一种治疗功能性消化不良的口腔崩解片

摘要

本发明提供一种治疗功能性消化不良的口腔崩解片，是由黄连提取物、姜厚朴提取物、石菖蒲提取物、法半夏提取物、黄芩提取物、陈皮提取物、芦根提取物、茵陈提取物、生薏苡提取物以及崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、填充剂微晶纤维素、润滑剂硬脂酸镁、矫味剂阿斯巴甜制成。采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的方法将脾胃湿热证功能性消化不良患者分为试验组和对照组，疗程为4周。结果显示治疗功能性消化不良脾胃湿热证具有良好的临床疗效，克服现有治疗功能性消化不良的中药制剂的缺陷，安全有效、成本低廉、便于掌握。

权利要求

1.一种治疗功能性消化不良的口腔崩解片，其特征在于，它是由黄连、姜厚朴、石菖蒲、法半夏、黄芩、陈皮、芦根、茵陈、生薏苡的水提物以及崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、填充剂微晶纤维素、润滑剂硬脂酸镁、矫味剂阿斯巴甜制成；其中原料药的重量份为：黄连

300-800份、姜厚朴800-1500份、石菖蒲800-1500份、法半夏800-1500份、黄芩1200-1700份、陈皮800-1500份、芦根1200-1700份、茵陈800-1500份、生薏苡1500-2500份；相应辅料的重量份为：崩解剂联聚乙烯吡咯烷酮120-240份、填充剂微晶纤维素600-900份、润滑剂硬脂酸镁15-30份、矫味剂阿斯巴甜30-150份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：其中原料药的重量份为：黄连500份、姜厚朴1000份、石菖蒲1000份、法半夏1000份、黄芩1500份、陈皮1000份、芦根1500份、茵陈1000份、生薏苡2000份；相应辅料的重量份为：崩解剂联聚乙烯吡咯烷酮200份、填充剂微晶纤维素700份、润滑剂硬脂酸镁20份、矫味剂阿斯巴甜100份。

说明书

一种治疗功能性消化不良的口腔崩解片

技术领域

[0001] 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种治疗功能性消化不良，治疗基于脾胃湿热证的功能性消化不良的口腔崩解片。

背景技术

[0002] 功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是一组以持续性或反复性发作上腹部疼痛、食后饱胀、腹部胀气、嗳气、早饱、厌食、恶心等上腹部不适为主要症状的临床症候群，属功能性胃肠病范畴。各国报道的患病率在20～49％之间，在我国以消化不良症状就诊者约占消化门诊的20～40％，功能性消化不良发病率在我国呈进一步上升趋势，一直是消化病领域的研究热点。

[0003] 对于功能性消化不良，西医学面临的困境为：①发病机制尚未完全阐明：可能涉及动力障碍、内脏的敏感性、炎症、HP感染等多种因素，故而认为功能性消化不良是多种生理和社会因素参与的胃肠动力障碍相关性疾病。②缺乏特效的治疗，病情容易反复，耗费大量医疗资源。目前西药治疗主要是促胃肠动力、保护胃黏膜中药及抑酸中药的运用，对伴有心理异常者用抗抑郁焦虑中药，疗效远不能令人满意，并且容易反复，缺乏针对多病因的个体化诊疗方案。

[0004] 口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂，起效快、吸收快、生物利用度高、肠道残留少、副作用低、可产生局部治疗的靶向效应、可避免肝脏的首过效应、口感好、服用方便。

发明内容

[0005] 脾胃湿热证属于中医常见的证候之一，本研究目的是在中医理论及前期大量研究基础上，采用多中心、随机、对照组进行对照的方法，对功能性消化不良脾胃湿热证病人进行前瞻性临床干预性试验，以证实中医药治疗功能性消化不良脾胃湿热证的临床疗效及安全性。并制备成了临床服用方便的口腔崩解片。

[0006] 为解决上述技术问题，本发明采用黄连、姜厚朴、石菖蒲、法半夏、黄芩、陈皮、芦根、茵陈、生薏苡的水提物以及崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、填充剂微晶纤维素、润滑剂硬脂酸镁、矫味剂阿斯巴甜制成口腔崩解片，在治疗功能性消化不良，尤其是基于脾胃湿热证的功能性消化不良方面取得了疗效显著的意想不到的有益效果。

