一种左卡尼汀薄膜衣片及其制备方法

摘要

一种应用于医药卫生行业中的左卡尼汀薄膜衣片，由左卡尼汀片芯和包衣层组成，该左卡尼汀片芯由左卡尼汀、填充剂、助流剂、润滑剂组成，所述左卡尼汀片芯各组分重量百分比为左卡尼汀，填充剂，助流剂，润滑剂；包衣层分为隔离衣层和防潮衣层两层；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、羟丙纤维素、预胶化淀粉中的一种或几种；所述助流剂为二氧化硅、滑石粉中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇、亮氨酸中的一种或几种；所述包衣层的隔离衣层为羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种成膜材料或含有上述成膜材料的预混料。该发明通过处方筛选，选择直接压片工艺制备左卡尼汀片芯，易于操作控制，减少了原料粉碎、过筛过程，避免了原料粉碎后易吸湿，简化工艺，降低生产成本，提高生产效率。

权利要求

1.一种左卡尼汀薄膜衣片，由左卡尼汀片芯和包衣层组成，其特征在于：该左卡尼汀片芯由左卡尼汀、填充剂、助流剂、润滑剂组成，所述左卡尼汀片芯各组分重量百分比为左卡尼汀45-55％，填充剂40-50％，助流剂0.5-5％，润滑剂0.5-3％；包衣层分为隔离衣层和防潮衣层两层；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、羟丙纤维素、预胶化淀粉中的一种或几种；所述助流剂为二氧化硅、滑石粉中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇、亮氨酸中的一种或几种；所述包衣层的隔离衣层为羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种成膜材料或含有上述成膜材料的预混料；所述包衣层的防潮衣层为乙基纤维素、聚乙烯醇、甲基丙烯酸共聚物中的一种或几种成膜材料或含有上述成膜材料的预混料。

2.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀薄膜衣片的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：(1)称取处方量的左卡尼汀及填充剂、助流剂、润滑剂混合均匀，测定混合物含量；

(2)采用粉术直接压片法制备片芯；

(3)将隔离层包衣材料溶解于乙醇溶液中，配制成隔离层包衣液，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀片芯表面，制备成左卡尼汀隔离衣片；

(4)将防潮层包衣材料分散于水中配制成防潮层包衣液，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀隔离衣片表面，制备成左卡尼汀薄膜衣片；

(5)检测、包装。

说明书

一种左卡尼汀薄膜衣片及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及医药卫生行业中的一种左卡尼汀薄膜衣片及其制备方法。

背景技术

[0002] 左卡尼汀又称维生素Bt，左旋肉碱，左旋肉毒碱，是哺乳动物能量代谢中必须的体内物质，对细胞中能量的产生和转运起重要作用。它能将长链脂肪酸带进线粒体促进其氧化分解，为细胞提供能量，骨骼肌和心肌中脂肪酸是主要的能量代谢底物，左卡尼汀在骨骼肌和心肌能量代谢中起着必不可少的作用。临床主要用于防治肉碱原发性和继发性左卡尼汀缺乏，如慢性肾衰病人血透析所致左卡尼汀缺乏；改善心肌缺血，抗心绞痛，临床表现为心肌病、骨骼肌病(痛)、心率失常、高血脂症以及低血压和透析中肌痉挛等。自上世纪80年代上市以来国内外对其药理和生理作用一直进行着广泛和深入的研究，使其生产和使用范围逐步扩展，无论是食品、保健品还是医药领域，都得到了广泛应用。左卡尼汀疗效确切，副作用小。椐报导以15g/日高剂量，治疗期间几乎没有副作用发生。1993年美国专家委员会认为左卡尼汀是“公认安全无毒”的，1994年德国卫生部门规定，左卡尼汀使用量无需规定上限。目前该产品已被瑞士、法国、美国及世界卫生组织规定为法定的多用途营养剂，所以左卡尼汀已越来越引起人们广泛兴趣和关注。

[0003] 左卡尼汀是意大利Sigma-tau公司研究开发，1981年投放市场，目前已上市的剂型有片剂、口服液、注射剂。左卡尼汀原料具有较强的吸湿性，制成口服固体制剂无论在生产过程还是包装和储存上都存在较大难度，因此目前多研制成注射剂和口服液，然而注射剂虽作用迅速，生物利用度高，适合于一些重症患者，但由于其价格较高，且患者必须在医院才能接受治疗，因此该产品在临床使用上受到很大的限制，而口服液虽然服用方便，但其生产、存储、携带存在诸多困难，为此开发其口服固体制剂是很有必要的。

[0004] 本发明中的主药左卡尼汀具有较强的吸湿性，因此为了提高产品稳定性，需在片子的表面进行包衣，目前防潮型包衣材料通常需配成水分散体，即采用水做溶剂的包衣液包衣，这样产品片芯会出现溶解现象，片面出现凹凸不平，另外片芯中残留水分易过多，产品放置过程中会出现变软、脱皮现象。

