寄生藤在制备治疗畜禽病毒性传染病的药物中的应用

摘要

本发明提供了寄生藤在制备治疗畜禽病毒性传染病的药物中的应用，本发明应用寄生藤治疗畜禽病毒性传染病时，疗效高，副作用小，为临床治疗畜禽病毒性传染病提供了一种新的选择。

权利要求

1.寄生藤在制备治疗鸡新城疫、猪蓝耳病、猪圆环病毒病或猪蓝耳病与猪圆环病毒混合感染的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的寄生藤包括寄生藤生药材、寄生藤提取物、寄生藤炮制品或以寄生藤为活性成分的制剂。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的提取物为水或有机溶剂提取物。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述的有机溶剂为乙醇或甲醇。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述的有机溶剂为质量百分比浓度为

50%～80%的乙醇或质量百分比浓度为65%～85%的甲醇。

6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的制剂为寄生藤生药材或其提取物直接粉碎制成散剂或加入药学上可接受的辅料制成口服制剂或注射剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述口服制剂为合剂、片剂或口服液。

说明书

寄生藤在制备治疗畜禽病毒性传染病的药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及寄生藤及其提取物在制备治疗畜禽病毒性传染病的药物中的应用。

背景技术

[0002] 随着社会经济水平发展，人们对畜禽产品的质量要求越来越高，畜禽传染病对养殖业危害很大。对于病毒性传染病，抗生素、磺胺类药物无治疗作用，虽然金刚烷胺、利巴韦林、阿昔洛韦等少数药物，具有一定疗效，但抗病毒谱窄、毒副作用大、价格高昂、且易产生耐药毒株。因此，寻求新型抗病毒药物迫在眉睫。

[0003] 寄生藤，异名藤香、入地寄生、熊胆藤、左扭香(《广西药植名录》)，列子、藤酸公、青藤公(《常用中草药彩色图谱》)，为檀香科植物寄生藤Dendrotrophe frutescens(Champ.ex Benh.)Danser的全草，产于福建、广东、海南、广西、云南等地。具有蔬风清热、活血止痛的功效，主治流行性感冒，跌打损伤。

[0004] 迄今，尚未见有寄生藤防治畜禽病毒性传染病的报道。发明内容：

[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供寄生藤在制备治疗畜禽病毒性传染病的药物中的应用。

[0006] 本发明的技术问题是通过以下技术方案实施的：

[0007] 寄生藤在制备治疗畜禽病毒性传染病的药物中的应用。前述寄生藤不仅仅指寄生藤生药材本身，还包括寄生藤炮制品、寄生藤提取物，以寄生藤为活性成分的制剂或以寄生藤为活性成分之一的制剂；优选为寄生藤提取物或以寄生藤为活性成分的制剂。

[0008] 本发明寄生藤提取物为采用水或有机溶剂作为溶剂，采用二氧化碳超临界萃取法、渗漉、煎煮等常规技术的提取物。所述的有机溶剂是指乙醇、甲醇等不同极性的溶剂。优选采用质量百分比浓度为50％～80％的乙醇或质量百分比浓度为65％～85％的甲醇。

[0009] 水提取物优选按照如下方法制备得到：

[0010] 取寄生藤，按药材重量的5～20倍加水浸泡后，煎煮1～4次，每次1～3h，合并煎煮液，脱水浓缩至稠膏状烘干即得寄生藤提取物。

[0011] 有机溶剂提取物优选按照如下方法制备得到：

[0012] 取寄生藤，粉碎，按药材重量的5～20倍重量的50％～80％乙醇(质量百分比浓度)或65％～85％甲醇(质量百分比浓度)浸泡1～4小时后，渗漉，回收乙醇，浓缩至稠膏状，低温减压烘干，得到提取物。

[0013] 寄生藤生药材或其提取物可直接粉碎制成散剂，或加入药学上可接受的辅料，采用常规方法制成口服制剂或注射剂。所述口服制剂优选为合剂、片剂或口服液。

[0014] 中等家畜(如猪、羊等)每次服用寄生藤原生药材为15～30g，日服两次，家禽用量是中等家畜的十五分之一。

[0015] 本发明的有益效果：发明人以檀香科植物寄生藤及其提取物治疗鸡新城疫、猪蓝耳病、猪圆环病毒病、猪蓝耳病与猪圆环病毒混合感染，疗效确实稳定。本发明提供了寄生藤用于制备治疗畜禽传染病的药物中的应用，为临床治疗畜禽传染病提供了一种新的选择。

