一种千斤肾安宁药物组合物及其制备方法和制剂

摘要

本发明公开了一种千斤肾安宁药物组合物及其制备方法和制剂，由千斤拔、红参、三七、淫羊藿、补骨脂、冬虫夏草、黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑、大黄等多味中药组成。本发明对君药千斤拔采用单独提取，药材提取率提高，节约成本，增加药效；淫羊藿、补骨脂乙醇加热回流后，提取物再经过大孔树脂柱，进一步分离药物有效成分，去除药物中鞣质、蛋白质等杂质，同时还可减少药物中有效成分生物碱的损失率，纯化精制更充分；对黄精等八味药材水提醇沉后，采用活性炭脱色，再浓缩过滤，有效去除药材中杂质。采用本发明所述的制备方法，使得千斤肾安宁药物组合物制剂更加精炼，生物利用度更高，药效更加显著，适合工业化大生产。

权利要求

1.一种千斤肾安宁药物组合物，按照重量组分计算：它是由中药原料千斤拔278～

1112份、淫羊藿83.5～334份、补骨脂83.5～334份、冬虫夏草42～168份、红参83.5～

334份、黄精83.5～334份、制何首乌83.5～334份、地黄83.5～334份、薏苡仁111～

444份、广山药111～444份、芡实111～444份、鹰不扑139～556份、三七42～168份、大黄42～168份制成，其特征在于，制备方法为：(1)冬虫夏草、红参、三七粉碎成细粉，待用；

(2)千斤拔切片，加水煎煮，浓缩，加乙醇沉淀，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

(3)淫羊藿、补骨脂用乙醇加热回流，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

(4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄这八味中药水煎煮，乙醇沉淀后，活性碳脱色，再浓缩过滤，得浸膏；

(5)合并步骤(2)的千斤拔提取物、(3)的提取液及(4)的浸膏，干燥，粉碎，加入步骤(1)中的细粉，混合制得。

2.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组分计算：它是由中药原料千斤拔556份、淫羊藿167份、补骨脂167份、冬虫夏草84份、红参167份、黄精167份、制何首乌167份、地黄167份、薏苡仁222份、广山药222份、芡实222份、鹰不扑278份、三七

84份、大黄84份制成。

3.按照权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，制备方法为：

步骤(1)冬虫夏草、红参、三七粉碎，过60～100目筛，称重；

步骤(2)千斤拔切片，加5～10倍量的水煮2～4次，每次提取时间2～4小时，合并煎液，浓缩，加60～75％乙醇使醇含量为50～60％，静置24～60小时，使沉淀，合并，回收乙醇，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

步骤(3)淫羊藿、补骨脂用50～75％乙醇加热回流3～4次，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的5～15倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50～70℃条件下相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量为50～80％，静置24～60小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

步骤(4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄水煎煮，加入10～

20倍量的水，50～60℃条件下提取3～4次，每次2～4小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏，放冷，加乙醇使醇含量达50％，放置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏，加入0.2～0.4％的活性碳脱色10～15小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用。

4.按照权利要求3所述的药物组合物，其特征在于制备方法为：

步骤(1)冬虫夏草、红参、三七粉碎，过80目筛，称重；

步骤(2)千斤拔切片，加8倍量的水煮3次，每次提取时间3小时，合并煎液，浓缩，加

75％乙醇使醇含量为50％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

步骤(3)淫羊藿、补骨脂用50％乙醇加热回流3次，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的10倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在60℃条件下相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-3∶3-1，上大孔吸附树脂，用30％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

步骤(4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄这八味中药加入

15倍量的水，55℃条件下提取3次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为

1.05～1.10的清膏，放冷，加乙醇使醇含量达50％，放置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏，加入0.3％的活性碳脱色10小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用。

