治疗糖尿病肾病的中药及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的中药。其方精选黄芪、人参、丹参、枸杞子、生地、麦冬、地龙、半夏、陈皮、大黄、白花蛇舌草、益母草。本发明方组合理，配伍有度，药用精专，以上诸药合用，滋而不腻，补而不滞，清而不寒，活血化瘀而不伤正气，动静开合，刚柔相济，共奏共奏益气养阴、化痰祛瘀、益肾解毒通络之功效。用于气阴两虚、肾失封藏、毒损肾络所见倦怠乏力，气短懒言，腰膝酸软，自汗盗汗，五心烦热，眩晕耳鸣，尿频，色浊而味甘，糖尿病肾病、糖尿病属上述症候者。

权利要求

1.一种治疗糖尿病肾病的中药，由下述重量份的原药制成：

黄芪15～25份、人参10～15份、丹参15～20份、枸杞子8～18份、生地9～16份、麦冬8～17份、地龙10～20份、半夏5～10份、陈皮8～12份、大黄5～7份、白花蛇舌草10～15份、益母草10～15份。

2.权利要求1所述治疗糖尿病肾病的中药的制备方法，包括如下步骤：（1）按权利要求1所述的重量配比先取人参、地龙、大黄、陈皮四味原药进行湿热灭菌

30min，再于80℃下烘干后粉碎成80～150目的细粉，得原药粉备用；

（2）再按权利要求1所述的重量配比取黄芪、丹参、枸杞子、生地、麦冬、半夏、白花蛇舌草、益母草按1：8～10的体积比加水浸泡5～7h后，煎煮3次，每次至少煎煮1h，合并各次所得滤液，静置过夜，取上清液浓缩后再减压干燥得提取物；

（3）将上步所得提取物与步骤（1）所得的人参、地龙、大黄、陈皮四味药原药粉混匀混合，得散剂，或装入胶囊得胶囊剂，或压制成片剂，或制成丸剂或加入糊精制成颗粒。

说明书

治疗糖尿病肾病的中药及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药，具体涉及一种治疗糖尿病肾病的中药及其制备方法。

背景技术

[0002] 当前，糖尿病（diabetes mellitus,DM)正在以惊人速度在世界范围内蔓延。据世界卫生组织流行病学资料表明，目前全球糖尿病患者已达1.8亿，到2025年全球糖尿病患者将达到3亿，其中2.3亿人在发展中国家，发达国家糖尿病患者增长率为42%，而发展中国家增长率将达到170%。我国糖尿病患者总数已逾4000万，仅次于印度居世界第二位。糖尿病可造成多个靶器官的损害，出现多脏器并发症，其中糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是其常见的微血管并发症之一。在糖尿病患者中DN的发病率约47.66%，其中早期DN发生率约34.11%。据美国肾脏病数据统计源(USRD)统计资料，在终末期肾功能衰竭(ESRF)患者中，DN占首位(36.39%)，在我国DN约占ESRF总数的5%。其临床特征为早期尿中白蛋白排泄轻度增加（微量白蛋白尿），随着病情的发展及恶化，如未经有效控制，逐步进展至大量蛋白尿和血清肌酐上升，最终发生肾功能衰竭，直至终末期肾病。在我国肾脏移植和胰肾联合移植尚不普及，主要依赖腹膜透析和血液透析，这不仅影响患者的生活质量，也给社会和患者家庭带来沉重的经济负担。因此，进一步加强对DN的研究，提高防治效率，已成为世界医学领域中重要的科研课题。

[0003] 现代医学认为糖尿病肾病病因及发病机制错综复杂，目前认为，遗传因素、肾组织糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、高血压、血管活性物质、生长因子与化学趋化因子、炎症因子、氧化应激等与DN的发病密切相关。目前，现代医学的主要治疗方法是在优质低蛋白糖尿病饮食的前提下，合理控制体重，戒烟及适当运动，控制血糖、血压，纠正血脂紊乱，改善微循环，控制蛋白尿等综合对症治疗，仍不能有效控制本病的发生发展。因此，如何预防和延缓DN病程进展已成为目前医学界临床研究的一个热点。中药及其复方制剂具有多途径、多靶点的作用特点，采用辩证论治灵活处方，在防治糖尿病性肾病方面有独特的优势，在很大程度上弥补了西药治疗本病的不足。

发明内容

[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种治疗糖尿病肾病的中药，该药易于服用，无毒副作用，在长期的临床实践中取得了满意的疗效；同时公开了该中药的制备方法。