[0005] 目前片剂的制备工艺多采用湿法制粒工艺，即将原料粉碎、过筛，同辅料一起制粒，干燥，压片。该工艺缺点在于左卡尼汀原料吸湿性很强，粉碎、过筛过程都需严格控制环境湿度，通常控制在30％以下。另外由于左卡尼汀在水中具有很好的溶解度，普通的湿法制粒，粘合剂只能采用醇做溶剂，采用水做溶剂的粘合剂遇到原料后，原料即出现溶解，很难制粒。这样不但成本增加，同时设备都需防爆。沸腾制粒工艺可采用水做溶剂的粘合剂，但由于左卡尼汀原料粉碎后质轻且静电严重，制成的颗粒密度小，填充困难。

[0006] 上海医药2007年第28卷第7期，发表了一篇关于左卡尼汀片处方及制备工艺的研究文章，该研究考察了几种制备方法，其中包括直接压片工艺，该工艺处方为左卡尼汀200g，微晶纤维素500g，微粉硅胶3g，硬脂酸镁12g，聚乙烯吡咯烷酮30g，制成1000片，主药所占比例为27％。检测结果显示，产品硬度为7Kg，片子崩解17-18分钟，产品崩解不能达到药典规定的要求。因此，研制开发一种左卡尼汀薄膜衣片及其制备方法一直是亟待解决的新课题。

发明内容

[0007] 本发明的目的在于提供一种左卡尼汀薄膜衣片及其制备方法，本发明通过处方筛选，制成具有隔离衣和防潮衣两层包衣的左卡尼汀薄膜衣片，克服了左卡尼汀强吸湿性，片芯溶解的现象，极大的提高了左卡尼汀制剂的稳定性，给生产、运输、贮藏及携带提供了很大方便。

[0008] 本发明的目的是这样实现的：一种左卡尼汀薄膜衣片，由左卡尼汀片芯和包衣层组成，该左卡尼汀片芯由左卡尼汀、填充剂、助流剂、润滑剂组成，所述左卡尼汀片芯各组分重量百分比为左卡尼汀45-55％，填充剂40-50％，助流剂0.5-5％，润滑剂0.5-3％；包衣层分为隔离衣层和防潮衣层两层；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、羟丙纤维素、预胶化淀粉中的一种或几种；所述助流剂为二氧化硅、滑石粉中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇、亮氨酸中的一种或几种；所述包衣层的隔离衣层为羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种成膜材料或含有上述成膜材料的预混料；所述包衣层的防潮衣层为乙基纤维素、聚乙烯醇、甲基丙烯酸共聚物中的一种或几种成膜材料或含有上述成膜材料的预混料；该制备方法包括以下步骤：

[0009] (1)称取处方量的左卡尼汀及填充剂、助流剂、润滑剂混合均匀，测定混合物含量；

[0010] (2)采用粉末直接压片法制备片芯；

[0011] (3)将隔离层包衣材料溶解于乙醇溶液中，配制成隔离层包衣液，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀片芯表面，制备成左卡尼汀隔离衣片；

[0012] (4)将防潮层包衣材料分散于水中配制成防潮层包衣液，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀隔离衣片表面，制备成左卡尼汀薄膜衣片；

[0013] (5)检测、包装。

[0014] 本发明的要点在于它的薄膜衣片及制备方法。其原理是，左卡尼汀薄膜衣片采用包两层衣，同时是采用直接压片工艺，直接压片工艺可将混合→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒→压片过程简化为混合→压片，该工艺是近几十年来应用于生产的新的工艺，本发明中采用了微晶纤维素和乳糖等联合做填充剂，这样处方中不仅不需要加入粘合剂(聚乙烯吡咯烷酮)，产品即可具有良好的可压性和流动性，且崩解明显提高，本发明制备的产品硬度为6-7Kg，片子崩解9-10分钟。

[0015] 一种左卡尼汀薄膜衣片及其制备方法与现有技术相比，具有通过处方筛选，选择直接压片工艺制备左卡尼汀片芯，易于操作控制，减少了原料粉碎、过筛过程，避免了原料粉碎后易吸湿，不易制粒，且制成的颗粒松软，不易压片的问题，通过简化工艺，降低生产成本，省时节能，缩短了工时，提高生产效率，产品采用防潮型包衣材料，明显改善了产品吸湿性能，大大提高了产品稳定性等优点，将广泛的应用于医药卫生行业中。具体实施方式：