5.一种千斤肾安宁药物组合物的药物制剂，它是含有权利要求4所述的药物组合物作为药效组分的口服制剂。

6.按照权利要求5所述的药物制剂，它是胶囊、片、颗粒、滴丸、口服液。

7.制备权利要求6所述的千斤肾安宁药物组合物的药物制剂的方法，其特征在于在权利要求1-4所述的步骤基础上，将制得的药物组合物，混匀，然后添加适当的辅料，用常规方法制备成需要的制剂剂型。

8.制备权利要求7所述的千斤肾安宁胶囊的方法，其特征在于在权利要求1-4所述的步骤基础上，将制得的药物组合物混匀，过100目筛，用80％乙醇制成软材，过14目筛，制粒，于60℃左右干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

说明书

一种千斤肾安宁药物组合物及其制备方法和制剂

技术领域

[0001] 本发明涉及一种千斤肾安宁药物组合物及其制备方法和制剂，属于中药领域。

背景技术

[0002] 慢性肾炎是由多种原因引起的原发于肾小球的一组免疫性炎症性疾病。其主要临床特点是：水肿，蛋白尿，血尿或有高血压，大多数病人有不同程度的肾功能损害，而有不少病人最终诱发肾功能不全。根据其临床表现，在中医学中属“水肿”，“腰痛”，“虚劳”，“血尿”等病证范畴。因此，原则上可从上述病证范畴去寻求相应的病机与治法。本病的病机，目前多数学者认为病位在肾，与脾肾两虚有关。

[0003] 千斤肾安宁胶囊由千斤拔、红参、三七、淫羊藿、补骨脂、冬虫夏草、黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑、大黄等多味中药组成，具有补肾健脾，利尿降浊之功效。方中以千斤拔为君药；淫羊藿，冬虫夏草，补骨脂，红参为臣药；佐以黄精，鹰不扑，大黄，三七等。中医认为，千斤拔味甘性平，有补脾胃，益肝肾，强腰膝之功，因用量较重，是为方中之君药。淫羊藿，冬虫夏草味甘性温，温肾阳，益肾气；补骨脂，味辛性温，补肾助阳；红参，味甘性温，能补气健脾，益肾培元。四药合用，其补肾健脾之功更显著，有温阳降浊之效用，诚可加强君药之功效，是为方中之臣药。而黄精，鹰不扑，大黄，三七等诸药亦可补肾填精，或消肿利湿，通腑泻浊等。

[0004] 在实际运用中发现千斤肾安宁胶囊对脾肾两虚之慢性肾炎(普通型)有较好疗效，对慢性肾功能不全氮质血症期属脾肾两虚证者亦适之。动物实验表明，千斤肾安宁胶囊具有明显降低C-BSA大鼠尿蛋白含量，血清尿素氮及血清肌酐的作用，并可减小肾小球直径，减少肾小球系膜细胞增生；对减小肾衰模型动物肾小球过度肥大及减轻肾小球病变亦作用明显。此外，对千斤肾安宁胶囊对小鼠迟发型超敏反应也有明显的抑制作用。上述结果提示，千斤肾安宁胶囊可能是通过抑制机体的免疫反应，减少抗体的产生和免疫复合物的形成；同时直接抑制肾小球系膜细胞增生，减轻肾小球病变，从而延缓慢性肾炎，慢性肾衰的进展。

[0005] 现有制法为：以上14味药材，冬虫夏草、红参、三七粉碎成细粉；其余千斤拔等十一味切碎，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(80℃)的清膏，放冷，加乙醇使醇含量达50％，放置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，加入冬虫夏草、红参、三七细粉，混匀，置70℃干燥，粉碎，加淀粉、混匀，装入胶囊，即得千斤肾安宁胶囊。

[0006] 以上制法中，君药千斤拔采用与其他药材一起水提再醇沉的方法，有效成分的提取容易受其他药材的干扰，导致提取率低；对淫羊藿、补骨脂两味臣药的提取亦不够充分，药材利用率低。此外，除千斤拔、淫羊藿、冬虫夏草、补骨脂、红参、三七外的其他药材，现有制法中仅采用水提醇沉，极易引入杂质。

