预防和/或治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了预防和/或治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法。本发明提供了一种预防和/或治疗肾病的中药组合物。本发明所提供的预防和/或治疗肾病的中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪1～90份、天花粉1～60份、水蛭1～12份、大黄1～30份、知母1～60份和赤芍药1～90份。本发明所提供的预防和治疗糖尿病肾病的中药组合物，对预防糖尿病患者血管并发症起到明显疗效，同时对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白增高起到治疗作用，又针对早期糖尿病肾病患者的多见的影响生活质量的不适主症给予治疗。

权利要求

1.一种预防和/或治疗肾病的中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪60份、天花粉30份、水蛭3份、大黄6份、知母30份和赤芍药30份；

或者黄芪1份、天花粉1份、水蛭1份、大黄1份、知母1份和赤芍药1份；

或者黄芪90份、天花粉60份、水蛭12份、大黄30份、知母60份和赤芍药90份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率；所述肾病为糖尿病肾病。

2.一种预防和/或治疗肾病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为如下1）-5）中任意一项所示：

1）所述中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪1份、天花粉

1份、水蛭1份、大黄1份、知母1份、赤芍药1份、茯苓10份和茺蔚子1份；或者黄芪60份、天花粉30份、水蛭3份、大黄6份、知母30份、赤芍药30份、茯苓30份、茺蔚子30份；或者黄芪90份、天花粉60份、水蛭12份、大黄30份、知母60份、赤芍药90份、茯苓240份和茺蔚子60份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率和改善水肿的症状；所述肾病为糖尿病肾病；

2）所述中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪60份、天花粉30份、水蛭3份、大黄6份、知母30份、赤芍药30份和酸枣仁60份；或者黄芪1份、天花粉1份、水蛭1份、大黄1份、知母1份、赤芍药1份和酸枣仁1份；或者黄芪90份、天花粉

60份、水蛭12份、大黄30份、知母60份、赤芍药90份和和酸枣仁180份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率和改善失眠的症状；所述肾病为糖尿病肾病；

3）所述中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪60份、天花粉30份、水蛭3份、大黄12份、知母30份、赤芍药30份、枳实15份、厚朴15份和白术15份；或者黄芪1份、天花粉1份、水蛭1份、大黄1份、知母1份、赤芍药1份、枳实1份、厚朴

1份和白术1份；或者黄芪90份、天花粉60份、水蛭12份、大黄30份、知母60份、赤芍药

90份、枳实30份、厚朴30份和白术30份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率和改善便秘的症状；所述肾病为糖尿病肾病；

4）所述中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪60份、天花粉30份、水蛭3份、大黄6份、知母30份、赤芍药30份、肉桂30份和山茱萸30份；或者黄芪1份、天花粉1份、水蛭1份、大黄1份、知母1份、赤芍药1份、肉桂1份和山茱萸1份；

或者黄芪90份、天花粉60份、水蛭12份、大黄30份、知母60份、赤芍药90份、肉桂60份和山茱萸60份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率和改善夜尿增多的症状；所述肾病为糖尿病肾病；

5）所述中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪60份、天花粉30份、水蛭3份、大黄6份、知母15份、赤芍药15份、附子30份和干姜15份；或者黄芪

1份、天花粉1份、水蛭1份、大黄1份、知母1份、赤芍药1份、附子1份和干姜1份；或者黄芪90份、天花粉60份、水蛭12份、大黄30份、知母60份和赤芍药90份、附子60份和干姜30份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率和改善怕冷的症状；所述肾病为糖尿病肾病。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为丸剂、胶囊剂、片剂、散剂或颗粒剂。

4.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

1）将权利要求1或2所述的中药组合物中除水蛭以外的中药原料混合，加水浸泡后，进行煎煮，收集煎煮液；

2）将水蛭研磨成粉，得到水蛭粉；

3）将步骤1）所述煎煮液和步骤2）所述水蛭粉合并，即得到所述中药组合物；其中，步骤1）和2）不分先后顺序。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：

步骤1）中所述浸泡的加水量为除水蛭以外的中药原料质量之和的4-16倍；所述浸泡的时间为0.5-2小时；所述浸泡的温度为20-40℃。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：