[0007] 其中原料药的重量份为：黄连300-800份、姜厚朴800-1500份、石菖蒲800-1500份、法半夏800-1500份、黄芩1200-1700份、陈皮800-1500份、芦根1200-1700份、茵陈800-1500份、生薏苡1500-2500份。相应辅料的重量份为：崩解剂联聚乙烯吡咯烷酮120-240份、填充剂微晶纤维素600-900份、润滑剂硬脂酸镁15-30份、矫味剂阿斯巴甜
30-150份。另一技术方案为：原料药的重量份为：黄连500份、姜厚朴1000份、石菖蒲1000份、法半夏1000份、黄芩1500份、陈皮1000份、芦根1500份、茵陈1000份、生薏苡2000份；
相应辅料的重量份为：崩解剂联聚乙烯吡咯烷酮200份、填充剂微晶纤维素700份、润滑剂硬脂酸镁20份、矫味剂阿斯巴甜100份。

[0008] 一、药用辅料种类优选实验

[0009] 在本发明口腔崩解片的制备过程中，研究人员发现，原料药提取物对药用辅料中的崩解剂、填充剂、润滑剂具有选择性；为了制备出质量合格、崩解迅速、外观好、口味佳、疗效好的口腔崩解片，本发明研究人员对药用辅料中的崩解剂、填充剂、润滑剂进行了优选。

[0010] 崩解时间的测定方法：将本发明口腔崩解片置于盛有5ml 37℃水的10ml的烧杯中，以30转/分的速度搅拌，测定其崩解时间。

[0011] 1、崩解剂的选择

[0012] 口腔崩解片中崩解剂常用的有低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲淀粉钠、处理琼脂。制备一系列的本发明口腔崩解片，其中主药、填充剂、润滑剂、矫味剂的种类和用量相同；崩解剂用量相同，种类不同；在同等压力压片。按下表进行安排，以崩解时间和外观为指标。结果见表1。

[0013] 表1崩解剂选择实验

[0014]

[0015] 由上述实验结果可以看出，以交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂时，崩解时间短，外观好。

[0016] 2、填充剂的选择

[0017] 口腔崩解片中填充剂常用的有乳糖、微品纤维素、纳米微晶纤维素、淀粉等。制备一系列的本发明口腔崩解片，其中主药、崩解剂、润滑剂、矫味剂的种类和用量相同；填充剂用量相同，种类不同；在同等压力压片。按下表进行安排，以崩解时间和硬度为指标。结果见表2。

[0018] 表2填充剂选择实验

[0019]

[0020]

[0021] 由上述实验结果可以看出，填充剂为微晶纤维素时，本发明口腔崩解片崩解时间短，硬度好。

[0022] 3、润滑剂的选择

[0023] 口腔崩解片中常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸镁。制备一系列的本发明口腔崩解片，其中主药、崩解剂、填充剂、矫味剂的种类和用量相同；润滑剂用量相同，重量不同；在同等压力压片。按下表进行安排，以崩解时间和外观为指标。结果见表3。

[0024] 表3润滑剂选择实验

[0025]

[0026] 由上述实验结果可以看出，以硬脂酸镁或微粉硅胶为润滑剂时，本发明口腔崩解片的外观好，崩解时间短。矫味剂选用了常用的阿斯巴甜，经过验证，效果很好。

[0027] 二、下述实验例通过观察本中药组合物治疗的疗效，进一步说明本发明药物的用途：

[0028] 1.研究对象

[0029] 1.1病例来源

[0030] 为首都医科大学附属北京中医医院(60例)、南京中医药大学附属医院(12例)、广州中医药大学第二附属医院(36例)、辽宁中医药大学附属医院(36例)、宣武区中医医院(18例)消化科收治的的门诊及住院病人，均符合下述纳入标准，不符合排除标准。

[0031] 1.2纳入标准

[0032] (1)符合功能性消化不良Rome III诊断标准；(2)符合脾胃湿热证辨证标准；(3)年龄在18～65岁之间，性别不限；(4)知情同意，志愿受试，知情同意过程符合GCP的规定。