[0007] 因此，对千斤肾安宁药物组合物的提取方法作进一步的深入研究，以期获得提取率高、纯度高、性质稳定且药效良好的产品，是对千斤肾安宁药物组合物的又一开发，也是我们研究人员的职责所在。

发明内容

[0008] 本研发人员经过长期的研究，克服现有千斤肾安宁药物组合物制备工艺的不足，提供一种新的千斤肾安宁药物组合物制剂及其制备方法，该方法提取率高、稳定性好、见效快、易于长时间保存。

[0009] 这种组合物制剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸等。本发明对君药千斤拔采用单独提取，药材提取率提高，节约成本，增加药效；淫羊藿、补骨脂药材使用乙醇加热回流后，提取物再经过大孔吸附树脂柱，进一步分离药物有效成分，有效去除药物中大量的鞣质、蛋白质等杂质，同时还可减少药物中有效成分生物碱的损失率，纯化精制更充分，提取更精练；对黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄这八味中药水提醇沉后，采用活性碳脱色，再浓缩过滤，有效去除药材中杂质。采用本发明所述的提取方法制备而成的千斤肾安宁组合物制剂，提取工艺稳定，步骤简单，适合工业化大生产，有效成分含量较高，生物利用度更高，疗效显著。

[0010] 本发明提供的千斤肾安宁药物组合物，按照重量组份计算，由下述原料药制备而成：

[0011] 千斤拔278～1112份、淫羊藿83.5～334份、补骨脂83.5～334份、冬虫夏草42～168份、红参83.5～334份、黄精83.5～334份、制何首乌83.5～334份、地黄83.5～
334份、薏苡仁111～444份、广山药111～444份、芡实111～444份、鹰不扑139～556份、三七42～168份、大黄42～168份。

[0012] 具体地说，按照重量组份计算，由下述原料药制备而成：

[0013] 千斤拔556份、淫羊藿167份、补骨脂167份、冬虫夏草84份、红参167份、黄精167份、制何首乌167份、地黄167份、薏苡仁222份、广山药222份、芡实222份、鹰不扑278份、三七84份、大黄84份。

[0014] 本发明所述千斤肾安宁药物组合物的制备工艺为：

[0015] (1)冬虫夏草、红参、三七粉碎成细粉，待用；

[0016] (2)千斤拔切片，加水煎煮，浓缩，加乙醇沉淀，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

[0017] (3)淫羊藿、补骨脂用乙醇加热回流，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

[0018] (4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄这八味中药水煎煮，乙醇沉淀后，活性碳脱色，再浓缩过滤，得浸膏；

[0019] (5)合并步骤(2)的千斤拔提取物、(3)的提取液及(4)的浸膏，干燥，粉碎，加入步骤(1)中的细粉，混合制得。

[0020] 具体说，本发明所述千斤肾安宁药物组合物的制备工艺为：

[0021] (1)冬虫夏草、红参、三七粉碎，过60～100目筛，称重；

[0022] (2)千斤拔切片，加5～10倍量的水煮2～4次，每次提取时间2～4小时，合并煎液，浓缩，加60～75％乙醇使醇含量为50～60％，静置24～60小时，使沉淀，合并，回收乙醇，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

[0023] (3)淫羊藿、补骨脂用50～75％乙醇加热回流3～4次，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的5～15倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50～70℃条件下相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量为50～80％，静置24～60小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

[0024] (4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄水煎煮，加入10～20倍量的水，50～60℃条件下提取3～4次，每次2～4小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏，放冷，加乙醇使醇含量达50％，放置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏，加入0.2～0.4％的活性碳脱色10～15小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；

[0025] (5)合并步骤(2)的千斤拔提取物、(3)的提取液及(4)的浸膏，干燥，粉碎，加入步骤(1)中的细粉，混合制得。

[0026] 更具体的说，本发明所述千斤肾安宁药物组合物的制备工艺为：

[0027] (1)冬虫夏草、红参、三七粉碎，过80目筛，称重；

[0028] (2)千斤拔切片，加8倍量的水煮3次，每次提取时间3小时，合并煎液，浓缩，加75％乙醇使醇含量为50％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

