一种保护胃粘膜的药物组合物或保健食品组合物及制备方法

摘要

本发明提供了叠鞘石斛或其提取物在制备保护胃粘膜的药物或保健食品中的用途。本发明还提供了一种保护胃粘膜的药物组合物或保健食品组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成：叠鞘石斛3-7份、白及1-3份、山药3-7份、陈皮3-7份、蒲公英3-7份、甘草1-3份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物对胃粘膜有保护作用，且药效明确，为临床提供了一种新的选择。

权利要求

1.一种保护胃粘膜的药物组合物或保健食品组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成：叠鞘石斛3-7份、白及1-3份、山药3-7份、陈皮3-7份、蒲公英3-7份、甘草1-3份。

2、根据权利要求1所述的保护胃粘膜的药物组合物或保健食品组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成：

叠鞘石斛 5份、白及2份、山药5份、陈皮5份、蒲公英5份、甘草2份。

3、根据权利要求1或2所述的药物组合物或保健食品组合物，其特征在于：它是由叠鞘石斛、白及、山药、陈皮、蒲公英、甘草的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

4、一种制备权利要求1所述的药物组合物或保健食品组合物的方法，包括如下步骤：a、称取下述重量配比的原料：叠鞘石斛3-7份、白及2-6份、山药3-7份、陈皮3-7份、蒲公英1-5份、甘草1-3份；

b、加水煎煮，或采用有机溶剂提取，收集提取物；加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

5、权利要求1-3任一项所述的组合物在制备保护胃粘膜的药品或保健食品中的用途。

6、权利要求1-3任一项所述的组合物在制备治疗胃炎、胃溃疡、胃癌癌前病变或酒精性胃粘膜损伤的药物中的用途。

说明书

一种保护胃粘膜的药物组合物或保健食品组合物及制备方

法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种保护胃粘膜的药物组合物或保健食品组合物。

背景技术

[0002] 胃粘膜既是人体内一个复杂的内分泌器官，主要分泌胃酸、胃蛋白酶原和促胃液素的G细胞等，对胃的消化功能起着主要的作用；而且又是胃的屏障，可以防止消化液和消化酶的侵蚀，并保护其免遭食物的机械损伤。很多化合物，如酒(乙醇)、高渗盐和糖溶液、阿司匹林、反流的胆汁等，都容易破坏胃粘膜的功能和屏障。中医认为，脾胃是人体的后天之本，气血生化之源，一旦胃粘膜损伤，将会对人体的健康造成巨大的影响。对于胃粘膜受损的胃炎、胃溃疡患者，进行胃粘膜保护，对此类疾病的治疗具有重要的意义；对于喜好饮酒，嗜食辛辣、口味偏重，服用含阿司匹林等解热镇痛药等容易导致胃粘膜损伤的人群，都应注意对自身胃粘膜的保护，防病于未然。

[0003] 急性胃粘膜病、消化性溃疡系临床常见、多发病，其发病机制一般认为是胃肠粘膜的侵袭因子超过粘膜自身保护因子的防御能力的结果。中医药及中西结合学者运用现代医学理论，结合现代新技术新方法，对中药复方的胃粘膜保护作用及抗胃粘膜损伤机制作了大量深入研究，且报道的药物或保健食品也较多。中药治疗消化性溃疡具有疗效好、副作用小、复发率低等优势，利用现代科学技术开发具有独特疗效的抗胃粘膜损伤，保护胃粘膜的复方制剂无疑为溃疡病的治疗提供了新的途径和思路。比如专利申请号：02134541.4，发明名称：一种保护胃粘膜的保健食品及其制备方法，公开了一种保护胃粘膜的保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的剂型：几丁聚糖15～95、卡拉胶5～85。本发明还公开了上述保健食品的制备方法。本发明保健食品选用可食性海洋生物为原材料，从中分离提取出功效成分，味清淡，食用方便，天然无副作用，符合国家食品卫生法规定。本发明保健食品适合因胃粘膜损伤而引起胃部疼痛的各类患者，效果明显，并可显著地缓解或消除其他合并症，增加机体免疫力。申请号：200410052111.3，发明名称：一种用于快效保护胃粘膜的保健食品，公开了一种用于快速保护胃粘膜的保健食品，它是由下述重量百分数含量的原料制成：珍珠层粉5～95％、卡拉胶5～95％。本发明配方独特，功效明确，天然无毒副作用，能快速酸和提高胃粘膜、胃溃疡的愈合率，快效保护胃粘膜和明显延缓胃病复发的周期。申请号：200510033398.X，发明名称：一种具有快效和持久保护胃粘膜作用的保健食品，公开了一种具有快效和持久保护胃粘膜作用的保健食品，它是以海藻酸、珍珠层粉和几丁聚糖为原料制备而成。本发明配方独特，功效明确，天然无毒副作用，能快速中和胃酸、提高胃粘膜的自愈和再生能力，快效和持久保护胃粘膜，并明显延缓胃病复发的周期。申请号：200710070443.8，发明名称：一种保护胃粘膜的中药组合物及其制备方法，公开了一种保护胃粘膜的中药组合物及其制备方法。该组合物以车前草、蒲公英为原料，经水提醇沉法或醇提法提取，减压回收溶剂，再与辅料混合制成口服制剂。本发明具有协同增效作用：车前草、蒲公英单用均有保护胃粘膜作用，配合后具协同增效作用，疗效显著增强。工艺简便，能最大程度保留活性部位，对急、慢性胃粘膜损伤和慢性(萎缩性)胃炎有良好的保护和治疗作用。

