一种注射用西咪替丁组合物及其制备方法

摘要

本发明公开一种注射用西咪替丁冻干制剂及其制备方法。其注射剂的制备工艺为：将枸橼酸加如注射用水中搅拌溶解，加入西咪替丁，搅拌溶解，加热至50～70℃，保温，加入活性炭，搅拌，静置吸附15～25分钟，过滤除炭，补加注射用水，精滤，中间体取样，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，压胶塞，锁铝盖，包装即得。本发明还提供了该注射用冻干制剂在制备治疗消化道溃疡中的用途。

权利要求

1.一种注射用西咪替丁组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：西咪替丁400重量份 枸橼酸15～450重量份。

2.如权利要求1所述的注射用西咪替丁组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：西咪替丁400重量份 枸橼酸50～200重量份。

3.如权利要求1所述的注射用西咪替丁组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：西咪替丁400重量份枸 橼酸100～150重量份。

4.如权利要求1所述的注射用西咪替丁组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：西咪替丁400重量份 枸橼酸130重量份。

5.如权利要求1、2、3或4所述的注射用西咪替丁组合物，其特征在于该组合物中的枸橼酸为pH值调节剂，但不限于pH值调节剂。它同时具有赋形剂、助溶剂及稳定剂作用，表现为pH值为稳定的pH值范围内的中间值。

6.如权利要求1、2、3或4所述的注射用西咪替丁组合物制备方法，在于该方法包括以下步骤：将枸橼酸加入2000体积份注射用水中搅拌溶解，加入西咪替丁，搅拌使西咪替丁溶解，加热至50-70℃，保温，加活性炭6重量份，搅拌混匀，静置吸附15-25分钟后，过滤除炭，补加注射用水至3000体积份，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。

7.如权利要求6所述的注射用西咪替丁组合物制备方法，在于该方法包括以下步骤：将枸橼酸加入2000体积份注射用水中搅拌溶解，加入西咪替丁，搅拌使西咪替丁溶解，加热至60℃，保温，加活性炭6重量份，搅拌混匀，静置吸附20分钟后，过滤除炭，补加注射用水至3000体积份，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。

8.如权利要求1、2、3或4所述的注射用西咪替丁组合物在制备治疗消化道溃疡药物中的应用。

说明书

一种注射用西咪替丁组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种注射用组合物及其制备方法，特别涉及一种注射用西咪替丁组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 西咪替丁有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。西咪替丁是1975年上市的可选择性H2受体拮抗剂，用于消化性溃疡的治疗。目前，市场上销售的剂型主要有片剂、胶囊剂及注射液等。近年该药用于非溃疡性疾病的治疗又有新发现。

[0003] 西咪替丁在甲醇、乙醇中溶解，在水中微溶，在稀酸中易溶。

发明内容

[0004] 本发明目的在于提供一种注射用西咪替丁组合物，本发明另一目的在于提供该组合物的制备方法。

[0005] 本发明目的是通过如下技术方案实现

[0006] 本发明注射用西咪替丁组合物的原料组成为：

[0007] 西咪替丁400重量份 枸橼酸15～450重量份。

[0008] 上述原料优选重量配比如下：

[0009] 西咪替丁400重量份 枸橼酸50～200重量份。

[0010] 上述原料优选重量配比如下：

[0011] 西咪替丁400重量份 枸橼酸100～150重量份。

[0012] 上述原料优选重量配比如下：

[0013] 西咪替丁400重量份枸橼酸130重量份。

[0014] 上述枸橼酸为pH值调节剂，但不限于pH值调节剂，它同时具有赋形剂、助溶剂及稳定剂作用，表现为pH值为稳定的pH值范围内的中间值。

[0015] 本发明注射用西咪替丁组合物的具体制备方法如下：

[0016] 将枸橼酸加入2000体积份注射用水中搅拌溶解，加入西咪替丁，搅拌使西咪替丁溶解，加热至50-70℃，保温，加活性炭6重量份，搅拌混匀，静置吸附15-25分钟后，过滤除炭，补加注射用水至3000体积份，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。