[0029] (3)淫羊藿、补骨脂用50％乙醇加热回流3次，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的10倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在60℃条件下相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-3∶3-1，上大孔吸附树脂，用30％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

[0030] (4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄这八味中药加入15倍量的水，55℃条件下提取3次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为
1.05～1.10的清膏，放冷，加乙醇使醇含量达50％，放置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏，加入0.3％的活性碳脱色10小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；

[0031] (5)合并步骤(2)的千斤拔提取物、(3)的提取液及(4)的浸膏，干燥，粉碎，加入步骤(1)中的细粉，混合制得。

[0032] 一种千斤肾安宁药物组合物的药物制剂，它含有按照上述制备方法得到的药物组合物作为药效组分的口服制剂。

[0033] 本发明采用常规共知的相应制剂方法，加入常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等，制成各种口服制剂，包括胶囊、颗粒、片、滴丸、口服液、软胶囊等。优选为胶囊剂。

[0034] 本发明方法制得的千斤肾安宁药物组合物制剂，经长期研究发现，临床效果确切，安全性好，药材有效成分提取率高、稳定性好、易于长时间保存。

[0035] 为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，本申请人进行了一系列实验研究，以证明本发明的效果：

[0036] 实验例1千斤肾安宁药物的药理实验

[0037] 1.材料：

[0038] 1.1药品：

[0039] 实验药品：按照本发明的制备方法制备成胶囊剂(按实施例1制备)，规格：每粒装0.5g。

[0040] 对照药品1：千斤肾安宁胶囊，桂林益佰漓江制药有限公司生产，规格同上，批号：051101。

[0041] 对照药品2：醋酸地塞米松片：上海信谊药厂生产，规格：0.75mg/片，批号：971201-甲。

[0042] 1.2试验对象：Wistar大鼠，根据不同实验，80～100g、雌雄各半。购于贵阳医学院实验动物中心。

[0043] A.对大鼠血清病型肾炎(C-BSA)的影响

[0044] 试验方法：在灭菌条件下，按100mg/kg·d-1白蛋白的量给雄性大白鼠尾静脉注射小牛血清，30d后用代谢笼法收集24h尿液。用磺柳酸-硫酸钠比烛法检验尿蛋白含量，择血清病型肾炎造模成功的大鼠，按体重均匀分成4组，每组10只。其中实验组灌胃(ig)给予本发明制剂16.5g/kg；对照1组ig给予同剂量对照药品；对照2组ig给予地塞米松-10.1mg/kg ，第四组为模型对照组，ig给予等体积蒸馏水。另取10只正常大鼠为空白对照组，ig给等体积蒸馏水。每天给药一次，连续给药4周，每周检查一次尿蛋白，结果见表1。

[0045] 表1对大鼠血清病型肾炎(C-BSA)的影响

[0046]

[0047] t检验，与空白对照组比较P＜0.01，与模型对照组比较**P＜0.01

[0048] 以上数据显示，实验性血清病型肾炎造模后大鼠尿蛋白含量均明显高于空白对照组及造模前，说明血清病型肾炎已形成，而实验组给药4周后能明显减少大鼠尿蛋白含量(P＜0.05)，说明实验组药物对大鼠血清病型肾炎有一定抑制作用，且实验效果优于对照1组。

[0049] B、对大鼠实验性慢性肾功能不全的影响

[0050] 试验方法：行5/6肾大部切除法制成以局灶性肾小球硬化为病理特征的大鼠慢性肾衰模型。造模后1周，取存活大鼠按体重均匀分成4组，每组10只，其中实验组灌胃(ig)给予本发明制剂16.5g/kg；对照1组ig给予同剂量对照药品；对照2组ig给予地塞米松0.1mg/kg-1，第四组为模型对照组，ig给予等体积蒸馏水。另取10只正常大鼠为空白对照组，ig给等体积蒸馏水。每天给药一次，连续给药16周，末次给药后1h，并取动脉血作血清肌酐，尿素氮测定，结果见表2。