[0033] 1.3排除标准

[0034] (1)辨证不明确或不属于脾胃湿热证者；(2)合并消化性溃疡、糜烂性胃炎、腹部手术史、胃黏膜有重度异型增生或病理诊断疑有恶变者；(3)合并胃食管反流病、肠易激综合征的重叠综合征者；(4)有结缔组织疾病、糖尿病等内分泌代谢疾病者、更年期综合症者；具有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液或影响其生存的严重疾病者；(5)妊娠、哺乳期妇女；法律规定的残疾患者(盲，聋，哑，智力障碍，精神障碍，肢体残疾)；(6)怀疑或确有酒精、中药滥用病史；(7)过敏体质，如对两种或以上中药或食物过敏史者，或已知对本药成分过敏者；(8)处于重度焦虑抑郁状态，有自杀倾向的患者；(9)根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等易造成失访的情况；(10)正在参加其他中药临床试验的患者。

[0035] 1.4诊断标准

[0036] 1.4.1西医诊断标准

[0037] 参照Rome III标准。功能性消化不良必须包括以下1条或多条：a.餐后饱胀不适；b.早饱感；c.上腹痛；d.上腹烧灼感；并且在排除器质性疾病基础上没有可以解释上述症状的功能性疾病。诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准。亚型诊断包括餐后不适综合征和上腹疼痛综合征。

[0038] 1.4.2中医证候标准

[0039] 参照SFDA2002年公布实施的《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗痞满的临床研究指导原则”和2006年中华中医药学会脾胃病分会编著的《中医消化病诊疗指南》制定。具体如下：

[0040] 主症：①胃痛隐隐或痞满，绵绵不休；②喜暖喜按，空腹痛甚，得食则缓，劳累或受凉后发作或加重。次症：①泛吐清水；②神疲纳呆，四肢倦怠；③手足不温，大便溏薄；④舌淡苔白；⑤脉虚弱。证候确定：具备主症加次症2项即可诊断为胃痞(FD)脾胃湿热证。

[0041] 2.干预措施

[0042] 2.1试验组用药

[0043] 黄连500g、姜厚朴1000g、石菖蒲1000g、法半夏1000g、黄芩1500g、陈皮1000g、芦根1500g、茵陈1000g、生薏苡2000g水提得到的提取物与崩解剂联聚乙烯吡咯烷酮200g、填充剂微晶纤维素700g、润滑剂硬脂酸镁20g、矫味剂阿斯巴甜100g制得的450片口腔崩解片。为保证试验质量控制，所有药物均由北京康仁堂药业有限公司制成。

[0044] 2.2对照组用药

[0045] 对照组患者给予安慰剂治疗，安慰剂在性状、颜色、味道、剂量上同试验组。为保证盲法实施和质控，所有安慰剂均由北京康仁堂药业有限公司制成。

[0046] 2.3给药方法

[0047] 试验组与对照组服用相应的口腔崩解片，每日2次、每次2片，餐前服用，早晚各一次。使得两组每天的服药生药量相同。

[0048] 2.4治疗疗程

[0049] 二组全部用药均为4周，在治疗结束后第1个月进行随访。

[0050] 3.测量指标

[0051] 3.1中医证候学指标

[0052] 参照《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗痞满的临床研究指导原则”制定中医症状量化分级标准，分别对脘腹痞满或疼痛、口干口苦、身重困倦、恶心呕叶、小便短黄、食少纳呆等症状按无、轻、中、重分别记0、1、2、3分，将以上各中医证候单项症状积分相加之和为证候总积分。

[0053] 3.2症状学评价指标

[0054] (1)症状整体评定量表：本量表的制定参考了Tack等经常采用的消化不良症状评分系统，对8个常见的消化不良症状(上腹痛、上腹烧灼感、餐后饱胀不适、早饱感、恶心、呕吐、嗳气、其他)的严重程度按照无、轻度、中度和重度分别记0、1、2、3分，要求患者根据FD发病以来的整体感受进行评定，评分过程由医生和患者分别独立完成。

[0055] (2)单项症状评定量表：本量表参考了Nepean Dyspepsia Index中的症状评分系统，对每个消化不良症状从严重程度、频率和影响程度三个方面分别进行评价。根据FD Rome III标准，消化不良症状主要包括餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感。本研究从三个方面对消化不良症状进行评定：严重程度、发作频率、症状对患者的影响程度，均采用四级分度法，三个方面的分数相加即得到单个症状的评定分数，分数越高说明症状越重，所有单分度法，三个方面的分数相加即得到单个症状的评定分数，分数越高说明症状越重，所有单个症状分数的总和即得到消化不良症状总评分。评分过程由医生和患者分别独立完成。

