一种钯催化不对称氢化合成手性氟代胺的方法

摘要

一种钯催化不对称氢化合成手性氟代胺的方法，其用到的催化体系是钯的手性双膦配合物。反应能在下列条件内进行，温度：0-50℃；溶剂：2,2,2-三氟乙醇；压力：1-42个大气压；底物和催化剂的比例是50/1；用到的金属前体：三氟醋酸钯；用到的手性配体：手性双膦配体；催化剂的制备方法为：把钯的金属前体和手性双膦配体在丙酮中室温搅拌，然后真空浓缩得到催化剂。对含三氟甲基的亚胺氢化能得到相应的手性含三氟甲基的胺，其对映体过量可达到94％，对全氟烷基的亚胺氢化能得到相应的手性含全氟烷基的胺，其对映体过量可达到86％。本发明操作简便实用，对映选择性高，产率好，且反应具有绿色原子经济性，对环境友好。

权利要求

1.一种钯催化不对称氢化合成手性氟代胺的方法，其催化体系为钯的手性双膦配合物，反应式和条件如下：式中：

温度：0-50℃；

溶剂：2，2，2-三氟乙醇；

压力：1-42个大气压；

时间：15-24小时；

所述催化剂为三氟醋酸钯和双膦配体的配合物；

所述反应物和产物取代基R为C1-C10烷基基团和芳基基团，Rf为二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基或十三氟己基，PG为带甲基、甲氧基、三氟甲基或不同卤素的芳基；

所 述 双 膦 配 体 为 SynPhos、SegPhos、BINAP、MeO-BiPhep、C4-TunePhos 或Cl-MeO-BiPhep。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述R为2、3或4位带甲基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、以及3，5-二氟取代基中的一种或多种取代的苯基。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述原料氟代亚胺与配合物的摩尔比为

25-50∶1；溶剂用量：每0.0025毫摩尔原料用2-3毫升的三氟乙醇。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：催化剂的制备方法为：N2保护下，将Pd(OCOCF3)2和手性双膦配体按摩尔比1∶1.1-1.3在丙酮中室温搅拌0.5-1小时，然后真空浓缩除去丙酮。

说明书

一种钯催化不对称氢化合成手性氟代胺的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种应用钯的均相体系高度对映选择性催化氢化氟代亚胺合成手性氟代胺的方法。

背景技术

[0002] 含氟的亚胺是非常重要的砌块，广泛地用于材料化学、农药以及医药中间体的 合 成 [a)Prakash，G.K.S.；Yudin，A.Chem.Rev.1997，97，757-786；b)Ruano，J.L.G.；Alemán，J.；.Catalán，S.；Marcos，V；Monteagudo，S.；Parra，A.；Pozo，C.；Fustero，S.Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，7941-7944.]。然而由于三氟甲基或多氟烷基的强吸电子作用，用传统的方法很难合成这类化合物[a)Nelson，D.W.；Easley，R.A.；Pintea，B.N.V.Tetrahedron Lett.1999，40，25-28；b) ，B.；Abid，M.；London，G.；Esquibel，J.； ，M.；Mhadgut，S.C.；Yan，P.；Prakash，G.K.S.；Angew.Chem.Int.Ed2005，44，
3086-3089.]。我们参考文献[a)Uneyama，K.；Amii，H.；Katagiri，T.；Kobayashi，T.；
Hosokawa，T.J.Fluor.Chem.2005，126，165-171，b)Wu，Y.-M.；Li，Y.；Deng，J.J.Fluor.Chem.2005，125，791-795.]发展了一种通过钯催化的三氟乙酰偕氯代亚胺或多氟烷基乙酰偕氯代亚胺和芳基或烷基硼酸通过Suzuki-Miyaura交叉偶联来得到含氟亚胺的方法。通过对含氟亚胺的氢化可以得到含氟胺类化合物。

