一种4-异丙基间苯二酚的合成方法转让专利
申请号 : CN201110237244.8
文献号 : CN102351655A
文献日 : 2012-02-15
发明人 : 郑立强 , 沈洪良
申请人 : 杭州澳赛诺化工有限公司
摘要 :
本发明涉及一种4-异丙基间苯二酚的合成方法。现有的一种方法中，存在多种取代位置的副产物，所得的4-异丙基间苯二酚不能满足后续产物制备的纯度要求。本发明的合成步骤如下：1)在溶剂及无水碳酸钾存在下，将2，4-二羟基苯乙酮与卤化苄反应生成2，4-二苄氧基苯乙酮；2)2，4-二苄氧基苯乙酮与甲基化试剂在溶剂中反应生成2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇；3)2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇在酸及溶剂存在下脱水反应生成2，4-二苄氧基-1-烯丙基苯；4)2，4-二苄氧基-1-烯丙基在溶剂及催化剂存在下催化氢化生成4-异丙基间苯二酚。本发明得到了单一选择性的产物，为后续产物的合成制备工作提供了优质的原料。
权利要求 :
1.一种4-异丙基间苯二酚的合成方法，其步骤如下：1) 在溶剂及无水碳酸钾存在下，将2，4-二羟基苯乙酮与卤化苄反应生成2，4-二苄氧基苯乙酮；2) 2，4-二苄氧基苯乙酮与甲基化试剂在溶剂中反应生成2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇；3) 2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇在酸及溶剂存在下脱水反应生成2，4-二苄氧基-1-烯丙基苯；4) 2，4-二苄氧基-1-烯丙基在溶剂及催化剂存在下催化氢化生成4-异丙基间苯二酚；
步骤1）中所述的溶剂为乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的任一种；步骤2）中所述的溶剂为四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃；步骤3）中所述的酸选用无机酸、有机酸或路易斯酸，所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇中的任一种；
步骤4）中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的任一种。
2.根据权利要求1所述的4-异丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于步骤1）中所述的卤化苄为氯化苄或溴化苄。
3.根据权利要求1或2所述的4-异丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于步骤2）中所述的甲基化试剂选用甲基氯化镁、甲基溴化镁、甲基碘化镁中的任一种。
4.根据权利要求3所述的4-异丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于步骤3）中所述的酸选用盐酸或硫酸。
5.根据权利要求3所述的4-异丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于步骤3）中所述的酸选用甲酸或乙酸。
6.根据权利要求3所述的4-异丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于步骤3）中所述的酸选用溴化镁或氯化铵。
7.根据权利要求3所述的4-异丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于步骤4）中所述的催化剂为钯碳。
说明书 :
一种4-异丙基间苯二酚的合成方法
技术领域
[0001] 本发明涉及化学物质的制备，具体地说是一种4-异丙基间苯二酚的合成方法。
背景技术
[0002] 4-异丙基间苯二酚，又称4-异丙基-1，3-苯二酚，是重要的合成精细化学品的有机中间体，用途广泛。其主要制备方法有如下两种：方法1：以间苯二酚为原料，在浓硫酸催化下与异丙醇进行傅克烷基化反应（详见WO2004052814）；此法虽然路线较短，但缺少高选择性，存在多种取代位置的副产物，所得的4-异丙基间苯二酚不能满足后续产物制备的纯度要求。方法2：以2，4-二苄氧基苯乙酮为原料与甲基三苯基磷卤化物在叔丁醇钾或丁基锂存在下生成2，4-二苄氧基-1-异丙烯基苯，后催化氢化制得4-异丙基间苯二酚（详见WO200472051、WO2006109085、WO2009036012、WO2008044029）；此法虽然立体选择性很高，但亚甲基化反应产生的三苯基氧磷在后处理时较为繁琐且较难除尽，最终影响了产品质量。