[0051] 表2对大鼠慢性肾功能不全的影响

[0052]

[0053] t检验，与空白对照组比较P＜0.01

[0054] 对大鼠实验性慢性肾功能不全有关指标测定结果显示，实验组具有明显降低血清肌酐尿素氮的作用，说明实验组药物对慢性肾功能不全大鼠的肾功能有一定的治疗作用，且实验效果优于对照1组。

[0055] 实验例2提取方法选择

[0056] A.取千斤拔556g，共4份，分别采用方法1(千斤拔单独加水煎煮再乙醇沉淀)以及方法2(千斤拔与淫羊藿167g、补骨脂167g、冬虫夏草84g、红参167g、黄精167g、制何首乌167g、地黄167g、薏苡仁222g、广山药222g、芡实222g、鹰不扑278g、三七84g、大黄84g一起水煎煮后再乙醇沉淀)，每种方法做2组平行试验，采用容量法对两种方法所得提取液中多酚的含量进行测定，考察两种方法中多酚的提取率，结果见下表3。

[0057] 表3多酚含量测定结果

[0058]含量(mg/g)
方法1 9.45
方法1 9.38
方法2 7.82
方法2 8.04

[0059] 以上数据表明，采用千斤拔单独提的方法得到的多酚含量较高。

[0060] B.取淫羊藿167g、补骨脂167g，粉碎混合，分别采用水提、乙醇提取、醇提后上大孔树脂三种方法进行提取，以淫羊藿中的淫羊藿苷、补骨脂中的补骨脂素含量以及提取液的澄明度、过滤难易程度为指标，考察三种方法的提取率，结果见下表4。

[0061] 表4提取方法选择

[0062]淫羊藿苷(％) 补骨脂素(％) 澄明度 过滤难易
水提醇沉 1.0 0.8 澄明 易
乙醇提取 1.0 0.7 澄明 难
醇提后过大孔树脂 1.5 1.2 澄明 易

[0063] 实验结果表明，三种方法提取液均比较透明，采用水提醇沉、醇提后过大孔树脂的方法过滤较容易，其中以醇提后过大孔树脂的方法得到的药物有效成分最高，提取较完全。故优选醇提后过大孔树脂的提取方法。

[0064] 实验例3稳定性

[0065] 样品1：以实施例1中所述方法制得的千斤肾安宁胶囊，共三批。

[0066] 样品2：千斤肾安宁胶囊，桂林益佰漓江制药有限公司生产，共三批，批号分别是：051101，051102，051103。

[0067] 采用国家药品监督管理局国家药品标准，编号：WS-10393(ZD-0393)-2002记载的试验方法测定提取物的各项指标。

[0068] A、加速稳定性试验：随机选取样品1及样品2各两份，样品1编号A和B，样品2编号C和D，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置，分别在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次进行考察，结果见表5。

[0069] B、长期稳定性试验：随机选取样品1及样品2各两份，样品1编号A和B，样品2编号C和D，在2-10℃下贮存，于3、6和12个月末时取样一次进行考察，结果见表6。

[0070] 上述考察以产品性状，千斤拔、淫羊藿、补骨脂、冬虫夏草的鉴别检查，淫羊藿含量为考察指标，检查产品的稳定性。

[0071] 淫羊藿含量测定的方法为：

[0072] 对照品溶液的制备：精密称取淫羊藿对照品适量，加甲醇制成每1ml含20微克的溶液。

[0073] 供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，研细，取3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇50ml，塞密，称定重量，超声处理1小时，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，注入预先用甲醇和水各10ml处理好的以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的固定相小柱，流出速度，每分钟2ml，收集5ml以后的流出液。精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20微升，注入液相色谱仪，测定。每粒含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于0.10mg。

[0074] 表5加速稳定性试验

[0075]

[0076] 表6长期稳定性试验

[0077]