所述煎煮进行一次；每次煎煮的时间为30分钟-80分钟；所述煎煮的温度为97-99℃。

7.一种用于预防和/或治疗肾病的药物，由权利要求1或2所述的中药组合物以及药学上可接受的载体组成；所述肾病为糖尿病肾病。

8.权利要求1-3中任一所述的中药组合物或权利要求7所述的药物在制备预防和/或治疗肾病的药物中的应用；所述肾病为糖尿病肾病。

说明书

预防和/或治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及预防和/或治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 糖尿病肾脏疾病(DKD)，是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，约30％的T1DM和20％～50％的T2DM者发生DN，而且是导致终末肾的主要病因，据统计高达44.5％。我国住院糖尿病病人DKD的发生率达33.6％。DN中西医机理均较为复杂，而早在《内经》中就有糖尿病及其并发症的描述，属于“水肿”“肾劳”“虚劳”“关格”等范畴。早期DKD，即微量蛋白尿期，尿微量白蛋白排泄率(UAE)在20～200ug/min或白蛋白排泄率在30～
300mg/L。此期进行积极中医药干预，能够收到满意效果。临床DKD期以蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率下降为特征，辨证多为本虚标实之证。此期本虚多有气血阴阳之不同，标实多为痰、瘀、浊毒等有形实邪停滞，为早期DKD的进一步加重。

[0003] 2007年美国肾脏病基金会(National Kidney Foundation，NKF)提出，K/DOQI指南推荐使用DKD(diabetic kidney disease)来描述由糖尿病导致的肾脏疾病，取代糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)，以区别糖尿病导致的肾脏疾病和其他需要进一步检查才能明确诊断的肾脏疾病。DKD的判断主要是观察糖尿病患者是否出现白蛋白尿，并结合其他临床及实验室指标。K/DOQI指南依据尿白蛋白和肾小球滤过率(GFR)为主要指标及其演变过程，将DKD分为5期，

[0004] ①I期，肾小球高滤过和肾脏肥大期；

[0005] ②II期，正常白蛋白尿期；

[0006] ③III期，持续微量白蛋白尿期；

[0007] ④IV期，临床糖尿病肾病期；

[0008] ⑤V期，终末期糖尿病肾病期。

[0009] DKDIII期(持续微量蛋白尿期)诊断标准

[0010] (1)随机尿中白蛋白与肌酐比值(ACR，mg/g)在30～300mg/g之间为微量白蛋白尿，3～6个月内至少出现2次ACR异常就应考虑诊断。

[0011] (2)或尿微量白蛋白排泄率在20～200ug/min，或30～300mg/L，3～6个月内至少出现2次ACR异常就应考虑诊断。

发明内容

[0012] 本发明的一个目的是提供一种预防和/或治疗肾病的中药组合物。

[0013] 本发明所提供的预防和/或治疗肾病的中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：

[0014] 黄芪1～90份或1份或60份或90份、天花粉1～60份或1份或30份或60份、水蛭1～12份或1份或3份或12份、大黄1～30份或1份或6份或30份、知母1～60份或1份或30份或60份和赤芍药1～90份或1份或30份或90份。

[0015] 所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率；所述肾病为糖尿病肾病。

[0016] 所述中药组合物由下述质量份的中药原料制成：

[0017] 黄芪60份、天花粉30份、水蛭3份、大黄6份、知母30份和赤芍药30份。

[0018] 所述中药组合物为如下1)-5)所示：

[0019] 1)所述中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪1～90份或1份或60份或90份、天花粉1～60份或1份或30份或60份、水蛭1～12份或1份或3份或12份、大黄1～30份或1份或6份或30份、知母1～60份或1份或30份或60份、赤芍药1～90份或1份或30份或90份、茯苓10～240份或10份或30份或240份、茺蔚子1～60份或1份或30份或60份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率和改善水肿的症状；所述肾病为糖尿病肾病；

[0020] 2)所述中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪1～90份或1份或60份或90份、天花粉1～60份或1份或30份或60份、水蛭1～12份或1份或3份或12份、大黄1～30份或1份或6份或30份、知母1～60份或1份或30份或60份、赤芍药1～90份或1份或30份或90份、茯苓10～240份或10份或30份或240份和酸枣仁1～180份或1份或60份或180份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率和改善失眠的症状；所述肾病为糖尿病肾病；

[0021] 3)所述中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪1～90份或1份或60份或90份、天花粉1～60份或1份或30份或60份、水蛭1～12份或1份或3份或12份、大黄1～30份或1份或6份或30份、知母1～60份或1份或30份或60份、赤芍药1～90份或1份或30份或90份、枳实1～30份或1份或15份或30份、厚朴1～30份或1份或15份或30份和白术1～30份或1份或15份或30份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率和改善便秘的症状；所述肾病为糖尿病肾病；