[0056] 3.3安全性指标

[0057] (1)血、尿常规、大便常规；(2)心电图、肝功能(ALT\AST)、肾功能(BUN、Cr)；(3)不良事件类型、程度、发生率。

[0058] 4.结局评价指标

[0059] 4.1证候疗效(中医症状积分)评定标准

[0060] 采用尼莫地平法计算。疗效指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％)。包括：(1)临床控制：疗效指数≥95％。(2)显效：70％≤疗效指数＜95％。(3)有效：30％≤疗效指数＜70％。(4)无效：疗效指数＜30％。

[0061] 4.2总体症状疗效评定标准

[0062] 按改善百分率＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％，计算症状改善百分率。根据症状改善百分率分为疗效显著、疗效较好、疗效一般、无效恶化4个等级，疗效显著和较好病例数计算总有效率。包括：(1)症状改善百分率≥75％为疗效显著。(2)50％≤症状改善百分率＜75％为疗效较好。(3)25％≤症状改善百分率＜50％为疗效一般。(4)症状改善百分率＜25％为无效，症状改善百分率负值时为恶化。

[0063] 4.3中医证候单项症状积分、中医证候总积分；单项症状积分、总体症状积分。

[0064] 5.观测时点

[0065] 各项指标在治疗前、治疗4周结束、治疗结束后第1个月各观察记录1次。

[0066] 6.脱落与中止试验原则

[0067] 经知情同意、并筛选合格进入随机化试验的受试者，因故未完成本方案所规定的疗程及观察周期，作为脱落病例。出现如下情况应该中止临床试验：出现严重不良事件者，根据医生判断应该停止该病例临床试验者；过程中病情加重，出现严重并发症或病情迅速恶化者应中止试验；或试验中出现了其他影响试验观察的病证，根据医生判断应该停止临床试验者，作无效病例处理；临床试验方案实施中发生了重要偏差，如依从性太差等，难以评价中药效应；受试者在临床试验过程中不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出临床试验的要求者。

[0068] 7.样本量计算

[0069] 本试验样本量计算方法根据“优效性临床试验”要求推算，试验组和对照组按2∶1对照原则，脱落率设计为15％，针对中药辨证论治改善FD主要症状的有效率保守估计脾胃湿热为75％；安慰剂对照组按50％计算根据公式

[0070]

[0071] n2＝cn1

[0072] 其中，n1为对照组，n2为实验组

[0073] uα＝1.64，uβ＝1.28，c＝2，π1＝0.5，π2＝0.75

[0074] 计算对照组为46例，试验组为92例，本研究脱落率设计为15％，即对照组需53例，试验组106例，计算两组试验样本量共计为159例。本试验随机区组的长度设定为6，故随机化入组样本量为162例，其中试验组108例、对照组54例。本试验最终完成162病例随机化入组，其中试验组108例，对照组54例。

[0075] 8.随机分组方法

[0076] 运用SAS统计软件按参加单位的病例分配数及随机比例生成随机数字分组表，产生162个随机号，按各中心预期病例数进行分配。该表交第三方数据管理单位南京中医药大学附属医院妥善保管

[0077] 9.实施

[0078] (1)根据随机数字表，按试验组和对照组两组进行随机编号，并将编号和证候分型注明在包装袋上。(2)研究者辨证后按照受试者入选的顺序(如为12号)，将随机代码号(如脾胃湿热证.12)填写在病历记录表上，通知药房发放与证候相应的随机代码号相同的试验药品，并强调用药注意事项后，病人签字领药。

[0079] 10.统计方法

[0080] 对于计量资料，为正态分布时，采用t检验；为非正态分布时，采用秩和检验。对于计数资料采用卡方检验。

[0081] 11.受试对象流程图

[0082] 流程图参见说明书附图1。

[0083] 12.资料收集

[0084] 所有病例来源于上述医院门诊及病房，2009年4月17日纳入第1例病例，2011年3月22日纳入最后1例病例，2011年5月21日完成全部病例治疗及随访。