[0078] 表5、表6的实验数据表明，本发明制备的样品与市售千斤肾安宁胶囊经过加速试验、在2-10℃条件下长期贮存，各考察项目均不见异常，有效成分含量未发生明显变化，符合质量标准要求，且检测结果中表明本发明制备方法所得样品有效成分比市售千斤肾安宁胶囊样品略高，稳定性更好。

[0079] 下面，举出实施例对本发明进一步描述，但本发明并不限于下述的实施例。

具体实施方式

[0080] 实施例1：胶囊剂的制备

[0081] 千斤拔556克、淫羊藿167克、补骨脂167克、冬虫夏草84克、红参167克、黄精167克、制何首乌167克、地黄167克、薏苡仁222克、广山药222克、芡实222克、鹰不扑278克、三七84克、大黄84克

[0082] 制备工艺为：

[0083] (1)冬虫夏草、红参、三七粉碎，过80目筛，称重；

[0084] (2)千斤拔切片，加8倍量的水煮3次，每次提取时间3小时，合并煎液，浓缩，加75％乙醇使醇含量为50％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

[0085] (3)淫羊藿、补骨脂用50％乙醇加热回流3次，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的10倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在60℃条件下相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-3∶3-1，上大孔吸附树脂，用30％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

[0086] (4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄这八味中药加入15倍量的水，55℃条件下提取3次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为
1.05～1.10的清膏，放冷，加乙醇使醇含量达50％，放置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏，加入0.3％的活性碳脱色10小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；

[0087] (5)合并步骤(2)的千斤拔提取物、(3)的提取液及(4)的浸膏，干燥，粉碎，加入步骤(1)中的细粉，混匀，再过100目筛，用80％乙醇制成软材，过14目筛，制粒，于60℃左右干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂1000粒。

[0088] 用法用量：一日3次，每次4粒。

[0089] 实施例2：片剂的制备

[0090] 千斤拔278克、淫羊藿83.5克、补骨脂83.5克、冬虫夏草42克、红参83.5克、黄精83.5克、制何首乌83.5克、地黄83.5克、薏苡仁111克、广山药111克、芡实111克、鹰不扑139克、三七42克、大黄42克

[0091] (1)冬虫夏草、红参、三七粉碎，过60目筛，称重；

[0092] (2)千斤拔切片，加5倍量的水煮2次，每次提取时间2小时，合并煎液，浓缩，加60％乙醇使醇含量为50％，静置24小时，使沉淀，合并，回收乙醇，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

[0093] (3)淫羊藿、补骨脂用50％乙醇加热回流4次，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的5～15倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50℃条件下相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

[0094] (4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄水煎煮，加入10倍量的水，50℃条件下提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏，放冷，加乙醇使醇含量达50％，放置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏，加入0.2％的活性碳脱色10小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；

[0095] (5)合并步骤(2)的千斤拔提取物、(3)的提取液及(4)的浸膏，干燥，粉碎，加入步骤(1)中的细粉，混匀，制粒，用16目筛整粒，加1％硬脂酸镁为润滑剂，加微晶纤维素，可压性淀粉充分混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

[0096] 用法用量：一日3次，每次4片。

[0097] 实施例3：颗粒剂的制备

[0098] 千斤拔1112克、淫羊藿334克、补骨脂334克、冬虫夏草168克、红参334克、黄精334克、制何首乌334克、地黄334克、薏苡仁444克、广山药444克、芡实444克、鹰不扑556克、三七168克、大黄168克

[0099] 制备方法为：

[0100] (1)冬虫夏草、红参、三七粉碎，过100目筛，称重；

[0101] (2)千斤拔切片，加10倍量的水煮4次，每次提取时间4小时，合并煎液，浓缩，加75％乙醇使醇含量为60％，静置60小时，使沉淀，合并，回收乙醇，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

[0102] (3)淫羊藿、补骨脂用75％乙醇加热回流4次，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的15倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在70℃条件下相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量为80％，静置60小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

[0103] (4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄水煎煮，加入20倍量的水，60℃条件下提取4次，每次4小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏，放冷，加乙醇使醇含量达50％，放置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏，加入0.4％的活性碳脱色15小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；