[0022] 4)所述中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪1～90份或1份或60份或90份、天花粉1～60份或1份或30份或60份、水蛭1～12份或1份或3份或12份、大黄1～30份或1份或6份或30份、知母1～60份或1份或30份或60份、赤芍药1～90份或1份或30份或90份、肉桂1～60份或1份或30份或60份和山茱萸1～60份或1份或30份或60份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率和改善夜尿增多的症状；所述肾病为糖尿病肾病；

[0023] 5)所述中药组合物，它的活性成分是由下述质量份的中药原料制成：黄芪1～90份或1份或60份或90份、天花粉1～60份或1份或30份或60份、水蛭1～12份或1份或3份或12份、大黄1～30份或1份或6份或30份、知母1～60份或1份或30份或60份、赤芍药1～90份或1份或30份或90份、附子1～60份或1份或30份或60份和干姜1～30份或1份或15份或30份；所述中药组合物的疗效体现为降低肾病患者尿微量白蛋白排泄率和改善怕冷的症状；所述肾病为糖尿病肾病。

[0024] 所述中药组合物的剂型为丸剂、胶囊剂、片剂、散剂或颗粒剂。

[0025] 本发明的另一个目的是提供所述中药组合物的制备方法。

[0026] 本发明所提供的所述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

[0027] 1)将所述中药组合物中除水蛭以外的中药原料混合，加水浸泡后，进行煎煮，收集煎煮液；

[0028] 2)将水蛭研磨成粉，得到水蛭粉；

[0029] 3)将步骤1)所述煎煮液和步骤2)所述水蛭粉合并，即得到所述中药组合物；其中，步骤1)和2)不分先后顺序。

[0030] 步骤1)中所述浸泡的加水量为除水蛭以外的中药原料质量之和的4-16倍或4倍或8倍或16倍；所述浸泡的时间为0.5-2小时或0.5小时或1小时或2小时；所述浸泡的温度为20-40℃或20℃或30℃或40℃。

[0031] 所述煎煮进行一次；每次煎煮的时间为30分钟-80分钟或30分钟或60分钟或80分钟；所述煎煮的温度为97℃-99℃或97℃或98℃或99℃。

[0032] 本发明的又一个目的是提供一种用于预防和/或治疗肾病的药物。

[0033] 本发明所提供的用于预防和/或治疗肾病的药物，含有所述中药组合物，以及药学上可接受的载体；所述肾病为糖尿病肾病。

[0034] 所述中药组合物或所述药物在制备预防和/或治疗肾病的药物中的应用也属于本发明的保护范围；所述肾病为糖尿病肾病。

[0035] 本发明所提供的预防和治疗糖尿病肾病的中药组合物，对预防糖尿病患者血管并发症起到明显疗效，同时对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白增高起到治疗作用，又针对早期糖尿病肾病患者的多见的影响生活质量的不适主症给予治疗。

[0036] 本发明的特征在于，其基于“症-证-病-现代药理研究结合”的辨证治疗模式，以患者的尿微量白蛋白升高及主要不适症状为治疗的靶向；又本于中医学之辨证论治，综合分析患者的证候；参照患者糖尿病发展及早期糖尿病肾病络脉瘀滞的特点，又运用多种中药的现代药理研究成果。本发明充分结合了以上四点，综合总结，并通过临床多年反复运用，不断筛选，最终形成了本发明的方药组成及配比。

[0037] 本发明的中药，方中黄芪、天花粉为君，其中黄芪为益气之佳品，益气扶正，增强固涩功能，又增强机体免疫力；天花粉养阴清热，因糖尿病发展至早期糖尿病肾病，络热明显，热伤气阴，故当益气养阴。水蛭破血通络，大黄通腑泻浊、活血通络，治疗糖尿病肾病络滞之特点，二药为臣。大黄酒炙，减其通腑之力，而增加其活血通络之消。知母、赤芍药为清络，为佐使之用，知母养阴润燥清热，赤芍凉血清络，二药助君以养阴清热，助臣以通络清络治疗络滞。全方清补兼施，益气养阴，活血通络、凉血清络。

[0038] 针对不适主症，水肿加茯苓健脾利水，茺蔚子活血利水，泽泻泻水；失眠加酸枣仁养血安神；怕冷加附子、干姜温阳散寒；便秘加枳实、厚朴、白术健脾行气除胀。夜尿增多加山茱萸、肉桂滋肾阴以收摄，温肾阳以化气。