[0016] 实施例一，称取处方量左卡尼汀330g、微晶纤维素270g、乳糖50g、二氧化硅6.5g混合，加入硬脂酸镁6.5g混合，混合均匀、压片，为1000片，片重0.663g，片子硬度控制6-7Kg；将6.6g羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素成膜材料制成的预混料，溶解于95％乙醇溶液76ml中配制成隔离层包衣液，搅拌45分钟，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀片芯表面，制备成左卡尼汀隔离衣片；将20g聚乙烯醇成膜材料制成的预混料分散于蒸馏水95ml中配制成防潮层包衣液，搅拌45分钟，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀隔离衣片表面；检测、包装。

[0017] 实施例二，称取处方量左卡尼汀330g、微晶纤维素210g、预胶化淀粉20g，羟丙纤维素15g、二氧化硅9g，滑石粉20g混合，加入硬脂酸镁6g混合，混合均匀、压片，为1000片，片重0.61g，片子硬度控制6-7Kg；将3.1g含乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮成膜材料制成的预混料，溶解于95％乙醇溶液36.8ml中配制成隔离层包衣液，搅拌45分钟，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀片芯表面，制备成左卡尼汀隔离衣片；将12.2g甲基丙烯酸共聚物成膜材料制成的预混料分散于蒸馏水100ml中，配制成防潮层包衣液，搅拌45分钟，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀隔离衣片表面；检测、包装。

[0018] 实施例三，称取处方量左卡尼汀330g、微晶纤维素270g、羟丙纤维素10g、乳糖15g、二氧化硅3.2g、聚乙二醇3.2混合，加入硬脂酸镁6.4g混合，混合均匀、压片，为1000片，片重0.638g，片子硬度控制6-7Kg；将9.6g羟丙基甲基纤维素成膜材料制成的预混料，溶解于95％乙醇溶液111.5ml中配制成隔离层包衣液，搅拌45分钟，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀片芯表面，制备成左卡尼汀隔离衣片；将16g乙基纤维素成膜材料制成的预混料分散于蒸馏水73ml中配制成防潮层包衣液，搅拌45分钟，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀隔离衣片表面；检测、包装。

[0019] 实施例四，取处方量左卡尼汀330g、微晶纤维素270g、乳糖20g、二氧化硅9.6g、聚乙二醇12.8g混合，加入硬脂酸镁3.2g混合，混合均匀、压片，为1000片，片重0.646g，片子硬度控制6-7Kg；将12.9g羟丙基甲基纤维素成膜材料制成的预混料，溶解于95％乙醇溶液147.3ml中配制成隔离层包衣液，搅拌45分钟，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀片芯表面，制备成左卡尼汀隔离衣片；将25.6g聚乙烯醇成膜材料制成的预混料分散于蒸馏水116.8ml中配制成防潮层包衣液，搅拌45分钟，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀隔离衣片表面；检测、包装。

[0020] 实施例五，取处方量左卡尼汀330g、微晶纤维素300g、磷酸氢钙30g、乳糖35g、二氧化硅30g混合，加入硬脂酸镁4g混合，混合均匀、压片，为1000片，片重0.729g，片子硬度控制6-7Kg；将8.75g乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮成膜材料制成的预混料，溶解于95％乙醇溶液100ml中配制成隔离层包衣液，搅拌45分钟，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀片芯表面，制备成左卡尼汀隔离衣片。将23.3g聚乙烯醇成膜材料制成的预混料分散于蒸馏水105ml中配制成防潮层包衣液，搅拌45分钟，通过喷枪均匀喷雾于左卡尼汀隔离衣片表面；
检测、包装。

[0021] 一种左卡尼汀薄膜衣片及其制备方法的实验报告：

[0022] 1、稳定性对比考察

[0023] 按照本发明实施例一的处方制备左卡尼汀片芯，包单层防潮衣，作为实施例一左卡尼汀薄膜衣片的对照样品，结果见表1。

[0024] 表1：本发明与对照样品稳定性结果比较(40℃±2℃ 75％±5％)[0025]

[0026] 2、对本发明实施例一制备的左卡尼汀薄膜衣片进行了崩解、溶出度检测，并与进口产品进行了溶出度对比试验，在此基础上进行了稳定性试验。结果显示，产品崩解合格，溶出度与进口产品相似，产品质量稳定性。

[0027] 溶出度检测数据见表2、表3，左卡尼汀薄膜衣片稳定性考察结果见表4、表5。

[0028] 表2：本发明累计溶出百分率检测数据

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[0030] 表3：进口片(韩国：L-Carn)累计溶出百分率检测数据

[0031]

[0032] 由表2、表3可见，自制片与进口片溶出行为无明显差异。

[0033] 稳定性实验：

[0034] 将本品按市售包装，置40℃±2℃、相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，25℃±2℃、相对湿度为60％±5％的条件下放置24个月，分别于规定时间取样，测定含量、有关物质、溶出度指标，试验结果见表4、表5。

[0035] 表4：加速稳定性试验结果

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[0038] 表5：长期稳定性试验结果

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