[0005] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

[0006] 一种治疗糖尿病肾病的中药，由下述重量份的原药制成：

[0007] 黄芪15～25份、人参10～15份、丹参15～20份、枸杞子8～18份、生地9～16份、麦冬8～17份、地龙10～20份、半夏5～10份、陈皮8～12份、大黄5～7份、白花蛇舌草5～15份、益母草10～15份。

[0008] 所述治疗糖尿病肾病的中药由下述重量份的原药制成：

[0009] 黄芪18～22份、人参12～18份、丹参12～18份、枸杞子11～14份、生地11～13份、麦冬11～14份、地龙13～18份、半夏8～12份、陈皮10～12份、大黄4～8份、白花蛇舌草8～12份、益母草7～12份。

[0010] 所述治疗糖尿病肾病的中药由下述重量份的原药制成：

[0011] 黄芪15～20份、人参10～15份、丹参10～15份、枸杞子8～15份、生地9～12份、麦冬8～13份、地龙10～15份、半夏5～10份、陈皮5～8份、大黄5～8份、白花蛇舌草8～12份、益母草8～12份。

[0012] 所述治疗糖尿病肾病的中药由下述重量份的原药制成：

[0013] 黄芪20～25份、人参15～20份、丹参15～20份、枸杞子12～18份、生地12～16份、麦冬12～17份、地龙15～20份、半夏15～15份、陈皮9～12份、大黄5～8份、白花蛇舌草11～15份、益母草11～15份。

[0014] 上述治疗糖尿病肾病的中药的制备方法，包括如下步骤：

[0015] 按上述重量配比先取人参、地龙、大黄、陈皮四味原药进行湿热灭菌30min，再于80℃下烘干后粉碎成80～150目的细粉，得原药粉备用；再取黄芪、丹参、枸杞子、生地、麦冬、半夏、白花蛇舌草、益母草按1：8～12的体积比加水浸泡5～7h后，煎煮3次，每次至少煎煮1h，合并各次所得滤液，静置过夜，取上清液浓缩后再减压干燥，粉碎成细末，再与上述人参、地龙、大黄、陈皮四味药原药粉混匀混合，得散剂，或装入胶囊得胶囊剂，或压制成片剂，或制成丸剂或加入糊精制成颗粒。

[0016] 本发明具有积极有益的效果：

[0017] 1.功能主治：益气养阴，解毒通络。用于气阴两虚、肾失封藏、毒损肾络所见倦怠乏力，气短懒言，腰膝酸软，自汗盗汗，五心烦热，眩晕耳鸣，尿频，色浊而味甘；糖尿病肾病、糖尿病属上述症候者。

[0018] 2.辩证用药与组方原理：糖尿病肾病属于中医“消渴”、“虚劳”、“水肿”、“关格”等范畴。多数学者认为其多是在消渴病迁延日久不愈的基础上发展起来的。历代医家多认为本病的基本病机特点是“本虚标实”。本虚为气血阴阳、五脏亏虚，标实为血瘀、痰凝、湿阻、水停、浊毒内生等。DN在不同的阶段病机亦不相同，早期多为消渴日久，耗气伤阴，气阴两虚，后期渐至阴损及阳，而实邪贯穿病情始终。经过多年的临床实践及体会本发明人提出“气阴两虚、肾失封藏、毒损肾络”为本病的病机，据此研制出“治疗糖尿病肾病的中药（益肾通络解毒胶囊/丸/片/散/颗粒）”在长期的临床实践中取得了满意的疗效。

[0019] 方中黄芪、人参为君，二药合用相辅相成，共奏滋阴益气扶正之功；方中丹参、枸杞子、生地、麦冬为臣，四药合用，相得益彰，活血祛瘀、补肾润肺，清虚热而生津止渴；方中以地龙、大黄、陈皮、半夏、白花蛇舌草、益母草为佐使，六药合用即可活血通络，又可燥湿祛浊，祛瘀解毒。上方之中君药必不可缺，而臣、佐、使三药则可根据临床辩证之情况酌情进行一定的调整配置（依据病情或证状进展增加、替换或删减）。

[0020] 方中黄芪、人参为君：黄芪，味甘，微温，入脾、肺经，擅补气升阳，又能生血行滞、利尿消肿、生津止渴。《别录》谓其“补丈夫虚损，五劳羸瘦，止渴……益气”。《本经》谓其“补虚”。《本草求真》谓其“入肺补气，入表实卫，为补气诸药之最”。在方中取其升发之性，补气力强又能升阳，以助脾之升清，复其散精达肺之能。与人参合用善治全身表里之气。人参，味甘、微苦，微温。归心、肺、脾经。具有大补元气，补脾益肺，生津，安神之功效。《本经》曰：“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开益心智。”《用药法象》曰：“人参甘温，能补肺中元气，肺气旺则四脏之气皆旺，精自生而形自盛，肺主诸气故也。”《本草汇言》：“补气生血，助精养神之药也”。二药合用，相辅相成，共奏滋阴益气之扶正功。

