一种可以提高免疫力的复方中药微乳制剂

摘要

本发明公开了一种可以提高免疫力的复方中药微乳制剂，其重量组成为：油相1.8-10%，表面活性剂3.7-33.2%，助表面活性剂0-8%，水相51-90%；所述油相是由大蒜油和艾叶油组成的混合物；所述表面活性剂为吐温-80，聚氧乙烯氢化蓖麻油，司班-80中的一种或多种；所述助表面活性剂为丙三醇、乙醇、正丁醇和1,3-丁二醇中的一种或多种；所述的水相为质量浓度为0.5-15%多糖水溶液，所述多糖为马齿苋多糖、黄芪多糖、蒲公英多糖和白头翁多糖中的一种或多种；本发明具有生物利用度高、成本低、制备简单等优点，可广泛应用于动物养殖生产过程中。

权利要求

1.一种可以提高免疫力的复方中药微乳制剂，其特征在于所述复方中药微乳制剂的重量组成为：油相1.8-10%，表面活性剂3.7-33.2%，助表面活性剂0-8%，水相51-90%；

所述油相是由大蒜油和艾叶油组成的混合物；所述油相的质量百分比组成为：大蒜油

50-70%，艾叶油30-50%；

所述表面活性剂为吐温-80，聚氧乙烯氢化蓖麻油，司班-80中的一种或多种；

所述助表面活性剂为丙三醇、乙醇、正丁醇和1,3-丁二醇中的一种或多种；

所述的水相为质量浓度为0.5-15%多糖水溶液，所述多糖为马齿苋多糖、黄芪多糖、蒲公英多糖和白头翁多糖中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的一种可以提高免疫力的复方中药微乳制剂，其特征在于微乳制剂的粒径为10-100nm。

说明书

一种可以提高免疫力的复方中药微乳制剂

技术领域

[0001] 本发明涉及一种复方中药微乳制剂，尤其是一种可以提高免疫力的复方中药微乳制剂。

背景技术

[0002] 随着畜牧业集约化和规模化的发展，健康养殖和食品安全已经引起人们的广泛关注。中草药饲料添加剂是在现代化、集约化饲养业生产中，发挥中药防病保健、促进生长、无耐药性等优势发展起来的产物，以其毒性低、副作用小、多靶点、病原微生物对其不易产生耐药性的优点引起人们越来越多的重视。中草药免疫增强剂在免疫抑制性疾病和增强机体免疫效应方面发挥着重要作用。中药可以通过不同的作用方式来增强动物机体非特异性和特异性免疫，如增强巨噬细胞活性、抗原物质的免疫原性和稳定性，促进抗体的合成与分泌等。有些能非特异性地改变或增强抗原物质，不同的中药成分其免疫增强作用的机制也不尽相同，尤其凸显在多靶点效应上。因此，中草药免疫增强剂在促进畜禽健康养殖过程中必将拥有广阔的发展前景。

[0003] 在挥发油免疫药理研究上，大蒜中的挥发油——大蒜素备受重视，在养殖业中已广泛应用，研究证实，大蒜素具有显著的免疫增强作用，可提高血清中的溶菌酶含量和一些酶的活性。中药多糖研究实验证明，多糖具有促进免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、抗衰老、抗寄生虫等多种生物活性，对疾病预防和保健具有明显的促进和增强作用。同时，多糖为天然产物，具有毒副作用小、无残留、不产生耐药性等优点，因而具有广阔的应用前景。

发明内容

[0004] 本发明要解决的技术问题是提供具有生物利用度高、成本低、制备简单等优点的一种可以提高免疫力的复方中药微乳制剂。

[0005] 为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

[0006] 本发明的可以提高免疫力的复方中药微乳制剂，其重量组成为：油相1.8-10%，表面活性剂3.7-33.2%，助表面活性剂0-8%，水相51-90%；

[0007] 其中，所述油相是由大蒜油和艾叶油组成的混合物，其中大蒜油为50-70%，艾叶油为30-50%；

[0008] 所述表面活性剂为吐温-80，聚氧乙烯氢化蓖麻油，司班-80中的一种或多种；

[0009] 所述助表面活性剂为丙三醇、乙醇、正丁醇和1,3-丁二醇中的一种或多种；

[0010] 所述的水相为质量浓度为0.5-15%多糖水溶液，所述多糖为马齿苋多糖、黄芪多糖、蒲公英多糖和白头翁多糖中的一种或多种；

[0011] 一种提高免疫力的复方中药微乳制剂的制备方法，包括下述步骤：

[0012] （1）将表面活性剂和助表面活性剂按比例混合均匀。

[0013] （2）将大蒜油和艾叶油加入表面活性剂和助表面活性剂的混合体系中，并搅拌均匀。

[0014] （3）室温下，在步骤（2）所得的混合物中边搅拌边逐滴加入多糖水溶液，直至体系由稀变粘，再由粘变稀，溶液澄清透明。

[0015] 本发明制备的微乳制剂经马尔文粒度分析仪检测，粒子粒径在10-100nm，外观澄清透亮，流动性良好，质量稳定。以下是通过实验对微乳制剂的理化性能、稳定性和免疫增强性能进行检测：