附图说明

[0039] 图1为实施例1制备的中药组合物以尿微量白蛋白排泄率为评价指标的疗效评价结果。

[0040] 图2为实施例2制备的中药组合物以水肿为评价指标的疗效评价结果。

[0041] 图3为实施例3制备的中药组合物以失眠为评价指标的疗效评价结果。

[0042] 图4为实施例4制备的中药组合物以便秘为评价指标的疗效评价结果。

[0043] 图5为实施例5制备的中药组合物以夜尿增多为评价指标的疗效评价结果。

[0044] 图6为实施例6制备的中药组合物以怕冷为评价指标的疗效评价结果。

具体实施方式

[0045] 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

[0046] 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

[0047] 下述实施例中所用的黄芪、天花粉、水蛭、大黄、知母、赤芍药、茯苓、茺蔚子、酸枣仁、枳实、厚朴、肉桂、山茱萸、附子、白术和干姜均符合《中药大辞典》正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。

[0048] 实施例1、制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物

[0049] 方法I

[0050] 1、中药原料的组成及用量

[0051] 黄芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黄6克、知母30克和赤芍药30克。

[0052] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0053] (1)将黄芪、天花粉、大黄、知母和赤芍药混合后，用8倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为30℃，浸泡的时间为1小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在97℃煎煮60分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0054] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0055] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0056] 方法II

[0057] 1、中药原料的组成及用量

[0058] 黄芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黄1克、知母1克和赤芍药1克。

[0059] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0060] (1)将黄芪、天花粉、大黄、知母和赤芍药混合后，用4倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为20℃，浸泡的时间为0.5小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在98℃煎煮30分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0061] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0062] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0063] 方法III

[0064] 1、中药原料的组成及用量

[0065] 黄芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黄30克、知母60克、赤芍药90克。

[0066] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0067] (1)将黄芪、天花粉、大黄、知母和赤芍药混合后，用16倍质量的水进行浸泡浸泡的温度为40℃，浸泡的时间为2小时；之后在100℃煎煮2分钟，煮沸后，在99℃煎煮60分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0068] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0069] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0070] 实施例2、制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物

[0071] 方法I

[0072] 针对糖尿病肾病的主症为水肿，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0073] 1、中药原料的组成及用量

[0074] 黄芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黄6克、知母30克、赤芍药30克、茯苓30克、茺蔚子30克。

[0075] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0076] (1)将黄芪、天花粉、大黄、知母、赤芍药、茯苓、茺蔚子混合后，用8倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为30℃，浸泡的时间为1小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在97℃煎煮60分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0077] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0078] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0079] 方法II

[0080] 针对糖尿病肾病的主症为水肿，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0081] 1、中药原料的组成及用量

[0082] 黄芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黄1克、知母1克、赤芍药1克、茯苓10克、茺蔚子1克。

[0083] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0084] (1)将黄芪、天花粉、大黄、知母、赤芍药、茯苓、茺蔚子混合后，用4倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为20℃，浸泡的时间为0.5小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在98℃煎煮30分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0085] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0086] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0087] 方法III

[0088] 针对糖尿病肾病的主症为水肿，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0089] 1、中药原料的组成及用量

[0090] 黄芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黄30克、知母60克、赤芍药90克、茯苓240克、茺蔚子60克。

[0091] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0092] (1)将黄芪、天花粉、大黄、知母、赤芍药、茯苓、茺蔚子混合后，用16倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为40℃，浸泡的时间为2小时；之后在100℃煎煮2分钟，煮沸后，在99℃煎煮80分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0093] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0094] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0095] 实施例3、制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物

[0096] 方法I

[0097] 针对糖尿病肾病的主症为失眠，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0098] 1、中药原料的组成及用量

[0099] 黄芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黄6克、知母30克、赤芍药30克和酸枣仁60克。

[0100] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0101] (1)将黄芪、天花粉、水蛭、大黄、知母、赤芍药和酸枣仁混合后，用8倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为30℃，浸泡的时间为1小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在97℃煎煮60分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0102] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0103] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0104] 方法II

[0105] 针对糖尿病肾病的主症为失眠，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0106] 1、中药原料的组成及用量

[0107] 黄芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黄1克、知母1克、赤芍药1克和酸枣仁1克。

[0108] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0109] (1)将黄芪、天花粉、水蛭、大黄、知母、赤芍药和酸枣仁混合后，用4倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为20℃，浸泡的时间为0.5小时；之后在100℃煎煮2分钟，煮沸后，在98℃煎煮30分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0110] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0111] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0112] 方法III