[0003] 含氟的胺类化合物是有机合成中一种非常重要的结构单元，由于氟原子的引进常常引起有机化合物的生理活性的改变。手性含氟的胺类化合物也是有机合成中具有生物活性的砌块[a)Soloshonok，V.A.(Ed.)，Fhuorine-containing Synthons，ACS Symposium Series #911，Oxford University Press，2005，b)Soloshonok，V.A.；Mikami，K.；Yamazaki，T.；Welch，J.T.；Honek，J.(Ed.)，Currenl Fluoroorganic Chemistry.New Synthetic Directions，Technologies，Materials and Biological Applications，ACS Symposium Series #949，Oxford University Press，2006；c)Uneyama，K.Organofluorine Chemistry；Blackwell：Oxford，2006；d)Ma，J.-A.；Cahard，D.Chem.Rev，2004，104，6119-6146.]，是许多医药和农药分子的中间体。然而文献报道主要是通过底物诱导[Ni，C.F.；.Liu，J.；Zbang，L.J.；Hu，J.B.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，786-789.]、催化 不对称还原[Gosselin，F.；O’Shea，P.D.；Roy，S.；Reamer，R.A.；Chen，C.-Y.；Volante.R.P.Org.Lett.2005，7，355-358.]以及不对称加成[Fustero，S.；Pozo，C.D.；Catalán，S.；
Alemán，J.；Parra，A.；Marcos，V.；.Ruano，J.L.G.Org.Lett.2009，11，641-644.]来合成此类化合物，而目前通过催化不对称氢化合成该类化合物的方法还没有文献报道过。

[0004] 不对称氢化具有原子经济性好、催化剂的活性高、反应速度快、产物的分离方便、副反应少等优点。目前许多手性催化氢化体系在工业上已经获得了应用。由于亚胺的不对称氢化能够得到手性胺，因此，我们想通过不对称催化氢化氟代亚胺的方法合成手性氟代胺。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种通过钯催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联来合成一种简单的氟代亚胺，并应用钯的均相体系高度对映选择性催化氢化氟代亚胺合成手性氟代胺的方法。本发明操作简便实用，对映选择性高，产率好，且反应具有原子经济性，环境友好等优点。

[0006] 为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

[0007] 催化体系为钯的手性双膦配合物，反应式和条件如下：

[0008]

[0009] 式中：

[0010] 温度：0-50℃；

[0011] 溶剂：2，2，2-三氟乙醇；

[0012] 压力：1-42个大气压；

[0013] 时间：15-24小时；

[0014] 金属前体：三氟醋酸钯；

[0015] 手性配体：双膦配体；

[0016] 催化剂的制备方法为：把钯的金属前体和手性双膦配体在丙酮中室温搅拌0.5-1小时，然后真空浓缩除去丙酮。所述双膦配体为SynPhos、SegPhos、BINAP、MeO-BiPhep、C4-TunePhos、Cl-MeO-BiPHep、3，5-xyiyl-BINAP、DiflucrPhos或P-Phos。

[0017] 其中：

[0018] 反应物和产物取代基R可为C1-C10烷基基团和芳基基团，Rf可为二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基或十三氟己基，PG 可为带甲基、甲氧基、三氟甲基和不同卤素的芳基。

[0019] 其中，较优R的芳基基团为苯环上2、3或4位带甲基、甲氧基、三氟甲基、卤素(氟、氯、溴)、以及3，5-二氟取代基。

[0020] PG的芳基为苯环上4位带甲基、甲氧基、三氟甲基和卤素(氟、氯、溴)。

[0021] 原料氟代亚胺与配合物按摩尔比25-50∶1.溶剂用量：每0.0025毫摩尔用2-3毫升的三氟乙醇。

[0022] 所获得的手性氟代胺，其对映体过量在69-94％。

[0023] 本发明具有以下优点

[0024] 1.反应活性和对映选择性高，反应完全，生成产物专一，核磁氢谱没有检测到副反应，使得能分离方便，能获得高的对映体过量纯品。

[0025] 2.能得到各种类型的含氟的胺，例如二氟甲基的、三氟甲基的。

[0026] 3.催化剂制备方便，反应操作简便实用。

[0027] 4.氢化反应条件温和，室温就能反应。

[0028] 5.得到的手性胺可以进一步衍生化到天然产物的合成中。

具体实施方式

[0029] 下面通过实施例详述本发明，但本发明并不限于下述的实施例。

[0030] 实施例1：条件的优化

[0031] 在反应瓶中投入三氟醋酸钯(0.0025毫摩尔，0.85毫克)和下方图示中的手性配体L1-L6中的一种(0.003毫摩尔)，氮气置换后加入1毫升丙酮，室温搅拌1小时。然后真空浓缩，氮气下加入3毫升2，2，2-三氟乙醇，将此溶液转到预先放有底物1a(35毫克，0.125毫摩尔)和 MS分子筛(40毫克)的反应釜中，通入氢气41个大气压，25℃反应16小时。慢慢释放氢气，除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物，反应式和配体结构如下：