具体实施方式

[0016] 以下通过实例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

[0017] 下面就本发明的临床效果进一步说明本发明的疗效：

[0018] 一、寄生藤鸡胚接种抗新城疫病毒试验。

[0019] 1、药品：

[0020] (1)寄生藤样品1：按照实施例1方法制备得到，用生理盐水配成每mL药液含1g生药的浓度。

[0021] (2)寄生藤样品2：按照实施例2方法制备得到，用生理盐水配成每mL药液含1g生药的浓度。

[0022] (3)西药对照药：50mg/mL利巴韦林溶液。

[0023] 2、鸡新城疫毒株 由本实验室提供，鸡胚尿囊液的HA效价9log2，经测定，最小致死量为1∶2000万倍稀释。

[0024] 3、试验鸡胚 10日龄非免鸡胚，购自仪征市大仪鸡场。

[0025] 4、试验分组 10日龄鸡胚70个，具体分组情况见表1。

[0026] 5、试验方法

[0027] (1)药物毒性实验 将寄生藤样品1和寄生藤样品2分别用生理盐水稀释，将原液及不同浓度的药液分别接种于4只10日龄鸡胚的尿囊腔中，每只0.2mL，置37℃温箱孵育72h，每天观察存活情况，鸡胚全部存活的最高药液浓度为正式实验起始浓度，同时设生理盐水对照组，药物对鸡胚毒性实验结果见表2。

[0028] 表1 实验分组情况

[0029]编号 组别 数量(枚) 处理
1 试验I组 14 寄生藤样品1
2 试验II组 14 寄生藤样品2
3 试验III组 14 利巴韦林
4 阳性对照组 14 接种病毒尿囊液，按试验量给生理盐水
5 空白对照组 14 不接种病毒尿囊液、不给药

[0030] 表2 中药对鸡胚毒性实验结果(n＝4)

[0031]

[0032] *分母为接种胚数，分子为存活胚数。

[0033] (2)具体方法：

[0034] 试验I组 每个鸡胚尿囊腔同时接种寄生藤样品1原液0.2mL，病毒稀释液0.1mL。

[0035] 试验II组 每个鸡胚尿囊腔同时接种寄生藤样品2原液0.2mL，病毒稀释液0.1mL。

[0036] 试验III组 每个鸡胚尿囊腔同时接种50mg/mL的利巴韦林0.2mL，病毒稀释液0.1mL。

[0037] 阳性对照组 每个鸡胚尿囊腔同时接种生理盐水0.2mL，病毒0.1mL。

[0038] 空白对照组 不接种病毒，不给药。

[0039] 上述鸡胚在37℃恒温箱中继续孵化，每天照蛋2～3次，弃去24h内死胚，收取24～72h死胚和72h活胚的尿囊液，低温保存备用。以血凝(HA)实验检测鸡胚尿囊液的病毒效价。

[0040] (3)寄生藤对鸡新城疫病毒增殖的影响，结果见表3。

[0041] 表3 寄生藤对鸡新城疫病毒增殖的抑制作用测定结果

[0042]分组 24～72h死亡胚数 72h活胚数 HA效价
寄生藤样品1原液 2** 12** 0**
寄生藤样品2原液 3** 11** 0**
利巴韦林组 11* 3* 6log2*
阳性对照组 14 0 9log2
空白对照组 0 14 0

[0043] 与阳性对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

[0044] 二、本发明对实验性鸡新城疫的治疗试验

[0045] 1、试验动物：本试验用33日龄艾维茵肉鸡120只，随机分为8组，每组15只，即寄生藤样品1(按实施例3制备)预防组与治疗组，寄生藤样品2(按实施例4制备)预防组与治疗组，西药预防组与治疗组，感染对照组，空白对照组。

[0046] 2、鸡新城疫毒株由本实验室提供，鸡胚尿囊液的HA效价为9log2。

[0047] 3、试验方法：

[0048] (1)先测定尿囊液最小致死量，经测定尿囊液的最小致死量为1000倍稀释，每只鸡滴鼻与点眼稀释后的尿囊液0.2mL。

[0049] (2)操作 空白对照组的鸡不用药，不接种尿囊液，其余7组的鸡在同一时间里每只滴鼻点眼稀释后的尿囊液0.2mL。

[0050] (3)用药方法与疗效 寄生藤样品1预防组在接种尿囊液的同时，开始用寄生藤样品1口服，每只鸡每次1mL，每天用药2次，连用4d。寄生藤样品1治疗组在接种尿囊液4d后(出现病状)用药，每只鸡每次1mL，每天用药2次，连用4d。寄生藤样品2预防组在接种尿囊液的同时，用寄生藤样品2口服，每只鸡每次1mL，每天用药2次，连用4d；寄生藤样品2治疗组在接种尿囊液4d后(出现病状)用药，每只鸡每次1mL，每天用药2次，连用4d。利巴韦林预防组在接种尿囊液的同时，用50mg/mL的利巴韦林口服，每只鸡1mL，每日2次，连用4d。利巴韦林治疗组在接种尿囊液4d后(出现症状)，用50mg/mL的利巴韦林药物治疗，每只鸡每次1mL口服，每天2次，连用4d。感染对照组的鸡只接种尿囊液，不用任何药物，结果见表4。