[0113] 针对糖尿病肾病的主症为失眠，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0114] 1、中药原料的组成及用量

[0115] 黄芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黄30克、知母60克、赤芍药90克和酸枣仁180克。

[0116] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0117] (1)将黄芪、天花粉、大黄、知母、赤芍药和酸枣仁混合后，用16倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为40℃，浸泡的时间为2小时；之后在100℃煎煮2分钟，煮沸后，在99℃煎煮80分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0118] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0119] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0120] 实施例4、制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物

[0121] 方法I

[0122] 针对糖尿病肾病的主症为便秘，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0123] 1、中药原料的组成及用量

[0124] 黄芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黄12克、知母30克、赤芍药30克、枳实15克、厚朴15克和白术15克。

[0125] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0126] (1)将黄芪、天花粉、水蛭、大黄、知母、赤芍药、枳实、厚朴混合后，用8倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为30℃，浸泡的时间为1小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在97℃煎煮60分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0127] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0128] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0129] 方法II

[0130] 针对糖尿病肾病的主症为便秘，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0131] 1、中药原料的组成及用量

[0132] 黄芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黄1克、知母1克、赤芍药1克、枳实1克、厚朴1克和白术1克。

[0133] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0134] (1)将黄芪、天花粉、水蛭、大黄、知母、赤芍药、枳实、厚朴和白术混合后，用4倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为20℃，浸泡的时间为0.5小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在98℃煎煮30分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0135] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0136] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0137] 方法III

[0138] 针对糖尿病肾病的主症为便秘，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0139] 1、中药原料的组成及用量

[0140] 黄芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黄30克、知母60克、赤芍药90克、枳实30克、厚朴30克和白术30克。

[0141] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0142] (1)将黄芪、天花粉、大黄、知母、赤芍药、枳实、厚朴和白术混合后，用16倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为40℃，浸泡的时间为2小时；之后在100℃煎煮2分钟，煮沸后，在99℃煎煮80分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0143] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0144] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0145] 实施例5、制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物

[0146] 方法I

[0147] 针对糖尿病肾病的主症为夜尿增多，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0148] 1、中药原料的组成及用量

[0149] 黄芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黄6克、知母30克、赤芍药30克、肉桂30克和山茱萸30克。

[0150] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0151] (1)将黄芪、天花粉、水蛭、大黄、知母、赤芍药、肉桂和山茱萸混合后，用8倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为30℃，浸泡的时间为1小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在97℃煎煮60分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0152] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0153] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0154] 方法II

[0155] 针对糖尿病肾病的主症为夜尿增多，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0156] 1、中药原料的组成及用量

[0157] 黄芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黄1克、知母1克、赤芍药1克、肉桂1克和山茱萸1克。

[0158] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0159] (1)将黄芪、天花粉、水蛭、大黄、知母、赤芍药、肉桂和山茱萸混合后，用4倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为20℃，浸泡的时间为0.5小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在98℃煎煮30分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0160] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0161] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0162] 方法III

[0163] 针对糖尿病肾病的主症为夜尿增多，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0164] 1、中药原料的组成及用量

[0165] 黄芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黄30克、知母60克、赤芍药90克、肉桂60克和山茱萸60克。

[0166] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0167] (1)将黄芪、天花粉、大黄、知母、赤芍药、肉桂和山茱萸混合后，用16倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为40℃，浸泡的时间为2小时；之后在100℃煎煮2分钟，煮沸后，在99℃煎煮80分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0168] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0169] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0170] 实施例6、制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物

[0171] 方法I

[0172] 针对糖尿病肾病的主症为怕冷，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0173] 1、中药原料的组成及用量

[0174] 黄芪60克、天花粉30克、水蛭3克、大黄6克、知母15克、赤芍药15克、附子30克和干姜15克。

[0175] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0176] (1)将附子加16倍质量的水于97-99℃煎煮2小时，收集药汁和药渣；

[0177] (2)将黄芪、天花粉、大黄、知母、赤芍药和干姜混合，然后与上述药渣混合后用8倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为30℃，浸泡的时间为1小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在97℃煎煮60分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0178] (3)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0179] (4)取步骤(2)得到的煎煮液300～400ml与步骤(3)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗早期糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0180] 方法II

[0181] 针对糖尿病肾病的主症为怕冷，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0182] 1、中药原料的组成及用量