[0032]

[0033] 2a：(R)-4-Methoxy-N(2，2，2-trifluoro-1-phenylethyl)aniliee。99％yield，RT 193 ％ ee，[α] D ＝ -53.6(c0.60，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.48-7.38(m，5H)，
6.77(dd，J＝8.9，2.1Hz，2H)，6.65(t，J＝8.9Hz，2H)，4.84(q，J＝7.4Hz，1H)，4.12(br
13
s，1H)，3.73(s，3H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ153.5，139.7，134.5，129.2，128.1，126.8，
125.4(q，JC-F ＝ 280Hz)，115.9，115.0，62.0(q，JC-F ＝ 30Hz)，55.8；HPLC(AD-H，elute：
Hexanes/i-PrOH＝90/10，detector：254nm，flow rate：0.8mL/min)，t1＝9.9min，t2＝
13.7min.

[0034] 产物的对映体过量用手性液相色谱测定，见表1。

[0035] 表1.含三氟甲基亚胺1a的不对称氢化

[0036]

[0037] 实施例2：钯催化不对称氢化合成各种手性氟代胺2

[0038] 在 反 应 瓶 中 投 入 三 氟 醋 酸 钯(0.85 毫 克，0.0025 毫 摩 尔 ) 和(R)-Cl-MeO-BiPhep(2.0毫克，0.003毫摩尔)，氮气置换后加入1毫升丙酮，室温搅拌1小时。然后真空浓缩，氮气下加入3毫升2，2，2-三氟乙醇，将此溶液转移到预先放有底物1(0.125毫摩尔)和 MS(40毫克)的反应釜中，通入氢气至41个大气压，室温反应15-24小时，慢慢释放氢气。除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物，反应式如下：

[0039]

[0040] 产物的对映体过量用手性液相色谱测定，见表2。

[0041] 表2.钯催化不对称氢化合成各种手性氟代胺2

[0042]

[0043]

[0044] (R)-4-Methoxy-N-(2，2，2-trifluoro-1-phenylethyl)aniline(2a).99％yield，RT 193 ％ ee，[α] D ＝ -53.6(c 0.60，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.48-7.38(m，5H)，
6.77(dd，J＝8.9，2.1Hz，2H)，6.65(t，J＝8.9Hz，2H)，4.84(q，J＝7.4Hz，1H)，4.12(br
13
s，1H)，3.73(s，3H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ153.5，139.7，134.5，129.2，128.1，126.8，
125.4(q，JC-F ＝ 280Hz)，115.9，115.0，62.0(q，JC-F ＝ 30Hz)，55.8；HPLC(AD-H，elute：
Hexanes/i-PrOH＝90/10，detector：254nm，flow rate：0.8mL/min)，t1＝9.9min，t2＝
13.7min.

[0045] (R)-N(2，2，2-Trifluoro-1-phenylethyl)benzenamine(2b).91 ％ yicld，93 ％RT 1ee，[α] D ＝ -51.8(c0.27，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.49(d，J ＝ 6.7Hz，2H)，
7.45-7.40(m，3H)，7.20(t，J＝7.9Hz，2H)，6.81(t，J＝7.3Hz，1H)，6.67(d，J＝8.4Hz，
13
2H)，4.96(p，J ＝ 7.3Hz，1H)，4.36(d，J ＝ 7.1Hz，1H)，CNMR(100MHz，CDCl3)δ145.7，
134.3，129.6，129.3，129.1，128.1，125.3(q，JC-F ＝ 280Hz)，119.4，114.1，60.7(q，JC-F ＝
30Hz)；HPLC(AD-H，elute：Hexanes/i-PrOH＝95/5，detector：254nm，flow rate：0.8mL/min)，t1＝7.4min，t2＝9.0min；