[0021] 丹参、枸杞子、生地、麦冬为臣药：丹参味苦，性微寒，归心、肝经。具有活血祛瘀，养心安神之功效。《本草正义》曰：“丹参，专入血分，其功在活血行血，内之达脏腑而化瘀滞，故积聚消而未按癥瘕破。”《本草汇言》曰：“丹参，善治血分，去滞生新。”枸杞子，味甘，性平。归肝、肾、肺经。具有滋补肝肾，润肺生津，益精血之功效。主治消渴证。《本草述钩元》曰：
其能“裕真阴之化源而不伤元阳。”《汤液本草》曰：“主渴而引饮，肾病消中。”《新修本草》曰：“主消渴。”《神农本草经》曰：‘主五内邪气，热中消渴，周痹，久服坚筋骨轻身不老。”生地味甘，性寒。归心、肝、肾经。具有养阴生津之功效。主治消渴阴伤证。《名医别录》曰：
“补五脏，通血脉，益气力。”《本经逢原》曰：“凉血滋阴，滋阴退阳。”《珍珠囊》曰：“凉血，生血，补肾水真阴。” 麦冬味甘，微苦，性微寒，入肺、心、胃经。具有养阴生津，益胃润肠的作用。《本草新编》谓之“泻肺中之邪火，清胃中之热邪，补心气之劳伤……益精强阴，解烦止渴。” 四药合用，相得益彰，活血祛瘀、补肾润肺，清虚热而生津止渴。

[0022] 地龙、大黄、陈皮、半夏、白花蛇舌草、益母草为佐使药：地龙，咸、寒。归肝、脾、膀胱经。具有清热熄风，通络，平喘，利尿。《本草纲目》曰：“性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下行故能利小便，治足疾而通经络也。”大黄，苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心、经。具有泻下攻积，清热泻火，止血，解毒，活血袪瘀之功效。《药品化义》曰：“大黄气味重浊，直降下行，走而不守，……专攻心腹胀满，胸胃积热，积聚痰实，便结瘀血，女人经闭。”陈皮，辛、苦，温。归脾、肺经。具有理气健脾，燥湿化痰之功效。《本经》曰：“主胸中瘕热，逆气，利水谷，久服去臭下气。”半夏味辛，性温，归脾、胃、肺经，具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功。用于脾不化湿导致的痰涎雍盛。白花蛇舌草，微苦、甘，寒。归胃、大肠、小肠经。具有清热解毒，利湿通淋之功效。《广西中药志》：“治小儿疳积，毒蛇咬伤，癌肿。外治白疱疮、蛇癞疮。”益母草，苦、辛、微温。归肝、心、膀胱经。具有活血调经，利水消肿作用。《本草拾遗》曰：“主浮肿下水，兼恶毒肿。”《本草纲目》曰：“活血、破血、调经、解毒……大便小便不通。”六药合用即可活血通络，又可燥湿祛浊，祛瘀解毒。

[0023] 综观上方，方组合理，配伍有度，药用精专，以上诸药合用，滋而不腻，补而不滞，清而不寒，活血化瘀而不伤正气，动静开合，刚柔相济，共奏益气养阴、化痰祛瘀、益肾解毒通络之功效。

具体实施方式

[0024] 下面结合实施例对本发明作进一步描述，但本发明的保护范围不局限于下列实施例。

[0025] 实施例1 一种治疗糖尿病肾病的中药（益肾通络解毒胶囊），由下述原药制成：

[0026] 黄芪20㎏、人参15㎏、丹参15㎏、枸杞子12㎏、生地12㎏、麦冬12㎏、地龙15㎏、半夏10㎏、陈皮10㎏、大黄6㎏、白花蛇舌草10㎏、益母草10㎏。