[0051] 表4 鸡新城疫预防与治疗结果单位：只·％

[0052]编号 组别 接种数 发病数 康复数 死亡数 治愈率
1 寄生藤样品1预防组 15 0 15 0 100
2 寄生藤样品1治疗组 15 15 14 1 93.3
3 寄生藤样品2预防组 15 0 15 0 100
4 寄生藤样品2治疗组 15 15 13 2 86.6
5 利巴韦林预防组 15 7 11 4 73.3
6 利巴韦林治疗组 15 15 9 6 60
7 感染对照组 15 15 0 15 -
8 空白对照组 15 0 15 0 -

[0053] 三、本发明对鸡新城疫治疗的临床观察

[0054] 鸡新城疫由新城疫病毒引起的一种急性高度接触性传染病，各种日龄的鸡均可发病，常呈败血症经过，主要特征是呼吸困难，下痢，神经机能紊乱，粘膜和浆膜出血，死亡率高，可造成很大经济损失。用寄生藤样品1(按实施例3制备)和寄生藤样品2(按实施例4制备)，每只鸡每次口服1mL，每天用药两次，连用4天。在江苏省淮安市、宿迁市、南通市、盐城市对发病鸡进行药物治疗试验，结果见表5、表6。

[0055] 表5 寄生藤样品1对鸡新城疫临床疗效结果单位：只·％

[0056]

[0057] 表6 寄生藤样品2对鸡新城疫临床疗效结果单位：只·％

[0058]

[0059] 可见，本发明所制作的药物治疗鸡新城疫一千余例，均取得较好疗效，一般治疗2d后停止死亡，3～4d后可治愈，治愈后一般不复发，表明本发明治疗鸡新城疫有甚高疗效。四、本发明对猪蓝耳病与猪圆环病毒病的临床治疗结果

[0060] 2011年6月3日，江苏泰州某规模猪场，有35日龄仔猪116头，出现精神沉郁，食欲减退或废绝。6月4日，体温上升到40.9℃左右，呼吸困难，全身皮肤发红，腹泻，腹股沟淋巴结肿大。剖检5头，剖检变化：喉头充血肿胀，肺呈点状和斑块状出血，切面呈大理石样变化，肾水肿、出血，呈土黄色。心包膜和胸腔存在大量积液，心脏有大量出血斑。肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结出血。取病料送江苏农科院检查，用RT-PCR(反转录聚合酶链式反应)检测，诊断为猪蓝耳病病毒与猪圆环病毒混合感染。立即用本发明药物治疗组1(按照实施例5方法制备得到)、本发明药物治疗组2(按照实施例6方法制备得到)和本发明药物治疗组3(按照实施例7方法制备得到)治疗，并用黄芪多糖为对照药物，共治疗4天，每头仔猪每次15mL，每天用药2次，治疗结果见表7、表8、表9。

[0061] 表7 猪蓝耳病与猪圆环病毒混合感染临床疗效结果单位：头·％

[0062]

[0063] 表8 猪蓝耳病与猪圆环病毒混合感染临床疗效结果 单位：头·％[0064]

[0065] 表9 猪蓝耳病与猪圆环病毒混合感染临床疗效结果 单位：头·％[0066]

[0067] 通过本次临床应用结果看，本发明中药注射液治疗猪蓝耳病、猪圆环病毒病，疗效比黄芪多糖效果明显。表明本发明中药制剂，治疗猪病毒性传染病有显著疗效。

[0068] 本发明实施例中使用的是采自云南檀香科植物寄生藤的干燥品。

[0069] 实施例1 本发明提取物1的制备

[0070] 寄生藤500g，按药材重量的10倍加水浸泡6h后，置煎煮罐熬1h，滤出药液，再加药材重量的10倍水煎1h，滤出药液，合并两次药液，脱水浓缩至稠膏状，低温减压烘干，共得55g提取物。

[0071] 实施例2 本发明提取物2的制备

[0072] 取寄生藤500g，粉碎，用寄生藤粉末重量10倍量，质量百分浓度为80％乙醇浸泡4小时后，渗漉，回收乙醇，浓缩至稠膏状，低温减压烘干，共得35g提取物。

[0073] 实施例3 本发明口服液1的制备

[0074] 寄生藤500g，按药材重量的8倍加水浸泡6h，置煎煮罐熬2h，滤出药液，再加药材重量的8倍水煎2h，滤出药液，合并两次药液，浓缩至500mL，装瓶，封口、灭菌即可。

[0075] 实施例4 本发明口服液2的制备