[0085] 13.基线资料分析

[0086] 入选的162例患者均完成基线筛查。基线时人口统计学资料(年龄、性别、身高、体重)、基本生命体征(收缩压、舒张压、心率)、平均病程、总体症状积分均值、中医证候积分均值在两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，提示两组基线资料的均衡性良好。

[0087] 14.纳入分析的例数

[0088] 采取意向性治疗分析原则，最终将试验组108例，对照组54例病例全部纳入分析。由于缺乏疗效，在治疗过程中共有2例病例脱落，其中试验组1例，对照组1例，对于脱落病例将最后一次观察到的数据纳入分析。

[0089] 15.结局效应分析

[0090] 15.1中医证候学评价

[0091] (1)中医证候单项症状评价

[0092] 中医单项症状评价：脾胃湿热证单项症状改善比较采用秩和检验，治疗后两组在胃脘或脘腹胀满、胃脘疼痛、饮食减少三个症状P＜0.01，差异有显著性统计学意义，嗳气呃逆、口干口苦、恶心呕吐三个症状P＜0.05，差异有统计学意义。随访后两组在胃脘或脘腹胀满、胃脘疼痛、饮食减少、疲乏无力、胸闷五个症状P＜0.01，差异有显著性统计学意义，在口干口苦一个症状P＜0.05，差异有统计学意义。(表4)

[0093] 表4脾胃湿热证中医单项证候评价

[0094]

[0095]** *

[0096] P＜0.01，P＜0.05

[0097] (2)中医证候积分评价

[0098] 中医证候积分评价：两组治疗后及随访中医证候积分比较采用秩和检验，差异有显著性统计学意义。(表5)

[0099] 表5脾胃湿热证两组中医证候积分比较

[0100]

[0101] (3)中医证候疗效等级评价

[0102] 中医证候疗效等级评价：脾胃湿热证试验组治疗后临床控制33例，显效33例，有效33例，无效9例，总有效率91.7％，对照组临床控制6例，显效10例，有效19例，无效19例，总有效率64.8％，两组治疗后中医证候疗效等级比较P＜0.01，差异有显著性统计学意义。(表6)

[0103] 表6脾胃湿热证两组治疗后中医证候疗效等级比较

[0104]

[0105] 15.2症状学评价

[0106] (1)医生记录的症状学评价

[0107] ①(医生版)单项症状积分评价

[0108] 脾胃湿热证医生版西医单项症状两组治疗后比较，上腹痛、餐后饱胀不适、早饱感比较差异有显著统计学意义(P＜0.01)，上腹烧灼感两组无统计学意义。随访后两组比较，上腹痛、餐后饱胀不适P＜0.01，两组差异有显著统计学意义，早饱感P＜0.05，两组比较差异有统计学意义，上腹烧灼感两组无统计学意义。(表7)

[0109] 表7：医生版西医单项症状评价

[0110]

[0111] **P＜0.01，*P＜0.05.

[0112] ②(医生版)总体症状积分评价

[0113] 脾胃湿热证医生版及患者版西医总体症状积分两组治疗后及随访比较P＜0.0，差异有显著性统计学意义(表8)。

[0114] 表8：医生版西医总体症状积分评价

[0115]

[0116] ③医生版总体症状积分疗效等级评价

[0117] 脾胃湿热证医生版西医症状总有效率均为71.3％，对照组总有效率46.3％，通过卡方检验对两组FAS集疗效等级进行比较P＜0.01，两组疗效比较有显著性统计学意义(表9)

[0118] 表9医生版西医总体症状积分疗效等级评价

[0119]

[0120] (2)患者记录的症状学评价

[0121] ①(患者版)单项症状积分评价

[0122] 脾胃湿热证患者版西医单项症状两组治疗后比较，上腹痛、餐后饱胀不适、早饱感比较差异有显著统计学意义(P＜0.01)，上腹烧灼感两组无统计学意义。随访后两组比较，上腹痛、餐后饱胀不适P＜0.01，两组差异有显著统计学意义，早饱感P＜0.05，两组比较差异有统计学意义，上腹烧灼感两组无统计学意义。(表10)

[0123] 表10：患者版西医单项症状评价

[0124]

[0125] **P＜0.01，*P＜0.05.