[0046] (R)-4-Methyl-N-(2，2，2-trlfluoro-1-phenylethyl)aniline(2c). ＝ 88 ％RT 1yield，93％ee，[α] D＝-54.6(c0.43，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.487.39(m，5H)，
7.00(d，J＝8.3Hz，2H)，6.58(d，J＝8.4Hz，2H)，4.90(q，J＝7.3Hz，1H)，4.23(br s，1H)，
13
2.24(s，3H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ143.4，134.4，130.0.129.2，129.1，128.7，128.1，
125.4(q，JC-F ＝280Hz)，114.4，61.1(q，JC-F＝ 30Hz)，20.5；HPLC(AD-H，elute：Hexanes/i-PrOH＝95/5，detector：254nm，flowrate：0.8mL/min)，t1＝7.6min，t2＝10.1min；

[0047] (R)-4-Methoxy-N-(2，2，2-trifluoro-1p-tolylethyl)aniline(2d).92％yield，RT 192 ％ee，[α] D＝-81.8(c0.70，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.36(d，J＝ 7.9Hz，
2H)，7.22(d，J＝7.9Hz，2H)，6.78(dd，J＝8.9，22Hz，2H)，6.64(dd，J＝8.9 2.1Hz，2H)，
13
4.82(t，J＝6.4Hz，1H)，4.11(br s，1H)，3.74(s，3H)，2.38(s，3H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ153.4，139.8，139.1，131.5，129.8，128.0，125.4(q，JC-F＝280Hz)，115.8，115.0，61.6(q，JC-F ＝29Hz)，55.8，21.3；HPLC(AD-H，elute：Hexanes/i-PrOH ＝95/5，detector：254nm，flow rate：0.8mL/min)，t1＝10.9min，t2＝14.1min.

[0048] (R)-4-Methoxy-N-(2，2，2-trifluoro-1-m-tolylethyl)aniline(2e).95 ％RT 1yield，93％ee，[α] D＝-77.0(c 0.62，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.27-7.22(m，
3H)，7.15(d，J＝6.9Hz，1H)，6.73(d，J＝8.8Hz，2H)，6.60(d，J＝8.8Hz，2H)，4.75(p，J
13
＝ 7.3Hz，1H)，4.06(d，J ＝ 7.2Hz，1H)，3.69(s，3H)，2.34(s，3H)；CNMR(100MHz，CDCl3)δ153.4，139.8，138.8，134.5，130.0，128.9，128.8，125.4(q，JC-F ＝ 280Hz)，125.2，
19
115.8，115.0，61.9(q，JC-F ＝ 29Hz)，55.8，21.6；F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.9(s，3F)；
HPLC(AD-H，elute：Hexanes/i-PTOH ＝ 99/1，detector：254nm，flow rate：0.6mL/min)，+
t1 ＝ 29.0min，t2 ＝ 31.7min；HRMS Calculated For C16H17NOF3[M+H]296.1262，found：
296.1268.

[0049] (R)-4-Methoxy-N-(2，2，2-trifluoro-1-o-tolylethy1)aniline(2f).90 ％RT 1yield，84％ee，[α] D＝-48.9(c 0.60，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(d，J＝
7.4Hz，1H)，7.28-7.23(m，3H)，6.79-6.76(m，2H)，6.63-6.60(m，2H)，5.15(s，1H)，4.09(br
13
s，1H)，3.73(s，3H)，2.46(s，3H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ153.4，139.9，137.1，133.1，
131.1，128.9，127.2，126.7，125.6(q，JC-F ＝251Hz)，115.5，115.0，57.4(q，JC-F＝ 30Hz)，
19
55.8，199；F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.5(s，3F)；HPLC(AD-H，elute：Hexanes/i-PrOH＝ 95/5，detector：254nm，flow rate：0.8mL/min)，t1 ＝ 8.7min，t2 ＝ 11.7min；HRMS +
Calculated ForC16H17NOF3[M+H]296.1262，found：296.1260.