[0027] 上述益肾通络解毒胶囊的制备方法如下：

[0028] 将净选后的人参、地龙、大黄、陈皮四味药物湿热灭菌30min，再于80℃烘干后粉碎后成细粉，过100目筛备用。取净选后的黄芪、丹参、枸杞子、生地、麦冬、半夏、白花蛇舌草、益母草加10倍量水，浸泡6h，煎煮3次，每次时间分别为2h、1h、1h，分次过滤，合并滤液，静置过夜，并取上清液，浓缩至相对密度1. 25～1.3，（80℃测）时，减压干燥，粉碎成细末，与人参、地龙、大黄、陈皮四味药原粉混合，将原粉混匀，过筛，装入0#胶囊即得。每粒胶囊重0.5g，相当于生药3g。

[0029] 服用方法：口服，每次4粒，一日3次，一月为一疗程。

[0030] 实施例2 一种治疗糖尿病肾病的中药（益肾通络解毒胶囊），由下述原药制成：

[0031] 黄芪15㎏、人参10㎏、丹参10㎏、枸杞子8㎏、生地9㎏、麦冬8㎏、地龙12㎏、半夏8㎏、陈皮8㎏、大黄5㎏、白花蛇舌草9㎏、益母草9㎏。

[0032] 其制备及服用方法基本同实施例1。

[0033] 实施例3 一种治疗糖尿病肾病的中药（益肾通络解毒胶囊），由下述原药制成：

[0034] 黄芪25㎏、人参20㎏、丹参20㎏、枸杞子18㎏、生地16㎏、麦冬17㎏、地龙20㎏、半夏15㎏、陈皮12㎏、大黄7㎏、白花蛇舌草15㎏、益母草15㎏。

[0035] 其制备及服用方法基本同实施例1。

[0036] 实施例4 一种治疗糖尿病肾病的中药（益肾通络解毒颗粒），由下述原药制成：

[0037] 黄芪17㎏、人参12㎏、丹参12㎏、枸杞子11㎏、生地11㎏、麦冬11㎏、地龙13㎏、半夏8㎏、陈皮6㎏、大黄4㎏、白花蛇舌草8㎏、益母草7㎏。

[0038] 将净选后的人参、地龙、大黄、陈皮四味药物湿热灭菌30min，再于80℃烘干后粉碎后成细粉，过100目筛备用。取净选后的黄芪、丹参、枸杞子、生地、麦冬、半夏、白花蛇舌草、益母草加10倍量水，浸泡6h，煎煮3次，每次时间分别为2h、1h、1h，分次过滤，合并滤液，静置过夜，并取上清液，浓缩至相对密度1.3，（80℃测）时，减压干燥，粉碎成细末，与人参、地龙、大黄、陈皮四味药原粉混合，加入糊精（糊精的量为干膏量的1/2）制成颗粒，干燥，灭菌，分装（6g/袋），每颗粒剂含生药1.4g。

[0039] 服用方法：口服，每次6g，一日3次，一月为一疗程。

[0040] 实施例5 一种治疗糖尿病肾病的中药（益肾通络解毒丸），由下述原药制成：

[0041] 黄芪20㎏、人参15㎏、丹参16㎏、枸杞子15㎏、生地12㎏、麦冬13㎏、地龙17㎏、半夏10㎏、陈皮7㎏、大黄6㎏、白花蛇舌草9㎏、益母草11㎏。

[0042] 上述益肾通络解毒丸的制备方法与实施例基本相同，不同之处在于：将减压干燥后所得的黄芪、丹参、枸杞子、生地、麦冬、半夏、白花蛇舌草、益母草的提取物，与人参、地龙、大黄、陈皮四味药原粉混匀混合，用适量蒸馏水泛丸，干燥、打光，即制成水丸，每颗水丸含生药2g。

[0043] 服用方法：口服，每次6g，一日3次，一月为一疗程。

[0044] 实施例6 一种治疗糖尿病肾病的中药（益肾通络解毒散），由下述原药制成：

[0045] 黄芪20㎏、人参10㎏、丹参15㎏、枸杞子15㎏、生地12㎏、麦冬10㎏、地龙15㎏、半夏10㎏、陈皮9㎏、大黄6㎏、白花蛇舌草10㎏、益母草15㎏。

[0046] 上述益肾通络解毒散的制备方法：

[0047] 将净选后的人参、地龙、大黄、陈皮四味药物湿热灭菌30min，再于80℃烘干后粉碎后成细粉，过100目筛备用。取净选后的黄芪、丹参、枸杞子、生地、麦冬、半夏、白花蛇舌草、益母草加10倍量水，浸泡6h，煎煮3次，每次时间分别为2h、1h、1h，分次过滤，合并滤液，静置过夜，并取上清液，浓缩至相对密度1.3，（80℃测）时，减压干燥，粉碎成细末，与人参、地龙、大黄、陈皮四味药原粉混合，将原粉混匀后即为散剂。