[0104] (5)合并步骤(2)的千斤拔提取物、(3)的提取液及(4)的浸膏，干燥，粉碎，加入步骤(1)中的细粉，混匀，再加入糊精至总量为1000g，粉碎，混匀，制粒，干燥，整粒，包装。

[0105] 用法用量：一日3次，每次1袋。

[0106] 实施例4滴丸剂的制备

[0107] 千斤拔834克、淫羊藿251克、补骨脂251克、冬虫夏草126克、红参251克、黄精251克、制何首乌251克、地黄251克、薏苡仁333克、广山药333克、芡实333克、鹰不扑417克、三七126克、大黄126克

[0108] 制备方法为：

[0109] (1)冬虫夏草、红参、三七粉碎，过80目筛，称重；

[0110] (2)千斤拔切片，加7倍量的水煮3次，每次提取时间4小时，合并煎液，浓缩，加75％乙醇使醇含量为60％，静置60小时，使沉淀，合并，回收乙醇，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

[0111] (3)淫羊藿、补骨脂用60％乙醇加热回流3次，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的10倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在70℃条件下相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

[0112] (4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄水煎煮，加入10倍量的水，55℃条件下提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏，放冷，加乙醇使醇含量达50％，放置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏，加入0.2％的活性碳脱色12小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；

[0113] (5)合并步骤(2)的千斤拔提取物、(3)的提取液及(4)的浸膏，干燥，粉碎，加入步骤(1)中的细粉，混匀，加入熔融状态的聚乙二醇M6000中，搅拌，使其分散均匀，保温备用；将混合均匀的熔融基质至于保温装置滴丸机中并保持基质于搅拌状态，开机滴注，用液体石蜡或硅油做滴丸成型的冷却剂。将制成的滴丸从冷却剂中取出，用少量无水乙醇进行快速清洗后置于摊盘中于30～40℃条件下鼓风干燥，拣丸，上光，包装。即得滴丸剂1000粒。

[0114] 用法用量：一日3次，每次4粒。

[0115] 实施例5口服液的制备

[0116] 千斤拔667克、淫羊藿200克、补骨脂200份、冬虫夏草101克、红参200克、黄精200克、制何首乌200克、地黄200克、薏苡仁266克、广山药266克、芡实266克、鹰不扑334克、三七101克、大黄101克

[0117] 制备方法为：

[0118] (1)冬虫夏草、红参、三七粉碎，过60目筛，称重；

[0119] (2)千斤拔切片，加8倍量的水煮2次，每次提取时间2小时，合并煎液，浓缩，加65％乙醇使醇含量为50％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，减压回收乙醇，得到千斤拔提取物；

[0120] (3)淫羊藿、补骨脂用55％乙醇加热回流3次，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的5倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50℃条件下相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量为50％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，所得提取液备用；

[0121] (4)黄精、制何首乌、地黄、薏苡仁、广山药、芡实、鹰不扑和大黄水煎煮，加入12倍量的水，50℃条件下提取3次，每次4小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏，放冷，加乙醇使醇含量达50％，放置24小时，滤过，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏，加入0.2％的活性碳脱色10小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；

[0122] (5)合并步骤(2)的千斤拔提取物、(3)的提取液及(4)的浸膏，干燥，粉碎，加入步骤(1)中的细粉，混匀，加入5000ml水，用慢火煎熬80分钟，过滤，取滤液保存，滤液约为400ml。药料再加入4000ml水，用慢火煎熬60分钟，过滤出滤液保存，滤液为300ml。药料再加入4000ml水，用慢火煎熬60分钟，过滤出滤液保存，滤液为300ml。将三次所得的滤液混合均匀，分装制成口服液。

[0123] 用法用量：一日3次，每次10ml。

[0124] 实施例6软胶囊的制备

[0125] 千斤拔945克、淫羊藿284克、补骨脂284克、冬虫夏草143克、红参284克、黄精