[0050] (R)-4-Methoxy-N-(2，2，2-trifluoro-1-(4-methoxyghexyl)ethyl)RT 1
aniline(2g).97 ％ yield，92 ％ ee，[α] D ＝ -77.7(c0.74，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.36(d，J＝ 8.6Hz，2H)，6.92-6.89(m，2H)，6.75-6.72(m，2H)，6.61-6.58(m，2H)，
13
4.75(q，J＝7.3Hz，1H)，4.03(br s，1H)，3.80(s，3H)，3.71(s，3H)；CNMR(100MHz，CDCl3)δ160.3，153.4，139.8，129.3，126.4，125.4(q，JC-F＝280Hz)，115.9，115.0，114.5，61.3(q，
19
JC-F ＝ 30Hz)，55.8，55.5；F NMR(377MHz，CDCl3)δ-74.3(s，3F)；HPLC(AD-H，ehute：
Hexanes/i-PrOH＝90/10，detector：254nm，flow rate：0.8mL/min)，t1＝14.6min，t2＝-
20.5min；HRMSCalculated For C16H15NO2F3[M-H]310.1055，found：310.1043.

[0051] (R)-4-Methoxy-N-(2，2，2-trifluoro-1(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethyl)RT 1aniliae(2h).95％yield，93％ee，[α] D＝-40.2(c0.80，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67(d，J ＝ 8.2Hz，2H)，7.60(d，J ＝ 8.2Hz，2H)，6.76(d，J ＝ 8.6Hz，2H)，6.59(d，
13
J ＝ 8.6Hz，2H)，4.91(t，J ＝ 6.3Hz，1H)，4.16(br s，1H)，3.73(s，3H)；C NMR(100Hz，CDCl3)δ1538，139.1，138.5，131.7，131.4，128.7，126.1，124.9(q，JC-F ＝ 280Hz)，116.0，
19
115.1，61.6(q，JC-F ＝ 30Hz)，55.8；FNMR(377MHz，CDCl3)δ-62.8(s，3F)，-73.9(s，3F)；
HPLC(AS-H，elute：Hexanees/i-PrOH＝95/5，detector：254nm，flow rate：0.8mL/min)，-
t1 ＝ 7.8min，t2 ＝ 9.9min；HRMS Calculated For C16H12NOF6[M-H]348.0823，found：
348.0836.

[0052] (R)-N-(1-(3，5-Difluorophenyl)-2，2，2-trifluoroethyl)-4-methoxyaniline(RT 12i).87％yield，94％ee，[α] D＝-38.8(c 0.44，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.02(d，J＝6.3Hz，2H)，6.85-6.74(m，3H)，6.57(d，J＝8.6Hz，2H)，4.80(t，J＝6.3Hz，1H)，4.08(br
13
s，1H)，3.73(s，3H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ163.4(q，JC-F ＝ 12.5Hz)，153.9，138.9，
138.4，124.7(q，JC-F＝280Hz)，115.9，115.2，111.4，105.0(t，JC-F＝25Hz)，61.3(q，JC-F＝
19
30Hz)，55.8；F NMR(377MHz，CDCl3)δ-74.0(s，3F)，-108.3(s，2F)；HPLC(AS-H，elute：
Hexanes/i-PrOH＝95/5，detector：254nm，flow rate：0.8mL/min)，t1＝7.7min，t2 ＝-
9.0min；HRMS Calculated For C15H11NOF5[M-H]316.0761，found：316.0759.

[0053] (R)-4-Methoxy-N-(1，1，1-trifluorohexan-2-yl)aniline(2j).99 ％ yield，RT 189％ee，[α] D＝+26.3(c 0.60，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.79(d，J＝8.8Hz，
2H)，6.64(d，J ＝ 8.8Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.72(q，J ＝ 6.4Hz，1H)，3.27(d，J ＝ 8.4Hz，
1H)，1.87(t，J ＝ 4.2Hz，1H)，1.51(q，J ＝ 9.1Hz，2H)，1.40-1.33(m，3H)，0.91(t，J ＝
13
7.1Hz，3H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ153.0，141.1，126.6(q，JC-F＝282Hz)，115.1，115.0，
19
57.1(q，JC-F ＝ 29Hz)，55.9，29.6，27.8，22.6，14.0；F NMR(377MHz，CDCl3)δ-76.0(s，
3F)；HPLC(AD-H，elute：Hexanes/i-PrOH ＝ 95/5，detector：254nm，flow rate：0.8mL/-
min)，t1＝6.1min，t2＝6.6min；HRMS Calculated For C13H17NOF3[M-H]260.1262，found：
260.1254.