[0048] 服用方法：口服，每次5g，一日3次，一月为一疗程。

[0049] 实施例7 一种治疗糖尿病肾病的中药（益肾通络解毒片），由下述原药制成：

[0050] 黄芪18㎏、人参15㎏、丹参12㎏、枸杞子17㎏、生地13㎏、麦冬14㎏、地龙15㎏、半夏12㎏、陈皮8㎏、大黄9㎏、白花蛇舌草11㎏、益母草12㎏。

[0051] 将净选后的人参、地龙、大黄、陈皮四味药物湿热灭菌30min，再于80℃烘干后粉碎后成细粉，过100目筛备用。取净选后的黄芪、丹参、枸杞子、生地、麦冬、半夏、白花蛇舌草、益母草加10倍量水，浸泡6h，煎煮3次，每次时间分别为2h、1h、1h，分次过滤，合并滤液，静置过夜，并取上清液，浓缩至相对密度1.3，（80℃测）时，减压干燥，粉碎成细末，与人参、地龙、大黄、陈皮四味药原粉混合，添加适量填充剂后压制成片剂，每片含生药1.9g。

[0052] 服用方法：口服，每次4片，一日3次，一月为一疗程。

[0053] 实施例8 一种治疗糖尿病肾病的中药（益肾通络解毒片），由下述原药制成：

[0054] 黄芪18㎏、人参12㎏、丹参16㎏、枸杞子12㎏、生地15㎏、麦冬10㎏、地龙19㎏、半夏15㎏、陈皮7㎏、大黄6㎏、白花蛇舌草14㎏、益母草9㎏。

[0055] 其制备及服用方法同实施例7。

[0056] 实施例9 一种治疗糖尿病肾病的中药（益肾通络解毒片），由下述原药制成：

[0057] 黄芪22㎏、人参10㎏、丹参18㎏、枸杞子14㎏、生地13㎏、麦冬14㎏、地龙18㎏、半夏12㎏、陈皮9㎏、大黄8㎏、白花蛇舌草12㎏、益母草12㎏。

[0058] 其制备及服用方法同实施例7。

[0059] 实施例10 临床试验

[0060] （1）病证诊断标准

[0061] 西医诊断标准：参照1999年WHO糖尿病诊断标准,并采用国Mogensen，并采用国际通用的Mogensen分期标准：Ⅰ期：肾脏体积增大，肾小球滤过增高（GFR150ml/min）；Ⅱ期正常白蛋白尿期，尿蛋白排泄率（UAE）＜20ug/min（＜30mg/24小时），病理见肾小球基膜增厚和系膜基质增加；Ⅲ期：又称早期糖尿病肾病（DN），尿蛋白排泄率（UAE）在20～200ug/min（30～300mg/24小时），此期基膜增厚，系膜基质明显增加，肾小球结节型或弥漫型病变及小动脉玻璃样变。

[0062] 中医诊断标准：以中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药治疗消渴病临床研究指导原则》2002年第一辑为参考标准。症候学特点：符合气阴两虚、痰瘀阻络兼挟瘀毒型：倦怠乏力，腰痠不适，自汗盗汗，气短懒言，五心烦热，眩晕耳鸣，尿频且量多，色浊而味甘，舌暗或瘀斑，或舌下青筋怒张，苔薄白或少苔，脉沉细或沉涩。

[0063] （2）临床资料

[0064] 60例观察病例均来自发明人所在内分泌科门诊和病房的2010年4月至2011年1月期间的早期DN患者。采用随机数字表确定病人入组进行观察。随机分为治疗组和对照组各30例。两组患者在年龄、性别、病程、血糖、糖化血红蛋白、血脂、24h尿蛋白定量、中医症状积分等方面比较均无显著性差异，具有可比性。

[0065] 两组患者年龄分布经χ2检验，χ2=5.467， P>0.05，未见显著性差异，具有可比性（见表1）。

[0066] 表1 两组病人年龄（岁）比较

[0067]

[0068] 两组患者性别分布经χ2检验，P>0.05，未见显著性差异，具有可比性（见表2）。

[0069] 表2 两组患者性别比较

[0070]

[0071] 两组患者病程分布经χ2检验， P>0.05，未见显著性差异，具有可比性（见表3）。

[0072] 表3 两组患者病程（年）比较

[0073]