发明内容
[0003] 本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种反应环境友好、工艺操作简便、收率高、选择性好、适宜大规摸生产的4-异丙基间苯二酚的合成方法。
[0004] 为此，本发明采用以下的技术方案如下：一种4-异丙基间苯二酚的合成方法，其步骤如下：1) 在溶剂及无水碳酸钾存在下，将2，4-二羟基苯乙酮与卤化苄反应生成2，4-二苄氧基苯乙酮；2) 2，4-二苄氧基苯乙酮与甲基化试剂在溶剂中反应生成2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇；3) 2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇在酸及溶剂存在下脱水反应生成2，
4-二苄氧基-1-烯丙基苯；4) 2，4-二苄氧基-1-烯丙基在溶剂及催化剂存在下催化氢化生成4-异丙基间苯二酚；
步骤1）中所述的溶剂为乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等中的任一种；步骤2）中所述的溶剂为四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃等；步骤3）中所述的酸选用无机酸、有机酸或路易斯酸，所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇等中的任一种；步骤4）中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇等中的任一种。
4-二苄氧基-1-烯丙基苯；4) 2，4-二苄氧基-1-烯丙基在溶剂及催化剂存在下催化氢化生成4-异丙基间苯二酚；
步骤1）中所述的溶剂为乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等中的任一种；步骤2）中所述的溶剂为四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃等；步骤3）中所述的酸选用无机酸、有机酸或路易斯酸，所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇等中的任一种；步骤4）中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇等中的任一种。
[0005] 本发明的合成路线如下：上述的4-异丙基间苯二酚的合成方法，步骤1）中所述的卤化苄为氯化苄或溴化苄等。
[0006] 上述的4-异丙基间苯二酚的合成方法，步骤2）所述的甲基化试剂选用甲基氯化镁、甲基溴化镁、甲基碘化镁等中的任一种。
[0007] 上述的4-异丙基间苯二酚的合成方法，步骤3）所述的无机酸选用盐酸、硫酸等；有机酸选用甲酸、乙酸等；路易斯酸选用溴化镁、氯化铵等。
[0008] 上述的4-异丙基间苯二酚的合成方法，步骤4）中所述的催化剂选用钯碳或钯的其它载体。
[0009] 与现有技术相比，本发明的有益效果在于：1)采用已有的定位基团2,4-二羟基苯乙酮为原料经苄氧基保护、甲基化、脱水、氢化还原并脱保护得到了单一选择性的产物，为后续产物的合成制备工作提供了优质的原料。
[0010] 2)在合成路线的设计上，采用甲基溴化镁等作为甲基化试剂先生成叔醇化合物再脱水生成烯丙基化合物，避免了使用三苯基磷卤化物作为亚甲基化试剂直接生成烯丙基化合物的工艺缺点，不但显著降低了生产成本，而且使反应操作大为简化。
[0011] 3）反应环境友好、工艺操作简便、后处理简单；使用的原料采用常规试剂，生产成本低，非常适合工业化生产。
[0012] 下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。
具体实施方式
[0013] 实施例1 2，4-二苄氧基苯乙酮的制备将无水碳酸钾150g加入到含2，4-二羟基苯乙酮55g的600毫升乙腈溶液中，此悬浮液在室温下搅拌，在10分钟内逐滴加入氯化苄150g，混合物缓慢加热到回流并搅拌20小时，冷却并减压除去乙腈，残留物加入600毫升水及500毫升二氯甲烷搅拌30分钟后静置分层，分出下层二氯甲烷层，水层复用300毫升二氯甲烷进一步萃取，合并有机萃取物并用无水硫酸镁干燥后抽滤，滤液减压浓缩后残留物用正己烷重结晶，结晶物过滤并用冷的正己烷洗涤，在45℃下真空干燥得到白色粉末2，4-二苄氧基苯乙酮112．5g，收率约93.75%。
[0014] 实施例2 2，4-二苄氧基苯乙酮的制备将无水碳酸钾150g加入到含2，4-二羟基苯乙酮55g的300毫升N，N-二甲基甲酰胺溶液中，此悬浮液在室温下搅拌，在10分钟内逐滴加入氯化苄150g，混合物缓慢加热到70～