[0017] 本发明注射用西咪替丁组合物的优选制备方法如下：

[0018] 将枸橼酸加入2000体积份注射用水中搅拌溶解，加入西咪替丁，搅拌使西咪替丁溶解，加热至60℃，保温，加活性炭6重量份，搅拌混匀，静置吸附20分钟后，过滤除炭，补加注射用水至3000体积份，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。

[0019] 上述重量份与体积份的关系为克与毫升的关系。

[0020] 本发明注射用西咪替丁组合物具有抑制胃酸分泌作用，用于治疗消化道溃疡。枸橼酸为pH值调节剂，但不限于pH值调节剂，它同时具有赋形剂、助溶剂及稳定剂作用，表现为pH值为稳定的pH值范围内的中间值。它使组合物坚实而有韧性，它使主药得以溶解于水中，同pH值含枸橼酸的主药溶液稳定性优于含盐酸的主药溶液。本发明注射用西咪替丁组合物有较好的成型性与溶解性能。

[0021] 本发明注射用西咪替丁在贮藏期内的稳定性优于西咪替丁注射液，与西咪替丁注射液比较，注射用西咪替丁的毒副作用更小，使用更安全有效。

[0022] 下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

[0023] 实验例1本发明注射用西咪替丁组合物中枸橼酸pH值调节实验

[0024] 西咪替丁在甲醇、乙醇中溶解，在水中微溶，在稀酸中易溶。为此，选用盐酸，枸橼酸进行了溶解性试验。

[0025] 1.1称取西咪替丁4.0g2份，置于烧杯中，加入适量注射用水15ml搅拌使成糊状。分别滴加10％的稀盐酸及10％枸橼酸溶液，直至西咪替丁完全溶解，此时10％盐酸的用量为2.4ml，10％枸橼酸的的用量为11ml，各加入注射用水至30ml，测定两溶液的pH值为
6.23与6.51。

[0026] 实验例表明水溶液中加入盐酸与枸橼酸可以使西咪替丁溶解，起助溶作用。

[0027] 1.2称取西咪替丁4.0g，置于烧杯中，加入适量注射用水15ml搅拌使成糊状。滴加10％枸橼酸溶液，同时测定药液的pH值，至药液的pH值为6.55，加入注射用水至30ml，测定溶液的pH值为6.49，实验中10％枸橼酸的用量为11.07ml。

[0028] 实验例表明枸橼酸用量为西咪替丁的1.107/4，药液的pH值为6.5，此pH值为该组合物标准中pH范围的上限。

[0029] 1.3称取西咪替丁4.0g，置于烧杯中，加入适量注射用水15ml搅拌使成糊状。滴加10％枸橼酸溶液，同时测定药液的pH值，至药液的pH值为5.04，加入注射用水至30ml，测定溶液的pH值为5.00，实验中10％枸橼酸的用量为15.92ml。

[0030] 实验例表明枸橼酸用量为西咪替丁的1.592/4，药液的pH值为5.0，此pH值为该组合物标准中pH范围的下限。

[0031] 1.4称取西咪替丁4.0g，置于烧杯中，加入适量注射用水15ml搅拌使成糊状。滴加10％枸橼酸溶液，同时测定药液的pH值，至药液的pH值为5.82，加入注射用水至30ml，测定溶液的pH值为5.76，实验中10％枸橼酸的用量为13.01ml。

[0032] 实验例表明枸橼酸用量为西咪替丁的1.301/4，药液的pH值为5.76，此pH值为该组合物标准中pH范围的中间值。

[0033] 实验例2本发明注射用西咪替丁组合物稳定性实验

[0034] 称取西咪替丁4.0g5份，置于烧杯中，加入适量注射用水15ml搅拌使成糊状。依下表滴加10％盐酸溶液及10％枸橼酸溶液，同时测定药液的pH值，至药液的pH值约为5.8时，加入注射用水至30ml，测定溶液的pH值，并测定溶液的含量。具体结果见表1。