[0004] 石斛属Dendrobium为兰科最大的属之一，全世界共有一千五百多种，广泛分布于亚洲、欧洲及大洋洲等热带及亚热带地区。我国约有76种，主要分布于西南、华东及华南地区。石斛首先记载于《神农本草经》，并列为上品。《本草纲目》言：“俗方最以补虚，主治伤中，除痹下气，补五脏虚劳羸瘦，强阴益精；厚肠胃，补内绝不足，逐皮肤邪热痒气，治男子腰脚软弱，健阳，补肾益力，壮筋骨，暖水脏，轻身延年等”在我国传统医学中经历了2000年以上的应用历史。《中国药典》2010年版收载金钗石斛Dendrobium nobile Lindl、鼓槌石斛D chrysotoxum Lindl、流苏石斛D.fimbriatum Hook及其人工种植的近似种。石斛具有滋阴清热、益胃生津和润肺止咳等功效，常用于治疗热病伤津、口干烦渴、病后虚热等多种病症。有文献报道石斛也能够改善胃粘膜屏障、能够改善胃的消化功能、能够减轻炎细胞的浸润(黄雪群，等，石斛对胃热证大鼠胃粘膜组织形态学的影响，医学信息，2010-08-15)。该文献报道采用的石斛是金钗石斛。

[0005] 叠鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb.f.var.denneanum(Kerr.)Z.H.si是四川历史悠久的道地药材。除有野生资源分布，在夹江、彭州等地.目前主要是产业化人工栽培。具有滋阴清热、生津益胃、润肺之功能。用于热病伤津、口干烦渴、病后虚热等病症。

[0006] 由于石斛属植物种类多，目前报道的可作药用的石斛属植物约有30多种，石斛不同种，不同药用部位的成分含量也不相同，药效上有较大的差异。目前还没有叠鞘石斛用于保护胃粘膜的相关报道。

发明内容

[0007] 本发明的技术方案是提供了叠鞘石斛的新用途。本发明还提供了一种保护胃粘膜的药物组合物或保健食品组合物。本发明的另一技术方案是提供了该组合物的制备方法和用途。

[0008] 本发明提供了叠鞘石斛或其提取物在制备保护胃粘膜的药物或保健食品中的用途。

[0009] 其中，所述的叠鞘石斛提取物为水提取物。

[0010] 所述的叠鞘石斛为兰科石斛属叠鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb.f.var.denneanum(Kerr.)Z.H.si的全草。

[0011] 本发明提供了一种保护胃粘膜的药物组合物或保健食品组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成：

[0012] 叠鞘石斛3-7份、白及1-3份、山药3-7份、陈皮3-7份、蒲公英3-7份、甘草1-3份。

[0013] 其中，它是由下述重量配比的原料药制备而成：

[0014] 叠鞘石斛5份、白及2份、山药5份、陈皮5份、蒲公英5份、甘草2份。

[0015] 其中，它是由叠鞘石斛、白及、山药、陈皮、蒲公英、甘草的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