[0016] 试验1 微乳理化性质检测

[0017] （1） 微乳的外观

[0018] 制备的微乳为棕黄色（不加多糖水溶液时为无色），澄清，透明，流动性良好。

[0019] （2） 微乳的形态

[0020] 取少量复方中药微乳适量，按常规操作用透射电子显微镜观察。结果表明，微乳在电镜下大多数呈圆球形。

[0021] （3） 微乳的粒径

[0022] 取复方中药微乳适量，用适量蒸馏水稀释后用马尔文粒度分析仪进行测定，测定结果表明，试验制备的复方中药微乳的平均粒径为19.41。分散系数为0.594，可见该微乳制剂的粒径分布较窄，粒径比较均匀。

[0023] （4）微乳的类型

[0024] 利用染色法是油溶性染料苏丹红（红色）和水溶性染料亚甲基蓝（蓝色）在微乳中扩散的快慢来判断微乳的类型，若红色扩散快于蓝色则为W/O型微乳；反之则为O/W型微乳，结果表明，本发明制备的微乳为O/W型。

[0025] 试验2 稳定性试验

[0026] （1）离心加速试验对该中药挥发油微乳稳定性的影响

[0027] 取制备的本发明适量于离心管中，密封管口，置于高速离心机中，以13,000r/min进行离心20min，该微乳液仍保持原来外观，澄清透明，未见分层现象。

[0028] （2）光稳定性试验对该中药挥发油微乳稳定性的影响

[0029] 将适量本发明制备中药微乳制剂置于透明玻璃瓶中，密封置于日光灯下，室温光照15d，并于1d、3d、5d、10d、15d取样观察，结果表明，本发明在试验期间表观颜色未发生明显变化，且无分层和破乳等现象。

[0030] （3）温度稳定性试验对该中药挥发油微乳稳定性的影响

[0031] 将制备的本发明适量分装于玻璃瓶中，密封后置于4℃、25℃、37℃和60℃条件下留样考察3个月，每15天取样观察。结果表明，本发明在此四种温度条件下始终保持澄清透明的外观，未见明显的分层和破乳现象。

[0032] 试验3 免疫增强试验

[0033] 对鸡大肠杆菌病的保护作用

[0034] 21日龄肉鸡240只，随机分为4组，每组3个重复。处理方式及试验结果如下：

[0035] 其中空白对照组在给药后第5天肌肉注射生理盐水0.2mL/只，模型组和微乳组肌8
肉注射大肠杆菌O1菌株10CFU 0.2mL/只。。

[0036] 表1 动物分组及试验结果

[0037]组别 给药方法 死亡只数 死亡率（%）
空白对照组 —— 0 0
模型对照组 —— 33 55
复方中药微乳低剂量组 50mL微乳+950mL水饮水 30 50
复方中药微乳高剂量组 150mL微乳+850mL水饮水 10 16.67

[0038] 由实验结果可知，复方中药微乳高剂量组的死亡率比模型对照组降低了33.33个百分点。复方中药微乳低剂量组死亡率与模型组相当。

[0039] 在实验过程中我们还发现一个鸡只死亡时间的区别，结果如表2：

[0040] 表2 实验动物死亡时间统计结果

[0041]组别 0h-24h 24h-36h 36h-48h 48h-72h 72h-96h
空白对照组 0 0 0 0 0
模型对照组 4 6 10 8 5
复方中药微乳低剂量组 1 2 8 10 9
复方中药微乳高剂量组 0 1 3 5 1

[0042] 由表2可知，复方中药微乳组鸡只的发病和死亡时间要比模型组的鸡只死亡高峰出现时间晚，这就为疾病的治疗赢得了时间。

[0043] 本发明所制备的复方中药微乳制剂工艺简单，稳定性良好，使用安全，生产成本低，保质期长。可以显著增强动物的抗病能力，可以广泛的应用于动物养殖生产过程中。