[0183] 黄芪1克、天花粉1克、水蛭1克、大黄1克、知母1克、赤芍药1克、附子1克和干姜1克。

[0184] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0185] (1)将黄芪、天花粉、水蛭、大黄、知母、赤芍药、附子和干姜混合后，用4倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为20℃，浸泡的时间为0.5小时；之后在99℃煎煮2分钟，煮沸后，在98℃煎煮30分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0186] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0187] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0188] 方法III

[0189] 针对糖尿病肾病的主症为怕冷，制备用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，具体如下：

[0190] 1、中药原料的组成及用量

[0191] 黄芪90克、天花粉60克、水蛭12克、大黄30克、知母60克、赤芍药90克、附子60克和干姜30克。

[0192] 2、将上述用量的中药原料制备成中药

[0193] (1)将黄芪、天花粉、大黄、知母、赤芍药、附子和干姜混合后，用16倍质量的水进行浸泡，浸泡的温度为40℃，浸泡的时间为2小时；之后在100℃煎煮2分钟，煮沸后，在99℃煎煮80分钟。煎煮一次，得煎煮液；

[0194] (2)将水蛭研磨成过100-200目筛的细粉，即得到水蛭粉；

[0195] (3)取步骤(1)得到的煎煮液300～400ml与步骤(2)得到的水蛭粉混合，即得到用于治疗糖尿病肾病的中药；一日剂量，口服。

[0196] 实施例7、实施例1制备的中药组合物的临床效果试验

[0197] 方法I

[0198] 1、研究对象

[0199] 早期糖尿病肾病，又称为DKDIII期(持续微量蛋白尿期)的诊断标准如下：

[0200] (1)随机尿中白蛋白与肌酐比值(ACR，mg/g)在30～300mg/g之间为微量白蛋白尿，3～6个月内至少出现2次ACR异常就应考虑诊断。

[0201] (2)或尿微量白蛋白排泄率在20～200ug/min，或30～300mg/L，3～6个月内至少出现2次ACR异常就应考虑诊断。

[0202] 按照上述标准共入选80例早期糖尿病肾病患者，女36例，男44例。

[0203] 2、研究方法和结果

[0204] 2.1试验用药

[0205] 实施例1中方法I制备的中药组合物。

[0206] 2.1疗效评价

[0207] 早期糖尿病肾病以尿微量白蛋白排泄率为评价指标，根据患者不同检测单位分为ug/min或mg/L(《中药新药临床研究指导原则》)。

[0208] 尿微量白蛋白(UAER)下降％＝[疗后UAER-疗前UAER]/疗前UAER。

[0209] 糖尿病肾病疗效评价时间点选取治疗1个月、2个月、3个月和6个月；

[0210] 疗效分为显效、有效和无效，具体如下：

[0211] 显效：尿微量白蛋白(UAER)下降大于50％或转为正常(0＜UAER＜20ug/min或0＜UAER＜30mg/L)；

[0212] 有效：尿微量白蛋白(UAER)下降50％-30％且未转为正常；

[0213] 无效：尿微量白蛋白(UAER)下降小于30％且未转为正常。

[0214] 疗效结果见表1和图1。

[0215] 表1以尿微量白蛋白排泄率为评价指标的疗效评价结果

[0216]

[0217]

[0218] 糖尿病肾病的治疗有效率＝显效率+有效率。从表1中可见，治疗1个月的患者为25人，其中UAER下降大于50％或转为正常者为15人(60％)，即显效率为60％；UAER下降
50％-30％且未转为正常为3人(12％)即有效率为12％；故总有效率为显效率(60％)+有效率(12％)＝72％；以此类推。