80℃并搅拌10小时，将反应液冷却到室温后加入1000毫升水及500毫升二氯甲烷搅拌30分钟后静置分层，分出下层二氯甲烷层，水层复用300毫升二氯甲烷进一步萃取，合并有机萃取物并用无水硫酸镁干燥后抽滤，滤液减压浓缩后残留物用异丙醚重结晶，结晶物过滤并用冷的异丙醚洗涤，在45℃下真空干燥得到白色粉末2，4-二苄氧基苯乙酮107．5g，收率约89.6%。
80℃并搅拌10小时，将反应液冷却到室温后加入1000毫升水及500毫升二氯甲烷搅拌30分钟后静置分层，分出下层二氯甲烷层，水层复用300毫升二氯甲烷进一步萃取，合并有机萃取物并用无水硫酸镁干燥后抽滤，滤液减压浓缩后残留物用异丙醚重结晶，结晶物过滤并用冷的异丙醚洗涤，在45℃下真空干燥得到白色粉末2，4-二苄氧基苯乙酮107．5g，收率约89.6%。
[0015] 实施例3 2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇的制备在氮气保护下，将2，4-二苄氧基苯乙酮112．5g（0.34mol）溶于1000ml四氢呋喃中并冷却到-5℃以下，在-10～0℃滴加2.5MOL/L甲基溴化镁的四氢呋喃溶液216毫升（0.54mol）。滴加完毕在此温度下反应2小时后结束，将此反应液缓慢加入到含30 g氯化铵的500毫升水中，水解温度小于10℃，水解完毕后加入500毫升乙酸乙酯并静置分层，水层复用500毫升乙酸乙酯进一步萃取，合并有机萃取物并用无水硫酸镁干燥后抽滤，滤液减压浓缩后残留物用异丙醇重结晶，结晶物过滤并用冷的异丙醇洗涤，在45℃下真空干燥得到白色粉末2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇104g，收率88.6%。
[0016] 实施例4 2，4-二苄氧基-1-异丙烯基苯的制备将2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇104g用二氯乙烷600ml溶解并加入乙酸10毫升。将此混合物加热回流5小时后结束。脱水反应液冷却后加水100ml并用30%液碱调整pH至微碱性后，静置分层。有机层经无水硫酸镁干燥后抽滤，滤液减压浓缩后得到2，4-二苄氧基-1-异丙烯基苯粗产物。
[0017] 实施例5 2，4-二苄氧基-1-异丙烯基苯的制备将2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇104g悬浮于980ml乙醇中并加入36%的盐酸2毫升。
将此混合物加热回流5小时后结束。脱水反应液减压蒸除乙醇后，残留物冷却后加水100ml及二氯乙烷600ml并用30%液碱调整pH至微碱性后，静置分层。有机层经无水硫酸镁干燥后抽滤，滤液减压浓缩后得到2，4-二苄氧基-1-异丙烯基苯粗产物。
将此混合物加热回流5小时后结束。脱水反应液减压蒸除乙醇后，残留物冷却后加水100ml及二氯乙烷600ml并用30%液碱调整pH至微碱性后，静置分层。有机层经无水硫酸镁干燥后抽滤，滤液减压浓缩后得到2，4-二苄氧基-1-异丙烯基苯粗产物。
[0018] 实施例6 2，4-二苄氧基-1-异丙烯基苯的制备将2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇104g悬浮于980ml乙醇中并加入氯化铵20克。将此混合物加热回流10小时后结束。脱水反应液减压蒸除乙醇后，残留物冷却后加水100ml及二氯乙烷600ml搅拌使氯化铵溶清后静置分层。有机层经无水硫酸镁干燥后抽滤，滤液减压浓缩后得到2，4-二苄氧基-1-异丙烯基苯粗产物。
[0019] 实施例7 4-异丙基间苯二酚的制备将上步所得的2，4-二苄氧基-1-异丙烯基苯粗产物溶解在980ml乙醇中制成溶液，并加入10%的钯碳10g，氮气置换后向氢化瓶中引入氢气到80psi氢化20小时，氢化完成后反应混和物抽滤，滤除催化剂后。在减压下除去溶剂，残留物用正己烷研碎，过滤并用冷的正己烷洗涤，真空干燥（45℃）得到白色结晶固体4-异丙基间苯二酚40.6g，所得产物纯度已能满足后续化合物制备。
[0020] 实施例8 4-异丙基间苯二酚的制备将2，4-二苄氧基苯-2’-异丙醇104g悬浮于980ml乙醇中并加入36%的盐酸2毫升。
将此混合物加热回流5小时后结束。脱水反应液冷却到室温后加入10%的钯碳10g，氮气置换后向氢化瓶中引入氢气到80psi氢化20小时，氢化完成后反应混和物抽滤，滤除催化剂后。在减压下除去溶剂，残留物用正己烷研碎，过滤并用冷的正己烷洗涤，真空干燥（45℃）
将此混合物加热回流5小时后结束。脱水反应液冷却到室温后加入10%的钯碳10g，氮气置换后向氢化瓶中引入氢气到80psi氢化20小时，氢化完成后反应混和物抽滤，滤除催化剂后。在减压下除去溶剂，残留物用正己烷研碎，过滤并用冷的正己烷洗涤，真空干燥（45℃）