[0074] 经独立样本T检验，P>0.05，两组治疗前24h尿蛋白定量、NF-κB比较无显著性差异，具有可比性（见表4）。

[0075] 表4 两组治疗前24h尿蛋白定量、NF-κB比较（ ）

[0076]项目 治疗组（n=30） 对照组（n=30）
尿蛋白(mg/24h) 132.6士79.39 130.2士76.83
NF-κB（mg/L） 0.76士0.13 0.81±0.19

[0077] 经独立样本T检验，P>0.05，两组治疗前血脂比较均无显著性差异，具有可比性（见表5）。

[0078] 表5 两组治疗前血脂比较（ ）

[0079]项目 治疗组（n=30） 对照组（n=30）
TC(mmol/L) 5.25士1.54 5.38士1.36
TG(mmol/L) 3.76士1.79 3.79士1.64
HDL-C(mg/dl) 0.77士0.15 0.76士0.21
LDL-C(mg/dl 3.96士0.97 3.75士1.03

[0080] 经独立样本T检验，P>0.05，两组治疗前血糖及糖化血红蛋白水平比较均无显著性差异，具有可比性。（见表6）

[0081] 表6 两组治疗前血糖及糖化血红蛋白水平比较（ ）

[0082]项目 治疗组（n=30） 对照组（n=30）
FPG(mmol/L) 7.47士1.39 7.65士1.16
2hPG(mmol/L) 8.94士1.51 9.24士1.53
HbAlc(％) 7.12士1.04 7.11士1.23

[0083] （3）分组、用药及方法

[0084] 将符合标准的病例采用随机、开放、对照试验的设计方法，通过随机表把纳入病例分到治疗组和对照组各30例，两组除用药不同外，其他条件尽可能保持均衡一致，具有可比性。

[0085] 基础治疗：两组均予糖尿病教育，运动、饮食控制方法两组相同，蛋白质0.8g/ kg/ d。并根据病情选择口服降糖药或（和）胰岛素治疗。

[0086] 对照组：在基础治疗上加服厄贝沙坦/安博维[赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司，国药准字[J2008006号] 150mg，每天1次，口服，连续服用90天。

[0087] 治疗组：在对照组基础上加服实施例1所述益肾通络解毒胶囊，每次4粒，每日3次。1个月为1疗程。观察3个疗程。

[0088] （4）疗效判定：目前国内外尚无统一的糖尿病肾病疗效评定标准。本发明参照《中药新药临床研究指导原则》中疗效评定标准。

[0089] 临床疗效判定标准：①显效，症状基本消失；24h蛋白尿减少40%以上；②有效，症状减轻；24h蛋白尿减少20%以上；③无效，24h蛋白尿减少20%以下。

[0090] 证候疗效评定标准：①临床治愈，中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％；②显效，中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；③有效，中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％；④无效，中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。

[0091] 注：以上疗效评定积分均采用（尼莫地平法）：［（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分］×100％。

[0092] （5）结果：①两组临床疗效评定：两组患者治疗前与治疗后相比有显著性差异(P ＜0.05)，治疗组有效率为96.67%，对照组有效率为86.67%。②中医证候积分比较：治疗30天、60天、90天两组症状、体征均明显改善，两组与各自治疗前比较有显著性差异（P＜0.01），治疗后两组比较亦有显著差异（P ＜0.05），治疗组优于对照组。③NF-κB比较：两组均较治疗前有显著改善，治疗后两组间比较，有显著性差异（P＜0.05），治疗组优于对照组。④空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血脂四项、24h尿蛋白指标比较：血脂两组均较治疗前有显著改善，治疗后两组间比较，有显著性差异（P ＜0.05），治疗组优于对照组，而血糖及糖化血红蛋白治疗前后比较无显著性差异。

[0093] 两组患者临床疗效评定经Ridit分析，u=3.223，P=0.001，具有显著性差异(P＜0.05)，说明治疗组疗效明显优于对照组。详见表7：

[0094] 表7 两组临床疗效评定比较（例（%））

[0095]

[0096] 两组患者中医疗效评定经Ridit分析，u=3.583，P=0.003，具有显著性差异(P＜0.05)，说明治疗组中医疗效明显优于对照组。详见表8：

[0097] 表8 两组中医证候疗效评定比较（例（%））

[0098]组别 例数显效 有效 无效 总有效率
治疗组 30 16（53.33） 12（40.00） 2（6.67） 93.33
对照组 30 10（33.33） 16（53.33） 4（13.33） 89.99