[0219] 早期糖尿病肾病患者治疗1个月有效率为72％，治疗2个月有效率为88.24％，治疗3个月有效率为83.33％，治疗6个月为88.89％。

[0220] 方法II

[0221] 1、研究对象

[0222] 与方法I相同。

[0223] 2、研究方法和结果

[0224] 2.1试验用药

[0225] 实施例1中方法II制备的中药组合物。

[0226] 2.1疗效评价

[0227] 评价方法与方法I相同。

[0228] 结果与方法I无显著差异。

[0229] 方法III

[0230] 1、研究对象

[0231] 与方法I相同。

[0232] 2、研究方法和结果

[0233] 2.1试验用药

[0234] 实施例1中方法III制备的中药组合物。

[0235] 2.1疗效评价

[0236] 评价方法与方法I相同。

[0237] 结果与方法I无显著差异。

[0238] 实施例8、实施例2制备的中药组合物的临床效果试验

[0239] 方法I

[0240] 1、研究对象

[0241] 早期糖尿病肾病的诊断标准同实施例7。

[0242] 早期糖尿病肾病水肿主症的判断：以下肢可凹性水肿为主要表现。

[0243] 按照上述标准，实施例7中早期糖尿病肾病80例患者中，以水肿为主症共入选17例，女7例，男10例。

[0244] 2、研究方法和结果

[0245] 2.1试验用药

[0246] 实施例2中方法I制备的中药组合物。

[0247] 2.1疗效评价

[0248] 以患者首诊的水肿症状及患者主诉的水肿程度为基线，以患者自述为评价原则，评价每个月水肿症状的变化情况。根据患者自述，记录水肿的加重、不变、减轻、和消失四个等级及其百分比。疗效结果见表2和图2。

[0249] 表2以水肿为评价指标的疗效评价结果

[0250]

[0251] 水肿的有效率＝减轻+消失。从表2中得出，1个月有效率为70.0％，2个月有效率为85.71％，3个有效率为71.43％。

[0252] 方法II

[0253] 1、研究对象

[0254] 与方法I相同。

[0255] 2、研究方法和结果

[0256] 2.1试验用药

[0257] 实施例1中方法II制备的中药组合物。

[0258] 2.1疗效评价

[0259] 评价方法与方法I相同。

[0260] 结果与方法I无显著差异。

[0261] 方法III

[0262] 1、研究对象

[0263] 与方法I相同。

[0264] 2、研究方法和结果

[0265] 2.1试验用药

[0266] 实施例1中方法III制备的中药组合物。

[0267] 2.1疗效评价

[0268] 评价方法与方法I相同。

[0269] 结果与方法I无显著差异。

[0270] 实施例9、实施例3制备的中药组合物的临床效果试验

[0271] 方法I

[0272] 1、研究对象

[0273] 早期糖尿病肾病的诊断标准同实施例7。

[0274] 早期糖尿病肾病失眠主症的判断：指患者无明显诱因而睡眠不满意状态，包括无法入睡、睡眠时间不足、睡眠质量差、容易醒等。

[0275] 按照上述标准，实施例7中80例早期糖尿病肾病患者中，以失眠为主症者共入选29例，女17例，男12例。

[0276] 2、研究方法和结果

[0277] 2.1试验用药

[0278] 实施例3中方法I制备的中药组合物。

[0279] 2.1疗效评价

[0280] 以患者首诊的失眠症状及患者主诉的失眠程度为基线，以患者自述为评价原则，评价每个月失眠症状的变化情况。根据患者自述，记录失眠的加重、不变、减轻、和消失四个等级及其百分比。疗效结果见表3和图3。

[0281] 表3以失眠为评价指标的疗效评价结果

[0282]

[0283] 失眠的有效率＝减轻+消失。从表3中得出，1个月有效率为66.67％，2个月有效率为76.92％，3个有效率为72.73％。

[0284] 方法II

[0285] 1、研究对象

[0286] 与方法I相同。

[0287] 2、研究方法和结果

[0288] 2.1试验用药

[0289] 实施例1中方法II制备的中药组合物。

[0290] 2.1疗效评价

[0291] 评价方法与方法I相同。

[0292] 结果与方法I无显著差异。

[0293] 方法III

[0294] 1、研究对象

[0295] 与方法I相同。

[0296] 2、研究方法和结果

[0297] 2.1试验用药

[0298] 实施例1中方法III制备的中药组合物。

[0299] 2.1疗效评价

[0300] 评价方法与方法I相同。

[0301] 结果与方法I无显著差异。

[0302] 实施例10、实施例4制备的中药组合物的临床效果试验

[0303] 方法I

[0304] 1、研究对象

[0305] 早期糖尿病肾病的诊断标准同实施例7。

[0306] 早期糖尿病肾病便秘主症的判断：排便次数明显减少，每2～3天或更长时间一次，无规律，粪质干硬，常伴有排便困难感。

[0307] 按照上述标准，实施例7中80例患者中以便秘为主症者共入选25例，女11例，男14例。

[0308] 2、研究方法和结果

[0309] 2.1试验用药

[0310] 实施例4中方法I制备的中药组合物。

[0311] 2.1疗效评价

[0312] 以患者首诊的便秘症状及患者主诉的便秘程度为基线，以患者自述为评价原则，评价每个月便秘症状的变化情况。根据患者自述，记录便秘的加重、不变、减轻、和消失四个等级及其百分比。疗效结果见表4和图4。

[0313] 表4以便秘为评价指标的疗效评价结果

[0314]