[0126] ②(患者版)总体症状积分评价

[0127] 脾胃湿热证患者版及患者版西医总体症状积分两组治疗后及随访比较P＜0.01，，差异有显著性统计学意义(表11)。

[0128] 表11：患者版西医总体症状积分评价

[0129]

[0130]

[0131] ③患者版总体症状积分疗效等级评价

[0132] 脾胃湿热证医生版西医症状总有效率均为71.3％，对照组总有效率46.3％，通过卡方检验对两组FAS集疗效等级进行比较P＜0.01，两组疗效比较有显著性统计学意义(表12)

[0133] 表12西医总体症状积分疗效等级评价

[0134]

[0135] 16.不良事件

[0136] 所有入组病例在治疗和随访过程中均未出现不良反应或不良事件。

[0137] 可以看出，本发明口腔崩解片比王氏连朴饮具有更好的治疗作用。

[0138] 17.典型病例

[0139] 17.1刘某，女，34岁，入组号码：3011

[0140] 主诉：胃脘胀满不适间作2年。

[0141] 现病史：二年前，患者无明显诱因出现胃脘胀满等胃部不适，之后症状间作，经血液生化、胃镜、腹部B超等检查未见异常，未予治疗。现症见：胃脘痞满，无胃脘疼痛，无嗳气，无反酸烧心，无恶心无呕吐，口干口苦，乏力，身体困重，纳差，进食少量即觉饱胀，眠可，大便调，小便黄。舌质红苔黄厚腻，脉滑。

[0142] 既往史：既往体健。服用本发明口腔崩解片，每日2次，每次2片，餐前服用，33天后痊愈。

[0143] 治疗前症状评估：

[0144]

[0145] 治疗后症状评估：

[0146]

[0147] 17.2张某，女，26岁，入组号码：3040

[0148] 主诉：胃脘痞满不适间作6个月。

[0149] 现病史：6个月前，因饮食不慎患者出现胃脘胀满等胃部不适，之后症状间作，经血液生化、胃镜、腹部B超等检查未见异常，未予治疗。现症见：胃脘痞满，无胃脘疼痛，嗳气频作，上腹部烧灼感，偶有恶心无呕吐，口干口苦，胸闷，身体困重，纳差，进食少量即觉饱胀，眠可，大便调，小便黄。舌质红苔黄厚腻，脉滑。

[0150] 既往史：既往体健。服用本发明口腔崩解片，每日2次，每次2片，餐前服用，40天后痊愈。

[0151] 治疗前症状评估：

[0152]

[0153] 治疗后症状评估：

[0154]

[0155]具体实施例

[0156] 下面，举出实施例对本发明进一步描述，但本发明并不限于下述的实施例。

[0157] 中药制备实施例：

[0158] 实施例1：

[0159] 将黄连300Kg、姜厚朴800Kg、石菖蒲800Kg、法半夏800Kg、黄芩1200Kg、陈皮800Kg、芦根1200Kg、茵陈800Kg、生薏苡1500Kg用水提取，得到相应的提取物，加入崩解剂联聚乙烯吡咯烷酮120Kg、填充剂微晶纤维素600Kg、润滑剂硬脂酸镁15Kg、矫味剂阿斯巴甜30Kg，混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，即可得到本发明口腔崩解片。

[0160] 实施例2：

[0161] 将黄连800Kg、姜厚朴1500Kg、石菖蒲1500Kg、法半夏1500Kg、黄芩1700Kg、陈皮1500Kg、芦根1700Kg、茵陈1500Kg、生薏苡2500Kg用水提取，得到相应的提取物，加入崩解剂联聚乙烯吡咯烷酮240Kg、填充剂微晶纤维素900Kg、润滑剂硬脂酸镁30Kg、矫味剂阿斯巴甜150Kg，混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，即可得到本发明口腔崩解片。

[0162] 实施例3：

[0163] 将黄连500Kg、姜厚朴1000Kg、石菖蒲1000Kg、法半夏1000Kg、黄芩1500Kg、陈皮1000Kg、芦根1500Kg、茵陈1000Kg、生薏苡2000Kg用水提取，得到相应的提取物，加入崩解剂联聚乙烯吡咯烷酮200Kg、填充剂微晶纤维素700Kg、润滑剂硬脂酸镁20Kg、矫味剂阿斯巴甜100Kg，混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，即可得到本发明口腔崩解片。