[0099] 治疗前两组中医证候评分无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组组内比较均有极显著性差异(P ＜0.01)；治疗30天后治疗组评分有明显改善，两组组间比较有显著性差异(P ＜0.05)；治疗60天后治疗组评分改善更明显，两组组间比较具有显著性差异(P＜0.05)；治疗90天后两组评分有明显降低，两组组间比较有显著性差异(P＜0.05)；结果表明两组治疗均可降低中医证候积分，但治疗组较对照组明显。详见表9：

[0100] 表9 两组病例治疗前后中医证候评分比较( )

[0101]

[0102] 注：★两组治疗后与治疗前比较差异有显著性（P ＜0.05），▲与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）。

[0103] 治疗前两组中医症状比较无显著性差异（P ＞0.05）；治疗后，两组组内及组间比较均有显著性差异（P ＜0.05）；表明两组治疗均可改善临床症状，且治疗组疗效优于对照组。详见表10：

[0104] 表10 两组病例治疗前后中医证状改善情况比较( )

[0105]

[0106] 注：U1值为同组内治疗前后中医症状比较所得值，经Ridit检验分析有显著性差异(P﹤0.05或P﹤0.01)；U2值为两组组间治疗后中医症状比较所得值，经Ridit检验分析，组间比较有显著性差异(P﹤0.05或P﹤0.01时)，即在改善神疲乏力、气短懒言、口干口渴、腰膝酸软、五心烦热、水肿等方面治疗组优于对照组。

[0107] 两组治疗前血脂指标比较，无显著性差异（P＞0.05），两组具有可比性。两组治疗后组内比较有显著性差异（P＜0.05），治疗后两组间比较，有显著性差异（P＜0.05）。详见表11：

[0108] 表11 两组治疗前后血脂比较( )

[0109]

[0110] 注：★两组治疗后与治疗前比较差异有显著性（P ＜0.05），▲与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）。

[0111] 两组治疗前两指标比较，无显著性差异（P＞0.05），两组具有可比性。两组治疗后组内比较有显著性差异（P＜0.05），治疗后两组间比较，有显著性差异（P＜0.05）。详见表12：

[0112] 表12 两组治疗前后24hUP、NF-κB比较（ ）

[0113]

[0114] 注：★两组治疗后与治疗前比较差异有显著性（P ＜0.05），▲与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）。

[0115] 两组治疗前指标比较，无显著性差异（P＞0.05），两组具有可比性。两组治疗后组内比较，有显著性差异（P＜0.05），治疗后两组间比较，有显著性差异（P ＜0.05）。详见表13：

[0116] 表13 两组治疗前后血糖、糖化血红蛋白水平比较（ ）

[0117]

[0118] 注：★两组治疗后与治疗前比较无显著性差异（P ﹥0.05），▲与对照组比较无显著性差异（P﹥0.05）。

[0119] 两组治疗前后安全性指标血常规、尿常规、大便常规加隐血试验，肝功能、肾功能均在正常范围。

[0120] 以上试验表明，治疗组疗效显著，可明显改善患者临床症状，降低甘油三酯、低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，减少尿白蛋白排出和降低血清NF-κB水平。推测其作用机制与改善糖脂代谢紊乱，抑制肾脏NF-κB过度表达有关。从而推测解毒通络法可能通过下调肾脏NF-κB的表达来干预DN的炎症机制，进而延缓DN的发展。

[0121] 实施例11：典型病例

[0122] （1）章国安，男，57岁。糖尿病病史7年，口微渴，倦怠乏力，少气懒言，腰膝酸软，双下肢轻度水肿，尿频，大便正常。舌质暗，苔薄白，脉沉细。查体见BP130/75mmHg.，心肺听诊无异常，双下肢轻度水肿，双足背动脉波动正常。现采用胰岛素（诺和灵30R早16u晚11u）治疗控制血糖，血糖控制尚可，查空腹血糖（指尖血）6.6mmol/L，肝功能及肾功能正常，糖化血红蛋白6.7%，尿常规示：PRO1+，24小时尿蛋白定量753mg/24h。根据临床表现及辅助检查诊断为糖尿病肾病Ⅳ期，予以实施例1所述益肾通络解毒胶囊口服，每次4粒，每日3次口服，配合厄贝沙坦/安博维150mg，每日1次口服，同时瞩其低盐优质蛋白饮食。2月后复诊，诉双下肢无水肿，口不渴，倦怠乏力较前减轻，查尿常规：PRO+-，因治疗有效故继续原方案治疗，继续治疗2个月后，复查肝功能、肾功能正常，尿常规：PRO-，尿微量白蛋白19mg/L，24小时尿蛋白定量85 mg/24h。