[0054] (R)-4-Methoxy-N-(1，1，1-trifluoro-4-phenyibutan-2-yl)aniline(2k).97 ％RT 1yield，92 ％ee，[α] D＝ +48.1(c1.18，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.29-7.19(m，
3H)，7.11(d，J ＝ 7.6Hz，2H)，6.77(d，J ＝ 8.8Hz，2H)，6.56(d，J ＝ 8.8Hz，2H)，3.75(s，
3H)，3.69(q，J ＝ 6.6Hz，1H)，3.32(br s，1H)，2.92-2.85(m，1H)，2.76-2.69(m，1H)，
13
2.20-2.19(m，1H），1.89-1.84(m，1H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ153.0，140.7，140.4，
128.8，128.7，126.6(q，JC-F ＝ 282Hz)，126.5，126.2，115.3，115.0，55.9(q，JC-F ＝
19
28Hz)，31.5，31.3；F NMR(377MHz，CDCl3)δ-75.9(s，3F)；HPLC(AD-H，elute：Hexanes/i-PrOH＝95/5，detector：254nm，flow rate：0.8mL/min)，t1＝10.1min，t2＝107min；
-
HRMSCalculated For C17H17NOF3[M-H]308.1262，found：308.1250.

[0055] (R)-N-(2，2-Difluoro-1-phenylethyl)-4-methoxyaniline(2l)。488 ％ yield，RT 169 ％ ee，[α] D ＝ -21.7(c0.80，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.44-7.33(m，5H)，
6.76-6.72(m，2H)，6.60-6.57(m，2H)，5.99(td，J＝55.9，3.2Hz，1H)，4.64(td，J＝13.2，
13
2.7Hz，1H)，4.16(br s，1H)，3.72(s，3H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ153.1，140.2，135.8，
129.0，128.7，128.0，116.1(t，JC-F ＝ 246Hz)，115.7，114.9，61.3(q，JC-F ＝ 22Hz)，55.8；
19
F NMR(377MHz，CDCl3)δ-125.7(q，2F)；HPLC(OD-H，elute：Hexanes/i-PrOH ＝ 90/10，deterior：254nm，flowrate：0.8mL/min)，t1＝11.1min，t2＝12.7min.

[0056] (R)-4-Methoxy-N-(2，2，3，3，3-pentafluoro-1-phenylpropyl)RT 1
aniline(2m).95％yield，84％ee，[α] D＝-54.2(c 0.92，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.41-7.37(m，5H)，6.74(t，J＝8.8Hz，2H)，6.61(t，J＝8.8Hz，2H)，4.93(q，J＝8.7Hz，
13
1H)，4.13(br s，1H)，3.72(s，3H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ153.5，139.2，133.9，129.3，
129.0，128.5，128.1，118.0(q，JC-F ＝ 285Hz)，116.0，114.5，59.8(q，JC-F ＝ 21Hz)，55.8；
19
F NMR(377MHz，CDCl3)δ-80.9(s，3F)，-117.8(d，1F)，-125.7(d，1F)；HPLC(OD-H，elute：
Hexanes/i-PrOH＝99/1，detector：254nm，flow rate：0.4mL/min)，t1＝17.3min，t2＝-
19.0min；HRMS Calculated For C16H13NOF5[M-H]330.0917，found：330.0931.

[0057] (R)-N-(2，2，3，3，4，4，4-Heptafluoro-1-phenylbutyl)-4-methoxyanilinRT 1e(2n).85 ％yield，84 ％ee，[α] D ＝ -61.5(c 0.80，CHCl3)；H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.38-7.33(m，5H)，6.71(t，J ＝ 8.9Hz，2H)，6.58(t，J ＝ 8.9Hz，2H)，5.98(q，J ＝
13
9.2Hz，1H)，4.11(d，J＝9.0Hz，1H)，3.68(s，3H)；C NMR(100MHz，CDCl3)δ153.5，139.1，
19
133.9，129.3，129.0，128.6，116.0，115.0，59.8(t，JC-F ＝ 26Hz)，55.8；F NMR(377MHz，CDCl3)δ-80.7(q，3F)，-113.9(d，1F)，-114.6(d，1F)，-124.2(m，2F)；HPLC(AD-H，elute：