[0016] 本发明还提供了一种制备药物组合物或保健食品组合物的方法，包括如下步骤：

[0017] a、称取下述重量配比的原料：叠鞘石斛3-7份、白及2-6份、山药3-7份、陈皮3-7份、蒲公英1-5份、甘草1-3份；

[0018] b、加水煎煮，或采用有机溶剂提取，收集提取物；加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

[0019] 本发明还提供了该组合物在制备保护胃粘膜的保健食品中的用途。

[0020] 本发明还提供了该组合物在制备治疗胃炎、胃溃疡、胃癌癌前病变或酒精性胃粘膜损伤的药物中的用途。

[0021] 通过药效试验证明，叠鞘石斛具有明显保护胃粘膜的作用，含有叠鞘石斛的药物对胃粘膜有保护作用，且药效明确，为临床提供了一种新的选择。

附图说明

[0022] 图1本发明药物降低乙醇所致胃粘膜损伤实验空白组

[0023] 图2本发明药物降低乙醇所致胃粘膜损伤实验模型组

[0024] 图3本发明药物降低乙醇所致胃粘膜损伤实验叠鞘石斛组

[0025] 图4本发明药物降低乙醇所致胃粘膜损伤实验本发明药物高剂量组[0026] 图5本发明药物降低乙醇所致胃粘膜损伤实验本发明药物中剂量组[0027] 图6本发明药物降低乙醇所致胃粘膜损伤实验本发明药物低剂量组具体实施方式

[0028] 实施例1 本发明药物口服液的制备

[0029] 取叠鞘石斛5g，陈皮5g，山药5g，白及2g，蒲公英5g，甘草2g，加水煎煮，浓缩至20g原生药/ml备用。

[0030] 实施例2 本发明药物的制备

[0031] 取叠鞘石斛30g、白及10g、山药30g、陈皮30g、蒲公英30g、甘草10g，加水煎煮，浓缩，加入辅料，制粒，装胶囊。

[0032] 实施例3 本发明药物的制备

[0033] 取叠鞘石斛7g、白及3g、山药7g、陈皮7g、蒲公英7g、甘草3g，加水煎煮，浓缩，加入矫味剂，制备成口服液。

[0034] 以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。

[0035] 试验例1 本发明药物降低乙醇所致胃粘膜损伤的药效试验

[0036] 1 实验材料

[0037] 1.1实验试剂：本发明药物口服液：由实施例1制备；叠鞘石斛：叠鞘石斛煎煮，浓缩至2.00g/ml备用。95％乙醇：成都科龙化工试剂厂，批号：20100116；胃蛋白酶试剂盒：南京建成生物工程研究所生产，批号：20100321

[0038] 1.2实验器材：奥林巴斯S/NS-106型显微镜

[0039] 1.3实验动物KM小鼠，雄性，60只。动物许可证号：SCXK(川)2008-24[0040] 2 实验方法

[0041] 将上述实验动物随机分为5组，每组10只，分别为空白组、模型对照组、叠鞘石斛-1 -1 -1中剂量组(2.00g·kg )受试药物高剂量组(16.0g·kg )、中剂量组(8.00g·kg )，低剂量-1
组(4.00g·kg )分别相当于60kg成人一天常用量的20倍、10倍和5倍。空白组和模型组分别给予同体积的生理盐水，连续给药15d。受试动物给药15d后，禁食不禁水24h，于测定前1h按0.1ml/10g95％乙醇灌胃。然后将动物处死，取出胃并固定，用直尺测量胃粘膜损伤程度。

[0042] 3 溃疡指数测定和数据处理：

[0043] 3.1按下述标准评分作为溃疡指数，1分：溃疡直径小于0.5mm；2分：溃疡直径为0.5-1.0mm；3分：溃疡直径为1.0-2.0mm；4分：溃疡直径为2.0-4.0mm；5分：溃疡直径为
4.0mm以上；10分：溃疡长度为4.0mm以上，宽度2mm以上。胃溃疡抑制率＝(模型组溃疡指数-实验组溃疡指数)/模型组溃疡指数*100％。

