。

[0034] 实施例2

[0035] 采用真空冷冻干燥机进行紫珠叶真空冷冻干燥。

[0036] 选取新鲜的紫珠叶原料，去枝梢等杂质及枯叶；快速淋洗；将紫珠叶预干燥至含2
水量60％；将预干燥的紫珠叶进行装盘，装盘重量为3kg/m，厚度2.5cm，逐渐降温2～3小时后-20℃～-40℃进行预冻；然后抽真空至系统绝对压力为100Pa，进入加热程序，真空度保持55～65Pa，棚温升温至40℃，升华干燥15小时；再保持物料温度在40℃，使含水量达到3％以下后出料。

[0037] 经前述步骤后的紫珠叶通过研粉，过100目筛后进行物理破壁，在密封干燥状态下，采用两股超音速的气流对紫珠叶粉进行撞击，破壁率达98％，进过物理破壁后紫珠叶在恒温除湿车间进行除湿包装后灭菌，制成口服剂型，也可与其他中药饮片一起制成复配组方。

[0038] 实施例3

[0039] 采用真空冷冻干燥机进行紫珠叶真空冷冻干燥。

[0040] 选取新鲜的紫珠叶原料，去枝梢等杂质及枯叶；快速淋洗；将紫珠叶预干燥至含2
水量65％；将预干燥的紫珠叶进行装盘，装盘重量为3.5kg/m，厚度3cm，逐渐降温2～3小时后-20℃～-40℃进行预冻；然后抽真空至系统绝对压力为100Pa，进入加热程序，真空度达到65Pa，棚温升温至60℃，升华干燥12小时；再保持物料温度在50℃，使含水量达到3％以下后出料。

[0041] 经前述步骤后的紫珠叶通过研粉，过100目筛后进行物理破壁，在密封干燥状态下，采用两股超音速的气流对紫珠叶粉进行撞击，破壁率达98％，进过物理破壁后紫珠叶在恒温除湿车间进行除湿包装后灭菌，制成口服剂型，也可与其他中药饮片一起制成复配组方。

[0042] 实施例4

[0043] 采用沈阳JDF-0.2型真空冷冻干燥机进行紫珠叶真空冷冻干燥处理。

[0044] 如图1所示，选取新鲜的紫珠叶原料，去枝梢等杂质及枯叶；快速淋洗；将紫珠叶2
预干燥至含水量60％；将预干燥的紫珠叶进行装盘，装盘重量为4kg/m，厚度3cm，逐渐降温2～3小时后-20℃～-40℃进行预冻；然后抽真空至系统绝对压力为100Pa，进入加热程序，真空度达到60Pa，棚温升温至70℃，升华干燥14小时；再保持物料温度在40℃，使含水量达到2％以下后出料。

[0045] 本实施例具体工艺的参数操作曲线如图3所示。

[0046] 浙江柏康药业有限公司药物研究所依据《中华人民共和国药典》2010版一部，通过高效液相色谱法对有效成分进行检测。从检测结果可知，本发明真空冷冻干燥工艺制备的紫珠叶，主要成分毛蕊花糖苷(C29H36O15)的含量是传统干燥工艺的1～5倍。

[0047] 本领域的普通技术人员应当认识到，本发明并不限于上述实施例，任何对本发明的变换、变型都落入本发明的保护范围。