[0044] 采用上述技术方案所产生的有益效果在于：

[0045] 1.本发明所制备的微乳生物利用度较高，可以有效地减少药物的使用量，该微乳使用中药挥发油作用油相，不需要选择单独的油相，大大降低了微乳制备的成本。

[0046] 2.有效解决大蒜油和艾叶油溶解度低，存放时间短，易霉变等缺点。

[0047] 3.解决实际操作中中药挥发油和多糖水溶液不相溶的问题，使两者完美结合，在临床上发挥双重的免疫增强作用。

[0048] 4.该微乳制剂在使用中可以用水稀释，形成澄清透明的微乳，该微乳热力学稳定，易于制备和储存。

[0049] 5.本发明采用的配方和方法简单可行，便于大规模工业化生产。

具体实施方式

[0050] 实施例1

[0051] 1）油相：大蒜油0.9g，艾叶油 0.9g；

[0052] 表面活性剂：吐温-80 10g；

[0053] 水相：质量浓度为10%的黄芪多糖水溶液88.2g。

[0054] 2）将选用的表面活性剂和助表面活性剂混合均匀，然后将油相加入表面活性剂和助表面活性剂的混合体系中，并搅拌均匀。

[0055] 3）室温下，在步骤（2）所得的混合物中边搅拌边逐滴加入多糖水溶液，直至体系由稀变粘，再由粘变稀，溶液澄清透明，即得粒径在10-100 nm的复方中药微乳制剂。

[0056] 实施例2

[0057] 1）油相：大蒜油2g，艾叶油1g；

[0058] 表面活性剂：吐温-80 6g；

[0059] 助表面活性剂：乙醇4g，丙三醇3g, 正丁醇3g；

[0060] 水相：质量浓度为0.5%的马齿苋多糖水溶液40g，质量浓度为2%的蒲公英多糖水溶液50g。

[0061] 2）将选用的表面活性剂和助表面活性剂混合均匀，然后将油相加入表面活性剂和助表面活性剂的混合体系中，并搅拌均匀。

[0062] 3）室温下，在步骤（2）所得的混合物中边搅拌边逐滴加入多糖水溶液，直至体系由稀变粘，再由粘变稀，溶液澄清透明，即得粒径在10-100 nm的复方中药微乳制剂。

[0063] 实施例3

[0064] 1）油相：大蒜油3g，艾叶油 2g；

[0065] 表面活性剂：聚氧乙烯氢化蓖麻油 20g，司班-80 10g；

[0066] 助表面活性剂：1,3-丁二醇4g;

[0067] 水相：质量浓度为15%的蒲公英多糖水溶液71g。

[0068] 2）将选用的表面活性剂和助表面活性剂混合均匀，然后将油相加入表面活性剂和助表面活性剂的混合体系中，并搅拌均匀。

[0069] 3）室温下，在步骤（2）所得的混合物中边搅拌边逐滴加入多糖水溶液，直至体系由稀变粘，再由粘变稀，溶液澄清透明，即得粒径在10-100 nm的复方中药微乳制剂。

[0070] 实施例4

[0071] 1）油相：大蒜油4.2g，艾叶油 2.8g；

[0072] 表面活性剂：吐温-80 25g；

[0073] 助表面活性剂：正丁醇 8g；

[0074] 水相：质量浓度为7%的白头翁多糖水溶液60g。

[0075] 2）将选用的表面活性剂和助表面活性剂混合均匀，然后将油相加入表面活性剂和助表面活性剂的混合体系中，并搅拌均匀。

[0076] 3）室温下，在步骤（2）所得的混合物中边搅拌边逐滴加入多糖水溶液，直至体系由稀变粘，再由粘变稀，溶液澄清透明，即得粒径在10-100 nm的复方中药微乳制剂。

[0077] 实施例5

[0078] 1）油相：大蒜油5g，艾叶油 4g；

[0079] 表面活性剂：司班-80 33.2g

[0080] 助表面活性剂：1,3丁二醇 5g；

[0081] 水相：质量浓度为5%的黄芪多糖水溶液30g，质量浓度为10%的马齿苋多糖水溶液22.8g。

[0082] 2）将选用的表面活性剂和助表面活性剂混合均匀，然后将油相加入表面活性剂和助表面活性剂的混合体系中，并搅拌均匀。

[0083] 3）室温下，在步骤（2）所得的混合物中边搅拌边逐滴加入多糖水溶液，直至体系由稀变粘，再由粘变稀，溶液澄清透明，即得粒径在10-100 nm的复方中药微乳制剂。

[0084] 实施例6

[0085] 1）油相：大蒜油7g，艾叶油 3g；

[0086] 表面活性剂：吐温-80 10g，聚氧乙烯氢化蓖麻油10g，司班-80 12g；

[0087] 助表面活性剂：丙三醇7g；

[0088] 水相：质量浓度为3%的黄芪多糖水溶液51g。