[0035] 表1溶液PH值及药液含量

[0036]西咪替丁 10％盐酸用量 10％枸橼酸用量 溶液最终pH值 药液含量
4.0 2.9 0 5.75 89.1
4.0 0 13.05 5.75 99.7
4.0 适量 5.00 5.75 99.5
4.0 适量 2.00 5.75 99.8
4.0 适量 1.50 5.75 92.3

[0037] 实验例表明枸橼酸具有稳定剂作用，起作用的用量为西咪替丁的0.13/4。

[0038] 实验例3本发明注射用西咪替丁组合物中枸橼酸具有赋形剂作用的实验[0039] 称取西咪替丁4.0g5份，置于烧杯中，加入适量注射用水15ml搅拌使成糊状。依下表滴加10％盐酸溶液及10％枸橼酸溶液，同时测定药液的pH值，至药液的pH值约为5.8时，加入注射用水至30ml，测定溶液的pH值，将药液定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，箱内压胶塞，出箱锁铝盖。检查样品的成型情况，结果见表2。

[0040] 表2枸橼酸成型数据

[0041]

[0042] 实验例表明枸橼酸具有赋形剂作用，起作用的用量为西咪替丁的0.02/4。

[0043] 实验例4注射用西咪替丁组合物与西咪替丁注射液效期内稳定性研究[0044] 将本发明注射用西咪替丁组合物与西咪替丁注射液同时贮藏，在不同时间点测定有关物质情况，结果见表3。

[0045] 表3注射用西咪替丁组合物与西咪替丁注射液贮藏有关物质测定结果[0046]本发明注射用西咪替丁组合物 西咪替丁注射液
0月 0.29％ 0.34
3月 0.30 0.36
6月 0.29 0.43
9月 0.31 0.47
12月 0.33 0.55
18月 0.36 0.66
24月 0.40 0.79

[0047] 实验例表明本发明注射用西咪替丁在贮藏期内的稳定性优于西咪替丁注射液。

[0048] 下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。

[0049] 实施例1

[0050] 西咪替丁400g 枸橼酸130g

[0051] 将枸橼酸加入2000ml注射用水中搅拌溶解，加入西咪替丁，搅拌使西咪替丁溶解，加热至60℃，保温，加活性炭6g，搅拌混匀，静置吸附20分钟后，过滤除炭，补加注射用水至3000ml，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。

[0052] 实施例2

[0053] 西咪替丁400g 枸橼酸20g

[0054] 将枸橼酸加入2000ml注射用水中搅拌溶解，加入西咪替丁，搅拌使西咪替丁溶解，加热至60℃，保温，加活性炭6g，搅拌混匀，静置吸附20分钟后，过滤除炭，补加注射用水至3000ml，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。

[0055] 实施例3

[0056] 西咪替丁400g 枸橼酸400g

[0057] 将4枸橼酸加入2000ml注射用水中搅拌溶解，加入西咪替丁，搅拌使西咪替丁溶解，加热至55℃，保温，加活性炭6g，搅拌混匀，静置吸附16分钟后，过滤除炭，补加注射用水至3000ml，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。

[0058] 实施例4

[0059] 西咪替丁400g 枸橼酸60g

[0060] 将60g枸橼酸加入2000ml注射用水中搅拌溶解，加入西咪替丁400g，搅拌使西咪替丁溶解，加热至65℃，保温，加活性炭6g，搅拌混匀，静置吸附23分钟后，过滤除炭，补加注射用水至3000ml，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量灌装于西林瓶中，半压胶塞，装入冻干机，冷冻干燥，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，包装即得。

[0061] 实施例5

[0062] 西咪替丁400g 枸橼酸180g

[0063] 将180g枸橼酸加入2000ml注射用水中搅拌溶解，加入西咪替丁400g，搅拌使西咪