[0044] 3.2实验数据用 表示，采用方差分析进行统计分析。

[0045] 4 结果

[0046] 叠鞘石斛组具有降低乙醇所致胃粘膜损伤的作用(损伤抑制率P＜0.05)；本发明药物口服液高、中、低剂量组均可显著降低95％乙醇所致的胃粘膜损伤(损伤指数，损伤率均P＜0.01)，说明本发明药物口服液对小鼠胃粘膜损伤具有明显的保护作用，作用优于单用叠鞘石斛。结果见表1、图1-6。

[0047] 表1 对乙醇损伤小鼠胃粘膜的保护作用

[0048]

[0049] 注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

[0050] 试验例2 本发明药物口服液对胃肠抑制模型小鼠的影响(对硫酸阿托品致胃肠抑制模型小鼠的影响)

[0051] 1 实验材料

[0052] 实验动物

[0053] KM小鼠18-22g，雌雄各半，由成都达硕生物科技有限公司提供，动物许可证号：SCXK(川)2008-24.

[0054] 实验药物与试剂

[0055] 本发明药物口服液：按实施例1的方法制备。

[0056] 叠鞘石斛：煎煮，浓缩至2.00g原生药/ml备用。

[0057] 营养性半固体糊的制备：取10g羧甲基纤维素钠，溶于250ml蒸馏水中，分别加入奶粉20g，糖8g，淀粉8g和活性炭末4g，搅拌均匀，配制成黑色半固体糊状物。冰箱冷藏，用时恢复至室温。

[0058] 2 实验方法

[0059] 取健康KM小鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，每组10只，分别为：叠鞘石斛水煎液中剂量组，本发明药物口服液的高、中、低以及空白、胃复安和模型对照组。每天给予实验用药，叠鞘石斛组(2.00g.kg-1)受试药物剂量(高剂量组5.00g.kg-1，中剂量组2.50g.kg-1，-1 -1低剂量组1.25g.kg ，胃复安0.01g.kg )，空白对照组和模型组动物同时给予等体积生理盐水。第6d给药后将药物禁食不禁水18h，第7d给药20min后，每只小鼠腹腔注射硫酸阿-1
托品0.30mg.kg ，20min后每只小鼠灌胃给予半固体糊0.80ml，15min后脱颈椎处死小鼠，开腹结扎贲门和幽门，取胃，擦干后称全重，再洗去胃内容物后擦干，称净重。同时，迅速取[18]
出小肠直铺于白纸上，测量小肠全长及黑色半固体糊的推进距离 。分别按下式计算胃残留率和小肠推进率。

[0060] 胃残留率＝(胃全重-胃净重)/半固体糊重量(0.8045g)*100％

[0061] 小肠推进率＝半固体糊推进距离/小肠全长*100％

[0062] 3 实验结果

[0063] 采用SPSS13.0统计软件，实验结果用 表示，多组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

[0064] 表 对硫酸阿托品所致小鼠胃排空及小肠推进抑制的影响

[0065]

[0066] 注：与空白组相比，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01[0067] 实验结果表明，对硫酸阿托品所致小鼠小肠推进与胃排空抑制的作用：与空白组相比，模型组具有统计学意义(P＜0.01)，造模成功。与模型组相比，阳性药物胃复安组具有统计学意义(P＜0.01)；其余各组无明显差异，但可以看出，叠鞘石斛组具有轻度抑制硫酸阿托品造成的胃肠抑制作用，而本发明药物口服液各剂量组具有轻度缓解硫酸阿托品造成的胃肠抑制的趋势。

[0068] 试验例3 对多巴胺所致小鼠胃排空及小肠推进抑制的影响

[0069] 1 实验材料

[0070] 实验动物

[0071] KM小鼠，18-22g，雌雄各半，由成都达硕生物科技有限公司提供，动物许可证号：SCXK(川)2008-24.