[0123] （2）王丽娟，女，48岁。糖尿病病史5年，口渴、多饮，腰部痠痛，纳差，纳差，夜尿多，大便干，舌质红，苔薄，脉细。目前自服降糖中药（降糖舒片，1次1片，1天2次），血糖控制差。查空腹血糖10.5 mmol/L，糖化血红蛋白8.9%，尿常规示：PRO+-，尿微量白蛋白54mg/L，24小时尿蛋白定量196 mg/24h。诊断为糖尿病肾病Ⅲ期，建议其停服口服降糖药物，改为胰岛素治疗，但患者强烈反对，故继续给予降糖药物口服治疗（诺和龙1mg，1天3次），并给服实施例2所述益肾通络解毒胶囊每次4粒，每日3次服。1周后复查空腹血糖（指尖血）7.9mmol/L，加服二甲双胍500mg，1天3次口服。2周后复诊，自诉口干渴明显减轻，腰部痠痛也较前减轻，查空腹血糖（指尖血）6.1mmol/L，餐后2小时血糖10.3mmol/L。继续上述治疗方案，3月后复诊患者诉无不适，复查肝功能、肾功能正常，尿常规：PRO-，尿微量白蛋白
11mg/L，24小时尿蛋白定量44 mg/24h。

[0124] （3）李留栓，男，60岁，糖尿病病史8年，诉气短懒言，嗜睡，腰膝酸软、疼痛。来发明u人处就诊前采用甘精胰岛素/来得时16 睡前皮下注射，配合阿卡波糖/拜糖苹50mg，一天
3次口服。血糖控制尚可（5～6mmol/L左右波动）。查肝功肾功正常，尿常规示：隐血1+，蛋白质+–，胆红素1+，尿微量白蛋白155mg/L，24小时尿蛋白定量30 mg/24h。诊断为糖尿病肾病Ⅲ期，给服实施例3所述益肾通络解毒胶囊，每次4粒，1日3次口服。3个月后复查肝功能、肾功能正常，尿常规示：正常，尿微量白蛋白16mg/L，24小时尿蛋白定量78 mg/24h。

[0125] （4）白丽娜，女，42岁，糖尿病病史5年，诉口干渴，乏力，少气懒言，自汗，时有盗汗，五心烦热，夜尿多，大便干，舌质绛红，苔厚，脉细。前来就诊前口服瑞格列奈/孚来迪1mg，1天3次口服。经门诊检查示：查空腹血糖10.7mmol/L，糖化血红蛋白9.3%，尿常规示：
蛋白质1+，尿微量白蛋白163mg/L，24小时尿蛋白定量375mg/24h。诊断为糖尿病肾病Ⅳu
期。给予甘精胰岛素/来得时10 睡前皮下注射，厄贝沙坦/安博维150mg，1天1次口服，给服实施例5所述益肾通络解毒片，每次4片，1日3次口服。1周后复查空腹血糖（指尖血）u
7.6mmol/L，增加来得时至12 睡前皮下注射。1周后复查空腹血糖（指尖血）5.7mmol/L。继续上述方案治疗。1月后复查尿常规示：正常。因经济原因停安博维治疗，继续予益肾通络解毒胶囊口服。3个月后复查肝功能、肾功能正常，尿常规示：正常，糖化血红蛋白7.1%，尿微量白蛋白18mg/L，24小时尿蛋白定量78mg/24h。

[0126] （5）王一多，男，45岁，糖尿病病史3年，诉乏力，气短，腰部及双下肢酸痛。舌质暗，苔薄白，脉沉。就诊前口服达美康30mg，1天2次，配合吡格列酮/艾汀30mg，1天1次口服，血糖控制可。查空腹血糖（指尖血）5.6mmol/L，查肝、肾功能正常，尿常规示：PRO+-，尿微量白蛋白54mg/L，24小时尿蛋白定量196mg/24h。诊断为糖尿病肾病Ⅲ期。给予实施例8所述益肾通络解毒胶囊每次4粒，1日3次口服。1月后复查尿常规示：（–）。患者诉乏力及腰部、双下肢疼痛明显减轻，余无不适，继续上述药物治疗。3个月后复查尿常规示：（–），尿微量白蛋白32mg/L，24小时尿蛋白定量101mg/24h。

[0127] （6）李研究，男，61岁，糖尿病史2年，未服用降糖药物控制血糖，未控制饮食。1 周前无明显诱因出现双下肢水肿，未予重视及治疗，后逐渐加重，为明确诊断及治疗来我科门诊。查体见：BP 135/70mmHg，心肺听诊无异常。查空腹血糖9.8mmol/L，糖化血红蛋白