[0315] 便秘的有效率＝减轻+消失。从表4中得出，1个月有效率为76.92％，2个月有效率为100.0％，3个有效率为87.50％。

[0316] 方法II

[0317] 1、研究对象

[0318] 与方法I相同。

[0319] 2、研究方法和结果

[0320] 2.1试验用药

[0321] 实施例1中方法II制备的中药组合物。

[0322] 2.1疗效评价

[0323] 评价方法与方法I相同。

[0324] 结果与方法I无显著差异。

[0325] 方法III

[0326] 1、研究对象

[0327] 与方法I相同。

[0328] 2、研究方法和结果

[0329] 2.1试验用药

[0330] 实施例1中方法III制备的中药组合物。

[0331] 2.1疗效评价

[0332] 评价方法与方法I相同。

[0333] 结果与方法I无显著差异。

[0334] 实施例11、实施例5制备的中药组合物的临床效果试验

[0335] 方法I

[0336] 1、研究对象

[0337] 早期糖尿病肾病的诊断标准同实施例7。

[0338] 早期糖尿病肾病夜尿增多主症的判断：无明显睡前饮水增多，而夜尿次数大于等于2次。

[0339] 按照上述标准，实施例7中80例患者中以夜尿增多为主症者共入选28例，女14例，男14例。

[0340] 2、研究方法和结果

[0341] 2.1试验用药

[0342] 实施例5中方法I制备的中药组合物。

[0343] 2.1疗效评价

[0344] 以患者首诊的夜尿增多症状及患者主诉的夜尿增多程度为基线，以患者自述为评价原则，评价每个月夜尿增多症状的变化情况。根据患者自述，记录夜尿增多的加重、不变、减轻、和消失四个等级及其百分比。疗效结果见表5和图5。

[0345] 表5以夜尿增多为评价指标的疗效评价结果

[0346]

[0347] 夜尿增多的有效率＝减轻+消失。从表2中得出，1个月有效率为53.33％，2个月有效率为37.50％，3个有效率为76.93％。

[0348] 方法II

[0349] 1、研究对象

[0350] 与方法I相同。

[0351] 2、研究方法和结果

[0352] 2.1试验用药

[0353] 实施例1中方法II制备的中药组合物。

[0354] 2.1疗效评价

[0355] 评价方法与方法I相同。

[0356] 结果与方法I无显著差异。

[0357] 方法III

[0358] 1、研究对象

[0359] 与方法I相同。

[0360] 2、研究方法和结果

[0361] 2.1试验用药

[0362] 实施例1中方法III制备的中药组合物。

[0363] 2.1疗效评价

[0364] 评价方法与方法I相同。

[0365] 结果与方法I无显著差异。

[0366] 实施例12、实施例6制备的中药组合物的临床效果试验

[0367] 方法I

[0368] 1、研究对象

[0369] 早期糖尿病肾病的诊断标准同实施例7。

[0370] 早期糖尿病肾病怕冷主症的判断：以患者主观主诉为原则记录。

[0371] 按照上述标准，实施例7中80例患者中以怕冷为主症者共入选8例，女4例，男4例。

[0372] 2、研究方法和结果

[0373] 2.1试验用药

[0374] 实施例6中方法I制备的中药组合物。

[0375] 2.1疗效评价

[0376] 以患者首诊的怕冷症状及患者主诉的怕冷程度为基线，以患者自述为评价原则，评价每个月怕冷症状的变化情况。根据患者自述，记录怕冷的加重、不变、减轻、和消失四个等级及其百分比。疗效结果见表6和图6。

[0377] 表6以怕冷为评价指标的疗效评价结果

[0378]

[0379] 水肿的有效率＝减轻+消失。从表6中得出，1个月有效率为60.0％，2个月有效率为100.0％，3个有效率为100.0％。

[0380] 方法II

[0381] 1、研究对象

[0382] 与方法I相同。

[0383] 2、研究方法和结果

[0384] 2.1试验用药

[0385] 实施例1中方法II制备的中药组合物。

[0386] 2.1疗效评价

[0387] 评价方法与方法I相同。

[0388] 结果与方法I无显著差异。

[0389] 方法III

[0390] 1、研究对象

[0391] 与方法I相同。

[0392] 2、研究方法和结果

[0393] 2.1试验用药

[0394] 实施例1中方法III制备的中药组合物。

[0395] 2.1疗效评价

[0396] 评价方法与方法I相同。

[0397] 结果与方法I无显著差异。