[0072] 实验药物与试剂

[0073] 本发明药物口服液：由实施例1制备。

[0074] 叠鞘石斛：煎煮，浓缩至20.8g原生药/ml备用。营养性半固体糊的制备：同上。

[0075] 2 实验方法

[0076] 取健康KM小鼠70只，雌雄各半，饲养和给药同上。第7天给药20min后，每只小-1鼠腹腔注射盐酸多巴胺0.56mg.kg ，20min后每只小鼠灌胃给予半固体糊0.80ml，其余实验方法同上，并计算胃残留率和小肠推进率。

[0077] 3 实验结果

[0078] 采用SPSS13.0统计软件，实验结果用 表示，多组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

[0079] 对盐酸多巴胺所致小鼠胃排空及小肠推进抑制的影响

[0080]

[0081] 注：与空白组相比，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01[0082] 实验结果表明，对多巴胺所致小鼠小肠推进和胃排空抑制的作用：与空白组相比，模型组具有统计学意义(P＜0.01)，造模成功。与模型组相比，阳性药物胃复安组具有统计学意义(P＜0.01)；其余各组无明显差异，但可以看出，叠鞘石斛组具有轻度抑制盐酸多巴胺造成的胃肠抑制作用，而本发明药物口服液各剂量组具有轻度缓解盐酸多巴胺造成的胃肠抑制的趋势。

[0083] 本实验结果表明，叠鞘石斛水煎液对硫酸阿托品和盐酸多巴胺造成的胃肠抑制模型小鼠具有加重其抑制胃肠运动的作用趋势，而本发明药物口服液则具有缓解硫酸阿托品和盐酸多巴胺造成的胃肠运动抑制的作用趋势。

[0084] 试验例4 本发明药物口服液对幽门结扎大鼠胃蛋白酶分泌的影响。

[0085] 1 实验材料

[0086] 1.1实验试剂：

[0087] 本发明药物口服液：由实施例1方法制备。

[0088] 叠鞘石斛：煎煮，浓缩至2.00g原生药/ml备用。

[0089] 养胃舒颗粒：北京医药集团合肥神鹿双鹤药业有限责任公司生产，批号：090620。

[0090] 1.2实验器材：DELTA 320型pH计(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司)；GL-20-II型高速冷冻离心机(上海安亭科学仪器厂)。

[0091] 1.3实验动物清洁级SD小鼠，雄性，60只。动物许可证号：SCXK(川)2008-24[0092] 2 实验方法

[0093] 将60只大鼠随机分为空白组、阳性对照组、叠鞘石斛煎煮液的中剂量组、本发明药物口服液的高、中、低剂量组，每组10只。实验组分别给予不同剂量本发明药物口服液的浓缩液：高剂量(5.00g/kg)、中剂量(2.50g/kg)、低剂量(1.25g/kg)，叠鞘石斛水煎液组(2.00g/kg)、阳性对照组(养胃舒颗粒，3g/kg)，空白组给予同体积的生理盐水，连续给药7d。第7d，空白组给予等体积生理盐水、实验组、养胃舒颗粒组按上述分组给予相应剂量的药物。给药2h后，乙醚麻醉，常规消毒，于剑突下沿腹白线开一长2.5cm的切口，结扎幽门与十二指肠连接处，按组别立即由十二指肠分别注入相应的实验药物，空白组给予生理盐水。缝合创口禁食禁水静养3h后脱颈椎处死动物[1]，取出胃，收集胃液于刻度离心管中，
3000r/min离心15min，收集上清液。严格按照胃蛋白酶试剂盒说明书操作测定胃蛋白酶活性。

[0094] 3 实验结果采用SPSS13.0统计软件，实验结果用 表示，多组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

[0095] 表 胃蛋白酶活性比较( n＝10)

[0096]

[0097] 注：与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

[0098] 和空白组相比，养胃舒颗粒的胃蛋白酶活性升高(P＜0.05)，其它各组胃蛋白酶活性变化无统计学意义(P＞0.05)

[0099] 胃酸的最大排出量直接与壁细胞的数量相关，主要作用在于激活胃蛋白酶原而生成胃蛋白酶，所以环境pH直接影响到酶和底物的解离状态，环境pH高于或低于最适pH时，酶的活性降低，甚至失活。不同酶最适PH不同，胃蛋白酶的最适pH约在1.8。

[0100] 由此可知，本发明药物由叠鞘石斛、陈皮、蒲公英、白及等组成，是临床用于保护胃粘膜的经验方，本实验结果表明，本发明药物口服液的胃蛋白酶活性与空白组相比无明显差异。胃蛋白酶活性是与胃酸密切相关的，这也间接说明了本发明药物口服液不促进实验大鼠胃酸分泌，也可视为其具有保护胃粘膜作用的原因之一。